Лефлобакт

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: левофлоксацин (в виде левофлоксацина гемигидрата) - 500 мг.

Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал 1500, крахмал картофельный, кросповидон, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600±2700, повидон К 17), лактозы моногидрат, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил), целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки: гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), макрогол (полиэтиленгликоль 4000), титана диоксид (титана двуокись), тропеолин О.

Таблетки.

Противомикробное средство - фторхинолон. Код АТХ: J01MA.

Фармакодинамика

Лефлобакт® - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина.

Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК ингибирует синтез ДНК вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме клеточной стенке и мембранах микробных клеток. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo.

Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) ≤ 2 мг/л; зона ингибирования ≥ 17 мм):

• Аэробные грамположителъные микроорганизмы: BacillusanthracisCorynebacteriumdiphtheriaeCorynebacteriumjeikeiumEnterococcusfaecalisEnterococcusspp. Listeriamon­ocytogenesStaphylococcuscoagulase-negativemethi-S(I) (коагулазонегативные метицил- лин-чувствительные/-умеренно чувствительные) Staphylococcusaureusmethi-S (метицил­лин-чувствительные) Staphylococcusepidermidismethi-S (метициллин-чувствительные) Staphylococcusspp. CNS (коагулазонегативные) Streptococci группы С и GStreptococcusagalactiaeStreptococcuspneumoniaepeniI/S/R (пенициллин-умеренно чувствительные/ чувствителъные/-резистентные) StreptococcuspyogenesViridansstreptococcipeniS/R (пенициллин-чувствителъные/-резистентные);
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii Acinetobacter spp. ActinobacillusactinomycetemcomitansCitrobacterfreundiiEikenellacorrodensEntero- bacteraerogenesEnterobactercloacaeEnterobacterspp. EscherichiacoliGardnerellavaginalisHaemophilusducreyiHaemophilusinfluenzaeampi-S/R (ампициллин- чувствительные/-резистентные) HaemophilusparainfluenzaeHelicobacterpyloriKlebsiel­laoxytocaKlebsiellapneumoniaeKlebsiellaspp. Moraxellacatarrhalisβ+ β- (продуцирую­щие и непродуцирующие бета-лактамазы) MorganellamorganiiNeisseriagonorrhoeaenonPPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу) NeisseriameningitidisPasteurellacanisPasteurelladagmatisPasteurellamultocidaPasteurellaspp. Proteusmira- bilisProteusvulgarisProvidenciarettgeriProvidenciastuartiiProvidenciaspp. Pseudomonas Aeruginosa (госпитальные инфекции вызванные Pseudomonas Aeruginosa могут по­требовать комбинированного лечения) Pseudomonas Spp. Salmonella Spp. Serratia Marcescens Serratia Spp.;
• Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis Bifidobacterium spp. Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Peptostreptococcus Spp. Propionibacterium Spp. Veillonella Spp.;
• другие микроорганизмы: Bartonella Spp. ChlamydiapneumoniaeChlamydiapsittaciChlamydiatrachomatisLegionellapneumophilaLegionellaspp. Mycobacterium Spp. Myco­bacteriumlepraeMycobacteriumtuberculosisMycoplasmahominisMycoplasmapneumoniaeRickettsiaspp. Ureaplasmaurealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16 - 14 мм):

• Аэробные грамположительные микроорганизмы: CorynebacteriumurealyticumCoryne­bacteriumxerosisEnterococcusfaeciumStaphylococcusepidermidismethi-R (метициллин- резистентные) Staphylococcushaemolyticusmethi-R (метициллин-резистентные);
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter Jejuni/coli.;
• Анаэробные микроорганизмы: Prevotella Spp. Porphyromonas Spp.;

Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥ 8 мг/л; зона ингибирования ≤ 13 мм):

• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus Aureusmethi-R (мети­циллин-резистентные) Staphylococcus Coagulase-negativemethi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные);
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes Xylosoxidans;
• Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron;
• другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Резистентность

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм характерный для Pseudomonas Aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки) могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается пе­рекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):

• Аэробные грамположительные микроорганизмы: EnterococcusfaecalisStaphylococcusaureusStreptococcuspneumoniaeStreptococcuspyogenes;
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: CitrobacterfreundiiEnterobactercloa­caeEscherichiacoliHaemophilusinfluenzaeHaemophilusparainfluenzaeKlebsiellapneu­moniaeMoraxella (Branhamella) catarrhalisMorganellamorganiiProteusmirabilisPseu­domonasaeruginosaSerratiamarcescens;
• другие: Chlamydia pneumoniae Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae.

