Abaksil

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: apiksaban MS - 2,5 mg yoki 5,0 mg;

yordamchi moddalar: laktoza (suvsiz), mikrokristall sellyuloza, natriy laurilsulfat, natriy krosskarmelloza, magniy stearat, opadray-P (jigarrang), opadray-II 03F (oq), polietilen glikol (PEG 6000), tozalangan suv.

Tavsif

2,5 mg: tabletkalar plyonka qobig‘i bilan qoplangan, dumaloq, ikki tomoni qavariq, pushti-to‘q sariq rangli, ikki tomoni silliq.

5 mg: tabletkalar plyonka qobig‘i bilan qoplangan, dumaloq, ikki tomoni qavariq, pushti-to‘q sariq rangli, bir tomoniga "SFN" o‘yib yozilgan, ikkinchi tomoni silliq.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Bevosita ta’sir qiluvchi antikoagulyant - qon ivish omili Xa (Xa) ning selektiv ingibitori. ATX kodi: V01AF02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Apiksaban kuchli to‘g‘ridan to‘g‘ri FXa ingibitori bo‘lib, fermentning faol markazini qaytar va tanlab bloklaydi. Preparat ichish uchun mo‘ljallangan. Apiksabanning antitrombotik faolligini amalga oshirish uchun antitrombin III bo‘lishi talab etilmaydi. Apiksaban erkin va bog‘langan FXa hamda protrombinaza faolligini ingibirlaydi. Apiksaban trombotsitlar agregatsiyasiga bevosita ta’sir ko‘rsatmaydi, lekin trombin bilan indutsirlangan trombotsitlar agregatsiyasini bilvosita ingibirlaydi. Apiksaban FXa faolligini ingibirlashi hisobiga trombin va tromblar hosil bo‘lishining oldini oladi. AChning susayishi natijasida qon ivish tizimi ko‘rsatkichlari o‘zgaradi: protrombin vaqti, ACHTV uzayadi va MNO ko‘payadi. Ushbu ko‘rsatkichlarning o‘zgarishi preparatni terapevtik dozada qo‘llashda ahamiyatsiz va katta darajada o‘zgaruvchan bo‘ladi. Shuning uchun ularni apiksaban farmakodinamik faolligini baholash maqsadida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Trombin generatsiyasi testida apiksaban inson qon plazmasida trombin hosil bo‘lishining endogen trombin potensialini pasaytirdi. Apiksaban FXa faolligini ingibirlashi Rotachrom geparini yordamida xromogen test yordamida isbotlangan.

Anti-Xa faolligining o‘zgarishi qon plazmasida apiksaban konsentratsiyasining oshishiga to‘g‘ri proporsionaldir, bunda faollikning maksimal qiymatlari qon plazmasida apiksabanning maksimal konsentratsiyasiga erishilganda kuzatiladi. Apiksaban konsentratsiyasi va anti-FXa faolligi o‘rtasidagi chiziqli bog‘liqlik preparatning keng terapevtik dozalari oralig‘ida qayd etiladi. Apiksaban konsentratsiyasi va dozasining o‘zgarishi bilan anti-FXa faolligining o‘zgarishi qon ivish ko‘rsatkichlariga qaraganda yaqqolroq va kamroq o‘zgaruvchan.

Farmakokinetika

So‘rish

Apiksaban 10 mg gacha qo‘llanganda uning mutlaq biosinguvchanligi taxminan 50% ga yetadi. Apiksaban tez so‘riladi, Staxga og‘iz orqali qabul qilingandan keyin 3-4 soat o‘tgach erishiladi. Ovqat qabul qilish apiksaban 10 mg ning AUC yoki Stax qiymatiga ta’sir qilmaydi. Apiksabanni ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin.

10 mg gacha bo‘lgan dozalar uchun Apiksaban farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega. Apiksaban 25 mg dan yuqori dozalarda qabul qilinganda preparat so‘rilishining cheklanishi kuzatiladi, bu esa uning biosinguvchanligining pasayishi bilan kechadi. Apiksaban metabolizmi ko‘rsatkichlari past yoki o‘rtacha individual va ichki o‘zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi (o‘zgaruvchanlik koeffitsiyentining tegishli qiymatlari mos ravishda taxminan 20% va 30% ni tashkil qiladi).

Apiksaban 10 mg dozada 2 ta maydalangan 5 mg li tabletka ko‘rinishida 30 ml suvda suyultirilgan holda peroral qabul qilingandan so‘ng, preparatning ekspozitsiyasi 2 ta butun 5 mg li apiksaban tabletkasini peroral qabul qilish bilan taqqoslandi. Apiksaban 10 mg dozada 5 mg dan 2 ta maydalangan tabletka ko‘rinishida 30 g olma moresi bilan peroral qabul qilingandan so‘ng, Si AUC qiymatlari 5 mg dan 2 ta butun tabletka qabul qilinganga qaraganda mos ravishda 21% va 16% ga past bo‘ldi. Ekspozitsiyaning pasayishi klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanmaydi. Nazogastral zond orqali 60 ml 5% dekstrozaning suvli eritmasida (5DV) suyultirilgan 5 mg dozada maydalangan apixaban tabletkasi yuborilgandan so‘ng, apixabanning ta’siri apixabanning bir martalik 5 mg dozasini tabletka ko‘rinishida qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi boshqa klinik tadqiqotlarda kuzatilganidek bo‘ldi.

Taqsimlash

Apiksabanning odam qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 87%, Vss taxminan 21 l ni tashkil etadi.

Metabolizm va chiqarilish

Apiksaban bir necha yo‘l bilan chiqariladi. Qabul qilingan dozaning taxminan 25% qismi metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi. Asosiy chiqarish yo‘li ichak orqali. Apiksabanning buyrak orqali ekskretsiyasi uning umumiy klirensining taxminan 27% ni tashkil etadi.

Apiksabanning umumiy klirensi taxminan 3.3 l/soat, Ta taxminan 12 soatni tashkil etadi. 3-oksopiperidinil qoldig‘i bo‘yicha O-demetillanish va gidroksillanish apiksaban biotransformatsiyasining asosiy yo‘llari hisoblanadi. Apiksaban asosan SURZA4/5 izofermenti, kamroq darajada CYP1A2, 208, 209, 2019 va 212 izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydi O‘zgarmagan apiksaban inson qon plazmasida aylanadigan asosiy modda bo‘lib, qon oqimida aylanadigan faol metabolitlar mavjud emas. Bundan tashqari, apiksaban transport oqsillari, P-glikoprotein va sut bezi saratoniga chidamlilik oqsili (BCRP) uchun substrat hisoblanadi.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda (65 yoshdan katta) yosh bemorlarga qaraganda preparatning qon plazmasidagi konsentratsiyasining yuqori qiymatlari qayd etildi: AUC ning o‘rtacha qiymati taxminan 32% ga yuqori bo‘ldi, Stax esa farq qilmadi.

