Montiget tabletkalari chaynash. 5 mg №14 (2 blister х 7 tabletka)

Tarkib

1 ta chaynaladigan tabletka tarkibiga quyidagilar kiradi:

ta’sir etuvchi modda: montelukas natriy 5,2 mg (montelukas ekvivalenti 5 mg);

yordamchi moddalar: gidroksipropilsellyuloza, mikrokristall sellyuloza, mannit (E 421), natriy krosskarmeloza, aspartam (E 951), magniy stearat, olcha aromatizatori 108V.

Tavsif

Oq dumaloq, ikki tomonlama qabariq tabletkalar bo‘lib, ularning bir tomonida "GETZ" yozuvi, ikkinchi tomonida esa tekis yozuv bor.

Dori shakli

Chaynov tabletkalari.

Farmakoterapevtik guruh

Nafas yo‘llarining obstruktiv kasalliklarida tizimli foydalanish uchun vositalar. Leykotriyen retseptorlari blokatorlari. ATX kodi: R03DC03.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Sisteinillleykotriyenlar (LTC4, LTD4, LTE4) turli hujayralar, jumladan, semiz hujayralar va eozinofillar tomonidan ajratib chiqariladigan kuchli yallig‘lanish eykozanoidlaridir. Ushbu muhim proastmatik mediatorlar inson nafas yo‘llarida mavjud bo‘lgan sisteinilleykotriyen retseptorlari (CysLT) bilan bog‘lanib, bronxospazm, shilliq ajralishi, tomirlar o‘tkazuvchanligining kuchayishi va eozinofillar sonining ko‘payishi kabi reaksiyalarni keltirib chiqaradi.

Montelukast og‘iz orqali qo‘llanganda faol birikma bo‘lib, yuqori selektivlik va yaqinlik bilan CysLT1-retseptorlari bilan bog‘lanadi. Klinik tadqiqotlarga ko‘ra, montelukas LTD4 5 mg dozada ingalyatsiyadan so‘ng bronxospazmni ingibirlaydi. Bronxodilatatsiya peroral qo‘llanilgandan keyin 2 soat davomida kuzatiladi; bu ta’sir β-agonistlar keltirib chiqargan bronxodilatatsiyaga qo‘shimcha bo‘lgan. Montelukas bilan davolash antigen stimulyatsiyasi tufayli kelib chiqqan bronxokonstriksiyaning erta va kechki bosqichlarini ingibirladi. Montelukast platseboga nisbatan katta yoshli bemorlar va bolalarda periferik qondagi eozinofillar sonini kamaytiradi. Alohida tadqiqot jarayonida montelukasni qabul qilish nafas yo‘llarida eozinofillar sonini sezilarli darajada kamaytirdi (balg‘am o‘lchovlari bo‘yicha). Katta yoshli bemorlar va 2 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalarda montelukast platseboga nisbatan periferik qondagi eozinofillar sonini kamaytiradi va astmaning klinik nazoratini yaxshilaydi.

Kattalar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotlar davomida platseboga nisbatan sutkasiga 1 marta 10 mg dozada montelukast ertalabki OFV1 ko‘rsatkichining sezilarli yaxshilanishini (boshlang‘ich ko‘rsatkichdan mos ravishda 10,4% va 2,7% ga o‘zgarish), ertalabki nafas chiqarishning eng yuqori tezligini (boshlang‘ich ko‘rsatkichdan mos ravishda 24,5 l/min va 3,3 l/min ga o‘zgarish) va β-agonistlarni umumiy qo‘llashning sezilarli darajada kamayishini (boshlang‘ich ko‘rsatkichdan mos ravishda 26,1% va 4,6% ga o‘zgarish) ko‘rsatdi. Bemor tomonidan qayd etilgan kunduzgi va tungi astma belgilarining yaxshilanishi platsebo qo‘llanilgandagiga qaraganda sezilarli darajada yaxshi bo‘ldi.

