Voksaban

Tarkib

faol modda: rivaroksaban - 10 mg yoki 15 mg;

yordamchi moddalar: mannitol, natriy krosskarmelloza, gidroksipropilsellyuloza, natriy laurilsulfat, mikrokristall sellyuloza, magniy stearat.

Qobiq: No89 qoplama uchun material: makrogol, polivinil spirt kuyulimeri, titan dioksidi, kvalik, kopolividon, natriy stearil fumarat; qizil temir oksidi.

Tavsif

Voksaban 10: ikki tomonlama qabariq, dumaloq shakldagi, och pushti rangdan pushti ranggacha bo‘lgan, bir tomoniga "O" o‘yib yozilgan, qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Voksaban 15: ikki tomonlama qabariq tabletkalar, oval shaklda, zarg‘aldoq-qizildan jigarrang-qizil ranggacha, qobiq bilan qoplangan.

Dori shakli

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antikoagulyant. ATX kodi: B01AF01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi

Rivaroksaban Xa omilining yuqori selektiv to‘g‘ridan to‘g‘ri ingibitori bo‘lib, ichga qabul qilinganda yuqori biosinguvchanlikka ega.

Ichki va tashqi qon ivish yo‘llari orqali X omilning faollashuvi va Xa omilning hosil bo‘lishi koagulyatsion kaskadda markaziy rol o‘ynaydi. Xa omili shakllanayotgan protrombinaza kompleksining tarkibiy qismi bo‘lib, uning ta’siri protrombinning trombga aylanishiga olib keladi. Natijada bu reaksiyalar fibrinli tromb hosil bo‘lishiga va trombotsitlarning trombin bilan faollashishiga olib keladi. Xa omilning bitta molekulasi 1000 dan ortiq trombin molekulasining hosil bo‘lishini katalizlaydi, bu "trombin portlashi" deb ataladi. Protrombinga bog‘langan Xa omil reaksiyasining tezligi xuddi shunday erkin Xa omilga nisbatan 300 000 marta oshadi, bu esa trombin darajasining keskin o‘sishini ta’minlaydi. Xa omilining selektiv ingibitorlari "trombin portlashi"ni to‘xtatishi mumkin. Shunday qilib, rivaroksaban qon ivish tizimlarini baholash uchun qo‘llaniladigan ba’zi o‘ziga xos yoki umumiy laboratoriya tadqiqotlari natijalariga ta’sir ko‘rsatadi.

Farmakodinamik ta’siri

Odamda Xa omilining dozaga bog‘liq ingibirlanishi kuzatildi. Rivaroksaban protrombin vaqtiga dozaga bog‘liq ta’sir ko‘rsatadi va agar tahlil uchun Neoplastin to‘plami ishlatilsa, plazmadagi konsentratsiyalar (g-0,98) bilan yaxshi korrelyatsiyalanadi. Boshqa reaktivlar ishlatilganda natijalar boshqacha bo‘ladi. Protrombin vaqtini sekundlarda o‘lchash lozim, chunki MNO faqat kumarin hosilalari uchun kalibrlangan va sertifikatlangan bo‘lib, boshqa antikoagulyantlar uchun qo‘llanilishi mumkin emas.

Rivaroksabanni insult va tizimli tromboemboliya profilaktikasi uchun qabul qilgan klapan bo‘lmagan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlarda 5/95% yoki protrombin vaqti (Neoplastin) tabletkani qabul qilgandan 1-4 soat o‘tgach (ya’ni maksimal ta’sirda) kuniga 1 marta 20 mg qabul qilgan bemorlarda 14 dan 40 soniyagacha va kuniga 1 marta 15 mg qabul qilgan 49-30 ml/daq buyrak yetishmovchiligi (BYe) bo‘lgan bemorlarda 10 dan 50 soniyagacha o‘zgarib turadi.

Chuqur venalar trombozi (CHVT) va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi (O‘ATE) qaytalanishini davolash va oldini olish uchun rivaroksaban qabul qilayotgan bemorlarda, tabletkani qabul qilgandan 2-4 soat o‘tgach (ya’ni maksimal ta’sirda), protrombin vaqti (Neoplastin) uchun 5/95-foizlar 15 mg kuniga 2 marta qabul qilgan bemorlarda 17 dan 32 soniyagacha, 20 mg kuniga 1 marta qabul qilgan bemorlarda esa 15 dan 30 soniyagacha o‘zgarib turadi.

Shuningdek, dozaga bog‘liq holda FQTVni oshiradi, biroq bu parametrni rivaroksaban farmakodinamik ta’sirini baholash uchun qo‘llash tavsiya etilmaydi. Shuningdek, agar buning klinik asosi bo‘lsa, preparat konsentratsiyasi kalibrlangan anti-faktor Xa miqdoriy testi yordamida o‘lchanishi mumkin.

Voksaban preparati bilan davolash davrida qon ivish parametrlarini monitoring qilish talab etilmaydi. 50 yoshdan oshgan sog‘lom erkak va ayollarda preparat ta’sirida EKGda QT intervalining uzayishi kuzatilmadi.

Farmakokinetika

So‘rish

Rivaroksaban tez so‘riladi; Staxga tabletka qabul qilingandan 2-4 soat o‘tgach erishiladi. 10 mg dozada qabul qilingandan so‘ng, ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, mutlaq biosinguvchanligi yuqori (80-100%). Ovqat bilan 10 mg dozada qabul qilinganda AUC va Stax o‘zgarishlari kuzatilmadi. Och qoringa 20 mg qabul qilinganda 66% biosinguvchanligi kuzatildi. Preparatni 20 mg dozada ovqatlanish vaqtida qabul qilinganda, nahorga qabul qilinganga nisbatan o‘rtacha AUC 39% ga oshishi qayd etildi, bu deyarli to‘liq so‘rilish va yuqori biosinguvchanlikni ko‘rsatdi.

Rivaroksaban 20 mg va 15 mg ovqat vaqtida qabul qilinishi kerak. Farmakokinetika o‘rtacha individual o‘zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi, bu 30% dan 40% gacha tashkil etadi. Preparatni oshqozonning distal qismidan oshqozon-ichak traktiga yuborishdan saqlanish kerak, chunki bu preparat so‘rilishining pasayishiga olib kelishi mumkin.

20 mg preparatning butun tabletka qabul qilingandagi biosinguvchanligi (AUC va Stax) maydalangan tabletka ko‘rinishida (olma pyuresi bilan aralashtirilgan yoki suvda suspenziya qilingan holda) ichga qabul qilingan preparatning biosinguvchanligi bilan, shuningdek, me’da zondi orqali yuborib, so‘ngra suyuq ovqat qabul qilingandagi preparatning biosinguvchanligi bilan taqqoslanadi.

Taqsimlash

Odam organizmida rivaroksabanning katta qismi (92-95%) plazma oqsillari bilan bog‘lanadi, asosiy bog‘lovchi komponent zardob albumini hisoblanadi.

Vd o‘rtacha, Vss taxminan 50 l ni tashkil etadi.

Metabolizm va chiqarilish

Ichga qabul qilinganda, buyurilgan rivaroksaban dozasining taxminan 2/3 qismi metabolizmga uchraydi va keyinchalik siydik hamda ichak orqali teng qismlarda chiqariladi.

