Sitafor-m tabletkalari 500 mg / 50 mg №28 (4 blister x 7 tabletka)

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

Активные вещества: ситаглиптина 50 мг в виде ситаглиптина фосфата и 500 мг метформина гидрохлорида.

Вспомогательные вещества: Повидон-К30, натрия лаурил сульфат, коллоидный кремния диоксид, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Таблетки.

Ситафор-М представляет собой комбинацию двух гипогликемических препаратов с взаимодополняющим механизмом действия, которая предназначена для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: ситаглиптина фосфата, ингибитора дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), и метформина гидрохлорида представителя класса бигуанидов. Ситаглиптина фосфат это активный при пероральном применении, мощный, высокоселективный ингибитор фермента дипептидилпептидаза 4 (ДПП-4) для лечения диабета 2-го типа. Ингибиторы ДПП-4 это класс препаратов, которые действуют как усилители инкретинов. Путем ингибирования фермента ДПП-4 ситаглиптин повышает уровни двух активных инкретиновых гормонов глюкагон-подобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Инкретины являются частью эндогенной системы, участвующей в физиологической регуляции гомеостаза глюкозы.

Когда концентрации глюкозы в крови нормальные или повышенные, ГПП-1 и ГИП повышают синтез инсулина и его высвобождение из бета-клеток поджелудочной железы. ГПП-1 также снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, приводя к снижению выработки глюкозы печенью. Если уровни глюкозы низкие, высвобождение инсулина не усиливается и секреция глюкагона не подавляется. Ситаглиптин является мощным и высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4 и не ингибирует близкородственные ферменты ДПП-8 или ДПП-9 при терапевтических концентрациях. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от ГПП-1 аналогов, инсулина, сульфонилмочевины или меглитинидов, бигуанидов, агонистов рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARγ), ингибиторов альфа-гликозидазы и аналогов амилина. В двухдневном исследовании с участием здоровых добровольцев при применении только ситаглиптина увеличивались концентрации активного ГПП-1, а при применении только метформина повышались концентрации активного и общего ГПП-1 в равной степени. Одновременное применение ситаглиптина и метформина оказывает аддитивное действие на концентрации активного ГПП-1.

Ситаглиптин, но не метформин, повышает концентрации активного ГИП.В общем, ситаглиптин улучшает гликемический контроль, когда применяется как монотерапия или в комбинации.В клинических исследованиях ситаглиптин как монотерапия улучшал гликемический контроль со значительным снижением уровня гемоглобина A1c (HbA1c), а также глюкозы натощак и после приема пищи. Снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак наблюдалось к 3-й неделе (первая точка времени, когда проводилось определение уровня глюкозы крови натощак). Наблюдавшаяся частота возникновения гипогликемии у пациентов, получавших лечение ситаглиптином, была аналогичной плацебо. Масса тела не повышалась по сравнению с исходным показателем при лечении ситаглиптином. Наблюдались улучшения относительно суррогатных маркеров функции бета-клеток, включая HOMA-β (модель оценки гомеостаза-β), соотношения проинсулина к инсулину и показатели реактивности бета-клеток в тесте толерантности пищи при частом заборе проб.Метформина гидрохлорид

Метформин является бигуанидом с антигипергликемическим действием, снижающим как базальный уровень глюкозы в плазме крови, так и после еды. Препарат не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не приводит к возникновению гипогликемии. Метформин может оказывать действие по трем механизмам: снижая выработку глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; в мышечной ткани, путем умеренного усиления чувствительности к инсулину, улучшая захват и утилизацию глюкозы в периферических тканях; путем замедления абсорбции глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена внутри клеток путем воздействия на гликоген-синтазу. Метформин усиливает транспортную способность специфических типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).У человека, независимо от воздействия препарата на гликемию, метформин оказывает положительное действие на метаболизм липидов. При применении терапевтических доз в контролированных средних по длительности и длительных клинических исследованиях было продемонстрировано: метформин снижает уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов.

Показан как дополнение к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля над гликемией у пациентов, у которых не достигнуто адекватного контроля на фоне монотерапии метформином в максимально переносимой дозе, а также пациентам, которые уже получают лечение комбинацией ситаглиптина и метформина. показан в комбинации с производными сульфонилмочевины (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок у пациентов, которые не достигли адекватного контроля при терапии метформином в максимально переносимых дозах и сульфонилмочевиной. показан в комбинации с агонистами гамма-рецепторов, активированными пролифератором пероксисом (PPAR-γ) (например, тиазолидиндионом) (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок у пациентов, которые не достигли адекватного контроля при терапии максимально переносимыми дозами метформина и агонистом PPAR-γ. также показан в комбинации с инсулином (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля над гликемией у пациентов, у которых инсулин в стабильной дозе и метформин не обеспечивают адекватного контроля над гликемией.