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak faoliyati buzilishining apiksaban konsentratsiyasiga ta’siri aniqlanmadi. Biroq, apiksaban konsentratsiyasining oshishi qayd etildi, bu KK qiymatlari bo‘yicha baholangan buyrak funksiyasining pasayish darajasi bilan bog‘liq.

Buyrak faoliyatining yengil (KK 51 mlindan 80 ml/daqiqagacha), o‘rta (KK 30 ml/daqiqadan 50 ml/daqiqagacha) va og‘ir (KK 15 mlindan 29 ml/daqiqagacha) darajadagi buzilishlari bo‘lgan shaxslarda qon plazmasida apiksaban AUC qiymati KKning me’yoriy qiymatlariga ega bo‘lgan shaxslarga nisbatan mos ravishda 16%, 29% va 44% ga oshdi. Shu bilan birga, buyrak funksiyasining buzilishi qon plazmasidagi apiksaban konsentratsiyasi va uning anti-FXa faolligi o‘rtasidagi bog‘liqlikka aniq ta’sir ko‘rsatmadi.

Buyrak yetishmovchiligining (SBE) terminal bosqichi bilan og‘rigan bemorlarda, apiksaban 5 mg bir martalik dozasi gemodializdan so‘ng darhol yuborilganda, buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan apiksaban AUC 36% ga oshdi. Apiksaban 5 mg bir martalik dozasi yuborilgandan ikki soat o‘tgach boshlangan gemodializ tXІІ bilan og‘rigan bemorlarda apiksaban AUC ni 14% ga pasaytirdi, bu apiksabanning 18 ml/min dializ klirensiga mos keladi. Shu sababli, gemodializ vinksaban dozasini oshirib yuborishni davolashda samarali vosita bo‘lishi dargumon.

Jigar faoliyatining buzilishi

Yengil va o‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha mos ravishda A va V sinflar) bo‘lgan bemorlarda sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan apiksaban 5 mg dozada bir marta qabul qilinganda farmakokinetika va farmakodinamika parametrlarida sezilarli o‘zgarishlar aniqlanmadi. Yengil va o‘rta og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda va sog‘lom ko‘ngillilarda anti-FXa faolligi va MNO o‘zgarishlari taqqoslangan.

Pol

Apiksaban ta’siri ayollarda erkaklarga qaraganda taxminan 18% yuqori bo‘lgan.

Etnik kelib chiqishi va irqi

1-faza tadqiqotlari doirasida olingan natijalar yevropeoid, osiyolik va negroid irq vakillari o‘rtasida apiksaban farmakokinetikasida sezilarli farqlar yo‘qligidan dalolat beradi. Apiksaban qabul qilgan bemorlarda populyatsion farmakokinetik tahlil natijalari umuman olganda I bosqich natijalariga mos keldi.

Tana massasi

Tana vazni 120 kg dan ortiq bo‘lgan bemorlarda qon plazmasidagi apiksaban konsentratsiyasi tana vazni 65 kg dan 85 kg gacha bo‘lgan bemorlarga qaraganda taxminan 30% past bo‘lgan; tana vazni 50 kg dan kam bo‘lgan bemorlarda esa bu ko‘rsatkich taxminan 30% yuqori bo‘lgan.

Farmakokinetik/farmakodinamik bog‘liqlik

Apiksaban farmakokinetikasi va farmakodinamikasi parametrlari (shu jumladan anti-FXa faolligi, MNO, protrombin vaqti, ACHTV) va uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o‘rtasidagi bog‘liqlik preparat dozalarining keng diapazonida (0,5 mg dan 50 mg gacha) o‘rganildi. Apiksaban konsentratsiyasi va FXa faolligi o‘rtasidagi bog‘liqlik chiziqli model yordamida eng yaxshi tavsiflanishi ko‘rsatildi. Apiksaban farmakokinetikasi va farmakodinamikasi parametrlarining bog‘liqligi klinik tadqiqotlarning 2 va 3-fazalarida apiksaban qabul qilgan bemorlarda baholanganidek, sog‘lom ko‘ngillilarnikiga mos keldi.

Ko‘rsatmalar

tos-son yoki tizza bo‘g‘imini almashtirish bo‘yicha rejali operatsiya qilingan katta yoshli bemorlarda venoz tromboembolik asoratlarning (VTE) oldini olish;

bir yoki bir nechta xavf omillariga ega bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi (NKFP) (masalan, anamnezda insult yoki tranzitor ishemik hujum, 75 yosh va undan katta;

klapansiz arterial gipertenziya, qandli diabet, surunkali yurak yetishmovchiligi belgilari bilan kechuvchi katta yoshli bemorlarda insult va tizimli tromboemboliya profilaktikasi (NYHA tasnifiga ko‘ra yuqori pi FS);

chuqur venalar trombozi (CHVT) va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi (O‘ATE) ni davolash, shuningdek, kattalarda CHVT va O‘ATE qaytalanishining oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalash

VTE (VTEN) profilaktikasi: chanoq-son yoki tizza bo‘g‘imini rejali almashtirish operatsiyasi

Apiksabanning tavsiya etilgan dozasi kuniga 2 marta ichishga 2,5 mg yoki kuniga bir marta 5 mg ni tashkil etadi. Boshlang‘ich dozani jarrohlik aralashuvidan 12-24 soat o‘tgach qabul qilish kerak. Terapiyani boshlash vaqti to‘g‘risida qaror qabul qilishda shifokor operatsiyadan keyingi qon ketish xavfi bilan bir qatorda venoz tromboembolkani oldini olishda erta vitixoyashukkat terapiyasining potensial ijobiy ta’sirini e’tiborga olishi kerak. Chanoq-son bo‘g‘imini endoprotezlash o‘tkazilgan bemorlarda davolashning tavsiya etilgan davomiyligi 32 kundan 38 kungacha, tizza bo‘g‘imida esa 10 kundan 14 kungacha davom etadi.

Qopqoqsiz bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi (QBFN) bilan og‘rigan bemorlarda insult va tizimli emboliyaning oldini olish

Apiksabanning tavsiya etilgan dozasi kuniga 2 marta ichishga 5 mg ni tashkil etadi.

Dozani kamaytirish

Preparat dozasi quyidagi ikki yoki undan ortiq xususiyatlarning kombinatsiyasi mavjud bo‘lganda kuniga 2 marta 2.5 mg gacha kamaytiriladi: 80 yosh va undan katta, tana vazni 60 kg va undan kam yoki qon plazmasidagi kreatinin konsentratsiyasi 21.5 mg/dl (133 mkmol/l). Davolashni uzoq vaqt davom ettirish kerak.

