Прозолан

1 таблетка содержит:

активное вещество: рабепразол натрия - 20 мг;

вспомогательные вещества: маннитол, оксид магния, гидроксипропилметилцеллюлоза, повидон, крахмал кукурузный, натрия стеарил фумарат, гипромеллоза фталат, триэтилцитрат, тальк, диоксид титана, гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол, оксид железа желтый.

Круглые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета.

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Ингибитор Н+/K+-АТФ-азы. Противоязвенный препарат. Код АТХ: А02BC04.

Фармакодинамика

Рабепразол бензимидазол замещенный ингибитор протонной помпы. Вступает в необратимую ковалентную связь с рецепторами фермента Н+К+АТФ-азы, расположенной в париетальных клетках желудка, вызывает уменьшение секреции желудком соляной кислоты. Рабепразол кумулируется в париетальных клетках желудка, где превращается в активный метаболит сульфенамид, который и блокирует терминальную стадию синтеза соляной кислоты. In vitro проведенные исследования выявили, что при уровне рН -1,2 в желудке период полураспада Рабепразола составляет 78 секунд. Антисекреторная активность на 20 мг начинается через час после принятия препарата внутрь. После принятия начальной дозы препарата средняя ингибирующая эффективность его действия на 24 часовую продукцию соляной кислоты составляет 88%. Рабепразол 20 мг ингибирует базальную и стимулированную (пептон) секрецию, соответственно на 86% и 95%, и в течение 24 часов повышает рН-3 уровень с 10% до 65%. Длительный антисекреторный эффект рабепразола связан со стойкой инактивацией Н+ / К+ ATF.

Фармакокинетика

Прозолаи медленно-растворимая таблетка, в относительно неизмененном виде проходит через желудок и попадает в кишечник. После принятия препарата внутрь его максимальная концентрация в плазме (Стах) отмечается через 2-5 часов. При назначении Прозолана в дозах 10-40 мг между его Cmax и AUC показателями прослеживается линейная зависимость. В суточной дозе 10-40 мг значительной кумуляции препарата не происходит, при неоднократном приеме его фармакокинетика не изменяется. Период полураспада Прозолана составляет 1-2 часа. При приеме Прозолана возникающая разница между относительно длительным фармакодинамическим действием и коротким фармакокинетическим периодом полураспада препарата связана с его устойчивой инактивацией фермента Н+, К+АТФ-азы.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность препарата составляет 52%. При приеме Прозолана с жирной пищей его показатель Тих изменяется, и период всасывания удлиняется и составляет 4 часа и более, однако при этом Стихи (AUC) показатели существенно не изменяются. Следовательно, препарат может быть принят независимо от приема пищи.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 96,3%.

Метаболизм

Прозолан метаболизируется в печени. Тиоэфир и сульфон первичные метаболиты, выявленные в плазме, которые не обладают высокой антисекреторной активностью. In vitro проведенные исследования выявили, что Прозолан в печени посредством цитохрома P450 3A (СҮРЗА) и Р450 2019 (CYP2C19) трансформируется, соответственно, в сульфон и дисметил. Метаболит тиоэфир формируется путем неферментативного распада Прозолана. В связи с дефицитом фермента СҮР2С19 среди некоторых групп населения (3-5% Кавказцы и 15-20% Азиаты) может отмечаться замедление метаболизма рабепразола.

Выведение

Прозолан в виде метаболитов выводится в основном почками до 90%, а остальная часть через кишечник. Рабезол в неизмененном виде ни в моче, ни в кишечных испражнениях не обнаружен.

Применение у больных пожилого возраста

При назначении Прозолана 20мг больным пожилого возраста в течение 7 дней отмечалось удвоение AUC показателя и увеличение Стил на 60%. У данной группы больных при однократном применении кумуляции препарата не отмечалось.

Применение у детей

Фармакокинетика препарата у больных до 18 лет не изучена. Фармакокинетика при особых клинических состояниях.

Проведенные клинические исследования показали, что фармакокинетические показатели при назначении Прозолана 20 мг однократно больным с нарушениями функции почек, а также находящимся на гемодиализе, соответствуют нормальным показателям.

