Metronidazol (Metronidazole) Yuria-Farm infuzion eritmasi 5 mg/ml, 100 ml (shisha)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: metronidazol;

1 ml eritma 5 mg metronidazol saqlaydi;

Boshqa tarkibiy qismlar: natriy xlorid, dinatriy edetat, inyeksiya uchun suv.

Dori shakli

Infuziya uchun eritma.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: tiniq, rangsiz yoki biroz sarg‘ish rangli suyuqlik.

Farmakoterapevtik guruh

Tizimli qo‘llash uchun mikroblarga qarshi vositalar. Imidazol hosilalari. ATX kodi: J01XD01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Metronidazol mikroorganizmlarga kira oladigan barqaror birikmadir. Metronidazol anaerob sharoitda mikrob piruvat-feredoksin-oksidoreduktaza bilan feredoksin va flavodoksinni oksidlab, nitrozoradikallar hosil qiladi. Nitrozoradikallar DNKning asosiy juftlari bilan birikish mahsulotlarini hosil qiladi, bu esa DNK zanjirlarining uzilishiga va hujayralarning nobud bo‘lishiga olib keladi.

Antimikrob sezuvchanlikni sinash bo‘yicha Yevropa qo‘mitasi tomonidan belgilangan minimal ingibirlovchi konsentratsiya (MIK), sezgir organizmlarni (S) chidamli organizmlardan (R) ajratib turuvchi uzilish nuqtalari quyidagicha:

Grammusbat anaeroblar (S: ≤ 4 mg/ml, R > 4 mg/ml);

Grammanfiy anaeroblar (S: ≤ 4 mg/ml, R > 4 mg/ml).

Sezgir va chidamli mikroorganizmlar ro‘yxati

(tizimli ta’sirga ega antibiotiklar rezistentligi bo‘yicha ma’lumotlarni tahlil qilish markaziy boshqarmasi ma’lumotlari bo‘yicha, Germaniya, 2009-yil dekabr)

Sezgir mikroorganizmlar

Anaeroblar:

Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp. , Peptoniphilus spp , Peptostreptococcus spp , Porphyromonas spp. Prevotella spp. , Veillonella spp.

Boshqa mikroorganizmlar:

Entamoeba histolytica , Gardnerella vaginalis , Giardia lamblia , Trichomonas vaginalis .

Chidamlilikka ega bo‘lishi mumkin bo‘lgan shtammlar

Grammanfiy aeroblar:

Helicobacter pylori .

Tabiiy chidamli mikroorganizmlar: barcha obligat aeroblar.

Gram-musbat mikroorganizmlar:

Enterococcus spp. Staphylococcus spp. , Streptococcus spp.

Grammanfiy mikroorganizmlar:

Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.

Ushbu ro‘yxat e’lon qilingan paytda ma’lumotlar mavjud emas edi. Birlamchi adabiyotlarda tegishli shtammlarning sezuvchanligi bo‘yicha mumkin bo‘lgan standart referent havolalar va terapevtik tavsiyalar keltirilgan.

— Faqat penitsillinga allergiyasi bor bemorlarga qo‘llash mumkin.

Metronidazolga chidamlilik mexanizmlari

Metronidazolga chidamlilik mexanizmlari hozirgi vaqtda faqat qisman o‘rganilgan. N. rulori ning metronidazolga rezistentligi NADFH-nitroreduktazani kodlovchi genlar mutatsiyasidan kelib chiqadi. Ushbu mutatsiyalar aminokislotalar almashinuviga olib keladi, bu esa fermentlarning faolsizlanishiga olib keladi. Shunday qilib, metronidazolni faol nitrozoradikal bilan faollashtirish bosqichi sodir bo‘lmaydi.

Bacteroides shtammlari nitroimidazollarni aminoimidazollarga aylantiradigan nitroimidazolreduktazalarni kodlovchi genlar tufayli metronidazolga chidamli bo‘lib, buning natijasida antibakterial samarali nitrozoradikallar hosil bo‘lishi ingibirlanadi. Metronidazol va boshqa nitroimidazol hosilalari (tinidazol, ornidazol, nimorazol) o‘rtasida to‘liq o‘zaro rezistentlik mavjud.

Alohida shtammlarning orttirilgan sezuvchanligining tarqalishi mintaqaga qarab va vaqt o‘tishi bilan o‘zgarishi mumkin. Shuning uchun, ayniqsa, og‘ir infeksiyalarni samarali davolash uchun mahalliy ma’lumotlardan foydalanish zarur. Agar metronidazolning samaradorligiga shubha bo‘lsa, mutaxassis maslahatidan foydalanish kerak. Mikrobiologik tashxisni, shu jumladan mikroorganizmlar shtammlarini va ularning metronidazolga sezuvchanligini, ayniqsa og‘ir infeksiya yoki davolash samarasiz bo‘lganda, aniqlash zarur.

Farmakokinetika

Metronidazolni vena ichiga yuborish kerakligi sababli, uning biosinguvchanligi 100% ni tashkil etadi.

Taqsimlash

Metronidazol yuborilgandan so‘ng organizm to‘qimalarida keng metabolizmga uchraydi. Metronidazol tananing ko‘plab to‘qimalari va suyuqliklarida, jumladan o‘t, suyaklar, miya abssessi, orqa miya suyuqligi, jigar, so‘lak, urug‘ suyuqligi va qindan ajralmalarda aniqlangan bo‘lib, u yerda qon plazmasidagi konsentratsiyaga yaqin konsentratsiyaga erishiladi. U yo‘ldosh orqali ham o‘tadi va ona sutida qon zardobidagi konsentratsiyaga teng miqdorda topiladi. Proteinlar bilan bog‘lanishi 20% dan kam, ko‘rinadigan taqsimlanish hajmi 36 litrni tashkil etadi.