Kattalar ishtirokidagi tadqiqotlar montelukasning ingalyatsion kortikosteroidlarning klinik samarasini to‘ldirish qobiliyatini ko‘rsatdi (boshlang‘ich ko‘rsatkichning o‘zgarishi (foizda) OFV1 uchun mos ravishda 5,43% va 1,04%; 1:04%; 70% va 2,64%. Ingalyatsion beklometazon bilan solishtirganda (200 mkg sutkasiga 2 marta, speyser qurilmasi) montelukast tezroq boshlang‘ich javobni ko‘rsatdi, garchi 12 haftalik tadqiqot davomida beklometazon yaqqolroq o‘rtacha terapevtik ta’sirni keltirib chiqardi (montel uchun boshlang‘ich ko‘rsatkichning o‘zgarishi va 13,3%; Biroq, beklometazon bilan taqqoslaganda, montelukast bilan davolangan bemorlarning ko‘pchiligida shunga o‘xshash klinik javobga erishildi (ya’ni, beklometazon bilan davolangan bemorlarning 50 foizida OFV1 boshlang‘ichga nisbatan taxminan 11 foizga yoki undan ko‘proqqa yaxshilandi, montelukast bilan davolangan bemorlarning 42 foizida esa xuddi shunday javobga erishildi).

6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalar ishtirokidagi 8 haftalik tadqiqot jarayonida platseboga nisbatan sutkasiga 1 marta 5 mg dozada montelukast nafas olish funksiyasini sezilarli darajada yaxshiladi (boshlang‘ich ko‘rsatkichdan o‘zgarish: OFV1: 4,16% ga nisbatan 8,71%, ertalabki nafas chiqarishning eng yuqori tezligi ko‘rsatkichining o‘zgarishi: 17,8 l/min ga nisbatan 27,9 l/min) va zaruratga ko‘ra β-agonistlarni qo‘llash chastotasini pasaytirdi (boshlang‘ich ko‘rsatkichdan o‘zgarish +8,2% ga nisbatan -11,7%).

Yengil darajadagi persistirlovchi astma bilan og‘rigan 6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalarda astmani nazorat qilish uchun montelukast va ingalyatsion flutikazon samaradorligini taqqoslash bo‘yicha 12 oylik tadqiqot jarayonida montelukast shoshilinch yordam vositalari qo‘llanilmagan kunlar sonini (foiz hisobida) oshirish bo‘yicha flutikazondan kam bo‘lmagan samaradorlikni ko‘rsatdi (birlamchi yakuniy nuqta). O‘rtacha 12 oylik davolanish davrida shoshilinch terapiya qo‘llanilmagan kunlar sonining foiz ko‘rsatkichi montelukas guruhida 61,6 dan 84,0 gacha va flutikazon guruhida 60,9 dan 86,7 gacha oshdi. Guruhlarda shoshilinch yordam uchun tez ta’sir qiluvchi dori vositalari qo‘llanilmagan kunlar sonining o‘rtacha kvadratik (LS) o‘sishining foizdagi farqi statistik jihatdan ahamiyatli bo‘ldi (-2,8 dan 95% DI -4,7; -0,9), lekin oldindan belgilangan klinik samaradorlikdan kam bo‘lmagan darajada.

Montelukast va flutikazon ham 12 oylik davolanish davrida baholangan ikkilamchi o‘zgaruvchilarga nisbatan astmani nazorat qilishni yaxshiladi.

OFV1 montelukas guruhida 1,83 l dan 2,09 l gacha va flutikazon guruhida 1,85 l dan 2,14 l gacha oshdi. OFV1 oshishi bo‘yicha LS ko‘rsatkichining guruhlararo farqi 95% DI 0,06; 0,02. Belgilangan OFV1 ning boshlang‘ich ko‘rsatkichlaridan o‘rtacha foiz o‘sishi montelukas bilan davolangan guruhda 0,6% ni va flutikazon bilan davolangan guruhda 2,7% ni tashkil etdi. LS ko‘rsatkichining tegishli OFV1 ning boshlang‘ich ko‘rsatkichlaridan farqi ishonchli bo‘ldi: 95% DI dan 2,2% 3,6; 0,7.

Β-agonist qo‘llanilgan kunlar soni montelukas guruhida 38,0 dan 15,4% gacha, flutikazon guruhida esa 38,5 dan 12,8% gacha kamaydi. LS ko‘rsatkichining β-agonist qo‘llanilgan kunlar foiziga nisbatan guruhlararo farqi ishonchli bo‘ldi: 95% DI dan 2,7 0,9; 4,5.

Astma xuruji bilan og‘rigan bemorlar soni ko‘rsatkichi (astma xuruji og‘iz orqali steroidlar bilan davolanishni, shifokorga rejalashtirilmagan tashrifni, shoshilinch yordamni yoki kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan astma kechishining yomonlashishi davri sifatida aniqlangan) montelukast guruhida 32,2% va flutikazon guruhida 25,6% ni tashkil etdi; farqlanish koeffitsiyenti (95% DI) ishonchli: 1,38 (1,04; 1,84).

