Voksaban tabletkalari 20 mg №28 (2 blister х 14 tabletka)

Tarkib

1 tabletka tarkibida: rivaroksaban - 20 mg.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakologik xususiyatlari

Ichga qabul qilish uchun Xa omilining selektiv bevosita ingibitori. X omilning xususiy va tashqi yo‘llar orqali faollashib, Xa omilini hosil qilishi koagulyatsion kaskadda markaziy rol o‘ynaydi. Rivaroksaban protrombin vaqtiga dozaga bog‘liq ta’sir ko‘rsatadi va Neoplastin to‘plami yordamida tahlil qilinganda qon plazmasidagi konsentratsiya bilan yuqori korrelyatsiya bilan tavsiflanadi (boshqa reaktivlar qo‘llanilganda natijalar farq qiladi). Shuningdek, rivaroksaban dozaga bog‘liq ravishda FQTV va Heptest natijasini oshiradi, biroq bu ko‘rsatkichlarni rivaroksaban farmakodinamik ta’sirini baholash uchun qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Yurak biomarkerlari oshishi bilan o‘tkir koronar sindromni boshdan kechirgan katta yoshli bemorlarda aterotrombozni oldini olish uchun atsetilsalitsil kislotasi yoki atsetilsalitsil kislotasi va tiklopidin yoki klopidogrel bilan kombinatsiyalangan terapiya tarkibida 2,5 mg bir martalik dozada ichish uchun. Tizza va tos-son bo‘g‘imlarida operatsiya qilingan katta yoshli bemorlarda venoz tromboemboliya profilaktikasi uchun 10 mg bir martalik dozada ichish uchun.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichga qabul qilish uchun bir martalik dozada 15-20 mg; klapan bo‘lmagan kelib chiqishi bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan kattalarda insult va tizimli emboliya profilaktikasi; chuqur venalar trombozi va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasini davolash hamda TGV va O‘ATE qaytalanishining oldini olish; venoz tromboemboliyani davolash va tana vazni 30 kg dan yuqori bo‘lgan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda VTE profilaktikasi, kamida 5 kunlik boshlang‘ich parenteral antikoagulyant terapiyadan so‘ng.

Dozalash tartibi

Muayyan preparatni qo‘llash usuli va dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Muayyan preparatning qo‘llaniladigan dori shaklining qo‘llash ko‘rsatmalari va dozalash rejimiga muvofiqligiga qat’iy rioya qilish lozim. Ko‘rsatmalarga qarab individual. Qo‘llanilayotgan dori shaklining qo‘llashga ko‘rsatmalarga muvofiqligiga rioya qilish lozim.

Nojo‘ya ta’siri

Farmakologik ta’sir mexanizmini hisobga olgan holda, rivaroksabanni qo‘llash har qanday a’zo yoki to‘qimadan yashirin yoki aniq qon ketish xavfini oshirishi mumkin, bu esa postgemorragik kamqonlikka olib kelishi mumkin. Belgilar, alomatlar va og‘irlik darajasi (shu jumladan o‘lim ehtimoli) qon ketishning joylashuvi va og‘irlik darajasi yoki davomiyligiga qarab farq qiladi. Bemorlarning ma’lum guruhlarida, masalan, nazorat qilib bo‘lmaydigan og‘ir arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda va/yoki gemostazga ta’sir ko‘rsatadigan dorilarni qabul qilayotgan bemorlarda qon ketish xavfi ortishi mumkin. Gemorragik asoratlar holsizlik, asteniya, rangparlik, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i yoki noaniq etiologiyali shish bilan namoyon bo‘lishi mumkin. Shuning uchun antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorning holatini baholashda qon ketish ehtimoli baholanishi kerak.

