НовуСита-М таблетки 500 мг / 50 мг №28 (4 блистера x 7 таблеток)

Tarkib

Qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

Faol moddalar: sitagliptin 50 mg sitagliptin fosfat ko‘rinishida va 500 mg metformin gidroxlorid.

Yordamchi moddalar: Povidon-K30, natriy lauril sulfat, kolloid kremniy dioksidi, mikrokristall sellyuloza, natriy krosskarmelloza, magniy stearat.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakologik xususiyatlari

Sitafor-M 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda glikemiya nazoratini yaxshilash uchun mo‘ljallangan, bir-birini to‘ldiruvchi ta’sir mexanizmiga ega bo‘lgan ikkita gipoglikemik preparatning kombinatsiyasidir: sitagliptin fosfat, dipeptidilpeptidaza 4 (DPP-4) ingibitori va biguanidlar sinfining vakili metformin gidroxlorid. Sitagliptin fosfat - bu 2-tur qandli diabetni davolash uchun peroral qo‘llaniladigan faol, kuchli, yuqori selektiv dipeptidilpeptidaza 4 (DPP-4) fermentining ingibitori. DPP-4 ingibitorlari - bu inkretinlarni kuchaytiruvchi dorilar sinfidir. DPP-4 fermentini ingibirlash orqali sitagliptin ikkita faol inkretin gormoni — glyukagonsimon peptid 1 (GPP-1) va glyukozaga bog‘liq insulinotrop polipeptid (GIP) darajasini oshiradi. Inkretinlar endogen tizimning bir qismi bo‘lib, glyukoza gomeostazining fiziologik boshqarilishida ishtirok etadi.

Qondagi glyukoza konsentratsiyasi me’yorda yoki yuqori bo‘lganda, GPP-1 va GIP insulin sintezini va uning oshqozon osti bezi beta-hujayralaridan chiqishini oshiradi. GPP-1 oshqozon osti bezining alfa-hujayralari tomonidan glyukagon sekretsiyasini ham pasaytiradi, bu esa jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarilishining kamayishiga olib keladi. Agar glyukoza miqdori past bo‘lsa, insulin ajralishi kuchaymaydi va glyukagon sekretsiyasi susaymaydi. Sitagliptin DPP-4 fermentining kuchli va yuqori selektiv ingibitori bo‘lib, terapevtik konsentratsiyalarda unga yaqin bo‘lgan DPP-8 yoki DPP-9 fermentlarini ingibirlamaydi. Sitagliptin kimyoviy tuzilishi va farmakologik ta’siri bo‘yicha GPP-1 analoglari, insulin, sulfonilmochevina yoki meglitinidlar, biguanidlar, peroksisoma proliferatori (PPARγ) tomonidan faollashtiriladigan retseptorlar agonistlari, alfa-glikozidaza ingibitorlari va amilin analoglaridan farq qiladi. Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi ikki kunlik tadqiqotda faqat sitagliptin qo‘llanilganda faol GPP-1 konsentratsiyasi oshdi, faqat metformin qo‘llanilganda esa faol va umumiy GPP-1 konsentratsiyasi teng darajada oshdi. Sitagliptin va metforminni bir vaqtda qo‘llash faol GPP-1 konsentratsiyasiga additiv ta’sir ko‘rsatadi.

Sitagliptin, ammo metformin emas, faol GIP konsentratsiyasini oshiradi.Umuman olganda, sitagliptin monoterapiya sifatida yoki kombinatsiyada qo‘llanilganda glikemik nazoratni yaxshilaydi.Klinik tadqiqotlarda sitagliptin monoterapiya sifatida glikemik nazoratni yaxshilab, gemoglobin A1c (HbA1c) darajasini, shuningdek och qoringa va ovqatdan keyin glyukoza miqdorini sezilarli darajada pasaytirdi. Och qoringa qon plazmasida glyukoza darajasining pasayishi 3-haftaga kelib kuzatildi (och qoringa qondagi glyukoza darajasini aniqlash o‘tkazilgan birinchi vaqt). Sitagliptin bilan davolangan bemorlarda kuzatilgan gipoglikemiya chastotasi platseboga o‘xshash edi. Tana vazni sitagliptin bilan davolashda dastlabki ko‘rsatkichga nisbatan oshmadi. Beta-hujayralar funksiyasining surrogat markerlari, jumladan HOMA-β (gomeostazni baholash modeli-β), proinsulinning insulinga nisbati va oziq-ovqatga chidamlilik testida beta-hujayralar reaktivligi ko‘rsatkichlari nisbatan yaxshilangani kuzatildi. Metformin gidroxlorid

