Rozaket in'ektsiya uchun eritma 30 mg/ml, 1 ml №10 (ampulalar)

1 мл содержит:

активное вещество: кеторолака трометамин USP 30 мг;

вспомогательные вещества: хлорид натрия; динатрия ЭДТА; пропилен гликоль; калия дигидроортофосфат; гидроксид натрия; вода для инъекций USP.

Раствор для инъекций.

Нестероидное противовоспалительное средство производное пирролизин карбоксиловой кислоты. Код АТХ: М01АВ15.

Фармакодинамика

Кеторолак имеет обезболивающее и противовоспалительное действие, однако его системное обезболивающее действие значительно превышает противовоспалительный эффект. Как и другие НПВЛ, кеторолак угнетает агрегацию тромбоцитов, вызванную арахидоновой кислотой и коллагеном, и не влияет на АТФ - индуцированную агрегацию тромбоцитов. Кеторолак удлиняет среднее время кровотечения, но не влияет на количество тромбоцитов, протромбиновое время или частичное тромбопластиновое время. После внутримышечного введения начало обезболивающего действия отмечается соответственно через 0,5 и 1 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч.

Фармакокинетика

Биодоступность - 80-100%, абсорбция при внутримышечном введении - полная и быстрая. После внутримышечного введения 30 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет (С ) 1,74-3,1 mах мкг/мл, 60 мг - 3,23-5,77 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации соответственно - 15-73 мин и 30-60 мин; С после внутривенной инфузии 15 мг - 1,96- mах 2,98 мкг/мл, 30 мг - 3,69-5,61 мкг/мл. 99 % препарата связывается с белками плазмы крови и при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается.

Объем распределения составляет 0,15-0,33 л/кг. У больных с почечной недостаточностью объем распределения препарата может увеличиваться в 2 раза, а объем распределения его R Энантиомера - на 20%.

Плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает через плаценту (10%). В небольших количествах обнаруживается в грудном молоке. Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды, которые выводятся почками и р-гидрокси кеторолак.

Выводится на 91,4% почками (40% в виде метаболитов), 6,1% - через кишечник. Период полувыведения (Т ) у пациентов с нормальной 1/2 функцией почек составляет в среднем 5,3 ч (3,5-9,2 ч после ВМ введения 30 мг, 4-7,9 ч после ВВ введения 30 мг). Т1/2 удлиняется у пожилых пациентов и укорачивается у молодых.

Функция печени не оказывает влияния на Т . У 1/2 пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) Т составляет 10,3-10,8 ч, при более выраженной почечной 1/2 недостаточности - более 13,6ч.

Общий клиренс составляет при ВМ введении 30 мг - 0,023 л/кг/ч (0,019 л/кг/ч у пожилых пациентов), ВВ инфузии 30 мг - 0,03 л/кг/ч; у пациентов с почечной недостаточностью при концентрации креатинина в плазме крови 19-50 мг/л при ВМ введении 30 мг - 0,015 л/кг/ч. Не выводится путем гемодиализа.

Для купирования болевого синдрома средней и сильной интенсивности, главным образом, при:

• при корешковом синдроме, мышечных и суставных болях;
• ревматоидный артрит;
• остеоартриты;
• анкилозирующий спондилит;
• болезнь Бехтерева;
• ревматизм мягких тканей;
• острый приступ подагры;
• ревматические воспаления;
• болезненные состояния после операций, травм, зубоврачебных вмешательств.

Вводят глубоко в мышцу, медленно (или внутривенно струйно) в течение не менее 15 секунд в минимальных эффективных дозах, подобранных в соответствии с интенсивностью боли и реакцией больного.

При необходимости одновременно можно дополнительно назначить опиоидные анальгетики в уменьшенных дозах.

Непрерывная внутривенная инфузия не должна продолжаться более 24 часов.

При парентеральном введении продолжительность курса лечения не должна превышать 2 дней.

Разовые дозы при однократном внутримышечном или внутривенном введении

Взрослым до 65 лет и детям старше 16 лет - 10-30 мг в зависимости от тяжести болевого синдрома.

Взрослым старше 65 лет или с нарушением функции почек - 10-15 мг.

Дозы при многократном парентеральном введении

Внутримышечно:

Взрослым до 65 лет и детям старше 16 лет вводят 10-60 мг в первое введение, затем - по 10-30 мг каждые 6 часов (обычно по 30 мг каждые 6 часов).

Взрослым старше 65 лет или с нарушением функции почек - по 10-15 мг каждые 4-6 часов.