Qon aylanish va limfa sistemasi tomonidan ko‘pincha anemiya, ba’zan trombotsitemiya kuzatiladi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan ko‘pincha - muolajadan keyingi qon quyilishlar (shu jumladan operatsiyadan keyingi kamqonlik va jarohatdan qon ketishi; ba’zan - taxikardiya, arterial gipotenziya (shu jumladan muolajalar paytida gipotenziya), qon quyilishlar (shu jumladan gematomalar va kamdan-kam hollarda mushaklarga qon quyilishi), oshqozon-ichak gemorragiyalari (shu jumladan gematemezis, milklardan qon ketishi, to‘g‘ri ichakdan qon ketishi, gematuriya, jinsiy yo‘llardan qonli ajralmalar, burundan qon ketishi).

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan ko‘pincha - ko‘ngil aynishi; kamdan-kam hollarda - qabziyat, diareya, qorin bo‘shlig‘ida og‘riq, oshqozonda noqulaylik hissi, dispeptik holatlar, og‘iz qurishi, qusish; kamdan-kam hollarda - jigar faoliyatining buzilishi.

Boshqalar ba’zan mahalliy yoki periferik shish, charchash, holsizlik, asteniya, isitma. Allergik reaksiyalar ba’zan - eshakem (shu jumladan tarqalgan eshakem holatlari); kamdan-kam hollarda - allergik dermatit.

MNT tomonidan ba’zan bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, sinkopal holatlar kuzatiladi.

Suyak-mushak tizimi tomonidan ba’zan oyoq-qo‘llarda og‘riq paydo bo‘ladi.

Dermatologik reaksiyalar ba’zan qichishish (shu jumladan umumiy qichishish holatlari), terida toshmalar paydo bo‘lishi mumkin.

Siydik ajratish tizimi tomonidan ba’zan buyrak yetishmovchiligi (qonda kreatinin, mochevina darajasining oshishi) kuzatiladi.

Laboratoriya tekshiruvlari tomonidan ko‘pincha - LDG darajasining oshishi, AAT va AAT darajasining oshishi; ba’zan - lipaza, amilaza, qondagi bilirubin darajasining oshishi, IF darajasi; kamdan-kam hollarda - konyugatsiyalangan bilirubin darajasining oshishi (jigar transaminazalarining oshishi bilan yoki usiz).

Dozani oshirib yuborish

Rivaroksabanni 600 mg gacha qabul qilishda kamdan-kam hollarda qon ketishi yoki boshqa noxush reaksiyalar rivojlanmasdan dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilgan. Cheklangan so‘rilish tufayli, 50 mg va undan yuqori terapevtik dozalarni qo‘llashda qon plazmasidagi o‘rtacha konsentratsiyasini yanada oshirmasdan, preparat konsentratsiyasining past darajadagi plato rivojlanishi kutilmoqda.

Davolash spetsifik antidot noma’lum. Doza oshirib yuborilganda rivaroksaban so‘rilishini kamaytirish uchun faollashtirilgan ko‘mirdan foydalanish mumkin. Qon plazmasi oqsillari bilan intensiv bog‘lanishini hisobga olgan holda, dializ paytida uning chiqarilmasligi kutilmoqda.

Qon ketishini davolash

Agar Voksaban qabul qilayotgan bemorda qon ketish asorati paydo bo‘lsa, preparatning keyingi qabulini kechiktirish yoki zarur bo‘lsa, ushbu preparat bilan davolashni bekor qilish kerak. Rivaroksabanning yarim chiqarilish davri taxminan 5-13 soatni tashkil etadi.

Davolash qon ketishining og‘irligi va lokalizatsiyasiga qarab individual bo‘lishi kerak. Zarur hollarda mexanik kompressiya (masalan, burundan og‘ir qon ketishlarda), jarrohlik gemostazi va uning samaradorligini baholash, infuzion terapiya va gemodinamik qo‘llab-quvvatlash, qon preparatlari (anemiya yoki koagulopatiya yuzaga kelganiga qarab eritrotsitar massa yoki yangi muzlatilgan plazma) yoki trombotsitlarni qo‘llash kabi tegishli simptomatik davolash usullaridan foydalanish mumkin. Agar yuqorida sanab o‘tilgan chora-tadbirlar qon ketishini bartaraf etmasa, protrombin kompleksi konsentrati (PKK), faollashtirilgan protrombin kompleksi konsentrati (ARKK) yoki Vila rekombinant omili (r-FVIIa) kabi teskari ta’sirga ega bo‘lgan maxsus prokoagulyant preparatlar tayinlanishi mumkin. Biroq, hozirgi vaqtda rivaroksaban qabul qilayotgan bemorlarda ushbu preparatlarni qo‘llash tajribasi juda cheklangan.