Metformin antigiperglikemik ta’sirga ega bo‘lgan biguanid bo‘lib, qon plazmasidagi glyukozaning bazal darajasini ham, ovqatdan keyin ham pasaytiradi. Preparat insulin sekretsiyasini rag‘batlantirmaydi va shuning uchun gipoglikemiyaga olib kelmaydi. Metformin uchta mexanizm bo‘yicha ta’sir ko‘rsatishi mumkin: jigarda glyukoneogenez va glikogenolizni ingibirlash orqali glyukoza ishlab chiqarilishini kamaytirish; mushak to‘qimasida insulinga sezuvchanlikni o‘rtacha kuchaytirish orqali periferik to‘qimalarda glyukozaning qamrab olinishi va utilizatsiyasini yaxshilash; ichakda glyukozaning so‘rilishini sekinlashtirish orqali. Metformin glikogen-sintazaga ta’sir etish orqali hujayra ichida glikogen sintezini rag‘batlantiradi. Metformin glyukozaning o‘ziga xos turdagi membrana tashuvchilari (GLUT-1 va GLUT-4) ning transport qobiliyatini kuchaytiradi. Odamlarda, preparatning glikemiyaga ta’siridan qat’i nazar, metformin lipidlar metabolizmiga ijobiy ta’sir ko‘rsatadi. Nazorat qilinadigan o‘rtacha va uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda terapevtik dozalarni qo‘llashda metformin umumiy xolesterin, PZLP xolesterini va triglitseridlar darajasini pasaytirishi ko‘rsatilgan.

Ko‘rsatmalar

Metformin bilan maksimal ko‘tariladigan dozada monoterapiya fonida yetarli nazoratga erishilmagan bemorlarda, shuningdek, allaqachon sitagliptin va metformin kombinatsiyasi bilan davolanayotgan bemorlarda glikemiya nazoratini yaxshilash uchun parhez va jismoniy mashqlar rejimiga qo‘shimcha sifatida ko‘rsatilgan. sulfonilmochevina hosilalari (uchta dori vositasi kombinatsiyasi) bilan birgalikda metformin va sulfonilmochevina bilan maksimal ko‘tariladigan dozalarda davolashda yetarli nazoratga erisha olmagan bemorlarda parhez va jismoniy mashqlar rejimiga qo‘shimcha sifatida ko‘rsatilgan. peroksis proliferatori (PPAR-γ) (masalan, tiazolidindion) bilan faollashtirilgan gamma-retseptor agonistlari (uchta dori vositasi kombinatsiyasi) bilan birgalikda metformin va PPAR-γ agonisti bilan maksimal ko‘tariladigan dozalarda davolashda yetarli nazoratga erisha olmagan bemorlarda parhez va jismoniy mashqlar rejimiga qo‘shimcha sifatida ko‘rsatilgan. shuningdek, insulin va metformin barqaror dozada glikemiya ustidan yetarli nazoratni ta’minlamaydigan bemorlarda glikemiya nazoratini yaxshilash uchun parhez va jismoniy mashqlar rejimiga qo‘shimcha sifatida insulin (uchta dori vositasi kombinatsiyasi) bilan birgalikda ko‘rsatilgan.

Qo‘llash usuli va dozalari

Metformin bilan monoterapiyada adekvat nazoratga erishilmagan bemorlar uchun preparatning boshlang‘ich tavsiya etilgan dozasi sitagliptinning 50 mg dozasini sutkada 2 marta (umumiy sutkalik doza 100 mg) hamda metforminning joriy dozasini ta’minlashi kerak.

Sitagliptin va metformin kombinatsiyasini qabul qilayotgan bemorlar uchun Sitagliptin va metformin bilan kombinatsiyalangan davolashdan o‘tishda preparatning boshlang‘ich dozasi qo‘llanilgan sitagliptin va metformin dozalariga ekvivalent bo‘lishi kerak. Maksimal ko‘tara oladigan dozada metformin va sulfonilmochevina bilan kombinatsiyalangan terapiyada adekvat nazoratga erishilmagan bemorlar uchun Preparat dozasi kuniga 2 marta 50 mg sitagliptin dozasini (umumiy sutkalik doza 100 mg) va allaqachon qo‘llanilayotgan dozaga mos keladigan metformin dozasini ta’minlashi kerak.