TPVni davolash, O‘ATEni davolash va TPV va O‘ATE qaytalanishining oldini olish (VTE) 10 mg dan sutkasiga 2 marta 7 kun davomida, so‘ngra 5 mg dan sutkasiga 2 marta. Mavjud tibbiy ko‘rsatmalarga ko‘ra, davolashning qisqa davomiyligi (kamida 3 oy) o‘tkinchi xavf omillariga (masalan, yaqinda o‘tkazilgan jarrohlik amaliyoti, jarohat va immobilizatsiya) asoslanishi kerak.

TTV va O‘ATE qaytalanishining oldini olish uchun apixabanning tavsiya etilgan dozasi kuniga 2 marta og‘iz orqali 2,5 mg ni tashkil etadi. Agar TPV va TELA qaytalanishining oldini olish ko‘rsatilgan bo‘lsa, kuniga ikki marta 2,5 mg dozani apiksaban bilan kuniga ikki marta 5 mg dozada yoki boshqa antikoagulyant bilan 6 oylik davolanish tugagandan so‘ng boshlash kerak.

TPV, TELA davosi: 10 mg dan kuniga 2 marta, dastlabki 7 kun davomida. Keyin 5 mg dan kuniga 2 marta. Maks. sutkalik doza 20 mg.

TPV yoki TELA bilan 6 oylik davolanishdan so‘ng TGV, TELA qaytalanishining oldini olish: kuniga 2 marta 2.5 mg yoki kuniga bir marta 5 mg 5 mg. Maks. sutkalik dozasi 10 mg.

Davolashning umumiy davomiyligini preparatni qabul qilishning foydasi va qon ketish xavfi o‘rtasidagi nisbatni sinchkovlik bilan baholaganidan so‘ng individual ravishda tanlash lozim.

O‘tkazib yuborilgan doza

Agar doza o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, bemor darhol Abaksil preparatini qabul qilishi, so‘ngra avvalgidek kuniga ikki mahal qabul qilishni davom ettirishi kerak.

Parenteral antikoagulyantlar bilan davolash yoki terapiyaga o‘tish

Parenteral vitikogulkitlardan Abaksil preparatiga (va aksincha) o‘tish keyingi rejalashtirilgan dozani qabul qilishda amalga oshirilishi mumkin. Bu dorilarni bir vaqtda qabul qilish mumkin emas.

K vitamini antagonistlari (AVK) terapiyasidan Abaksil preparatiga o‘tish

Vitamin K antagonistlari (AVK) bilan davolanayotgan bemorlar Abiken preparati, varfarin yoki boshqa AVK terapiyasiga o‘tkazilganda, bemorda MNO qiymati 2,0 dan past bo‘lganda, Abaksil preparatini qabul qilishni to‘xtatish va boshlash lozim.

Abaksil preparatidan AVK-terkalniyga o‘tish

Bemorlar Abaksil dori vositasidan AVK terapiyasiga o‘tkazilganda, dori vositasini qabul qilishni AVK terapiyasi boshlanganidan keyin kamida 2 kun davom ettirish kerak. Abaksil preparatini K vitamini antagonistlari bilan davolash bilan bir vaqtda qo‘llashdan 2 kun o‘tgach, Abaksil preparatining navbatdagi rejalashtirilgan dozasini qabul qilishdan oldin XMNni aniqlash lozim. Abaksil preparatini AVK terapiyasi bilan birga qo‘llash MNO >2 bo‘lmaguncha davom ettirilishi kerak.

Keksa yoshdagi bemorlarda VTEP va VTET-dozani tuzatish talab etilmaydi.

NKFP dozani tuzatish talab etilmaydi, dozani kamaytirish mezoniga rioya qilingan hollar bundan mustasno.

Buyrak yetishmovchiligi

Yengil yoki o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda quyidagi tavsiyalar qo‘llaniladi:

chanoq-son yoki tizza bo‘g‘imini almashtirish bo‘yicha rejali operatsiyalarda (CHTE) VTE profilaktikasi uchun, TGVni davolash, O‘ATEni davolash va TGV hamda O‘ATE (VTEn) qaytalanishining oldini olish uchun dozani tuzatish talab etilmaydi;

bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi va qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasi 21,5 mg/dl (133 mkmol/l) bo‘lgan bemorlarda apiksaban qo‘llanilganda, 280 yosh yoki 260 kg tana vazni bilan birgalikda, preparat dozasini yuqorida tavsiflanganidek kamaytirish talab etiladi. Dozani kamaytirish uchun boshqa mezonlarga mos kelmasa (yoshi, tana vazni), terapiyani tuzatish talab etilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligining og‘ir darajasi (kreatinin klirensi daqiqasiga 15-29 ml) bo‘lgan bemorlarda quyidagi tavsiyalar qo‘llaniladi:

Apiksabanni chanoq-son yoki tizza bo‘g‘imini rejali endoprotezlashdan so‘ng bemorlarda TPV profilaktikasi, TPVni davolash, O‘ATEni davolash va TTV hamda O‘ATE qaytalanishining oldini olish uchun ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

NKFP bilan og‘rigan bemorlarda insult va tizimli emboliyaning oldini olish uchun bemorlar apiksabanning pastroq dozasini kuniga ikki marta 2,5 mg qabul qilishlari kerak. KK daqiqasiga 15 ml dan past bo‘lgan bemorlarda vpiksabanni qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q, shuningdek

dializda bo‘lgan bemorlarda kuzatiladi. Shu sababli, bunday bemorlarda apiksaban preparatini qo‘llash mumkin emas.

Jigar yetishmovchiligi

Abaksil preparati koagulopatiya bilan bog‘liq jigar kasalliklari va klinik jihatdan qon ketish xavfi bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Jigar yetishmovchiligi og‘ir bo‘lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi. Jigar faoliyatining yengil yoki o‘rtacha og‘irlikdagi buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha A yoki B sinflari) bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Yengil yoki o‘rta darajali jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Jigar fermentlari ALT/AST faolligi VGN dan 2 baravar yuqori yoki umumiy bilirubin VGN dan 1.5 va undan ortiq baravar yuqori bo‘lgan bemorlar klinik tadqiqotlardan chiqarib tashlandi. Shu sababli, ushbu guruhdagi bemorlarda apiksabanni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Abaxil preparati bilan davolashdan oldin jigar faoliyatini baholash lozim.

Tana vazni: VTEP va VTET dozani tuzatish talab etilmaydi.

Dozani kamaytirish mezoniga rioya qilingan hollar bundan mustasno.

Jins: Dozani tuzatish talab etilmaydi.

Kateter ablyatsiyasini o‘tkazgan bemorlar

Bemorlar kateterli ablyatsiya paytida apiksaban qabul qilishni davom ettirishlari mumkin.