Внутривенно:

Взрослым до 65 лет и детям старше 16 лет струйно вводят 10-30 мг, затем - по 10-30 мг через каждые 6 часов, при непрерывной инфузии с помощью инфузомата начальная доза - 30 мг, а затем скорость инфузии составляет 5 мг/ч.

Взрослым старше 65 лет или с нарушением функции почек вводят струйно по 10-15 мг каждые 6 часов.

Максимальная суточная доза для взрослых до 65 лет и детей старше 16 лет не должна превышать 90 мг, а для взрослых старше 65 лет или с нарушенной функцией почек - 60 мг как при внутримышечном, так и внутривенном путях введения.

При переходе с парентерального введения препарата на его прием внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перевода не должна превышать 90 мг для взрослых до 65 лет и детей старше 16 лет и 60 мг - для взрослых старше 65 лет или с нарушенной функцией почек.

При этом доза препарата в таблетках в день перехода не должна превышать 40 мг. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу же после открытия.

В том случае, если препарат не был введен сразу, ответственность за продолжительность и условия хранения (не более 24 часов при температуре от 2 °С до 8 °С) несет пользователь, за исключением случаев приготовления раствора в контролируемых асептических условиях, подтвержденных в установленном порядке.

Часто - более 3%, менее часто - 1-3%, редко - менее 1%.

Со стороны пищеварительной системы:

• часто (особенно у пожилых пациентов старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта) - гастралгия, диарея;
• менее часто - стоматит, метеоризм, запор, рвота, ощущение переполнения желудка; редко - тошнота, эрозивно-язвенные поражения желудочно кишечного тракта (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением - абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота по типу «кофейной гущи», тошнота, изжога и др.), холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит.

Со стороны органов кроветворения:

• редко - анемия, эозинофилия, лейкопения.

Со стороны дыхательной системы:

• редко - бронхоспазм или диспноэ, ринит, отек гортани (одышка, затруднение дыхания).

Со стороны ЦНС:

• часто - головная боль, головокружение, сонливость;
• редко - асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), гиперактивность (изменение настроения, беспокойство), галлюцинации, депрессия, психоз.

Со стороны органов чувств:

• редко - снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия).

Метаболические нарушения: гипергликемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны мочевыделительной системы:

• редко - острая почечная недостаточность, боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии, гемолитический уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частое мочеиспускание, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• менее часто - повышение АД;
• редко - отек легких, обморок.

Репродуктивная система (женщины): бесплодие.

Дыхательная система: астма, кашель, одышка, отек легких, насморк.

Со стороны системы гемостаза:

• редко - кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение.

Со стороны кожных покровов:

• менее часто - кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь), пурпура;
• редко - эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Местные реакции:

• менее часто - жжение или боль в месте введения.

Аллергические реакции:

• редко - анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).

Прочие:

• часто - отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, повышение массы тела);
• менее часто - повышенная потливость;
• редко - отек языка, лихорадка.

• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в стадии обострения, пептические язвы, гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия);
• желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с предыдущей терапией НПВП в анамнезе;
• повышенная чувствительность к кеторолаку или другим нестероидным противовоспалительным средствам;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
• высокий риск развития или рецидива кровотечения (в том числе после операций), нарушение кроветворения;
• следует избегать одновременного применения с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2;
• одновременный прием с пробенецидом и солями лития;
• пациентам с умеренным и тяжелым нарушением почечной функции (сывороточный креатинин больше 160 мкмоль/л);
• тяжелая сердечная недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность;
• одновременный прием с антикоагулянтами (включая варфарин и гепарин);
• беременность, роды и период лактации;
• детский возраст до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• препарат не применяют для обезболивания перед и во время хирургических операций из-за высокого риска кровотечения, а также для лечения хронических болей;
• противопоказан для нейроаксиального (эпидурального или интратекального) введения из-за входящего в состав препарата этанола;
• сочетание кеторолака с окпентифиллином противопоказано.

Симптомы (при однократном введении): боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение желудочно кишечного тракта, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.

Лечение: симптоматическое (поддержание жизненно важных функций организма). Диализ малоэффективен.

Врачи должны быть внимательны к фармакологической схожести кеторолака и других нестероидных противовоспалительных средств, ингибирующих циклооксигеназу, а также к риску возникновения кровотечений, особенно у людей пожилого возраста. Желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления и перфорации:

Сообщают о желудочно-кишечных язвах, кровотечениях и прободении, которые могут оказаться смертельными вследствие применения терапии нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе кеторолаком, и могут возникнуть в любой момент в течение лечения, с или без предупреждающих симптомов или предыдущих серьезных проблем с желудочно-кишечным трактом в анамнезе.