Tadqiqot davrida tizimli (asosan peroral) kortikosteroidlarni qabul qilgan bemorlar soni montelukas guruhida 17,8% ni, flutikazon guruhida esa 10,5% ni tashkil etdi. LS ko‘rsatkichining guruhlararo farqi ishonchli bo‘ldi: 95% dan 7,3% II 2,9; 11,7.

Jismoniy zo‘riqish bilan bog‘liq bronxospazmning (JZB) sezilarli darajada kamayishi kattalarda o‘tkazilgan 12 haftalik tadqiqot davomida namoyon bo‘ldi (Montelukas uchun JZF1 ning maksimal pasayishi 22,33% ga, platsebo uchun esa 32,40% ga, tiklanish vaqti boshlang‘ich JZF1 ning 5% chegarasida (44,22 daqiqa 60,64 daqiqaga nisbatan). Bu ta’sir tadqiqotning 12 haftalik davrida kuzatildi. BFNning pasayishi 6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalar ishtirokidagi qisqa tadqiqot davomida ham namoyon bo‘ldi (OFV1 ning maksimal pasayishi 26,11% ga nisbatan 18,27% ga; tiklanish vaqti boshlang‘ich OFV1 ning 5% chegarasida 27,98 daqiqaga nisbatan 17,76 daqiqa). Ikkala tadqiqotda ham ta’sir kuniga 1 marta qabul qilinganda interval oxirida namoyon bo‘ldi.

Atsetilsalitsil kislotasiga sezuvchanligi bo‘lgan, ingalyatsion va/yoki peroral kortikosteroidlar bilan joriy davolangan bemorlarda platseboga nisbatan montelukas bilan davolash astmani nazorat qilishning sezilarli darajada yaxshilanishiga olib keldi (dastlabki OFV1 ko‘rsatkichining o‘zgarishi -1 ga nisbatan 8,54% ni, β-agonistning umumiy qo‘llanilishining kamayishi 2,09% ga nisbatan -27,78% ni tashkil etdi).

Farmakokinetika

Absorbsiya

Montelukast ichilganidan keyin tez so‘riladi. Kattalar tomonidan och qoringa plyonka bilan qoplangan tabletkalar 10 mg dan qo‘llangandan so‘ng, qon plazmasidagi maksimal o‘rtacha konsentratsiyaga (Cmax) 3 soatdan keyin erishildi (Tmax). O‘rtacha biosinguvchanligi og‘iz orqali qabul qilinganda 64% ni tashkil etadi. Oddiy ovqat iste’mol qilish og‘iz orqali qo‘llanilganda biosinguvchanlikka va Cmax ga ta’sir ko‘rsatmadi. Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalarni ovqatlanish vaqtidan qat’i nazar, 10 mg dan qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi klinik tadqiqotlarda tasdiqlangan.

5 mg chaynaladigan tabletkalar uchun kattalarda Cmax ko‘rsatkichi och qoringa qabul qilingandan 2 soat o‘tgach erishildi. O‘rtacha biosinguvchanligi og‘iz orqali qabul qilinganda 73% ni tashkil etadi va standart ovqat bilan qabul qilinganda 63% gacha kamayadi.

Taqsimlash

Montelukasning 99% dan ortig‘i qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadi. Montelukasning statsionar fazadagi taqsimlanish hajmi o‘rtacha 8-11 litrni tashkil etadi. Kalamushlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar jarayonida radioaktiv nishonlangan montelukas yordamida gematoensefalik to‘siqdan o‘tish minimal darajada bo‘ldi. Bundan tashqari, boshqa barcha to‘qimalarda dozani qabul qilgandan 24 soat o‘tgach, radioizotop bilan belgilangan materialning konsentratsiyasi ham minimal bo‘ldi.

Metabolizm

Montelukast faol metabolizmga uchraydi. Terapevtik dozalarni o‘rganishda kattalar va bolalar plazmasidagi statsionar holatdagi montelukas metabolitlari konsentratsiyasi aniqlanmaydi.