Taxmin qilinishicha, protamin sulfat va K vitamini rivaroksabanning qon ivishiga qarshi faolligiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Rivaroksabanga yuqori sezuvchanlik; klinik jihatdan ahamiyatli faol qon ketishlar (masalan, intrakranial qon ketishlar, oshqozon-ichak qon ketishlar); katta qon ketish xavfining oshishi bilan bog‘liq shikastlanish yoki holat, masalan, mavjud yoki yaqinda boshdan kechirilgan oshqozon-ichak yarasi, qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan xavfli o‘smalarning mavjudligi, bosh yoki orqa miyaning yaqinda sodir bo‘lgan jarohatlari, bosh, orqa miya yoki ko‘z operatsiyalari, intrakranial qon ketish, qizilo‘ngach venalarining varikoz kengayishi tashxisi qo‘yilgan yoki taxmin qilinayotgan, arteriovenoz malformatsiyalar, qon tomir anevrizmalari yoki bosh yoki orqa miya qon tomirlari patologiyasi; boshqa antikoagulyantlar bilan yondosh davolash, masalan, reaksiyaga kirishmagan geparin, past molekulyar geparinlar (shu jumladan enoksaparin, dalteparin), geparin hosilalari (shu jumladan fondaparinuks), og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar (shu jumladan varfarin, apiksaban, dabigatrans), Rivaroksabanga o‘tish yoki markaziy venoz yoki arterial kateterning ishlashini

Maxsus ko‘rsatmalar

Buyrak funksiyasining buzilishi

Rivaroksabanni buyrak funksiyasi o‘rtacha darajada buzilgan (KK 30-49 ml/min), plazmadagi Rivaroksaban konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan qo‘shimcha dorilar qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishi (KK <30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda rivaroksabanning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi (o‘rtacha 6 baravar) mumkin, bu esa qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun, ko‘rsatilgan asosiy kasallik tufayli, bunday bemorlarda qon ketish va trombozlarning rivojlanish xavfi yuqori bo‘ladi.

Klinik ma’lumotlarning cheklanganligi sababli, rivaroksabanni KK 15-29 ml/daqiqa bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishi (KK <15 ml/daqiqa) bo‘lgan bemorlarda rivaroksabanni qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar mavjud emas. Shuning uchun bunday bemorlarda Voksaban preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi. Buyrak faoliyati buzilishining og‘ir darajasi (KK 15-29 ml/min), qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar, shuningdek, azollar guruhidagi zamburug‘ga qarshi preparatlar yoki OIV-proteaza ingibitorlari bilan yondosh tizimli davolanayotgan bemorlar davolanish boshlanganidan keyin qon ketish belgilari bor-yo‘qligini sinchiklab kuzatib borish lozim.

Qon ketish xavfi

Boshqa antikoagulyantlarni qabul qilishda bo‘lgani kabi, qon ketish belgilarini aniqlash uchun preparatni qabul qilayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak.

Og‘ir qon ketish holatida preparatni qabul qilish to‘xtatilishi kerak.

