Дефозон Плюс порошок д/ин. 1000 мг + 500 мг (флакон)

1 флакон содержит:

активные вещества: цефоперазон (в форме натриевой соли) - 500 мг или 1000 мг, сульбактам (в форме натриевой соли) - 500 мг.

Кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Порошок для приготовления раствора для инъекции

Антибиотик (гр. цефалоспоринов). Цефоперазон в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Код АТХ: J01DD62.

Фармакодинамика

ДЕФОЗОН ПЛЮС - комбинированный антибактериальный препарат широкого спектра действия основным антибактериальным компонентом которого является цефоперазон.

Цефоперазон - цефалоспориновый антибиотик III поколения, действует бактерицидно, обладает широким спектром действия. Высокоактивен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (в т. ч. Pseudomonas aeruginosa), устойчив к бета-лактамазам. Механизм действия связан с угнетением биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам - не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter), но является необратимым ингибитором бета-лактамаз, которые выделяются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов под действием бета-лактамаз устойчивых микроорганизмов. Связываясь с пенициллинсвязывающими белками, проявляет синергизм при одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону, и действует синергидно (снижает до 4 раз МПК (минимальная подавляющая концентрация) комбинации по сравнению со значениями для каждого компонента в отдельности) в отношении микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Активен in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов:

Грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus aureus (в т. ч. штаммы, образующие и не образующие пенициллиназы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), большинство штаммов бета-гемолитических Streptococcus spp., Enterococcus faecalis.

Грамотрицательные микроорганизмы - Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы - грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.). Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.). Грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).

Для изучения чувствительности рекомендуется применение дисков, содержащих 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона (метод Кирби-Бауэр).

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Максимальные концентрации (Cmax) сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения (в/в) 2 г цефоперазона + сульбактам (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в течение 5 минут составили в среднем 130 мкг/мл и 237 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объём распределения (Vd) сульбактама (Vd = 18-28 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10-11 л).

Цефоперазон и сульбактам хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая асцитическую жидкость, спинномозговую жидкость (у пациентов с воспалением мозговых оболочек), мочу, слюну, миндалины, кожу, фаллопиевы трубы, яичники, матку, лёгкие, кости, желчь, желчный пузырь, аппендикс. Препарат проникает через плацентарный барьер. При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов препарата не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 часов кумуляции не наблюдалось. Цефоперазон на 70-90%, сульбактам на 38% обратимо связываются с белками плазмы.

Метаболизм и выведение

Приблизительно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, введенных в виде комбинации - цефоперазон + сульбактам, выводится почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится с желчью. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Время полувыведения (T1/2) сульбактама составляет в среднем около 1 час, цефоперазона - 1,7 часов. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции печени

Цефоперазон активно выводится с желчью. T1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата почками увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжёлом нарушении функции печени, в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а T1/2 увеличивается только 2-4 раза.

При нарушении функции почек

Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. T1/2 цефоперазона из плазмы крови несколько снижается во время гемодиализа.

У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших цефоперазон + сульбактам, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчётным клиренсом креатинина. У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T1/2 сульбактама (до 9,7 часов). Гемодиализ вызывал значительные изменения T1/2, общего клиренса и Vd сульбактама.

У пожилых

У пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени наблюдается увеличение длительности T1/2, снижение клиренса и повышение Vd как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелирует со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.

У детей

У детей нет существенных отличий фармакокинетики компонентов цефоперазона + сульбактама по сравнению со взрослыми. T1/2 сульбактама у детей варьируется от 0,91 до 1,42 часов, а цефоперазона - от 1,44 до 1,88 часов.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей, а также ЛОР-органов (в т. ч. ангина, фарингит, тонзиллит, синусит, острый средний отит, бронхит, пневмония, бронхопневмония, эмпиема, абсцесс легких);
• интраабдоминальные инфекции (в т. ч. перитонит, холецистит, холангит, абсцессы печени);
• инфекции мочеполовых путей и органов малого таза (в т. ч. пиелонефрит, цистит, простатит, эндометрит, гонорея, вульвовагинит);
• инфекции кожи и мягких тканей (в т. ч. фурункулез, абсцесс, пиодермия, лимфаденит, лимфангит);
• инфекции костей и суставов (остеомиелит);
• сепсис, септицемия, менингит;
• профилактика послеоперационных осложнений.

При назначении следует определить чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Доза зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента.

Вводиться в/в или внутримышечно (в/м).

Взрослые: по 2-4 г/сут с интервалом в 6-12 часов, при тяжёлых, упорно протекающих инфекциях - до 12 г/сут. Максимальная суточная доза - 12 г (8 г цефоперазона + 4 г сульбактама).

Детям - 40-80 мг/кг/сут в 2-4 приёма, у новорожденных в течение первой недели жизни - в 2 приёма; при тяжёлых, длительно протекающих инфекциях - до 240 мг/кг/сут. Максимальная суточная доза - 240 мг/кг/сут (160 мг/кг/сут цефоперазона + 80 мг/кг/сут сульбактама).

