Verpenem

Tarkib

1 ta flakonda quyidagilar mavjud:

faol modda: meropenem (trigidrat ko‘rinishida) - 1000 mg yoki 500 mg;

yordamchi modda: suvsiz natriy karbonat.

Tavsif

Oqdan och sariq ranggacha bo‘lgan kristall kukun.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun kukun.

Farmakoterapevtik guruh

Antibiotiklar (karbapenemlar guruhi). ATX kodi: J01DH02.

Farmakologik xususiyatlari

Ta’sir mexanizmi

Meropenem o‘zining bakteritsid faolligini penitsillin bog‘lovchi oqsillar (PSB) bilan bog‘lanish orqali grammusbat va grammanfiy bakteriyalarning hujayra devori sintezini ingibirlash orqali namoyon qiladi.

Farmakokinetik/farmakodinamik (FK/FD) o‘zaro bog‘liqlik

Boshqa beta-laktamli antibakterial vositalar kabi, meropenem konsentratsiyasi MIK (T> MIK) dan oshgan vaqt samaradorlik bilan eng yaxshi bog‘liq ekanligini ko‘rsatdi. Klinikagacha bo‘lgan modellarda meropenem plazmadagi konsentratsiyasi dozalash oralig‘ining taxminan 40% davomida qo‘zg‘atuvchining MIK darajasidan yuqori bo‘lganda faollik ko‘rsatdi. Ushbu maqsadli ko‘rsatkich klinik jihatdan aniqlanmagan.

Rezistentlik mexanizmi

Meropenemga bakterial chidamlilik quyidagilar natijasida yuzaga kelishi mumkin: (1) grammanfiy bakteriyalar tashqi membranasi o‘tkazuvchanligining pasayishi (porinlar ishlab chiqarishning kamayishi tufayli) (2) RVR nishonlari affinligining pasayishi (3) efflyuks nasos komponentlari ekspressiyasining oshishi va (4) karbapenemlarni gidrolizlashi mumkin bo‘lgan beta-laktamazalar ishlab chiqarilishi.

Yevropa Ittifoqida karbapenemlarga chidamli bakteriyalar keltirib chiqaradigan infeksiyalarning mahalliy klasterlari qayd etilgan.

Meropenem va xinolonlar, aminoglikozidlar, makrolidlar va tetratsiklinlar sinflari preparatlari o‘rtasida maqsadli o‘zaro qarshilik yo‘q. Biroq, bakteriyalar antibakterial vositalarning bir nechta sinfiga chidamli bo‘lishi mumkin, bunda ishtirok etayotgan mexanizm o‘tkazmaslik va/yoki efflyuks nasosni o‘z ichiga oladi.

Orttirilgan chidamlilikning tarqalishi alohida turlar uchun geografik jihatdan va vaqt o‘tishi bilan o‘zgarishi mumkin, shuning uchun, ayniqsa og‘ir infeksiyalarni davolashda, mahalliy chidamlilik haqida ma’lumot olish maqsadga muvofiqdir. Zarurat tug‘ilganda, chidamlilikning mahalliy tarqalishi shundayki, preparatning hech bo‘lmaganda ba’zi turdagi infeksiyalarda foydaliligi shubhali bo‘lsa, mutaxassis bilan maslahatlashing. Sanab o‘tilgan patogenlarning quyidagi jadvali klinik tajriba va terapevtik tavsiyalarga asoslangan.

Odatda sezgir turlar

Gram-musbat aeroblar: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (metitsillinga sezgir), Staphylococcus turlari (metitsillinga sezgir), shu jumladan Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (B guruhi), Streptococcus milleri guruhi (S. anginosus, S. constellatus va S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (A guruhi). Gram-manfiy aerob mikroorganizmlar, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Gram-musbat aerob mikroorganizmlar, Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus turlari (shu jumladan R. micros, P. anaerobius, P. magnus), Gram-manfiy anaeroblar, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis guruhlari, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Orttirilgan chidamlilik rivojlanishi mumkin bo‘lgan turlar

Grammusbat aerob mikroorganizmlar: Enterococcus faectit, Grammanfiy aeroblar, Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Tabiiy chidamlilikka ega mikroorganizmlar

Grammanfiy aerob mikroorganizmlar: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella turlari.