Начальная рекомендованная доза препарата для пациентов, у которых не достигнуто адекватного контроля при монотерапии метформином, должна обеспечивать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) плюс текущая доза метформина.

Для пациентов, которые принимают комбинацию ситаглиптина и метформина При переходе от комбинированного лечения ситаглиптином и метформином начальная доза препарата должна быть эквивалентной применявшимся дозам ситаглиптина и метформина. Для пациентов, у которых не достигнуто адекватного контроля при комбинированной терапии двумя препаратами метформином в максимально переносимой дозе и сульфонилмочевиной Доза препарата должна обеспечивать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и дозу метформина, соответствующую уже применяемой дозе.

Если применяют в комбинации с сульфонилмочевиной, может быть необходимым принимать сульфонилмочевину в более низкой дозе для снижения риска возникновения гипогликемии. Для пациентов, у которых не достигнуто адекватного контроля при комбинированной терапии двумя препаратами метформином в максимально переносимой дозе и агонистом PPAR-γ Доза препарата должна обеспечивать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и дозу метформина, соответствующую уже применяемой дозе.

Для пациентов, у которых не достигнуто адекватного контроля при комбинированной терапии двумя препаратами инсулином и метформином в максимально переносимой дозе Доза препарата должна обеспечивать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и дозу метформина, соответствующую уже применяемой дозе. При применении препарата Ситафор М в комбинации с инсулином может понадобиться снизить дозу инсулина с целью уменьшения риска развития гипогликемии. С целью обеспечения разных доз метформина препарат выпускается в дозировках 50 мг ситаглиптина и 850 мг метформина гидрохлорида или 1000 мг метформина гидрохлорида.

Клинические исследования лечения препаратом Ситафор-М, таблетки, не проводились, однако подтверждена биоэквивалентность препарата Ситафор-М и одновременной комбинации ситаглиптина и метформина.

Ситаглиптин и метформин

Побочные реакции, рассматривавшиеся как связанные с применением препарата и возникавшие чаще, чем при применении плацебо (> 0,2% и с разницей в > 1 пациент), а также у пациентов, получавших ситаглиптин в комбинации с метформином в двойных слепых исследованиях, перечислены ниже как предпочтительные термины MedDRA по классам систем органов и абсолютной частоте (Таблица 1). Частота определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000).

Таблица 1. Частота возникновения побочных реакций, наблюдавшихся в плацебо-контролированных клинических исследованиях и постмаркетинговый период

* Наблюдалось при проведении анализа на 54-й неделе.

**Побочные реакции наблюдались в период постмаркетингового наблюдения.

***В клинических исследованиях монотерапии ситаглиптином и ситаглиптина в комбинации с метформином или метформином и PPARγ-агонистом, частота возникновения гипогликемии при применении ситаглиптина была аналогичной частоте у пациентов, получавших плацебо.

Дополнительная информация по каждому отдельному действующему веществу, входящему в состав комбинации с фиксированной дозировкой

Ситаглиптин

В исследованиях монотерапии ситаглиптином в дозе 100 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо побочными реакциями были головная боль, гипогликемия, запор и головокружение.

Как минимум у 5% из этих пациентов побочные реакции (независимо от причинно-следственной связи с применением препарата) включали инфекции верхних отделов респираторного тракта и назофарингит. Кроме того, нечасто сообщалось об остеоартрите и боли в конечностях (частота больше чем на 0,5% выше при применении ситаглиптина, чем в контрольной группе).

В ходе клинических исследований наблюдалось небольшое увеличение количества лейкоцитов (отличие приблизительно на 200 клеток/мкл по сравнению с плацебо; среднее исходное количество лейкоцитов приблизительно 6600 клеток/мкл) вследствие повышения количества нейтрофилов. Это наблюдалось в большинстве исследований, но не во всех. Такое изменение в лабораторных показателях не рассматривается как клинически значимое.

Клинически значимых изменений основных показателей жизнедеятельности или на ЭКГ (включая интервал QTc) при лечении ситаглиптином не наблюдалось.

Метформин

В Таблице 2 представлены побочные реакции по классам систем органов и по частоте развития.