Biotransformatsiya

Metronidazol jigarda yon zanjirlarning oksidlanishi va glyukuronid hosil bo‘lishi orqali metabolizmga uchraydi. Uning metabolitlari kislotali oksidlanish mahsuloti, gidroksil hosilasi va glyukuroniddan iborat. Qon zardobidagi asosiy metabolit gidroksillangan metabolit, siydikdagi asosiy metabolit esa kislotali metabolitdir.

Xulosa

Moddaning taxminan 80% siydik bilan chiqariladi, shundan 10% dan kamrog‘i o‘zgarmagan shaklda. Ozgina miqdori jigar orqali chiqariladi. Yarim chiqarilish davri 6-10 soat.

Bemorlarning maxsus guruhlaridagi xususiyatlar

Buyrak yetishmovchiligi ajralishni ozgina ushlab qoladi.

Jigarning og‘ir kasalliklarida plazma klirensining kechikishini va qon zardobidan yarim chiqarilish davrining uzayishini (30 soatgacha) kutish kerak.

Ko‘rsatmalar

Metronidazolga sezgir mikroorganizmlar (asosan anaerob bakteriyalar) keltirib chiqargan infeksiyalarni davolash va oldini olish.

Metronidazol keng doiradagi patogen mikroorganizmlarga, ayniqsa Bacteroides , Fusobacteria , Clostridia , Eubacteria , anaerob kokklar va Gardnerella vaginalis turlariga qarshi faol.

Metronidazol kattalar va bolalarga ko‘rsatiladi:

anaerob bakteriyalar, shu jumladan Bacteroides turlari va Streptococci anaerob turlari keltirib chiqaradigan operatsiyadan keyingi infeksiyalarning oldini olish;

septitsemiya, bakteriyemiya, peritonit, bosh miya abssessi, nekrotik pnevmoniya, osteomiyelit, tug‘ruqdan keyingi sepsis, chanoq ichi abssessi, pelviotsellyulit va operatsiyadan keyingi yara infeksiyasini davolash - patogen anaeroblar ajratilgan hollarda.

Metronidazolni qo‘llashda antimikrob preparatlarni to‘g‘ri qo‘llash bo‘yicha milliy va xalqaro tavsiyalarni hisobga olish lozim.

Qarshi ko‘rsatmalar

metronidazol, nitroimidazolning boshqa hosilalari yoki yordamchi moddalarning istalganiga yuqori sezuvchanlik;

markaziy asab tizimining (MAT) organik shikastlanishlari;

qon tizimi kasalliklari;

jigar yetishmovchiligi (agar dori vositasining yuqori dozalarini tayinlash kerak bo‘lsa).

Preparatni disulfiram yoki alkogol bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Tavsiya etilgan kombinatsiyalar

Disulfiram

Disulfiram va metronidazolni bir vaqtda qo‘llash ongning chalkashishi va psixotik reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Metronidazolni oxirgi ikki hafta davomida disulfiram qabul qilgan bemorlarga buyurmaslik kerak.

Alkogol

Alkogolli ichimliklar va tarkibida alkogol bo‘lgan dori vositalarini iste’mol qilishdan saqlanish kerak. Bemorlarga metronidazol bilan davolash paytida va davolash tugaganidan keyin kamida 72 soat davomida disulfiramsimon reaksiya (antabus effekti) (suv ko‘tarilishi, qusish, taxikardiya) yuzaga kelishi mumkinligi sababli spirtli ichimliklarni iste’mol qilmaslikni maslahat berish zarur.

Foydalanishda ehtiyot choralarini talab qiladigan kombinatsiyalar

Og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar (varfarin)

Metronidazolni varfarin va boshqa peroral antikoagulyantlar bilan birgalikda qo‘llashda antikoagulyant ta’sirning biroz kuchayishi va ularning jigarda metabolizmi sekinlashishi tufayli gemorragik asoratlar xavfining ortishi haqida xabar berilgan. Protrombin vaqti (PT) va xalqaro normallashgan nisbat (XNN) ni tez-tez nazorat qilib turish kerak. Bemorlarni qon ketish belgilari va simptomlari bo‘yicha kuzatib borish lozim. Peroral antikoagulyant dozasini metronidazolni qabul qilish vaqtida va uni bekor qilgandan keyin 8 kun davomida o‘zgartirish tavsiya etiladi. Geparin bilan hech qanday o‘zaro ta’sir yuzaga kelmaydi.

Bir vaqtning o‘zida antibiotiklar bilan davolangan bemorlarda peroral antikoagulyantlar faolligining oshishi ko‘plab kuzatilgan. Yuqumli va yallig‘lanish kasalliklari, keksalik va sog‘liqning yomonligi xavf omillari bo‘lishi mumkin. CHQ uzayishiga nima ta’sir qilishini aniqlash qiyin: infeksion patologiyaning o‘zi yoki uni davolash. Ammo ba’zi antibakterial vositalarni qo‘llash alohida e’tiborni talab qiladi. Bu ftorxinolonlar, makrolidlar, siklinlar, kotrimaksazol va ba’zi sefalosporinlarga tegishli.