Boshqa mikroorganizmlar: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae.

Saramas va melioidoz

Meropenemning odamlarda qo‘llanilishi B.mallei va B. pseudomallei in vitro sezuvchanligi haqidagi ma’lumotlarga va odamlar haqidagi cheklangan ma’lumotlarga asoslanadi. Davolovchi shifokorlar safro va melioidozni davolashga oid milliy va/yoki xalqaro hujjatlarga murojaat qilishlari lozim.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Sog‘lom odamlarda plazmadagi yarim chiqarilishning o‘rtacha davri taxminan 1 soatni tashkil etadi; taqsimlanishning o‘rtacha hajmi taxminan 0,25 l/kg (11-27 l) ni tashkil etadi, o‘rtacha klirens esa 250 mg dozada 287 ml/daqiqani tashkil etib, 2 g dozada 205 ml/daqiqagacha pasayadi. 30 daqiqa davomida yuborilgan 500, 1000 va 2000 mg dozalari mos ravishda o‘rtacha Stax qiymatlarini taxminan 23, 49 va 115 mkg/ml, tegishli AUC qiymatlari esa 39,3, 62,3 va 153 mkg-soat/ml ni tashkil etadi. Infuziyadan so‘ng 5 daqiqa davomida Stax qiymatlari 500 va 1000 mg dozalardan keyin mos ravishda 52 va 112 mkg/ml ni tashkil etadi. Buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarga har 8 soatda bir necha doza yuborilganda, meropenem kumulyatsiyasi sodir bo‘lmaydi.

Taqsimlash

Meropenemning qon plazmasi oqsillari bilan o‘rtacha bog‘lanishi taxminan 2% ni tashkil etdi va konsentratsiyaga bog‘liq emas edi. Tez yuborilgandan so‘ng (5 daqiqa yoki undan kam) farmakokinetika bieksponensial bo‘ladi, ammo bu 30 daqiqalik infuziyadan keyin ancha kamroq namoyon bo‘ladi. Meropenem organizmning bir nechta suyuqliklari va to‘qimalariga, jumladan o‘pka, bronxial ajratmalar, o‘t, orqa miya suyuqligi, ginekologik to‘qimalar, teri, fassiyalar, mushaklar va peritoneal ekssudatga yaxshi kirishi ko‘rsatilgan.

Metabolizm

Meropenem metabolizmi beta-laktam halqasining gidrolizi va mikrobiologik faol bo‘lmagan metabolit hosil bo‘lishi orqali sodir bo‘ladi. Meropenem in vitro sharoitida imipenemga nisbatan inson degidropeptidazasi-1 (DHP-1) tomonidan gidrolizlanishga kamroq moyillik ko‘rsatadi va bir vaqtning o‘zida DHP-1 ingibitorini kiritish zarurati yo‘q.

Chiqarish

Meropenem asosan buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi; dozaning taxminan 70% (50-75%) qismi 12 soat davomida o‘zgarmagan holda chiqariladi. Yana 28% mikrobiologik faol bo‘lmagan metabolit ko‘rinishida ajratib olinadi. Axlat bilan chiqarilishi dozaning taxminan 2% ini tashkil etadi. O‘lchangan buyrak klirensi va probenetsidning ta’siri shuni ko‘rsatadiki, meropenem ham filtratsiyaga, ham kanalcha sekretsiyasiga uchraydi.

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak funksiyasining buzilishi qon plazmasida meropenem AUC ning oshishiga va yarim chiqarilish davrining uzayishiga olib keladi. AUC o‘rtacha buzilishlar bo‘lgan bemorlarda (CrCl 33-74 ml/min) 2,4 marta, og‘ir buzilishlarda (CrCl 4-23 ml/min) 5 marta va gemodializda bo‘lgan bemorlarda (CrCl <2 ml/min) sog‘lom shaxslarga (CrCl 80 ml/min) nisbatan 10 marta oshishi kuzatildi. Ochiq halqali mikrobiologik nofaol metabolitning AUC ko‘rsatkichi ham buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sezilarli darajada oshgan. Dozani tuzatish o‘rtacha va og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga tavsiya etiladi.