Agar sulfonilmochevina bilan birgalikda qo‘llanilsa, gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevinani pastroq dozada qabul qilish zarur bo‘lishi mumkin. Maksimal ko‘tara oladigan dozada metformin va PPAR-γ agonisti bilan kombinatsiyalangan terapiyada adekvat nazoratga erishilmagan bemorlar uchun Preparat dozasi sitagliptinning 50 mg dozasini sutkada 2 marta (umumiy sutkalik doza 100 mg) va metforminning allaqachon qo‘llanilayotgan dozaga mos keladigan dozasini ta’minlashi kerak.

Maksimal ko‘tara oladigan dozada insulin va metformin bilan kombinatsiyalangan terapiyada adekvat nazoratga erishilmagan bemorlar uchun Preparat dozasi kuniga 2 marta 50 mg sitagliptin dozasini (umumiy kunlik doza 100 mg) va allaqachon qo‘llanilayotgan dozaga mos keladigan metformin dozasini ta’minlashi kerak. Sitafor M preparatini insulin bilan birgalikda qo‘llashda gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish maqsadida insulin dozasini kamaytirish zarur bo‘lishi mumkin. Metforminning turli dozalarini ta’minlash maqsadida preparat 50 mg sitagliptin va 850 mg metformin gidroxlorid yoki 1000 mg metformin gidroxlorid dozalarida chiqariladi.

Nojo‘ya ta’siri

Sitafor-M tabletkasi bilan davolashning klinik tadqiqotlari o‘tkazilmagan, ammo Sitafor-M preparati va sitagliptin va metforminning bir vaqtdagi kombinatsiyasining bioekvivalentligi tasdiqlangan.

Sitagliptin va metformin

Preparatni qo‘llash bilan bog‘liq deb hisoblangan va platsebo qo‘llanilgandagiga qaraganda ko‘proq (> 0,2% va > 1 bemor farqi bilan) yuzaga kelgan nojo‘ya ta’sirlar, shuningdek, ikki tomonlama ko‘r tadqiqotlarda sitagliptin metformin bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda, a’zo tizimlari sinflari va mutlaq chastotasi bo‘yicha MedDRAning afzal ko‘rilgan atamalari sifatida quyida keltirilgan (1-jadval). Chastota quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha); tez-tez emas (≥ 1/1 000 dan < 1/100 gacha); kamdan-kam (≥ 1/10 000 dan < 1/1 000 gacha); juda kamdan-kam (< 1/10 000).

1-jadval. Platsebo nazoratidagi klinik tadqiqotlarda va marketingdan keyingi davrda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlarning uchrash chastotasi

Nojo‘ya ta’sir Davolash sxemasiga qarab nojo‘ya ta’sirlar chastotasi

sitagliptin metformin bilan sitagliptin metformin va sulfonil-mochevina bilan sitagliptin metformin va PPARγ agonisti (rosiglitazon) bilan sitagliptin metformin va insulin bilan -

Vaqt nuqtasi 24 hafta 24 hafta 18 hafta 24 hafta

Infeksiyalar va invaziyalar

terining zamburug‘li infeksiyasi tez-tez emas* - -

Immun tizimi tomonidan buzilishlar

o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan anafilaktik reaksiyalar ** chastotasi noma’lum

Metabolizm va ovqatlanish buzilishlari

gipoglikemiya*** juda tez-tez juda tez-tez -

Asab tizimi buzilishlari

bosh og‘rig‘i tez-tez tez-tez emas -

Uyquchanlik tez-tez kuzatilmaydi -

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i buzilishlari

Tez-tez yo‘talish* -

Oshqozon-ichak trakti buzilishlari

Diareya tez-tez emas -

Ko‘ngil aynishi tez-tez -

Qabziyat tez-tez -

qorinning yuqori qismida og‘riq kamdan-kam hollarda -

Qusish chastotasi noma’lum** chastotasi noma’lum** tez-tez chastotasi noma’lum**

og‘iz qurishi kamdan-kam hollarda -

o‘tkir pankreatit** chastotasi noma’lum

fatal va nofatal, gemorragik va nekrozlanuvchi pankreatit** chastotasi noma’lum

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

angionevrotik shish** chastotasi noma’lum

toshma** chastotasi noma’lum

eshakem** chastotasi noma’lum

teri vaskuliti** chastotasi noma’lum

terining eksfoliativ holatlari**, shu jumladan Stivens Jonson sindromi chastotasi noma’lum

qichishish chastotasi noma’lum

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima buzilishlari

artralgiya** chastotasi noma’lum

mialgiya** chastotasi noma’lum

bel og‘rig‘i** chastotasi noma’lum

qo‘l-oyoqlardagi og‘riq** chastotasi noma’lum

Buyrak va siydik ajratish tizimining buzilishi

buyrak funksiyasining yomonlashishi** chastotasi noma’lum

o‘tkir buyrak yetishmovchiligi** chastotasi noma’lum

Umumiy holat va preparatni qo‘llash usuli bilan bog‘liq buzilishlar

periferik shish tez-tez* -

Tekshirishlar

qonda glyukoza darajasining pasayishi kamdan-kam hollarda -

* 54-haftada tahlil o‘tkazilganda kuzatilgan.