Vekuroniy

Metronidazol vekeroniy (depolarizatsiyalanmaydigan kuraresimon neyromushak blokatori) ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Izohlar mavjud bo‘lgan kombinatsiyalar

Ftoruratsil

Metronidazol 5-ftoruratsil klirensini pasaytiradi va shuning uchun 5-ftoruratsilning toksikligini oshishiga olib kelishi mumkin.

Litiy

Bir vaqtning o‘zida litiy va metronidazol bilan davolangan bemorlarda buyrak shikastlanishi belgilari bilan kechadigan litiy ushlanib qolishi kuzatildi. Metronidazolni yuborishdan oldin litiy bilan davolashni cheklash yoki bekor qilish kerak. Bir vaqtning o‘zida litiy va metronidazol bilan davolangan bemorlarda qon zardobidagi litiy, kreatinin va elektrolitlar konsentratsiyasini nazorat qilish zarur.

Xolestiramin

Xolestiramin metronidazolning so‘rilishini kechiktirishi yoki kamaytirishi mumkin.

Fenitoin va barbituratlar (fenobarbital)

Fenobarbital yoki fenitoin kabi jigarning mikrosomal fermentlari faolligini rag‘batlantiruvchi dori vositalarini qo‘llash fonida metronidazolning metabolizmi ancha tezlashadi, shuning uchun yarim chiqarilish davri taxminan 3 soatgacha qisqaradi va shu sababli metronidazolning samaradorligi pasayadi.

Simetidin

Simetidin kabi jigarning mikrosomal fermentlari faolligini pasaytiruvchi dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash ayrim hollarda metronidazolning chiqarilishini kamaytirishi va mos ravishda qon zardobida uning konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin, bu esa o‘z navbatida metronidazolning zaharliligini oshirishi mumkin.

CYP 3A4 substratlari

Metronidazol va CYP 3A4 substratlari (masalan, amiodaron, takrolimus, siklosporin, karbamazepin, xinidin) birgalikda qo‘llanilganda, qon plazmasida tegishli CYP 3A4 substratlari miqdori oshishi mumkin. Qon plazmasidagi CYP 3A4 substratlari konsentratsiyasini nazorat qilish talab etilishi mumkin.

Amiodaron

Metronidazol va amiodaron bir vaqtda qo‘llanganda QT intervalining uzayishi va "piruet" (torsade de pointes) tipidagi paroksizmal qorincha taxikardiyasi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Amiodaron metronidazol bilan birgalikda qo‘llanilganda, EKGda QT oralig‘ini kuzatish maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin. Ambulator davolanayotgan bemorlarga bosh aylanishi, yurak urishining tezlashishi yoki hushdan ketish kabi torsade de pointesni ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan alomatlar paydo bo‘lganda shifokorga murojaat qilish tavsiya etiladi.

Takrolimus

Metronidazol va takrolimusni bir vaqtda qo‘llash qonda takrolimus konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Takrolimusning jigar metabolizmini susaytirishning ehtimoliy mexanizmi CYP 3A4 orqali sodir bo‘ladi. Qondagi takrolimus darajasini va buyrak faoliyatini tez-tez tekshirib turish va shunga mos ravishda dozani to‘g‘rilash lozim, ayniqsa takrolimus qabul qilish rejimida barqarorlashgan bemorlarda metronidazol bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng.

Siklosporin

Siklosporinni metronidazol bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda qon zardobida siklosporin miqdori oshishi xavfi mavjud. Agar kombinatsiyalangan qo‘llash zarur bo‘lsa, qon zardobidagi siklosporin va kreatininni sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim.

Karbomazepin

Metronidazol karbamazepin metabolizmini susaytirishi va uning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.

Busulfan

Metronidazol qon plazmasida busulfan darajasini oshirishi mumkin, bu esa og‘ir busulfan toksikligiga olib kelishi mumkin, uning namoyon bo‘lishi sinusoidal obstruksiya sindromi (jigar vena-okklyuzion kasalligi) va oshqozon-ichak trakti mukoziti bo‘lishi mumkin.

Kontratseptivlar

Ba’zi antibiotiklar ba’zi hollarda ichga qabul qilinadigan kontratseptivlarning samaradorligini pasaytirishi mumkin, chunki ular ichakda steroid kon’yugatlarining bakterial gidroliziga ta’sir qiladi va shu tariqa kon’yugirlanmagan steroidlarning qayta so‘rilishini kamaytiradi, natijada faol steroidlarning plazma darajasi pasayadi. Bu g‘ayrioddiy o‘zaro ta’sir steroid kon’yugatlarining o‘t bilan ajralishi yuqori bo‘lgan ayollarda kuzatilishi mumkin. Og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlarning samarasizligining ma’lum holatlari turli antibiotiklar, jumladan ampitsillin, amoksitsillin, tetratsiklin, shuningdek, metronidazolni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan.

Mofetil mikofenolati

Oshqozon-ichak florasini o‘zgartiruvchi moddalar (masalan, antibiotiklar) mikofenol kislotasi preparatlarining og‘iz orqali qabul qilinishini pasaytirishi mumkin. Infeksiyaga qarshi vositalar bilan davolash paytida mikofenol kislotasining immunosupressiv ta’siri kamayishini aniqlash maqsadida sinchkovlik bilan klinik va laboratoriya monitoringi o‘tkazish tavsiya etiladi.

Paraklinik testlarga ta’sir

Shuni yodda tutish kerakki, metronidazol treponemalarni immobilizatsiya qila oladi, bu esa Nelson testining noto‘g‘ri ijobiy natijasini keltirib chiqarishi mumkin.

