Lerkamen 20

Tarkib

Ta’sir etuvchi moddasi: lercanidipine.

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 tabletka 20 mg lerkanidipin gidroxloridini saqlaydi, bu 18,8 mg lerkanidipinga to‘g‘ri keladi.

Boshqa tarkibiy qismlar: laktoza monogidrati, mikrokristallik sellyuloza, natriy kraxmalglikolat (A turi), povidon K 30, magniy stearati.

Qobiq: Opadry 02F25077 (gipromeloza, talk, titan dioksidi (E 171), makrogol 6000, temir oksidi (E 172)).

Tavsif

Gipertoniya dorilari.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: pushti rangli, dumaloq, ikki tomoni qavariq tabletkalar, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomonida ajratish uchun chizig‘i bor.

Tabletkani teng dozalarga bo‘lish mumkin.

Farmakoterapevtik guruh

Asosan tomirlarga ta’sir ko‘rsatadigan selektiv kalsiy antagonistlari. Digidropiridin hosilalari. ATX kodi: S08SA13.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Erkanidipin digidropiridin guruhining kalsiy antagonisti bo‘lib, yurak hujayralari va silliq mushaklarga kalsiyning transmembrana oqimini to‘xtatadi. Lerkanidipinning antigipertenziv ta’sir mexanizmi tomirlarning silliq mushaklariga bevosita relaksatsiyalovchi ta’sir ko‘rsatishi bilan bog‘liq bo‘lib, buning natijasida umumiy tomir periferik qarshiligi pasayadi.

Farmakodinamik ta’sirlari.

Lerkanidipinning yarim chiqarilish davri qisqa bo‘lishiga qaramay, u yuqori membrana tarqalish koeffitsiyenti tufayli uzoq muddatli antigipertenziv ta’sir ko‘rsatadi va yuqori qon tomir selektivligi tufayli salbiy inotrop ta’sirdan mahrumdir. Lerkanidipin gidroxlorid ta’sirida yuzaga keladigan vazodilatatsiya asta-sekin sodir bo‘lganligi sababli, arterial gipertoniya bilan og‘rigan bemorlarda reflektor taxikardiya bilan kechuvchi o‘tkir arterial gipotenziya kamdan-kam kuzatiladi.

Boshqa asimmetrik 1,4-digidropiridinlar singari, lerkanidipinning antigipertenziv ta’siri asosan uning (S) -enantiomeri bilan bog‘liq.

Klinik samaradorligi va xavfsizligi.

Lerkanidipinning kuniga bir marta 10 dan 20 mg gacha bo‘lgan dozada klinik samaradorligi va xavfsizligi ikki tomonlama ko‘r, platsebo nazoratidagi klinik tadqiqotda (lerkanidipin qabul qilgan 1200 nafar bemor va platsebo qabul qilgan 603 nafar bemor ishtirokida) baholandi. arterial gipertenziyadan aziyat chekayotgan 3676 nafar bemor ishtirokida faol nazorat qilinadigan va uzoq muddatli nazorat qilinmaydigan klinik tadqiqotlar davomida.

Klinik tadqiqotlarning aksariyati yengil va o‘rtacha darajadagi essensial arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlar (shu jumladan keksa yoshdagi bemorlar va qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar) ishtirokida o‘tkazilgan bo‘lib, ular lerkanidipinni alohida yoki angiotenzin o‘zgartiruvchi preparat ingibitorlari bilan birgalikda qabul qilganlar.

Terapevtik ko‘rsatmalarni tasdiqlash uchun o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarga qo‘shimcha ravishda, arterial gipertenziyaning og‘ir darajasi (diastolik qon bosimining o‘rtacha ± standart og‘ishi 114,5±3,7 mm sim.ust.) bo‘lgan bemorlarda o‘tkazilgan yana bir kichik nazorat qilinmaydigan, ammo randomizatsiyalangan tadqiqot o‘tkazildi. 25 nafar bemorning 40 foizida lerkanidipin gidroxloridni 20 mg dan kuniga bir marta qabul qilganda, 25 nafar bemorning 56 foizida esa 10 mg dan kuniga ikki marta qabul qilinganda qon bosimi me’yorlashgani aniqlandi.