Meropenem gemodializda chiqariladi, bunda gemodializdagi klirens anuriya bilan og‘rigan bemorlarga qaraganda taxminan 4 baravar yuqori bo‘ladi.

Jigar yetishmovchiligi

Alkogolli jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda o‘tkazilgan tadqiqot takroriy dozalardan keyin jigar kasalligining meropenem farmakokinetikasiga ta’sirini aniqlamadi.

Katta yoshdagi bemorlar

Bemorlarda o‘tkazilgan farmakokinetik tadqiqotlar xuddi shunday buyrak funksiyasiga ega bo‘lgan sog‘lom odamlarga nisbatan sezilarli farmakokinetik farqlarni ko‘rsatmadi.

Bolalar

Chaqaloqlar va infeksiya bilan og‘rigan bolalarda 10, 20 va 40 mg/kg dozalarda farmakokinetika mos ravishda 500, 1000 va 2000 mg dozalarni qabul qilgandan so‘ng kattalarnikiga yaqinlashadigan Stax qiymatlarini ko‘rsatdi. Taqqoslash dozalar va yarim chiqarilish davrlari o‘rtasidagi muvofiq farmakokinetikani ko‘rsatdi, bu eng yosh sinaluvchilardan tashqari (<6 oy 1 1/2 1,6 soat) barcha kattalarda kuzatilganlarga o‘xshash edi. Meropenem klirensining o‘rtacha qiymatlari 5,8 ml/min/kg (6-12 yosh), 6,2 ml/min/kg (2-5 yosh), 5,3 ml/min/kg (6-23 oy) va 4,3 ml/min/kg (2-5 oy) ni tashkil etdi.

Dozaning taxminan 60% siydik bilan 12 soat ichida meropenem ko‘rinishida, 12% esa metabolit ko‘rinishida chiqariladi. Meningit bilan og‘rigan bolalarning orqa miya suyuqligidagi meropenem konsentratsiyasi qon plazmasidagi konsentratsiyaning taxminan 20% ni tashkil etadi, garchi sezilarli individual o‘zgaruvchanlik mavjud bo‘lsa-da.

Infeksiyaga qarshi davolanishga muhtoj bo‘lgan chaqaloqlarda meropenem farmakokinetikasi yuqori xronologik yoki gestatsion yoshdagi chaqaloqlarda umumiy o‘rtacha yarim chiqarilish davri 2,9 soat bo‘lgan yuqori klirensni ko‘rsatdi. Populyatsion FK modeli asosida Monte-Karlo usuli bilan modellashtirish shuni ko‘rsatdiki, har 8 soatda 20 mg/kg dozalash tartibi muddatidan oldin tug‘ilgan chaqaloqlarning 95% va muddatida tug‘ilgan chaqaloqlarning 91% da P. aeruginosa uchun 60% T>MIKga erishish imkonini beradi.

Qariyalar

Sog‘lom keksalarda (65-80 yosh) o‘tkazilgan farmakokinetik tadqiqotlar plazma klirensining pasayishini ko‘rsatdi, bu yoshga qarab kreatinin klirensining pasayishi va buyrakdan tashqari klirensning kamroq pasayishi bilan bog‘liq. Keksa yoshdagi bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi, o‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi holatlari bundan mustasno.

Klinikadan oldingi xavfsizlik ma’lumotlari

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar meropenemning buyraklar orqali yaxshi o‘tishini ko‘rsatadi. Sichqon va itlarda buyrak kanalchalari shikastlanishining gistologik belgilari faqat 2000 mg/kg va undan yuqori dozalarda bir martalik va undan yuqori dozalarda, shuningdek, maymunlarda 7 kunlik tadqiqotda 500 mg/kg dozada kuzatildi.

