Midokalm (Mydocalm) plyonka bilan qoplangan tabletkalar 50 mg №30 (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: tolperizon gidroxlorid;

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 tabletka 50 mg yoki 150 mg tolperizon gidroxloridini o‘z ichiga oladi;

Boshqa tarkibiy qismlar:

Yadro: limon kislotasi, monogidrat; suvsiz kolloid kremniy dioksidi; stearin kislotasi; talk; mikrokristallik sellyuloza; makkajo‘xori kraxmali; laktoza monogidrat;

Qobiq: Kolloid suvsiz kremniy dioksidi; titan dioksidi (E171); laktoza monogidrati; makrogol 6000; gipromelloza.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xususiyatlari:

Midokalm, plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletkalar, 50 mg:

Oq yoki deyarli oq rangli ikki tomonlama qabariq tabletkalar, bir tomoniga "50" o‘yib yozilgan, biroz yaltiroq plyonka qobig‘i bilan qoplangan;

Midokalm, plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletkalar, 150 mg:

Oq yoki deyarli oq rangli, dumaloq, ikki tomoni qavariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, o‘ziga xos hidli, bir tomoniga "150" deb o‘yib yozilgan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Ta’sir mexanizmi markaziy bo‘lgan miorelaksantlar. ATX kodi: M03V X04.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Tolperizon markaziy ta’sirga ega miorelaksant hisoblanadi. Tolperizonning ta’sir mexanizmi to‘liq aniqlanmagan.

U nerv to‘qimasiga nisbatan yuqori affinlikka ega bo‘lib, bosh miya stvoli, orqa miya va periferik nerv tizimida eng yuqori konsentratsiyaga erishadi.

Tolperizonning eng muhim ta’siri uning orqa miya reflektor yo‘liga tormozlovchi ta’siridir. Ehtimol, bu ta’sir pastga tushuvchi yetakchi yo‘llarga ingibirlovchi ta’sir bilan birgalikda tolperizonning terapevtik foydasini belgilaydi.

Tolperizonning kimyoviy tuzilishi lidokain tuzilishiga o‘xshash. Lidokain kabi u ham membranani barqarorlashtiruvchi ta’sir ko‘rsatadi va harakatlantiruvchi neyronlar hamda birlamchi afferent tolalarning elektr qo‘zg‘aluvchanligini pasaytiradi. Tolperizon dozaga bog‘liq holda potensial natriy kanallari faolligini tormozlaydi. Shunga mos ravishda harakat potensialining amplitudasi va chastotasi pasayadi.

Potensialga bog‘liq kalsiy kanallariga ingibirlovchi ta’siri isbotlangan. Taxminlarga ko‘ra, tolperizon o‘zining membranani barqarorlashtiruvchi ta’siriga qo‘shimcha ravishda mediatorning chiqarilishini ham tormozlashi mumkin.

Shu bilan birga, tolperizon alfa-adrenergik antagonistlarning ba’zi kuchsiz namoyon bo‘lgan xususiyatlariga ega va muskaringa qarshi ta’sir ko‘rsatadi.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Insultdan keyingi mushak spazmlarini davolashda tolperizonning samaradorligi isbotlangan.

Insultdan keyin mushaklar spazmi bo‘lgan 120 nafar bemor ishtirok etgan randomizatsiyalangan qo‘shaloq ko‘r platsebo-nazoratli tadqiqotda, tolperizon bilan davolashda asosiy maqsadli ko‘rsatkich bo‘lgan Ashvort shkalasi bo‘yicha spastiklikning yuqori darajada sezilarli kamayishi kuzatildi. Shifokor va tadqiqotchilarning umumiy samaradorligiga ko‘ra, tolperizon platsebodan ustun keldi (p 300-450 mg/sut. Funksional testlar ko‘rsatkichlarini baholashda ham tolperizon samaradorligi platsebo samaradorligidan yuqori bo‘ldi, ammo farqlar statistik jihatdan ahamiyatsiz bo‘ldi.

Bosh miya shikastlanishi bo‘lgan 48 nafar bemor ishtirokida o‘tkazilgan randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko‘r qiyosiy tadqiqotda tolperizonning Bartel indeksi bo‘yicha samaradorligi baklofen samaradorligi bilan taqqoslandi. Shu bilan birga, Rivermead motor baholash shkalasi (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS) bo‘yicha yaxshilanishda tolperizon baklofendan ustun keldi.

Insultdan keyingi mushak spazmidan tashqari tayanch-harakat tizimi kasalliklari bo‘lgan bemorlarda mushak tonusining oshishida tolperizonning samaradorligi haqidagi ma’lumotlar qarama-qarshidir. Ba’zi tadqiqotlarda ba’zi testlar ko‘rsatkichlari bo‘yicha ijobiy natijalar qayd etilgan bo‘lsa, boshqa tadqiqotlarda bunday kasalliklarda tolperizonning afzalliklari aniqlanmagan.

