Sitafor-M 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda glikemiya nazoratini yaxshilash uchun mo‘ljallangan, bir-birini to‘ldiruvchi ta’sir mexanizmiga ega bo‘lgan ikkita gipoglikemik preparatning kombinatsiyasidir: sitagliptin fosfat, dipeptidilpeptidaza 4 (DPP-4) ingibitori va biguanidlar sinfining vakili metformin gidroxlorid.

Sitagliptin fosfat - bu 2-tur qandli diabetni davolash uchun peroral faol, kuchli, yuqori selektiv dipeptidilpeptidaza 4 (DPP-4) fermentining ingibitori. DPP-4 ingibitorlari - bu inkretinlarni kuchaytiruvchi dorilar sinfidir. DPP-4 fermentini ingibirlash orqali sitagliptin ikkita faol inkretin gormoni — glyukagonsimon peptid 1 (GPP-1) va glyukozaga bog‘liq insulinotrop polipeptid (GIP) darajasini oshiradi. Inkretinlar endogen tizimning bir qismi bo‘lib, glyukoza gomeostazining fiziologik boshqarilishida ishtirok etadi. Qonda glyukoza konsentratsiyasi me’yorda yoki yuqori bo‘lganda, GPP-1 va GIP insulin sintezini va uning oshqozon osti bezi beta-hujayralaridan chiqishini oshiradi. GPP-1 me’da osti bezining alfa-hujayralari tomonidan glyukagon sekretsiyasini ham pasaytiradi, bu esa jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarilishining kamayishiga olib keladi. Agar glyukoza miqdori past bo‘lsa, insulin ajralishi kuchaymaydi va glyukagon sekretsiyasi susaymaydi. Sitagliptin DPP-4 fermentining kuchli va yuqori selektiv ingibitori bo‘lib, terapevtik konsentratsiyalarda unga yaqin bo‘lgan DPP-8 yoki DPP-9 fermentlarini ingibirlamaydi. Sitagliptin kimyoviy tuzilishi va farmakologik ta’siri bo‘yicha GPP-1 analoglari, insulin, sulfonilmochevina yoki meglitinidlar, biguanidlar, peroksisoma proliferatori (PPARγ) tomonidan faollashtiriladigan retseptorlar agonistlari, alfa-glikozidaza ingibitorlari va amilin analoglaridan farq qiladi.

Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi ikki kunlik tadqiqotda faqat sitagliptin qo‘llanilganda faol GPP-1 konsentratsiyasi, faqat metformin qo‘llanilganda esa faol va umumiy GPP-1 konsentratsiyasi teng darajada oshdi. Sitagliptin va metforminni bir vaqtda qo‘llash faol GPP-1 konsentratsiyasiga additiv ta’sir ko‘rsatadi. Sitagliptin, metformin emas, faol GIP konsentratsiyasini oshiradi.

Umuman olganda, sitagliptin monoterapiya sifatida yoki kombinatsiyada qo‘llanilganda glikemik nazoratni yaxshilaydi.

Klinik tadqiqotlarda sitagliptin monoterapiya sifatida glikemik nazoratni yaxshilab, gemoglobin A1c (HbA1c), shuningdek, och qoringa va ovqatdan keyin glyukoza darajasini sezilarli darajada pasaytirdi. Och qoringa qon plazmasida glyukoza darajasining pasayishi 3-haftaga kelib kuzatildi (och qoringa qondagi glyukoza darajasini aniqlash o‘tkazilgan birinchi vaqt). Sitagliptin bilan davolangan bemorlarda kuzatilgan gipoglikemiya chastotasi platseboga o‘xshash edi. Tana vazni sitagliptin bilan davolashda dastlabki ko‘rsatkichga nisbatan oshmadi. Beta-hujayralar funksiyasining surrogat markerlari, jumladan HOMA-β (gomeostazni baholash modeli-β), proinsulinning insulinga nisbati va tez-tez namuna olish orqali oziq-ovqatga chidamlilik testida beta-hujayralar reaktivligi ko‘rsatkichlarida nisbatan yaxshilanishlar kuzatildi.

Metformin gidroxlorid

Metformin antigiperglikemik ta’sirga ega bo‘lgan biguanid bo‘lib, qon plazmasidagi glyukozaning bazal darajasini ham, ovqatdan keyin ham pasaytiradi. Preparat insulin sekretsiyasini rag‘batlantirmaydi va shuning uchun gipoglikemiya paydo bo‘lishiga olib kelmaydi.