Таблица 2. Частота побочных реакций при применении метформина, наблюдавшихся в клиническом исследовании и в постмаркетинговый период

a)Длительное лечение метформином ассоциировано со снижением абсорбции витамина В12, что очень редко может приводить к клинически выраженному дефициту витамина В12(например, мегалобластической анемии).

b)Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль и отсутствие аппетита, возникают чаще в начале лечения и в большинстве случаев исчезают спонтанно.

Гиперчувствительностью к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ; диабетическим кетоацидозом и диабетической прекомой; умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин); острыми состояниями, которые могут влиять на функцию почек, такими как дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ; острыми и хроническими заболеваниями, которые могут приводить к тканевой гипоксии, такими как сердечная или респираторная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок; - нарушением функции печени;а также: при острой алкогольной интоксикации, алкоголизме; в период кормления грудью.

Нет данных относительно передозировки препарата Ситафор-М.

В ходе контролированных клинических исследований с участием здоровых добровольцев, ситаглиптин в разовых дозах до 800 мг переносился хорошо. Минимальные увеличения интервала QTc, не рассматривавшиеся как клинически значимые, наблюдались в одном исследовании при применении ситаглиптина в дозе 800 мг. Нет опыта применения в клинических исследованиях доз, превышающих 800 мг. В исследовании Фазы I применения многократных доз не наблюдалось дозозависимых клинических побочных реакций при применении ситаглиптина в дозах до 600 мг в сутки на протяжении периода до 10 дней, а также в дозе 400 мг в сутки на протяжении периода до 28 дней.

Большая передозировка метформина (или сопутствующие риски развития лактацидоза) может привести к развитию лактацидоза, что является неотложным состоянием и требует госпитализации. Наиболее эффективным методом выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Ситаглиптин в умеренной степени поддается диализу. В клинических исследованиях приблизительно 13,5% дозы выводилось на протяжении 34-часового сеанса гемодиализа. Если клинически необходимо, можно рассмотреть вопрос о более продолжительном проведении гемодиализа. Неизвестно, выводится ли ситаглиптин из организма при проведении перитонеального диализа.

В случае передозировки следует применять стандартные поддерживающие меры, например удаление неабсорбированного материала из желудочно-кишечного тракта, проведение клинического мониторинга (включая ЭКГ), а также назначить поддерживающую терапию, если необходимо.

Общие

Ситафор-М не следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1-го типа, а также нельзя применять для лечения диабетического кетоацидоза.

Панкреатит

В постмаркетинговый период спонтанно сообщалось о такой побочной реакции, как острый панкреатит. Пациентам следует сообщить характерные симптомы острого панкреатита: персистирующая, интенсивная абдоминальная боль. Наблюдалось разрешение панкреатита после отмены ситаглиптина (с/без проведения поддерживающего лечения), однако очень редко сообщалось о случаях некротизирующего или геморрагического панкреатита и/или смерти. Если есть подозрение на панкреатит, препарат Ситафор-М и другие препараты, которые могут потенциально приводить к нему, следует отменить.

Лактацидоз

Лактацидоз является очень редким, но серьезным (высокий процент смертности при отсутствии немедленного лечения) метаболическим осложнением, возникающим вследствие кумуляции метформина. Чаще всего о развитии лактацидоза при применении метформина сообщалось у пациентов с диабетом и выраженной почечной недостаточностью. Для предупреждения развития лактацидоза необходимо также оценить другие факторы риска, такие как недостаточно контролированный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, нарушения функции печени и все состояния, которые сопровождаются гипоксией.

Диагноз

Лактацидоз характеризуется ацидозным диспноэ, абдоминальной болью и гипотермией, после чего развивается кома. Диагностические лабораторные показатели снижение рН крови, уровни лактата в плазме крови ниже 5 ммоль/л, увеличение анионной разницы и соотношения лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз лечение препаратом следует прекратить и немедленно госпитализировать пациента.

Функция почек

Метформин и ситаглиптин выводятся, преимущественно, почками. Частота возникновения лактацидоза, связанного с применением метформина, повышается со степенью ухудшения функции почек, поэтому следует регулярно проверять концентрации креатинина в сыворотке крови:

• как минимум один раз в год у пациентов с нормальной функцией почек;
• как минимум 24 раза в год у пациентов с уровнями креатинина в сыворотке крови, равными или превышающими верхнюю границу нормы, а также у пациентов пожилого возраста.

Ослабление функции почек у пациентов пожилого возраста наблюдается часто и является бессимптомным. Необходимо быть особо осторожными в ситуациях, когда возможно ухудшение функции почек, например при назначении антигипертензивного препарата или диуретика, или в начале лечения нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП).