Kardioversiya o‘tkazgan bemorlar

Abaxil bilan davolashni kardioversiyaga muhtoj bo‘lishi mumkin bo‘lgan NKFP bilan og‘rigan bemorlarda boshlash yoki davom ettirish mumkin.

Ilgari antikoagulyantlar qabul qilmagan bemorlar uchun belgilangan tibbiy tavsiyalarga muvofiq kardioversiyadan oldin tasvirlash usuli (masalan, qizilo‘ngach exokardiografiyasi (QTE) yoki kompyuter tomografiyasi (KT)) yordamida chap bo‘lmacha trombini istisno qilish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Apiksaban bilan davolanishni boshlagan bemorga adekvat antikoagulyant ta’sirni ta’minlash uchun kardioversiyadan oldin kamida 2,5 kun davomida kuniga ikki marta 5 mg dan (5 ta doza) buyurish lozim. Dozalash tartibi, agar bemor dozani kamaytirish mezonlariga javob bersa, kamida 2,5 kun davomida kuniga ikki marta 2,5 mg apixabangacha kamaytirilishi kerak (5 ta bir martalik doza).

Agar apiksabanning 5 dozasini yuborishdan oldin kardioversiya talab qilinsa, 10 mg yuklama dozasini, so‘ngra 5 mg dan kuniga ikki marta yuborish kerak. Agar bemor dozani kamaytirish mezonlariga javob bersa, dozalash tartibini 5 mg yuklama dozasigacha, so‘ngra kuniga ikki marta 2,5 mg gacha kamaytirish lozim. Yuklovchi dozani kardioversiyadan kamida 2 soat oldin qabul qilish kerak.

Kardioversiyaga uchraydigan barcha bemorlar uchun kardioversiyadan oldin bemor ko‘rsatmalarga muvofiq apiksaban qabul qilganligini tasdiqlovchi ma’lumot olinishi shart. Davolashni boshlash va davomiyligi to‘g‘risida qaror qabul qilishda kardioversiyaga uchragan bemorlarda antikoagulyantlar bilan davolash bo‘yicha belgilangan tavsiyalarni e’tiborga olish lozim.

NKFP va o‘tkir koronar sindrom (O‘KS) va/yoki teri orqali koronar aralashuv (TKA) bilan og‘rigan bemorlar

O‘KS bilan og‘rigan bemorlarda va/yoki gemostazga erishilgandan so‘ng TOKA o‘tkazilgandan so‘ng, NKFP bilan og‘rigan bemorlarni antiagregantlar bilan birgalikda tavsiya etilgan dozada apiksaban bilan davolash bo‘yicha cheklangan tajriba mavjud.

Bolalar

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda Abaksil preparatining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Kiritish usuli

Abaksil preparati ovqat qabul qilishdan qat’i nazar ichiladi. Tabletkani butunligicha yuta olmaydigan bemorlar uchun Abaksil preparati tabletkasini maydalab, suvda yoki 5% li suvli dekstroza (5DV), yoki olma sharbatida suyultirish yoki olma pyuresi bilan aralashtirib, darhol ichish mumkin. Muqobil sifatida Abaksil preparati tabletkasini maydalab, 60 ml suvda yoki SDVda suyultirish va olingan suspenziyani zudlik bilan nazogastral zond orqali yuborish mumkin.

Abaksil preparatining maydalangan tabletkalaridagi dori moddasi suvda, 5DV, olma sharbati va olma pyuresida 4 soatgacha barqarorligini saqlaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Abaksil preparatini qo‘llash har qanday a’zo yoki to‘qimadan qon ketish (shu jumladan yashirin) xavfining oshishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin, bu esa o‘z navbatida postgemorragik anemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Simptomlar, belgilar va og‘irlik darajasi qon ketish manbai va qon ketish darajasi yoki tarqalishiga qarab farq qiladi.

Qarshi ko‘rsatmalar

ta’sir etuvchi moddaga yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik;

faol klinik ahamiyatga ega qon ketishi;

koagulopatiya va klinik ahamiyatga ega qon ketish xavfi bilan bog‘liq jigar kasalliklari;

katta qon ketish xavfi bilan tavsiflangan kasalliklar yoki holatlar. Bunga oshqozon-ichak tizimi yara kasalligining hozirgi yoki yaqinda kuchaygan holati, qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan xavfli o‘smalarning mavjudligi, yaqinda bosh miya yoki orqa miya jarohati, yaqinda bosh miya, umurtqa pog‘onasi yoki ko‘ruv a’zosida operatsiya, yaqinda bosh miya ichi qon ketishi, qizilo‘ngach venalarining varikoz kengayishi, arteriovenoz malformatsiyalar, qon tomir anevrizmalari yoki katta intraspinal yoki intraserebral qon tomir anomaliyalari kiradi;

bir vaqtning o‘zida boshqa har qanday antikoagulyant bilan davolash, masalan, fraksiyalashtirilmagan geparin (NFG), past molekulyar geparinlar (enoksaparin, dalteparin va boshqalar),geparin hosilalari (fondaparinuks va boshqalar), og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar (varfarin, rivaroksaban, dabigтран va boshqalar), antikoagulyant terapiyani o‘zgartirishning alohida holatlari bundan mustasno, bunda NFG ochiq markaziy venoz yoki arterial kateterni ushlab turish uchun zarur bo‘lgan dozalarda yuboriladi yoki NFG hilpillovchi aritmiyada kateterli ablyatsiya paytida yuboriladi.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: Doza oshirib yuborilganda qon ketish xavfi ortadi. Nazorat ostidagi klinik tadqiqotlar doirasida apiksaban sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan kuniga 50 mg gacha dozada 3 kundan 7 kungacha (25 mg dan kuniga 2 marta 7 kun davomida yoki 50 mg dan kuniga 1 marta 3 kun davomida) og‘iz orqali qabul qilindi; bunda klinik ahamiyatga ega nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi.

Ushbu dori vositasining dozasi oshirib yuborilganda, faollashtirilgan ko‘mirni qo‘llash masalasini ko‘rib chiqish mumkin. Sog‘lom ko‘ngillilarga apiksaban 20 mg dozada qabul qilingandan 2 va 6 soat o‘tgach faollashtirilgan ko‘mir yuborilganda, apiksaban AUC mos ravishda 50% va 27% ga kamaydi (Smax o‘zgarmadi). Apiksaban T1/2 mos ravishda 5.3 va 4.0 soatgacha kamaydi. Antidot noma’lum. Apiksaban dozasini oshirib yuborishda gemodializni qo‘llash samarali chora bo‘lishi kutilmaydi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Qon ketish xavfi

Boshqa antikoagulyantlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, apiksaban qabul qilayotgan bemorlarni ham qon ketish belgilari bor-yo‘qligini sinchiklab kuzatish lozim. Qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi. Qon ketishi paydo bo‘lganda preparatni qo‘llashni to‘xtatish zarur. Apiksaban bilan davolash uning qondagi konsentratsiyasini doimiy nazorat qilishni talab qilmasa-da, ba’zan apiksaban ta’siri haqidagi ma’lumotlar klinik qarorlar qabul qilishga yordam berishi mumkin bo‘lgan istisno hollarda, masalan, dozani oshirib yuborish va shoshilinch jarrohlik aralashuvida, anti-Xa-omil faolligining kalibrlangan miqdoriy tahlilini o‘tkazish maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin. Apiksabanning Xa omiliga qarshi faolligini neytrallovchi vosita mavjud.

