Eskolan-Sanovel 40
- Tovarlar ro‘yxati
- Dorixonalardagi narxlar
![Sotib olish Escolan-Sanovel 40 mg qoplangan tabletkalar №30 (3 blister x 10 tabletka) Escolan-Sanovel 40 mg qoplangan tabletkalar №30 (3 blister x 10 tabletka)](https://liki.uz/images/noPhotoList.png)
Ko‘rsatma uchun ko‘rsatilgan «Escolan-Sanovel 40 mg qoplangan tabletkalar №30 (3 blister x 10 tabletka)»
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
действующее вещество: 10,85 мг аторвастатина кальция тригидрат, что эквивалентно 10 мг аторвастатина;
21,69 мг аторвастатина кальция тригидрат, что эквивалентно 20 мг аторвастатина;
43,38 мг аторвастатина кальция тригидрат, что эквивалентно 40 мг аторвастатина;
вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, опадри белый 02F28526 (гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль 8000).
Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Гиполипидемические средства, монокомпонентных. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин. Код АТХ: С10АА05.
Фармакодинамика
Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А) - ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоензим А в мевалоновую кислоту - предшественник стеролов, включая холестерин.
Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазы в печени и увеличивая количество печеночных рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма холестерина / ЛПНП. Аторвастатин снижает образование холестерина / ЛПНП и количество ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также положительно влияет на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина / ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.
При изучении дозозависимый эффект аторвастатина было показано, что препарат (в дозе 10-80 мг) снижал уровень общего холестерина (на 30-46%), холестерина / ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперхолестеринемией, в том числе у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
Фармакокинетика
Всасывания. Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация (max) достигается через 1-2 часа. Степень абсорбции и концентрации в плазме крови повышается пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина составляет 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкую системную доступность препарата связывают с предсистемного клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или предсистемного биотрансформации в печени. Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции лекарственного средства примерно на 25% и 9% соответственно, учитывая показатели Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация-время»), снижение уровня холестерина ЛПНП подобен при приеме аторвастатина как с пищей, так и независимо от приема пищи. При применении аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (примерно на 30% по показателям Cmax и AUC), чем при утреннем приеме. Однако снижение уровня холестерина ЛПНП является одинаковым независимо от времени приема препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Распределение. Степень связывания аторвастатина с белками плазмы крови ≥ 98%. Средний объем распределения - 565 л. Концентрационное соотношение кровь / плазма, составляет примерно 0,25, указывает на плохое проникновение препарата в эритроциты. На основании наблюдений у крыс считается, что аторвастатин способен проникать в грудное молоко (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Метаболизм. Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro и ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы подобный аторвастатина. Примерно 70% циркулирующей ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы связано с активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4), что согласуется с повышенной концентрацией аторвастатина в плазме крови человека после одновременного применения с эритромицином, известным ингибитором этого фермента (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Вывод. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и / или внепеченочного метаболизма, однако аторвастатин не поддается кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения составляет примерно 4:00, однако период полувыведения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20-30 часов, что объясняется наличием активных метаболитов. После приема препарата с мочой выделяется менее 2% дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрация аторвастатина значительно повышается (Cmax и AUC повышаются примерно в 16 и 11 раз соответственно) у больных алкогольным циррозом печени (Чайлд-Пью, класс В).
Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена.
Пациенты пожилого возраста. Концентрация аторвастатина в плазме крови выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC) у здоровых добровольцев пожилого возраста (старше 65 лет), чем у молодых взрослых пациентов. Клинические данные свидетельствуют о большей степенью снижения ЛПНП при применении любой дозы препарата у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами (см. Раздел «Особенности применения»).
Дети. Воображаемый клиренс при пероральном приеме аторвастатина у детей оказался подобным клиренса у взрослого человека при масштабировании алометрично за массой тела, поскольку масса тела была единственной крупной ковариатою в популяционного фармакокинетического модели аторвастатина данным, которые включали детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (в возрасте от 10 до 17 лет, n = 29), в открытом 8-недельном исследовании.
Пол. Концентрация аторвастатина в плазме крови женщин отличается от таковой у мужчин (примерно на 20% выше показателем Cmax и на 10% ниже по показателю AUC). Однако нет клинически значимой различия в снижении уровня холестерина ЛПНП при применении аторвастатина у мужчин и женщин.
Гемодиализ. Несмотря на то, что при участии пациентов с терминальной стадией заболевания почек исследования не проводились, считается, что гемодиализ не повышает значимым образом клиренс аторвастатина, поскольку препарат интенсивно связывается с белками плазмы крови.
Исследование взаимодействия лекарственных средств. Аторвастатин является субстратом печеночных транспортеров, OATP1B1- и OATP1B3-транспортеров. Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат ефлюксного транспортера белка резистентности рака молочной железы (BCRP), который может ограничивать кишечную абсорбцию и желчный клиренс аторвастатина.
Таблица 1
Влияние одновременно применяемых препаратов на фармакокинетику аторвастатина
Одновременно применяемые препараты и режим дозирования | аторвастатин | ||
Доза (мг) | соотношение AUC & | соотношение Cmax & | |
# Циклоспорин 5,2 мг/кг / сут, стабильная доза | 10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней | 8,69 | 10,66 |
# Типранавир 500 мг 2 раза в сутки / ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней | 10 мг, разовая доза | 9,36 | 8,58 |
# Глекапревир 400 мг 1 раз в сутки / пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней | 10 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней | 8,28 | 22,00 |
# Телапревир 750 мг каждые 8:00, 10 дней | 20 мг, разовая доза | 7,88 | 10,60 |
#, ‡ Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки / ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, 15 дней | 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней | 3,93 | 4,31 |
# Елбасвир 50 мг 1 раз в сутки / гразопревир 200 мг 1 раз в сутки, 13 дней | 10 мг, разовая доза | 1,94 | 4,34 |
# Симепревир 150 мг 1 раз в сутки, 10 дней | 40 мг, разовая доза | 2,12 | 1,70 |
# Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, 9 дней | 80 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней | 4,54 | 5,38 |
# Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 9 дней | 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней | 3,45 | 2,25 |
# Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 4 дня | 40 мг, разовая доза | 3,32 | 1,20 |
Летермовир 480 мг 1 раз в сутки, 10 дней | 20 мг, разовая доза | 3,29 | 2,17 |
# Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней | 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней | 2,53 | 2,84 |
# Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней | 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней | 2,30 | 4,04 |
# Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, 14 дней | 10 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней | 1,74 | 2,22 |
# Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз в сутки * | 40 мг 1 раз в сутки | 1,37 | 1,16 |
Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, 28 дней | 40 мг 1 раз в сутки | 1,51 | 1,00 |
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней | 10 мг 1 раз в сутки | 1,33 | 1,38 |
Амлодипин 10 мг, разовая доза | 80 мг 1 раз в сутки | 1,18 | 0,91 |
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, 2 недели | 10 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель | 1,00 | 0,89 |
Колестипол 10 г 2 раза в сутки, 2-4 недели | 40 мг 1 раз в сутки в течение 8 недель | Не применяется | 0,74 ** |
Маалокс TC® 30 мл 4 раза в сутки, 17 дней | 10 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней | 0,66 | 0,67 |
Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки, 14 дней | 10 мг в течение 3 дней | 0,59 | 1,01 |
# Рифампин 600 мг 1 раз в сутки, 7 дней (при одновременном применении) † | 40 мг 1 раз в сутки | 1,12 | 2,90 |
# Рифампин 600 мг 1 раз в сутки, 5 дней (в отдельных дозами) † | 40 мг 1 раз в сутки | 0,20 | 0,60 |
# Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней | 40 мг 1 раз в сутки | 1,35 | 1,00 |
# Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, 7 дней | 40 мг 1 раз в сутки | 1,03 | 1,02 |
# Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, 7 дней | 40 мг 1 раз в сутки | 2,32 | 2,66 |
& Соотношение по методам лечения (одновременное применение лекарственного средства с аторвастатином по сравнению с применением аторвастатина отдельно).