Meropenem, odatda, markaziy asab tizimi tomonidan yaxshi qabul qilinadi. Ta’sirlar kemiruvchilarda o‘tkazilgan o‘tkir toksiklik tadqiqotlarida 1000 mg/kg dan yuqori dozalarda kuzatilgan. IV LD50 meropenem kemiruvchilarda 2000 mg/kg dan yuqori.

6 oygacha davom etgan takroriy dozalar tadqiqotlarida faqat kichik ta’sirlar, jumladan, itlarda eritrotsitlar ko‘rsatkichlarining pasayishi kuzatildi.

Oddiy testlar seriyasida mutagen potensialining hech qanday isboti va kalamushlarda 750 mg/kg gacha va maymunlarda 360 mg/kg gacha bo‘lgan tadqiqotlarda reproduktiv toksiklik, shu jumladan teratogen potensialning hech qanday isboti yo‘q edi. Yosh hayvonlarda katta yoshdagi hayvonlarga nisbatan meropenemga yuqori sezuvchanlik belgilari aniqlanmagan. Vena ichiga yuborilgan preparat hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda yaxshi o‘zlashtirildi.

Meropenem metaboliti hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda o‘xshash zaharlilik profiliga ega edi.

Ko‘rsatmalar

Meropenem kattalar va 3 oydan oshgan bolalarda quyidagi infeksiyalarni davolash uchun qo‘llaniladi:

Og‘ir pnevmoniya, shu jumladan gospital va ventilyator bilan bog‘liq pnevmoniya.

Mukovissidozda bronx-o‘pka infeksiyalari.

Asoratlangan siydik yo‘llari infeksiyalari.

Asoratlangan intraabdominal infeksiyalar.

Intranatal va tug‘ruqdan keyingi infeksiyalar.

Teri va yumshoq to‘qimalarning asoratlangan infeksiyalari.

O‘tkir bakterial meningit.

Yuqorida sanab o‘tilgan har qanday infeksiya bilan bog‘liq yoki gumon qilingan bakteriyemiya bilan og‘rigan bemorlarni davolash.

Meropenem bakterial infeksiya bilan bog‘liq deb gumon qilingan neytropeniya va isitma bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun ishlatilishi mumkin.

Antibakterial vositalardan to‘g‘ri foydalanish bo‘yicha rasmiy tavsiyalarni inobatga olish lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalash bo‘yicha umumiy tavsiyalar quyidagi jadvallarda keltirilgan.

Kiritiladigan meropenem dozasi va davolash davomiyligi davolanishi kerak bo‘lgan infeksiya turini, shu jumladan uning og‘irligi va klinik javobini hisobga olishi kerak.

Kattalar va o‘smirlarda kuniga uch marta 2 g gacha bo‘lgan doza va bolalarda kuniga uch marta 40 mg/kg gacha bo‘lgan doza, ayniqsa, kamroq sezgir bakteriya turlari (masalan, Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) yoki juda og‘ir infeksiyalar keltirib chiqaradigan infeksiyalar kabi ba’zi turdagi infeksiyalarni davolashda mos kelishi mumkin. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarni davolashda dozalash bo‘yicha qo‘shimcha tavsiyalar zarur (quyidagilarga qarang).

Kattalar va o‘smirlar

Har 8 soatda yuborish uchun doza

Og‘ir pnevmoniya, shu jumladan gospital va ventilyator bilan bog‘liq pnevmoniya: 500 mg yoki 1 g.

Mukovissidozda bronx-o‘pka infeksiyalari: 2 g.

Asoratlangan siydik yo‘llari infeksiyalari: 500 mg yoki 1 g.

Asoratlangan qorin ichi infeksiyalari: 500 mg yoki 1 g.

Ichki va tug‘ruqdan keyingi infeksiyalar: 500 mg yoki g.

Teri va yumshoq to‘qimalarning asoratlangan infeksiyalari: 500 mg yoki 1 r.

O‘tkir bakterial meningit: 2 g.

Isitmali neytropeniya bilan og‘rigan bemorlar

Meropenem odatda taxminan 15-30 daqiqa davomida vena ichiga infuziya yo‘li bilan yuboriladi.