Gemostazga ta’sir qiluvchi boshqa dorilarning o‘zaro ta’siri

Qon ketish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, boshqa har qanday antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Apiksabanni antiagregantlar bilan bir vaqtda qo‘llash qon ketish xavfini oshiradi.

Preparatni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Abaksil serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SSRI) va serotonin va noradrenalinni qayta qamrab olish ingibitorlari (SSRI) yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar bilan, ASK bundan mustasno.

Jarrohlik amaliyotidan so‘ng boshqa trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlarini aliksaban bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Titroq aritmiyasi bo‘lgan va mono- yoki ikkilamchi antitrombotsitar terapiyani talab qiladigan bemorlarda, ushbu terapiyani apiksaban bilan birlashtirishdan oldin, potensial xavflarga nisbatan potensial afzalliklarni sinchkovlik bilan baholash lozim.

Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlarning klinik tadqiqotida ASKni bir vaqtning o‘zida qo‘llash apiksaban qo‘llanilganda katta qon ketish xavfini yiliga 1,8% dan yiliga 3,4% gacha, varfarin qo‘llanilganda esa qon ketish xavfini yiliga 2,7% dan yiliga 4,6% gacha oshirdi. Ushbu klinik tadqiqotda ikki tomonlama antitrombotsitar terapiyaning cheklangan (2,1%) qo‘llanilishi kuzatildi.

Klinik tadqiqotga O‘KS bilan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan va/yoki 6 oy davomida ASK bilan yoki usiz P2Y12 ingibitori va peroral antikoagulyantlar (apiksaban yoki AVK) bilan rejalashtirilgan davolash davrini o‘tkazgan bemorlar kiritilgan.

ASKni bir vaqtning o‘zida qo‘llash apiksaban qabul qilgan bemorlarda ISTH (Xalqaro tromboz va gemostaz jamiyati) katta qon ketishi yoki klinik ahamiyatga ega KENB kichik qon ketish xavfini yiliga 16,4% dan 33,1% gacha oshirdi.

ASK yoki ASK va klopidogrel kombinatsiyasini qabul qilgan, hilpillovchi aritmiyasiz o‘tkir koronar sindromdan keyin ko‘p sonli yurak va yurak bo‘lmagan yondosh kasalliklar bilan tavsiflangan yuqori xavf ostidagi bemorlarning klinik tadqiqotida, apiksaban uchun katta ISTH qon ketish xavfining sezilarli darajada oshishi (yiliga 5,13%) platseboga nisbatan (yiliga 2,04%).

O‘tkir ishemik insultni davolash uchun trombolitiklarni qo‘llash

Apiksaban qabul qilgan bemorlarda o‘tkir ishemik insultni davolash uchun trombolitiklarni qo‘llash tajribasi juda cheklangan.

Sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlar.

Yurak klapanlari protezlangan, hilpillovchi aritmiyasi bo‘lgan yoki bo‘lmagan bemorlarda apiksabanning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Shunday qilib, bu vaziyatda apiksabandan foydalanish tavsiya etilmaydi.

Antifosfolipid sindromi bo‘lgan bemorlar

Abaksil preparatini o‘z ichiga olgan to‘g‘ridan-to‘g‘ri peroral antikoagulyantlar (PPOAK) anamnezida antifosfolipid sindromi (AFS) va trombozlar aniqlangan bemorlarda, ayniqsa barcha uchta ijobiy testlar (volchankali antikoagulyant, kardiolipinga qarshi antitanalar va beta-2-glikoprotein 1 ga qarshi antitanalar) mavjud bo‘lganda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Ushbu bemorlarda qo‘llash K vitamini antagonistlariga nisbatan trombotik hodisalarning qaytalanish chastotasining oshishiga olib kelishi mumkin. Abaksil preparatini qabul qilishni rejali operatsiya yoki qon ketish xavfi o‘rtacha yoki yuqori bo‘lgan invaziv muolajalardan kamida 48 soat oldin to‘xtatish lozim.

Jarrohlik va invaziv muolajalar

klinik ahamiyatga ega qon ketish ehtimoli istisno qilinmagan yoki qon ketish xavfi nomaqbul bo‘lgan aralashuvlar kiradi. Abaksil preparatini qabul qilishni rejalashtirilgan operatsiya yoki qon ketish xavfi past bo‘lgan invaziv muolajalardan kamida 24 soat oldin to‘xtatish kerak. Bunga minimal, lokalizatsiyasi bo‘yicha kritik bo‘lmagan yoki oson nazorat qilinadigan qon ketishi kutilayotgan aralashuvlar kiradi.

Agar operatsiya yoki invaziv muolajani kechiktirish mumkin bo‘lmasa, qon ketish xavfining yuqoriligini hisobga olgan holda, ularni tegishli ehtiyotkorlik bilan o‘tkazish kerak. Qon ketish xavfi va shoshilinch aralashuv zarurligini taqqoslash lozim.

Muolaja yoki jarrohlik aralashuvidan so‘ng, agar klinik vaziyat imkon bersa va yetarli gemostaz o‘rnatilgan bo‘lsa, Abaksil preparatini qo‘llashni iloji boricha tezroq davom ettirish lozim. Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlarda kateterli ablyatsiyadan oldin Abaksil preparati bilan terapiyani to‘xtatishga hojat yo‘q.

Davolashni vaqtincha to‘xtatish

Faol qon ketishi, rejali operatsiya yoki invaziv muolajalar sababli antikoagulyantlarni, shu jumladan Abaksil preparatini qabul qilishni to‘xtatish bemor uchun tromboz xavfini oshiradi. Davolashda tanaffuslarga yo‘l qo‘ymaslik kerak va agar biror sababga ko‘ra Abaksil preparati bilan antikoagulyant terapiyani vaqtincha to‘xtatish talab etilsa, uni iloji boricha tezroq davom ettirish lozim.