Dozaning qolgan 1/3 qismi o‘zgarmagan holda, asosan faol buyrak sekretsiyasi hisobiga bevosita buyrak ekskretsiyasi orqali chiqariladi. CYP3A4, CYP2J2 izofermentlari hamda sitoxromlar tizimiga bog‘liq bo‘lmagan mexanizmlar yordamida metabolizmga uchraydi. Biotransformatsiyaning asosiy qismlari morfolin guruhining oksidlanishi va amid bog‘larining gidrolizlanishidir. In vitro sharoitida olingan ma’lumotlarga ko‘ra, rivaroksaban R-dr (R. glikoprotein) va Vegr (sut bezi saratoniga chidamlilik oqsili) tashuvchi oqsillari uchun substrat hisoblanadi. O‘zgarmagan rivaroksaban inson qon plazmasidagi yagona faol birikma bo‘lib, plazmadagi asosiy yoki faol aylanib yuruvchi metabolitlar aniqlanmagan. Tizimli klirensi taxminan 10 l/soat bo‘lgan rivaroksaban past klirensli dori moddalariga kiritilishi mumkin. Rivaroksabanni plazmadan chiqarishda yakuniy T1/2 yosh bemorlarda 5 soatdan 9 soatgacha va keksa bemorlarda 11 soatdan 13 soatgacha bo‘ladi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

Keksalik davri (65 yoshdan yuqori). Keksa yoshdagi bemorlarda rizaroxsabakning plazmadagi konsentratsiyasi yosh bemorlarga qaraganda yuqori; AUC ning o‘rtacha qiymati asosan umumiy va buyrak klirensining pasayishi tufayli yosh bemorlardagi tegishli qiymatlardan taxminan 1,5 baravar yuqori. Turli vazn toifalari

Tana vaznining juda kichik yoki katta bo‘lishi (50 kg dan kam va 120 kg dan ko‘p) rivaroksabanning plazmadagi konsentratsiyasiga faqat kam ta’sir ko‘rsatadi (farq 25% dan kam).

Bolalik va o‘smirlik davri (tug‘ilgandan 18 yoshgacha)

Bu yosh toifasi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar, Jigar yetishmovchiligining rivaroksaban farmakokinetikasiga ta’siri Chayld-Pyu tasnifiga muvofiq (klinik tadqiqotlarda standart muolajalarga muvofiq) taqsimlangan bemorlarda o‘rganildi. Chayld-Pyu tasnifi jigarning surunkali kasalliklari, asosan, sirroz prognozini baholash imkonini beradi. Antikoagulyant terapiya o‘tkazilishi rejalashtirilgan bemorlarda jigar faoliyati buzilishining eng muhim oqibati jigarda qon ivish omillari sintezining kamayishidir. Ushbu ko‘rsatkich Chayld-Pyu tasnifini tashkil etuvchi beshta klinik biokimyoviy mezonlardan faqat bittasiga mos kelishi sababli, qon ketish xavfi ushbu tasnif bilan unchalik aniq bog‘liq emas. Bunday bemorlarni antikoagulyantlar bilan davolash masalasi Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha sinfdan qat’i nazar hal qilinishi kerak.

Rivaroksaban klinik jihatdan muhim qon ketish xavfini keltirib chiqaradigan koagulopatiya bilan kechuvchi jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi. Jigar yetishmovchiligining yengil darajasi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A sinf) bo‘lgan jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda rivaroksaban farmakokinetikasi sog‘lom sinaluvchilarning nazorat guruhidagi tegishli ko‘rsatkichlardan biroz farq qildi (rivaroksaban AUC ning o‘rtacha 1,2 baravar oshishi qayd etildi). Guruhlar o‘rtasida farmakodinamik xususiyatlarda sezilarli farqlar kuzatilmadi.

O‘rtacha og‘irlikdagi jigar sirrozi va jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha V sinf) bo‘lgan bemorlarda rivaroksabanning o‘rtacha AUC ko‘rsatkichi sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan dori moddasining klirensi sezilarli darajada pasayganligi sababli sezilarli darajada (2,3 baravar) oshgan, bu esa jigarning jiddiy kasalligidan dalolat beradi. X. omili faolligining susayishi sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda kuchliroq (2.6 marta) namoyon bo‘ldi. Protrombin vaqti ham sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan 2,1 marta yuqori bo‘ldi. Protrombin vaqtini o‘lchash yordamida jigarda sintezlanadigan VII, X, V, II va I ivish omillarini o‘z ichiga olgan koagulyatsiyaning tashqi yo‘li baholanadi. O‘rtacha og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlar rivaroksabanga nisbatan sezgirroq bo‘lib, bu farmakodinamik ta’sirlar va farmakokinetik ko‘rsatkichlarning, ayniqsa konsentratsiya va protrombin vaqti o‘rtasidagi yaqinroq bog‘liqlik natijasidir. Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha C sinf jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar to‘g‘risida ma’lumotlar mavjud emas.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda buyrak funksiyasining pasayish darajasiga teskari proporsional bo‘lgan AUC ning oshishi kuzatildi, bu KK (kreatinin klirensi) bo‘yicha baholandi. Buyrak faoliyati buzilishining yengil darajasi (KK 50-80 ml/min), buyrak faoliyati buzilishining o‘rta darajasi (KK 30-49 ml/min) va buyrak faoliyati buzilishining og‘ir darajasi (KK 15-29 m/min) bo‘lgan bemorlarda sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan qon plazmasida rivaroksaban konsentratsiyasining (AUC) mos ravishda 1.4, 1.5 va 1.6 baravar oshishi kuzatildi. Farmakodinamik ta’sirlarning mos ravishda oshishi yanada yaqqolroq bo‘ldi,

KK 50-80 ml/min, KK 30-49 ml/min va KK 15-29 mod/min bo‘lgan bemorlarda Xa omil faolligining pasayishi sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan 1.5, 1.9 va 2 marta oshdi; protrombin vaqti ham Xa omil ta’sirida mos ravishda 1.3, 2.2 va 2.4 marta oshdi.

KK 15-29 ml/min bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan, shu sababli ushbu toifadagi bemorlarda preparatni qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim. KK <15 ml/min bo‘lgan bemorlarda rivaroksabanni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas, shu sababli ushbu toifadagi bemorlarda preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Asosiy kasallik tufayli buyrak faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda qon ketishi va tromboz xavfi yuqori bo‘ladi.

Chuqur venalar (CHV) o‘tkir trombozi bo‘lgan bemorlar. O‘tkir TPVni davolash uchun rivaroksabanni 20 mg dozada kuniga 1 marta qabul qilgan bemorlarda preparatni qabul qilgandan 2-4 soat o‘tgach Stax ning o‘rtacha geometrik qiymati 215 mkg/l (22-535 mkg/l) ni tashkil etdi; preparatni qabul qilgandan 24 soat o‘tgach minimal konsentratsiyaning o‘rtacha geometrik qiymati 32 mkg/l (6-239 mkg/l) ni tashkil etdi. Prognozlash oralig‘i 90%.

Ko‘rsatmalar

klapan bo‘lmagan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bilan og‘rigan bemorlarda insult va tizimli tromboemboliya profilaktikasi;

chuqur venalar trombozi va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasini davolash hamda TPV va O‘ATE qaytalanishining oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Voksabanni ovqatlanish vaqtida qabul qilish kerak.

Agar bemor tabletkani butunligicha yuta olmasa, tabletkani maydalab, bevosita qabul qilishdan oldin suv yoki suyuq ovqat, masalan, olma pyuresi bilan aralashtirish mumkin. Maydalangan tabletkani qabul qilgandan so‘ng, darhol ovqatlanish kerak.