Muqobil ravishda, taxminan 5 daqiqa davomida vena ichiga bolyusli inyeksiya ko‘rinishida 1 g gacha dozalarni yuborish mumkin. Kattalarga 2 g dozani vena ichiga bolyusli inyeksiya shaklida yuborishni tasdiqlovchi xavfsizlik bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Kattalar va o‘smirlar uchun dozani kreatinin klirensi quyida ko‘rsatilganidek 51 ml/daqiqadan kam bo‘lganda o‘zgartirish lozim. Standart 2 g doza uchun ushbu doza tuzatishlarini qo‘llashni qo‘llab-quvvatlash uchun cheklangan ma’lumotlar mavjud.

Meropenem gemodializ va gemofiltratsiya yordamida chiqariladi. Kerakli dozani gemodializ sikli tugagandan so‘ng yuborish kerak. Peritoneal dializ olayotgan bemorlar uchun dozalash bo‘yicha belgilangan tavsiyalar mavjud emas.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatishga hojat yo‘q.

Keksa bemorlar uchun doza

Buyrak funksiyasi me’yorda bo‘lgan yoki kreatinin klirensi 50 ml/daqiqadan yuqori bo‘lgan qariyalarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Pediatriya guruhi

3 oygacha bo‘lgan bolalar

3 oygacha bo‘lgan bolalarda meropenemning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan, optimal dozalash tartibi aniqlanmagan. Biroq, cheklangan farmakokinetik ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, har 8 soatda 20 mg/kg qabul qilish maqbul sxema bo‘lishi mumkin.

3 oydan 11 yoshgacha bo‘lgan va tana vazni 50 kg gacha bo‘lgan bolalar

Har 8 soatda yuborish uchun tavsiya etilgan dozalash rejimlari:

Og‘ir pnevmoniya, shu jumladan gospital va ventilyator bilan bog‘liq pnevmoniya: 10 yoki 20 mg/kg.

Mukovissidozda bronx-o‘pka infeksiyalari: 40 mg/kg.

Asoratlangan siydik yo‘llari infeksiyalari: 10 yoki 20 mg/kg.

Asoratlangan qorin ichi infeksiyalari: 10 yoki 20 mg/kg.

Teri va yumshoq to‘qimalarning asoratlangan infeksiyalari: 10 yoki 20 mg/kg.

O‘tkir bakterial meningit: 40 mg/kg.

Isitma va neytropeniya bilan og‘rigan bemorlar: 20 mg/kg.

Kattalar uchun maxsus dozalash tavsiyalari

Tana vazni 50 kg dan ortiq bo‘lgan bolalar

Kattalar uchun dozani yuborish kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan bolalarda qo‘llash tajribasi yo‘q.

Meropenem odatda taxminan 15-30 daqiqa davomida vena ichiga infuziya yo‘li bilan yuboriladi. Muqobil ravishda meropenemni 20 mg/kg gacha vena ichiga bolyus shaklida taxminan 5 daqiqa davomida yuborish mumkin. Bolalarga 40 mg/kg dozani vena ichiga bolyusli inyeksiya shaklida yuborishni tasdiqlovchi xavfsizlik bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud.

Qo‘llash usuli

Vena ichiga inyeksiya

Bolyusli vena ichiga yuborish uchun meropenemni inyeksiya uchun steril suv bilan yakuniy 50 mg/ml konsentratsiyagacha suyultirish lozim.

Vena ichiga quyish

Vena ichiga infuziyalar uchun meropenemli flakonlar to‘g‘ridan-to‘g‘ri 0,9% natriy xlorid eritmalari yoki infuziyalar uchun 5% dekstroza eritmalari bilan 1 dan 20 mg/ml gacha bo‘lgan yakuniy konsentratsiyagacha suyultirilishi mumkin. Har bir flakon faqat bir marta foydalanish uchun mo‘ljallangan,

Eritmani tayyorlash va yuborish uchun standart aseptik usullardan foydalanish lozim.