Nojo‘ya ta’sirlar marketingdan keyingi kuzatuv davrida kuzatilgan.

***Sitagliptin va sitagliptinni metformin yoki metformin va PPARγ-agonist bilan birgalikda monoterapiya qilish bo‘yicha o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda, sitagliptin qo‘llanilganda gipoglikemiya paydo bo‘lish chastotasi platsebo qabul qilgan bemorlarnikiga o‘xshash bo‘lgan.

Belgilangan dozali kombinatsiya tarkibiga kiruvchi har bir alohida ta’sir etuvchi modda bo‘yicha qo‘shimcha ma’lumot

Sitagliptin

Sitagliptin bilan kuniga 1 marta 100 mg dozada monoterapiya o‘tkazilgan tadqiqotlarda platseboga nisbatan nojo‘ya ta’sirlar: bosh og‘rig‘i, gipoglikemiya, qabziyat va bosh aylanishi kuzatilgan.

Ushbu bemorlarning kamida 5 foizida nojo‘ya ta’sirlar (preparatni qo‘llash bilan sababiy bog‘liqligidan qat’i nazar) yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari va nazofaringitni o‘z ichiga olgan. Bundan tashqari, osteoartrit va oyoq-qo‘llardagi og‘riqlar haqida tez-tez xabar berilmagan (sitagliptin qo‘llanilganda chastotasi nazorat guruhiga qaraganda 0,5% dan yuqori).

Klinik tadqiqotlar davomida neytrofillar sonining ko‘payishi natijasida leykotsitlar sonining biroz oshishi kuzatildi (platseboga nisbatan farq taxminan 200 hujayra/mkl; o‘rtacha boshlang‘ich leykotsitlar soni taxminan 6600 hujayra/mkl). Bu ko‘pchilik tadqiqotlarda kuzatilgan, ammo hammasida emas. Laboratoriya ko‘rsatkichlarining bunday o‘zgarishi klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmaydi.

Sitagliptin bilan davolashda hayot faoliyatining asosiy ko‘rsatkichlari yoki EKGda (shu jumladan QTc oralig‘ida) klinik jihatdan ahamiyatli o‘zgarishlar kuzatilmadi.

Metformin

2-jadvalda nojo‘ya ta’sirlar a’zolar tizimining sinflari va rivojlanish chastotasi bo‘yicha keltirilgan.

2-jadval. Klinik tadqiqotda va marketingdan keyingi davrda kuzatilgan metforminni qo‘llashdagi nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi

Nojo‘ya ta’sir Chastota

Metabolizm va ovqatlanish buzilishlari -

laktatsidoz juda kamdan-kam

vitamin B12a yetishmasligi juda kam

Asab tizimidagi buzilishlar -

og‘izda metall ta’mi tez-tez

Oshqozon-ichak tizimi tomonidan buzilishlar -

oshqozon-ichak simptomlari juda tez-tez

Gepatobiliar tizim tomonidan buzilishlar -

jigar funksiyasining buzilishi, gepatit juda kam uchraydi

Teri va teri osti kletchatkasidagi buzilishlar -

eshakemi, eritema, qichishish juda kam

a) Metformin bilan uzoq muddatli davolash B12 vitamini so‘rilishining pasayishi bilan bog‘liq bo‘lib, bu juda kamdan-kam hollarda klinik jihatdan yaqqol namoyon bo‘lgan B12 vitamini yetishmovchiligiga (masalan, megaloblastik kamqonlikka) olib kelishi mumkin.

b) Ko‘ngil aynishi, qusish, ich ketishi, qorin og‘rig‘i va ishtahaning yo‘qolishi kabi oshqozon-ichak tizimi tomonidan yuzaga keladigan alomatlar ko‘proq davolashning boshida paydo bo‘ladi va aksariyat hollarda o‘z-o‘zidan yo‘qoladi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddalarga yoki yordamchi moddalarning istalganiga yuqori sezuvchanlik; diabetik ketoatsidoz va diabetik prekoma; buyrak faoliyatining o‘rtacha va og‘ir buzilishlari (kreatinin klirensi <60 ml/min); buyrak faoliyatiga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan o‘tkir holatlar, masalan, degidratatsiya, og‘ir infeksiya, shok, tarkibida yod bo‘lgan kontrast moddalarni tomir ichiga yuborish; yurak yoki nafas olish yetishmovchiligi, yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti, shok kabi to‘qima gipoksiyasiga olib kelishi mumkin bo‘lgan o‘tkir va surunkali kasalliklar; - jigar faoliyatining buzilishi; shuningdek: o‘tkir alkogol intoksikatsiyasi, alkogolizm; emizish davrida.