Гипогликемия

У пациентов, получающих Ситафор-М в комбинации с сульфонилмочевиной или с инсулином, может иметь место риск возникновения гипогликемии. Поэтому может понадобиться снижение дозы сульфонилмочевины или инсулина.

Реакции гиперчувствительности

В постмаркетинговый период были получены сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших лечение ситаглиптином. Эти реакции включают анафилаксию, ангионевротический отек и эксфолиативные состояния кожи, включая синдром СтивенсаДжонсона. Эти реакции возникали в течение первых 3 месяцев после начала лечения ситаглиптином, а в нескольких случаях после приема первой дозы. При подозрении на реакцию гиперчувствительности Ситафор М следует отменить, оценить другие возможные причины реакции и назначить альтернативное лечение при диабете.

Хирургия

Поскольку в состав препарата Ситафор-М входит метформина гидрохлорид, следует прекратить лечение препаратом за 48 часов перед проведением плановой операции с общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Как правило, применение препарата Ситафор-М возобновляют на ранее, чем через 48 часов после операции, и только после определения нормальной функции почек.

Применение йодсодержащих контрастных веществ

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при проведении радиологических обследований может приводить к развитию почечной недостаточности, что связано с лактацидозом у пациентов, получающих метформин. Поэтому Ситафор М следует отменить перед обследованием или во время него и не принимать в течение 48 часов после его проведения, возобновить прием можно только после определения нормальной функции почек.

Изменение клинического статуса пациентов с ранее контролированным сахарным диабетом 2-го типа

Пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, ранее хорошо контролированным при применении препарата Ситафор-М, у которых возникли патологические изменения лабораторных показателей или клинические заболевания (особенно неопределенные и плохораспознаваемые заболевания), следует немедленно обследовать относительно признаков кетоацидоза и лактацидоза. Обследование должно включать определение электролитов и кетонов в сыворотке крови, глюкозы крови и, если показано, рН крови, лактата, пирувата и уровней метформина. Если возник ацидоз любой формы, применение препарата Ситафор-М следует немедленно прекратить и провести соответствующую корректирующую терапию.

Применение в период беременности и кормления грудью

Нет соответствующих данных о применении ситаглиптина у беременных женщин. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность при введении ситаглиптина в высоких дозах.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что применение метформина у беременных женщин не сопровождается повышенным риском развития врожденных пороков. Исследования на животных при введении метформина не выявили неблагоприятных эффектов относительно беременности, эмбрионального и фетального развития, родов или постнатального развития.

Ситафор-М не следует применять в период беременности. Если пациентка планирует беременность или забеременела, лечение препаратом Ситафор-М следует прекратить и назначить инсулин как можно раньше.

Исследования на лактирующих животных с применением комбинации действующих веществ, входящих в состав препарата Ситафор-М, не проводились. В исследованиях с отдельным применением каждого из действующих веществ, ситаглиптин и метформин выводились с молоком у лактирующих крыс. Метформин проникает в молоко человека в небольших количествах. Неизвестно, выделяется ли ситаглиптин с молоком у человека. По этой причине препарат Ситафор-М не следует применять у женщин, кормящих грудью.

Применение у детей

Ситафор-М не рекомендован для применения у детей в возрасте до 18 лет по причине отсутствия данных по безопасности и эффективности применения в этой популяции.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами

Препарат Ситафор-М не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом и механизмами. Однако при управлении автотранспортом и работе с механизмами следует принимать во внимание, что сообщалось о возникновении головокружения и сонливости при применении ситаглиптина.

Кроме того, пациентов следует предупредить о риске возникновения гипогликемии, если препарат Ситафор-М применяется в комбинации с сульфонилмочевиной или с инсулином.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Одновременное применение многократных доз ситаглиптина (50 мг 2 раза в сутки) и метформина (1 000 мг 2 раза в сутки) не оказывало существенного влияния на фармакокинетику как ситаглиптина, так и метформина, у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Исследования фармакокинетических взаимодействий других препаратов с препаратом Ситафор М не проводились; однако, такие исследования были проведены отдельно для каждого из действующих веществ, входящих в состав Ситафор Ма (ситаглиптина и метформина).

Существует повышенный риск развития лактацидоза при острой алкогольной интоксикации (особенно в случае голодания, недостаточного питания или нарушения функции печени) вследствие применения метформина действующего вещества препарата Ситафор М. Следует исключить употребление алкоголя и применения лекарственных препаратов, содержащих спирт.