Qo‘llashdan oldin eritmani chayqatish kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Infeksiyalar va invaziyalar

Kam hollarda: og‘iz bo‘shlig‘i va qin kandidozi.

Qon va limfa tizimi buzilishlari

Ko‘pincha: trombotsitemiya.

Kam hollarda: eozinofiliya, trombotsitopeniya, leykopeniya, neytropeniya, agranulotsitoz, gemolitik anemiya.

Immun tizimi buzilishlari

Kamdan kam: angionevrotik anafilaksiya shish.

Asab tizimi buzilishlari

Ko‘pincha: bosh og‘rig‘i.

Kamdan-kam: paresteziya.

Kamdan-kam hollarda: talvasalar.

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari

Ko‘pincha: diareya, qusish, ko‘ngil aynishi, qorin og‘rig‘i.

Kamdan-kam hollarda: antibiotiklar qabul qilish bilan bog‘liq kolit.

Gepatobiliar kasalliklar

Ko‘pincha: transaminazalar oshgan, qonda ishqoriy fosfataza oshgan, qonda laktatdegidrogenaza oshgan.

Kamdan-kam hollarda: qonda bilirubin miqdorining oshishi.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan

Ko‘pincha: toshma, qichima.

Kam hollarda: eshakem, toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko‘p shaklli eritema.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan

Kamdan-kam hollarda: qonda kreatinin miqdorining oshishi, qonda mochevina miqdorining oshishi.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar

Ko‘pincha: yallig‘lanish, og‘riq.

Kamdan-kam: tromboflebit, inyeksiya joyida og‘riq.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki yordamchi moddalarning istalganiga yuqori sezuvchanlik.

Boshqa har qanday antibakterial agent karbapenemga yuqori sezuvchanlik.

Har qanday boshqa turdagi beta-laktam antibakterial vositalarga (masalan, penitsillinlar yoki sefalosporinlar) nisbatan og‘ir yuqori sezuvchanlik (masalan, anafilaktik reaksiya, og‘ir teri reaksiyasi).

Dozani oshirib yuborish

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda, agar doza to‘g‘rilanmasa, nisbiy dozani oshirib yuborish mumkin. Cheklangan tajriba shuni ko‘rsatadiki, agar nojo‘ya ta’sirlar dozani oshirib yuborishdan keyin yuzaga kelsa, ular nojo‘ya ta’sirlar profiliga mos keladi, odatda yengil og‘irlikka ega va dozani to‘xtatish yoki kamaytirish bilan yo‘qoladi. Simptomatik davolash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Buyrak faoliyati me’yorda bo‘lgan shaxslarda buyraklar orqali tez ajralma hosil bo‘ladi. Gemodializ meropenem va uning metabolitlarini chiqarib tashlaydi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Muayyan bemorni davolash uchun meropenemni tanlashda, infeksiyaning og‘irligi, boshqa mos keladigan antibakterial vositalarga chidamlilikning tarqalishi va karbapenemni tanlash xavfi kabi omillarni hisobga olgan holda, karbapenem antibakterial vositasidan foydalanishning maqsadga muvofiqligi hisobga olinishi kerak. chidamli bakteriyalar.

Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa va Acinetobacter spp.

Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. penemalariga chidamliligi dunyoning turli mintaqalarida farq qiladi. Shifokorlarga ushbu bakteriyalarning penemalarga chidamliligining mahalliy tarqalishini hisobga olish tavsiya etiladi.

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari

Barcha beta-laktam antibiotiklari bilan bo‘lgani kabi, jiddiy va ba’zan o‘limga olib keladigan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari haqida xabar berilgan.

Anamnezida karbapenemlar, penitsillinlar yoki boshqa beta-laktam antibiotiklariga yuqori sezuvchanligi bo‘lgan bemorlar ham meropenemga o‘ta sezuvchan bo‘lishi mumkin.

Meropenem bilan davolashni boshlashdan oldin, beta-laktam antibiotiklariga nisbatan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari bo‘lgan-bo‘lmaganligini sinchiklab aniqlash lozim.