Qo‘llash xususiyatlari

Jigar kasalligi

Jigarining og‘ir shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda metronidazolni faqat kutilayotgan foyda potensial xavfdan yuqori bo‘lgan taqdirdagina ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Metronidazol odatda jigarda oksidlanish yo‘li bilan metabolizmga uchraydi. Metronidazol klirensining sezilarli darajada kamayishi jigarning og‘ir shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda kuzatilishi mumkin. Bunday bemorlarda trixomoniazni davolash uchun metronidazolni qo‘llashning foyda/xavf nisbatini diqqat bilan baholash lozim ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang). Qon plazmasidagi metronidazol miqdorini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Og‘ir jigar ensefalopatiyasi bilan og‘rigan bemorlarda qon plazmasida metronidazol konsentratsiyasi oshishi mumkin, natijada ensefalopatiya belgilari kuchayishi mumkin. Shuning uchun metronidazolni jigar ensefalopatiyasi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan yuborish kerak. Zarurat tug‘ilganda, sutkalik dozani 1⁄3 gacha kamaytirish va kuniga 1 marta yuborish lozim.

Kokkeyn sindromi

Kokkeyn sindromi bilan og‘rigan bemorlarda tizimli qo‘llash uchun mo‘ljallangan metronidazol saqlovchi dori vositalarini qabul qilishda og‘ir gepatotoksiklik/o‘tkir jigar yetishmovchiligining jadal rivojlanishi, shu jumladan o‘lim bilan yakunlanish holatlari kuzatilgan. Ushbu guruhdagi bemorlarga metronidazolni foyda/xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholaganidan so‘ng va faqat biron bir muqobil davolash usuli mavjud bo‘lmaganda qo‘llash lozim.

Jigar funksiyasini nazorat qilishni bevosita dori vositasini qo‘llashdan oldin, uni qo‘llash davomida va davolash tugagandan so‘ng, jigar funksiyasi ko‘rsatkichlari me’yorga yoki boshlang‘ich qiymatlarga qaytgunga qadar o‘tkazish lozim. Agar metronidazol qo‘llanilganda jigar funksiyasi tahlillari sezilarli darajada oshgan bo‘lsa, preparatni qo‘llashni to‘xtatish lozim.

Kokkeyn sindromi bilan og‘rigan bemorlarga jigar funksiyasining ehtimoliy buzilishining har qanday alomatlari paydo bo‘lganda darhol o‘z shifokoriga xabar berish va metronidazol qabul qilishni to‘xtatish tavsiya etilishi kerak.

Asab tizimi kasalligi

Metronidazolni epilepsiya, periferik yoki markaziy asab tizimining faol yoki surunkali og‘ir kasalliklari bo‘lgan, tutqanoq bo‘sag‘asi pasaygan bemorlarga nevrologik zo‘rayish xavfi tufayli ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Metronidazol qabul qilgan bemorlarda jiddiy nevrologik buzilishlar (talvasalar, periferik va optik nevropatiya) qayd etilgan. Ataksiya, bosh aylanishi, ongning chalkashishi yoki markaziy asab tizimi tomonidan har qanday boshqa belgilar kabi anomal nevrologik alomatlar paydo bo‘lgan taqdirda, metronidazol bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Bosh miya abssessidan tashqari, turg‘un yoki zo‘rayib boruvchi paresteziya, epilepsiya va markaziy asab tizimi kasalliklarining qo‘zg‘alish bosqichida bo‘lgan bemorlarda nevrologik holatning yomonlashish xavfini hisobga olish zarur.

Metronidazolning miyachaga toksik ta’siri natijasida o‘ziga xos alomatlar (ataksiya, bosh aylanishi, dizartriya) va magnit-rezonans tomografiyasida (MRT) tegishli o‘zgarishlar bilan ensefalopatiya rivojlanishi holatlari qayd etilgan. Aksariyat hollarda ensefalopatiya va MRT o‘zgarishlari metronidazol bekor qilingandan keyin bir necha kun yoki hafta o‘tgach yo‘qolgan.

Metronidazol qabul qilish fonida aseptik meningit rivojlanishi mumkin. Simptomlar metronidazol dozasi yuborilgandan keyin bir necha soat ichida paydo bo‘lishi mumkin va odatda uni qo‘llash to‘xtatilgandan keyin o‘tib ketadi ("Nojo‘ya ta’sirlar"ga qarang).

Terining og‘ir bullyoz reaksiyalari

Metronidazol qo‘llanilganda Stivens-Jonson sindromi (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN) yoki o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz (O‘GEP) kabi og‘ir bullyoz teri reaksiyalari, ba’zan o‘limga olib keladigan holatlar haqida xabar berilgan ("P. SSD asosan metronidazol bilan davolash boshlanganidan keyin 7 hafta ichida paydo bo‘lgan. Bemorlarni og‘ir bullyoz teri reaksiyalarining belgilari va alomatlari haqida ogohlantirish hamda teri belgilarini diqqat bilan kuzatish lozim. Agar SSD, TEN yoki GGEP belgilari (masalan, grippga o‘xshash belgilar, terida kuchayib boruvchi toshmalar, ko‘pincha pufakchalar yoki shilliq qavatning shikastlanishi) mavjud bo‘lsa, davolanishni darhol to‘xtatish lozim.

Clostridium difficile kasalligi

Davolash paytida yoki keyingi haftalarda paydo bo‘ladigan og‘ir doimiy diareya psevdomembranoz kolitning (ko‘p hollarda Clostridium difficile tufayli) natijasi bo‘lishi mumkin - "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang. Antibiotiklar ta’sirida kelib chiqqan ushbu ichak kasalligi hayot uchun xavfli bo‘lishi mumkin va zudlik bilan davolanishni talab etadi. Peristaltikani susaytiradigan dorilarni qabul qilish mumkin emas.