При назначении Прозолана 20 мг однократно больным с нарушениями функции печени легкой и средней тяжести отмечалось удвоение показателя AUC0-24, удлинение периода полураспада в 2-3 раза и уменьшение меньше чем на половину показателя общего клирненса. При назначении Прозолана 20 мг однократно в течение 8 дней больным с нарушениями функции печени легкой и средней тяжести отмечалось увеличение показателей AUC0-00 и Стах на 20%.

Клинические данные относительно применения Прозолана у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не опубликованы.

• Язвенная болезнь желудка, 12-перстной кишки.
• Гастроэзофагеальный рефлюкс, эрозивный эзофагит.
• Синдром Золлингера-Эллисона.

Гастро-эзофагеальный рефлюкс

Суточная доза Прозолана составляет 20 мг, продолжительность лечения 4-8 недель. В случае отсутствия клинического эффекта возможно продление лечения еще на 8 недель.

Синдром Золлингера-Эллисона

Суточная рекомендуемая доза Прозолана носит индивидуальный характер. В зависимости от патологического гиперсекреторного состояния рекомендуемая индивидуальная доза

Прозолана составляет 60 мг. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния. Некоторым больным суточная доза может назначаться в двух разделенных дозах.

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки

Суточная доза Прозолана составляет 20 мг, продолжительность лечения 4-8 недель. В случае отсутствия клинического эффекта возможно продление лечения.

Комбинация в виде 3-х препаратов: Прозолана, Амоксициллина и Кларитромицина у больных с инфекцией Н.pylori и язвенной болезнью 12-перстной кишки (активная или 5- летний анамнез) является показанием к эрадикации Н.pylory. Эрадикация H.pylory уменьшает риск рецидива язвенной болезни 12-перстной кишки.

Прозолан принимается целиком (не нарушая оболочку), не разжевывая. Препарат принимается вне зависимости от приема пищи.

В ходе клинических исследований отмечались следующие нежелательные реакции при приеме рабепразола: головная боль, диарея, боль в животе, астения, метеоризм, сухость во рту, сыпь. Большинство побочных эффектов, наблюдаемых в этот период, были легкими или преходящими.

На основании клинических исследований и постмаркетинговых исследований наблюдались следующие дополнительные эффекты. Побочные эффекты классифицируются по частоте: часто (> 1/100, <1/10), иногда (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (по полученным данным определить частоту невозможно).

Со стороны сосудистой системы: периферический отек.

Co стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, ринит.

Co пищеварительного тракта: диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны печени и желчного пузыря: гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, эритема зуд, полиморфная эритема, повышенное потоотделение, некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно- мышечной ткани: неспецифическая миалгия, судороги и боли, боли в спине.

• Повышенная чувствительность к препарату или к его компонентам.
• Беременность и период лактации.

Случаи патологических состояний, связанных с передозировкой препарата, не известны. Известны 7 случаев применения Прозолана в максимальной дозе 80 мг, при этом никаких патологических проявлений отмечено не было. Известны случаи применения Прозолана при синдроме Золлингера-Эллисона в суточной дозе 120 мг. В случае вероятной передозировки Прозолана проводится симптоматическое лечение. Прозолана не выделяется при гемодиализе.

Симптоматический ответ на лечение рабепрозолом не исключает наличие злокачественной опухоли желудка или двенадцатиперстной кишки поэтому перед приемом препарата необходимо убедиться в отсутствия новообразований.

Пациенты, получающие длительную терапию препаратом (особенно более одного года) должны проходить регулярное обследование. Нельзя исключать риск перекрестных реакций с другими ингибиторами протонной помпы или с замещенными бензимидазолами. Пациентов следует предупредить о том, что препарат необходимо проглатывать целиком; их нельзя разжевывать или разламывать.

Прозолан не рекомендуется назначать детям, так как опыт применения препарата в данной возрастной группе отсутствует.

Имеются сообщения из постмаркетингового применения рабепразола о развитния дискразий крови (случай тромбоцитопении и нейтропенни). В большинстве случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не вызывали осложнений и проходили после отмены рабепразола.

В связи с отсутствием данных о применении рабепразола пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат этой группе пациентов следует назначать с особой осторожностью.

Не рекомендуется совместное применение рабепразола сатаназавиром.

