Pentoksifillin Radiklari konsentrati D / inf. 20 mg/ml 5 ml № 5 (ampulalar)

1 мл раствора содержит:

активное вещество: пентоксифиллин - 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид 7,0 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Бесцветная или слегка желтоватая, прозрачная жидкость.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Средство для лечения нарушений периферического кровообращения. Код АТХ: C04AD03.

Фармакодинамика

Пентоксифиллин является производным ксантина. Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Механизм действия связан с угнетением фосфодиэстеразы и повышением содержания циклического 3,5 аденозинмонофосфата (3,5-АМФ) в тромбоцитах и аденозинтрифосфата (АТФ) в эритроцитах с одновременным насыщением энергетического потенциала, что в свою очередь приводит к вазодилатации, снижению общего периферического сосудистого сопротивления, возрастанию систолического и минутного объема крови без значительного изменения частоты сердечных сокращений. Расширяет коронарные артерии, увеличивает доставку кислорода к миокарду (незначительный антиангинальный эффект), сосуды легких улучшает оксигенацию крови. Повышает тонус дыхательной мускулатуры (межреберных мышц и диафрагмы).

При внутривенном введении приводит к усилению коллатерального кровообращения, увеличению объема протекающей крови через единицу сечения. Приводит к возрастанию содержания АТФ в головном мозге, благоприятно влияет на биоэлектрическую деятельность центральной нервной системы.

Снижает вязкость крови, вызывает дезагрегацию тромбоцитов, повышает эластичность эритроцитов (за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов). Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения.

При окклюзионном поражении периферических артерий («перемежающейся» хромоте), приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое.

Фармакокинетика

Препарат после введения быстро метаболизируется в печени. В процессе метаболизма происходит образование двух основных метаболитов: 1-(5-гидроксигексил)-3,7- диметилксантин (метаболит 1) и 1-(3-карбоксипропил)-3,7-диметилксантина (метаболит Ѵ), которые обладают аналогичной пентоксифиллину активностью. Через 1,5-2 ч после инфузии концентрация метаболитов 1 и Ѵ в плазме крови соответственно в 5 и 8 раз выше концентрации исходного вещества. К 8-му часу концентрация пентоксифиллина и его метаболитов в крови значительно снижается (до 10% от начальной).

Период полувыведения от 30 мин до 1,5 часа. Экскретируется преимущественно почками (94%) в виде метаболитов (преимущественно метаболита Ѵ), кишечником (4%) за первые 4 ч выводится до 90% дозы. В неизмененном виде выводится 2% препарати.

Пентоксифиллин и его метаболиты не связываются с белками плазмы крови. Выделяется с грудным молоком.

При тяжелых нарушениях функции почек выведение метаболитов замедлено.

При нарушении функции печени отмечается удлинение периода полувыведения и повышение биодоступности.

• атеросклеротическая энцефалопатия, ишемический церебральный инсульт;
• дисциркуляторная энцефалопатия, нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом (включая диабетическую ди ангиопатию), воспалением;
• трофические расстройства в тканях, связанные с поражением вен или нарушением микроциркуляции (посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена, отморожение);
• облитерирующий эндартериит, ангионейропатия (болезнь Рейно), нарушение кровообращения глаза (острая, подострая, хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза);
• нарушение функции внутреннего уха сосудистого генеза, сопровождающееся снижением слуха.

В/в, капелько в течение 1,5-3 ч.

100 мг (1 ампула 5 мл) растворить в 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы). При хорошей переносимости дозу можно увеличить на 100 мг в сутки. Максимальная суточная доза 300 мг.

Внутриартериально

Вначале 100 мг препарата растворить в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида, в последующие дни по 200-300 мг в 30-50 мл растворителя. Вводят со скоростью 100 мг (5 мл 2% раствора препарата) в течение 10 мин. При выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга нельзя вводить в сонную артерию.

Больным с хронической почечной недостаточностью (Клиренс креатинина мл/мин) вводят 50-70% от обычной дозы. менее 10

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в корректировке дозировки.

Продолжительность парентерального курса лечения определяется врачом, который проводит лечение. После улучшения состояния пациента рекомендовано продолжить лечение, применяя таблетированную форму препарата.