Porfiriya

Porfiriyasi bor bemorlarga metronidazolni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Gemopoezning buzilishi

Gemopoezi buzilgan bemorlarga metronidazolni ehtiyotkorlik bilan va faqat kutilayotgan foyda potensial xavfdan yuqori bo‘lgan taqdirda qo‘llash lozim, chunki metronidazol qo‘llangandan so‘ng agranulotsitoz, leykopeniya (shu jumladan granulotsitopeniya) va neytropeniya holatlari kuzatilgan.

Buyrak kasalligi

Buyrak yetishmovchiligida metronidazolning yarim chiqarilish davri o‘zgarmaydi, shuning uchun metronidazol dozasini kamaytirish shart emas. Biroq, bunday bemorlarda metronidazol metabolitlari mavjud. Buning klinik ahamiyati hozircha noma’lum.

Gemodializ olayotgan bemorlarda metronidazol va metabolitlar sakkiz soatlik dializ davrida samarali chiqariladi. Shuning uchun metronidazolni gemodializdan keyin darhol qayta yuborish kerak.

Intermittirlovchi peritoneal dializ (IPD) yoki doimiy ambulator peritoneal dializ (PAPD) olayotgan buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun Metronidazol dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar, shu jumladan peritoneal dializ olayotgan bemorlar, metronidazolning zaharli metabolitlari to‘planishi ehtimoli tufayli toksiklik belgilari kuzatilishi kerak.

Mikroorganizmlarning sezgirligi

Metronidazol aerob yoki fakultativ anaerob bakteriyalarga qarshi bevosita ta’sir ko‘rsatmaydi.

Trichomonas vaginalis yo‘q qilingandan keyin gonokokk infeksiyasi saqlanib qolishi ehtimoli bor.

Yuqori sezuvchanlik (gipersezuvchanlik) reaksiyalari

Og‘ir o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari (shu jumladan, anafilaktik shok) kuzatilganda, Metronidazol bilan davolashni darhol to‘xtatish va umumiy shoshilinch davolashni boshlash lozim.

Alkogol

Bemorlarga metronidazolni qo‘llashdan oldin, vaqtida va kamida 72 soat o‘tgach, disulfiramga o‘xshash reaksiya (qorin spazmi, ko‘ngil aynishi, qusish, bosh og‘rig‘i, toshmalar va taxikardiya) yuzaga kelishi mumkinligi sababli alkogolli ichimliklar yoki spirtli mahsulotlarni iste’mol qilishdan tiyilish tavsiya etiladi ("Boshqa dori vositalari va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Metronidazol bilan intensiv yoki uzoq muddatli davolash

Vena ichiga qo‘llash uchun metronidazol yoki nitroimidazolning boshqa hosilalari bilan davolash davomiyligi 10 kundan oshmasligi kerak. Odamda mutagenlik xavfi tufayli, Metronidazolni odatdagidan uzoqroq muddat davomida qo‘llash maqsadga muvofiqligini sinchiklab ko‘rib chiqish zarur. Faqat alohida hollarda, zarurat tug‘ilganda, foyda/xavf nisbatini baholaganidan so‘ng, davolash muddatini shifokor nazorati ostida va tegishli klinik hamda laboratoriya monitoringi hamrohligida uzaytirish mumkin. Takroriy terapiyani iloji boricha xususiy holatlar bilan cheklash lozim. Ushbu cheklovlarga qat’iy rioya qilish kerak, chunki metronidazolning mumkin bo‘lgan mutagen faolligini (masalan, odam jinsiy hujayralarining shikastlanishi) istisno qilib bo‘lmaydi, shuningdek, hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda qayd etilgan ma’lum o‘smalarning rivojlanish chastotasi oshishi sababli.

Uzoq muddatli davolash zarur bo‘lganda, shifokor periferik yoki markaziy nevropatiya (belgilari paresteziya, ataksiya, bosh aylanishi, tutqanoq xurujlari) yoki leykopeniya kabi noxush reaksiyalarning rivojlanishiga alohida e’tibor qaratishi kerak. Periferik nevropatiya va leykopeniya odatda qaytar bo‘ladi. Agar leykopeniya rivojlansa, kutilayotgan foyda potensial xavfdan sezilarli darajada yuqori bo‘lgandagina davolanishni davom ettirish mumkin.

Metronidazolning yuqori dozalarini qo‘llash tranzitor epileptik xurujlarning rivojlanishi bilan bog‘liq.

Monitoring

Nojo‘ya reaksiyalar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, quyidagi holatlarda muntazam klinik va laboratoriya monitoringini (jumladan, qonning umumiy tahlili, ayniqsa leykotsitlar soni bo‘yicha) o‘tkazish tavsiya etiladi: yuqori dozalarni qo‘llash yoki metronidazol bilan uzoq muddatli davolash, anamnezda gemopoezning buzilishi, og‘ir yuqumli kasallik va jigarning og‘ir shikastlanishi. Agar Metronidazol yuborilishi 10 kundan ortiq davom etsa, monitoring majburiy hisoblanadi.