Sitoxrom R450 2S8 montelukas metabolizmining asosiy fermenti hisoblanadi. Bundan tashqari, CYP 3A4 va 2C9 sitoxromlari montelukas metabolizmida ahamiyatsiz rol o‘ynaydi, garchi itrakonazol (CYP 3A4 ingibitori) 10 mg montelukas olgan sog‘lom ko‘ngillilarda montelukas farmakokinetik ko‘rsatkichlarini o‘zgartirmagan. Inson jigari mikrosomalaridan foydalangan holda probirkada o‘tkazilgan tadqiqot natijalariga ko‘ra, montelukasning terapevtik plazma konsentratsiyalari R450 3A4, 2S9, 1A2, 2A6, 2S19 va 2D6 sitoxromlarini ingibirlamaydi. Montelukasning terapevtik ta’sirida metabolitlarning ishtiroki minimal darajada.

Xulosa

Montelukastning qon plazmasidagi klirensi sog‘lom katta yoshli ko‘ngillilarda o‘rtacha 45 ml/daqiqani tashkil etadi. Izotop bilan belgilangan montelukasni og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, 86% 5 kun ichida najas bilan va 0,2% dan kamrog‘i siydik bilan chiqariladi.

Og‘iz orqali qo‘llanilganda montelukasning biosinguvchanligi bilan birgalikda, bu fakt montelukas va uning metabolitlari deyarli to‘liq safro bilan chiqib ketishini ko‘rsatadi.

Bemorlarning turli guruhlarida farmakokinetika

Jigar faoliyatining yengil yoki o‘rtacha og‘irlikdagi buzilishlari bo‘lgan bemorlar uchun dozani tuzatish talab etilmaydi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar ishtirokida tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Montelukast va uning metabolitlari o‘t orqali chiqarilishi sababli, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dozani tuzatish zarur deb hisoblanmaydi. Jigar faoliyatining og‘ir darajadagi buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan ortiq) bo‘lgan bemorlarda montelukas farmakokinetikasining tabiati haqida ma’lumotlar yo‘q.

Montelukasning katta dozalari (kattalar uchun tavsiya etilgan dozadan 20 va 60 baravar ko‘p) qabul qilinganda, qon plazmasida teofillin konsentratsiyasining pasayishi kuzatildi. Tavsiya etilgan 10 mg dozani kuniga 1 marta qabul qilganda bu samara kuzatilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Ingalyatsion kortikosteroidlar bilan yetarli darajada nazorat qilinmaydigan yengil va o‘rta darajadagi persistirlovchi astma bilan og‘rigan bemorlarda bronxial astmani qo‘shimcha davolash sifatida, shuningdek, zarurat tug‘ilganda qo‘llaniladigan qisqa ta’sirli β-adrenoretseptor agonistlari yordamida astmaning klinik nazorati yetarli bo‘lmaganda.

Oxirgi vaqtlarda peroral kortikosteroidlarni qo‘llashni talab qiladigan bronxial astmaning jiddiy xurujlari kuzatilmagan, shuningdek, ingalyatsion kortikosteroidlarni qabul qila olmaydigan yengil darajadagi persistirlovchi astma bilan og‘rigan bemorlar uchun ingalyatsion kortikosteroidlarning past dozalari o‘rniga muqobil davolash usuli sifatida").

Asosiy komponenti jismoniy zo‘riqish natijasida kelib chiqqan bronxospazm bo‘lgan astmaning oldini olish.

Mavsumiy va yil bo‘yi davom etadigan allergik rinit belgilarini yengillashtirish. Allergik rinit bilan og‘rigan bemorlarda psixonevrologik belgilarning paydo bo‘lish xavfi montelukasni qo‘llashning foydasidan oshib ketishi mumkin, shuning uchun dori vositasini noadekvat javob yoki muqobil terapiyani ko‘tara olmaydigan bemorlarda zaxira dori vositasi sifatida qo‘llash zarur.

Qo‘llash usuli va dozalari

Tabletkalarni yutishdan oldin chaynash kerak.

Astma va allergik rinit (mavsumiy va yil davomida) bilan og‘rigan bemorlar 1 ta chaynaladigan tabletkadan kuniga 1 marta 5 mg dan qabul qilishlari kerak. Allergik rinit belgilarini yengillashtirish uchun qabul qilish vaqti individual tanlanadi.