Izolyatsiyalangan sistolik gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda placebo bilan taqqoslaganda, ikki tomonlama ko‘r randomizatsiyalangan nazorat ostida o‘tkazilgan tadqiqotda lerkanidipin gidroxlorid sistolik ABni o‘rtacha boshlang‘ich 172,6 ± 5,6 mm sim.ust. dan 140,2±8,7 mm sim.ust. gacha samarali pasaytirdi.

Bolalarda hech qanday klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Farmakokinetika

Absorbsiya.

Lerkanidipin gidroxlorid 10-20 mg peroral qabul qilingandan so‘ng to‘liq so‘riladi va qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi mos ravishda 3,30±2,09 ng/ml va 7,66±5,90 ng/ml bo‘lib, qabul qilingandan 1,5-3 soat o‘tgach erishiladi.

Lerkanidipinning ikkita enantiomeri qon plazmasida o‘xshash konsentratsiya profilini namoyish etadi: qon plazmasida maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti bir xil, plazmadagi maksimal konsentratsiya va AUC (S) -enantiomerga nisbatan o‘rtacha 1,2 baravar yuqori, ikkala enantiomerning yarim chiqarilish davri esa asosan bir xil. In vivo tadqiqotlarda enantiomerlarning o‘zaro o‘zgarishi kuzatilmadi.

Jigar orqali birinchi o‘tishda yuqori metabolizm tufayli bemor tomonidan ovqatdan keyin qabul qilingan lerkanidipin gidroxloridning mutlaq biosinguvchanligi taxminan 10% ni tashkil etadi, agar preparat sog‘lom ko‘ngillilarga och qoringa qo‘llanilgan bo‘lsa, u ushbu qiymatning 1/3 qismigacha kamaygan.

Peroral qabul qilingandan so‘ng lerkanidipin gidroxloridning biosinguvchanligi 4 baravar oshadi, agar u juda yog‘li ovqat iste’mol qilingandan keyin kamida 2 soat o‘tgach qabul qilinsa, shuning uchun dori vositasini ovqatdan oldin qabul qilish kerak.

Taqsimot.

Qon plazmasidan to‘qima va organlarga tez va keng tarqaladi.

Lerkanidipinning qon zardobi oqsillari bilan bog‘lanish darajasi 98% dan yuqori. Buyrak yoki jigar faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda plazma oqsillari miqdori kamayganligi sababli, dori vositasining erkin fraksiyasi ko‘paytirilishi mumkin.

Lerkanidipinning qon zardobi oqsillari bilan bog‘lanish darajasi 98% dan yuqori. Buyrak yoki jigar faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda plazma oqsillari miqdori kamayganligi sababli, dori vositasining erkin fraksiyasi ko‘paytirilishi mumkin.

Biotransformatsiya.

Lerkanidipin gidroxlorid CYP3A4 fermenti tomonidan faol metabolizmga uchraydi; siydik va axlatda o‘zgarmagan preparat aniqlanmaydi. U asosan faol bo‘lmagan metabolitlarga aylanadi va qabul qilingan dozaning taxminan 50 foizi organizmdan siydik bilan chiqariladi.

Inson jigar mikrosomalari bilan o‘tkazilgan in vitro tajribalari shuni ko‘rsatdiki, lerkanidipin 20 mg dozada qo‘llangandan so‘ng erishiladigan qon plazmasidagi eng yuqori konsentratsiyalariga qaraganda mos ravishda 160 va 40 baravar yuqori konsentratsiyalarda CYP3A4 va CYP2D6 ni biroz pasaytiradi. Bundan tashqari, odamlardagi o‘zaro ta’sirlarni o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, lerkanidipin qon plazmasidagi CYP3A4 ning tipik substrati bo‘lgan midazolam yoki CYP2D6 ning tipik substrati bo‘lgan metoprolol darajasini o‘zgartirmaydi. Shunday qilib, lerkanidipin gidroxloridini terapevtik dozalarda qo‘llashda CYP3A4 yoki CYP2D6 tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarning biotransformatsiyasini kutish kerak emas.

Eliminatsiya.

Eliminatsiya asosan biotransformatsiya tufayli sodir bo‘ladi.

O‘rtacha yarim chiqarilish davri 8-10 soatni tashkil etadi, terapevtik ta’siri esa lerkanidipinning hujayra membranalari lipidlari bilan yuqori darajada bog‘lanishi tufayli 24 soat davom etadi. Takroriy qo‘llashda kumulyatsiya kuzatilmadi.

Chiziqlilik/chiziqsizlik.