Keksa yoshdagi bemorlar

Metronidazolni keksa yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Laboratoriya tekshiruvlari natijalariga ta’siri

Metronidazol nikotinamidadenindinukleotid (NADH) aniqlanadigan to‘lqin uzunligida yuqori yutilish qiymatiga ega. Shu sababli, qaytarilgan NADH pasayishining yakuniy nuqtasini aniqlashga asoslangan doimiy oqim usuli bilan NADH ni o‘lchashda metronidazol jigar fermentlarining yuqori konsentratsiyasini yashirishi mumkin. Jigar fermentlarining noodatiy past konsentratsiyalari, shu jumladan nol qiymatlari ham farq qilishi mumkin.

Metronidazol aspartataminotransferaza, alaninaminotransferaza, laktatdegidrogenaza, triglitseridlar va glyukozatekzokinazani enzimatik-spektrofotometrik aniqlash natijalariga ta’sir etib, ularning qiymatini pasaytiradi (ehtimol, nolgacha).

Boshqa xususiyatlar

Bemorlarni metronidazol siydikni qoraytirishi mumkinligi haqida ogohlantirish kerak (metronidazol metaboliti tufayli).

Yordamchi moddalar

Ushbu dori vositasi 100 ml eritmada 12 mmol (yoki 276,61 mg) natriy saqlaydi, buni natriy miqdori nazorat qilinadigan parhez tutuvchi bemorlarga qo‘llanganda hisobga olish lozim.

Moslik

Metronidazol dori vositasini 0,9% li natriy xlorid eritmasida yoki 5% li glyukoza eritmasida suyultirish mumkin.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Metronidazol yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi.

Homiladorlik davrida metronidazolni qo‘llash xavfsizligi yetarli darajada o‘rganilmagan. Xususan, uning qo‘llanilishi haqidagi xabarlar qarama-qarshidir. Ba’zi tadqiqotlar rivojlanish nuqsonlari chastotasining oshganligini aniqladi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda metronidazolning teratogen va fetotoksik ta’siri aniqlanmagan. Biroq, onaga nitroimidazollarni cheklanmagan miqdorda yuborish kelajakdagi yoki yangi tug‘ilgan chaqaloq uchun kanserogen yoki mutagen xavf bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

I trimestr davomida metronidazolni faqat hayot uchun xavfli bo‘lgan og‘ir infeksiyalarni davolashda, xavfsizroq muqobil bo‘lmagan hollarda qo‘llash lozim. II va III trimestr davomida metronidazolni infeksiyalarni (masalan, trixomoniazni) davolash uchun ham qo‘llash mumkin, agar ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun ehtimoliy xavfdan yaqqol ustun bo‘lsa, ammo bu hollarda yuqori dozali qisqa rejimlardan foydalanmaslik kerak.

Emizish davri

Metronidazol ona sutiga ekskretsiyalanishi sababli, davolash vaqtida emizishni to‘xtatish kerak. Ovqatlantirishni davolash tugaganidan keyin 2-3 kundan keyin qayta boshlash kerak, chunki metronidazolning yarim chiqarilish davri uzaygan.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Bemorlarni uyquchanlik, bosh aylanishi, ongning chalkashishi, gallyutsinatsiyalar, tutqanoqlar yoki vaqtinchalik ko‘rish qobiliyatining buzilishi paydo bo‘lishi mumkinligi haqida ogohlantirish kerak, bu esa avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatini yomonlashtirishi mumkin. Ko‘rsatilgan nojo‘ya ta’sirlar ko‘pincha davolashning boshida namoyon bo‘ladi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Metronidazol faqat vena ichiga 5 ml/min tezlikda yuborilsin.

Operatsiyadan oldingi va keyingi infeksiyalar profilaktikasi: asosan abdominal (ayniqsa kolorektal) va ginekologik jarrohlikda.

Kattalar: bevosita operatsiyadan oldin 500 mg, operatsiyadan taxminan 1 soat oldin yuborishni yakunlash. Doza har 8 soatda qayta yuborilsin.

Bolalar

Bolalar: Bir martalik doza 20-30 mg/kg, yuborishni operatsiyadan taxminan 1 soat oldin yakunlang.

Gestatsion yoshi 40 hafta bo‘lgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlar: 10 mg/kg tana vazniga operatsiyadan oldin bir marta.

Anaerob infeksiyalar

Davolashning davomiyligi uning samaradorligiga bog‘liq. Ko‘p hollarda yetti kunlik kurs yetarli bo‘ladi. Klinik ko‘rsatmalar mavjud bo‘lganda (masalan, drenajlash uchun mavjud bo‘lmagan a’zolardan infeksiyaning eradikatsiyasi, ichak, og‘iz-halqum yoki jinsiy a’zolardan aerob patogenlar bilan endogen kontaminatsiyaga moyillik bo‘lganda) davolanishni davom ettirish mumkin.

Aniqlangan anaerob infeksiyalarni davolash

Kattalar: 500 mg har 8 soatda.

Bolalar

8 haftadan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar: odatdagi sutkalik doza - 20-30 mg/kg/sut bir marta yoki 7,5 mg/kg har 8 soatda. Kunlik dozani infeksiyaning og‘irligiga qarab 40 mg/kg gacha oshirish mumkin. Davolashning davomiyligi odatda 7 kunni tashkil etadi.

15 yoshli bolalar kuniga bir marta yoki har 12 soatda 7,5 mg/kg dan.

Gestatsion yoshdagi yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda

Bakterial vaginoz

O‘smirlar: 400 mg dan kuniga ikki marta 5-7 kun davomida yoki 200 mg dan bir marta.

Urogenital trixomoniaz

Kattalar va o‘smirlar: 2000 mg dan bir marta yoki 200 mg dan sutkada uch marta 7 kun davomida yoki 400 mg dan sutkada ikki marta 5-7 kun davomida.