# Для получения информации о клинической значимости см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения».
* Сообщалось о больших повышение AUC (соотношение AUC до 2,5) и / или Cmax (соотношение максимальной концентрации до 1,71) при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока (750 мл - 1,2 литра в сутки или больше).
** Соотношение, основанной на единичной выборке, взятой через 8-16 часов после применения дозы.
† Через механизм двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, поскольку было показано, что отсроченный прием аторвастатина после применения рифампина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
‡ Доза комбинации препаратов саквинавир + ритонавир в этом исследовании не является клинически применяемой дозой. Повышение экспозиции аторвастатина при применении в клинических условиях, вероятно, будет выше, чем то, что наблюдалось в этом исследовании. Поэтому применять препарат следует с осторожностью и в самой необходимой дозе.
Таблица 2
Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных средств
Аторвастатин | Одновременно применяемый препарат и режим дозирования | ||
Препарат / доза (мг) | Соотношение AUC | Соотношение Cmax | |
80 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней | Антипирин 600 мг однократно | 1,03 | 0,89 |
80 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней | # Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки, 20 дней | 1,15 | 1,20 |
40 мг 1 раз в сутки в течение 22 дней | Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, 2 месяца: - норэтистерон 1 мг - этинилэстрадиол 35 мкг | 1,28 1,19 | 1,23 1,30 |
10 мг 1 раз в сутки | Типранавир 500 мг 2 раза в сутки / ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней | 1,08 | 0,96 |
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней | Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней | 0,73 | 0,82 |
10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней | Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней | 0,99 | 0,94 |
# Для получения информации о клинической значимости см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Предотвращения сердечно-сосудистым заболеваниям у взрослых
Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе.
Для взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия: уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда, уменьшение риска возникновения инсульта.
Для взрослых пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца: уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда, уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта, уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации, уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью, уменьшение риска возникновения стенокардии.
Гиперлипидемия
У взрослых пациентов
Как дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенный уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона ).
Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона).
Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), в случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективным.
Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например, аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.
У детей
Как дополнение к диете для снижения уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у ребят, а также у девушек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:
холестерин ЛПНП остается ³190 мг/дл (4,91 ммоль / л) или
холестерин ЛПНП ³160 мг/дл и (4,14 ммоль / л) и:
В семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания или
Два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний имеющиеся у пациента детского возраста.
Гиперлипидемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона)
Рекомендованная начальная доза аторвастатина составляет 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, которые требуют значительного снижения уровня холестерина ЛПНП (более чем на 45%), терапия может быть начата по дозировке 40 мг 1 раз в сутки. Дозирования диапазон аторвастатина находится в пределах от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Препарат можно принимать разовой дозой в любые часы и независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающие дозы аторвастатина следует подбирать индивидуально в зависимости от цели лечения и ответа. После начала лечения и / или после титрования дозы следует проанализировать уровни липидов в течение периода от 2 до 4 недель и соответствующим образом откорректировать дозу.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10-17 лет)
Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза - 20 мг в сутки (дозы, превышающие 20 мг, в этой группе пациентов не исследовались). Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендованной цели лечения. Корректировка дозы следует проводить с интервалом 4 недели или больше.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Доза препарата для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Аторвастатин следует применять как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например, аферез ЛПНП) или если гиполипидемические методы лечения недоступны.
Одновременная гиполипидемическая терапия
Аторвастатин можно применять с СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов следует применять с осторожностью (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек
Заболевания почек не влияет ни на концентрацию в плазме крови, ни на снижение уровня холестерина ЛПНП при применении аторвастатина, поэтому коррекция дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек не требуется (см. Разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).
Дозирование для пациентов, принимающих циклоспорин, кларитромицин, итраконазол, летермовир или определенные ингибиторы протеаз
Следует избегать применения аторвастатина пациентам, которые принимают циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C глекапревир + пибрентасвир, или летермовир при одновременном применении с циклоспорином.
Пациентам с ВИЧ, которые принимают лопинавир + ритонавир, аторвастатин следует применять в низкой необходимой дозе. Пациентам, принимающим кларитромицин, итраконазол, елбасвир + гразопревир, или пациентам с ВИЧ, которые принимают комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир или летермовир, терапевтическую дозу атовастатину следует ограничить 20 мг, также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения малейшей необходимой дозы аторвастатина. Пациентам, принимающим ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир, лечение аторвастатином следует ограничить дозой до 40 мг. При одновременном назначении аторвастатина с другими ингибиторами протеаз рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения малейшей необходимой дозы препарата (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
Дети.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия
Безопасность и эффективность применения аторвастатина установленные для детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к диете для снижения общего холестерина, уровня ЛПНП и уровня аполипопротеина B, когда после адекватной попытки диетотерапии наблюдается:
- холестерин ЛПНП ≥ 190 мг/дл (4,91 ммоль / л);
- холестерин ЛПНП ≥ 160 мг/дл (4,14 ммоль / л);
- в семейном анамнезе имеется семейная холестеринемия или ранние сердечно-сосудистые заболевания у родственников первой или второй степени ;
- имеются два или более других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Показания аторвастатина подтверждено на основе исследований:
Плацебо-контролируемое клиническое исследование продолжительностью 6 месяцев с участием 187 ребят, а также девушек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет. Пациенты, получавшие лечение аторвастатином в дозе 10 мг или 20 мг ежедневно, имели в целом образный профиль нежелательных реакций по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В этом узком контролируемом исследовании не было выявлено значимого влияния препарата на рост или половое созревание мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девушек.
Трехлетняя открытое неконтролируемое исследование с участием 163 детей в возрасте от 10 до 15 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, для которых подбирали дозу для достижения целевого уровня холестерина ЛПНП
Необходима консультация девушек после начала менструаций по контрацепции, если это уместно для пациента.
Долгосрочной эффективности терапии аторвастатином, начатой в детстве для уменьшения заболеваемости и смертности во взрослом возрасте, не установлено.
Безопасность и эффективность терапии аторвастатином не установлена для детей до 10 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Клиническая эффективность препарата в дозах до 80 мг в сутки в течение 1 года была оценена в неконтролируемом исследовании у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в который были включены 8 детей.
В связи с тем, что клинические исследования проводятся в условиях, колеблются в широких пределах, частоту возникновения нежелательных реакций, наблюдаемых во время клинических исследований лекарственного средства, нельзя напрямую сравнивать с показателями, полученными в ходе клинических исследований другого препарата, и они могут не отражать показатели частоты наблюдается в клинической практике.
В базе данных плацебо-контролируемого клинического исследования аторвастатина среди 16066 пациентов (8755 получали аторвастатин и 7311 получали плацебо; возрастной диапазон 10-93 года, 39% женщин, 91% европеоидной расы, 3% негроидной расы, 2% монголоидной расы, 4% другие ) с медианой лечения, составила 53 недели, 9,7% пациентов, получавших аторвастатин, и 9,5% пациентов, получавших плацебо, прекратили применение препарата через нежелательные реакции, независимо от причинной связи с препаратом. Пять самых распространенных нежелательных реакций у пациентов, получавших аторвастатин, которые приводили к отмене препарата и случались с частотой, выше, чем в группе плацебо, были: миалгия (0,7%), диарея (0,5%), тошнота (0,4%), повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (0,4%) и печеночных ферментов (0,4%).
