Nevanak ko'z tomchilari 1 mg / ml, 5 ml (shisha)

1 мл суспензии содержит:

действующее вещество: 1 мг непафенака;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, карбомер 974Р, тилоксапол, динатрия эдетат дигидрат, маннит (E 421), натрия хлорид, натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота концентрированная (для регулирования рН), вода очищенная.

Однородная суспензия от светло-желтого до светло-оранжевого цвета.

Капли глазные.

Средства, применяемые в офтальмологии. Нестероидные противовоспалительные средства. Непофенак. Код ATX: S01BC10.

Фармакодинамика

Механизм действия

Непафенак относится к нестероидным противовоспалительным и обезболивающим пролекарствам. После местного применения в глаза непафенак проникает в роговицу и с помощью гидролазы ткани глаза превращается в амфенак, нестероидный противовоспалительный препарат. Амфенак ингибирует действие синтазы простагландина Н (циклооксигеназы), фермента, необходимого для продуцирования простагландина.

Вторичная фармакология

В ходе исследований на животных было установлено, что у кроликов непафенак уменьшает проницаемость гематоретинального барьера одновременно с угнетением синтеза PGE2 (простагландин Е2). В условияхex vivo было подтверждено, что однократная доза непафенака местно в глаз подавляет синтез простагландина в радужной оболочке/цилиарном теле (85-95%) и сетчатке/сосудистой оболочке (55%) на период до 6 часов и 4 часов соответственно.

Фармакодинамические свойства

Большинство гидролитических превращений происходит в сетчатке/сосудистой оболочке, затем в радужной/цилиарном теле и роговице в зависимости от степени васкуляризации ткани.

Результаты клинических исследований указывают, что глазные капли Неванак® не оказывают значительного влияния на внутриглазное давление.

Клинические эффекты

Предупреждение и лечение послеоперационной боли и воспаления, связанного с операцией по удалению катаракты.

Были проведены три основных исследования для оценки эффективности и безопасности применения препарата Неванак® (по 1 капле препарата в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 3 раза в день) по сравнению с применением плацебо и/или кеторолака трометамола для предупреждения и лечения послеоперационной боли и воспаления у пациентов, которым осуществляли операцию по удалению катаракты. Во время исследований препарат начали применять за 1 день до проведения операции, продолжали применять в день операции и в течение 2-4 недель в послеоперационный период. Кроме того, почти все пациенты получали антибиотики с профилактической целью в соответствии с клинической практикой каждого из мест проведения клинического исследования.

В результате двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у пациентов, которым применяли препарат Неванак®, наблюдалось значительно меньшее воспаление (преципитаты во внутриглазной жидкости и опалесценция) в течение раннего послеоперационного периода и до конца лечения, чем у пациентов, которым применяли плацебо.

В ходе двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с контролем активного компонента у пациентов, которым применяли препарат Неванак®, наблюдалось значительно меньшее воспаление, чем у тех, кому применяли плацебо. Кроме того, препарат Неванак® продемонстрировал не более низкую эффективность уменьшения глазной боли и воспаления по сравнению с кеторолаком 5 мг/мл и оказался более удобным в закапывании.

Значительно больше процент пациентов, которым применяли Неванак.®, сообщили об отсутствии глазной боли после операции по удалению катаракты по сравнению с пациентами, которым применяли плацебо.

Уменьшение риска возникновения послеоперационного макулярного отека, связанного с операцией по удалению катаракты, у пациентов, больных сахарным диабетом.

Для оценки эффективности и безопасности применения препарата Неванак® с целью предупреждения макулярного отека после операции по удалению катаракты было проведено три исследования (одно с участием пациентов, больных сахарным диабетом, два других - с участием пациентов без сахарного диабета). В ходе этих исследований препарат применяли за 1 день до операции, в день операции и в течение послеоперационного периода до 90 дней.

В результате одного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с диабетической ретинопатией было установлено, что у пациентов, применявших плацебо, макулярный отек наблюдался значительно чаще (16,7%), чем у пациентов, которым применяли препарат Неванак.® (3,2%). У большего процента пациентов, которым применяли плацебо, наблюдалось снижение остроты зрения с коррекцией на более чем 5 строк в период с 7-й по 90-й день (или при досрочном прекращении участия в исследовании) (11,5%) по сравнению с пациентами, которым применяли препарат Неванак® (5,6%). У большинства пациентов, которым применяли препарат Неванак®, было достигнуто улучшение остроты зрения с коррекцией на 15 строк по сравнению с пациентами, которым применяли плацебо, 56,8% по сравнению с 41,9% соответственно р=0,019.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не выявили особого риска для человека на основе стандартных исследований безопасности, фармакологии, токсичности многократных доз и генотоксичности.