Abisil dori vositasini qabul qilayotgan bemorlarda orqa miya, epidural anesteziya yoki punksiyalarni bajarish

Tromboemboliyalarning oldini olish maqsadida antitrombotik vositalar qabul qilayotgan bemorlarda spinal yoki epidural anesteziya yoki ushbu sohalarning diagnostik punksiyasi bajarilganda, epidural yoki spinal gematomalar rivojlanish xavfi mavjud bo‘lib, ular o‘z navbatida turg‘un yoki qaytmas falajliklarga sabab bo‘lishi mumkin. Ushbu xavf operatsiyadan keyingi davrda o‘rnatilgan epidural kateterdan foydalanilganda yoki gemostazga ta’sir qiluvchi boshqa dori vositalarini parallel qo‘llashda yanada ortishi mumkin. O‘rnatilgan subdural yoki subaraxnoidal kateterlar Abaksil preparatining birinchi dozasi yuborilishidan kamida 5 soat oldin olib tashlanishi kerak. Travmatik yoki takroriy epidural yoki orqa miya punksiyalarida ham xavf ortishi mumkin. Bemorlarni nevrologik yetishmovchilikning ko‘rinishlari va belgilari (masalan, oyoqlarning uvishishi yoki holsizligi, ichak yoki qovuq disfunksiyasi) bo‘yicha tez-tez tekshirib turish zarur. Nevrologik me’yordan og‘ish aniqlangan taqdirda, zudlik bilan diagnostika va davolash o‘tkazilishi shart. Neyroaksial aralashuvdan oldin shifokor antikoagulyant terapiyani olayotgan yoki trombozning oldini olish uchun qabul qiladigan bemorlar uchun potentsial foyda va xavf nisbatini tahlil qilishi lozim. Intratekal yoki epidural kateter o‘rnatilgan bemorlarda apiksabanni qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba mavjud emas. Agar ushbu vaziyat zarur bo‘lsa, apiksabanning farmakokinetik xususiyatlariga asoslanib, apiksabanning oxirgi qabul qilingan dozasi va kateterni olib tashlash o‘rtasida 20-30 soatlik intervalga (ya’ni 2 yarim chiqarilish davriga) rioya qilish kerak, shuning uchun apiksabanning kamida bitta dozasi kasterni olib tashlashdan oldin o‘tkazib yuborilishi kerak. Apiksabanning keyingi dozasini kateter olib tashlanganidan keyin kamida 5 soat o‘tgach qo‘llash mumkin. Barcha yangi antikoagulyant dori vositalari kabi, neyroaksial blokadada apiksabanni qo‘llash tajribasi cheklangan va shuning uchun bunday vaziyatda o‘ta ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak.

Gemodinamik beqaror O‘ATE yoki trombolizis yoki o‘pka embolektomiyasi talab qilinadigan bemorlar.

Apiksaban gemodinamik jihatdan beqaror bo‘lgan yoki o‘pka arteriyasi trombolizi yoki embolektomiyasi o‘tkazilishi mumkin bo‘lgan o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi bilan og‘rigan bemorlarda fraksiyalashtirilmagan geparinga muqobil sifatida tavsiya etilmaydi, chunki ushbu klinik vaziyatlarda apiksabanning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Onkologik kasalliklarga chalingan bemorlar

Onkologik kasalliklarga chalingan bemorlar ham venoz tromboemboliya, ham qon ketish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin. Apiksaban onkologik bemorlarda PV yoki TELA ni davolash uchun ko‘rib chiqilayotganda, foyda va xavflarni sinchkovlik bilan baholash lozim.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Cheklangan klinik ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, buyrak faoliyatining og‘ir buzilishi (KK 15-29 ml/min) bo‘lgan bemorlarda apiksabanning plazmadagi konsentratsiyasi ortadi, bu esa qon ketish xavfini oshirishi mumkin. TGVni davolash, O‘ATEni davolash va qaytalanuvchi TGV va O‘ATE (DATE) profilaktikasi uchun buyrak faoliyati og‘ir buzilgan bemorlarda (KK 15-29 ml/min) apiksabanni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

NFP bilan og‘rigan bemorlarda insult va tizimli emboliyaning oldini olish uchun, buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi bo‘lgan bemorlarda (KK 15-29 ml/min) va qon zardobidagi kreatinin darajasi 21.5 mg/dl (133 mkmol/l) bo‘lgan bemorlarda 280 yosh yoki 560 kg tana vazni bilan birgalikda apiksaban dozasi kuniga 2 marta 2.5 mg gacha kamaytirilishi kerak. KK <15 ml/min bo‘lgan yoki dializda bo‘lgan bemorlarda apiksabanni klinik qo‘llash tajribasi yo‘qligi sababli, bu guruh bemorlarida apiksabanni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Keksa bemorlar

Yosh o‘tishi bilan qon ketish xavfi ortishi mumkin.

Shuningdek, keksa bemorlarda Abaksil va ASK preparatlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon ketish xavfi yuqoriligi sababli ehtiyotkorlikni talab etadi.

Tana massasi

Tana vazni past bo‘lganda (<60 kg) qon ketish xavfi oshishi mumkin.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Abaksil preparati koagulopatiya bilan bog‘liq jigar kasalligi va qon ketishining klinik jihatdan ahamiyatli xavfi bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Preparatni jigar faoliyati og‘ir buzilgan bemorlarga qabul qilish tavsiya etilmaydi. Preparat jigar funksiyasining yengil va o‘rta darajadagi buzilishi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A yoki V bosqichi) bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

ALT/AST jigar fermentlari >2<VGN yoki umumiy bilirubin 21,5×VGI darajasi yuqori bo‘lgan bemorlar klinik tadqiqotlardan chiqarib tashlandi. Shuning uchun ushbu populyatsiyada Abaksil preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Abaksil preparatini qo‘llashni boshlashdan oldin jigar funksiyasining biokimyoviy ko‘rsatkichlarini tekshirish lozim. Sitoxrom P450 3A4 (SURZA4) va R-glikoprotein (R-glikoprotein) ingibitorlari bilan o‘zaro ta’siri

Bir vaqtning o‘zida SUR ZA4 izofermenti va R-glikoproteinining kuchli ingibitorlari, masalan, azollar guruhi antibiotiklari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol va posakonazol) va OIV proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) bilan tizimli davolanayotgan bemorlarda Abaksil preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi. Ushbu dori vositalari, shuningdek, apiksaban ta’sirini oshiradigan qo‘shimcha omillar (masalan, buyrak faoliyatining og‘ir buzilishi) mavjud bo‘lganda, apiksaban ta’sirini 2 baravar yoki undan ko‘proq oshirishi mumkin.

Ham SURZA4, ham P-glikoprotein induktorlari bilan o‘zaro ta’siri

Abaksil preparatini SÜRZA4 izofermentining kuchli induktorlari va P-glikoprotein induktorlari (masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital va teshik dalachoy preparatlari) bilan bir vaqtda qo‘llash ham qon plazmasida apiksaban konsentratsiyasining pasayishiga (taxminan 50% ga) olib kelishi mumkin. Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bilan og‘rigan bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotda monoterapiya sifatida apixabanni qo‘llash bilan solishtirganda, apixaban va kuchli SÜRZA4 izofermenti induktorlari va P-glikoprotein bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda samaradorlikning pasayishi va qon ketish xavfining ortishi qayd etildi.