Og‘ir allergik reaksiya yuzaga kelganda, dori vositasini qabul qilishni to‘xtatish va tegishli choralarni ko‘rish lozim.

Antibiotiklar bilan bog‘liq kolit

Antibiotiklar bilan bog‘liq kolit va psevdomembranoz kolit deyarli barcha antibakterial vositalar, shu jumladan meropenem qo‘llanilganda qayd etilgan va ularning og‘irligi yengildan hayot uchun xavfli darajagacha o‘zgarishi mumkin. Shuning uchun bu tashxisni diareya bilan og‘rigan bemorlarda meropenem yuborish paytida yoki undan keyin hisobga olish muhimdir. Meropenem bilan davolashni to‘xtatish va Clostridium difficile uchun maxsus davo tayinlash masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Ichak peristaltikasini susaytiradigan dori vositalarini buyurmaslik kerak.

Tutqanoq

Karbapenemlar, shu jumladan meropenem bilan davolash paytida tutqanoqlar haqida kamdan-kam xabar berilgan.

Jigar funksiyasini kuzatish

Meropenemani davolash paytida jigar toksikligi xavfi (xolestaz va sitoliz bilan jigar disfunksiyasi) tufayli jigar faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim.

Jigar kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llanilishi: mavjud jigar kasalliklari bilan og‘rigan bemorlar meropenemani davolash paytida jigar faoliyatini kuzatib borishlari kerak. Dozani tuzatish talab etilmaydi.

Antiglobulin uchun to‘g‘ridan-to‘g‘ri test (Kumbs testi) serokonversiya

Meropenemani davolash paytida Kumbsning musbat bevosita yoki bilvosita testi rivojlanishi mumkin.

Valproat kislota, natriy valproat/valpromid bilan bir vaqtda qo‘llash

Meropenem va valproat natriy/valpromil valproat kislotasini bir vaqtda qo‘llash Alpromil tavsiya etilmaydi.

Pediatriya guruhi

Mavjud cheklangan ma’lumotlarga asoslanib, bolalarda dori vositalarining nojo‘ya ta’sirlari xavfi yuqori ekanligiga hech qanday dalil yo‘q. Olingan barcha xabarlar katta yoshdagi aholi orasida kuzatilgan hodisalarga mos keldi. Ushbu dori vositasi 1 g dozada taxminan 4,0 mekv natriyni o‘z ichiga oladi, buni natriy miqdori nazorat qilinadigan parhezga rioya qilayotgan bemorlar e’tiborga olishlari kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Meropenemning homilador ayollarda qo‘llanilishi haqida ma’lumotlar yo‘q yoki cheklangan.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv toksiklikka bevosita yoki bilvosita zararli ta’sir ko‘rsatmagan.

Ehtiyot chorasi sifatida homiladorlik davrida meropenem qo‘llamaslik maqsadga muvofiqdir.

Meropenemning ko‘krak suti bilan ajralishi noma’lum. Meropenem hayvonlarning ko‘krak sutida juda kam miqdorda topiladi. Ko‘krak suti bilan emizishni to‘xtatish yoki meropenem bilan davolashni to‘xtatish/to‘xtatmaslik to‘g‘risidagi qaror ayol uchun davolashning foydasini hisobga olgan holda qabul qilinishi kerak.

Bolalar

Meropenem 3 oylikdan katta bolalarga ruxsat etiladi.Mavjud cheklangan ma’lumotlarga asoslanib, bolalarda dori vositalarining nojo‘ya ta’sirlari xavfi yuqori ekanligiga hech qanday dalil yo‘q. Olingan barcha hisobotlar katta yoshli aholi orasida kuzatilgan hodisalarga mos keldi,

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Probenesiddan tashqari boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Probenetsid meropenem bilan faol kanalcha sekretsiyasi uchun raqobatlashadi va shu tariqa meropenemning buyrak ekskretsiyasini ingibirlaydi, yarim chiqarilish davrini va plazmadagi meropenem konsentratsiyasini oshiradi. Probenetsidni meropenem bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Meropenemning boshqa dori vositalarining oqsillari bilan bog‘lanishi yoki metabolizmiga potensial ta’siri o‘rganilmagan. Biroq,

shunchalik pastki, bu mexanizm asosida boshqa birikmalar bilan o‘zaro ta’sirni kutish mumkin emas.