Долговременные исследования канцерогенных свойств непафенака не проводились.

В результате исследований влияния непафенака на репродуктивную функцию, проводившихся на крысах, при дозах ≥10 мг/кг, токсичных для матери, наблюдалась дистоция, повышенный риск постимплантационной потери, уменьшение массы тела и замедление роста эмбриона, а также снижение показателей выживаемости плода. Применение беременным крольчихам дозы 30 мг/кг, которая приводила к незначительной токсичности у крольчих, продемонстрировало статистически значимое увеличение частоты пороков развития плода.

Фармакокинетика

Абсорбция

После закапывания глазных капель Неванак® 3 раза в день в оба глаза концентрация непафенака и амфенака в плазме крови большинства пациентов через 2 и 3 часа после применения соответственно была низкой, но подвергалась количественному определению. Среднее постоянное значение концентрации в плазме СМакс непафенака и амфенака после местного применения составило 0,310±0,104 нг/мл и 0,422±0,121 нг/мл соответственно.

Распределение

Амфенак обладает высоким родством с альбумином сыворотки крови.In vitro процент, связывавшийся с альбумином у крыс, альбумином у человека и сывороткой крови человека, составил 98,4%, 95,4% и 99,1% соответственно.

Исследование на крысах показало, что после перорального введения однократной или многократной дозы.14С-непафенак радиоактивно меченые вещества, связанные с активной субстанцией препарата, распространяются по всему телу.

Биотрансформация

Непафенак относительно быстро биоактивируется к амфенаку с помощью внутриглазной гидролазы. После этого амфенак подвергается полному метаболизму к образованию более полярных метаболитов, включая гидроксилирование ароматического кольца, что приводит к образованию глюкуронидного конъюгата. Радиохроматографический анализ до и после гидролиза -глюкуронидазы показал, что все метаболиты были в форме глюкуронидных конъюгатов, кроме амфенака. Амфенак преобладал в плазме крови, составляя примерно 13% общей радиоактивности плазмы крови. Вторым метаболитом, который в большом количестве присутствовал в плазме, оказался 5-гидроксинепафенак с показателем примерно 9% от общей радиоактивности при СМакс.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: у человека непафенак и амфенак не ингибируют метаболизм основных цитохромов Р450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4)in vitro в концентрациях до 300 нг/мл. Таким образом, взаимодействие, связанное с CYP-опосредованным метаболизмом других лекарственных средств, применяемых сопутствующе, маловероятно. Взаимодействие, опосредованное связыванием с белком, также маловероятно.

Вывод

После перорального приема 14С-непафенак здоровыми добровольцами было установлено, что вещество выводится главным образом с мочой, примерно 85%, тогда как через кишечник выводится только около 6% дозы. Количество непафенака и амфенака в моче было таким, что не поддается количественному определению.

После применения однократной дозы препарата Неванак® 25 пациентам после операции по удалению катаракты концентрация веществ во внутриглазной жидкости была измерена через 15, 30, 45 и 60 минут после применения препарата. Максимальная концентрация вещества во внутриглазной жидкости наблюдалась через 1 час (концентрация непафенака составляла 177 нг/мл, концентрация амфенака - 44,8 нг/мл). Эти данные свидетельствуют о быстром проникновении активного вещества в роговицу.

Неванак® применяют взрослым для:

• предотвращение и лечение боли и воспаление после операции по удалению катаракты;
• снижение риска возникновения макулярного отека после операции по удалению катаракты у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Не превышать рекомендуемую дозировку.

Для предотвращения и лечения боли и воспаления закапывать по 1 капле препарата Неванак® в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 3 раза в день, начиная применение за 1 день до операции по удалению катаракты, затем в день операции и в послеоперационный период продолжительностью до 21 дня согласно назначению врача. Дополнительную каплю препарата следует применить за 30-120 минут до операции.

Для снижения риска возникновения макулярного отека после операции по удалению катаракты у пациентов, больных сахарным диабетом, закапывать по 1 капле препарата Неванак® в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 3 раза в день, начиная применение за 1 день до операции по удалению катаракты, затем в день операции и послеоперационный период продолжительностью до 60 дней согласно назначению врача. Дополнительную каплю препарата следует применить за 30-120 минут до операции.

Способ применения

Для офтальмологического применения.

Следует сообщить пациенту о необходимости тщательно взбалтывать флакон перед применением.

Если одновременно применяют несколько лекарственных средств для местного применения в глаза, интервал между их применением должен быть по меньшей мере 5 минут.