Klinik tadqiqotlarda shilliq qavatlardan qon ketishi (xususan, burun, milk, oshqozon-ichak trakti, siydik-tanosil tizimidan qon ketishi, jumladan, g‘ayritabiiy vaginal yoki kuchli hayz qon ketishi) va kamqonlik AVK bilan davolashga nisbatan rivaroksaban bilan uzoq vaqt davolanganda ko‘proq kuzatilgan. Shunday qilib, tegishli klinik kuzatuvga qo‘shimcha ravishda, gemoglobin/gematokritning laboratoriya tekshiruvi yashirin qon ketishlarni aniqlash va ruxsat etilgan deb hisoblanadigan aniq qon ketishlarning klinik ahamiyatini miqdoriy baholash uchun muhim bo‘lishi mumkin. Rivaroksaban, boshqa antitrombotik vositalar kabi, qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda, jumladan quyidagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim:

qon ketishiga tug‘ma yoki orttirilgan moyilligi bo‘lgan";

nazorat qilib bo‘lmaydigan og‘ir arterial gipertenziya bilan;

me’da va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligining qo‘zg‘alish bosqichida;

yaqinda oshqozon va o‘n ikki barmoq ichak yara kasalligi bilan og‘rigan;

qon tomir retinopatiyasi bilan;

yaqinda intrakranial yoki intraserebral qon quyilishini boshdan kechirganlar:

bosh yoki orqa miya qon tomirlari patologiyasi bilan;

yaqinda bosh, orqa miya yoki ko‘zlarida operatsiya qilinganlar;

anamnezida bronxoektazlar yoki o‘pkadan qon ketishi bo‘lgan bemorlar.

Agar bemor bir vaqtning o‘zida nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari, boshqa antitrombotik dorilar yoki serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SSRI) va serotonin va norepinefrinni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SSRI) kabi gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalarini qabul qilsa, ehtiyot bo‘lish kerak. Oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligi rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarga tegishli profilaktik muolajalar tayinlanishi mumkin.

Gemoglobin yoki qon bosimi sababsiz pasayganda qon ketish manbasini qidirish kerak. Rivaroksaban bilan davolash uning ta’sirini muntazam nazorat qilishni talab qilmaydi. Shunga qaramay, anti-Xa faolligini miqdoriy aniqlash uchun kalibrlangan test yordamida rivaroksaban konsentratsiyasini o‘lchash favqulodda hollarda, ya’ni rivaroksaban ta’siri haqidagi ma’lumotlar klinik ahamiyatga ega qarorlar qabul qilishda, masalan, dozani oshirib yuborish yoki shoshilinch jarrohlik amaliyoti paytida qo‘llanilishi mumkin bo‘lgan hollarda foydali bo‘lishi mumkin.

Sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlar

Rivaroksaban preparati bilan davolash va antitrombotsitar terapiyani taqqoslash bo‘yicha randomizatsiyalangan nazorat qilinadigan klinik tadqiqot ma’lumotlariga asoslanib, yaqinda portal klapanni transkateterli almashtirish amaliyoti o‘tkazilgan bemorlarda trombozlarning oldini olish uchun Rivaroksaban preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi. Yurak sun’iy klapanlari bo‘lgan bemorlarda rivaroksabanni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan, shuning uchun 20 mg preparatni qo‘llash (buyrak faoliyatining o‘rta va og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda 15-49 ml/min KKda 15 mg) ushbu toifadagi bemorlarda yetarli darajada antikoagulyant ta’sir ko‘rsatishini tasdiqlovchi ma’lumotlar yo‘q.

Uch karra ijobiy antifosfolipid sindromi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar

Anamnezida trombozlar bo‘lgan, turg‘un uch tomonlama ijobiy antifosfolipid sindromi (volchankali antikoagulyant, kardiolipinga qarshi antitanachalar va beta-2-glikoprotein G ga qarshi antitanachalar mavjudligi) aniqlangan bemorlarda preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki rivaroksaban bilan davolash K vitamini (ABK) antagonistlari bilan davolashga nisbatan trombotik hodisalarning qaytalanish chastotasi oshishi bilan kechadi.

