Курабакт порошок д/ин. 1 г + 0,5 г (флакон)

1 флакон содержит:

активные вещества: цефоперазон натрия эквивалентного цефоперазону - 1000 мг, сульбактам натрия эквивалентного сульбактаму - 500 мг.

Белый или почти белый порошок.

Порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий.

Антибиотик (группа цефалоспоринов). Код АТХ: J01DD62.

Фармакодинамика

Антибактериальным компонентом цефоперазона/сульбактама является цефоперазон -цефалоспорин третьего поколения, который действует чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Однако было отмечено, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, зувствительных к пефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Haemophilus influenzae, Bacteroides species, Staphylococcus species. Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae Citrobacter diversus.

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А). Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp.. Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis. Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella u Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis. Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica

Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis. другие Bacteroides species и Fusobacterium spp.).

Гразминоложительные грамотриангительные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus a Veillonella spp.).

Гразминоложительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.)

Фармакокинетика

Приблизительно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, введенных в виде комбинации - цефоперазон/сульбактам, выводится почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. Период полувыведения сульбактама составляет в среднем около 1 ч, цефоперазона 1,7 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.

Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения 2 г цефоперазона/сульбактама (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 18,0-27,6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd- 10,2-11,3 л).

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.

Данных наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении цефоперазона/сульбактама нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов сульбактама/цефоперазона не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляции не наблюдалось.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:

• инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;
• инфекции мочевыводящей системы;
• перитонит;
• Холецистит, Холангит и другие интраабдоминальные инфекции;
• сепсис;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза, включая эндометрит, гонорея.

Из-за широкого спектра действия, большинство инфекций можно вылечить одним только этим антибиотиком.

Однако может использоваться одновременно с другими антибиотиками, если такие комбинации указаны. Если аминогликозид используется, почечная функция должна контролироваться в течение курса терапии.

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 часов. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза цефоперазона/сульбактама может быть увеличена до 12 г при соотношении основных компонентов 1:2 (т.е. 8 г пефоперазона).

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

Применение при нарушении функции почек

У больных с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у больных с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г).

Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.

Применение при нарушении функции печени. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Применение у новорожденных

У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Внутримышечное введение

Разведение

Выпускается во флаконах по 1,5 и 3 г, которые снабжены стерильной водой для инъекций по 10 мл в ампуле для разведения.

Для внутривенного введения каждый флакон должен быть разведен с соответствующим количеством 5% декстрозы, 0,9% раствора для инъекций хлорида натрия или стерильной воды для инъекций, как указано выше, а затем дополнительно разбавлен до 20 мл тем же раствором с последующим введением от 15 до 60 минут. Раствор Рингера с лактатом является подходящим средством для внутривенного вливания, но не для первоначального восстановления.

Для внутривенного введения каждый флакон должен быть разведен, как указано выше, и вводится в течение минимум 3 минут.

Показано, что совместим с 5% раствор декстроза в воде, 5% раствор декстрозы в 0,225% растворе хлорида натрия, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, в концентрации 10 мг пефоперазона и 5 мг сульбактама на мл и до 250 мг цефоперазона и 125 мг сусабактама на мл.

Приготовление раствора с использованием лактата Рингера

Так как лактат Рингера не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют воду для инъекций (см. таблицу), а затем полученный раствор разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 мл в 100 мл раствора лактата Рингера).

Приготовления раствора с использованием лидокаина. Для приготовления раствора для внутримышечного введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора первоначально порошок растворяют в стерильной воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида. Суммарный объем растворителя составляет 6,7 мл. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5% раствора лидокаина.

Внутримышечное введение

Лидокаин НСІ 2% является подходящим растворителем для внутримышечного введения, но не для первоначального разведения.

Обычно хорошо переносится. Большая часть побочных эффектов легкой или средней степени тяжести и хорошо переносятся при продолжении лечения.

Наиболее частые побочные эффекты, наблюдаемые при применении были со стороны желудочно-кишечного тракта, а также дерматологические реакции, головная боль, боли при инъекциях, озноб, анафилактоидная реакция.

Повышенная чувствительность к пенициллину, сульбактаму или любому из цефалоспоринов.

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.

Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у больных с нарушенной функцией почек.

У пациентов, получающих терапию бета-лактамом или цефалоспорином, сообщалось о серьезных и иногда летальных реакциях гиперчувствительности (анафилактических). Эти реакции чаще встречаются у людей с реакциями гиперчувствительности на многочисленные аллергены. При возникновении аллергической реакции препарат следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного неотложного лечения адреналином. Кислород, внутривенные стероиды и дыхательные пути, включая интубацию, следует назначать в соответствии с указаниями. Как и в случае других антибиотиков, дефицит витамина К отмечен у нескольких пациентов, получавших цефоперазон. Этот механизм, скорее всего, связан с подавлением кишечной флоры, которая обычно синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, страдающих мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и маленьких детей

Сульбактам / цефоперазон был эффективно использован у детей. Он не был широко изучен у недоношенных детей или новорожденных. Таким образом, при лечении недоношенных детей и новорожденных следует рассмотреть потенциальные выгоды и возможные риски, прежде чем начать терапию.

Печеночная недостаточность

У больных с заболеваниями печени и/или с обструкцией желчевыводящих путей 11/2 цефоперазона увеличивается, выведение почками повышено. При тяжелом нарушении функции печени концентрация цефоперазона в желчи является терапевтической, Т1/2 увеличивается в 2-4 раза. Изменение дозы и контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови требуется при выраженной обструкции желчных путей, тяжелой печеночной недостаточности.

Беременность и период лактации

Нет объективных исследований у беременных женщин

Применение препарата при беременности и в период лактации возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работу с механизмами

Не было проведено никаких исследований воздействия на способность управлять автомобилем. Однако могут возникнуть нежелательные эффекты (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и работу с механизмами.

Растворы цефоперазон/сульбактам и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением в течение дня должны быть как можно большими.

При употребления этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения возможно развитие дисульфирамоподобных эффектов, характеризующихся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.

Один флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту.

«Agron Remedies Pvt. Ltd.», Индия.

Фирма заявитель

«Curex Pharma Pvt. Ltd.», Индия.