Quyidagi tavsiyalar SÜRZA4 izofermenti va R-glikoproteinining kuchli ingibitorlari bilan tizimli davolanayotgan bemorlarga tegishli:

chanoq-son yoki tizza bo‘g‘imini rejali endoprotezlashdan so‘ng bemorlarda venoz tromboemboliyani oldini olish, bo‘lmachalarning klapansiz fibrillyatsiyasida insult va tizimli tromboemboliyani oldini olish, shuningdek, TGV va TELA qaytalanishining oldini olish maqsadida, apiksaban ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim;

TV va O‘ATEni davolash uchun apiksaban qo‘llanilmasligi kerak, chunki samaradorligi pasayishi mumkin.

Son suyagi bo‘yni sinishi bilan bog‘liq jarrohlik aralashuvlari

Son suyagi bo‘yni sinishi bo‘yicha jarrohlik aralashuvidan so‘ng bemorlarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda apiksabanning samaradorligi va xavfsizligi baholanmagan. Shu sababli, u ushbu bemorlarga tavsiya etilmaydi,

Laboratoriya parametrlari

Apiksaban ta’sir mexanizmining qon ivish ko‘rsatkichlariga ta’siri (masalan, protrombin davri (IB), MHO H ACHTV) kutilganidek bo‘ldi. Taxmin qilingan terapevtik dozada qon ivishining ushbu ko‘rsatkichlarida kuzatilgan o‘zgarishlar uncha katta bo‘lmagan va sezilarli o‘zgaruvchanlikka ega bo‘lgan.

Yordamchi moddalar haqida ma’lumot

Abaksil preparati tarkibida laktoza mavjud. Galaktozani ko‘tara olmaslik, umumiy laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza so‘rilishining buzilishi kabi kam uchraydigan irsiy kasalliklari bo‘lgan bemorlar ushbu dori vositasini qabul qilmasligi kerak.

Abaksil preparati har bir tabletkada 1 mmoldan kam (23 mg) natriy saqlaydi, ya’ni amalda natriy saqlamaydi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Apiksabanni homilador ayollarda qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q. Klinikagacha bo‘lgan tadqiqotlar davomida reproduktiv funksiyaga nisbatan bevosita yoki bilvosita salbiy ta’sirlar aniqlanmadi. Apiksabanni homiladorlikda qo‘llash mumkin emas.

Apiksaban yoki uning metabolitlarining inson ko‘krak suti bilan chiqarilishi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, apiksaban ko‘krak suti bilan ajraladi. Ko‘krak suti bilan oziqlanadigan chaqaloqlar uchun xavfni istisno qilib bo‘lmaydi.

Abaksil preparatini qo‘llash zarurati tug‘ilganda, preparatni qabul qilishni bekor qilish yoki emizishni to‘xtatish to‘g‘risida qaror qabul qilish lozim.

Apiksaban hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda fertillikka ta’sir ko‘rsatmadi.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Ta’sir qilmaydi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

SIRZA4 izofermenti va P-glikoprotein ingibitorlari

Apiksabanni ham SRZA4 izofermenti, ham R-glikoproteinining kuchli ingibitori bo‘lgan ketokonazol (400 mg dozada 1 marta/sut) bilan kombinatsiyasi apiksaban AUC ning o‘rtacha qiymatini 2 marta va Cmax ning o‘rtacha qiymatini 1.6 marta oshishiga olib keldi.

Bir vaqtning o‘zida SUR ZA4 izofermenti va R-glikoproteinining kuchli ingibitorlari, masalan, azollar guruhi antibiotiklari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol va posakonazol) va OIV proteaza ingibitorlari (masalan, ritonavir) bilan tizimli davolanayotgan bemorlarda Abaksil preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

SURZA4 izofermenti va R-glikoproteinining kuchli ingibitorlariga kirmaydigan dorilar (masalan, diltiazem, naproksen, klaritromitsin, amiodaron, verapamil, xinidin), aftidan, qon plazmasida apiksaban konsentratsiyasining kamroq darajada oshishiga olib keladi. Apiksaban dozasini SURZA4 izofermenti va/yoki R-glikoproteinining mo‘tadil ingibitorlari bilan kombinatsiyalanganda tuzatish talab etilmaydi. Masalan, diltiazem (SURZA4 izofermentining mo‘tadil ingibitori va P-glikoproteinning kuchsiz ingibitori) sutkasiga 1 marta 360 mg dozada apiksaban AUC ning o‘rtacha qiymatlarini 1,4 marta va Stiv AUC ning o‘rtacha qiymatlarini 1,3 marta oshishiga olib keldi. Naproksen (R-glikoprotein ingibitori, ammo SURZA4 izofermenti emas) 500 mg dozada qo‘llanilganda sog‘lom ko‘ngillilarda apiksaban AUC va Sa o‘rtacha qiymatlarini mos ravishda 1.5 va 1.6 baravarga oshirdi. Klaritromitsin (R-glikoprotein ingibitori va SURZA4 izofermentining kuchli ingibitori) kuniga 2 marta 500 mg dozada AUC va Apiksaban to‘plamining o‘rtacha qiymatlarini mos ravishda 1.6 va 1.3 baravarga oshirdi. SIRZA4 izofermenti va P-glikoprotein induktorlari

Apiksabanni rifampitsin (SURZA4 izofermenti va R. glikoproteinining kuchli induktori) bilan birgalikda qo‘llash apiksabanning o‘rtacha AUC va Sen qiymatlarini mos ravishda taxminan 54% va 42% ga pasayishiga olib keldi. Aftidan, apiksabanni SURZA4 izofermenti va R-glikoproteinning boshqa kuchli induktorlari (xususan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital va teshik dalachoy preparatlari) bilan birgalikda qo‘llash ham qon plazmasida apiksaban konsentratsiyasining pasayishiga (taxminan 50% ga) olib kelishi mumkin. Vpixaben dozasini ushbu guruh vositalari bilan kombinatsiyalanganda korreksiyalash ko‘rsatma bo‘yicha buyurilganda talab qilinmaydi: bo‘g‘imlarni endoprotezlashdan keyin tromboemboliya profilaktikasi, klapansiz bo‘lmachalar fibrillyatsiyasida insult va tizimli tromboemboliya profilaktikasi va chuqur venalar trombozi, o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi qaytalanishining profilaktikasi, biroq ushbu vositalarni ehtiyotkorlik bilan kombinatsiyalash lozim. TPV va O‘ATEni davolash uchun qo‘llanilganda, apiksaban va kuchli SUR ZA4 izofermenti va R-glikoprotein induktorlarini birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bunda samaradorlik pasayishi mumkin. Antikoagulyantlar, agregat trombozlar ingibitorlari, SIOZS/SIOZSN va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar

Qon ketish xavfining yuqoriligi sababli, har qanday boshqa antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, faqat antikoagulyant terapiyani almashtirishning alohida holatlari bundan mustasno, bunda NFG ochiq markaziy venoz yoki arterial kateterni ushlab turish uchun zarur bo‘lgan dozalarda yuboriladi yoki NFG hilpillovchi aritmiyada kateterli ablyatsiya paytida yuboriladi.