Lerkanidipin gidroxlorid og‘iz orqali qo‘llanganda, uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi qabul qilingan dozaga to‘g‘ri proporsional emas (chiziqli bo‘lmagan kinetika). 10, 20 yoki 40 mg qabul qilgandan so‘ng, plazmadagi maksimal konsentratsiyalar 1:3:8 nisbatda kuzatildi va plazmadagi konsentratsiyaning vaqtga bog‘liqlik egri chiziqlari ostidagi maydonlar 1:4:18 nisbatga ega bo‘ldi, bu birinchi o‘tishda metabolizmning asta-sekin to‘yinishini ko‘rsatadi. Shunday qilib, lerkanidipinning biosinguvchanligi doza ortishi bilan ortadi.

Bemorlarning alohida guruhlari.

Keksa yoshdagi bemorlarda va yengil yoki o‘rta og‘irlikdagi buyrak yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlarda lerkanidipinning farmakokinetikasi umumiy populyatsiyada kuzatiladigan farmakokinetikaga o‘xshash ekanligi ko‘rsatildi. Og‘ir darajali buyrak disfunksiyasi bo‘lgan yoki gemodializ seanslari o‘tkazilayotgan bemorlarda dori konsentratsiyasi yuqori bo‘lgan (taxminan 70%). Jigar faoliyatining o‘rta yoki og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda lerkanidipinning tizimli biosinguvchanligi, ehtimol, ortadi, chunki u asosan jigarda metabolizmga uchraydi.

Hayvonlarda o‘tkazilgan farmakologik xavfsizlik tadqiqotlari antigipertenziv dozalarda vegetativ asab tizimiga, markaziy asab tizimiga yoki oshqozon-ichak faoliyatiga ta’sir ko‘rsatmasligini ko‘rsatdi.

Klinik oldi standart farmakologik xavfsizlik tadqiqotlari, ko‘p martalik dozalarning toksikligi, genotoksikligi, kanserogen salohiyati, shuningdek, reproduktiv toksikligi bo‘yicha tadqiqotlar davomida olingan ma’lumotlar dori vositasining inson uchun alohida xavfi yo‘qligini ko‘rsatadi.

Kalamushlar va itlarda o‘tkazilgan uzoq muddatli tadqiqotlarda kuzatilgan sezilarli ta’sirlar bevosita yoki bilvosita kalsiy antagonistlarining yuqori dozalarining ma’lum ta’siri bilan bog‘liq edi, ya’ni haddan tashqari yuqori farmakodinamik faollikning oqibati edi. Lerkanidipin genotoksik emas va kanserogen xavf tug‘dirmaydi. Kalamushlarning fertilligi va umumiy reproduktiv qobiliyatiga lerkanidipin ta’sir ko‘rsatmadi. Lerkanidipin bilan davolash kalamush va quyonlarda teratogenlikka hech qanday ta’sir ko‘rsatmadi, ammo kalamushlarda yuqori dozalarni kiritish avlodning implantatsiyadan oldingi va keyingi davrda nobud bo‘lishiga, shuningdek, ona qornida rivojlanishning sekinlashishiga olib keldi.

Tug‘ruq paytida lerkanidipin gidroxloridining yuqori dozalari (12 mg/kg/sut) qo‘llanilishi distotsiyaga olib kelishi mumkin. Lerkanidipin va/yoki metabolitlarning bo‘g‘oz hayvonlar organizmida taqsimlanish jarayoni va ularning sutga o‘tishi o‘rganilmagan.

Toksikologik tadqiqotlarda metabolitlarni baholash alohida o‘tkazilmagan.

Qo‘llanilishi

Yengil yoki o‘rtacha og‘irlikdagi essensial gipertenziya.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ogohlantirish.

Lerkanidipinni ertalab nonushtadan kamida 15 daqiqa oldin qabul qilish kerak.

Ushbu dori vositasini greypfrut sharbati bilan qabul qilish mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar"ga qarang).

Dozalash. Tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 10 mg bo‘lib, uni ovqatdan kamida 15 daqiqa oldin qabul qilish kerak. Dozani bemorning individual sezuvchanligiga qarab 20 mg gacha oshirish mumkin. Dozani tanlash asta-sekin bo‘lishi kerak, chunki maksimal antigipertenziv ta’sir davolash boshlanganidan 2 hafta o‘tgach namoyon bo‘lishi mumkin.