Astmani davolash uchun 6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun doza kuniga 1 ta chaynaladigan tabletka (5 mg) bo‘lib, kechqurun qabul qilinadi. Montigetni ovqatdan 1 soat oldin yoki ovqatdan 2 soat keyin qabul qilish kerak. Ushbu yosh guruhi uchun dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Umumiy tavsiyalar. Montiget dori vositasining astmani nazorat qilish ko‘rsatkichlariga terapevtik ta’siri 1 kun ichida yuzaga keladi. Bemorlarga astma nazoratiga erishilgan taqdirda ham, shuningdek, astma xuruji davrida ham Montiget dori vositasini qabul qilishni davom ettirish tavsiya etilishi lozim.

Buyrak faoliyati buzilgan yoki yengildan o‘rta darajagacha jigar faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozani tuzatishga hojat yo‘q. Jigar funksiyasining og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlar haqida ma’lumotlar yo‘q. O‘g‘il va qiz bolalar uchun dozasi bir xil.

Yengil darajadagi persistirlovchi astmada past dozali ingalyatsion kortikosteroidlar o‘rniga muqobil davolash usuli sifatida. Montelukast doimiy o‘rta darajali astma bilan og‘rigan bemorlar uchun monoterapiya sifatida tavsiya etilmaydi. Yengil darajadagi persistirlovchi astma bilan og‘rigan bolalarda past dozali ingalyatsion kortikosteroidlarga muqobil sifatida montelukastni qo‘llashni faqat so‘nggi paytlarda og‘iz orqali qabul qilinadigan kortikosteroidlarni talab qiladigan va ingalyatsion kortikosteroidlarni qo‘llay olmaydigan jiddiy astma xurujlari bo‘lmagan bemorlar uchun ko‘rib chiqish lozim.

Yengil darajadagi persistirlovchi astma astma belgilarining haftada 1 martadan ko‘p, lekin kuniga 1 martadan kam, tungi belgilarning oyiga 2 martadan ko‘p, lekin haftasiga 1 martadan kam paydo bo‘lishi, epizodlar orasidagi davrda o‘pkaning normal faoliyati sifatida aniqlanadi. Agar keyinchalik (odatda 1 oy ichida) astmani yetarli darajada nazorat qilishga erishilmasa, astmani davolashning izchil tizimiga asoslanib, qo‘shimcha yoki boshqa yallig‘lanishga qarshi davolash zarurligini aniqlash lozim. Bemorlarning astmani nazorat qilish holatini vaqti-vaqti bilan baholab turish lozim.

Astmaning asosiy komponenti jismoniy zo‘riqish bilan chaqirilgan bronxospazm bo‘lgan 2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda astmaning oldini olish. Montiget 2 yoshdan 5 yoshgacha bo‘lgan bemorlarga jismoniy zo‘riqish bilan chaqirilgan bronxospazmning oldini olish uchun tavsiya etiladi, bu doimiy astmaning asosiy ko‘rinishi bo‘lishi mumkin, bunda ingalyatsion kortikosteroidlarni qo‘llash zarur. Bemorlarning ahvolini montelukas bilan davolashning 2-4 haftasidan keyin baholash lozim. Agar yetarli javobga erishilmasa, qo‘shimcha yoki boshqa terapiya masalasini ko‘rib chiqish kerak.

Montiget astmani boshqa davolashga bog‘liq holda. Montiget dori vositasi ingalyatsion kortikosteroidlar bilan qo‘shimcha davolash sifatida qo‘llanilganda, Montiget dori vositasi bilan ingalyatsion kortikosteroidlarni to‘satdan almashtirmaslik kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Bolalar.

6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalarga qo‘llanadi.

Salbiy ta’sirlar

Montelukas klinik tadqiqotlarda baholandi: 5 mg chaynaladigan tabletkalar 6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan taxminan 1750 nafar bolada qo‘llanildi.

Klinik tadqiqotlar jarayonida ushbu nojo‘ya ta’sirlar tez-tez kuzatilgan (≥ 1/100 dan montelukasotgacha, shuningdek, platsebo bilan davolangan bemorlarga qaraganda ko‘proq).

Klinik tadqiqotlar davomida kam sonli katta yoshli bemorlarni 2 yil davomida va 6 yoshdan 14 yoshgacha bo‘lgan bolalarni 12 oy davomida uzoq muddatli davolashda xavfsizlik profili o‘zgarmadi.