Enoksaparin (bir marta 40 mg dozada) va apiksaban (bir marta 5 mg dozada) birgalikda yuborilgandan so‘ng, ushbu vositalarning FX faolligiga additiv ta’siri qayd etildi. Apiksaban • ASK (325 mg dozada kuniga 1 marta) farmakokinetik yoki farmakodinamik o‘zaro ta’sirining belgilari sog‘lom odamlarda kuzatilmadi.

Klinik tadqiqotning 1-fazasida apiksabanni klopidogrel (kuniga 1 marta 75 mg dozada) yoki klopidogrel (kuniga 1 marta 75 mg) va ASK (162 mg) yoki prasugrel (60 mg, keyingi dozasi sutkasiga 1 marta 10 mg) kombinatsiyasi bilan birgalikda qo‘llash, ushbu antiagregantlarni monoterapiya sifatida qo‘llash bilan solishtirganda, qon ketish vaqtining uzayishiga yoki trombotsitlar agregatsiyasining sezilarli darajada pasayishiga olib kelmadi. Qon ivish tizimi ko‘rsatkichlarining oshishi (protrombin vaqti, MNO va FQTV) monoterapiyada qo‘llanilganda apiksaban ta’siriga mos keladi.

R-glikoprotein ingibitori bo‘lgan naproksen (500 mg) apiksabanning o‘rtacha AUC va Smax qiymatlarini mos ravishda 1.5 va 1.6 marta oshiradi. Apiksaban qabul qilinganda qon ivish ko‘rsatkichlarining mos ravishda oshishi kuzatildi. Naproksenning araxidon kislotasi bilan indutsirlangan trombotsitlar agregatsiyasiga ta’sirining o‘zgarishi kuzatilmadi, shuningdek, apiksaban va naproksenni birgalikda qo‘llashdan keyin qon ketish davomiyligining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi kuzatilmadi.

Ushbu ma’lumotlarga qaramay, ayrim bemorlarda apiksabanni boshqa antiagregantlar bilan birga qo‘llashdan so‘ng yanada yaqqolroq farmakodinamik javob kuzatilishi mumkin. Apiksabanni SIOZS/SIOZSN, YAQNDV, ASK va/yoki P2Y12 ingibitorlari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki bu dori vositalari odatda qon ketish xavfini oshiradi.

Ta’siri jiddiy qon ketishlarning rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash tavsiya etilmaydi, masalan: trombolitik dori vositalari, Pb/Sha glikoprotein retseptorlari antagonistlari, dipiridamol, dekstran sulfinpirazon.

Boshqa dori vositalari bilan kombinatsiyalash

Apiksaban bilan atenolol yoki famotidin o‘rtasida klinik ahamiyatga ega farmakokinetik yoki farmakodinamik o‘zaro ta’sir aniqlanmadi. Apiksaban (10 mg dozada) bilan atanolol (100 mg dozada) kombinatsiyasi apiksaban farmakokinetikasi parametrlarida klinik jihatdan ahamiyatli o‘zgarishlar rivojlanishiga olib kelmadi, biroq u monoterapiya rejimiga nisbatan AUC va Skaliksaban o‘rtacha qiymatlarining mos ravishda 15% va 18% ga pasayishi bilan kechdi. Apiksaban (10 mg dozada) va famotidin (40 mg dozada) tayinlanganda apiksaban AUC va Smax qiymatlariga ta’sir ko‘rsatmadi.

Apiksabanni boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta’siri іn vitro tadqiqotlarida apiksaban CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 yoki CYPZA4 izofermentlarining faolligini ingibirlamadi (ingibirlovchi konsentratsiya (IC") >45 mkmol/ya) va shu bilan birga CYP2C19 izofermentining faolligini (IC >20 mkmol/l) uning klinik qo‘llanilishida qon plazmasida C dan sezilarli darajada yuqori konsentratsiyada kuchsiz bostirdi. Apiksaban 20 mkmol/l gacha bo‘lgan konsentratsiyalarda CYP1A2, CYP2B6, SURZA4/5 izofermentlarining induktori emas. Shu sababli, birgalikda qo‘llanilganda, ushbu izofermentlar tomonidan metabolizmga uchragan preparatlarning klirensiga ta’sir ko‘rsatmasligi kutilmoqda. Bundan tashqari, apiksaban R-glikoprotein faolligini sezilarli darajada ingibirlamaydi.

Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda apiksaban digoksin, naproksen yoki atenenolning farmakokinetikasini sezilarli darajada o‘zgartirmagan.

Digoksin

Apiksaban (20 mg dozada sutkasiga 1 marta) va P-dr substrati bo‘lgan digoksin (0,25 mg dozada sutkasiga 1 marta) bir vaqtda qabul qilinganda, digoksin AUC yoki C ko‘rsatkichlari o‘zgarmadi. Shunday qilib, apiksaban R-glikoprotein substratlari transportini ingibirlamaydi.

Naproksen

Apiksaban (10 mg) va keng qo‘llaniladigan nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositasi (NYAQD) naproksenning (500 mg) bir martalik dozalarini bir vaqtda qo‘llash naproksenning AUC va S ko‘rsatkichlariga ta’sir qilmadi.

Atenolol

Bir vaqtning o‘zida keng qo‘llaniladigan beta-adrenoblokator bo‘lgan apiksaban (10 mg) va atenenol (100 mg) ning bir martalik dozasini qo‘llash atenenol farmakokinetikasini o‘zgartirmagan.

Faollashtirilgan ko‘mir

Faollashtirilgan ko‘mirni qabul qilish apiksaban ta’sirini kamaytiradi.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 2,5 mg. Aludan tayyorlangan har bir blisterda 10 tadan tabletka, karton qadoqdagi tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomada 3 ta blister mavjud.

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 5 mg. Aluning har bir blisterida 10 tadan tabletka bor. Karton qadoqdagi tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 3 ta blister.

Saqlash shartlari

Quruq va yorug‘likdan himoyalangan joyda, 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang. °

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Saffron Pharmaceuticals Pvt. Ltd."

19-K.M, Sheikhupura Road, Faisalabad, Pokiston.

MEDISTRO FZ LLC, OAO uchun.