Tolperizonning xavfsizlik profili turli xil etiologiyali mushak tonusi oshgan bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga, shuningdek, nojo‘ya ta’sirlar haqida o‘z-o‘zidan xabar berilgan ma’lumotlarga asoslangan.

Farmakokinetika

Tolperizon ichilganidan keyin ingichka ichakda yaxshi so‘riladi. Preparatning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi qabul qilingandan 0,5-1,5 soat o‘tgach erishiladi. Birinchi o‘tishning sezilarli darajada ifodalangan metabolizmi tufayli tolperizonning biosinguvchanligi taxminan 20% ni tashkil etadi. Yog‘li taomlar og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng biosinguvchanlikni taxminan 100% ga, plazmadagi maksimal konsentratsiyani esa och qoringa qabul qilinganga nisbatan taxminan 45% ga oshiradi. Maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti taxminan 30 daqiqaga oshadi.

Tolperizon jigar va buyraklar tomonidan jadal metabolizmga uchraydi.

Preparat deyarli to‘liq buyraklar orqali (99% dan ortiq) metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi.

Metabolitlarning farmakologik faolligi noma’lum.

Tolperizonning yarim chiqarilish davri yuborilgandan keyin taxminan 1,5 soatni, ichga qabul qilingandan keyin taxminan 2,5 soatni tashkil etadi.

Klinikadan oldingi xavfsizlik ma’lumotlari

Farmakologik xavfsizlik, takroriy qo‘llashning toksikligi, genotoksikligi, reproduktiv funksiyaga toksik ta’sirining klinik oldi tadqiqotlari ma’lumotlariga asoslanib, odamlar uchun o‘ziga xos xavf qayd etilmagan.

Klinikagacha bo‘lgan tadqiqotlar davomida ta’sirlar faqat inson uchun ruxsat etilgan maksimal dozalardan sezilarli darajada yuqori dozalarda qabul qilinganda kuzatildi, bu esa klinik qo‘llash uchun past ahamiyatga ega ekanligini ko‘rsatadi.

Kalamushlar va quyonlarda preparatni 500 mg/kg tana vazniga va 250 mg/kg tana vazniga dozada peroral yuborilganda embriotoksik o‘zgarishlar qayd etildi. Biroq, bu dozalar inson uchun tavsiya etilgan terapevtik dozalardan bir necha barobar yuqori.

Ko‘rsatmalar

Kattalarda insultdan keyingi mushak spazmini simptomatik davolash.

Qarshi ko‘rsatmalar

ta’sir etuvchi moddaga yoki epizodning kimyoviy tarkibi bo‘yicha unga o‘xshash moddaga yoki yordamchi moddalarning istalganiga yuqori sezuvchanlik;

miasteniya gravis;

emizish davri

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Dorilarning CYP2D6 substrati bo‘lgan dekstrometorfan bilan o‘zaro ta’sirini farmakokinetik o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, tolperizonni bir vaqtning o‘zida buyurish asosan sitoxrom CYP2D6 tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalarining qon plazmasidagi konsentratsiyasini, xususan, tioridazin, tolterodin, venlafaksin, deokokstron, deokstromin, deokstromin, dekstrovozin, oyna, oyna konsentratsiyasini oshiradi.

In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari va gepatotsitlarida CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) boshqa izofermentlarining sezilarli darajada ingibirlanishi yoki induksiyasi aniqlanmadi.

Boshqa CYP2D6 substratlari va/yoki boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilinganda, tolperizon ta’siri oshmasligi kutilmoqda, bu esa tolperizon metabolizmi yo‘llarining xilma-xilligi bilan bog‘liq.

Tolperizonni och qoringa qabul qilganda uning biosinguvchanligi pasayadi, shuning uchun preparatni buyurishda ovqatlanish bilan bog‘liqligini hisobga olish tavsiya etiladi.

Tolperizon markaziy ta’sirga ega preparat bo‘lsa-da, uni qo‘llashda sedativ ta’sirning rivojlanish ehtimoli kam. Markaziy ta’sirga ega bo‘lgan boshqa miorelaksantlar bilan bir vaqtda buyurilganda, tolperizon dozasini kamaytirish masalasini ko‘rib chiqish zarur.

Tolperizon niflum kislotasining ta’sirini kuchaytiradi, shuning uchun tolperizon bilan bir vaqtda qabul qilinganda, boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar kabi niflum kislotasining dozasini kamaytirish maqsadga muvofiqdir.

Qo‘llash xususiyatlari

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari

Marketingdan keyingi davrda tolperizonni qo‘llashda yuqori sezuvchanlikning nojo‘ya ta’sirlari eng ko‘p kuzatilgan. Ularning ifodalanishi yengil teri reaksiyalaridan og‘ir tizimli reaksiyalargacha, shu jumladan anafilaktik shokgacha o‘zgarib turadi. O‘ta sezuvchanlik reaksiyalarining belgilari eritema, toshma, eshakemi, qichishish, angionevrotik shish, taxikardiya, gipotenziya yoki hansirash bo‘lishi mumkin.