Фармакокинетика

Абсорбция

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100 %. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается в течение 1-2 ч и составляет 52± 12 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при прие­ме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.

На 10 день приема внутрь препарата Лефлобакт® 500 мг 1 раз в сутки Сmах левофлоксацина составляла 57±14 мкг/мл а минимальная концентрация левофлоксацина (концен­трация перед приемом очередной дозы) (Cmin) в плазме крови составляла 05±02 мкг/мл.

На 10 день приема внутрь препарата Лефлобакт® 500 мг 2 раза в сутки Сmах составляла 78± 11 мкг/мл a Cmin - 30±09 мкг/мл.

Распределение

Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40 %. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет в сред­нем 100 л что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов жидкость эпителиальной выстилки аль­веолярные макрофаги

После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки до­стигались в течение 1 ч или 4 ч и составляли 83 мкг/г и 108 мкг/мл соответственно с ко­эффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной вы­стилки по сравнению с концентрацией в плазме крови составляющими 11-18 и 08-3 соответственно.

После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлокса­цина через 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 994 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах - 979 мкг/мл.

Проникновение в легочную ткань

Максимальные концентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлокса­цина составляли приблизительно 113 мкг/г и достигались через 4-6 ч после приема пре­парата с коэффициентами пенетрации 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную жидкость

После 3-х дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные кон­центрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после при­ема препарата и составляли 40 и 67 мкг/мл соответственно с коэффициентом пенетрации 1 по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в костную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань как в проксимальных так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 01-3. Максимальные концентрации левофлоксацина в губ­чатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препа­рата внутрь составляли приблизительно 151 мкг/г (через 2 ч после приема препарата).

Проникновение в спинномозговую жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в ткань предстательной железы

После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 87 мкг/г сред­нее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 184.

Концентрации в моче

Средние концентрации в моче через 8-12 ч после приема внутрь дозы 150 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл 91 мкг/мл и 162 мкг/мл соответственно.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5 % принятой дозы). Его метаболитами являются диметил левофлоксацин и N-оксид левофлоксацин которые выводятся почками. Левофлоксацин является стерео химически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (Т1/2)- 6-8 ч). Выведение преимущественно через почки (более 85 % принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175±292 мл/мин.

Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутри­венном введении и приеме внутрь что подтверждает что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов за исключением различий фармакокинетики связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (CIR) уменьшаются a T1/2 увеличивается.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

• внебольничная пневмония;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• хронический бактериальный простатит;
• инфекции кожных покровов и мягких тканей;
• для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;
• профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин мо­жет применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

• острый синусит;
• обострение хронического бронхита;
• неосложненный цистит.

Таблетки Лефлобакт® 250 мг или 500 мг принимают внутрь один или два раза в сутки. Таблетки следует проглатывать не разжевывая и запивая достаточным количеством жид­кости (от 05 до 1 стакана).

Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи так как прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Препарат следует принимать не менее чем через 2 ч до или через 2 ч после приема препа­ратов содержащих магний и/или алюминий железо цинк или сукральфата.

Учитывая то что биодоступность левофлоксацина при приеме препарата Лефлобакт® в таблетках равна 99-100 % в случае перевода пациента с внутривенной инфузии препарата Лефлобакт® на прием таблеток следует продолжать лечение в той же дозе которая приме­нялась при внутривенной инфузии.

Пропуск приема одной или нескольких доз препарата

Если случайно пропущен прием препарата то надо как можно скорее принять очередную дозу и далее продолжать принимать препарат Лефлобакт® согласно рекомендованному режиму его дозирования.

Дозы и продолжительность лечения

Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции а также чувствитель­ностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьирует в зависимо­сти от течения заболевания.

Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нор­мальной функцией почек (КК > 50 мл/мин)

Внебольничная пневмония: по 2 таблетки Лефлобакт® 250 мг или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 2 таблетки Лефлобакт® 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.

Пиелонефрит: по 2 таблетки Лефлобакт® 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней.

Хронический бактериальный простатит: по 2 таблетки Лефлобакт® 250 мг или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 28 дней.

Инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 2 таблетки Лефлобакт® 250 мг или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.

Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) - до 3-х месяцев.

Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 2 таблетки Лефлобакт® 250 мг или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг (соответственно по 500 мг левофлоксацина) 1 раз в сутки в течение до 8 недель.

Острый синусит: по 2 таблетки Лефлобакт® 250 мг или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 10-14 дней.

Обострение хронического бронхита: по 2 таблетки Лефлобакт® 250 мг или по 1 таблетке Лефлобакт® 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней.

Неосложненный цистит: по 1 таблетке Лефлобакт® 250 мг 1 раз в сутки (соответственно по 250 мг левофлоксацина) - 3 дня.

Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени

При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования за ис­ключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими града­циями частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥ 1/10000 < 1/1000); очень редко (< 1/10000) (включая отдель­ные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встреча­емости не представляется возможным).

Данные полученные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом приме­нении препарата

Нарушения со стороны сердца: редко - синусовая тахикардия ощущение сердцебиения; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - удлинение интервала QT желудочко­вые нарушения ритма желудочковая тахикардия желудочковая тахикардия типа "пи­руэт" которые могут приводить к остановке сердца.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения (умень­шение количества лейкоцитов в периферической крови) эозинофилия (увеличение коли­чества эозинофилов в периферической крови); редко - нейтропения (уменьшение количе­ства нейтрофилов в периферической крови) тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови); частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови) агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в пе­риферической крови) гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль головокружение; не­часто - сонливость тремор дисгевзия (извращение вкуса); редко - парестезия судороги; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - периферическая сенсорная нейропатия периферическая сенсорно моторная нейропатия дискинезия экстрапирамидные расстройства агевзия (потеря вкусовых ощущений) паросмия (расстройство ощущения запаха особенно субъективное ощущение запаха объективно отсутствующего) включая потерю обоняния обморок по­вышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия псевдоопухоль мозга).

Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения такие как расплывча­тость видимого изображения; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - прехо­дящая потеря зрения увеит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго (чув­ство отклонения или кружения или собственного тела или окружающих предметов); редко - звон в ушах; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - снижение слуха потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - бронхоспазм аллер­гический пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея рвота тошнота; нечасто - боли в животе диспепсия метеоризм запор; частота неизвестна (постмаркетин­говые данные) - геморрагическая диарея которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита включая псевдомембранозный колит панкреатит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышение концентра­ции креатинина в сыворотке крови; редко - острая почечная недостаточность (например вследствие развития интерстициального нефрита).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь зуд крапивница ги­пергидроз; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - токсический эпи­дермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона экссудативная многоформная эрите­ма реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультра­фиолетовому излучению лейкоцитокластический васку­лит стоматит.

Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - артралгия миалгия; редко - поражение сухожилий включая тендинит (например ахиллова сухожилия) мышечная слабость которая может быть особенно опасна у пациентов с пссвдопаралитичсской миастенией (myasthenia gravis); частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - рабдомиолиз разрыв сухожилия (например ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двусторонний характер разрыв связок разрыв мышц артрит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия; редко - гипогликемия особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: "волчий" аппетит нервозность испарина дрожь); частота неизвестна - гипогликемия тяжелая гипогликемия вплоть до развития гипогликемической комы особенно у пожилых пациентов у пациентов с сахарным диабетом принимающих пероральные гипо­гликемические препараты или инсулин.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - грибковые инфекции развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

Нарушения со стороны сосудов: редко - снижение артериального давления.

Общие расстройства: нечасто - астения; редко - пирексия (повышение температуры тела); частота неизвестна - боль (включая боль в спине груди и конечностях).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - ангионевротический отек; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - анафилактический шок анафилактоидный шок. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности "печеночных" ферментов в крови (например аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспарта­таминотрансферазы (ACT)) повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма- глутамилтрансферазы (ГГТ); нечасто - повышение концентрации билирубина в крови; ча­стота неизвестна (постмаркетинговые данные) - тяжелая печеночная недостаточность включая случаи развития острой печеночной недостаточности иногда с фатальным исходом особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например у пациентов с сепсисом) гепатит желтуха.

Нарушения психики: часто - бессонница; нечасто - чувство беспокойства тревога спутанность сознания; редко - психические нарушения (например галлюцинации паранойя) депрессия ажитация (возбуждение) нарушения сна ночные кошмары; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - нарушения внимания дезориентация нервозность нару­шение памяти делирий нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.