Maydalangan Voksaban tabletkasini oshqozon zondi orqali yuborish mumkin. Oshqozon-ichak traktidagi zond holatini preparatni qabul qilishdan oldin shifokor bilan qo‘shimcha ravishda kelishib olish zarur.

Maydalangan tabletkani oshqozon zondi orqali ozgina suv bilan yuborish kerak, so‘ngra zond devoridagi preparat qoldiqlarini yuvib tashlash uchun ozgina suv yuborish kerak. Maydalangan Voksaban tabletkasini qabul qilgandan so‘ng, darhol enteral ovqatlantirishni amalga oshirish kerak.

Klapan bo‘lmagan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bilan og‘rigan bemorlarda insult va tizimli tromboemboliya profilaktikasi

Tavsiya etilgan doza kuniga 1 marta 20 mg ni tashkil etadi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun (KK 30-49 ml/min) tavsiya etilgan doza 15 mg 1 marta/sutka.

Tavsiya etilgan maksimal sutkalik doza 20 mg ni tashkil etadi.

Davolashning davomiyligi: Voksaban terapiyasi uzoq muddatli davolash sifatida qaralishi kerak, toki davolashning foydasi yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan asoratlar xavfidan oshib ketguncha davom ettiriladi.

Dori qabul qilishni o‘tkazib yuborganda nima qilish kerak

Agar navbatdagi dozani qabul qilish o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, bemor zudlik bilan Voksaban qabul qilishi va ertasi kuni tavsiya etilgan rejimga muvofiq preparatni muntazam qabul qilishni davom ettirishi lozim. Ilgari o‘tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun qabul qilinayotgan dozani ikki baravar oshirmaslik kerak. TGV va O‘ATE ni davolash hamda TGV va O‘ATE qaytalanishining oldini olish

O‘tkir TPV yoki O‘ATE ni davolashda tavsiya etilgan boshlang‘ich doza dastlabki 3 hafta davomida kuniga 2 marta 15 mg ni tashkil etadi, keyinchalik TPV va O‘ATE qaytalanishini davolash va oldini olish uchun kuniga 1 marta 20 mg dozaga o‘tiladi.

Kamida 6 oylik TPV yoki O‘ATE bilan davolangandan so‘ng, Voksaban preparatining past dozasi TPV yoki O‘ATE qaytalanish xavfi va qon ketish xavfining individual nisbatiga qarab sutkasiga 10 mg 1 marta yoki sutkasiga 20 mg 1 marta tavsiya etiladi.

Preparatni 10 it dozada qabul qilish zarur bo‘lgan taqdirda, tegishli dozada chiqariladigan Voksaban preparatini qo‘llash lozim. Davolashning dastlabki 3 haftasi davomida maksimal sutkalik doza 30 mg (15 mg dan kuniga 2 marta) va preparatni keyinchalik qo‘llashda maksimal 20 mg ni tashkil etadi. Davolashning davomiyligi davolanishning foydasi va qon ketish xavfi o‘rtasidagi nisbatni sinchiklab o‘lchab ko‘rgandan so‘ng individual ravishda belgilanadi. Davolash kursining minimal davomiyligi (kamida 3 oy) qaytar xavf omillariga (ya’ni oldingi jarrohlik aralashuvi, jarohat, immobilizatsiya davri) oid baholashga asoslanishi kerak. Davolash kursini uzoqroq muddatga uzaytirish to‘g‘risidagi qaror doimiy xavf omillariga taalluqli baholashga yoki idiopatik TPV yoki TELA rivojlangan taqdirda asoslanadi.

Dori qabul qilishni o‘tkazib yuborganda nima qilish kerak

Belgilangan dozalash tartibiga rioya qilish muhimdir.

Agar 15 mg dozalash rejimida kuniga 2 marta navbatdagi dozani qabul qilish o‘tkazib yuborilsa, bemor charchasa, 15 mg li ikkita tabletkani bir qabulda qabul qilish mumkin. Ertasi kuni bemor 30 mg sutkalik dozaga erishish uchun preparatni darhol qabul qilishi kerak. Shunday qilib, tavsiya etilgan rejimga muvofiq preparatni muntazam qabul qilishni davom ettirish kerak. Agar kuniga 1 marta 20 mg dozalash rejimida navbatdagi dozani qabul qilish o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, bemor darhol preparatni qabul qilishi va ertasi kuni tavsiya etilgan rejimga muvofiq preparatni muntazam qabul qilishni davom ettirishi kerak.

Agar kuniga 1 marta dozalash rejimida navbatdagi dozani qabul qilish o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, bemor darhol preparat tabletkasini qabul qilishi va ertasi kuni tavsiya etilgan rejimga muvofiq preparatni muntazam qabul qilishni davom ettirishi kerak.

Bemorlarning alohida guruhlari

Bemorning yoshi (65 yoshdan katta), jinsi, tana vazni yoki etnik kelib chiqishiga qarab dozani tuzatish talab etilmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Rivaroksaban klinik jihatdan qon ketish xavfini keltirib chiqaradigan koagulopatiya bilan kechuvchi jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi. Jigarning boshqa kasalliklari bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. O‘rtacha og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha V sinf) bo‘lgan bemorlarda olingan mavjud cheklangan klinik ma’lumotlar preparatning farmakologik faolligi sezilarli darajada oshganligini ko‘rsatadi. Og‘ir darajali jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha C sinf) bo‘lgan bemorlar uchun klinik ma’lumotlar mavjud emas.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Mavjud cheklangan klinik ma’lumotlar buyrak faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda (KK 15-29 m/hafta) rivaroksaban konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishini ko‘rsatadi. Bu toifadagi bemorlar uchun preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

KQ 15 ml/daqiqa bo‘lgan bemorlarda rivaroksabanni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Preparatni buyrak faoliyati buzilishining o‘rta (KK 30-49 ml/daqiqa) yoki og‘ir (KK 15-29 ml/daqiqa) darajasi bo‘lgan bemorlarga buyurishda quyidagi tavsiyalarga amal qilish lozim:

Buyrak faoliyati o‘rtacha darajada buzilgan klapan bo‘lmagan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlarda (KK 30-49 ml/jin) insult va tizimli tromboemboliya profilaktikasida tavsiya etilgan doza 15 mg 1 marta/sutkani tashkil etadi. TPV va O‘ATEni davolashda va Tv O‘ATE qaytalanishining oldini olishda preparatning tavsiya etilgan dozasi dastlabki 3 hafta davomida kuniga 2 marta 15 mg ni tashkil etadi. Keyinchalik, preparatning tavsiya etilgan dozasi kuniga 1 marta 20 mg ni tashkil etganda, agar qon ketish xavfi TTV va TELA qaytalanish xavfidan yuqori bo‘lsa, dozani kuniga 1 marta 15 mg gacha kamaytirishni ko‘zda tutish lozim. Preparatni 15 mg dozada qo‘llash bo‘yicha tavsiyalar farmakokinetik modellashtirishga asoslangan va klinik tadqiqotlarda o‘rganilmagan.

Preparat 10 mg dozada qo‘llanganda dozani korreksiyalash talab etilmaydi.

Preparat buyrak faoliyati yengil darajada buzilgan (KK 50-80 ml/min) bemorlarga buyurilganda dozani tuzatish talab etilmaydi.

