Siglip

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: sitagliptinga ekvivalent bo‘lgan sitagliptin fosfat (monogidrat ko‘rinishida) - 50 mg yoki 100 mg;

yordamchi moddalar: temir oksidi sariq, temir oksidi qizil, titan dioksidi.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Insulindan tashqari gipoglikemik preparatlar. ATX kodi: A10BH01.

Farmakologik ta’siri

Peroral gipoglikemik vosita, yuqori selektiv dipeptidilpeptidaza 4 ingibitori (DPP-4).

Sitagliptin kimyoviy tuzilishi va farmakologik ta’siri bo‘yicha glyukagonsimon peptid-1 (GPP-1), insulin, sulfonilmochevina hosilalari, biguanidlar, peroksis proliferatori (PPAR-γ) tomonidan faollashtiriladigan γ-retseptorlar agonistlari, alfa-glikozidaza ingibitorlari, amilin analoglaridan farq qiladi. DPP-4 ni ingibirlab, sitagliptin inkretinlar oilasiga mansub 2 ta ma’lum gormon: GPP-1 va glyukozaga bog‘liq insulinotrop peptid (GIP) konsentratsiyasini oshiradi.

Inkretinlar oilasiga mansub gormonlar ichakda sutka davomida sekretsiyalanadi, ularning miqdori ovqatlanishga javoban ko‘tariladi.

Inkretinlar glyukoza gomeostazini boshqaruvchi ichki fiziologik tizimning bir qismidir. Qondagi glyukoza darajasi me’yorda yoki yuqori bo‘lganda, inkretinlar oilasiga mansub gormonlar insulin sintezining ko‘payishiga, shuningdek, siklik AMF bilan bog‘liq bo‘lgan hujayra ichidagi signal mexanizmlari hisobiga oshqozon osti bezining β-hujayralari tomonidan uning sekretsiyasini oshirishga yordam beradi.

GPP-1 me’da osti bezining α-hujayralari tomonidan glyukagonning yuqori sekretsiyasini bostirishga ham yordam beradi.

Insulin darajasining oshishi fonida glyukagon konsentratsiyasining pasayishi jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarilishining kamayishiga yordam beradi, bu esa oxir-oqibat glikemiyaning kamayishiga olib keladi. Qondagi glyukoza konsentratsiyasi past bo‘lganda, inkretinlarning insulin chiqarilishiga va glyukagon sekretsiyasining kamayishiga ko‘rsatilgan ta’siri kuzatilmaydi. GPP-1 va GIP gipoglikemiyaga javoban glyukagon chiqarilishiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Fiziologik sharoitda inkretinlarning faolligi DPP-4 fermenti bilan chegaralanadi, u inkretinlarni tez gidrolizlab, faol bo‘lmagan mahsulotlar hosil qiladi.

Sitagliptin DPP-4 fermenti tomonidan inkretinlarning gidrolizlanishini oldini oladi, shu bilan GPP-1 va GIP faol shakllarining plazma konsentratsiyasini oshiradi. Sitagliptin inkretinlar miqdorini oshirib, insulinning glyukozaga bog‘liq ajralishini ko‘paytiradi va glyukagon sekretsiyasining kamayishiga yordam beradi. Giperglikemiyali 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda insulin va glyukagon sekretsiyasining bu o‘zgarishlari glikirlangan gemoglobin HbA1S darajasining pasayishiga va och qoringa va yuklamali sinamadan keyin aniqlanadigan glyukozaning plazma konsentratsiyasining kamayishiga olib keladi.

2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda sitagliptinning bir dozasini qabul qilish 24 soat davomida DPP-4 fermenti faolligining ingibirlanishiga olib keladi, bu esa sirkulyatsiyadagi GPP-1 va GIP inkretinlari darajasining 2-3 baravar oshishiga, insulin va C-peptidning plazma konsentratsiyasining oshishiga, qon plazmasida glyukagon konsentratsiyasining pasayishiga, och qoringa glikemiyaning kamayishiga, shuningdek, glyukoza yuklamasi yoki ovqat yuklamasidan keyin glikemiyaning pasayishiga olib keladi.

Farmakokinetika

Sitagliptinning farmakokinetikasi sog‘lom shaxslar va 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda o‘rganildi.

Preparatni 100 mg dozada ichga qabul qilgandan so‘ng, sog‘lom odamlarda sitagliptinning tez so‘rilishi kuzatiladi va 1-4 soatdan so‘ng Cmax ga yetadi. AUC dozaga proporsional ravishda oshadi va sog‘lom odamlarda 100 mg dozada ichga qabul qilinganda 8.52 mkmol × soatni tashkil etadi, Cmax 950 nmolni tashkil etdi.

Sitagliptinning mutlaq biosinguvchanligi taxminan 87% ni tashkil etadi. Sitagliptinning AUC o‘zgaruvchanligining ichki va individuallararo koeffitsiyentlari ahamiyatsiz.

Bir vaqtning o‘zida yog‘li ovqat iste’mol qilish sitagliptinning farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi.

Sitagliptinning plazmadagi AUC ko‘rsatkichi preparatning 100 mg dozasini keyingi qabul qilishdan so‘ng, birinchi dozani qabul qilgandan so‘ng muvozanat holatiga erishilgandan so‘ng taxminan 14% ga oshdi. Preparatni 100 mg dozada bir marta qabul qilgandan so‘ng, sog‘lom ko‘ngillilarda sitagliptinning o‘rtacha Vd taxminan 198 l ni tashkil etdi.