Qon bosimini bitta antigipertenziv dori bilan yetarli darajada nazorat qila olmaydigan ba’zi shaxslar uchun β-adrenoretseptorlar blokatori (atenolol), diuretik (gidroxlortiazid) yoki angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment ingibitori bilan birga lerkanidipin gidroxloridi bilan davolash maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin.

"Doza-javob" bog‘liqlik egri chizig‘i tik va 20-30 mg dozalarda tekislikka ega bo‘lganligi sababli, yuqori dozalar qo‘llanilganda samaradorlik yuqori bo‘lishi dargumon; nojo‘ya ta’sirlar chastotasi esa ortishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar: farmakokinetik ma’lumotlar va klinik tajriba sutkalik dozani o‘zgartirish talab etilmasligini ko‘rsatsa-da, keksa yoshdagi bemorlarni davolashni boshlashda alohida e’tibor va ehtiyotkorlik talab etiladi.

Buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar: buyrak yoki jigar faoliyatining yengil va o‘rtacha darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarni davolashni boshlashda ehtiyot bo‘lish kerak. Odatda bu bemorlar preparatni me’yorida qabul qilishlariga qaramay, sutkalik dozani 20 mg gacha oshirishni ehtiyotkorlik bilan amalga oshirish lozim. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda antigipertenziv ta’sir kuchayishi mumkin, shuning uchun bunday hollarda dozani o‘zgartirish zarur.

Lerkanidipin gidroxloridni og‘ir jigar yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KFT < 30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda, shu jumladan dializ olayotgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Nojo‘ya ta’sirlari

Lerkanidipinni kuniga bir marta 10 dan 20 mg gacha dozada qo‘llashning xavfsizligi ikki tomonlama ko‘r, platsebo nazoratidagi klinik tadqiqotda (lerkanidipin qabul qilgan 1200 nafar bemor va platsebo qabul qilgan 603 nafar bemor ishtirokida), shuningdek, arterial gipertenziyadan aziyat chekkan va lerkanidipin qabul qilgan 3676 nafar bemor ishtirokida faol taqqoslash preparati bilan nazorat qilinmaydigan uzoq muddatli klinik tadqiqotlar davomida baholandi.

Klinik tadqiqotlar davomida, shuningdek, ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi kuzatuv davomida xabar qilingan eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar quyidagilar edi: periferik shishlar, bosh og‘rig‘i, toshmalar, taxikardiya va yurak urishining kuchayishi.

Quyidagi jadvalda dunyoning turli mamlakatlarida o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar va ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi kuzatuvlar natijasida preparatning qo‘llanilishi bilan sababiy bog‘liqligi aniqlangan nojo‘ya ta’sirlar keltirilgan.

Ular MedDRA bo‘yicha a’zo tizimlari va chastotasi bo‘yicha taqsimlangan: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 dan 1000 gacha), juda kam uchraydi (mavjud ma’lumotlarga ko‘ra baholash imkonsiz). Har bir guruhda yuzaga keladigan nojo‘ya ta’sirlar chastotasi bo‘yicha namoyon bo‘lishining kamayishi tartibida ko‘rsatilgan.

A’zolar tizimi Tez-tez Kamdan-kam Kamdan-kam

Immun tizimi tomonidan - yuqori sezuvchanlik -

Asab tizimi tomonidan bosh og‘rig‘i bosh aylanishi uyquchanlik,

sinkope -

Yurak tomonidan taxikardiya,

tezlashgan yurak urishi - stenokardiya -

To‘lqin tomirlari tomonidan arterial gipotenziya -

Oshqozon-ichak trakti tomonidan - dispepsiya, ko‘ngil aynishi, qorinning yuqori qismida og‘riq, qusish,

diareya milk gipertrofiyasi (1), peritoneal dializ paytida oqib chiqadigan suyuqlikning loyqalanishi (1)

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan - qon zardobidagi transaminazalar darajasining oshishi (1)

Teri va teri osti yog‘ to‘qimasi tomonidan. - toshma, qichishish, eshakemi, angionevrotik shish (1)

Biriktiruvchi to‘qima, mushak va suyak tizimlari tomonidan. - mialgiya -

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan - poliuriya polakiuriya -

Umumiy buzilishlar va qo‘llash joyidagi buzilishlar periferik shishlar asteniya, charchoq ko‘krak qafasidagi og‘riq -

Dunyoning turli mamlakatlaridan kelgan xabarlarga ko‘ra, marketingdan keyingi davrda aniqlangan nojo‘ya ta’sirlar.