K vitamini antagonistlari (AVK) bilan davolashdan rivaroksabanga o‘tish. Insult va tizimli tromboemboliyaning oldini olish uchun AVK ni davolashni to‘xtatish va MNOSS qiymati bo‘lganda rivaroksaban bilan davolashni boshlash lozim.

TTV va O‘ATEda AVKni davolashni to‘xtatish va MNO≤2,5 bo‘lganda rivaroksaban bilan davolashni boshlash kerak.

AVK bilan og‘rigan bemorlar rivaroksabanga o‘tganda, preparatni qabul qilgandan so‘ng MNO ko‘rsatkichlari noto‘g‘ri ravishda yuqori bo‘ladi. MNO preparatning antikoagulyant faolligini aniqlash uchun mos kelmaydi va shuning uchun ushbu ko‘rsatkichdan ushbu maqsadda foydalanmaslik kerak. Rivaroksaban preparatidan vitamin K antagonistlari (AVK) bilan davolashga o‘tish.

Rivaroksabandan AVKga o‘tishda yetarli bo‘lmagan antikoagulyant ta’sir ehtimoli mavjud. Shu sababli, bunday o‘tish davrida muqobil antikoagulyantlar yordamida uzluksiz yetarli antikoagulyant ta’sirni ta’minlash zarur. Shuni ta’kidlash kerakki, rivaroksaban MNOning oshishiga olib kelishi mumkin. Rivaroksabandan AVKga o‘tgan bemorlar MNO 22 ga yetgunga qadar bir vaqtning o‘zida AVK qabul qilishlari kerak. O‘tish davrining dastlabki ikki kuni davomida AVKning standart dozasi qo‘llanilishi va undan keyin MNO miqdoriga qarab aniqlanadigan AVK dozasi berilishi kerak. Shunday qilib, rivaroksaban va AVK bir vaqtda qo‘llanilganda, MNO oldingi qabuldan keyin 24 soatdan oldin emas, balki preparatning keyingi dozasini qabul qilishdan oldin aniqlanishi kerak. Rivaroksabanni qo‘llash to‘xtatilgandan so‘ng, MNO qiymati oxirgi doza qabul qilingandan 24 soat o‘tgach ishonchli aniqlanishi mumkin.

Parenteral antikoagulyantlardan rivaroksaban preparatiga o‘tish

Parenteral antikoagulyantlar olayotgan bemorlarda rivaroksabanni qo‘llashni preparatni navbatdagi rejali parenteral yuborish vaqtidan (masalan, past molekulyar geparinni) 0-2 soat oldin yoki preparatni uzluksiz parenteral yuborish to‘xtatilgan paytda (masalan, fraksiyalanmagan geparinni vena ichiga yuborish) boshlash kerak.

Rivaroksabandan parenteralga o‘tish

Preparatni bekor qilish va parenteral antikoagulyantning birinchi dozasini rivaroksabanning keyingi dozasini qabul qilish kerak bo‘lgan paytda yuborish lozim.

Insult va tizimli pronbozibaliyaning oldini olishda kardioversiya Riakroksaban bilan davolash kardioversiyaga muhtoj bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarda boshlanishi yoki davom ettirilishi mumkin.

Ilgari antikoagulyant iteratsiyasini olmagan bemorlarda tomirlararo ekokardiografiya (TEExoKG) nazorati ostidagi kardnoversiyada, adekvat antikoagulyatsiyani ta’minlash uchun rivaroksaban bilan davolashni kardioversiyadan kamida 4 soat oldin boshlash lozim.

Stentlash bilan ba’zi koronar aralashuvlarni (TKA) o‘tkazgan fibrillyar bo‘lmachali bemorlarda insultning oldini olish. Klapandan tashqari bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlarga stentlash bilan TOKAdan keyin rivaroksabanni kamaytirilgan dozada 15 mg sutkasiga 1 marta (yoki buyrak funksiyasi o‘rtacha darajada buzilgan bemorlar uchun 10 mg sutkasiga 1 marta KK 30-49 ml/sutka) P2Y12 retseptori ingibitori bilan birgalikda qabul qilish tavsiya etiladi. Ushbu davolash sxemasini stentlash bilan TOKAdan keyin ko‘pi bilan 12 oy davomida davom ettirish tavsiya etiladi.

12 oylik terapiyadan so‘ng P2Y12 retseptorlari ingibitorini qabul qilishni to‘xtatish va klapan bo‘lmagan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlar uchun standart dozalardan foydalangan holda rivaroksaban bilan monoterapiyani davom ettirish lozim.

Nojo‘ya ta’sirlari

JSST ma’lumotlariga ko‘ra, nojo‘ya ta’sirlar ularning rivojlanish chastotasiga ko‘ra quyidagicha tasniflangan: juda tez-tez (21/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); tez-tez emas (21/1000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (21/10000 dan <1/1000 gacha); juda kam <1/10000); noma’lum mavjud ma’lumotlarga ko‘ra paydo bo‘lish chastotasini aniqlash imkoni bo‘lmadi.

Qon yaratish tizimi va limfa tizimi tomonidan: ko‘pincha - anemiya (tegishli laboratoriya ko‘rsatkichlarini o‘z ichiga olgan holda), kamdan-kam hollarda - trombotsitopeniya (shu jumladan trombotsitlar sonining ko‘payishi).

Immun tizimi tomonidan: kam hollarda - allergik reaksiya, allergik dermatit, angionevrotik shish, allergik shish.

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, kamroq - miya ichi va kalla ichi qon quyilishlari, hushdan ketish.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan: ko‘pincha - ko‘zga qon quyilishi (shu jumladan konyunktivaga qon quyilishi).

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ko‘pincha qon bosimining pasayishi, gematoma, kamdan-kam hollarda taxikardiya.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: ko‘pincha burundan qon ketishi, qon tupurish kuzatiladi.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: ko‘pincha - milklardan qon ketishi, oshqozon-ichakdan qon ketishi (shu jumladan rektal qon ketishi), qorinda og‘riq, dispepsiya, ko‘ngil aynishi, qabziyat, diareya, qusish, kam hollarda - og‘iz qurishi.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: ko‘pincha - jigar funksiyasining buzilishi, kamdan-kam hollarda - sariqlik, xolestaz, gepatit (shu jumladan gepatotsellyulyar shikastlanish).

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: ko‘pincha - teri qichishishi (shu jumladan kamdan-kam hollarda tarqalgan qichishish), teri toshmalari, ekximozlar, teri va teri osti qon quyilishlari, kamdan-kam hollarda - eshakyemi.

Tayanch-harakat apparati tomonidan: ko‘pincha - qo‘l-oyoqlarda og‘riq, kamdan-kam hollarda - gemartroz, kamdan-kam hollarda mushaklarga qon quyilishi.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan: ko‘pincha - urogenital yo‘llardan qon ketishi (jumladan, gematuriya va menorragiya), buyraklar faoliyatining buzilishi (jumladan, kreatinin konsentratsiyasining oshishi, mochevina konsentratsiyasining oshishi).

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar: ko‘pincha - isitma, periferik shishlar, umumiy mushak kuchining tonusga pasayishi (shu jumladan zaiflik va asteniya), kamdan-kam hollarda - umumiy ahvolning yomonlashishi (shu jumladan holsizlik), kamdan-kam hollarda - mahalliy shish.