Частота появления побочных реакций по отдельным системам организма:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко-тахикардия; не часто-периферический отек, покраснение лица и чувство жара (приливы), очень редко нетипичная боль в груди, артериальная гипотензия, прогрессирование стенокардии, артериальная гипертензия, одышка, аритмия, сердцебиение.

Со стороны крови и лимфатической системы: единичные случаи тромбоцитопения и тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, панцитопения (которая может иметь летальный исход), удлинение протромбинового времени, гипофибриногенемия, анемия, апластическая анемия, кровотечения (например, из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника, носа).

Со стороны нервной системы: редко головная боль, головокружение, асептический менингит (при применении высоких доз); единичные случаи тремор рук, бессонница, возбуждение, беспокойство, чувство страха, потеря сознания, нарушения сна, галлюцинации, потемнение в глазах, онемение конечностей, гипергидроз, судороги.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, скотома, слезотечение, конъюнктивиты, боль в ушах, мигрень, кровоизлияния в сетчатку, отслойка сетчатки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта часто желудочно-кишечные расстройства, ощущения давления в желудке, его переполнения, диарея; нечасто тошнота, рвота (в т.ч. неоднократная), метеоризм, эпигастральные боли, анорексия, атония кишечника, запоры сухость в горле, жажда.

Со стороны метаболизма: очень редко гипогликемия, гипокалиемия.

Со стороны иммунной системы: единичные случаи аллергические реакции (анафилактические / анафилактоидные реакции вплоть до шока, ангионевротический отек, бронхоспазм, покраснение кожи, зуд, сыпь, крапивница), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко внутрипеченочный холестаз, повышение активности ферментов печени, обострение холецистита, холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко повышенное потоотделение, гиперемия кожи лица и верхней части грудной клетки, отеки, макулопапулезная сыпь, повышенная ломкость ногтей.

Изменения в месте введения: боль в месте введения, гиперемия, отек, сыпь.

Другие: нарушения вкуса, повышенное слюноотделение, недомогание, боли в горле/шее, ларингит, заложенность носа, увеличение/уменьшение веса тела, озноб, чувство жара, лихорадка, гипертермический синдром. Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ, ЛДГ) и щелочной фосфатазы.

Большинство побочных реакций связаны с дозировкой. Их можно свести к минимуму или избежать при уменьшении дозы.

Если имеют место тяжелые побочные реакции, лечение следует прекратить.

• повышенная чувствительность к пентоксифиллину или к другим компонентам препарата или к другим препаратам группы метилксантинов, таким как теофиллин, кофеин, холина теофиллин, аминофиллин или теобромин; массивные кровотечения (риск усиления кровотечения);
• кровоизлияния в сетчатку глаза, если во время лечения препаратом Пентоксифиллин происходит кровоизлияние в сетчатку глаза, применение лекарственного средства следует сразу прекратить;
• геморрагический диатез;
• острый инфаркт миокарда;
• печеночная или почечная недостаточность;
• язва желудка и/или кишечные язвы;
• порфирия;
• беременность и период лактации;
• детский возраст.

Симптомы: слабость, головокружение, снижение/повышение артериального давления, обморочное состояние, тахикардия, сонливость или возбуждение, потеря сознания, гипертермия, арефлексия, тонико-клонические судороги, признаки желудочно-кишечного кровотечения рвота (рвотные массы цвета кофейной гущи), лихорадка, ощущение жара (приливы).

Лечение: при появлении первых симптомов передозировки (потливость, тошнота, цианоз) немедленно прекращают применение препарата. Необходимо обеспечить более низкое положение головы и верхней части туловища, контролировать свободную проходимость дыхательных путей. Проводят симптоматическую терапию, особое внимание следует уделить поддержанию АД и функции дыхания. Для купирования судорожных припадков вводят диазепам.

Беременность и период лактации

Пентоксифиллин не следует применять в период беременности или кормления грудью.

Опыт применения препарата у детей отсутствует.

При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции лечение препаратом следует прекратить и обратиться за помощью к врачу.

При применении препарата пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно следует достичь фазы компенсации кровообращения.

У больных, страдающих диабетом и получающих лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении высоких доз препарата возможно усиление влияния этих препаратов на уровень сахара в крови в этих случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных противодиабетических средств и особенно тщательно наблюдать за пациентом.