Yosh bolalar: 40 mg/kg bir marta yoki 15-30 mg/kg/sut, 7 kun davomida 2-3 dozaga bo‘lingan holda; 200 mg/dozadan oshmasligi kerak.

Lemblioz

10 yoshdan katta bemorlar: 2000 mg dan kuniga bir marta 3 kun davomida yoki 40 mg dan kuniga uch marta 5 kun davomida yoki 500 mg dan kuniga ikki marta 7 kundan 10 kungacha.

7 yoshdan 10 yoshgacha bo‘lgan bolalar: 1000 mg dan kuniga bir marta 3 kun davomida.

3 yoshdan 7 yoshgacha bo‘lgan bolalar: 6 mg dan 800 mg gacha sutkada bir marta 3 kun davomida.

1 yoshdan 3 yoshgacha bo‘lgan bolalar: 5 mg dan kuniga bir marta 3 kun davomida.

Muqobil ravishda kuniga 15-40 mg/kg miqdorida 2-3 dozaga bo‘lib buyuriladi.

Amyobiaz

10 yoshdan oshgan bemorlar: 400 dan 800 mg gacha sutkada 3 marta 5-10 kun davomida.

7 yoshdan 10 yoshgacha bo‘lgan bolalar: 200 dan 400 mg gacha sutkada 3 marta 5-10 kun davomida.

3 yoshdan 7 yoshgacha bo‘lgan bolalar: 10 dan 200 mg gacha sutkada 4 marta 5-10 kun davomida.

1 yoshdan 3 yoshgacha bo‘lgan bolalar: 10 dan 200 mg gacha sutkada 3 marta 5-10 kun davomida.

Muqobil ravishda 35 dan 50 mg/kg/sut gacha, 5 dan 10 kungacha 3 dozaga bo‘lingan holda, kuniga 240 mg dan oshmagan holda qo‘llaniladi.

Bolalarda Helicobacter pylori eradikatsiyasi

Kombinatsiyalangan terapiya tarkibida kuniga 20 mg/kg dan, kunlik maksimal dozasi 2 ga bo‘lingan 1000 mg dan oshmagan holda, 7-14 kun davomida qo‘llaniladi. Davolashni boshlashdan oldin rasmiy tavsiyalar bilan tanishib chiqish zarur.

Keksa yoshdagi odamlar

Keksa odamlarga, ayniqsa yuqori dozalarda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi.

Bolalar.

Bolalarga hayotining birinchi kunlaridan boshlab qo‘llaniladi.

Dozani oshirib yuborish

O‘z joniga qasd qilishga urinishda va tasodifiy dozani oshirib yuborishda metronidazolning 12 g gacha bo‘lgan bir martalik peroral dozalarini qabul qilish holatlari ma’lum. Simptomlar qusish, ataksiya va yengil dezoriyentatsiya bilan cheklangan. Metronidazol dozasini oshirib yuborishda maxsus antidot mavjud emas. Dozaning oshirib yuborilishiga shubha tug‘ilganda, simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi davolashni tayinlash lozim.

Nojo‘ya ta’sirlar

Nojo‘ya ta’sirlar asosan yuqori dozalarni uzoq vaqt qo‘llash bilan bog‘liq.

Uzoq muddatli davolanishni rejalashtirishda periferik nevropatiya rivojlanish xavfiga nisbatan foydani baholash lozim.

Nojo‘ya ta’sirlar MedDRA terminologiyasiga ko‘ra organ tizimlari bo‘yicha tasniflangan. Nojo‘ya ta’sirlar chastotasini tavsiflash uchun quyidagi mezonlardan foydalanildi: juda tez-tez: ≥ 1/10; tez-tez: ≥ 1/100 -

Bolalarda nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi, turi va og‘irligi kattalarniki bilan bir xil.

Infeksiyalar va invaziyalar

Kamdan-kam hollarda: Candida zamburug‘lari keltirib chiqaradigan genital superinfeksiyalar.

Juda kamdan-kam hollarda: davolanish paytida yoki undan keyin paydo bo‘lishi mumkin bo‘lgan va og‘ir davomli diareya shaklida namoyon bo‘ladigan psevdomembranoz kolit.

Qon va limfa tizimi tomonidan

Kamdan-kam: leykopeniya.

Kamdan-kam hollarda: agranulotsitoz, pansitopeniya, neytropeniya, trombotsitopeniya.

Chastotasi noma’lum: eozinofiliya, aplastik anemiya.

Immun tizimi tomonidan

Kamdan-kam hollarda yengil va o‘rtacha darajadagi yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan teri reaksiyalari (quyida "Teri va teri osti kletchatkasidagi o‘zgarishlar"ga qarang), angionevrotik shish va dori isitmasi kuzatiladi.

Kamdan-kam hollarda: anafilaktik shok, Yarish-Gerksgeymer reaksiyasi.

Juda kam hollarda: og‘ir tizimli yuqori sezuvchanlik reaksiyalari: anafilaksiya, og‘ir teri reaksiyalari.

Chastotasi noma’lum: Kvinke shishi, eshakemi, isitma.

Moddalar almashinuvining buzilishi

Chastotasi noma’lum: ishtaha pasayishi, anoreksiya.

Ruhiy buzilishlar

Kamdan-kam: jizzakilik.

Kam hollarda: gallyutsinatsiyalar.

Juda kam uchraydi: psixotik buzilishlar, shu jumladan ongning chalkashligi.