У пациентов, получавших лечение аторвастатином в плацебо-контролируемых исследованиях (n = 8755), чаще всего наблюдались такие побочные реакции (частота случаев 2% или более и выше, чем в группе плацебо), независимо от причинной связи: назофарингит (8, 3%), артралгия (6,9%), диарея (6,8%), боль в конечностях (6,0%) и инфекция мочевыводящих путей (5,7%).
В таблице 4 суммируется частота клинических нежелательных реакций, независимо от причинной связи, зарегистрированных у 2% пациентов или более и с частотой, выше, чем в группе плацебо у пациентов, получавших лечение аторвастатином (n = 8755), по данным 17 плацебо-контролируемых исследований.
Таблица 4
Клинические нежелательные реакции, возникавшие у 2% пациентов и более, получавших лечение любой дозой аторвастатина, и с частотой, выше, чем в группе плацебо, независимо от причинной связи (% пациентов).
Нежелательная реакция * | Любая доза N = 8755 | 10 мг N = 3908 | 20 мг N = 188 | 40 мг N = 604 | 80 мг N = 4055 | Плацебо N = 7311 | ||
назофарингит | 8,3 | 12,9 | 5,3 | 7 | 4,2 | 8,2 | ||
артралгия | 6,9 | 8,9 | 11,7 | 10,6 | 4,3 | 6,5 | ||
диарея | 6,8 | 7,3 | 6,4 | 14,1 | 5,2 | 6,3 | ||
Боль в конечностях | 6 | 8,5 | 3,7 | 9,3 | 3,1 | 5,9 | ||
Инфекция мочевыводящих путей | 5,7 | 6,9 | 6,4 | 8 | 4,1 | 5,6 | ||
диспепсия | 4,7 | 5,9 | 3,2 | 6 | 3,3 | 4,3 | ||
тошнота | 4 | 3,7 | 3,7 | 7,1 | 3,8 | 3,5 | ||
Мышечно-скелетные боли | 3,8 | 5,2 | 3,2 | 5,1 | 2,3 | 3,6 | ||
мышечные спазмы | 3,6 | 4,6 | 4,8 | 5,1 | 2,4 | 3 | ||
миалгия | 3,5 | 3,6 | 5,9 | 8,4 | 2,7 | 3,1 | ||
бессонница | 3 | 2,8 | 1,1 | 5,3 | 2,8 | 2,9 | ||
фаринголарингеальная боль | 2,3 | 3,9 | 1,6 | 2,8 | 0,7 | 2,1 |
* Нежелательная реакция> 2% в любой дозе более, чем в группе плацебо
К других нежелательных реакций, о которых сообщалось во время плацебо-контролируемых исследований, относятся:
Общие нарушения: недомогание, пирексия;
Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечный дискомфорт, отрыжка, метеоризм, гепатит, холестаз,
Со стороны костно-мышечной системы: мышечно-скелетные боли, повышенная утомляемость мышц, боль в шее, опухание суставов, тендинопатия (иногда затруднена разрывом сухожилия)
Со стороны метаболизма и питания: повышение трансаминаз, отклонения от нормы функциональных проб печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение активности КФК, гипергликемия;
Со стороны нервной системы: кошмарные сновидения;
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение;
Со стороны кожи и ее придатков: крапивница
Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, нарушение зрения;
Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах
Со стороны мочеполовой системы: лейкоцитоурия;
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.
Аторвастатин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, как правило, легкие и преходящие.
Частота побочных реакций отражена: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥1 / 100 до
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезии, гипестезия, дисгевзия, амнезия, редко - периферическая нейропатия, бессонница, депрессия, кошмарные сновидения, когнитивные расстройства (например, потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота нечасто - панкреатит, рвота, боль в животе, отрыжка.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - боль в суставах, боль в спине, боль в конечностях, артралгия, мышечные спазмы, отеки суставов редко - миопатия, миозит, боль в области шеи, рабдомиолиз, миалгия, некротизирующая миопатия, судинопатия, что может привести к разрыву сухожилия; частота неизвестна - иммуноопосредованных некротизирующая миопатия.
Общие нарушения: нечасто - астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость, шум в ушах.
Нарушение метаболизма и питания: часто - гипогликемия нечасто - увеличение массы тела, анорексия, сахарный диабет.
Со стороны печени и желчного пузыря: редко - гепатит редко - холестаз, очень редко - печеночная недостаточность.
Со стороны кожи: нечасто - кожная сыпь, крапивница, зуд, алопеция редко - ангионевротический отек, буллезный дерматит (в том числе мультиформная эритема), синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: боль в горле и гортани, назофарингит, исключительные случаи интерстициальной болезни легких.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, носовое кровотечение, инсульт, в том числе геморрагический.
Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции очень редко - анафилаксия.
Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения, нечеткость зрения, затуманивание зрения.
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - гинекомастия, расстройства половой функции.
Изменения результатов лабораторных анализов: часто - отклонение результатов функциональных проб печени, повышение активности КФК крови нечасто - положительный результат анализа на содержание лейкоцитов в моче, повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы в крови, гипергликемия.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, принимавших аторвастатин, наблюдалось повышение активности трансаминаз сыворотки крови. Эти изменения обычно были слабо выраженными, временными и не нуждались вмешательства или лечения. Клинически значимое повышение активности трансаминаз сыворотки крови (превышение верхней границы нормы более чем в 3 раза) наблюдали в 0,8% пациентов, принимавших аторвастатин. Это повышение должно дозозависимый характер и было обратимым у всех пациентов.
В 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин, наблюдали повышение активности УК сыворотки крови, больше чем в 3 раза превышала ВМН. Это совпадает с наблюдениями при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в процессе клинических исследований. В 0,4% пациентов, получавших аторвастатин, наблюдались уровне, превышающих ВГН более чем в 10 раз.
Побочные реакции, которые возникли во время клинических исследований: инфекция мочевых путей, сахарный диабет, инсульт.
В исследовании ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), которое включало 10305 участников (возрастной диапазон 40-80 лет, 19% женщин; 94,6% представителей европеоидной расы, 2,6% представителей негроидной расы, 1,5% юго азиатского происхождения и 1,3% смешанного происхождения / других), которые получали лечение аторвастатином в дозе 10 мг ежедневно (n = 5168) или плацебо (n = 5137), профиль безопасности и переносимости препарата у пациентов, получавших аторвастатин, был сопоставимым с таким в группе плацебо в течение периода последующего наблюдения с медианой продолжительности 3,3 года.
В исследовании CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study), которое включало 2838 пациентов (в возрастном диапазоне 39-77 лет, 32% женщин; 94,3% представителей европеоидной расы, 2,4% южно-азиатского происхождения, 2,3% афро карибского происхождения и 1% других) с сахарным диабетом II типа, получавших лечение аторвастатином в дозе 10 мг в сутки (n = 1428) или плацебо (n = 1410), не наблюдалось никакой разницы в общей частоте нежелательных реакций или серьезных нежелательных реакций между группами лечения в течение периода последующего наблюдения с медианой продолжительности 3,9 года. Ни о каких случаи рабдомиолиза не сообщалось.