Ayrim nojo‘ya reaksiyalarning tavsifi.

Platsebo nazoratidagi klinik tadqiqotlar davomida periferik shishlarning paydo bo‘lish chastotasi lerkanidipinni 10 dan 20 mg gacha dozada qabul qilinganda 0,9% ni, platsebo qabul qilinganda esa 0,83% ni tashkil etdi. Umuman olganda, o‘rganilayotgan populyatsiyada, shu jumladan uzoq muddatli klinik sinovlarda, paydo bo‘lish chastotasi 2% ga yetdi.

Lerkanidipin, ehtimol, qondagi glyukoza va qon zardobidagi lipidlar miqdoriga salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi.

Ba’zi digidropiridinlar kamdan-kam hollarda yurak sohasida og‘riq yoki stenokardiyaga olib kelishi mumkin. Stenokardiyasi bor bemorlarda bu xurujlarning chastotasi, davomiyligi yoki og‘irligi juda kamdan-kam hollarda ortishi mumkin. Miokard infarktining ayrim hollari kuzatilishi mumkin.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng gumon qilinayotgan nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish katta ahamiyatga ega. Bu dori vositasini qo‘llashda foyda/xavf nisbatini kuzatishni davom ettirish imkonini beradi. Tibbiyot xodimlari har qanday nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berishlari kerak.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki boshqa digidropiridinlarga yoki dori vositasining har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik ("Tarkib" bo‘limiga qarang);

chap qorinchadan chiquvchi tomirlarning tiqilib qolishi;

davolanmagan dimlangan yurak yetishmovchiligi;

beqaror stenokardiya yoki yaqinda (1 oy davomida) o‘tkazilgan miokard infarkti;

og‘ir jigar yetishmovchiligi;

og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KFT < 30 ml/daqiqa), shu jumladan dializ olayotgan bemorlar;

kuchli CYP3A4 ingibitorlari, siklosporin, greypfrut yoki greypfrut sharbati bilan bir vaqtda qo‘llash ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Dozani oshirib yuborish

Lerkanidipinni ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash davrida dozani oshirib yuborishning ba’zi holatlari (30-40 dan 800 mg gacha), shu jumladan o‘z joniga qasd qilishga urinish haqida xabar berilgan.

Belgilari.

Boshqa digidropiridinlarning dozasini oshirib yuborish holatida bo‘lgani kabi, lerkanidipinning dozasini oshirib yuborish sezilarli arterial gipotenziya va reflektor taxikardiya bilan kechuvchi haddan tashqari periferik vazodilatatsiyaga olib keladi. Biroq, juda yuqori dozalarda periferik selektivlik yo‘qolishi mumkin, bu esa bradikardiya va salbiy inotrop ta’sirga olib keladi. Dozani oshirib yuborish holatlari bilan bog‘liq bo‘lgan eng keng tarqalgan nojo‘ya ta’sirlar arterial gipotenziya, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i va yurak urishining tezlashishi edi.

Davolash.

Dozaning oshirib yuborilishi natijasida kelib chiqqan klinik ahamiyatga ega arterial gipotenziya faol yurak-qon tomir yordamini, jumladan quyidagi chora-tadbirlarni talab qiladi: yurak va nafas olish funksiyalarini kuzatish, oyoq-qo‘llarni ko‘tarish, aylanib yuruvchi suyuqlik va siydik ajralishini nazorat qilish.

Lerkanidipinning uzoq muddatli farmakologik ta’siri tufayli bemorning yurak-qon tomir tizimi holatini kamida 24 soat davomida kuzatib borish zarur. Preparatning oqsillar bilan yuqori darajada bog‘lanishini hisobga olgan holda, dializ samarasiz deb taxmin qilinadi. O‘rta yoki og‘ir darajadagi zaharlanishga shubha qilinganda, intensiv terapiya bo‘limida bemorning holatini kuzatish lozim.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Sinus tugunining kuchsizlik sindromi.

Kardiostimulyator implantatsiya qilinmagan sinus tugunining zaiflik sindromi bo‘lgan bemorlarga lerkanidipinni qo‘llashda ayniqsa ehtiyot bo‘lish kerak.