Чтобы предотвратить загрязнение кончика капельницы и раствора, не следует касаться век, близлежащих участков и других поверхностей кончиком капельницы. Необходимо держать флакон плотно закрытым, когда он не используется.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Неванак® детям не установлены, поэтому препарат не рекомендован для использования детям.

В ходе клинических исследований, в которых участвовало 800 пациентов, применявших препарат Неванак®, побочные реакции наблюдались приблизительно у 3% пациентов. Это привело к прекращению применения препарата у 0,6% пациентов, что оказалось меньше, чем в группе пациентов, применявших плацебо (1,3%). Во время клинических исследований наиболее распространенными нежелательными явлениями были кератит, боль в глазах, образование чешуек по краям век, которые наблюдались у 0,5% пациентов.

Нижеупомянутые побочные реакции, которые в ходе клинических исследований были признаны связанными с применением препарата Неванак®, классифицируются следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до <1/100), единичные (≥1/10000 до <1/ 1000), редкие (<1/10000). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.

В период послерегистрационного наблюдения были обнаружены нижеследующие дополнительные побочные реакции. По имеющимся данным нельзя оценить частоту их возникновения. В пределах каждого класса систем органов побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.

Пациенты, больные сахарным диабетом

В ходе отдельного исследования ограниченного количества пациентов, больных сахарным диабетом (N=126), препарат Неванак® применяли в течение 60 дней или более для предупреждения возникновения макулярного отека после операции по удалению катаракты. Приблизительно у 2% этих пациентов наблюдались побочные реакции, которые привели к прекращению применения препарата в 0,8%, и такие же результаты были получены у пациентов, которым применяли плацебо (0,8%). О возникновении серьезных побочных реакций, связанных с применением препарата Неванак®, не сообщалось.

Нижеследующие побочные реакции были признаны связанными с применением препарата Неванак®; они классифицируются следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до <1/100), единичные (≥1/10000 до <1/ 1000) или редкие (<1/10000). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Отдельные побочные эффекты

Клинический опыт длительного применения препарата Неванак® для предупреждения макулярного отека после операции по удалению катаракты у пациентов, больных сахарным диабетом, ограничен. Побочные реакции со стороны органов зрения у пациентов с сахарным диабетом могут возникать с большей частотой, чем у пациентов других категорий (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты, у которых наблюдаются признаки повреждения роговицы эпителия, должны немедленно прекратить применение препарата Неванак.® и пройти обследование состояния роговицы (см. раздел «Особенности применения»).

Из постмаркетинговых исследований применение глазных капель Неванак® были получены данные о случаях повреждения/нарушения роговичного эпителия. Степень тяжести таких побочных явлений варьирует от несерьезных нарушений целостности роговичного эпителия до более серьезных явлений, требующих хирургического вмешательства и/или лечения для восстановления остроты зрения.

Согласно данным постмаркетингового опыта применения местных НПВП, пациенты, которым проводили сложные офтальмологические операции, пациенты с денервацией роговицы, пациенты с дефектом эпителия роговицы, сахарным диабетом, заболеваниями поверхности глаза (например синдромом сухого глаза), ревматоидным артритом и пациенты, которым проводили повторные операции с коротким интервалом, находятся в группе риска по поводу побочных реакций со стороны роговицы, которые несут угрозу потери зрения. При назначении непафенака пациентам с сахарным диабетом с целью предупреждения возникновения макулярного отека после операции по удалению катаракты и при существовании других факторов риска следует повторно оценить соотношение польза/риск и тщательный мониторинг состояния пациента.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, любому из компонентов препарата или другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП).

Неванак® противопоказан пациентам, у которых применение ацетилсалициловой кислоты или других НПВП вызывает приступы астмы, крапивницу или острый ринит.

Данные о передозировке препаратом при закапывании в глаза отсутствуют. Существует очень малая вероятность, что применение более 1 капли в глаз приведет к возникновению побочных реакций. Возникновение побочных реакций при случайном проглатывании препарата не ожидается.

Не использовать для инъекций. Проинформируйте пациентов о том, что не следует глотать препарат Неванак®, и о необходимости избежать действия солнечных лучей во время применения препарата Неванак®.

НПВП для местного применения может привести к кератиту. У некоторых пациентов с повышенной чувствительностью длительное применение местных НПВП может привести к повреждению эпителия, утончению роговицы, эрозии роговицы, образованию язвы или перфорации роговицы. Такие явления представляют угрозу потерять зрение. Пациенты, у которых наблюдаются признаки повреждения роговицы эпителия, должны немедленно прекратить применение препарата Неванак.® и пройти обследование состояния роговицы.

Применение НПВС местно может замедлять или задерживать заживление ран. Известно, что местное применение кортикостероидов замедляет или задерживает заживление ран. Одновременное применение местных НПВП и стероидов может осложнить заживление ран.

