Sitafor-m tabletkalari 850 mg / 50 mg №28 (4 blister x 7 tabletka)

1 таблетка содержит: ситаглиптина/метформина 850/50 мг или 1000/50 мг.

Таблетки.

Комбинация пероральных сахароснижающих лекарственных средств.

Ситафор-М представляет собой комбинацию двух гипогликемических препаратов с взаимодополняющим механизмом действия, которая предназначена для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: ситаглиптина фосфата, ингибитора дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), и метформина гидрохлорида представителя класса бигуанидов.

Ситаглиптина фосфат это активный при пероральном применении, мощный, высокоселективный ингибитор фермента дипептидилпептидаза 4 (ДПП-4) для лечения диабета 2-го типа. Ингибиторы ДПП-4 это класс препаратов, которые действуют как усилители инкретинов. Путем ингибирования фермента ДПП-4 ситаглиптин повышает уровни двух активных инкретиновых гормонов глюкагон-подобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Инкретины являются частью эндогенной системы, участвующей в физиологической регуляции гомеостаза глюкозы. Когда концентрации глюкозы в крови нормальные или повышенные, ГПП-1 и ГИП повышают синтез инсулина и его высвобождение из бета-клеток поджелудочной железы. ГПП-1 также снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, приводя к снижению выработки глюкозы печенью. Если уровни глюкозы низкие, высвобождение инсулина не усиливается и секреция глюкагона не подавляется. Ситаглиптин является мощным и высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4 и не ингибирует близкородственные ферменты ДПП-8 или ДПП-9 при терапевтических концентрациях. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от ГПП-1 аналогов, инсулина, сульфонилмочевины или меглитинидов, бигуанидов, агонистов рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARγ), ингибиторов альфа-гликозидазы и аналогов амилина.

В двухдневном исследовании с участием здоровых добровольцев при применении только ситаглиптина увеличивались концентрации активного ГПП-1, а при применении только метформина повышались концентрации активного и общего ГПП-1 в равной степени. Одновременное применение ситаглиптина и метформина оказывает аддитивное действие на концентрации активного ГПП-1. Ситаглиптин, но не метформин, повышает концентрации активного ГИП.

В общем, ситаглиптин улучшает гликемический контроль, когда применяется как монотерапия или в комбинации.

В клинических исследованиях ситаглиптин как монотерапия улучшал гликемический контроль со значительным снижением уровня гемоглобина A1c (HbA1c), а также глюкозы натощак и после приема пищи. Снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак наблюдалось к 3-й неделе (первая точка времени, когда проводилось определение уровня глюкозы крови натощак). Наблюдавшаяся частота возникновения гипогликемии у пациентов, получавших лечение ситаглиптином, была аналогичной плацебо. Масса тела не повышалась по сравнению с исходным показателем при лечении ситаглиптином. Наблюдались улучшения относительно суррогатных маркеров функции бета-клеток, включая HOMA-β (модель оценки гомеостаза-β), соотношения проинсулина к инсулину и показатели реактивности бета-клеток в тесте толерантности пищи при частом заборе проб.

Метформина гидрохлорид

Метформин является бигуанидом с антигипергликемическим действием, снижающим как базальный уровень глюкозы в плазме крови, так и после еды. Препарат не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не приводит к возникновению гипогликемии.

Метформин может оказывать действие по трем механизмам: снижая выработку глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;

в мышечной ткани, путем умеренного усиления чувствительности к инсулину, улучшая захват и утилизацию глюкозы в периферических тканях; путем замедления абсорбции глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует синтез гликогена внутри клеток путем воздействия на гликоген-синтазу. Метформин усиливает транспортную способность специфических типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).

У человека, независимо от воздействия препарата на гликемию, метформин оказывает положительное действие на метаболизм липидов. При применении терапевтических доз в контролированных средних по длительности и длительных клинических исследованиях было продемонстрировано: метформин снижает уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов.