Chap qorincha disfunksiyasi.

Gemodinamik jihatdan nazorat qilinadigan tekshiruvlar qorinchalar funksiyasining hech qanday buzilishini aniqlamaganligiga qaramay, yurak chap qorinchasi disfunksiyasida ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Yurakning ishemik kasalligi.

Qisqa muddatli ta’sirga ega bo‘lgan ba’zi digidropiridinlar yurak ishemik kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda yurak-qon tomir xavfining oshishi bilan bog‘liq deb taxmin qilinadi. Lerkanidipin uzoq muddatli ta’sirga ega preparat bo‘lishiga qaramay, bunday bemorlarga dori vositasini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Ba’zi digidropiridinlar kamdan-kam hollarda yurak sohasida og‘riq yoki stenokardiyaga olib kelishi mumkin. Juda kamdan kam hollarda, allaqachon mavjud bo‘lgan stenokardiya bilan og‘rigan bemorlar uning xurujlari chastotasi, davomiyligi va og‘irligining ortishini qayd etishlari mumkin. Ba’zi hollarda miokard infarkti kuzatilishi mumkin ("Nojo‘ya reaksiyalar"ga qarang).

Buyrak yoki jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

Buyrak disfunksiyasi kuchsiz yoki o‘rtacha darajada bo‘lgan bemorlarni davolashda alohida ehtiyotkorlik bilan yondashish lozim. Odatda tavsiya etilgan 10 mg/sut doza ushbu guruh bemorlari tomonidan me’yorida qabul qilinishiga qaramay, dozani 20 mg/sut gacha oshirishga ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak. O‘rtacha og‘irlikdagi jigar disfunksiyasi bo‘lgan bemorlarda dori vositasining gipotenziv ta’siri kuchayishi mumkin; binobarin, bunday hollarda dozani o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Lerkanidipinni og‘ir jigar yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KFT < 30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda, shu jumladan dializ olayotgan bemorlarda qo‘llash man etiladi ("Qo‘llash usuli" va "Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Peritoneal dializ.

Lerkanidipinni qabul qilish peritoneal dializ bilan og‘rigan bemorlarda dializatning xiralashishi bilan bog‘liq edi. Loyqalanish quyilayotgan dializatda triglitseridlar konsentratsiyasining yuqoriligi bilan bog‘liq. Bu hodisaning rivojlanish mexanizmi aniqlanmagan bo‘lsa-da, xiralashish lerkanidipin to‘xtatilgandan so‘ng tez orada yo‘qoladi. Bu xususiyatni hisobga olish kerak, chunki dializatning xiralashishi noto‘g‘ri ravishda infeksion peritonit deb qabul qilinishi mumkin, bu esa keraksiz kasalxonaga yotqizishga va empirik antibiotikoterapiya tayinlanishiga olib kelishi mumkin.

CYP3A4 induktorlari.

Tutqanoqqa qarshi vositalar (masalan, fenitoin, karbamazepin) va rifampitsin kabi CYP3A4 induktorlari qon plazmasidagi lerkanidipin konsentratsiyasini pasaytirishi mumkin, shuning uchun lerkanidipinning ta’sir samaradorligi kutilganidan past bo‘lishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" va boshqa bo‘limlarga qarang).

Alkogol.

Bir vaqtning o‘zida alkogol iste’mol qilishdan saqlanish kerak, chunki bu dori vositalarining qon tomirlarni kengaytiruvchi antigipertenziv ta’sirini kuchaytirishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Laktoza.

Ushbu dori vositasi tarkibida laktoza mavjud, shuning uchun uni kam uchraydigan irsiy kasalliklari: galaktozani ko‘tara olmaslik, yaqqol laktoza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlar qabul qilmasligi kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homiladorlik. Lerkanidipinni homilador ayollarga qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar teratogen ta’sir ko‘rsatmadi ("Farmakokinetika" bo‘limidagi "Bemorlarning alohida guruhlari"ga qarang), ammo boshqa digidropiridinlar hayvonlarda o‘tkazilgan tajribalarda teratogen ta’sir ko‘rsatdi. Lerkanidipinni homiladorlik paytida yoki reproduktiv yoshdagi ayollarga, agar ular homilador bo‘lishni xohlasa va kontratsepsiyadan foydalanmasa, qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Emizish. Lerkanidipin yoki uning metabolitlari inson ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlar yoki emizikli bolalar xavfini istisno qilib bo‘lmaydi. Lerkanidipinni emizish vaqtida qabul qilish mumkin emas.