Правила приготовления и введения препарата

Для в/в болюсного введения содержимое флакона растворяют в соответствующем объёме:

• 5% раствора декстрозы;
• 0,9% раствора натрия хлорида;
• 5% раствора декстрозы и 0,225% растворе натрия хлорида;
• 5% раствором декстрозы и 0,9% растворе натрия хлорида или стерильной воды для инъекции (д/и);

Вводят в течение 3 минут.

Для в/в инфузионного введения растворяют как было указано выше, разводят до 20-100 мл и вводят в течение 15-60 минут.

Приготовление раствора с использованием лактата Рингера. Так как лактат Рингера не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют стерильную воду д/и (см. таблицу), а затем полученный раствор разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл. Инфузию проводят в течение 15-60 минут.

Для в/м введения: для растворения используют стерильную воду д/и (см. таблицу). В случае введения препарата в концентрации, превышающей 250 мг/мл, рекомендуется приготовление раствора с использованием лидокаина. Разведение проводят в 2 этапа - во флакон, содержащий 1 г препарата, добавляют 1,3 мл стерильной воды д/и, во флакон, содержащий 1,5 г - 2 мл, взбалтывают до полного растворения, а затем прибавляют во флакон, содержащий 1 г препарата - 0,4 мл, во флакон, содержащий 1,5 г - 0,6 мл 2% раствора лидокаина гидрохлорида. Конечный раствор будет содержать в 1 мл 0,5% раствора лидокаина гидрохлорида около 250 мг цефоперазона и около 250 мг сульбактама.

Вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (например, верхненаружный квадрант ягодицы).

Способ применения и дозы в особых клинических случаях

Применение при нарушении функции печени

Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Применение при нарушении функции почек

У больных с клиренсом креатинина (к/к) 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у больных с к/к < 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.

Введение препарата следует планировать после диализа.

Аллергические реакции: реакция гиперчувствительности, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка, озноб, эозинофилия, редко - многоформная экссудативная эритема (в т. ч. злокачественная экссудативная эритема или синдром Стивенса-Джонсона), анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления (АД).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

Со стороны мочеполовой системы: гематурия.

Со стороны системы кроветворения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, кровотечения (дефицит витамина К), снижение числа нейтрофилов, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, преходящая эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, гипопротромбинемия.

Лабораторные показатели: повышение активности печёночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия; гипопротромбинемия, ложноположительная проба Кумбса. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Местные реакции: при в/в введении - флебит; при в/м введении - болезненность и жжение в месте введения.

Прочие: васкулит.

Препарат хорошо переносится при в/м введении.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам.

С осторожностью

• почечная/печеночная недостаточность;
• колит (в т. ч. в анамнезе);
• детский возраст до 3 месяцев.

Симптомы: неврологические нарушения, включая судороги.

Лечение: симптоматическое, седативная, гемодиализ эффективен. При развитии анафилактического шока - в/в введение эпинефрина, ингаляция кислорода, глюкокортикостероиды.

Учитывая широкий спектр активности, можно проводить адекватную монотерапию. При одновременном использовании аминогликозидов и/или других антибиотиков необходимо контролировать функцию почек.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина. В/в вводят глюкокортикостероиды и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

Изменение дозы может потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.

У больных с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.

При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

При лечении цефоперазоном в редких случаях развивался дефицит витамина К. Механизмом развития дефицита витамина К является подавление микрофлоры кишечника, которая в норме синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, страдающих мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении необходимо контролировать показатели функции почек, печени и кроветворной системы.

Беременность и период лактации

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В период лактации нужно временно прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность к вождению автомобилем и управлению потенциально опасными механизмами

Препарат не влияет на управления автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Синергизм антибактериального действия наблюдается при одновременном применении цефоперазона + сульбактама с аминогликозидными антибиотиками. Растворы цефоперазона + сульбактама и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия, то два препарата вводят путём последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер промывают между введением доз препаратов. Интервалы между введением в течение дня должны быть как можно большими.

Цефоперазон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (антикоагулянты, НПВС (нестероидные противовоспалительные средства), салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений. По этой же причине при одновременном применении с антикоагулянтами отмечается усиление антикоагулянтного действия.

Пробенецид, фенилбутазон, аллопуринол, НПВС снижают канальцевую секрецию сульбактама и повышают его T½.

При употреблении этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения возможно развитие дисульфирамоподобных эффектов, характеризующихся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией.

Порошок для приготовления раствора для инъекции по 1 г или 1,5 г помещены в 20 мл флаконы прозрачного бесцветного стекла (I тип USP). Один флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной упаковке.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор стабилен в течение 7 дней при 2-8 °C и в течение 24 часов при 8-25 °C.

2 года.

Не применять после истечения срока годности.

По рецепту.

«SWISS PARENTERALS LTD»

402, 412-414 Kerala Industrial Estate, G.I.D.C,

Nr. Bavla, Dist.: Ahmedabad-382 220, Gujarat, Индия.

Тел.: 91-79-7181919111, Факс: 91-079-40062698.