В исследовании TNT (Treating to New Targets Study), которое включало 10001 пациента (возрастной диапазон 29-78 лет, 19% женщин; 94,1% представителей европеоидной расы, 2,9% представителей негроидной расы, 1,0% представителей монголоидной расы и 2,0% других) с клинически выраженной ишемической болезнью сердца, получавших аторвастатин в дозе 10 мг в сутки (n = 5006) или аторвастатин в дозе 80 мг в сутки (n = 4995), наблюдались более серьезные нежелательные реакции и случаи прекращения применение препарата через нежелательные реакции в группе пациентов, получавших высокие дозы аторвастатина (92, 1,8%; 497, 9,9% соответственно) по сравнению с группой пациентов, получавших низкие дозы препарата (69, 1,4%; 404 , 8,1% соответственно), в течение периода последующего наблюдения с медианой продолжительности 4,9 года. Устойчивые повышение уровня трансаминаз (в 3 раза или более выше верхней границы нормы, дважды в течение 4-10 дней) наблюдались у 62 (1,3%) лиц, получавших аторвастатин в дозе 80 мг и у 9 (0,2%) лиц, получали аторвастатин в дозе 10 мг. Повышение уровня УК (в 10 раз или более выше верхней границы нормального диапазона) были в целом низкими, но были выше в группе пациентов, получавших высокие дозы аторвастатина (13, 0,3%) по сравнению с группой пациентов, получавших низкие дозы аторвастатина (6, 0,1%).
В исследовании IDEAL (Incremental Decrease in Endpoints through Aggressive Lipid Lowering Study), которое включало 8888 пациентов (в возрастном диапазоне 26-80 лет, 19% женщин; 99,3% представителей европеоидной расы, 0,4% представителей монголоидной расы, 0, 3% представителей негроидной расы и 0,04% других), которые получали аторвастатин в дозе 80 мг в сутки (n = 4439) или симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки (n = 4449), не наблюдалось никакого отличия в общей частоте нежелательных реакций или серьезных нежелательных реакций между группами лечения в течение периода последующего наблюдения с медианой продолжительности 4,8 года.
В исследовании SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels), которое включало 4731 пациента (возрастной диапазон 21-92 года, 40% женщин; 93,3% представителей европеоидной расы, 3,0% представителей негроидной расы, 0,6% представителей монголоидной расы и 3,1% других) без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с наличием в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки (TIA) в течение предыдущих 6 месяцев, получавших аторвастатин в дозе 80 мг (n = 2365) или плацебо (n = 2366), в течение периода последующего наблюдения с медианой продолжительности 4,9 года наблюдалась высокая частота случаев стойкого повышения уровня печеночных трансаминаз (в 3 раза или более выше ВМН дважды за 4-10 дней) в группе пациентов, получавших аторвастатин (0, 9%) по сравнению с группой плацебо (0,1%). Случаи повышения уровня УК (в 10 раз выше верхней границы нормы) были редкими, но наблюдались чаще в группе пациентов, получавших аторвастатин (0,1%), чем в группе плацебо (0,0%). Сахарный диабет был зарегистрирован как нежелательная реакция в 144 пациентов (6,1%) группы, получавшей аторвастатин, и в 89 пациентов (3,8%) в группе плацебо (см. Раздел «Особенности применения»).
При post-hoc анализе показано, что аторвастатин в дозе 80 мг уменьшал частоту ишемического инсульта (218 из 2365; 9,2%, против 274 с 2366; 11,6%) и повышал частоту случаев геморрагического инсульта (55 из 2365, 2, 3%, против 33 с 2366; 1,4%) по сравнению с плацебо. Частота случаев летального геморрагического инсульта была подобной между группами (17 случаев в группе аторвастатина по сравнению с 18 случаями в группе плацебо). Частота случаев нелетального геморрагического инсульта была значительно выше в группе пациентов, получавших аторвастатин (38 случаев нелетального геморрагического инсульта) по сравнению с группой плацебо (16 случаев нелетального геморрагического инсульта). Оказалось, что пациенты, которые вступили в исследования с геморрагическим инсультом в анамнезе, получили повышенный риск геморрагического инсульта (7 (16%) аторвастатин против 2 (4%) плацебо).
Значимых различий между группами лечения по летальности по всем причинам не наблюдалось: 216 (9,1%) в группе, получавшей аторвастатин в дозе 80 мг в сутки, против 211 (8,9%) в группе плацебо. Часть пациентов, умерших из-за сердечно-сосудистую патологию, была численно меньше в группе пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг (3,3%), чем в группе плацебо (4,1%). Часть пациентов, умерли не из-за сердечно-сосудистую патологию, была численно больше в группе пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг (5,0%), чем в группе плацебо (4,0%).
Побочные реакции при клинических исследований применения аторвастатина у детей
Во время 26-недельного контролируемого исследования у ребят и у девушек после начала менструаций с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (в возрасте от 10 до 17 лет) (n = 140, 31% - женского пола; 92% - представители европеоидной расы, 1,6% - представители негроидной расы, 1,6% - представители монголоидной расы и 4,8% - представители других этнических групп) профиль безопасности и переносимости аторвастатина в дозе от 10 до 20 мг в сутки в дополнение к диете для снижения общего холестерина, уровня холестерина ЛПНП и уровня aпoлипопротеину B был в целом подобным профиля плацебо.
Опыт пострегистрационных применения препарата
В течение пострегистрационных применение аторвастатина были обнаружены нижеприведенные побочные реакции. Поскольку об этих реакции сообщается на добровольной основе от популяции неизвестной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.
К нежелательных реакций, связанных с лечением аторвастатином, зарегистрированных после выхода препарата на рынок независимо от оценки причинно-следственной связи, относятся: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезная сыпь (в том числе экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, миозит, повышенная утомляемость, разрыв сухожилия, летальная и нелетальная печеночная недостаточность, головокружение, депрессия, периферическая нейропатия, панкреатит и интерстициальная болезнь легких.
Поступали редкие сообщения о случаях ИОНМ, связанной с применением статинов (см. Раздел «Особенности применения»).
Поступали редкие пострегистрационных сообщение о когнитивные расстройства (потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов. Эти когнитивные расстройства были зарегистрированы при применении всех статинов. В общем они не относились к категории серьезных нежелательных реакций и были обратимыми после прекращения приема статинов, имели разное время до начала проявления (от одного дня до нескольких лет) и исчезновения (медиана продолжительности составляла 3 недели).
При применении некоторых статинов были описаны такие нежелательные явления: расстройство половой функции; исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно во время длительного лечения.
Во время постмаркетинговых наблюдений сообщалось о нижеприведенные побочные реакции.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилактический шок (в том числе анафилактический шок).
Нарушение метаболизма и питания: увеличение массы тела.
Со стороны нервной системы: головная боль, гипестезия, дисгевзия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе.
Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах.
Со стороны кожи и подкожной ткани: крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, боль в спине.
Общие нарушения: боль в груди, периферический отек, недомогание, усталость.
Изменения результатов лабораторных анализов: повышение активности аланин-аминотрансферазы, повышение активности КФК крови.
- активное заболевание печени, которое может включать устойчивое повышение уровня печеночных трансаминаз неизвестной этиологии;
- гиперчувствительность к любому из компонентов этого лекарственного средства;
- беременность;
- лактация.
При передозировке возможна артериальная гипотензия. В случае необходимости следует проводить симптоматическую терапию. Вследствие активного связывания аторвастатина с белками плазмы крови гемодиализ не эффективен. Специфического антидота нет.
Скелетные мышцы
Поступали редкие сообщения о случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии при применении аторвастатина и других лекарственных средств этого класса. Наличие в анамнезе нарушения функции почек может быть фактором риска для развития рабдомиолиза. Такие пациенты нуждаются в более тщательном мониторинга для выявления нарушений со стороны скелетных мышц.
Аторвастатин, как и другие препараты группы статинов, иногда вызывает миопатии, которая определяется как боль в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением показателей КФК (КФК) более чем в 10 раз выше верхней границы нормы (ВМН). Одновременное применение высоких доз аторвастатина с определенными лекарственными средствами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ и вируса гепатита C), повышает риск миопатии / рабдомиолиза.
Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) - аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень КФК (УК) в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия выявляет некротизирующее миопатии без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств наблюдается положительная динамика.
