Pentoksifillin

активное вещество: пентоксифиллин 100 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид - 45 мг; вода для инъекций - 5 мл.

Концентрат для приготовления инфузионного раствора.

Средство для лечения нарушений периферического кровообращения. Код ATX: C04AD03.

Фармакодинамика

Пентоксифиллин является производным ксантина. Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Механизм действия связан с угнетением фосфодиэстеразы и повышением содержания циклического 3,5 аденозинмонофосфата (3,5-АМФ) в тромбоцитах и аденозинтрифосфата (АТФ) в эритроцитах с одновременным насыщением энергетического потенциала, что в свою очередь приводит к вазодилатации, снижению общего периферического сосудистого сопротивления, возрастанию систолического и минутного объема крови без значительного изменения частоты сердечных сокращений.

Расширяет коронарные артерии, увеличивает доставку кислорода к миокарду (незначительный антиангинальный эффект), сосуды легких - улучшает оксигенацию крови. Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы).

При внутривенном введении приводит к усилению коллатерального кровообращения, увеличению объема протекающей крови через единицу сечения. Приводит к возрастанию содержания АТФ в головном мозге, благоприятно влияет на биоэлектрическую деятельность центральной нервной системы.

Снижает вязкость крови, вызывает дезагрегацию тромбоцитов, повышает эластичность эритроцитов (за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов). Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения.

При окклюзионном поражении периферических артерий («перемежающейся» хромоте), приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое.

Фармакокинетика

Препарат после введения быстро метаболизируется в печени. В процессе метаболизма происходит образование двух основных метаболитов: 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит I) и 1-(3-карбоксипропил)-3,7-диметилксантина (метаболит V), которые обладают аналогичной пентоксифиллину активностью. Через 1,5-2 ч после инфузии концентрация метаболитов I и V в плазме крови соответственно в 5 и 8 раз выше концентрации исходного вещества. К 8-му часу концентрация пентоксифиллина и его метаболитов в крови значительно снижается (до 10% от начальной).

Период полувыведения от 30 мин до 1,5 часа. Экскретируется преимущественно почками (94%) в виде метаболитов (преимущественно метаболита V), кишечником (4%). за первые 4 ч выводится до 90% дозы. В неизмененном виде выводится 2% препарата. Пентоксифиллин и его метаболиты не связываются с белками плазмы крови.

Выделяется с грудным молоком.

При тяжелых нарушениях функции почек выведение метаболитов замедлено.

При нарушении функции печени отмечается удлинение периода полувыведения и повышение биодоступности.

Атеросклеротическая энцефалопатия; ишемический церебральный инсульт; дисциркуляторная энцефалопатия; нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом (в т. ч. с диабетической ангиопатией), воспалением; трофические расстройства в тканях, связанные с поражением вен или нарушением микроциркуляции (посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена, отморожения); облитерирующий эндартериит; ангионейропатия (болезнь Рейно); нарушения кровообращения глаза (острая, подострая, хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза); нарушения функции внутреннего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся снижением слуха.

Внутривенно капельно или внутриартериально.

Рекомендуется введение пентоксифиллина в виде внутривенной инфузии, т.к. это является наиболее эффективной и легко переносимой формой парентерального введения препарата.

Внутривенное введение:

Препарат вводят внутривенно капельно, медленно, в дозе 5 мл раствора (100 мг) в 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (длительность введения - 90-180 мин). В случае необходимости, суточная доза при внутривенном введении может быть увеличена до 10-15 мл (200 - 300 мг/сут). При проведении инфузии, больной должен находиться в положении «лежа».

Внутриартериальное введение

Сначала в дозе 5 мл (100 мг) в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида, а в последующие дни по 10-15 мл (200-300 мг) в 30-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида (скорость введения - 10 мг/мин).

При выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга препарат нельзя вводить в сонную артерию.

Пациенты с нарушением функции почек

Больным с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) назначают 50-70% обычной дозы.