Как и с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, процент пациентов и степень возникающих у них желудочно-кишечных осложнений может повыситься вследствие увеличения дозы и длительности курса лечения кеторолаком при внутривенном введении. Риск возникновения клинически серьезного желудочно кишечного кровотечения зависит от дозы препарата.

Это особенно касается пациентов пожилого возраста, которые принимают в среднем суточную дозу больше 60 мг кеторолака внутривенно. Язвенная болезнь в анамнезе увеличивает возможность возникновения серьезных желудочно-кишечных осложнений во время применения терапии препаратом Розакет.

Кардиоваскулярное и цереброваскулярное воздействие препарата Для пациентов, имеющих в анамнезе гипертензию и/или легкую или умеренную конгестивную сердечную недостаточность, необходимым является соответствующий мониторинг и консультация, так как сообщалось о задержке жидкости и отечности вследствие приема нестероидных противовоспалительных препаратов.

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферической артериальной болезнью и/или цереброваскулярным расстройством должны принимать кеторолак только после тщательного обследования.

Похожее решение должно быть принято до начала лечения пациентов с фактором риска возникновения кардиоваскулярных заболеваний (напр. при гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете и курении).

Воздействие на почки

Как и с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, кеторолак должен с осторожностью применяться пациентам с нарушением функции почек или заболеваниями почек в анамнезе, так как он является сильнодействующим ингибитором синтеза простагландина.

Следует соблюдать осторожность, так как нефротоксичность была выявлена при применении кеторолака и других нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с патологиями, вызывающими сокращение объема циркулирующей крови и/или почечного кровотока, при котором почечные простагландины играют поддерживающую роль в поддержании почечной перфузии.

Также, как и с другими препаратами, которые замедляют синтез простагландина, сообщалось о повышении сывороточной мочевины, креатинина и калия на фоне применения кеторолак трометамина, которые могут возникнуть после применения одной дозы препарата.

Пациенты с нарушением функции почек

Так как кеторолак трометамин и его метаболиты выводятся в первую очередь почками, пациентам с умеренным и тяжелым нарушением почечной функции (сывороточный креатинин больше 160 мкмоль/л) противопоказано принимать Кеторолак. Пациенты с более слабым нарушение функции почек должны получать уменьшенную дозу кеторолака (не превышающую 60 мг/в сутки внутримышечно или внутривенно) и их почечный статус должен быть под постоянным контролем врача.

Системная красная волчанка и синдром Шарпа: Пациенты с системной красной волчанкой и синдромом Шарпа находятся в группе риска возникновения асептического менингита.

Применение при беременности и в период лактации

Меры предосторожности и влияние не репродуктивную функцию

Использование кеторолака, так же, как и других препаратов, которые замедляют синтез циклооксигеназы/простагландина, может нарушить репродуктивную функцию вследствие чего препарат не рекомендуется принимать женщинам, пытающимся забеременеть. Женщинам, имеющим сложности с зачатием или проходящим исследование репродуктивной функции, следует отменить применение кеторолака.

Кардиоваскулярные нарушения, нарушения функции почек и печени

С осторожностью следует обследовать пациентов, имеющих патологии, которые могут стать причиной ослабления объема крови и /или почечного кровотока, при котором почечные простагландины играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У таких пациентов применение нестероидных противовоспалительных препаратов может, в зависимости от дозы препарата, стать причиной ослабления почечной простагландинов структуры и может спровоцировать явную почечную недостаточность. Для пациентов, находящихся на почечном диализе, клиренс кеторолака был сокращен до приблизительно половины нормального показателя и временный период полувыведения повышался приблизительно в 3 раза.

Задержка натрия/жидкости при кардиоваскулярных патологиях и периферические отеки

С осторожностью следует относиться к пациентам, имеющим в анамнезе артериальную гипертензию и /или сердечную недостаточность, так как сообщается о задержке жидкости и отечности в связи с терапией нестероидными противовоспалительными препаратами.

Использование для пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с печёночной недостаточностью вследствие цирроза не наблюдалось никаких клинически важных изменений в клиренсе кеторолака или конечном периоде полувыведения. Анафилактические (псевдо анафилактические) реакции: Анафилактические (псевдо анафилактические) реакции (включая, но не ограничиваясь, анафилаксией, бронхоспазмами, гиперемией, высыпаниями, гипотонией, ларингеальным отёком и отеком Квинке) могут проявляться как у пациентов с гиперчувствительностью к аспирину, другими нестероидным противовоспалительным препаратам или кеторолаком внутривенно в анамнезе, таких и у пациентов без такого анамнеза.