Karbapenem preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llanilganda qondagi valproat kislota darajasining pasayishi qayd etilgan, bu esa taxminan ikki kun ichida valproat kislota darajasining 60-100% ga pasayishiga olib kelgan. Tez boshlanishi va pasayish darajasi tufayli natriy valproat /valproat valproat kislotasini karbapenem preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llash nazorat qilinmaydi va shuning uchun undan saqlanish kerak.

Peroral antikoagulyantlar

Antibiotiklarni varfarin bilan bir vaqtda qo‘llash uning antikoagulyant ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Antibakterial vositalarni bir vaqtning o‘zida qabul qilayotgan bemorlarda og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlarning, shu jumladan varfarinning antikoagulyant ta’sirini kuchaytirishi haqida ko‘plab xabarlar kelib tushgan. Xavf darajasi asosiy infeksiya, bemorning yoshi va umumiy ahvoliga qarab o‘zgarishi mumkin, shuning uchun antibiotikning MNO (xalqaro normallashtirilgan nisbat) oshishiga ta’sirini baholash qiyin. Antibiotiklarni peroral antikoagulyant vosita bilan bir vaqtda qabul qilish paytida va undan ko‘p o‘tmay MNOni muntazam ravishda kuzatib borish tavsiya etiladi.

Chiqarish shakli

Birlamchi qadoqlash: kukun flakonga qadoqlangan.

Ikkilamchi qadoqlash: tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutida bir flakon.

Saqlash shartlari

Harorati 30 °C dan past bo‘lgan salqin, quruq joyda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang. °

Tiklanganidan keyin

Vena ichiga bolyus yuborish

Bolyusli inyeksiya uchun eritma dori vositasini inyeksiya uchun mo‘ljallangan suvda oxirgi 50 mg/ml konsentratsiyagacha eritish orqali tayyorlanadi. Tayyorlangan bolyusli inyeksiya uchun eritmani qo‘llashda kimyoviy va fizik barqarorligi 25°S gacha haroratda 3 soat davomida yoki sovitish sharoitida (2-8°S) 12 soat davomida namoyish etildi.

Mikrobiologik nuqtai nazardan, agar ochish/tiklash/suyultirish usuli mikrobiologik ifloslanish xavfini istisno qilmasa, mahsulotni darhol ishlatish kerak. Agar darhol ishlatilmasa, foydalanish paytida saqlash muddati va shartlari uchun foydalanuvchi javobgar hisoblanadi.

Vena ichiga infuzion yuborish

Infuziya uchun eritma dori preparatini 0,9% li infuziya uchun natriy xlorid eritmasida yoki 5% li infuziya uchun dekstroza eritmasida 1 dan 20 mg/ml gacha bo‘lgan yakuniy konsentratsiyagacha eritish orqali tayyorlanadi. Tayyorlangan infuziya uchun eritmani 0,9% natriy xlorid eritmasi bilan qo‘llashda kimyoviy va fizik barqarorlik 25 °S gacha haroratda 3 soat davomida yoki sovutish sharoitida (2-8 °S) 24 soat davomida namoyish etildi. Mikrobiologik nuqtai nazardan, agar suyultirishni ochish/tiklash usuli mikrobiologik ifloslanish xavfini istisno qilmasa, mahsulotni darhol ishlatish lozim.

Agar darhol ishlatilmasa, foydalanish paytida saqlash muddati va shartlari uchun foydalanuvchi javobgar hisoblanadi.

Preparatning 5% li dekstroza eritmasidagi qaytarilgan eritmasini darhol ishlatish kerak.

Tayyorlangan eritmalarni muzlatish mumkin emas.

Yaroqlilik muddati

Ishlab chiqarilgan sanasidan boshlab 24 oy.

Yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llamaslik kerak.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Karnataka Antibiotics & Pharmaceuticals Ltd," Hindiston.