Metformin uchta mexanizm bo‘yicha ta’sir ko‘rsatishi mumkin: glyukoneogenez va glikogenolizni ingibirlash orqali jigarda glyukoza ishlab chiqarilishini kamaytirish;

mushak to‘qimasida, insulinga sezuvchanlikni o‘rtacha kuchaytirish orqali, periferik to‘qimalarda glyukozaning qamrab olinishi va utilizatsiyasini yaxshilash orqali; ichakda glyukozaning so‘rilishini sekinlashtirish orqali.

Metformin glikogen-sintazaga ta’sir etib, hujayra ichida glikogen sintezini rag‘batlantiradi. Metformin glyukozaning maxsus turdagi membrana tashuvchilari (GLUT-1 va GLUT-4) ning tashish qobiliyatini kuchaytiradi.

Odamlarda preparatning glikemiyaga ta’siridan qat’i nazar, metformin lipidlar metabolizmiga ijobiy ta’sir ko‘rsatadi. Nazorat qilinadigan o‘rtacha va uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda terapevtik dozalarni qo‘llashda metformin umumiy xolesterin, PZLP xolesterini va triglitseridlar darajasini pasaytirishi ko‘rsatilgan.

Ko‘rsatmalar

Metformin bilan maksimal qabul qilinadigan dozada monoterapiya fonida yetarli nazoratga erishilmagan bemorlarda, shuningdek, allaqachon sitagliptin va metformin kombinatsiyasi bilan davolanayotgan bemorlarda glikemiyani nazorat qilishni yaxshilash uchun parhez va jismoniy mashqlar rejimiga qo‘shimcha sifatida ko‘rsatilgan. sulfonilmochevina hosilalari (uchta dori vositasi kombinatsiyasi) bilan birgalikda metformin bilan maksimal qabul qilinadigan dozalarda va sulfonilmochevina bilan davolashda yetarli nazoratga erishmagan bemorlarda parhez va jismoniy mashqlar rejimiga qo‘shimcha sifatida ko‘rsatilgan.

sulfonilmochevina hosilalari (uchta dori vositasi kombinatsiyasi) bilan birgalikda metformin va sulfonilmochevina bilan maksimal qabul qilinadigan dozalarda davolashda yetarli nazoratga erisha olmagan bemorlarda parhez va jismoniy mashqlar rejimiga qo‘shimcha sifatida ko‘rsatilgan. peroksis proliferatori (PPAR-γ) bilan faollashtirilgan gamma-retseptor agonistlari (masalan, tiazolidindion) (uchta dori vositasi kombinatsiyasi) bilan birgalikda metformin va PPAR-γ agonisti bilan maksimal qabul qilinadigan dozalarda davolashda yetarli nazoratga erisha olmagan bemorlarda parhez va jismoniy mashqlar rejimiga qo‘shimcha sifatida ko‘rsatilgan. shuningdek, insulin va metformin barqaror dozada glikemiyani yetarli darajada nazorat qila olmaydigan bemorlarda glikemiya nazoratini yaxshilash uchun parhez va jismoniy mashqlar rejimiga qo‘shimcha sifatida insulin (uchta dori vositasi kombinatsiyasi) bilan birgalikda ko‘rsatilgan.

Qo‘llash usuli va dozalari

Metformin bilan monoterapiyada adekvat nazoratga erishilmagan bemorlar uchun preparatning boshlang‘ich tavsiya etilgan dozasi sitagliptinning 50 mg dozasini sutkada 2 marta (umumiy sutkalik doza 100 mg) va metforminning joriy dozasini ta’minlashi kerak.

Sitagliptin va metformin kombinatsiyasini qabul qilayotgan bemorlar uchun

Sitagliptin va metformin bilan kombinatsiyalangan davolashdan o‘tishda preparatning boshlang‘ich dozasi qo‘llanilgan sitagliptin va metformin dozalariga ekvivalent bo‘lishi kerak. Maksimal ko‘tara oladigan dozada metformin va sulfonilmochevina bilan kombinatsiyalangan terapiyada adekvat nazoratga erishilmagan bemorlar uchun Preparat dozasi kuniga 2 marta 50 mg sitagliptin dozasini (umumiy kunlik doza 100 mg) va allaqachon qo‘llanilayotgan dozaga mos keladigan metformin dozasini ta’minlashi kerak.

Agar sulfonilmochevina bilan birgalikda qo‘llanilsa, gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevinani pastroq dozada qabul qilish zarur bo‘lishi mumkin. Maksimal ko‘tariladigan dozada metformin va PPAR-γ agonisti bilan kombinatsiyalangan terapiyada adekvat nazoratga erishilmagan bemorlar uchun Preparat dozasi kuniga 2 marta 50 mg sitagliptin dozasini (umumiy kunlik doza 100 mg) va allaqachon qo‘llanilayotgan dozaga mos keladigan metformin dozasini ta’minlashi kerak.