Возможность развития миопатии следует рассматривать в любого пациента с диффузной миалгия, болезненностью или слабостью мышц и / или значительным повышением КФК. Пациентам следует порекомендовать немедленно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры или если признаки и симптомы заболевания мышц сохраняются после прекращения приема препарата. Лечение следует прекратить в случае повышения уровня КФК, диагностирования или подозрения на миопатии.
Риск миопатии во время лечения препаратами этого класса повышается при одновременном применении лекарственных средств, указанных в таблице 3. Врачи, которые рассматривают возможность комбинированной терапии препаратом аторвастатина и любым из указанных в таблице 3 препаратов, должны тщательно взвесить потенциальные преимущества и риски, а также тщательно мониторить состояние пациентов по любым признаков или симптомов боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в начальных месяцев терапии и в течение любого из периодов титрования дозы в направлении увеличения дозы любого из препаратов. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном приеме с вышеуказанными лекарственными средствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких ситуациях может рассматриваться возможность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии.
Терапию аторвастатином следует временно или полностью прекратить в любого пациента с острым, серьезным состоянием, указывает на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства, а также неконтролируемые судороги).
Нарушение функции печени
Статины, как и некоторые другие гиполипидемические терапевтические средства, связанные с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени. Стойкое повышение (более чем в 3 раза выше верхней границы нормального диапазона, которое возникало 2 раза или больше) уровня сывороточных трансаминаз наблюдалось у 0,7% пациентов, получавших аторвастатин во время клинических исследований. Частота случаев эти отклонения от нормы составило 0,2%, 0,2%, 0,6% и 2,3% для доз 10, 20, 40 и 80 мг соответственно.
Во время клинических исследований препарата у одного пациента развилась желтуха. Повышенные показатели функциональных проб печени (ФПП) в других пациентов не были связаны с желтухой или другими клиническими симптомами. После уменьшения дозы, перерыва в приеме препарата или прекращения его применения уровни трансаминаз возвращались к уровням перед лечением или примерно до этих уровней без негативных последствий. 18 из 30 пациентов с устойчивым повышением показателей функциональных проб печени продолжали лечение аторвастатином в меньших дозах.
Перед тем как начинать терапию аторвастатином, рекомендуется получить результаты анализов показателей ферментов печени и сдавать анализы повторно в случае клинической необходимости. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемией, или желтухой при применении аторвастатина следует немедленно прекратить. Если не определено альтернативной этиологии, не следует повторно начинать лечение препаратом.
Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем и / или имеющим в анамнезе заболевания печени. Аторвастатин противопоказан при активном заболевании печени или стойком повышении уровня печеночных трансаминаз неизвестной этиологии (см. Раздел «Противопоказания»).
Известны случаи летального и нелетального печеночной недостаточности у пациентов, принимавших препараты группы станины, в том числе аторвастатин.
Эндокринная функция
Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Влияние статинов на оплодотворяющую способность спермы не исследовали в достаточного количества пациентов.
Аторвастатин не снижает базальную концентрацию кортизола плазмы и не повреждает резерв надпочечников. Статины препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут ослаблять секрецию надпочечников и / или гонадних стероидов. Неизвестно, каким образом препарат влияет да и вообще влияет на систему «половые железы-гипофиз-гипоталамус» у женщин в предменопаузальный период. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата группы статинов с лекарственными средствами, которые могут снижать уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.
Применение пациентам с недавним случаем инсульта или транзиторной ишемической атаки
Поскольку старший возраст (65 лет) является фактором предрасположенности к миопатии, следует с осторожностью назначать людям пожилого возраста. По результатам исследования аторвастатина, в котором его применяли с целью предотвращения инсульта, частота случаев нелетального геморрагического инсульта была значительно выше в группе пациентов, получавших аторвастатин, по сравнению с группой плацебо. Некоторые начальные характеристики, в том числе наличие случаев геморрагического и лакунарного инсульта во время включения в исследование, были связаны с более высокой частотой случаев геморрагического инсульта в группе пациентов, получавших аторвастатин (см. Раздел «Побочные реакции»).
При post-hoc анализе исследования SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels / Предотвращение инсульта путем внезапного уменьшения уровня холестерина), во время которого аторвастатин в дозе 80 мг в противовес плацебо применяли 4731 пациенту без ишемической болезни сердца, которые имели в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение предыдущих 6 месяцев, наблюдалась большая частота случаев геморрагического инсульта в группе пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг по сравнению с группой плацебо (55 случаев, 2,3% в группе аторвастатина по сравнению с 33 случаями, 1,4% в группе плацебо; ср: 1,68; 95% ДИ: 1,09; 2,59; p = 0,0168). Частота случаев летального геморрагического инсульта была подобной во всех группах лечения (17 и 18 для групп аторвастатина и плацебо соответственно). Частота случаев нелетального геморрагического инсульта была значительно выше в группе пациентов, получавших аторвастатин (38, 1,6%) по сравнению с группой плацебо (16, 0,7%). Некоторые начальные характеристики, в том числе наличие случаев геморрагического и лакунарного инсульта во время включения в исследование, ассоциировались с высокой частотой случаев геморрагического инсульта в группе пациентов, получавших аторвастатин (см. Раздел «Побочные реакции»).
Среди 39828 пациентов, получавших аторвастатин в клинических исследованиях, 15813 (40%) пациентов были в возрасте от 65 лет, а 2800 (7%) пациентов были в возрасте от 75 лет. Не наблюдалось ни одной общей различия в безопасности и эффективности препарата между этими пациентами и молодыми пациентами, так же, как не было зарегистрировано никаких различий в ответе на лечение у пациентов пожилого возраста и молодыми пациентами согласно другим клиническим опытом, однако нельзя исключать большую чувствительность некоторых старших пациентов. Поскольку старший возраст (65 лет) является фактором предрасположенности к миопатии, следует с осторожностью назначать аторвастатин пациентам пожилого возраста.
Печеночная недостаточность
Аторвастатин противопоказан пациентам с активным заболеванием печени, включая стойкое повышение уровня печеночных трансаминаз неизвестной этиологии (см. Разделы «Фармакологические свойства» и «Противопоказания»).
До начала лечения
Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза, следует определять уровень УК при:
- нарушении функции почек;
- гипофункции щитовидной железы;
- наследственных расстройствах мышечной системы в семейном или личном анамнезе;
- перенесенных в прошлом случаях токсического воздействия статинов или фибратов на мышцы;
- перенесенных в прошлом заболеваниях печени и / или употреблении больших количеств алкоголя.
Для пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость проведения указанных мероприятий следует оценивать с учетом наличия других факторов предрасположенности к развитию рабдомиолиза.
Повышение уровня препарата в плазме крови возможно, в частности в случае взаимодействия и применения особым популяциям пациентов, в том числе пациентам с наследственными болезнями.
В таких случаях рекомендуется оценивать соотношение рисков и возможной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уровень УК значительно повышен (превышает ВМН более чем в 5 раз), лечение начинать не следует.
Измерение уровня УК
Уровень УК не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии каких-либо возможных альтернативных причин повышения уровня УК, поскольку это может усложнить расшифровку результатов. Если на начальном уровне наблюдается значительное повышение УК (превышение верхней границы нормы более чем в 5 раз), то через 5-7 дней необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.
Во время лечения
Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах, судорог или слабости, особенно когда они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
В случае появления этих симптомов во время лечения аторвастатином необходимо определить уровень КК у этого пациента. Если уровень УК значительно повышен (превышает ВМН более чем в 5 раз), лечение следует прекратить.
Целесообразность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня УК не достигает пятикратного превышения ВМН, но симптомы со стороны мышц имеют тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.
После исчезновения симптомов и нормализации уровня УК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативным статинами при условии применения минимальной возможной дозы и тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Лечение аторвастатином необходимо прекратить, если наблюдается клинически значимое повышение уровня УК (превышение верхней границы нормы более чем в 10 раз) или в случае установления диагноза рабдомиолиза (или подозрения на развитие рабдомиолиза).