Laborator va instrumental ma’lumotlar: ko‘pincha - jigar transaminazalari faolligining oshishi, kamroq - bilirubin konsentratsiyasining oshishi, IF (ishqoriy fosfataza), LDG (laktatdegidrogenaza), lipaza, amilaza, GGT (gamma-glutamiltranspeptidaza) faolligining oshishi, kamdan-kam hollarda - konyugirlangan bilirubin konsentratsiyasining oshishi (ALG faolligining oshishi bilan yoki usiz).

Jarohatlar va zaharlanishlar: ko‘pincha - muolajalardan keyin qon ketishi (shu jumladan operatsiyadan keyingi anemiya va jarohatdan qon ketishi), gematoma, kamdan-kam hollarda - jarohatdan sekret ajralishi, kamdan-kam hollarda - qon tomir psevdoanevrizmasi.

Qarshi ko‘rsatmalar

rivaroksabanga yoki preparatning har qanday yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik;

klinik ahamiyatga ega faol qon ketishlar (masalan, kalla ichi qon ketishi, oshqozon-ichakdan qon ketishi);

qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan shikastlanish yoki holat (masalan, mavjud yoki yaqinda o‘tkazilgan oshqozon-ichak yarasi, qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan xavfli o‘smalar, yaqinda bosh miya yoki orqa miya jarohatlari, bosh miya, orqa miya yoki ko‘z operatsiyalari, intrakranial qon ketish, qizilo‘ngach venalarining varikoz kengayishi tashxisi qo‘yilgan yoki taxmin qilingan, arteriovenoz malformatsiyalar, qon tomir anevrizmalari yoki bosh miya yoki orqa miya qon tomir patologiyasi);

boshqa biron-bir antikoagulyantlar bilan birgalikdagi terapiya, masalan, fraksiyalarga ajratilmagan geparin, past molekulyar geparinlar (shu jumladan enoksaparin, dalteparin), geparin hosilalari (shu jumladan fondaparinuks), peroral antikoagulyantlar (shu jumladan varfarin, apiksaban, dabigtran), rivaroksabanga o‘tish yoki fraksiyalarga ajratilmagan geparinni markaziy vena yoki arterial kateterning ishlashini ta’minlash uchun zarur bo‘lgan dozalarda qo‘llash hollari bundan mustasno;

klinik jihatdan muhim qon ketish xavfini keltirib chiqaradigan koagulopatiya bilan kechuvchi jigar kasalliklari;

buyrak faoliyati buzilishining og‘ir darajasi - kreatinin klirensi (KK <15 ml/daqiqa);

homiladorlik;

laktatsiya davri;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (ushbu yosh guruhidagi bemorlar uchun samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan);

tug‘ma laktaza tanqisligi, laktomni ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi (tarkibida laktoza mavjudligi sababli).

Dozani oshirib yuborish

Rivaroksabanni 600 mg gacha qabul qilishda kamdan-kam hollarda qon ketishi yoki boshqa noxush reaksiyalar rivojlanmasdan dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilgan. Cheklangan so‘rilish tufayli, 50 mg va undan yuqori terapevtik dozalarni qo‘llashda, preparatning qon plazmasidagi o‘rtacha konsentratsiyasini yanada oshirmasdan, past darajadagi plato konsentratsiyasining rivojlanishi kutiladi.

Davolash spetsifik antidot noma’lum. Doza oshirib yuborilganda rivaroksaban so‘rilishini kamaytirish uchun faollashtirilgan ko‘mirdan foydalanish mumkin. Qon plazmasi oqsillari bilan intensiv bog‘lanishini hisobga olgan holda, dializ o‘tkazilganda uning chiqarilmasligi kutiladi.

Qon ketishini davolash

Agar Voksaban qabul qilayotgan bemorda qon ketish asorati yuzaga kelsa, preparatning keyingi qabulini kechiktirish yoki zarur bo‘lsa, ushbu preparat bilan davolashni bekor qilish lozim. Rivaroksabanning yarim chiqarilish davri taxminan 5-13 soatni tashkil etadi. Davolash qon ketishining og‘irligi va lokalizatsiyasiga qarab individual bo‘lishi kerak. Zarur hollarda mexanik kompressiya (masalan, burundan og‘ir qon ketishlarda), jarrohlik gemostazi va uning samaradorligini baholash, infuzion terapiya va gemodinamik qo‘llab-quvvatlash, qon preparatlari (anemiya yoki koagulopatiya yuzaga kelganiga qarab eritrotsitar massa yoki yangi muzlatilgan plazma) yoki trombotsitlarni qo‘llash kabi tegishli simptomatik davolash usullaridan foydalanish mumkin.

Agar yuqorida sanab o‘tilgan chora-tadbirlar qon ketishini bartaraf etmasa, protrombin kompleksi konsentrati (PKK), faollashtirilgan protrombin kompleksi konsentrati (ARKK) yoki rekombinant Vila omili (r-FVIIa) kabi teskari ta’sirga ega bo‘lgan maxsus prokoagulyant preparatlar tayinlanishi mumkin. Biroq, hozirgi vaqtda rivaroksaban qabul qilayotgan bemorlarda ushbu preparatlarni qo‘llash tajribasi juda cheklangan.

Taxminlarga ko‘ra, protamin sulfat va K vitamini rivaroksabanning qon ivishiga qarshi faolligiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Buyrak funksiyasining buzilishi

Rivaroksabanni buyrak faoliyati o‘rta darajada buzilgan (KK 30-49 ml/min) bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, ular plazmadagi Rivaroksaban konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan hamroh preparatlarni qabul qiladilar. Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi (KK <30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda plazmadagi rivaroksaban konsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi (o‘rtacha 1,6 baravar) mumkin, bu esa qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun, ko‘rsatilgan asosiy kasallik tufayli, bunday bemorlarda ham qon ketish, ham tromboz rivojlanish xavfi yuqori bo‘ladi. Klinik ma’lumotlarning cheklanganligi sababli, rivaroksabanni KK 15-29 ml/daqiqa bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishi (KK <15 ml/min) bo‘lgan bemorlarda rivaroksabanni qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar mavjud emas. Shuning uchun bunday bemorlarda Voksaban preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi. Buyrak faoliyati buzilishining og‘ir darajasi (KK 15-29 ml/min), qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar, shuningdek, azollar guruhiga mansub zamburug‘ga qarshi preparatlar yoki OIV-proteaza ingibitorlari bilan yondosh tizimli davolanayotgan bemorlar davolanish boshlangandan so‘ng qon ketish belgilari bor-yo‘qligini sinchiklab kuzatib borish lozim.

Qon ketish xavfi

Boshqa antikoagulyantlarni qabul qilishda bo‘lgani kabi, qon ketish belgilarini aniqlash uchun preparatni qabul qilayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish zarur,

Og‘ir qon ketish holatida preparatni qabul qilish to‘xtatilishi kerak.

Klinik tadqiqotlarda shilliq qavatlardan qon ketishi (xususan, burun, milk, oshqozon-ichak trakti, siydik-tanosil tizimidan qon ketishi, jumladan, g‘ayritabiiy vaginal yoki kuchli hayz qon ketishi) va kamqonlik AVK bilan davolashga nisbatan rivaroksaban bilan uzoq vaqt davolanganda ko‘proq kuzatilgan.