Marketingdan keyingi davr

Marketingdan keyingi davrda xabar qilingan nojo‘ya ta’sirlar organ tizimlarining sinflariga ko‘ra va maxsus atamalardan foydalangan holda 2-jadvalda ko‘rsatilgan. Chastota klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra aniqlangan.

2-jadval

Organ tizimlarining sinflari Nojo‘ya ta’sirlar Chastota*

Infeksiyalar va invaziyalar Yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari** Juda tez-tez

Qon va limfa tizimi tomonidan Qon ketishining kuchayishiga moyillik Kamdan-kam

Trombotsitopeniya Juda kam

Immun tizimi tomonidan Yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan anafilaksiya Kamdan-kam

Jigarning eozinofilli infiltratsiyasi Juda kam

Ruhiy jihatdan Uyqu buzilishi, jumladan, tungi dahshatlar, uyqusizlik, somnambulizm, xavotir, hayajon, jumladan, tajovuzkor xatti-harakatlar yoki dushmanlik, depressiya, psixomotor giperaktivlik (jumladan, asabiylashish, bezovtalik, titroq) Kamdan-kam

Diqqatning buzilishi, xotiraning pasayishi, tik Kamdan-kam

Gallyutsinatsiyalar, dezoriyentatsiya, o‘z joniga qasd qilish fikrlari va xatti-harakatlari (o‘z joniga qasd qilish), obsessiv-kompulsiv buzilishlar, disfemiya Juda kamdan-kam hollarda

Asab tizimi tomonidan Bosh aylanishi, lanjlik, paresteziya/gipesteziya, talvasalar Kamdan-kam

Yurak tomonidan Paypaslash Kamdan-kam

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan. Burundan qon ketishi Kamdan-kam

Charg-Stross sindromi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang), o‘pka eozinofiliyasi Juda kam uchraydi

Oshqozon-ichak trakti tomonidan Ich ketishi***, ko‘ngil aynishi***, qusish*** Tez-tez

Og‘iz qurishi, dispepsiya Kamdan-kam

Gepatobiliar tizim tomonidan Qon zardobidagi transaminazalar (ALT, AST) darajasining oshishi Tez-tez

Gepatit (shu jumladan jigarning xolestatik, gepatotsellyulyar va aralash shikastlanishi) Juda kam uchraydi

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan. Toshma*** Tez-tez

Gematoma, eshakemi, qichishish Kamdan-kam

Angionevrotik shish Kamdan kam

Tugunli eritema, ko‘p shaklli eritema Juda kam

Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan Artralgiya, mialgiya, shu jumladan mushak tutqanoqlari Kamdan kam

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan Bolalarda enurez Kamdan-kam

Pireksiya dori vositasidan kelib chiqqan umumiy buzilishlar va nojo‘ya ta’sirlar*** Tez-tez

Asteniya/charchoq, holsizlik, shish Kamdan-kam

*Chastota klinik tadqiqotlar ma’lumotlar bazasidagi xabarlar chastotasiga ko‘ra aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan kamdan-kamgacha (≥1/10000 dan kamdan-kamgacha). **Ushbu nojo‘ya ta’sir klinik tadqiqotlar davomida montelukast qabul qilgan bemorlarda va platsebo qabul qilgan bemorlarda "juda tez-tez" kuzatilgan. ***Ushbu nojo‘ya ta’sir klinik tadqiqotlar davomida montelukast qo‘llagan bemorlarda, shuningdek, platsebo qabul qilgan bemorlarda "tez-tez" chastotada kuzatilgan.

Dozani oshirib yuborish

Montiget dori vositasi bilan dozani oshirib yuborishni davolash bo‘yicha hech qanday maxsus ma’lumot yo‘q. Surunkali astmani o‘rganish jarayonida montelukast katta yoshli bemorlarga 22 hafta davomida kuniga 200 mg gacha, qisqa muddatli tadqiqotlarda esa taxminan bir hafta davomida kuniga 900 mg gacha dozada buyurildi, bunda klinik jihatdan muhim nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi.

Montiget dori vositasini marketingdan keyingi qo‘llash va klinik tadqiqotlarda o‘tkir dozani oshirib yuborish haqida xabarlar kelib tushgan. Ular dori vositasini kattalar va bolalar tomonidan 1000 mg dan yuqori dozalarda (42 oylik bolada taxminan 61 mg/kg) qabul qilishni o‘z ichiga olgan. Olingan klinik va laboratoriya ma’lumotlari katta yoshli bemorlar va bolalarda xavfsizlik profiliga mos keldi. Ko‘p hollarda dozani oshirib yuborish nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilmagan. Ko‘pincha Montiget dori vositasining xavfsizlik profiliga mos keladigan nojo‘ya ta’sirlar kuzatildi, jumladan qorin og‘rig‘i, uyquchanlik, chanqash, bosh og‘rig‘i, qusish va psixomotor giperaktivlik.