Одновременное применение с другими лекарственными средствами
Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными средствами, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Примерами таких препаратов могут выступать мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, Посаконазол, летермовир и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир. При одновременном применении с гемфиброзилом и другими производными фибровой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты и эзетимиба также риск возникновения миопатии. Если возможно, следует применять другие лекарственные средства, не взаимодействуют с аторвастатином, вместо вышеупомянутых.
Если необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и соответствующими препаратами, следует тщательно взвесить пользу и риски от одновременного лечения. Если пациенты принимают лекарственные средства, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется снижать дозу аторвастатина в минимальной. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния этих пациентов.
Не рекомендуется одновременно назначать аторвастатин и фузидиевая кислота, поэтому стоит рассмотреть возможность временной отмены аторвастатина в период лечения фузидиевая кислота или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевая кислота. У пациентов, у которых системное применение фузидиевая кислота считается необходимым, лечение статинами следует приостановить на весь период применения фузидиевая кислота. У пациентов, получавших фузидиевая кислота и статины в комбинации, были зарегистрированы случаи рабдомиолиза, в том числе летальные (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенту следует порекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае возникновения каких-либо симптомов слабости, боли или болезненной чувствительности в мышцах.
Терапию статинами можно продолжить через 7 дней после получения последней дозы фузидиевая кислота.
В исключительных случаях, когда требуется долгосрочное системное применение фузидиевая кислота, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения аторвастатина и фузидиевая кислота следует рассматривать только в индивидуальном порядке и осуществлять под наблюдением врача.
Интерстициальная болезнь легких
Во время лечения некоторыми статинами (особенно во время длительного лечения) были описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение самочувствия (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае возникновения подозрения на интерстициальную болезнь легких следует прекратить лечение статинами.
Наполнители
В состав препарата входит лактоза. Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы. Терапия липидомодификацийнимы препаратами должна быть одним из составляющих компонентов комплексной терапии для пациентов со значительно повышенным риском развития атеросклеротических заболеваний сосудов через гиперхолестеринемией. Медикаментозная терапия рекомендуется как дополнение к диете, когда результата от соблюдения диеты, ограничивающей потребление насыщенных жиров и холестерина, а также от применения других немедикаментозных мер было недостаточно. Пациентам с ишемической болезнью сердца или несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца прием препарата можно начать одновременно с соблюдением диеты. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) / на таблетку. В этом случае следует с осторожностью применять пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой диете.
Ограничение применения
Аторвастатин не исследовалась в условиях, когда основным отклонением от нормы со стороны липопротеинов было повышение уровня хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона).
Применение в период беременности и кормлении грудью
Беременность
Аторвастатин противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть, поскольку не установлена безопасность его применения беременным и нет явной пользы приема гиполипидемических препаратов во время беременности. Статины могут наносить вред плоду при применении беременным женщинам, поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, синтез других биологически активных веществ, которые являются производными холестерина. Аторвастатин можно применять женщинам репродуктивного возраста, только если очень маловероятно, что такие пациентки забеременеют и они были проинформированы о потенциальных факторах риска. Если женщина забеременела в период лечения аторвастатином, следует немедленно прекратить прием препарата и повторно проконсультировать пациентку о потенциальных факторов риска для плода и отсутствии известной клинической пользы от продолжения приема препарата в период беременности.
При нормальном протекании беременности уровень сывороточного холестерина и триглицеридов повышается. Прием гиполипидемических лекарственных средств в период беременности не будет полезного эффекта, поскольку холестерин и его производные необходимы для нормального развития плода. Атеросклероз - это хронический процесс, а, следовательно, перерыв в приеме гиполипидемических препаратов в период беременности не должна иметь значительного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
Расчетный фоновый риск значительных врожденных мальформаций и выкидышей для указанной популяции неизвестен. В общей популяции США расчетный фоновый риск значительных врожденных мальформаций и выкидышей при клинически признанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
Контрацепция
Аторвастатин может наносить вред плоду при применении беременной женщиной. Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о необходимости эффективной контрацепции во время лечения.
Клинические данные
Ограничены опубликованы данные по обсервационных исследований, метаанализа и клинических случаев по применению аторвастатина кальция не показали повышенного риска возникновения серьезных врожденных мальформаций или выкидышей.
Поступали редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Проспективное наблюдение примерно 100 случаев беременностей у женщин, лечившихся симвастатином или ловастатином, показало, что частота случаев врожденных аномалий плода, выкидышам и внутриутробных смертей / мертворождений не превышала частоты, ожидаемой для общей популяции. Количество случаев является достаточным, чтобы исключить ≥ 3-4 кратное повышение врожденных аномалий развития плода по сравнению с фоновой частотой. В 89% беременных, по которым вели проспективное наблюдение, лечение препаратом начиналось до беременности и прекращалось при I триместра после обнаружения беременности.
Период кормления грудью
Препарат противопоказан во время кормления грудью. Неизвестно, проникает аторвастатин в грудное молоко, однако известно, что небольшое количество другого лекарственного средства этого класса проникает в грудное молоко; аторвастатин имеющийся в молоке крыс. Поскольку статины потенциально способны вызвать серьезные нежелательные реакции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщинам, которые нуждаются в лечении аторвастатином, не следует кормить грудью своих младенцев.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами
Лекарственное средство имеет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Риск развития миопатии во время лечения статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, липидомодификацийних доз ниацина, циклоспорина или мощных ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (CYP 3A4) (например, кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и вируса гепатита С и итраконазола) (см. Разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).
Мощные ингибиторы CYP 3A4
Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременное применение аторвастатина с мощными ингибиторами CYP 3A4 может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу 3 и подробную информацию, приведенную ниже). Степень взаимодействия и усиления действия зависят от изменчивости воздействия на CYP 3A4. Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, с циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдин, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, Посаконазол, некоторыми противовирусными препаратами для лечения НСV (например, елбасвиру / гразопревиру) и ингибиторами протеаз ВИЧ, в том числе ритонавиром, лопинавир, атазанавиром, индинавиром, дарунавир). Если невозможно избежать одновременного применения этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента (см. Таблицу 3).
Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу 1). Одновременное применение эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследование взаимодействия лекарственных средств для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP3A4, а следовательно, одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность назначения меньших максимальных доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента.
Грейпфрутовый сок
Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP 3A4 и могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при избыточном потреблении грейпфрутового сока (более 1,2 литра в сутки).
Кларитромицин
Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении препарата в дозе 80 мг и кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) по сравнению с применением только препарата. Итак, пациентам, которые принимают кларитромицин, следует с осторожностью применять аторвастатин в дозе выше 20 мг (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
Комбинация ингибиторов протеаз
Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Пациентам, принимающим типранавир + ритонавир или глекапревир + пибрентасвир, следует избегать одновременного применения с аторвастатина. Пациентам, принимающим лопинавир + ритонавир или симепревир, аторвастатин следует применять в низкой необходимой дозе. Для пациентов, принимающих саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир или елбасвир + гразопревир доза аторвастатина не должна превышать 20 мг. При применении пациентам, принимающим нелфинавир, доза аторвастатина не должна превышать 40 мг, а также рекомендуется проведение тщательного клинического мониторинга пациентов (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
Итраконазол
Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Итак, пациентам, принимающим итраконазол, следует быть осторожными, если доза аторвастатина превышает 20 мг (см. Разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
Циклоспорин
Аторвастатин является субстратом печеночных транспортеров. Метаболиты аторвастатина являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC аторвастатина значительно повышалось при одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг / сут по сравнению с применением только аторвастатина (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Следует избегать одновременного применения аторвастатина и циклоспорина (см. Раздел «Особенности применения»).