Показан как дополнение к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля над гликемией у пациентов, у которых не достигнуто адекватного контроля на фоне монотерапии метформином в максимально переносимой дозе, а также пациентам, которые уже получают лечение комбинацией ситаглиптина и метформина. показан в комбинации с производными сульфонилмочевины (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок у пациентов, которые не достигли адекватного контроля при терапии метформином в максимально переносимых дозах и сульфонилмочевиной. показан в комбинации с агонистами гамма-рецепторов, активированными пролифератором пероксисом (PPAR-γ) (например, тиазолидиндионом) (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок у пациентов, которые не достигли адекватного контроля при терапии максимально переносимыми дозами метформина и агонистом PPAR-γ. также показан в комбинации с инсулином (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля над гликемией у пациентов, у которых инсулин в стабильной дозе и метформин не обеспечивают адекватного контроля над гликемией.

Начальная рекомендованная доза препарата для пациентов, у которых не достигнуто адекватного контроля при монотерапии метформином, должна обеспечивать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) плюс текущая доза метформина.

Для пациентов, которые принимают комбинацию ситаглиптина и метформина

При переходе от комбинированного лечения ситаглиптином и метформином начальная доза препарата должна быть эквивалентной применявшимся дозам ситаглиптина и метформина. Для пациентов, у которых не достигнуто адекватного контроля при комбинированной терапии двумя препаратами метформином в максимально переносимой дозе и сульфонилмочевиной Доза препарата должна обеспечивать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и дозу метформина, соответствующую уже применяемой дозе.

Если применяют в комбинации с сульфонилмочевиной, может быть необходимым принимать сульфонилмочевину в более низкой дозе для снижения риска возникновения гипогликемии. Для пациентов, у которых не достигнуто адекватного контроля при комбинированной терапии двумя препаратами метформином в максимально переносимой дозе и агонистом PPAR-γ Доза препарата должна обеспечивать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и дозу метформина, соответствующую уже применяемой дозе.

Для пациентов, у которых не достигнуто адекватного контроля при комбинированной терапии двумя препаратами инсулином и метформином в максимально переносимой дозе Доза препарата должна обеспечивать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и дозу метформина, соответствующую уже применяемой дозе. При применении препарата Ситафор М в комбинации с инсулином может понадобиться снизить дозу инсулина с целью уменьшения риска развития гипогликемии. С целью обеспечения разных доз метформина препарат выпускается в дозировках 50 мг ситаглиптина и 850 мг метформина гидрохлорида или 1000 мг метформина гидрохлорида.

Кашель, диарея, тошнота, боль в верхней части живота, запор.

Гиперчувствительностью к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ; диабетическим кетоацидозом и диабетической прекомой; умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин); острыми состояниями, которые могут влиять на функцию почек, такими как дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ; острыми и хроническими заболеваниями, которые могут приводить к тканевой гипоксии, такими как сердечная или респираторная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок; нарушением функции печени; а также: при острой алкогольной интоксикации, алкоголизме; в период кормления грудью.

Общие. Препарат Ситафор не следует применять у пациентов с диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Панкреатит. В ходе постмаркетингового наблюдения были получены сообщения о случаях острого панкреатита, включая фатальный и нефатальный геморрагический или некротизирующий панкреатит (см. «Побочные действия, Постмаркетинговый опыт») у пациентов, принимающих ситаглиптин.

Поскольку эти сообщения присланы добровольно относительно популяции неопределенного размера, в общем, невозможно достоверно оценить частоту или причинно-следственную взаимосвязь с применением препарата. Пациентов нужно проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита: постоянная, интенсивная боль в животе. После отмены ситаглиптина наблюдалось разрешение панкреатита. Если есть подозрения на панкреатит, препарат Ситафор и другие потенциально подозреваемые препараты необходимо отменить.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Препарат Ситафор выводится почками. Для достижения концентраций препарата Ситафор в плазме крови, аналогичных концентрациям у пациентов с нормальной функцией почек, рекомендуются более низкие дозы для пациентов с умеренной или тяжелой формой почечной недостаточности, а также с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа или перитонеального диализа (см. «Способ применения и дозы, Пациенты с почечной недостаточностью»). Гипогликемия при комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином. В клинических исследованиях препарата Ситафор в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с препаратами, не приводящими к развитию гипогликемии (т. е. метформин или агонисты PPARγ (тиазолидиндион)), уровень гипогликемии при применении препарата Ситафор был аналогичным уровню у пациентов, принимавших плацебо.