Maksimal ko‘tara oladigan dozada ikkita preparat - insulin va metformin bilan kombinatsiyalangan terapiyada adekvat nazoratga erishilmagan bemorlar uchun Preparat dozasi kuniga 2 marta 50 mg sitagliptin dozasini (umumiy kunlik doza 100 mg) va allaqachon qo‘llanilayotgan dozaga mos keladigan metformin dozasini ta’minlashi kerak. Sitafor M preparatini insulin bilan birgalikda qo‘llashda gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish maqsadida insulin dozasini kamaytirish zarur bo‘lishi mumkin. Metforminning turli dozalarini ta’minlash maqsadida preparat 50 mg sitagliptin va 850 mg metformin gidroxlorid yoki 1000 mg metformin gidroxlorid dozalarida chiqariladi.

Nojo‘ya ta’siri

Yo‘tal, ich ketishi, ko‘ngil aynishi, qorinning yuqori qismida og‘riq, qabziyat.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddalarga yoki har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik; diabetik ketoatsidoz va diabetik prekoma; buyrak faoliyatining o‘rtacha va og‘ir buzilishlari (kreatinin klirensi <60 ml/daqiqa); buyrak faoliyatiga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan o‘tkir holatlar, masalan, suvsizlanish, og‘ir infeksiya, shok, yod saqlovchi kontrast moddalarni tomir ichiga yuborish; yurak yoki nafas olish yetishmovchiligi, yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti, shok kabi to‘qima gipoksiyasiga olib kelishi mumkin bo‘lgan o‘tkir va surunkali kasalliklar; jigar faoliyatining buzilishi; shuningdek: o‘tkir alkogol intoksikatsiyasi, alkogolizm; emizish davrida.

Maxsus ko‘rsatmalar

Umumiy. Sitafor preparatini 1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda yoki diabetik ketoatsidozni davolash uchun qo‘llash mumkin emas. Pankreatit. Marketingdan keyingi kuzatuv davomida sitagliptin qabul qilgan bemorlarda o‘tkir pankreatit, shu jumladan o‘limga olib keladigan va olib kelmaydigan gemorragik yoki nekrotik pankreatit holatlari haqida xabarlar olingan ("Nojo‘ya ta’sirlar, marketingdan keyingi tajriba" bo‘limiga qarang).

Ushbu xabarlar noaniq o‘lchamdagi aholiga nisbatan ixtiyoriy ravishda yuborilganligi sababli, umuman olganda, preparatni qo‘llash bilan chastota yoki sababiy bog‘liqlikni ishonchli baholash imkonsiz. Bemorlarga o‘tkir pankreatitning o‘ziga xos belgilari haqida ma’lumot berish kerak: qorinda doimiy, kuchli og‘riq. Sitagliptin to‘xtatilgandan so‘ng pankreatitning yo‘qolishi kuzatildi. Agar pankreatitga shubha bo‘lsa, Sitafor va boshqa shubhali dori vositalarini bekor qilish kerak.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llanishi. Sitafor preparati buyraklar orqali chiqariladi. Sitafor preparatining qon plazmasidagi konsentratsiyasini buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlardagi konsentratsiyaga o‘xshash bo‘lishiga erishish uchun, buyrak yetishmovchiligining o‘rtacha yoki og‘ir shakli, shuningdek, gemodializ yoki peritoneal dializ o‘tkazilishini talab qiladigan buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi bo‘lgan bemorlar uchun pastroq dozalar tavsiya etiladi ("Qo‘llash usuli va dozalari, Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar"ga qarang). Sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan kombinatsiyada gipoglikemiya. Sitafor preparatini monoterapiya sifatida yoki gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelmaydigan preparatlar (ya’ni metformin yoki PPARγ agonistlari (tiazolidindion)) bilan kombinatsiyalangan terapiyaning bir qismi sifatida klinik tadqiqotlarda, Sitafor preparatini qo‘llashda gipoglikemiya darajasi platsebo qabul qilgan bemorlarnikiga o‘xshash bo‘lgan.

Boshqa antigiperglikemik vositalarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, gipoglikemiya Sitafor preparatini insulin yoki sulfonilmochevina bilan birgalikda qo‘llashda kuzatilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar"ga qarang). Shu sababli, sulfonilmochevina yoki insulin bilan chaqirilgan gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun ushbu dori vositalarining dozasini kamaytirish masalasini ko‘rib chiqish mumkin ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang). O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari. Marketingdan keyingi kuzatuv davomida Sitafor preparati bilan davolangan bemorlarda jiddiy yuqori sezuvchanlik reaksiyalari haqida xabarlar olingan.