Fertillik. Lerkanidipin bo‘yicha klinik ma’lumotlar yo‘q. Ba’zi bemorlarda kanal blokatorlari urug‘lanish jarayoniga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan spermatozoid boshchasida qaytar biokimyoviy o‘zgarishlarni keltirib chiqargan holatlar haqida xabar berilgan. Ekstrakorporal urug‘lantirishning takroriy muvaffaqiyatsiz urinishlarida, boshqa tushuntirishlar bo‘lmaganda, kalsiy kanallari blokatorlari sabab bo‘lishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Bolalar

18 yoshgacha bo‘lgan bolalarga lerkanidipinni qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki klinik tajriba yo‘q.

Avtotransportni boshqarish va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Lerkanidipin avtotransportni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga kam ta’sir ko‘rsatadi. Ammo ehtiyot bo‘lish kerak, chunki bosh aylanishi, asteniya, charchash va kamdan-kam hollarda uyquchanlik paydo bo‘lishi mumkin.

Boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri, boshqa o‘zaro ta’sirlar

Bir vaqtning o‘zida qo‘llash mumkin emas.

CYP3A4 ingibitorlari.

Ma’lumki, lerkanidipin CYP3A4 fermenti ta’sirida metabolizmga uchraydi va shuning uchun lerkanidipin bilan birga qo‘llaniladigan CYP3A4 fermenti ingibitorlari uning metabolizmi va eliminatsiyasi jarayoniga ta’sir qilishi mumkin.

CYP3A4 ning kuchli ingibitori ketokonazol bilan o‘zaro ta’sirini o‘rganish qon plazmasida lerkanidipin konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishini ko‘rsatdi (AUC (egri chiziq ostidagi maydon) qiymatining 15 baravar oshishi va S-lerkanidipin eutomerining Cmax qiymatining 8 baravar oshishi).

Lerkanidipinni ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, eritromitsin, troleandomitsin, klaritromitsin kabi CYP3A4 ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Siklosporin.

Lerkanidipinning ham, siklosporinning ham bir vaqtda qo‘llanganda qon plazmasidagi konsentratsiyasining oshishi kuzatildi. Yosh sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqot shuni ko‘rsatdiki, agar siklosporinni qabul qilish lerkanidipinni qabul qilgandan 3 soat o‘tgach amalga oshirilgan bo‘lsa, u holda plazmadagi lerkanidipinning konsentratsiyasi o‘zgarmadi, siklosporinning AUC qiymati esa 27% ga oshdi. Biroq, lerkanidipin va siklosporinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon plazmasida lerkanidipin konsentratsiyasining 3 baravar, siklosporinning AUC qiymati esa 21% ga oshishiga olib keladi.

Siklosporin va lerkanidipinni qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Greypfrut yoki greypfrut sharbati

Boshqa digidropiridinlar kabi, lerkanidipinning metabolizmi greypfrut yoki greypfrut sharbati ta’sirida sekinlashadi, keyinchalik lerkanidipinning tizimli o‘zlashtirilishini oshiradi va gipotenziv ta’sirini kuchaytiradi. Lerkanidipinni greypfrut yoki greypfrut sharbati bilan qabul qilish mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Bir vaqtning o‘zida qo‘llash tavsiya etilmaydi:

CYP3A4 induktorlari.

Lerkanidipinni tutqanoqqa qarshi vositalar (masalan, fenitoin, fenobarbital, karbamazepin) va rifampitsin kabi CYP3A4 induktorlari bilan ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki antigipertenziv ta’siri pasayishi mumkin. Shuningdek, qon bosimini odatdagidan tez-tez nazorat qilib turish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Alkogol.

Alkogol iste’mol qilishdan saqlanish kerak, chunki u tomirlarni kengaytiruvchi antigipertenziv dorilarning ta’sirini kuchaytirishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Ehtiyot choralari, shu jumladan dozani o‘zgartirish.

CYP3A4 substratlari.

Lerkanidipin gidroxloridini terfenadin, astemizol kabi CYP3A4 ning boshqa substratlari, III sinf antiaritmik vositalari (masalan, amiodaron, kvinidin, sotalol) bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Midazolom.