Другие возможные нежелательные эффекты относящиеся ко всем фторхинолонам: очень редко - приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.

• повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам а также к любому из вспомогательных веществ препарата Лефлобакт®;
• непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• эпилепсия;
• псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis);
• поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста);
• беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у пло­да);
• период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хряще­вых зон роста костей у ребенка).

С осторожностью:

• у пациентов предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС); у пациентов одновременно прини­мающих препараты снижающие порог судорожной активности головного мозга такие как фенбуфен теофиллин) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными сред­ствами");
• у пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск развития гемолитических реакций при лечении хино­лонами);
• у пациентов с нарушениями функции почек (требуется обязательный контроль функции почек а также коррекция режима дозирования;
• у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов по­жилого возраста у пациентов женского пола у пациентов со скорректированными элек­тролитными нарушениями (с гипокалиемией гипомагниемией); с синдромом врожденно­го удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность инфаркт миокарда брадикардия); при одновременном приеме лекарственных препаратов способ­ных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III трициклические антидепрессанты макролиды нейролептики;
• у пациентов с сахарным диабетом получающих пероральные гипогликемические препа­раты (например глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает риск развития гипо­гликемии);
• у пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных нежела­тельных реакций при применении левофлоксацина);
• у пациентов с психозами или у пациентов имеющих в анамнезе психические заболева­ния;
• у пациентов пожилого возраста у пациентов после трансплантации а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий).

Симптомы: тошнота эрозивные поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) удлинение интервала QT спутанность сознания головокружение судоро­ги.

Лечение: промывание желудка симптоматическое диализ неэффективен. Специфическо­го антидота нет.

Госпитальные инфекции вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas Aeruginosa) могут потребовать комбинированного лечения.

Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганиз­мов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране.

Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установ­лен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувстви­тельности к левофлоксацину.

Метициллин-резистентный золотистый стафилококк

Имеется высокая вероятность того что метициллин-резистентный золотистый стафи­лококк будет резистентным к фторхинолонам включая левофлоксацин. Поэтому ле­вофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфек­ций вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к лево­флоксацину.

Пациенты предрасположенные к развитию судорог

Как и другие хинолоны левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы такими как инсульт тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты одновременно получающие препараты сни­жающие порог судорожной активности головного мозга такие как фенбуфен и другие по­добные ему нестероидные противовоспалительные препараты или другие препараты снижающие порог судорожной активности такие как теофиллин.

Псевдомембранозный колит

Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея особенно тяжелой степени упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита вызываемого Clostridium Difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать спе­цифическую антибиотикотерапию (ванкомицин тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты тормозящие перистальтику кишечника противопоказаны.

Тендинит

При применении хинолонов включая левофлоксацин редко наблюдается тендинит кото­рый иногда может приводить к разрыву сухожилий включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов принимающих фторхинолоны риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном приеме глюкокортикостероидов. Кроме этого у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов поэтому рекомендуется со­блюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. При подозрении на развитие тендинита следует немедленно прекратить лечение препаратом Лефлобакт® и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия например обеспечив ему достаточную иммобилизацию.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать серьезные потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек анафилактический шок) даже при применении начальных доз . Пациентам следует немедленно прекра­тить прием препарата и обратиться к врачу.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечение до его консультации.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях развития некроза печени включая развитие печеночной недоста­точности с летальным исходом при применении левофлоксацина главным образом у па­циентов с тяжелыми основными заболеваниями например с сепсисом . Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени таких как анорексия желтуха потемнение мочи кожный зуд и боли в животе.

Пациенты с нарушениями функции почек

Так как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки у пациентов с нарушениями функции почек требуется обязательный контроль функции почек а также коррекция режима дозирования . При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать что у пациентов этой группы часто отмечаются нарушения функции почек.

Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без особой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например посещать солярий).

Суперинфекция

Как и при применении других антибиотиков применение левофлоксацина особенно в те­чение длительного времени может приводить к усиленному размножению нечувстви­тельных к нему микроорганизмов (бактерий и грибов) что может вызывать изменение микрофлоры которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и в случае развития во время лечения суперинфекции следует принимать соответствующие меры.