Катионные препараты, которые выводятся посредством почечно-канальцевой секреции (например, циметидин) могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общие почечно-канальцевые транспортные системы. Исследование, проводившееся при участии 7 здоровых добровольцев, показали, что циметидин при применении в дозе 400 мг 2 раза в сутки, усиливает системную экспозицию метформина (AUC) на 50% и показатель Cmax на 81%. Поэтому, при одновременном применении катионных препаратов, которые выводятся путем почечно-канальцевой секреции, следует рассмотреть вопрос о тщательном мониторинге гликемического контроля, коррекции дозы в рамках рекомендованного диапазона и внесении изменений в лечение диабета.

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при выполнении радиологических обследований может приводить к развитию почечной недостаточности, а как следствие к кумуляции метформина и риску развития лактацидоза. Поэтому Ситафор-М следует отменить перед обследованием или во время него и не принимать в течение 48 часов после его проведения, возобновить прием можно только после определения нормальной функции почек.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Глюкокортикоиды (для системного и местного применения), бета-2-агонисты и диуретики обладают свойственной гипергликемической активностью. Пациентов следует об этом проинформировать и чаще контролировать уровни глюкозы крови, особенно в начале лечения такими препаратами. Если необходимо, дозу антигипергликемического препарата следует корректировать во время лечения другим препаратом и при его отмене.

Ингибиторы АПФ могут снижать уровни глюкозы в крови. Если необходимо, дозу антигипергликемического препарата следует корректировать во время лечения другим препаратом и при его отмене.

Влияние других препаратов на ситаглиптин

Клинические данные, представленные ниже, указывают на то, что риск возникновения клинически значимых взаимодействий после одновременного применения с другими препаратами является низким.

Циклоспорин. Проводилось исследование для оценки влияния циклоспорина, мощного ингибитора р-гликопротеина, на фармакокинетику ситаглиптина. При одновременном применении ситаглиптина в разовой дозе 100 мг перорально и циклоспорина в разовой дозе 600 мг перорально, показатели AUC и Cmax ситаглиптина повышались приблизительно на 29 и 68%, соответственно. Эти изменения в фармакокинетике ситаглиптина не рассматривались как клинически значимые. Почечный клиренс ситаглиптина существенно не менялся. Поэтому значимые взаимодействия с другими ингибиторами р-гликопротеина не ожидаются.

In vitro исследования показывают, что основным ферментом, отвечающим за ограниченный метаболизм ситаглиптина, является CYP3A4, с участием CYP2C8. У пациентов с нормальной функцией почек метаболизм, включая посредством CYP3A4, играет только незначительную роль в клиренсе ситаглиптина. Метаболизм может играть более существенную роль в выведении ситаглиптина при тяжелых нарушениях функции почек или при терминальной стадии заболевания почек. По этой причине возможно, что мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут влиять на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или с терминальной стадией заболевания почек. Эффекты мощных ингибиторов CYP3A4 при нарушении функции почек в клиническом исследовании не изучались.

Исследования транспорта in vitro продемонстрировали, что ситаглиптин является субстратом для р-гликопротеина и органического анионного переносчика-3 (ОАП3). ОАП3-опосредованный транспорт ситаглиптина подавлялся in vitro пробенецидом, хотя риск возникновения клинически значимых взаимодействий считается низким. Одновременное применение ингибиторов ОАП3 in vivo не изучалось.

Влияние ситаглиптина на другие препараты

Данные in vitro указывают на то, что ситаглиптин не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP450. В клинических исследованиях ситаглиптин не влиял существенно на фармакокинетику метформина, глибурида, симвастатина, розиглитазона, варфарина или пероральных контрацептивов, подтверждая данные in vivo о низкой предрасположенности к взаимодействию с субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и органического катионного переносчика (ОКП). Ситаглиптин незначительно влияет на концентрации дигоксина в плазме крови и может быть слабым ингибитором р-гликопротеина in vivo.

Дигоксин: Ситаглиптин незначительно влияет на концентрации дигоксина в плазме крови. После применения 0,25 мг дигоксина одновременно со 100 мг ситаглиптина ежедневно на протяжении 10 дней, показатель AUC дигоксина в плазме крови повышался, в среднем, на 11%, а Cmax в плазме крови в среднем на 18%. Нет необходимости в коррекции дозы дигоксина. Однако следует наблюдать пациентов с риском относительно токсичности дигоксина при одновременном применении ситаглиптина и дигоксина.

Таблетки, покрытые оболочкой 500 мг/50 мг, N2 (1х2), N28 (4х7), N28 (2х14), N30 (2х15), N30 (3х10) (упаковки контурные ячейковые).

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше +25 °С.

2 года.

По рецепту.

NOVUGEN PHARMA, Узбекистан.