Shunday qilib, tegishli klinik kuzatuvga qo‘shimcha ravishda, gemoglobin/gematokritning laboratoriya tekshiruvi yashirin qon ketishlarni aniqlash va ruxsat etilgan deb hisoblanadigan aniq qon ketishlarning klinik ahamiyatini miqdoriy baholash uchun muhim bo‘lishi mumkin. Rivaroksaban, boshqa antitrombotik vositalar kabi, qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda, jumladan quyidagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim:

qon ketishiga tug‘ma yoki orttirilgan moyilligi bo‘lgan";

nazorat qilib bo‘lmaydigan og‘ir arterial gipertenziya bilan;

me’da va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligining qo‘zg‘alish bosqichida;

yaqinda oshqozon va o‘n ikki barmoq ichak yara kasalligi bilan og‘rigan;

qon tomir retinopatiyasi bilan;

yaqinda intrakranial yoki intraserebral qon quyilishini boshdan kechirganlar:

bosh yoki orqa miya qon tomirlari patologiyasi bilan;

yaqinda bosh, orqa miya yoki ko‘zlarida operatsiya qilinganlar;

anamnezida bronxoektazlar yoki o‘pkadan qon ketishi bo‘lgan bemorlar.

Agar bemor bir vaqtning o‘zida nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari, boshqa antitrombotik dorilar yoki serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SSRI) va serotonin va norepinefrinni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SSRI) kabi gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalarini qabul qilsa, ehtiyot bo‘lish kerak.

Oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligi rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarga tegishli profilaktik muolajalar tayinlanishi mumkin.

Gemoglobin yoki qon bosimi sababsiz pasayganda qon ketish manbasini qidirish kerak. Rivaroksaban bilan davolash uning ta’sirini muntazam nazorat qilishni talab qilmaydi. Shunga qaramay, anti-Xa faolligini miqdoriy aniqlash uchun kalibrlangan test yordamida rivaroksaban konsentratsiyasini o‘lchash favqulodda hollarda, ya’ni rivaroksaban ta’siri haqidagi ma’lumotlar klinik ahamiyatga ega qarorlar qabul qilishda, masalan, dozani oshirib yuborish yoki shoshilinch jarrohlik amaliyoti paytida qo‘llanilishi mumkin bo‘lgan hollarda foydali bo‘lishi mumkin.

Sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlar

Rivaroksaban preparati bilan davolash va antitrombotsitar terapiyani taqqoslash bo‘yicha randomizatsiyalangan nazorat qilinadigan klinik tadqiqot ma’lumotlariga asoslanib, yaqinda portal klapanni transkateterli almashtirish amaliyoti o‘tkazilgan bemorlarda trombozlarning oldini olish uchun Rivaroksaban preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi. Yurak sun’iy klapanlari bo‘lgan bemorlarda rivaroksabanni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan, shuning uchun 20 mg preparatni qo‘llash (buyrak faoliyatining o‘rta va og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda 15-49 ml/min KKda 15 mg) ushbu toifadagi bemorlarda yetarli darajada antikoagulyant ta’sir ko‘rsatishini tasdiqlovchi ma’lumotlar yo‘q.

Uch karra ijobiy antifosfolipid sindromi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar

Anamnezida trombozlar bo‘lgan, turg‘un uch tomonlama ijobiy antifosfolipid sindromi (volchankali antikoagulyant, kardiolipinga qarshi antitanachalar va beta-2-glikoprotein G ga qarshi antitanachalar mavjudligi) aniqlangan bemorlarda preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki rivaroksaban bilan davolash K vitamini (ABK) antagonistlari bilan davolashga nisbatan trombotik hodisalarning qaytalanish chastotasi oshishi bilan kechadi.

Stentlash bilan TOKA o‘tkazilgan klapan bo‘lmagan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlar.

Xalqaro klinik tadqiqot ma’lumotlari mavjud bo‘lib, uning asosiy maqsadi stentlash bilan TOKA o‘tkazilgan klapan bo‘lmagan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi bo‘lgan bemorlarda xavfsizlikni baholash edi. Ushbu populyatsiyada samaradorlik bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Anamnezida tranzitor ishemik hujumli insult bilan og‘rigan bunday bemorlar haqida ma’lumotlar yo‘q.

Gemodinamik beqaror O‘ATE bilan og‘rigan bemorlar va trombolizis yoki trombektomiya o‘tkazish zarur bo‘lgan bemorlar

O‘pka arteriyasining gemodinamik beqaror tromboemboliyasi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek trombolizis yoki trombektomiya o‘tkazishga muhtoj bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarda rivaroksaban fraksiyalashtirilmagan geparin o‘rniga tavsiya etilmaydi, chunki bunday klinik vaziyatlarda rivaroksabanning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Jarrohlik amaliyotlari va aralashuvlar

Agar invaziv muolaja yoki jarrohlik aralashuvi zarur bo‘lsa, preparatni qabul qilishni aralashuvdan kamida 24 soat oldin va shifokor xulosasiga asosan to‘xtatish lozim.

Agar muolajani kechiktirishning iloji bo‘lmasa, qon ketish xavfini shoshilinch aralashuv zarurati bilan taqqoslab baholash lozim.

Preparatni qabul qilishni aytib o‘tilgan muolajadan yoki jarrohlik aralashuvidan so‘ng, tegishli klinik ko‘rsatkichlar va yetarli gemostaz mavjud bo‘lgan taqdirda davom ettirish lozim.

Spinal anesteziya

Tromboembolik asoratlarning oldini olish maqsadida trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda epidural/orqa miya anesteziyasi yoki orqa miya punksiyasi bajarilganda, uzoq muddatli falajlikka olib kelishi mumkin bo‘lgan epidural yoki orqa miya gematomasi rivojlanish xavfi mavjud.

Ushbu hodisalar xavfi keyinchalik doimiy epidural kateter yoki gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalari bilan yondosh davolash qo‘llanilganda ortadi. Epidural yoki orqa miya punksiyasini travmatik bajarish yoki takroriy punksiya ham xavfni oshirishi mumkin.

Nevrologik buzilishlarning belgilari va alomatlarini (masalan, oyoqlarning uvishishi yoki zaifligi, ichak yoki qovuq disfunksiyasi) aniqlash uchun bemorlar kuzatuv ostida bo‘lishi kerak. Nevrologik buzilishlar aniqlanganda, zudlik bilan tashxis qo‘yish va davolash zarur.

Shifokor antikoagulyantlar olayotgan yoki trombozlarning oldini olish maqsadida antikoagulyantlar tayinlanishi rejalashtirilayotgan bemorlarga orqa miya aralashuvini o‘tkazishdan oldin potensial foyda va nisbiy xavfni taqqoslashi lozim.

Tavsiflangan vaziyatlarda rivaroksabanni bir vaqtning o‘zida klinik qo‘llash bilan bog‘liq qon ketishning potensial xavfini kamaytirish maqsadida rivaroksabanni epidural/spinal anesteziya yoki spinal punksiya bilan bir vaqtda qo‘llash mavjud emas, rivaroksabanning farmakokinetik profilini hisobga olish lozim. Epidural kateterni o‘rnatish yoki olib tashlash yoki lyumbal punksiyani rivaroksabanning antikoagulyant ta’siri kuchsiz deb baholanganda o‘tkazgan ma’qul. Biroq, har bir bemorda yetarlicha past antikoagulyant ta’sirga erishishning aniq vaqti noma’lum.