Stentlash bilan TOKA o‘tkazilgan klapan bo‘lmagan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlar. Xalqaro klinik tadqiqot ma’lumotlari mavjud bo‘lib, uning asosiy maqsadi stentlash bilan TOKA o‘tkazilgan klapan bo‘lmagan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlarda xavfsizlikni baholash edi. Ushbu populyatsiyada samaradorlik bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Anamnezida tranzitor ishemik xuruj bilan insult bo‘lgan bunday bemorlar haqida ma’lumotlar yo‘q.

Gemodinamik beqaror O‘ATE bilan og‘rigan bemorlar va trombolizis yoki trombektomiya o‘tkazish zarur bo‘lgan bemorlar

O‘pka arteriyasining gemodinamik beqaror tromboemboliyasi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek trombolizis yoki trombektomiya o‘tkazishga muhtoj bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarda rivaroksaban fraksiyalashtirilmagan geparin o‘rniga tavsiya etilmaydi, chunki bunday klinik vaziyatlarda rivaroksabanning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

5004 / 5000

Preparatni qabul qilish fonida transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan hushdan ketish va bosh aylanishi kuzatilgan. Bunday noxush reaksiyalar yuzaga keladigan bemorlar transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarmasliklari kerak.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Rivaroksaban asosan sitoxrom R450 (CYP3A4, CYP2J2) tizimi vositasida jigardagi metabolizm orqali, shuningdek, P-gp/B cgr (R-glikoproten/sut bezi saratoniga chidamlilik oqsili) tashuvchilar tizimidan foydalangan holda o‘zgarmagan dori moddasining buyrak ekskretsiyasi orqali chiqariladi. STRR induksiyasi ivaroksaban ke SURZA4 yoki boshqa istalgan asosiy SUR izofermentlarini indutsirlaydi.

Rivaroksabanni bir vaqtning o‘zida kuchli SRZA4 izofermenti ingibitorlari va R-glikoproten bilan qo‘llash rivaroksabanning buyrak va jigar klirensini pasaytirishi va shu tariqa uning tizimli ta’sirini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Rivaroksaban va SÜRZA4 va R-glikoproteinning kuchli ingibitori bo‘lgan ketokonazol (400 mg 1 marta/sutka) izollar guruhidan zamburug‘larga qarshi vositani birgalikda qo‘llash rivaroksaban o‘rtacha muvozanatli AUC ni 6 marta va rivaroksaban o‘rtacha Stax ni 7 marta oshishiga olib keldi, bu esa preparatning farmakodinamik ta’sirini sezilarli darajada kuchaytirdi. Rivaroksaban va OIV proteaza ingibitori ritonavirni (600 mg 2 marta/sut) birgalikda buyurish, SURZA4 va R-glikoproteinning kuchli ingibitori bo‘lib, rivaroksaban o‘rtacha muvozanatli AUC ning 5 marta va rivaroksaban o‘rtacha Stax ning 6 marta oshishiga olib keldi, bu preparatning farmakodinamik ta’sirini sezilarli darajada kuchaytirdi. Shu sababli, rivaroksabanni azollar guruhidagi zamburug‘ga qarshi preparatlar yoki OIV proteaza ingibitorlari bilan tizimli davolanayotgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Klaritromitsin (500 mg dan kuniga 2 marta), SURZA4 izofermentining kuchli ingibitori va R-glikoproteinning o‘rtacha ingibitori AUC qiymatlarini 5 baravarga va rivaroksaban Staxni 4 baravarga oshirdi. Bu o‘sish AUC va Stax ning normal o‘zgaruvchanligi tartibida bo‘lib, klinik jihatdan ahamiyatsiz hisoblanadi. Eritromitsin (500 mg 3 marta/sutka), SRZA4 izofermenti va R-glikoproteinning o‘rtacha ingibitori, rivaroksaban AUC va Stax qiymatlarini 3 baravarga oshirdi.

Chiqarish shakli

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar N28 (2x14) (kontur yacheykali o‘ramlar).

Saqlash shartlari

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, +25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil. Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Nobel-Pharmsanoat, O‘zbekiston.