Как и при применении других антигипергликемических средств, гипогликемия наблюдалась при применении препарата Ситафор в комбинации с инсулином или сульфонилмочевиной (см. «Побочные действия»). Поэтому, для снижения риска развития гипогликемии, индуцированной сульфонилмочевиной или инсулином, можно рассмотреть вопрос о снижении дозы этих препаратов (см. «Способ применения и дозы»). Реакции гиперчувствительности. В ходе постмаркетингового наблюдения были получены сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших лечение препаратом Ситафор.

Эти реакции включают: анафилаксию, ангионевротический отек и эксфолиативные состояния кожи, включая синдром Стивенса Джонсона. Поскольку эти сообщения присланы добровольно относительно популяции неопределенного размера, в общем, невозможно достоверно оценить частоту или причинно-следственную взаимосвязь с применением препарата. Эти реакции возникали на протяжении первых 3 месяцев после начала лечения препаратом СИТАФОР, а в некоторых случаях после применения первой дозы препарата. Если подозревается реакция гиперчувствительности, следует отменить препарат СИТАФОР, оценить возможные причины реакции и назначить альтернативный препарат для лечения диабета (см. «Противопоказания и Побочные действия, Постмаркетинговый опыт»).

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Ситаглиптин не является тератогенным у крыс при пероральном введении в дозах до 250 мг/кг или у кроликов при введении в дозах до 125 мг/кг препарата во время органогенеза (в 32 и 22 раза, соответственно, выше экспозиции у человека, исходя из рекомендованной суточной дозы для взрослого 100 мг/сут). Наблюдалось небольшое увеличение частоты развития реберных мальформаций у плода (отсутствие, гипоплазия и извитые ребра) у крыс при введении пероральной дозы 1000 мг/кг/сут (приблизительно в 100 раз выше экспозиции у человека при приеме рекомендованной суточной дозы 100 мг/сут).

Небольшое уменьшение среднего прироста массы за молочный период у обоих полов и увеличение массы тела у самцов после молочного периода наблюдалось у потомства крыс, которым вводили перорально дозу 1000 мг/кг/сут. Однако исследования репродукции у животных не всегда являются прогностическими относительно реакции человеческого организма. У потомства крыс не наблюдалось токсичного влияния препарата на функциональность или поведение. У беременных самок крыс при пероральном введении ситаглиптина в дозе 1000 мг/кг/сут показатель перехода через плаценту составил приблизительно 43-46% через 2 часа и 80% через 24 часа после введения дозы. У кроликов при пероральном введении ситаглиптина в дозе 125 мг/кг показатель перехода через плаценту составил приблизительно 66% через 2 часа и 30% через 24 часа после приема дозы. Ситафор Кормление грудью. Ситаглиптин проникает в молоко у лактирующих крыс. Неизвестно, секретируется ли ситаглиптин в человеческое молоко. Поэтому женщины, кормящие грудью, не должны применять препарат Ситафор.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата Ситафор у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Применение у пациентов пожилого возраста В клинических исследованиях безопасность и эффективность применения препарата СИТАФОР у пожилых людей (≥65 лет) сравнимы с таковыми у более молодых пациентов (<65 лет). Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от возраста. Более вероятно, что пожилые пациенты имеют нарушения функции почек; как и в случае других пациентов, при выраженном нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы препарата (см. «Способ применения и дозы, Пациенты с почечной недостаточностью»).

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Ситафор на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, не ожидается отрицательного влияния препарата Ситафор на способность управлять автотранспортом и механизмами. Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые оболочкой 1000 мг/50 мг, 850 мг/50 мг N2 (1х2), N28 (4х7) (блистеры, упаковки контурные ячейковые).

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше +25 °С.

2 года.

По рецепту.

Novugen Pharma, Узбекистан.