Montelukast peritoneal dializ yoki gemodializ yordamida chiqarilishi noma’lum.

Qarshi ko‘rsatmalar

Dori vositasining komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Qo‘llash xususiyatlari

Bemorlarni og‘iz orqali qabul qilinadigan Montiget hech qachon o‘tkir astma xurujlarini davolash uchun qo‘llanilmasligi, shuningdek, ularda har doim tegishli shoshilinch yordam dori vositasi bo‘lishi kerakligi haqida ogohlantirish zarur. O‘tkir xurujda qisqa ta’sir etuvchi ingalyatsion β-agonistlarni qo‘llash lozim. Bemorlar odatdagidan ko‘proq miqdorda qisqa ta’sir etuvchi β-agonist talab qilsalar, imkon qadar tezroq shifokor bilan maslahatlashishlari lozim.

Ingalyatsion yoki peroral kortikosteroid preparatlarini Montiget dori vositasi bilan to‘satdan almashtirmaslik kerak.

Montelukasni bir vaqtda qo‘llash bilan peroral kortikosteroidlar dozasini kamaytirish mumkinligini tasdiqlovchi ma’lumotlar yo‘q.

Montigetni qo‘llagan kattalar, o‘smirlar va bolalarda psixonevrologik reaksiyalar paydo bo‘lganligi haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Bemorlar va shifokorlar psixonevrologik reaksiyalarga e’tiborli bo‘lishlari kerak. Bemorlar va/yoki nazoratchilarga bunday reaksiyalar paydo bo‘lgan taqdirda o‘z shifokorlariga xabar berish bo‘yicha ko‘rsatmalar berilishi kerak. Agar bunday reaksiyalar yuzaga kelsa, shifokorlar Montiget dori vositasini qo‘llashni davom ettirishning xavf va afzalliklarini sinchiklab baholashlari lozim.

Ayrim hollarda astmaga qarshi vositalar, shu jumladan montelukast qabul qilayotgan bemorlarda tizimli eozinofiliya, ba’zan vaskulitning klinik ko‘rinishlari bilan birgalikda Charg-Stross sindromi kuzatilishi mumkin, uni davolash tizimli kortikosteroid terapiyasi yordamida amalga oshiriladi. Bunday holatlar odatda (lekin har doim ham emas) dozani kamaytirish yoki kortikosteroid vositasini bekor qilish bilan bog‘liq bo‘lgan. Leykotriyen retseptorlari antagonistlari Charg-Stross sindromi paydo bo‘lishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkinligini inkor etish yoki tasdiqlash mumkin emas. Shifokorlar bemorlarda eozinofiliya, vaskulit toshmasi, o‘pka belgilarining yomonlashishi, yurak asoratlari va/yoki neyropatiya paydo bo‘lishi mumkinligini yodda tutishlari kerak. Bunday alomatlar paydo bo‘lgan bemorlarni qayta tekshirish va davolash sxemasini qayta ko‘rib chiqish lozim.

Montelukas bilan davolash aspiringa bog‘liq astmasi bo‘lgan bemorlarga atsetilsalitsil kislotasi yoki boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalarni qo‘llash imkonini bermaydi, chunki montelukas ushbu dori vositalari keltirib chiqargan bronxokonstriksiyani bloklamaydi.

Montiget tarkibida fenilalanin manbai bo‘lgan aspartam mavjud. Fenilketonuriya bilan og‘rigan bemorlar shuni hisobga olishlari kerakki, 1 ta 5 mg chaynaladigan tabletka har bir dozaga 0,842 mg fenilalaninga teng miqdorda fenilalanin saqlaydi.