Umumiy farmakokinetik xususiyatlarga asoslanib, epidural kateter kamida ikki karrali T1/2 o‘tgandan so‘ng, ya’ni yosh bemorlar uchun preparatning oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin 18 soatdan va keksa yoshdagi bemorlar uchun 26 soatdan keyin olib tashlanadi. Voksaban preparatini epidural kateter olib tashlanganidan keyin kamida 6 soat o‘tgach buyurish kerak.

Travmatik punksiya holatida preparatni qabul qilishni 24 soatga kechiktirish lozim.

Teri reaksiyalari

Marketingdan keyingi kuzatuvlar o‘tkazilganda, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz holatlari haqida xabar berilgan. Og‘ir teri toshmasi birinchi marta paydo bo‘lganda (masalan, uning tarqalishi, kuchayishi va/yoki pufakchalar hosil bo‘lishi) yoki shilliq qavatning shikastlanishi bilan bog‘liq boshqa yuqori sezuvchanlik belgilari mavjud bo‘lganda, Voksaban bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Reproduktiv yoshdagi ayollar

Voksaban preparatini tug‘ish yoshidagi ayollarda faqat samarali kontratsepsiya usullari qo‘llanilgan taqdirdagina qo‘llash mumkin.

Tuzatilgan QT illervazasining uzayishi

QT intervali davomiyligiga yaqin bosimlar aniqlanmadi.

Klinikagacha bo‘lgan tadqiqotlarda olingan xavfsizlik ma’lumotlari

Farmakologik ta’sirning kuchayishi (qon ketishi) bilan bog‘liq ta’sirlarni hisobga olmaganda, farmakologik xavfsizlik bo‘yicha harbiylashtirilgan davrda olingan klinik oldi ma’lumotlar tahlilida inson uchun o‘ziga xos xavf aniqlanmadi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

FDA tasnifiga ko‘ra, preparatni homiladorlik paytida qo‘llash imkoniyati bo‘yicha Voksaban (rivaroksaban) homilaga ta’siri bo‘yicha toifaga kiradi. Rivaroksaban hali FDA tomonidan tasniflanmagan. Shu munosabat bilan preparatni homiladorlikda qo‘llash mumkin emas.

Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda olingan ma’lumotlar rivaroksabanning ona a’zosi uchun sezilarli darajada zaharli ekanligini ko‘rsatdi.

Qon ketish xavfi va yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tish qobiliyati mavjudligi sababli, rivaroksaban homiladorlikda qo‘llanilmaydi. Reproduktiv qobiliyati saqlangan ayollar Voksaban preparati bilan davolanish davrida kontratsepsiyaning samarali usullaridan foydalanishlari lozim.

Emizikli davrdagi ayollarni davolash uchun preparatni qo‘llash to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda olingan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, rivaroksaban ko‘krak suti bilan ajraladi. Preparatni faqat ko‘krak suti bilan emizish to‘xtatilgandan so‘ng qo‘llash mumkin.

Tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, rivaroksaban kalamushlarda erkak va ayol fertilligiga ta’sir qilmaydi. Rivaroksabanni inson fertilligiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Preparatni qabul qilish fonida transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan hushdan ketish va bosh aylanishi kuzatilgan. Bunday noxush reaksiyalar yuzaga kelgan bemorlar transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarmasliklari kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Rivaroksaban asosan sitoxrom R450 (CYP3A4, CYP2J2) tizimi vositasida jigardagi metabolizm orqali, shuningdek, P-gp/Bcgr (R-glikoproten/sut bezi saratoniga chidamlilik oqsili) tashuvchi tizimlar yordamida o‘zgarmagan dori moddasining buyrak orqali chiqarilishi orqali amalga oshiriladi,

CYP ingibirlanishi

Rivaroksaban SURZA4 yoki SUR ning boshqa asosiy izofermentlarini ingibirlamaydi.

STR induksiyasi

Rivaroksaban SURZA4 yoki boshqa istalgan asosiy SUR izofermentlarini indutsirlaydi.

Rivaroksabanni bir vaqtning o‘zida kuchli SRZA4 izofermenti ingibitorlari va R-glikoproten bilan qo‘llash rivaroksabanning buyrak va jigar klirensini pasaytirishi va shu bilan uning tizimli ta’sirini sezilarli darajada oshirishi mumkin.

Rivaroksaban va SÜRZA4 va R-glikoproteinning kuchli ingibitori bo‘lgan ketokonazol (400 mg 1 marta/sut) izollar guruhidan zamburug‘ga qarshi vositani birgalikda qo‘llash rivaroksaban o‘rtacha muvozanatli AUC ni 2.6 marta va rivaroksaban o‘rtacha Stax ni 1.7 marta oshishiga olib keldi, bu preparatning farmakodinamik ta’sirini sezilarli darajada kuchaytirdi. Rivaroksaban va OIV proteaza ingibitori ritonavirni (600 mg 2 marta/sut) birgalikda buyurish, SURZA4 va R-glikoproteinning kuchli ingibitori bo‘lib, rivaroksaban o‘rtacha muvozanatli AUC ning 2,5 baravarga va rivaroksaban o‘rtacha Stax ning 1,6 baravarga oshishiga olib keldi, bu preparatning farmakodinamik ta’sirini sezilarli darajada kuchaytirdi. Shu sababli, rivaroksabanni azollar guruhidagi zamburug‘ga qarshi preparatlar yoki OIV proteaza ingibitorlari bilan tizimli davolanayotgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Klaritromitsin (500 mg 2 mahal/sut), SURZA4 izofermentining kuchli ingibitori va R-glikoproteinning o‘rtacha ingibitori AUC qiymatlarini 1.5 marta va rivaroksaban Stax ni 1.4 marta oshirdi. Ushbu o‘sish AUC va Stax ning normal o‘zgaruvchanligi tartibida bo‘lib, klinik jihatdan ahamiyatsiz hisoblanadi.

Eritromitsin (500 mg 3 marta/sut), SURZA4 izofermenti va R-glikoproteinning o‘rtacha ingibitori, rivaroksaban AUC va Stax qiymatlarini 1.3 baravarga oshirdi. Ushbu o‘sish AUC va Stax ning normal o‘zgaruvchanligi tartibida bo‘lib, klinik jihatdan ahamiyatsiz hisoblanadi.

Yengil darajadagi buyrak faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (KK 50-80 ml/min) eritromitsin (500 mg 3 marta/sut) rivaroksaban AUC qiymatlarini 1,8 baravarga va Stax ko‘rsatkichini 1,6 baravarga oshirishga olib keldi. Buyrak faoliyati o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda (KK 30-49 ml/min) eritromitsin rivaroksaban AUC qiymatlarini 2.0 marta va Stax ko‘rsatkichini yondosh terapiya olmagan, buyrak faoliyati me’yorda bo‘lgan bemorlarga nisbatan 1.6 marta oshirdi.

SURZA4 izofermentining o‘rtacha ingibitori bo‘lgan flukonazol (400 mg kuniga 1 marta) rivaroksabanning o‘rtacha AUC ko‘rsatkichini 1.4 marta va o‘rtacha Stax ko‘rsatkichini 1.3 marta oshirdi. Bu o‘sish AUC ning normal o‘zgaruvchanligi darajasiga ega va Stax klinik jihatdan ahamiyatsiz hisoblanadi.

Birgalikda qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar cheklanganligi sababli rivaroksabanni dronedaron bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.