Летермовир
Одновременное применение аторвастатина в дозе 20 мг и летермовиру в дозе 480 мг в сутки приводило к повышению уровня влияния аторвастатина (соотношение AUC: 3,29) (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Летепмовир является ингибитором ефлюксних транспортеров P-gp, BCRP, MRP2, OAT2 и печеночного транспортера OATP1B1 / 1B3, таким образом он повышает уровень влияния аторвастатина. Доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. Раздел «Способ применения и дозы).
Степень опосредованных лекарственных взаимодействий CYP3A и OATP1B1 / 1B3 на сопутствующие препараты могут быть разной при одновременном применении летермовиру с циклоспорином. Применение аторвастатина не рекомендуется пациентам, которые принимают летермовир одновременно с циклоспорином.
Глекапревир и пибрентасвир, елбасвир и гразопревир
Одновременное применение глекапревиру и пибрентавиру или елбасвиру и гразопревиру может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышенного риска миопатии.
При одновременном применении глекапревиру и пибрентавиру с аторвастатином плазменная концентрация аторвастатина повышается до 8,3 раза, частично из-за BCRP, OATP1B1 / 1B3 и CYP3A ингибирования, поэтому не рекомендуется одновременное применение аторвастатина пациентам, попутно принимают лекарственные средства, содержащие глекапревир и пибрентасвир.
При одновременном применении елбасвиру и гразопревиру с аторвастатином плазменная концентрация аторвастатина повышается до 1,9 раза отчасти из-за BCRP, OATP1B1 / 1B3 и CYP3A ингибирования, поэтому доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки при применении пациентам, попутно принимают лекарственные средства, содержащие елбасвир и гразопревир (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
Медицинские рекомендации по применению лекарственных средств, которые взаимодействуют, подведены в таблице 3 (см. Также разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
Таблица 3
Взаимодействия лекарственных средств, связанные с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза
Препараты, взаимодействуют | Медицинские рекомендации по применению |
Циклоспорин, типранавир + ритонавир, глекапревир + пибрентасвир, летермовир при одновременном применении с циклоспорином | Избегать применения аторвастатина |
Кларитромицин, итраконазол, саквинавир + ритонавир * дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир, елбасвир + гразопревир, летермовир | Превышать дозу 20 мг аторвастатина в сутки |
нелфинавир | Превышать дозу 40 мг аторвастатина в сутки |
Лопинавир + ритонавир, симепревир, производные фибриновой кислоты, эритромицин, азольные противогрибковые средства, липидомодифицирующей дозы ниацина, колхицин | Применять с осторожностью и в наименьшей необходимой дозе |
* Применять в малейшей необходимой дозе.
Гемфиброзил
В связи с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать совместного применения аторвастатина с гемфиброзилом (см. Раздел «Особенности применения»).
Другие фибраты
Поскольку известно, что риск развития миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном приеме других фибратов, аторвастатин следует с осторожностью применять при совместном применении с другими фибратами (см. Раздел «Особенности применения).
Ниацин
Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении в комбинации с ниацином, поэтому следует рассмотреть возможность снижения дозы аторвастатина (см. Раздел «Особенности применения»).
Рифампицин или другие индукторы цитохрома P450 3A4
Одновременное применение препарата с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, эфавиренз, рифампицин) может приводить к неустойчивому уменьшения концентрации аторвастатина в плазме крови. Через механизм двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение препарата после введения рифампина связано со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Дилтиазема гидрохлорид
Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин
В результате проведенных исследований признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.
Антациды
Одновременный пероральный прием аторвастатина и суспензии антацидного препарата, содержащего магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением концентрации аторвастатина в плазме крови на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина без изменений.
Колестипол
Концентрация аторвастатина в плазме крови ниже (примерно на 25%) при одновременном приеме аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышала эффект, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.
Азитромицин
Одновременное применение аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортных белков
Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин, летермовир) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатина. Влияние подавления накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестен. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендуется снижение дозы и проведения клинического мониторинга эффективности аторвастатина (см. Таблицу 1).
Эзетимиб
Применение эзетимиба в качестве монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Таким образом, при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.
Фузидиевая кислота
При одновременном системном применении фузидиевая кислота со статинами может повышаться риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. Механизм этого взаимодействия (есть она фармакодинамической или фармакокинетической, или обоих видов одновременно) до сих пор неизвестен. Зафиксированы случаи рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших комбинацию этих препаратов.
Если необходимо системное применение фузидиевая кислота, следует прекратить применение аторвастатина на весь период применения фузидиевая кислота (см. Раздел «Особенности применения»).
Дигоксин
При одновременном применении многократных доз аторвастатина и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышаются примерно на 20% (см. Раздел «Фармакокинетика»). Следует должным образом контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин.
Пероральные контрацептивы
Одновременное применение аторвастатина с оральными контрацептивами повышало значение AUC для норэтистерона и этинилэстрадиола (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Эти повышение следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, которая принимает аторвастатин.
Варфарин
Аторвастатин не оказывал клинически значимого действия на протромбиновое время при применении у пациентов, проходивших длительное лечение варфарином.
Колхицин
При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.
Другие лекарственные средства
Одновременное применение аторвастатина и гипотензивных препаратов и их применения в процессе эстрогензаместительной терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводилось.
5 лет.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Сановель Иляч Сана ве Тиджарет А. Ш. Турция.