Dori vositasi har bir tabletkada 1 mmol (23 mg) dan kam natriy saqlaydi, ya’ni amalda natriydan xoli.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar homiladorlik yoki embrional/fetal rivojlanishga zararli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Bolalardagi muhim tug‘ma nuqsonlarni baholovchi homilador ayollarda montelukasni qo‘llash bo‘yicha chop etilgan prospektiv va retrospektiv kogort tadqiqotlarining mavjud ma’lumotlari dori vositasini qo‘llash bilan bog‘liq xavfni aniqlamadi. Mavjud tadqiqotlar uslubiy cheklovlarga ega, jumladan kichik tanlanma hajmi, ba’zi hollarda retrospektiv ma’lumotlar yig‘ish va nomuvofiq taqqoslash guruhlari.

Emizish davri

Kalamushlar ustida o‘tkazilgan tadqiqotlar montelukastning sutga kirishini ko‘rsatdi. Montelukast ayollarda ko‘krak suti bilan chiqariladimi yoki yo‘qmi, noma’lum.

Montigetni emizish davrida, agar bu mutlaqo zarur deb hisoblansa, qo‘llash mumkin.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Montelukast bemorning avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilishi kutilmaydi. Biroq, juda kam hollarda uyquchanlik yoki bosh aylanishi haqida xabar berilgan.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Montigetni odatda astmaning oldini olish yoki uzoq muddat davolash uchun qo‘llaniladigan boshqa dori vositalari bilan birga buyurish mumkin. Dori vositalarining o‘zaro ta’siri o‘rganilganda, montelukasning tavsiya etilgan klinik dozasi quyidagi dori vositalarining farmakokinetikasiga sezilarli klinik ta’sir ko‘rsatmadi: teofillin, prednizon, prednizolon, peroral kontratseptivlar (etinilestradiol/noretindron 35/1), terfenadin, digoks.

Bir vaqtning o‘zida fenobarbital qabul qilgan bemorlarda montelukast uchun "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydon taxminan 40% ga kamaydi. Montelukast SYR 3A4, 2C8 va 2C9 yordamida metabolizmga uchraganligi sababli, ayniqsa bolalarda, agar montelukast SYR 3A4, 2C8 va 2C9 induktorlari, masalan, fenitoin, fenobarbital va rifampitsin bilan bir vaqtda tayinlansa, ehtiyotkorlik talab etiladi.

Probirkani o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, montelukast CYP 2C8 ning kuchli ingibitori hisoblanadi. Biroq, montelukast va roziglitazon (marker substrat; CYP 2C8 yordamida metabolizmga uchraydigan dori vositasi) ni o‘z ichiga olgan dori vositalarining o‘zaro ta’sirini klinik o‘rganish ma’lumotlari shuni ko‘rsatdiki, montelukast CYP 2C8 in vivo ingibitori emas.Shunday qilib, montelukast ushbu ferment yordamida metabolizmga uchraydigan dori vositalarining (masalan, paklitaksel, roziglitazon va repaglinid) metabolizmiga sezilarli darajada ta’sir ko‘rsatmaydi.

In vitro tadqiqotlar davomida montelukast CYP 2C8 va kamroq darajada 2C9 va 3A4 ning substrati ekanligi aniqlandi. Montelukas va gemfibrozil (CYP 2C8 va 2S9 ingibitori) bilan dori vositalarining o‘zaro ta’sirini klinik o‘rganish jarayonida gemfibrozil montelukasning tizimli ta’sirini 4,4 baravar oshirdi. Gemfibrozil yoki boshqa kuchli CYP 2C8 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda, montelukas dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi, ammo shifokor nojo‘ya ta’sirlarning yuqori xavfini hisobga olishi kerak.

In vitro tadqiqotlari natijalariga ko‘ra, kamroq kuchli CYP 2C8 ingibitorlari (masalan, trimetoprim) bilan klinik jihatdan muhim o‘zaro ta’sirlar yuzaga kelishi kutilmaydi. Montelukasni CYP 3A4 ning kuchli ingibitori bo‘lgan itrakonazol bilan bir vaqtda qo‘llash montelukasning tizimli ta’sirining sezilarli darajada oshishiga olib kelmadi.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Chiqarish shakli

Blisterda 7 tadan tabletka. Karton qutida 2 tadan blister.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Getz Pharma (Pvt.) Ltd., Pokiston / Getz Pharma (Pvt) Ltd, Pokiston.

Ishlab chiqaruvchining joylashgan yeri va uning faoliyat ko‘rsatish joyi manzili

Uchastka 29-30, sektor 27, Korangi sanoat hududi, 74900 Karachi, Pokiston / Plot 29-30, sektor 27, Korangi sanoat hududi, Karachi 74900, Pokiston.