Rivarkalarni birgalikda qo‘llash

Rivaroksaban va SURZA4 va R-glikoproteinning kuchli induktori bo‘lgan rifampitsinni birgalikda qo‘llash rivaroksabanning o‘rtacha AUC ko‘rsatkichini taxminan 50% ga va uning farmakodinamik ta’sirini parallel ravishda kamaytirishga olib keldi. Rivaroksabanni SURZA4 ning boshqa kuchli induktorlari (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital yoki teshik dalachoy preparatlari) bilan birgalikda qo‘llash ham plazmadagi Rivaroksaban konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Plazmadagi rivaroksaban konsentratsiyasining kamayishi klinik jihatdan ahamiyatsiz deb topildi. Surza4 kuchli induktorlarini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim,

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Enoksaparin natriy (bir martalik dozasi 40 mg) va rivaroksaban (bir martalik dozasi 10 mg) bir vaqtning o‘zida qo‘llangandan so‘ng, Xa anti-omilining faolligiga nisbatan umumiy ta’sir kuzatildi, bu qon ivish sinamalari (protrombin vaqti, ACHTV) nisbatiga qo‘shimcha umumiy ta’sirlar bilan birga kelmadi. Enoksaparin rivaroksaban farmakokinetikasini o‘zgartirmagan.

Qon ketish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, har qanday boshqa antikoagulyantlar bilan birgalikda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Razvarok qaban (15 mg) va klopidogrel o‘rtasida farmakokinetik o‘zaro ta’sir aniqlanmadi (yuklama dozasi 300 mg, keyinchalik 75 mg qo‘llab-quvvatlovchi doza tayinlandi), ammo bemorlarning kichik guruhida trombotsitlar agregatsiyasi darajasi va R-selektin yoki ORTS/Sha-retseptor miqdori bilan bog‘liq bo‘lmagan qon ketish vaqtining sezilarli darajada oshishi aniqlandi.

Rivaroksaban (15 mg) va naproksen (500 mg) birgalikda qo‘llangandan so‘ng, qon ketish vaqtining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi kuzatilmadi. Shunga qaramay, ayrim shaxslarda yanada yaqqolroq farmakodinamik javob bo‘lishi mumkin.

Rivaroksabanni nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (jumladan, atsetilsalitsil kislotasi) va trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari bilan birga qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki bu dorilarni qo‘llash odatda qon ketish xavfini oshiradi.

Bemorlarning varfarindan (MNO 2 dan 3 gacha) rivaroksabanga (20 mg) yoki rivaroksabandan (20 mg) varfaringa (MNO 2 dan 3 gacha) o‘tishi protrombin vaqti/MNO (Neoplastin) ni ta’sirlarni oddiy jamlashda kutilganidan ko‘ra ko‘proq oshirdi (MNO ning alohida qiymatlari 12 gacha yetishi mumkin), shu bilan birga FQTVga ta’sirlar, Xa omili faolligini bostirish va trombin endogen potensialiga additiv bo‘ldi.

O‘tish davrida dori vositasining farmakodinamik ta’sirini o‘rganish zarurati tug‘ilganda, zarur testlar sifatida

varfarinning ta’siri, anti-Xa faolligini aniqlash, PIST va NerTest® usullaridan foydalanish mumkin. Varfarinni qo‘llash to‘xtatilgandan so‘ng 4-kundan boshlab barcha tahlil natijalari (shu jumladan PV, ACHTV, Xa omili faolligini ingibirlash va EPT (trombin endogen potensiali)) faqat rivaroksaban ta’sirini aks ettiradi.

O‘tish davrida varfarinning farmakodinamik ta’sirini o‘rganish zarur bo‘lsa, Saronemut va rivaroksabanda (avvalgi rivaroksaban qabul qilingandan 24 soat o‘tgach) MNO miqdorini o‘lchashdan foydalanish mumkin, chunki rivaroksaban ushbu davrda ushbu ko‘rsatkichga minimal ta’sir ko‘rsatadi. Varfarin va rivaroksaban o‘rtasida hech qanday farmakokinetik o‘zaro ta’sir qayd etilmadi.

Rivaroksabanning AVK fenidion bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan. Bemorlarni Rivaroksaban terapiyasidan AVK terapiyasiga fenindion terapiyasiga va aksincha o‘tkazishdan iloji boricha qochish tavsiya etiladi.

Bemorlarni AVK terapiyasidan rivaroksabanga o‘tkazish bo‘yicha cheklangan tajriba mavjud. Agar bemorni rivaroksaban terapiyasidan terapiyaga o‘tkazish zarurati tug‘ilsa

AVK fenindion yoki atsenokumarol bilan birgalikda qabul qilinsa, alohida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, rivaroksaban va AVKni birgalikda qabul qilish davrida preparatlarning farmakodinamik ta’sirini (MNO, protrombin vaqti) kundalik nazorat qilish bevosita preparatning keyingi dozasini qabul qilishdan oldin amalga oshirilishi kerak. Agar bemorni AVK terapiyasidan fenindion yoki atsenokumarol bilan davolashga o‘tkazish zarurati tug‘ilsa, unda alohida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, bunda preparatlarning farmakodinamik ta’sirini nazorat qilish talab etilmaydi.

Boshqa antikoagulyantlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SQIAI) va serotonin va norepinefrinni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari (SQIAI) bilan birgalikda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki bu preparatlarni qo‘llash qon ketish xavfini oshiradi. Klinik tadqiqotlar natijalari ushbu preparatlarni birgalikda qo‘llashda barcha davolash guruhlarida katta va kichik klinik ahamiyatga ega qon ketishlarning miqdoriy oshishini ko‘rsatdi. Oziq-ovqat va sut mahsulotlari.

Voksaban preparatini ovqatlanish vaqtida qabul qilish kerak.

Hech qanday aloqa aniqlanmadi

Rivaroksaban va midazolam (SURZA4 substrati), digoksin (R-glikoprotein substrati) yoki atervastatin (SURZA4 va R-glikoprotein substrati) o‘rtasida hech qanday farmakokinetik o‘zaro ta’sir aniqlanmadi. Proston pompasi ingibitori omeprazol, gistamin 12-retseptorlari blokatori ranitidin, alyuminiy gidroksidi/magniy gidroksidi antatsidlari, naproksen, klopidogrel yoki enoksaparin bilan birgalikda qo‘llash rivaroksabanning biosinguvchanligi va farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Rivaroksaban va atsetilsalil sil kislotasini 500 mg dozada birgalikda qo‘llashda hech qanday klinik ahamiyatga ega farmakokinetik yoki farmakodinamik o‘zaro ta’sir kuzatilmadi.

Laboratoriya ko‘rsatkichlariga ta’siri

Rivaroksaban o‘zining ta’sir mexanizmi bilan bog‘liq holda qon ivish ko‘rsatkichlariga (protrombin vaqti, ACHTV, Ner-Test) ta’sir ko‘rsatadi.

Chiqarish shakli

Voksaban 10: qobiq bilan qoplangan 10 mg li tabletkalar. No28 (2x14); Voksaban 15: qobiq bilan qoplangan 15 mg li tabletkalar, No28 (2x14)

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan quruq joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"NOBEL PHARMSANOAT" MCHJ XK

O‘zbekiston Respublikasi, Toshkent shahri, Mirzo Ulug‘bek tumani, Qorasuvbo‘yin ko‘chasi, 5 "A" uy. Faks: (99871) 207 99 01.