Nomi | Narxi so'm |
---|---|
Escolan-Sanovel 40 mg qoplangan tabletkalar №30 (3 blister x 10 tabletka) | 22300 so'm |
![Sotib olish Omega-3 Lik kapsulalari №30 (3 blister x 10 kapsula) Omega-3 Lik kapsulalari №30 (3 blister x 10 kapsula)](https://liki.uz/images/noPhotoList.png)
![Sotib olish Omega-3 Lik kapsulalari №50 (5 blister x 10 kapsula) Omega-3 Lik kapsulalari №50 (5 blister x 10 kapsula)](https://liki.uz/content/shop/products/28543/omega-3-lik-kapsulyi-50-5-blisterov-x-10-kapsul-lekinterkaps-mid-140x140-6a03.jpg)
![Sotib olish Atoris tabletkalar 10 mg №30 (3 dona blister x 10 tabletka) Atoris tabletkalar 10 mg №30 (3 dona blister x 10 tabletka)](https://liki.uz/content/shop/products/139/atoris-tabletki-po-10-mg-30-3-blistera-x-10-tabletok-krka-mid-140x140-5d90.jpg)
![Sotib olish Atorvakor plyonka bilan qoplangan planshetlar 20 mg №30 (3 blister x 10 tabletka) Atorvakor plyonka bilan qoplangan planshetlar 20 mg №30 (3 blister x 10 tabletka)](https://liki.uz/content/shop/products/18109/atorvakor-tabletki-po-20-mg-30-3-blistera-h-10-tabletok-farmak-mid-140x140-c742.jpg)
![Sotib olish Atorvakor plyonka bilan qoplangan planshetlar 10 mg №30 (3 blister x 10 tabletka) Atorvakor plyonka bilan qoplangan planshetlar 10 mg №30 (3 blister x 10 tabletka)](https://liki.uz/content/shop/products/18112/atorvakor-tabletki-po-10-mg-30-3-blistera-h-10-tabletok-farmak-mid-140x140-91b5.jpg)
![Sotib olish Atoris plyonka bilan qoplangan planshetlar 20 mg №30 (3 blister x 10 tabletka) Atoris plyonka bilan qoplangan planshetlar 20 mg №30 (3 blister x 10 tabletka)](https://liki.uz/content/shop/products/18130/atoris-tabletki-po-20-mg-30-3-blistera-x-10-tabletok-krka-mid-140x140-0f4f.jpg)
![Sotib olish Atoris plyonka bilan qoplangan planshetlar 30 mg №30 (3 blister x 10 tabletka) Atoris plyonka bilan qoplangan planshetlar 30 mg №30 (3 blister x 10 tabletka)](https://liki.uz/content/shop/products/18142/atoris-tabletki-po-30-mg-30-3-blistera-x-10-tabletok-krka-mid-140x140-3cce.jpg)
![Sotib olish Atoris plyonka bilan qoplangan planshetlar 60 mg №30 (3 blister x 10 tabletka) Atoris plyonka bilan qoplangan planshetlar 60 mg №30 (3 blister x 10 tabletka)](https://liki.uz/content/shop/products/18145/atoris-tabletki-po-60-mg-30-3-blistera-x-10-tabletok-krka-mid-140x140-9a59.jpg)
![Sotib olish Vazator 10 mg plyonka bilan qoplangan planshetlar №30 (3 blister x 10 tabletka) Vazator 10 mg plyonka bilan qoplangan planshetlar №30 (3 blister x 10 tabletka)](https://liki.uz/images/noPhotoList.png)
![Sotib olish Vazator 20 mg plyonka bilan qoplangan planshetlar №30 (3 blister x 10 tabletka) Vazator 20 mg plyonka bilan qoplangan planshetlar №30 (3 blister x 10 tabletka)](https://liki.uz/images/noPhotoList.png)
![Sotib olish Lipivin-10 (Lipiwin-10) 10 mg plyonka bilan qoplangan №30 tabletkalar (3 blister x 10 tabletka) Lipivin-10 (Lipiwin-10) 10 mg plyonka bilan qoplangan №30 tabletkalar (3 blister x 10 tabletka)](https://liki.uz/content/shop/products/25558/lipivin-10-tabletki-po-10-mg-30-3-blistera-x-10-tabletok-mediwin-pharmaceuticals-mid-140x140-3715.jpg)
![Sotib olish Lipivin-20 (Lipiwin-20) plyonka bilan qoplangan tabletkalar 20 mg №30 (3 blister x 10 tabletka) Lipivin-20 (Lipiwin-20) plyonka bilan qoplangan tabletkalar 20 mg №30 (3 blister x 10 tabletka)](https://liki.uz/content/shop/products/25561/lipivin-20-tabletki-po-20-mg-30-3-blistera-x-10-tabletok-mediwin-pharmaceuticals-mid-140x140-ee29.jpg)
![Sotib olish Lipidra 20 qoplangan tabletkalar 20 mg №28 (2 blister x 14 tabletka) Lipidra 20 qoplangan tabletkalar 20 mg №28 (2 blister x 14 tabletka)](https://liki.uz/content/shop/products/25573/lipidra-20-tabletki-po-20-mg-28-2-blistera-h-14-tabletki-nobel-pharmsanoat-mid-140x140-b80d.jpg)
![Sotib olish Lipostatin bilan qoplangan planshetlar 20 mg №28 (2 blister x 14 tabletka) Lipostatin bilan qoplangan planshetlar 20 mg №28 (2 blister x 14 tabletka)](https://liki.uz/images/noPhotoList.png)
![Sotib olish Restorator 20 mg plyonka bilan qoplangan №30 tabletkalar (3 blister x 10 tabletka) Restorator 20 mg plyonka bilan qoplangan №30 tabletkalar (3 blister x 10 tabletka)](https://liki.uz/content/shop/products/30625/restator-tabletki-po-20-mg-30-3-blistera-h-10-tabletok-replekfarm-mid-140x140-0df8.jpg)
![Sotib olish Torvator qoplangan tabletkalar 20 mg №20 (1 blister) Torvator qoplangan tabletkalar 20 mg №20 (1 blister)](https://liki.uz/content/shop/products/33280/torvator-tabletki-po-20-mg-20-1-blister-gm-pharmaceuticals-mid-140x140-3a4d.jpg)
![Sotib olish Torvator qoplangan tabletkalar 10 mg №20 (1 blister) Torvator qoplangan tabletkalar 10 mg №20 (1 blister)](https://liki.uz/content/shop/products/33283/torvator-tabletki-po-10-mg-20-1-blister-gm-pharmaceuticals-mid-140x140-3dcc.jpg)
![Sotib olish Filstat plyonka bilan qoplangan tabletkalar 20 mg №30 (3 blister x 10 tabletka) Filstat plyonka bilan qoplangan tabletkalar 20 mg №30 (3 blister x 10 tabletka)](https://liki.uz/images/noPhotoList.png)
da mavjud emas Toshkent
![Sotib olish Escolan-Sanovel 10 mg qoplangan tabletkalar №30 (3 blister x 10 tabletka) Escolan-Sanovel 10 mg qoplangan tabletkalar №30 (3 blister x 10 tabletka)](https://liki.uz/content/shop/products/36781/eskolan-sanovel-tabletki-po-10-mg-30-3-blistera-x-10-tabletok-sanovel-mid-140x140-f127.jpg)
![Sotib olish Escolan-Sanovel 20 mg qoplangan tabletkalar №30 (3 blister x 10 tabletka) Escolan-Sanovel 20 mg qoplangan tabletkalar №30 (3 blister x 10 tabletka)](https://liki.uz/content/shop/products/36787/eskolan-sanovel-tabletki-po-20-mg-30-3-blistera-x-10-tabletok-sanovel-mid-140x140-4e2c.jpg)
![Sotib olish Atorvastatin tabletkalari 10 mg №30 (3 blister x 10 tabletka) Atorvastatin tabletkalari 10 mg №30 (3 blister x 10 tabletka)](https://liki.uz/images/noPhotoList.png)
![Sotib olish Atorvakor plyonka bilan qoplangan planshetlar 40 mg №30 (3 blister x 10 tabletka) Atorvakor plyonka bilan qoplangan planshetlar 40 mg №30 (3 blister x 10 tabletka)](https://liki.uz/content/shop/products/18115/atorvakor-tabletki-po-40-mg-30-3-blistera-h-10-tabletok-farmak-mid-140x140-5922.jpg)
![Sotib olish Atoris plyonka bilan qoplangan planshetlar 40 mg №30 (3 blister x 10 tabletka) Atoris plyonka bilan qoplangan planshetlar 40 mg №30 (3 blister x 10 tabletka)](https://liki.uz/content/shop/products/18139/atoris-tabletki-po-40-mg-30-3-blistera-x-10-tabletok-krka-mid-140x140-635f.jpg)
![Sotib olish Lipivin-40 (Lipiwin-40) 40 mg plyonka bilan qoplangan planshetlar №30 (3 blister x 10 tabletka) Lipivin-40 (Lipiwin-40) 40 mg plyonka bilan qoplangan planshetlar №30 (3 blister x 10 tabletka)](https://liki.uz/content/shop/products/25564/lipivin-40-tabletki-po-40-mg-30-3-blistera-x-10-tabletok-mediwin-pharmaceuticals-mid-140x140-bd3b.jpg)
![Sotib olish Lipidra 40 qoplangan tabletkalar 40 mg №28 (4 blister x 7 tabletka) Lipidra 40 qoplangan tabletkalar 40 mg №28 (4 blister x 7 tabletka)](https://liki.uz/images/noPhotoList.png)
![Sotib olish Liprimar plyonka bilan qoplangan planshetlar 40 mg №30 (3 blister x 10 tabletka) Liprimar plyonka bilan qoplangan planshetlar 40 mg №30 (3 blister x 10 tabletka)](https://liki.uz/content/shop/products/25606/liprimar-tabletki-po-40-mg-30-3-blistera-x-10-tabletok-pfayzer-mid-140x140-fe92.jpg)