Постмаркетинговый опыт применения местных НПВП подтверждает, что пациенты, которым проводили повторные и/или сложные офтальмологические операции, пациенты с денервацией роговицы, пациенты с дефектом роговицы эпителия, сахарным диабетом, заболеваниями поверхности глаза (например синдромом сухого глаза), ревматоидным артритом находятся в группе по поводу побочных реакций со стороны роговицы, которые несут угрозу потери зрения. Таким пациентам применять НПВП следует с особой осторожностью. Длительное применение местных НПВП может повысить риск возникновения и степень тяжести побочных реакций со стороны роговицы.

Сообщалось, что одновременное применение НПВП в офтальмологии и проведение офтальмологической операции могут быть причиной интенсивных кровотечений в глазных тканях (включая гифемы). Препарат Неванак® следует применять с особой осторожностью пациентам с известной склонностью к возникновению кровотечения или тем, кто в настоящее время применяют другие лекарственные средства, которые могут увеличить продолжительность кровотечения.

Существует очень ограниченное количество данных о сопутствующем применении препарата Неванак® с аналогами простагландинов. Учитывая механизм их действия, сопутствующее применение этих препаратов не рекомендуется.

Неванак® содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и обесцвечивать мягкие контактные линзы. Кроме того, не рекомендуется носить контактные линзы после операции по удалению катаракты.

Пациентов следует предупредить не носить контактные линзы во время лечения препаратом Неванак.®. Если необходимо носить контактные линзы в течение периода лечения, пациентам следует посоветовать снимать контактные линзы перед применением лекарственного препарата и подождать не менее 15 минут до того, как снова их одевать.

Сообщалось о случаях, когда бензалкония хлорид, широко используемый как консервант в составе офтальмологических лекарственных средств, вызывал точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку препарат Неванак®содержащий бензалкония хлорид, следует проводить тщательный мониторинг при частом или длительном применении препарата.

Местное применение противовоспалительных лекарственных средств может маскировать развитие острой инфекции глаза. НПВП не обладают никакими антимикробными свойствами. При возникновении глазной инфекции НПВП следует с особой осторожностью применять одновременно с антибактериальными средствами.

Применение пациентам с нарушением функции печени и почек

Применение препарата Неванак® пациентам с нарушением функции печени и почек не исследовалось. Непафенак выводится из организма главным образом путем биотрансформации, а системное действие на организм после местного применения очень незначительно. Нет необходимости в коррекции дозы для этой категории пациентов.

Перекрестная чувствительность

Возможна перекрестная чувствительность между непафенаком и ацетилсалициловой кислотой, производными фенилуксусной кислоты и другими НПВП.

Применение в период беременности или кормления грудью

Репродуктивная функция

Данные о влиянии препарата Неванак® на репродуктивную функцию человека нет.

Лекарственный препарат Неванак® не следует применять женщинам репродуктивного возраста, не пользующимся надлежащими методами контрацепции.

Беременность

Нет адекватных данных по применению препарата беременным женщинам. В ходе исследований на животных была обнаружена репродуктивная токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для репродуктивной функции человека неизвестен. Поскольку системное действие препарата Неванак® на организм небеременных женщин незначителен, риск применения этого препарата во время беременности можно считать низким. Однако, поскольку задержка синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода, и/или роды, и/или постнатальное развитие, не рекомендуется применять препарат Неванак® во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим контрацептивы.

Кормление грудью

Неизвестно, попадает ли непафенак в грудное молоко. Исследования на животных показали, что непафенак проникает в грудное молоко крыс. Однако негативного влияния препарата на младенца не ожидается, поскольку системное действие непафенака на организм кормящей грудью женщины очень незначительно. Таким образом, препарат Неванак® можно применять при кормлении грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Как и при применении других глазных капель, временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает при закапывании, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Одновременное применение местных НПВП и стероидов может осложнить заживление ран. Одновременное применение препарата Неванак®с лекарственными средствами, увеличивающими время свертывания крови, повышает риск возникновения кровотечения.

исследование in vitro показали очень низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами и возможность связывания с белками плазмы.

Аналоги простагландинов.

Существуют очень ограниченные данные по одновременному применению аналогов простагландинов и препарата Неванак.®. Учитывая механизм их действия, одновременное применение указанных лекарственных препаратов не рекомендуется.

2 года. Срок хранения после первого открытия флакона - 4 недели.

Хранить при температуре выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл во флаконе-капельнице "Дроп-Тейнер®"; по 1 флакону в коробке из картона.

По рецепту.

Алькон-Куврер.

Адрес: Рейксвег 14, B-2870 Пуурс, Бельгия.