Bu reaksiyalarga quyidagilar kiradi: anafilaksiya, angionevrotik shish va terining eksfoliativ holatlari, shu jumladan Stivens Jonson sindromi. Ushbu xabarlar noaniq o‘lchamdagi aholiga nisbatan ixtiyoriy ravishda yuborilganligi sababli, umuman olganda, preparatni qo‘llash bilan chastota yoki sababiy bog‘liqlikni ishonchli baholash imkonsiz. Bu reaksiyalar SITAFOR preparati bilan davolash boshlangandan so‘ng dastlabki 3 oy davomida, ba’zi hollarda esa preparatning birinchi dozasi qo‘llangandan so‘ng yuzaga kelgan. Agar yuqori sezuvchanlik reaksiyasiga shubha qilinsa, SITAFOR preparatini bekor qilish, reaksiyaning mumkin bo‘lgan sabablarini baholash va diabetni davolash uchun muqobil dori vositasini tayinlash lozim ("Qarshi ko‘rsatmalar va nojo‘ya ta’sirlar, marketingdan keyingi tajriba"ga qarang).

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik. Sitagliptin kalamushlarda 250 mg/kg gacha dozada og‘iz orqali yuborilganda yoki quyonlarda organogenez paytida 125 mg/kg gacha dozada yuborilganda teratogen emas (kattalar uchun tavsiya etilgan kunlik doza 100 mg/sut dan kelib chiqib, odamdagi ekspozitsiyadan mos ravishda 32 va 22 baravar yuqori). Kalamushlarda 1000 mg/kg/sut peroral dozada homilada qovurg‘a malformatsiyalari (qovurg‘alarning yo‘qligi, gipoplaziyasi va egri-bugriligi) rivojlanish chastotasining biroz oshishi kuzatildi (tavsiya etilgan kunlik 100 mg/sut dozada odamdagi ekspozitsiyadan taxminan 100 baravar yuqori).

Sut davrida har ikkala jinsda o‘rtacha vazn o‘sishining biroz kamayishi va sut davridan keyin erkak kalamushlarda tana vaznining oshishi og‘iz orqali 1000 mg/kg/sut dozada yuborilgan kalamush avlodlarida kuzatildi. Biroq, hayvonlarda reproduktiv tadqiqotlar har doim ham inson organizmining reaksiyasiga nisbatan bashoratli bo‘lavermaydi. Kalamush avlodlarida preparatning funksionallik yoki xulq-atvorga toksik ta’siri kuzatilmadi. Homilador urg‘ochi kalamushlarda sitagliptin 1000 mg/kg/sut dozada og‘iz orqali yuborilganda, yo‘ldosh orqali o‘tish ko‘rsatkichi dozani kiritgandan keyin 2 soat o‘tgach taxminan 43-46% va 24 soat o‘tgach 80% ni tashkil etdi. Quyonlarda sitagliptin 125 mg/kg dozada og‘iz orqali yuborilganda, yo‘ldosh orqali o‘tish ko‘rsatkichi dozani qabul qilgandan keyin 2 soat o‘tgach taxminan 66% ni va 24 soat o‘tgach 30% ni tashkil etdi. Sitafor Emizish. Sitagliptin emizikli kalamushlar sutiga o‘tadi. Sitagliptinning inson sutiga sekretsiyalanishi noma’lum. Shuning uchun emizikli ayollar Sitafor preparatini qo‘llamasliklari kerak.

Bolalarda qo‘llanilishi

18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Sitafor preparatini qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Keksa yoshdagi bemorlarda qo‘llash Klinik tadqiqotlarda SITAFOR preparatini keksa odamlarda (≥65 yosh) qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi yoshroq bemorlar (<65 yosh) bilan taqqoslanadi. Yoshga qarab dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q. Keksa bemorlarda buyrak faoliyati buzilishi ehtimoli ko‘proq; boshqa bemorlarda bo‘lgani kabi, buyrak faoliyatining yaqqol buzilishida preparat dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin ("Qo‘llash usuli va dozalari, Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar" bo‘limiga qarang).

Avtotransport va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Sitafor preparatining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, Sitafor preparatining avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta’siri kutilmaydi. Preparat yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llanilmasligi va bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlanishi lozim.

Chiqarish shakli

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar 1000 mg/50 mg, 850 mg/50 mg N2 (1x2), N28 (4x7) (blisterlar, konturli yacheykali o‘ramlar).

Saqlash shartlari

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, harorat +25 °C dan yuqori bo‘lmagan sharoitda.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Novugen Pharma, O‘zbekiston.