Sitagliptinning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 38% ni tashkil qiladi Organizmga tushgan preparatning faqat kichik qismi metabolizmga uchraydi. 14S-belgilangan sitagliptinni ichishga yuborilgandan so‘ng, radioaktiv preparatning taxminan 16% uning metabolitlari ko‘rinishida ekstraditsiya qilinadi. Sitagliptinning 6 ta metabolitining izlari topildi, ular ehtimol DPP-4 ingibirlovchi faollikka ega emas.

In vitro tadqiqotlarda sitagliptinning cheklangan metabolizmida ishtirok etuvchi birlamchi ferment CYP2C8 ishtirokida CYP3A4 ekanligi aniqlandi.

Sitagliptinning taxminan 79% siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi. Sog‘lom ko‘ngillilar preparatni qabul qilgandan keyin 1 hafta davomida 14S-belgilangan sitagliptin: siydik bilan - 87% va najas bilan - 13% chiqarildi. Sitagliptinning T1/2 miqdori 100 mg dozada ichga qabul qilinganda taxminan 12.4 soatni tashkil etadi. Buyrak klirensi taxminan 350 ml/daqiqani tashkil etadi.

Sitagliptinning chiqarilishi birlamchi ravishda faol kanalcha sekretsiyasi mexanizmi bo‘yicha buyraklar orqali ekskretsiya yo‘li bilan amalga oshiriladi.

Sitagliptin odamning uchinchi turdagi organik anionlari tashuvchisi (hOAT-3) uchun substrat bo‘lib, u sitagliptinning buyraklar orqali chiqarilishi jarayonida ishtirok etishi mumkin. Sitagliptin, shuningdek, sitagliptinning buyrak eliminatsiyasi jarayonida ishtirok etishi mumkin bo‘lgan r-glikoprotein substrati hisoblanadi.

Ko‘rsatmalar

Monoterapiya: 2-tur qandli diabetda glikemiya nazoratini yaxshilash uchun parhez va jismoniy mashqlarga qo‘shimcha sifatida.

Kombinatsiyalangan terapiya: 2-tur qandli diabetda glikemiya nazoratini yaxshilash uchun metformin yoki PPAR-γ agonistlari (masalan, tiazolidindion) bilan birgalikda, parhez va jismoniy zo‘riqish hamda sanab o‘tilgan vositalar bilan monoterapiya glikemiyani yetarli darajada nazorat qilishga olib kelmaganda.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichkariga.

Bir martalik doza - 100 mg sutkasiga 1 marta.

Buyrak yetishmovchiligida dozalash tartibini tuzatish talab etiladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Nafas olish tizimi tomonidan: yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari (100 mg - 6.8%, 200 mg - 6.1%, platsebo - 6.7%), nazofaringit (100 mg - 4.5%, 200 mg - 4.4%, platsebo - 3.3%).

MNT tomonidan: bosh og‘rig‘i (100 mg - 3.6%, 200 mg - 3.9%, platsebo - 3.6%).

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: diareya (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, platsebo - 2.3%), qorin og‘rig‘i (100 mg - 2.3%, 200 mg - 1.3%, platsebo - 2.1%), ko‘ngil aynishi (100 mg - 1.4%, 200 mg - 2.9%, platsebo - 0.6%), qusish (100 mg - 0.8%, 200 mg - 0.7%, platsebo - 0.9%), diareya (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, platsebo - 2.3%).

Suyak-mushak tizimi tomonidan: artralgiya (100 mg - 2.1%, 200 mg - 3.3%, platsebo - 1.8%).

Endokrin tizim tomonidan: gipoglikemiya (100 mg - 1.2%, 200 mg - 0.9%, platsebo - 0.9%).

Laboratoriya ko‘rsatkichlari bo‘yicha: 100 mg/sut va 200 mg/sut dozalarda - 100 mg/sut va 200 mg/sut dozalarda preparat qabul qilgan bemorlarda siydik kislotasining oshishi platseboga nisbatan taxminan 0,2 mg/dl (o‘rtacha daraja 5-5.5 mg/dl).

Podagra rivojlanishi holatlari qayd etilmagan.

Qarshi ko‘rsatmalar

1-tur qandli diabet;

diabetik ketoatsidoz;

homiladorlik;

laktatsiya (ona suti bilan boqish) davri;

bolalar va

18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar;

sitagliptinga yuqori sezuvchanlik.

Dozani oshirib yuborish

Davolash simptomatik.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

O‘rta va og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida, shuningdek, gemodializga muhtoj bo‘lgan buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichidagi bemorlarda dozalash tartibini o‘zgartirish talab etiladi.

Keksa yoshdagi bemorlar buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga ko‘proq moyil bo‘ladilar. Shunga ko‘ra, boshqa yosh guruhlarida bo‘lgani kabi, yaqqol buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ham dozani tuzatish zarur.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Transport vositalari, mexanizmlarni boshqarish va boshqa faoliyat turlari bilan shug‘ullanish qobiliyatiga ta’siri

Ta’sir qilmaydi.

Boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri

Digoksin sitagliptin bilan birgalikda qo‘llanilganda AUC (11%), shuningdek, o‘rtacha Cmax (18%) ning biroz oshishi qayd etildi.

Bu oshish klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanmaydi.

Sitagliptin 100 mg bir martalik dozada va siklosporin (P-glikoprotein kuchli ingibitori) 600 mg bir martalik dozada birgalikda qo‘llanilganda bemorlarda sitagliptinning AUC va Cmax mos ravishda 29% va 68% ga oshganligi qayd etildi.

Sitagliptin farmakokinetik parametrlarining ushbu o‘zgarishlari klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmaydi.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar 50 mg, 100 mg N 35 (5x7) (blisterlar).

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Getz Pharma (Pvt.) Limited. Pokiston.