Гематологические эффекты

Пациентам с нарушениями коагуляции не следует принимать кеторолак. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, находятся в группе риска возникновения кровотечений при приеме кеторолака одновременно с данными препаратами. Одновременное применение кеторолака и низкой профилактической дозы гепарина (2500 - 5000 единиц каждые 12 часов), а также декстрана досконально не изучалось, а потому также может быть причиной высокой вероятности возникновения кровотечения.

Метотрексат

С осторожностью рекомендуется одновременное применение метотрексата, так как некоторые препараты, замедляющие синтез простагландина, уменьшали клиренс метотрексата и усиливали его токсичность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку у значительной части пациентов при назначении препарата Розакет развиваются побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (сонливость, головокружение, головная боль), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта, работа с механизмами и пр.).

Ацетилсалициловая кислота/НПВП: одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами, препаратами кальция, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв желудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечных кровотечений.

Антикоагулянты: одновременный прием с антикоагулянтами (включая варфарин и гепарин). Мифепристон: НПВС не следует использовать в течение восьми - двенадцати дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут ослабить эффекты мифепристона.

При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены.

Окспентифиллин: когда кеторолак применяют одновременно с окс платифиллином, возникает повышенная склонность к кровотечениям. Применять кеторолак одновременно со следующими другими лекарственными средствами следует с осторожностью:

Диуретики: совместное применение с мочегонными средствами может привести к снижению диуретического эффекта и повышению риска развития нефротоксичности НПВС. Диуретики и антигипертензивные лекарственные средства: НПВС могут снижать действие диуретиков и антигипертензивных лекарственных средств.

При применении ингибиторов ACE = АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) и / или антагонистов рецепторов ангиотензина II в сочетании с НПВС риск развития острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой, может быть повышен у некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у обезвоженных пациентов или у пациентов пожилого возраста).

Сердечные гликозиды: НПВС могут усугубить сердечную недостаточность, снижать GFR = СКФ (скорость клубочковой фильтрации) и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме при совместном применении с сердечными гликозидами.

Метотрексат: с осторожностью рекомендуется одновременное применение метотрексата, так как некоторые препараты, замедляющие синтез простагландина, уменьшали клиренс метотрексата и усиливали его токсичность.

Циклоспорин: Как для всех НПВС, препарат следует с осторожностью применять при параллельном использовании циклоспорина из-за повышенного риска развития нефротоксичности. Кортикостероиды: как и для всех НПВС, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата с кортикостероидами из-за повышенного риска развития изъязвлений или кровотечений в желудочно кишечном тракте

Хинолоны: Данные, полученные на животных, показывают, что НПВС могут увеличивать риск развития судорог, связанных с применением антибиотиков хинолонового ряда. У пациентов, принимавших одновременно НПВС и хинолоны, может возникать повышенный риск развития судорог. Ингибиторы обратного захвата серотонина либо антитромбоцитарные препараты: Соблюдать меры предосторожности рекомендуется пациентам, одновременно получающим препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, таких как, кортикостероиды для перорального применения, отдельные ингибиторы обратного захвата серотонина либо антитромбоцитарные препараты, такие как аспирин.

Такролимус: существует риск развития нефротоксичности в случае применения НПВС совместно с такролимусом.

Зидовудин: применение НПВС вместе с зидовудином увеличивает риск гематологической токсичности. Имеются данные, подтверждающие повышение риска гемартроза (скопления крови в полости суставов) и гематом у HIV (+) = ВИЧ у больных с гемофилией, получающих одновременное лечение зидовудином и ибупрофеном.

Дигоксин: Кеторолака трометамин не влияет на связывание дигоксина с белками крови. Исследования in vitro показали, что при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг/мл), связывание кеторолака снижалось приблизительно с 99,2% до 97,5%, что представляет собой расчетное двукратное увеличение концентрации несвязанного кеторолака в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена (парацетамола), фенитоина и толбутамида не влияют на связывание кеторолака с белками.

Раствор для инъекций не следует смешивать в одном шприце с морфином сульфатом, прометазином и гидроксизином из-за выпадения осадка.

Антациды: Антациды не влияют на степень абсорбции. Раствор для инъекций совместим с физиологическим раствором, 5% раствором декстрозы, раствором Рингера и Рингера-лактата, раствором «Плазмалит», а также с инфузионными растворами, содержащими аминофиллин, лидокаина гидрохлорид, допамина гидрохлорид, инсулин человека короткого действия и гепарина натриевую соль.

Раствор для инъекций по 1 мл препарата в стеклянной ампуле янтарного цвета. По 5 ампул в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ. По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту.

Vegapharm Life Sciences PVT. Ltd, Индия. Произведено: Nitin Lifesciences Ltd. Индия.