Пациенты с нарушением функции печени

При применении пентоксифиллина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести следует соблюдать осторожность, возможное уменьшение дозы необходимо проводить с учетом индивидуальной переносимости препарата.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение; тревожность, нарушения сна, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, кардиалгии, редко - прогрессирование симптомов стенокардии, снижение артериального давления.

Со стороны кожных покровов: гиперемия кожи липа, «приливы» крови к коже лица и верхней части грудной клетки, отеки, повышенная ломкость ногтей.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, сухость во рту, чувство тяжести в желудке, снижение аппетита, обострение холецистита, холестатический гепатит, атония кишечника, кровотечения из слизистых оболочек желудка, кишечника.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, скотома

Со стороны системы гемостаза и органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, гипофибриногенемия, носовые кровотечения.

Аллергические реакции: редко - кожный зуд, гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, анафилактичес- кий шок.

Лабораторные показатели: повышение активности «печеночных» трансаминаз: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и щелочной фосфатазы.

Прочие: асептический менингит (редко).

Симптомы: тошнота, головокружение, цианоз, тахикардия, выраженное снижение артериального давления, аритмия, покраснение кожных покровов, повышение температуры тела, озноб, сонливость или возбуждение, арефлексия, тонико-клонические судороги, признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота «кофейной гущей»), потеря сознания.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот неизвестен. Особое внимание должно быть направлено на поддержание артериального давления и функции дыхания. Судороги снимают введением диазепама.

Лечение следует проводить под контролем артериального давления.

Следует соблюдать осторожность при назначении Пентоксифиллина пациентам с нарушениями функции печени и почек (риск аккумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов).

У больных с хронической сердечной недостаточностью следует достичь компенсации кровообращения.

Общее содержание натрия в ампуле объемом 5 мл - 11,8 мг, что необходимо принимать во внимание пациентам, находящимся на диете с низким содержанием натрия.

У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, назначение больших доз пентоксифиллина может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы).

При назначении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови.

Следует также соблюдать осторожность при назначении Пентоксифиллина больным с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, больным, недавно перенесшим оперативное вмешательство (риск возникновения кровотечений), необходим систематический контроль концентрации гемоглобина и гематокрита).

Вводимая доза должна быть уменьшена у больных с низким и нестабильным артериальным давлением. У пожилых пациентов может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скорости выведения).

У пациентов с системной красной волчанкой и другими системными заболеваниями соединительной ткани, пентоксифиллин назначается только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.

В период лечения прием алкоголя должен быть исключен.

Беременность и период лактации

Адекватных и контролируемых клинических исследований безопасности применения пентоксифиллина при беременности не проведено, в связи с этим назначать лекарственное средство при беременности не рекомендуется.

Пентоксифиллин и его метаболиты выделяются с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние препарата на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами

Учитывая возможность развития побочных действий препарата (головокружение и др.), следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или потенциально опасными механизмами.

Пентоксифиллин усиливает действие гипотензивных средств (ингибиторов АПФ и др.), и других лекарственных средств, обладающих потенциальным гипотензивным эффектом (симпатолитиков, ганглиоблокаторов и вазодилататоров, в том числе и нитратов). В этом случае дозу пентоксифиллина необходимо уменьшить.

Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики), что может привести к повышению риска кровотечений.

При одновременном применении с кеторолаком и другими НПВС, возможно повышение риска развития кровотечений и /или удлинение протромбинового времени.

Пентоксифиллин в высоких дозах усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических средств у пациентов с сахарным диабетом.

Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме крови (риск возникновения побочных эффектов).

Пентоксифиллин усиливает действие антибиотиков (в том числе цефалоспоринов - цефамандола, цефоперазона, цефотетана), вальпроевой кислоты.

Одновременное применение ципрофлоксацина и пентоксифиллина может привести к увеличению сывороточной концентрации пентоксифиллина, что может приводить к увеличению частоты и/или выраженности побочных эффектов.

Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению пациентов.

В сухом и защищенном от света места, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 2% 5 мл N10 (2х5) ( стеклянные ампулы).

По рецепту.

Jurabek Laboratories, СП ООО, Узбекистан.