Удлинение интервала QT

Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов принимающих фторхинолоны включая левофлоксацин.

При применении фторхинолонов включая левофлоксацин следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов со скорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность инфаркт миокарда брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов способных удлинять интервал QT таких как антиаритмические средства класса IA и III трициклические антидепрессанты макролиды нейролептики.

Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными к препаратам удлиняющим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью при­менять фторхинолоны включая левофлоксацин.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.

Гипо- и гипергликемия (дисгликемия)

Как и при применении других хинолонов при применении левофлоксацина наблюдались случаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например препаратами глибенкламидом) или инсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания головокружение "волчий" аппетит головная боль нервозность ощущение сердцебиения или учащение пульса бледность кожных покровов испарина дрожь слабость). Если у пациента развивается гипогликемия необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случа­ях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком отличным от фторхинолонов если это возможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожило­го возраста у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Периферическая нейропатия

У пациентов принимающих фторхинолоны включая левофлоксацин сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии начало кото­рой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск разви­тия необратимых изменений.

Обострение псевдо паралитической миастении (myasthenia gravis)

Фторхинолоны включая левофлоксацин характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В постмаркетинговом периоде наблюдались неблагоприятные реакции включая легочную недостаточность потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких и летальный исход которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел "Побочное действие").

Применение при воздушно-капельном пути заражения сибирской язвой

Применение левофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных по чув­ствительности к нему Bacillus Anthracis полученных в исследованиях invitro и в экспери­ментальных исследованиях проведенных на животных а также на ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должны обращаться к нацио­нальным и/или международным документам которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.

Психотические реакции

Психотические реакции включая суицидальные мысли/попытки отмечались у пациентов принимающих фторхинолоны включая левофлоксацин иногда после приема разовой дозы. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы включая нарушения психики лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком отличным от фторхинолонов если это возможно. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам имеющим в анамнезе психические заболевания.

Нарушения зрения

При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел "Побочное действие").

Влияние на лабораторные тесты

У пациентов принимающих левофлоксацин определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам которые следует подтверждать более специфическими методами.

Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами

Такие побочные эффекты препарата Лефлобакт® как головокружение или вертиго сонливость и расстройства зрения могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях когда эти способности имеют особое значение (например при управлении автомобилем при обслуживании машин и механизмов при выполнении работ в неустойчивом положении).

Беременность и период лактиции

Противопоказан к применению у беременных и кормящих грудью женщин.

Взаимодействия требующие соблюдения осторожности

С препаратами содержащими магний алюминий железо и цинк диданозином.

Препараты содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы такие как соли цинка или железа (лекарственные препараты для лечения анемии) магний- и/или алюминий­содержащие препараты (такие как антациды) диданозин (только лекарственные формы содержащие в качестве буфера алюминий или магний) рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема таблеток Лефлобакт.

Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь.

С сукральфатом

Действие препарата Лефлобакт® значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка). Пациентам получающим левофлоксацин и сукральфат рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина.

С теофиллином фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов снижающими порог судорожной готовности головного мозга

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов снижающих порог судорожной готовности головного мозга возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.

Концентрация лсвофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается толь­ко на 13 %.

С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина К)

У пациентов получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоа­гулянтами (например варфарином) наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения в том числе и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.

С пробенецидом и циметидином

При одновременном применении лекарственных препаратов нарушающих почечную канальцевую секрецию таких как пробенецид и циметидин и левофлоксацина следует соблюдать осторожность особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Маловероятно что это может иметь клиническое значе­ние при нормальной функции почек.

С циклоспорином

Левофлоксацин увеличивал период полувыведения циклоспорина на 33 %. Так как это увеличение является клинически незначимым коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.

С глюкокортикостероидами

Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.

С лекарственными препаратами удлиняющими интервал QT

Левофлоксацин как и другие фторхинолоны должен применяться с осторожностью у па­циентов получающих препараты удлиняющие интервал QT (например антиаритмические средства класса IA и III трициклические антидепрессанты макролиды нейролептики).

Прочие

Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином глибенкламидом ранити­дином и варфарином показали что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени чтобы это имело клиническое значение.

Таблетки дозировкой 500 мг - овальные, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. 10 шт. в упаковке.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в местах, недоступных для детей.

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Синтез, ПАО. Россия.