Keksa yoshdagi ko‘ngillilarda 20 mg dozada midazolam va lerkanidipinni bir vaqtda qo‘llash lerkanidipinning so‘rilishini oshishiga (taxminan 40% ga) va uning so‘rilish tezligining pasayishiga (Tmax 1,75 soat o‘rniga 3 soat), midazol konsentratsiyasi esa pasayishiga olib keldi.

Metoprolol.

Lerkanidipin va metoprololni (asosan jigar orqali organizmdan chiqariladigan blokator) bir vaqtning o‘zida qo‘llash metoprololning biosinguvchanligi o‘zgarishini aniqlamadi, lerkanidipinning biosinguvchanligi esa 50% ga kamaydi. Bu ta’sir β-adrenoblokatorlar keltirib chiqaradigan jigar qon oqimining kamayishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin va ushbu sinfning boshqa preparatlari qo‘llanilganda yuzaga kelishi mumkin. Binobarin, lerkanidipinni β-adrenoblokatorlar bilan shartsiz qo‘llash mumkin, biroq bunda uning dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Digoksin.

Doimiy ravishda β-metildigoksin qabul qilgan bemorlarga bir vaqtning o‘zida lerkanidipinni 20 mg dozada qo‘llash hech qanday farmakokinetik o‘zaro ta’sirni aniqlamadi. Biroq, AUC va buyrak klirensida sezilarli o‘zgarishlar bo‘lmaganda, digoksinning Cmax 33% ga oshishi kuzatildi. Lerkanidipin va digoksinni bir vaqtda qo‘llovchi bemorlar digoksin bilan zaharlanish belgilari paydo bo‘lishi mumkinligi sababli qat’iy nazorat ostida bo‘lishlari kerak.

Boshqa o‘zaro aloqalar.

Fluoksetin.

65 ± 7 yoshli ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan fluoksetin (CYP2D6 va CYP3A4 ingibitori) bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar (o‘rtacha qiymat ± standart og‘ish) lerkanidipin farmakokinetikasida klinik ahamiyatga ega o‘zgarishlar yo‘qligini ko‘rsatdi.

Simetidin.

Simetidinni kuniga 800 mg dozada bir vaqtning o‘zida qo‘llash qondagi lerkanidipin konsentratsiyasida sezilarli o‘zgarishlarga olib kelmaydi, ammo katta dozada ehtiyot bo‘lish kerak, chunki lerkanidipinning biosinguvchanligi va antigipertenziv ta’siri oshishi mumkin.

Simvastatin.

Lerkanidipinni 20 mg dozada 40 mg simvastatin bilan takroran qo‘llanilganda lerkanidipinning AUC ko‘rsatkichi biroz o‘zgargan bo‘lsa, simvastatinning AUC ko‘rsatkichi 56% ga, uning faol metaboliti b-gidroksikislotaning AUC ko‘rsatkichi esa 28% ga oshgan. Bunday o‘zgarishlarning klinik ahamiyatga ega bo‘lishi dargumon. Ushbu dori vositasini qo‘llash uchun tavsiya etilganidek, lerkanidipinni ertalab, simvastatinni esa kechqurun qabul qilinsa, o‘zaro ta’sir kutilmaydi.

Diuretiklar va AAF ingibitorlari.

Lerkanidipinni diuretiklar va APF ingibitorlari bilan birgalikda xavfsiz qo‘llash mumkin.

ABga ta’sir qiluvchi boshqa dori vositalari

Boshqa gipotenziv dori vositalarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, lerkanidipinni siydik yo‘llari tomonidan simptomlarni davolash uchun qo‘llaniladigan alfa-blokatorlar, tritsiklik antidepressantlar, neyroleptiklar kabi qon bosimiga ta’sir qiluvchi boshqa dori vositalari bilan birga qo‘llashda gipotenziv ta’sirning kuchayishi kuzatilishi mumkin. Boshqa tomondan, gipotenziv ta’sirning susayishi kortikosteroidlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda kuzatilishi mumkin.

Chiqarish shakli va qadoqlash

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 10 ta tabletkadan 6 tadan blister va karton qutida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma.

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 14 ta tabletkadan 2 tadan blister va karton qutida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma.

Saqlash shartlari

Maxsus saqlash sharoitlari talab etilmaydi.

Asl qadoqda, bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

BERLIN-XEMI AG.

Gliniker Veg 125, 12489 Berlin, Germaniya.