Dozani oshirib yuborish

Sitafor-M preparatining dozasini oshirib yuborish haqida ma’lumotlar yo‘q.

Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan nazoratli klinik tadqiqotlar davomida sitagliptin 800 mg gacha bo‘lgan bir martalik dozalarda yaxshi o‘zlashtirildi. Klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmagan QTc oralig‘ining minimal oshishi bitta tadqiqotda sitagliptinning 800 mg dozasida kuzatilgan. 800 mg dan yuqori dozalarni klinik tadqiqotlarda qo‘llash tajribasi yo‘q. Ko‘p martalik dozalarni qo‘llashning I bosqichi tadqiqotida sitagliptinni kuniga 600 mg gacha dozalarda 10 kungacha, shuningdek, kuniga 400 mg dozada 28 kungacha qo‘llashda dozaga bog‘liq bo‘lgan klinik nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi.

Metforminning katta dozasini oshirib yuborish (yoki laktoatsidoz rivojlanish xavfi) laktoatsidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu shoshilinch holat bo‘lib, kasalxonaga yotqizishni talab qiladi. Organizmdan laktat va metforminni chiqarishning eng samarali usuli gemodializdir.

Sitagliptin o‘rtacha darajada dializlanadi. Klinik tadqiqotlarda dozaning taxminan 13,5% 34 soatlik gemodializ seansi davomida chiqarildi. Agar klinik jihatdan zarur bo‘lsa, gemodializni uzoqroq davom ettirish masalasini ko‘rib chiqish mumkin. Peritoneal dializ o‘tkazilganda sitagliptinning organizmdan chiqib ketishi noma’lum.

Dozani oshirib yuborish holatida standart qo‘llab-quvvatlovchi choralarni qo‘llash lozim, masalan, me’da-ichak yo‘lidan so‘rilmagan materialni olib tashlash, klinik kuzatuv o‘tkazish (shu jumladan EKG), shuningdek, zarur bo‘lsa, qo‘llab-quvvatlovchi terapiyani tayinlash.

Maxsus shartlar

Umumiy

Sitafor-M 1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarga buyurilmasligi, shuningdek, diabetik ketoatsidozni davolash uchun qo‘llanilmasligi kerak.

Pankreatit

Marketingdan keyingi davrda o‘tkir pankreatit kabi nojo‘ya ta’sirlar haqida o‘z-o‘zidan xabar berilgan. Bemorlarga o‘tkir pankreatitning o‘ziga xos belgilari: doimiy, kuchli qorin og‘rig‘i haqida xabar berish kerak. Sitagliptin to‘xtatilgandan so‘ng (qo‘llab-quvvatlovchi davolash bilan/usiz) pankreatitning bartaraf etilishi kuzatilgan, biroq nekrotik yoki gemorragik pankreatit va/yoki o‘lim holatlari juda kam uchragan. Agar pankreatitga shubha bo‘lsa, unga olib kelishi mumkin bo‘lgan Sitafor-M va boshqa preparatlarni bekor qilish kerak.

Laktatsidoz

Laktatsidoz metformin kumulyatsiyasi tufayli yuzaga keladigan juda kam uchraydigan, ammo jiddiy (zudlik bilan davolanmasa, o‘limning yuqori foizi) metabolik asoratdir. Ko‘pincha metformin qo‘llanganda laktatsidoz rivojlanishi diabet va yaqqol buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qayd etilgan. Laktatsidoz rivojlanishining oldini olish uchun yetarli darajada nazorat qilinmaydigan qandli diabet, ketoz, uzoq muddatli ochlik, spirtli ichimliklarni haddan tashqari ko‘p iste’mol qilish, jigar faoliyatining buzilishi va gipoksiya bilan kechadigan barcha holatlar kabi boshqa xavf omillarini ham baholash zarur.