Больным системной красной волчанкой (СКВ) или другими заболеваниями соединительной ткани Пентоксифиллин можно назначать только после детального анализа возможных рисков и пользы. Поскольку во время лечения Пентоксифиллин существует риск развития апластической анемии, нужен регулярный контроль общего анализа крови.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение Пентоксифиллин может быть замедленным. Нужен надлежащий мониторинг.

У пациентов пожилого возраста может возникнуть необходимость в уменьшении среднетерапевтической дозы из-за повышения биодоступности и снижения скорости выведения активного вещества.

Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.

Особенно внимательное наблюдение необходимо для:

• пациентов с тяжелыми сердечными аритмиями;
• пациентов с инфарктом миокарда;
• пациентов с артериальной гипотензией;
• пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма. У этих пациентов при приеме препарата возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия; пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин);
• пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью;
• пациентов с высокой склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови. По поводу кровотечений см. раздел «Противопоказания»;
• пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе,
• пациентов, недавно перенесших оперативное лечение (повышенный риск возникновения кровотечения, в связи с чем требуется систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита);
• пациентов, для которых снижение артериального давления является высоким риском (например, пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца или стенозом сосудов, которые доставляют кровь в мозг);
• пациентов, одновременно получающих лечение препаратом Ангиотрен-Нео и антивитаминами К (кумарины);
• пациентов, одновременно получающих лечение препаратом Ангиотрен-Нео и противодиабетическими средствами.

Влияние лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует также учитывать вероятность возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы.

Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости, за исключением растворов, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока годности.

Одновременное применение Пентоксифиллина и антигипертензивных препаратов (s частности, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента) усиливает действие последних, поэтому требуется соответствующее корректирование доз гипотензивных препаратов.

Антикоагулянты, препараты, уменьшающие коагуляцию крови.

Одновременный прием Пентоксифиллина и препаратов, уменьшающих коагуляцию крови, повышает возможность кровотечения, поэтому следует чаще контролировать протромбиновое время. Когда назначается или изменяется дозирование Пентоксифиллин, рекомендуется проводить контроль антикоагулянтной активности у этих пациентов.

Циметидин. При одновременном введении циметидина происходит значительное повышение концентрации Пентоксифиллин, в сыворотке крови. Необходимо внимательно следить за возможным пакаленнем признаков передозировки Пентоксифиллин.

Другие антагонисты Н- рецепторов (фамотидин, ранитидин и низатидин) значительно меньше влияют на метаболизм Пентоксифиллин.

Теофиллин. Одновременное введение Пентоксифиллина и теофиллина может привести к увеличению концентрации теофиллина в сыворотке крови. Поэтому необходимо следить за концентрацией теофиллина в сыворотке крови, при необходимости уменьшать его дозу.

Кеторолак, мелоксикам. Одновременное применение пентоксифиллина и кеторолака может привести к увеличению протромбинового времени и повысить риск кровотечения. Риск кровотечения может также увеличиваться при одновременном применении пентоксифиллина и мелоксикама. Поэтому одновременное лечение этими препаратами не рекомендуется.

Ципрофлоксацин. Ципрофлоксацин тормозит метаболизм пентоксифиллина в печени, поэтому одновременное применение Пентоксифиллина и ципрофлоксацина может привести к увеличению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. При необходимости проведения одновременного лечения Пентоксифиллин и ципрофлоксацином рекомендуется вдвое уменьшить дозу Пентоксифиллин.

Инсулин и пероральные противодиабетические препараты. Большие в/в дозы Пентоксифиллин могут усилить гипогликемические эффекты инсулина и пероральных противодиабетических препаратов, поэтому следует соответственно корректировать дозировки инсулина или гипогликемического препарата. Нитраты. Пентоксифиллин усиливает действие нитратов.

Эритромицин. Нет данных о возможном взаимодействии пентоксифиллина и эритромицина. Однако при совместном применении Пентоксифиллина и эритромицина отмечается повышение плазменного уровня теофиллина с проявлениями токсических реакций.

По 5 мл в ампулах.

По 5, 10, 20, 40 ампул вместе с инструкциями по применению упаковывают в пеналы из картона коробочного.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Следует хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

По рецепту.

OOO "RADIKS"

Республика Узбекистан, 100054, г. Тошкент., ул. Лутфий 50. Тел: (+99871) 273-92-31; (+99871) 273-43-98; факс: (+99871) 273-80-58.