Boshqa dorilarga o‘ta sezuvchanligi yoki anamnezida allergik holatlari bo‘lgan ayollarda tolperizon qabul qilinganda o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari xavfi yuqori bo‘ladi.

Bemorlarga allergiya alomatlarini aniqlash uchun o‘z holatiga e’tiborli bo‘lishni tavsiya etish lozim. Bemorlar allergiya belgilari paydo bo‘lganda tolperizon qabul qilishni to‘xtatish va zudlik bilan tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerakligi haqida xabardor qilinishi shart.

Tolperizonga yuqori sezuvchanlik epizodidan keyin takroran buyurish mumkin emas.

Preparat tarkibida laktoza monogidrati mavjud. Laktozani ko‘tara olmaslik, saami laktaza yetishmovchiligi (Lapp lactase deficiency) yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi holatlarida ushbu preparatni qo‘llash mumkin emas.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, tolperizon teratogen ta’sir ko‘rsatmaydi.

Ushbu preparatni qo‘llash bo‘yicha muhim klinik ma’lumotlar yo‘qligi sababli, Midokalmni homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas.

Tolperizonning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum bo‘lganligi sababli, emizish davrida Midokalmni qo‘llash mumkin emas.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Bosh aylanishi, uyquchanlik, diqqatning buzilishi, epilepsiya, ko‘rishning noaniqligi kabi alomatlar rivojlanishi mumkinligini hisobga olgan holda, preparatni avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparatni ovqatdan keyin 1 stakan suv bilan ichish kerak. Yetarli darajada ovqatlanmaslik tolperizonning biosinguvchanligini pasaytirishi mumkin.

Kattalar: Shaxsiy ehtiyoj va chidamlilikka qarab, kuniga 3 marta 150-450 mg dan qabul qilinadi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak zararlanishi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan, bunday bemorlarda nojo‘ya ta’sirlarning yuqori chastotasi qayd etilgan. Shu munosabat bilan, buyraklarning o‘rtacha shikastlanishida bemorning holatini sinchkovlik bilan kuzatib borish va buyrak faoliyatini nazorat qilish bilan dozani individual titrlash tavsiya etiladi. Buyraklar og‘ir shikastlanganda tolperizon buyurish tavsiya etilmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan, bunday bemorlarda nojo‘ya ta’sirlarning yuqori chastotasi qayd etilgan. Shu munosabat bilan, jigarning o‘rtacha shikastlanishida bemorning holatini sinchkovlik bilan kuzatib borish va jigar faoliyatini nazorat qilish bilan dozani individual titrlash tavsiya etiladi. Jigar og‘ir shikastlanganda tolperizon buyurish tavsiya etilmaydi.

Bolalar

Bolalarda tolperizondan foydalanishning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Dozani oshirib yuborish

Tolperizon dozasini oshirib yuborish bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emas.

Dozani oshirib yuborish belgilari asosan uyquchanlik, oshqozon-ichak tizimi belgilari (ko‘ngil aynishi, qusish, epigastral sohada og‘riq), taxikardiya, arterial gipertenziya, bradikineziya va bosh aylanishini o‘z ichiga olishi mumkin. Og‘ir holatlarda talvasalar va vergullar haqida xabarlar bo‘lgan.

Tolperizon uchun maxsus antidot yo‘q. Doza oshirib yuborilganda simptomatik davolash tavsiya etiladi.

Salbiy ta’sirlar

Tarkibida tolperizon bo‘lgan tabletkalarning xavfsizlik profili 12000 dan ortiq bemorlarning ma’lumotlariga asoslangan. Ushbu ma’lumotlarga ko‘ra, teri va teri osti kletchatkasi tomonidan buzilishlar, tizimli buzilishlar, asab va ovqat hazm qilish tizimlari tomonidan buzilishlar kabi nojo‘ya ta’sirlar eng ko‘p uchragan.

Marketingdan keyingi kuzatuv ma’lumotlariga ko‘ra, tolperizonni qabul qilish bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarning taxminan 50-60 foizini yuqori sezuvchanlik reaksiyalari tashkil etadi. Bu reaksiyalarning aksariyati jiddiy bo‘lmagan va o‘z-o‘zidan o‘tib ketgan. Hayot uchun xavfli bo‘lgan o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari kamdan kam hollarda yuzaga kelgan.

Saqlash shartlari

30 °C dan yuqori haroratda saqlanadi.

Preparatni bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Qadoq

Blisterda 10 tadan tabletka; karton o‘ramda 3 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Gedeon Rixter" OAJ.

Manzil: H-1103, Budapesht, Demrey ko‘chasi, 19-21, Vengriya.