Tashxis

Laktatsidoz atsidoz dispnoe, qorin og‘rig‘i va gipotermiya bilan tavsiflanadi, so‘ngra koma rivojlanadi. Diagnostik laborator ko‘rsatkichlar qondagi pH ning pasayishi, qon plazmasida laktat miqdorining 5 mmol/l dan past bo‘lishi, anion farqi va laktat/piruvat nisbatining oshishi. Metabolik atsidozga shubha tug‘ilganda, preparat bilan davolashni to‘xtatish va bemorni zudlik bilan kasalxonaga yotqizish lozim.

Buyrak funksiyasi

Metformin va sitagliptin asosan buyraklar orqali chiqariladi. Metforminni qo‘llash bilan bog‘liq laktatsidozning paydo bo‘lish chastotasi buyrak faoliyatining yomonlashish darajasi bilan ortadi, shuning uchun qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasini muntazam ravishda tekshirib turish lozim:

buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarda yiliga kamida bir marta;

qon zardobida kreatinin darajasi me’yorning yuqori chegarasiga teng yoki undan yuqori bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, keksa yoshdagi bemorlarda yiliga kamida 24 marta.

Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasining susayishi tez-tez kuzatiladi va simptomsiz kechadi. Buyrak funksiyasi yomonlashishi mumkin bo‘lgan vaziyatlarda, masalan, antigipertenziv dori yoki diuretik buyurilganda yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori (NYAQD) bilan davolashni boshlashda ayniqsa ehtiyot bo‘lish kerak.

Gipoglikemiya

Sitafor-M ni sulfonilmochevina yoki insulin bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlarda gipoglikemiya xavfi yuzaga kelishi mumkin. Shuning uchun sulfonilmochevina yoki insulin dozasini kamaytirish kerak bo‘lishi mumkin.

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari

Marketingdan keyingi davrda sitagliptin bilan davolangan bemorlarda jiddiy yuqori sezuvchanlik reaksiyalari haqida xabarlar olingan. Bu reaksiyalarga anafilaksiya, angionevrotik shish va terining eksfoliativ holatlari, jumladan Stivens-Jonson sindromi kiradi. Ushbu reaksiyalar sitagliptin bilan davolash boshlanganidan keyingi dastlabki 3 oy davomida, bir nechta hollarda esa birinchi dozani qabul qilgandan so‘ng paydo bo‘ldi. O‘ta sezuvchanlik reaksiyasiga shubha qilinganda, Sitafor M bekor qilinishi, reaksiyaning boshqa mumkin bo‘lgan sabablari baholanishi va diabetda muqobil davolash tayinlanishi kerak.

Jarrohlik

Sitafor-M preparati tarkibiga metformin gidroxlorid kirganligi sababli, umumiy, spinal yoki epidural anesteziya bilan rejali operatsiya qilishdan 48 soat oldin preparat bilan davolashni to‘xtatish lozim. Odatda, Sitafor-M preparatini qo‘llash operatsiyadan keyin 48 soatdan oldin va buyraklarning normal faoliyati aniqlangandan keyingina qayta tiklanadi.

Tarkibida yod bo‘lgan kontrast moddalarni qo‘llash

Radiologik tekshiruvlar o‘tkazishda tarkibida yod bo‘lgan kontrast moddalarni tomir ichiga yuborish buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu esa metformin qabul qilayotgan bemorlarda laktatsidoz bilan bog‘liq. Shu sababli, Sitafor M ni tekshiruvdan oldin yoki tekshiruv paytida bekor qilish va tekshiruvdan keyin 48 soat ichida qabul qilmaslik kerak, buyraklarning normal faoliyati aniqlangandan keyingina qabul qilishni davom ettirish mumkin.

Ilgari nazorat qilingan 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarning klinik holatidagi o‘zgarishlar

Ilgari Sitafor-M preparatini qo‘llashda yaxshi nazorat qilingan 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan, laboratoriya ko‘rsatkichlarida patologik o‘zgarishlar yoki klinik kasalliklar (ayniqsa, noaniq va yaxshi aniqlanmaydigan kasalliklar) yuzaga kelgan bemorlar darhol ketoatsidoz va laktatsidoz belgilariga nisbatan tekshirilishi kerak. Tekshiruv qon zardobidagi elektrolitlar va ketonlarni, qon glyukozasini va agar ko‘rsatma bo‘lsa, qon pH, laktat, piruvat va metformin darajasini aniqlashni o‘z ichiga olishi kerak. Agar har qanday shakldagi atsidoz yuzaga kelsa, Sitafor-M preparatini qo‘llashni darhol to‘xtatish va tegishli tuzatish terapiyasini o‘tkazish lozim.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Sitagliptinni homilador ayollarda qo‘llash haqida tegishli ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar sitagliptinning yuqori dozalarda yuborilganda reproduktiv toksikligini ko‘rsatdi.