Возможно, что лечение ингибиторами протонной помпы, включая рабепразол может повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella, Campilobacter и Clostridium difficile

При использовании ингибиторов протонной помпы, особенно в больших дозах и в течение длительного времени (> 1 года) может слегка увеличиться риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ингибиторами протонной помпы может привести к возрастанию общего риска переломов на 10-40%. В некоторых случаях такое увеличение может быть связано с другими факторами риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими руководствами, а также принимать адекватное количество витамина D и кальция.

Гипомагниемия

Случаи клинически выраженной гипомагниемия сообщались у пациентов, получавших ИПП (ингибиторы протонного помпы) в течение минимум трех месяцев, чаще после одного года терапии. Могут возникать такие серьезные проявления гипомагниемии, как усталость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но может протекать без явных симптомов и незаметно. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало проведения заместительной терапии и прекращения приема ИПП. Пациентам, принимающим ИПП продолжительно или в комбинации с некоторыми лекарствами, такими как дигоксин или препараты, способные вызвать гипомагниемию (например, диуретики), рекомендован контроль уровней магния до инициации лечения ИПП, а также регулярно во время него.

Сопутствующее применение рабепразола с метотрексатом

Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита и увеличить период полувыведения, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При введении метотрексата в высоких дозах, у некоторых пациентов может быть рассмотрен вопрос о временной отмене ИПП.

Влияние на всасывание витамина В12

Рабепразол натрия, как и все препараты, блокирующие выработку соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламин) вследствие гипо- и ахлоргидрин. Это следует учитывать при длительной терапии у пациентов с низкой массой тела или с повышенным риском снижения всасывания витамина В12 или, если наблюдаются соответствующие клинические симптомы.

Ингибиторы протонового насоса могут вызывать в очень редких случаях подострую кожную.

Подострая форма кожной красной волчанки (ПККВ) красную волчанку. В случае возникновения поражении, особенно на подвергающихся солнечному лучу участках, и если они сопровождаются артралгией, то пациент незамедлительно должен обратиться за медицинской и медико-санитарной помощью, следует рассмотреть вопрос об отмене ИПП. После предварительного лечения другими ингибиторами протонного насоса, применение рабепразола может увеличиться риск возникновения ПККВ.

Влияние на лабораторные исследования

Высокий уровень хромогранина А (СДА) может повлиять на исследование нейроэндокринных производных. С этой целью лечение рабепразолом следует прекратить как минимум за 5 дней до оценки уровня Сда. Если диапазон значений СДА и гастрина не возвращается к контрольным значениям после первого обследования, обследование следует повторить через 14 дней после прекращения приема ИПП.

Беременность и период лактации

Прозолан можно назначать беременным только при наличии абсолютного показания к приему препарата. Нет точных сведений об экскреции Прозолан с грудным молоком. Однако известно, что большинство лекарств содержится в грудном молоке, и после приема рабепразола следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о приеме препарата матерью с учетом риска потенциальных побочных эффектов для младенца.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Фармакодинамические свойства рабепразола натрия и профиль его нежелательных явлений из клинических исследований свидетельствуют о небольшой вероятности влияния на вождение автотранспорта и управление механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.

Прозолан метаболизируется в печени ферментом Р450 (СУР450). Исследования показали, что рабепразол в сочетании с другими лекарствами, метаболизируемыми в этой системе, такими как варфарин, теофиллии в однократной пероральной дозе, диазепам в однократной внутривенной дозе и фенитоин в однократной внутривенной дозе, не имеет побочных эффектов.

Вследствие ингибирования секреции кислоты желудочного сока абсорбция рабепразола 20 мг может взаимодействовать с другими лекарственными средствами, которые зависят от кислотности желудочного сока. Например, кетоконазол снижает биодоступность на 30%, а дигоксина увеличивает AUC и Стах на 19% и 29% соответственно.

Рекомендуется корректировать дозу таких препаратов при одновременном применении.

Каждая таблетка содержит 20 мг рабепразола натрия.

По 14 кишечнорастворимых таблеток в блистере.

По 1 блистеру вместе с инструкцией по медицинскому применению в коробке; упаковка по 14 таблеток.

По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в коробке; упаковка по 28 таблеток.

Хранить в упаковке при температуре ниже 25 °С, в сухом защищенном от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не следует применять после истечения срока годности.

По рецепту.

Ilko llac San. ve Tic. A.S. 42050 Selchuklu / Стамбул, Турция.