Chastotasi noma’lum: depressiv holat, libidoning pasayishi.

Nevrologik buzilishlar

Ko‘pincha: disgevziya.

Kamdan-kam: bosh og‘rig‘i.

Kamdan-kam hollarda: ensefalopatiya (masalan, ong chalkashligi, isitma, bosh og‘rig‘i, gallyutsinatsiyalar, falajlik, yorug‘likka sezuvchanlik, ko‘rish va harakat buzilishlari, bo‘yin qiyshiqligi) va o‘tkir osti miyacha sindromi (masalan, ataksiya, dizartriya, yurishning buzilishi, nistagm va tremor), ular dori vositasini qabul qilish to‘xtatilgandan keyin yo‘qolishi mumkin; uyquchanlik yoki uyqusizlik; bosh aylanishi; talvasalar; paresteziya, og‘riq, og‘irlik hissi va oyoq-qo‘llarda sanchish ko‘rinishida namoyon bo‘ladigan periferik nevropatiya; aseptik meningit.

Chastotasi noma’lum: paresteziya, gipesteziya, periferik sensor nevropatiya, metronidazol bilan intensiv va/yoki uzoq muddatli davolash paytida kechuvchi epileptoform xurujlar. Aksariyat hollarda neyropatiya davolash to‘xtatilgandan so‘ng yoki doza kamaytirilganda yo‘qolgan.

Ko‘ruv a’zolari tomonidan

Kamdan-kam hollarda optik nevropatiya; ko‘pincha o‘tkinchi bo‘lgan diplopiya va miopiya kabi ko‘rish buzilishlari.

Chastotasi noma’lum: optik nevrit.

Eshitish organlari va vestibulyar apparat tomonidan

Chastotasi noma’lum: bosh aylanishi, eshitish qobiliyatining buzilishi/eshitish qobiliyatining yo‘qolishi (shu jumladan neyrosensor), quloq shang‘illashi.

Yurak kasalliklari

Juda kamdan-kam hollarda: T tishchasining tekislanishiga o‘xshash EKG o‘zgarishlari.

Chastotasi noma’lum: taxikardiya, yurak urishi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan.

Ko‘pincha sinusit, faringit.

Chastotasi noma’lum: hansirash, bo‘g‘ilish.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan

Ko‘pincha: glossit, stomatit, og‘iz qurishi.

Ko‘pincha achchiq ta’mli kekirik.

Kamdan-kam hollarda: qusish, ko‘ngil aynishi, diareya; epigastral sohada og‘riq; pankreatit, dori vositasi bekor qilinganda qaytuvchi.

Chastotasi noma’lum: ta’m bilish buzilishi, oral mukozit, til qoplamasi, til rangining o‘zgarishi, qabziyat.

Gepatobiliar tizim tomonidan

Kamdan-kam: xolestatik sariqlik.

Juda kam hollarda: jigar fermentlarining oshishi (aspartataminotransferaza (AST), alaninaminotransferaza (ALT), ishqoriy fosfataza), xolestatik yoki aralash gepatit va jigarning gepatotsellyulyar shikastlanishi. Boshqa antibakterial vositalar bilan birgalikda metronidazol bilan davolangan bemorlarda jigar transplantatsiyasini talab qiladigan jigar yetishmovchiligi holatlari ma’lum.

Teri va teri osti to‘qimalaridagi o‘zgarishlar

Kamdan-kam: allergik teri reaksiyalari.

Kamdan-kam: SSD, TEN, polimorf eritema.

Juda kam uchraydi: teri toshmasi, yiringli toshma, qichishish, qizarish, GGEP.

Chastotasi noma’lum: gipergidroz.

Tayanch-harakat tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan

Ko‘pincha: mialgiya.

Juda kam: bo‘g‘imlarda og‘riq.

Chastotasi noma’lum: mushaklar spazmi.

Siydik ajratish tizimi tomonidan

Kamdan-kam: xromaturiya.

Juda kam hollarda: dizuriya, sistit, siydik tuta olmaslik, siydikning qorayishi (metronidazol metaboliti tufayli).

Reproduktiv tizim va ko‘krak bezi kasalliklari

Ko‘pincha dismenoreya.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar

Kamdan-kam: asteniya.

Ko‘pincha: yuborilgan joydagi reaksiyalar, shu jumladan vena ichiga yuborilgandan keyin venalarning ta’sirlanishi (tromboflebitgacha), yiringli toshma.

Kamdan-kam hollarda: holsizlik, shilliq pardalarning yallig‘lanishi, pireksiya.

Chastotasi noma’lum: lohaslik hissi, periferik shishlar, ko‘krak qafasidagi og‘riqlar, titroq.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish muhim jarayon hisoblanadi. Bu tegishli dori vositasi uchun foyda/xavf nisbatini kuzatishni davom ettirish imkonini beradi. Tibbiyot xodimlari har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida milliy farmakonazorat tizimi orqali xabar berishlari shart.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, asl qadoqda saqlansin. Muzlab qolmang.

Nomuvofiqlik

Metronidazol dori vositasini sefamandol naft, sefoksim natriy, dekstroza 10% v/i, natriy laktat inyeksiyasi, penitsillin G kaliy (savdo nomi Pfizerpen) bilan aralashtirmang.

Qadoq

Shishalarda 100 ml dan.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Yuriya-Farm" MCHJ.

Manzil

Ukraina, 18030, Cherkassk viloyati, Cherkassi shahri, Kobzarskaya ko‘chasi, 108. Tel.: (044) 281-01-01