Cheklangan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, homilador ayollarda metforminni qo‘llash tug‘ma nuqsonlarning rivojlanish xavfini oshirmaydi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar metformin yuborilganda homiladorlik, embrional va fetal rivojlanish, tug‘ruq yoki postnatal rivojlanishga nisbatan salbiy ta’sirlarni aniqlamadi.

Sitafor-M ni homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas. Agar bemor homiladorlikni rejalashtirayotgan bo‘lsa yoki homilador bo‘lib qolgan bo‘lsa, Sitafor-M bilan davolashni to‘xtatish va imkon qadar ertaroq insulin tayinlash lozim.

Sitafor-M preparati tarkibiga kiruvchi ta’sir etuvchi moddalar kombinatsiyasini sut emizuvchi hayvonlarda qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Har bir ta’sir etuvchi modda alohida qo‘llanilgan tadqiqotlarda sitagliptin va metformin emizikli kalamushlarning suti bilan chiqarildi. Metformin odam sutiga oz miqdorda o‘tadi. Sitagliptinning odamda sut bilan ajralishi noma’lum. Shu sababli, Sitafor-M preparatini emizikli ayollarda qo‘llash mumkin emas.

Bolalarda qo‘llanilishi

Sitafor-M 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash uchun tavsiya etilmaydi, chunki ushbu populyatsiyada qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

Avtotransport va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Sitafor-M preparati avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Biroq, avtotransportni boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda sitagliptinni qo‘llashda bosh aylanishi va uyquchanlik paydo bo‘lishi haqida xabar berilganligini e’tiborga olish kerak.

Bundan tashqari, Sitafor-M preparati sulfonilmochevina yoki insulin bilan birgalikda qo‘llanilsa, gipoglikemiya xavfi borligi haqida bemorlarni ogohlantirish lozim.

Preparat yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llanilmasligi va bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlanishi lozim.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Sitagliptin (50 mg sutkasiga 2 marta) va metformin (1000 mg sutkasiga 2 marta) ko‘p martalik dozalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda sitagliptin va metformin farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Sitafor M preparati bilan boshqa dori vositalarining farmakokinetik o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan; biroq, bunday tadqiqotlar Sitafor Ma tarkibiga kiruvchi har bir ta’sir etuvchi modda (sitagliptin va metformin) uchun alohida o‘tkazilgan.

O‘tkir alkogol intoksikatsiyasida (ayniqsa, ochlik, to‘yib ovqatlanmaslik yoki jigar faoliyati buzilganda) Metafor M preparatining ta’sir etuvchi moddasi metforminni qo‘llash oqibatida laktatsidoz rivojlanish xavfi ortadi. Alkogol iste’mol qilish va tarkibida spirt bo‘lgan dori vositalarini qo‘llashni istisno qilish kerak.

Buyrak-kanalcha sekretsiyasi orqali chiqariladigan kation preparatlar (masalan, simetidin) metformin bilan o‘zaro ta’sirlashib, umumiy buyrak-kanalcha transport tizimlari uchun raqobatlashishi mumkin. 7 nafar sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqot shuni ko‘rsatdiki, simetidin kuniga 2 marta 400 mg dozada qo‘llanilganda metforminning tizimli ekspozitsiyasini (AUC) 50% ga va Cmax ko‘rsatkichini 81% ga oshiradi. Shu sababli, buyrak-kanalcha sekretsiyasi orqali chiqariladigan kation preparatlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda glikemik nazoratni sinchkovlik bilan nazorat qilish, dozani tavsiya etilgan diapazon doirasida tuzatish va diabetni davolashga o‘zgartirishlar kiritish masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Radiologik tekshiruvlarni bajarishda yod saqlovchi kontrast moddalarni tomir ichiga yuborish buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga, natijada esa metformin kumulyatsiyasiga va laktatsidoz rivojlanish xavfiga olib kelishi mumkin. Shu sababli, Sitafor-M ni tekshiruvdan oldin yoki tekshiruv paytida bekor qilish va tekshiruvdan keyin 48 soat ichida qabul qilmaslik kerak, buyraklarning normal faoliyati aniqlangandan keyingina qabul qilishni davom ettirish mumkin.

Ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadigan kombinatsiyalar

Glyukokortikoidlar (tizimli va mahalliy qo‘llash uchun), beta-2-agonistlar va diuretiklar o‘ziga xos giperglikemik faollikka ega. Bemorlarni bu haqda xabardor qilish va qondagi glyukoza darajasini tez-tez nazorat qilish kerak, ayniqsa bunday dorilar bilan davolashning boshida. Agar zarur bo‘lsa, antigiperglikemik dori dozasini boshqa dori bilan davolash paytida va uni bekor qilishda o‘zgartirish kerak.

AAF ingibitorlari qondagi glyukoza miqdorini kamaytirishi mumkin. Agar zarur bo‘lsa, antigiperglikemik dori dozasini boshqa dori bilan davolash paytida va uni bekor qilishda o‘zgartirish kerak.

Sitagliptinga boshqa dori vositalarining ta’siri

Quyida keltirilgan klinik ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llangandan so‘ng klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirlarning yuzaga kelish xavfi past.

Siklosporin. P-glikoproteinning kuchli ingibitori bo‘lgan siklosporinning sitagliptin farmakokinetikasiga ta’sirini baholash uchun tadqiqot o‘tkazildi. Sitagliptinning 100 mg bir martalik dozasini va siklosporinning 600 mg bir martalik dozasini bir vaqtning o‘zida qo‘llashda sitagliptinning AUC va Cmax ko‘rsatkichlari mos ravishda taxminan 29 va 68% ga oshdi. Sitagliptin farmakokinetikasidagi bu o‘zgarishlar klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmagan. Sitagliptinning buyrak klirensi sezilarli darajada o‘zgarmadi. Shuning uchun boshqa r-glikoprotein ingibitorlari bilan sezilarli o‘zaro ta’sirlar kutilmaydi.

In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatadiki, sitagliptinning cheklangan metabolizmiga javob beradigan asosiy ferment CYP3A4 bo‘lib, unda CYP2C8 ishtirok etadi. Buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarda metabolizm, shu jumladan CYP3A4 orqali, sitagliptin klirensida faqat ahamiyatsiz rol o‘ynaydi. Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlarida yoki buyrak kasalligining oxirgi bosqichida sitagliptinning chiqarilishida metabolizm muhimroq rol o‘ynashi mumkin. Shu sababli, CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromitsin) buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari yoki buyrak kasalligining terminal bosqichi bo‘lgan bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Buyrak faoliyati buzilishida kuchli CYP3A4 ingibitorlarining ta’siri klinik tadqiqotda o‘rganilmagan.

In vitro transport tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, sitagliptin r-glikoprotein va organik anion tashuvchi-3 (OAP3) uchun substrat hisoblanadi. Sitagliptinning OAP3-vositachiligidagi transporti probenetsid tomonidan in vitro sharoitida bostirildi, garchi klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirlarning yuzaga kelish xavfi past deb hisoblansa-da. OAP3 ingibitorlarini in vivo bir vaqtda qo‘llash o‘rganilmagan.

Sitagliptinning boshqa dorilarga ta’siri

In vitro ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, sitagliptin CYP450 izofermentlarini ingibirlamaydi va indutsirlamaydi. Klinik tadqiqotlarda sitagliptin metformin, gliburid, simvastatin, roziglitazon, varfarin yoki og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlarning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi, bu esa CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 substratlari va organik kation tashuvchisi (OKT) bilan o‘zaro ta’sirga past moyillik haqidagi in vivo ma’lumotlarni tasdiqlaydi. Sitagliptin qon plazmasidagi digoksin konsentratsiyasiga kam ta’sir qiladi va p-glikoproteinning in vivo kuchsiz ingibitori bo‘lishi mumkin.

Digoksin: Sitagliptin qon plazmasidagi digoksin konsentratsiyasiga kam ta’sir ko‘rsatadi. 0,25 mg digoksin 100 mg sitagliptin bilan bir vaqtda 10 kun davomida har kuni qo‘llangandan so‘ng, qon plazmasidagi digoksin AUC ko‘rsatkichi o‘rtacha 11% ga, qon plazmasidagi Cmax esa o‘rtacha 18% ga oshdi. Digoksin dozasini tuzatishga hojat yo‘q. Biroq, sitagliptin va digoksinni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda digoksinning toksikligiga nisbatan xavf mavjud bo‘lgan bemorlarni kuzatish lozim.

Chiqarish shakli

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar 500 mg/50 mg, N2 (1x2), N28 (4x7), N28 (2x14), N30 (2x15), N30 (3x10) (konturli yacheykali o‘ramlar).

Saqlash shartlari

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, +25 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

NOVUGEN PHARMA, O‘zbekiston.