Флунизол-150

1 капсула содержит:

активное вещество: флуконазола - 50 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный безводный.

Флунизол-50 мг: жесткие желатиновые капсулы красного/красного цвета, содержащие белый кристаллический порошок.

Флунизол-150 мг: жесткие желатиновые капсулы красного/красного цвета, содержащие белый порошок.

Капсулы.

Противогрибковые препараты для системного применения. Код АТХ: J02AC01.

Флуконазол, представитель нового класса триазольных противогрибковых средств. Обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает се рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высоко избирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp.

генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на скорость абсорбции (всасывание) препарата при приеме внутрь. Время достижения максимальной концентрации (ТСтах) после приема внутрь натощак 150 мг флуконазола 0,5-1,5 ч. и составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/л.

Распределение

Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Равновесная концентрация препарата в плазме (Css) достигается к 4-5 дню приема (при приеме 1 раз в сутки).

Введение "ударной" дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрацию, соответствующую 90% Css, ко 2 дню. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от таковой в плазме. В потовой жидкости, дерме и роговом слое (селективное накопление) достигаются высокие концентрации, превышающие сывороточные. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения она составляла 5.8 мкг/л. После приема внутрь 150 мг 1 раз в нед. на 7 день концентрация флуконазола в роговом слое кожи составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы 7,1 мкг/г.

Концентрация в ногтях после 4-х месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю: в здоровых ногтях 4,05 мкг/г, в пораженных - 1,8 мкг/г. Через 6 мес. после завершения терапии, флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Кажущийся объем распределения (Vd) приближается к общему содержанию внеклеточной жидкости в организме. Связь с белками плазмы низкая 11-12%.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения (Т1/2) 30 ч. Является ингибитором изофермента СҮР2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренс креатинина.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т12 и клиренсом креатинина (КК). После гемодиализа, в течение 3 ч, концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь, что позволяет легко переходить с одного вида приема на другой

• криптококковый менингит;
• кокцидиоидомикоз;
• инвазивный кандидоз;
• лечение кандидоза слизистых оболочек (ротоглотки, пищевода); кандидурия и хронический слизистый кандидоз; хронический атрофический кандидоз полости рта (боль в результате использования протеза), где гигиена полости рта или местное лечение, являются недостаточными;
• вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местное лечение является недостаточным;
• кандидоз баланит, когда местное лечение невозможно;
• дерматомикоз, включая микозы стоп, тела, паховой области, ногтей (онихомикоз), отрубевидный лишай и кожные кандидозные инфекции;
• опоясывающий лишай ногтей (онихомикоз), когда другое лечение не подходит.

Лекарственное средство применяют внутрь.

Суточная доза зависит от природы и тяжести грибковой инфекции.

Взрослым при криптококковых инфекциях средняя доза флуконазола составляет 400 мг 1 раз/сут в первый день лечения, затем по 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях определяется клинической эффективностью, подтвержденной микологическим исследованием, и составляет в среднем 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных синдромом приобретённого иммунодефицита после завершения полного курса первичной терапии лекарственное средство назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода.

При диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях лекарственное средство назначают в дозе 400 мг в первые сутки, а затем по 200-400 мг в последующие. Продолжительность терапии определяется клинической эффективностью.

При орофарингеальном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, лекарственное средство назначают в дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 10-14 дней.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек лекарственное средство назначают по 50-100 мг/сут в течение 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов кандидоза слизистой оболочки полости рта и глотки у больных синдромом приобретённого иммунодефицита лекарственное средство назначают в дозе 150 мг 1 раз в неделю.

При вагинальном кандидозе и баланите флуконазол принимают однократно в дозе 150 мг. Для профилактики рецидивов лекарственное средство может быть назначено 1 раз в месяц в дозе 150 мг. Длительность терапии устанавливают индивидуально, и она может составлять от 4 до 12 мес.

Для профилактики кандидоза у онкологических больных во время цитостатической или лучевой терапии рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут. При высоком риске генерализованной инфекции рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении. После повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение флуконазолом продолжают еще в течение 7 сут.

При микозах кожи (в т.ч. микозах стоп, тела, паховой области и кандидозных инфекциях) доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии 2-4 недели, при микозах стоп до 6 недель.

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 недель.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до вырастания неинфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и ног в норме требуется 3-6 мес. и 6-12 мес., соответственно.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение лекарственного средства в дозе 200-400 мг до 2 лет. Длительность терапии определяется индивидуально и составляет при кокцидиомикозе 11-24 мес., при паракокцидиомикозе 2-17 мес., при споротрихозе 1-16 мес., при гистоплазмозе 3-17 мес.

Детям с 6 лет

Лекарственное средство не следует назначать в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Лекарственное средство применяют один раз в сутки. Как и у взрослых, длительность терапии определяется клинической и лабораторной эффективностью.

При кандидозе слизистых оболочек лекарственное средство назначают в первый день в дозе из расчета 6 мг/кг массы тела, затем 3 мг/кг/сут.

При системном кандидозе или криптококковых рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом лекарственное средство назначают по 3-12 мг/кг/сут.

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек лекарственное средство назначают в средней терапевтической дозе.

У пациентов с нарушениями функции почек при клиренсе креатинина более 50 мл/мин препарат применяют в средней дозе. При клиренсе креатинина от 11 до 50 мл/мин применяется доза, составляющая 50% от средней терапевтической.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, метеоризм.

Аллергические реакции: анафилактические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт. Дерматологические реакции: кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция.

Система кроветворения: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Метаболические расстройства: гипокалиемия. гиперхолестеринемия, гипериглицеридемия,

• детский возраст до 6 лет;
• врожденная непереносимость галактозы, дефицит Lapp лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;
• совместный прием флуконазола и цизаприда, астемизола, эритромицина, пимозида, хинидина а также других средств, влияющих на ЭКГ;
• совместное применение с терфенадином, в случае если доза флуконазола превышает 400 мг/сут;
• беременность;
• лактация;
• повышенная чувствительность к лекарственному средству или близким по структуре азольным соединениям, а также вспомогательным веществам лекарственного средства.

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение, тошнота, рвота, днарея, в тяжелых случаях судороги.

Лечение: симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Флуконазол можно назначать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. При получении результатов обследования проводимую терапию при необходимости можно скорректировать.

При применении лекарственного средства в редких случаях отмечалось токсическое действие на печень, проходящее после отмены лекарственного средства. На фоне приема лекарственного средства следует контролировать показатели функции печени. При появлении признаков нарушения функции печени, которые могут быть связаны с приемом флуконазола, лекарственное средство следует отменить.

В случае появления кожной сыпи флуконазол следует отменить.

При одновременном применении флуконазола с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450, следует соблюдать осторожность.

Беременность и период лактации

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода.

Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами

После приема лекарственного средства возможны головокружение и судороги, пациентам следует воздерживаться от управления автомобилем и движущимися механизмами.

При одновременном применении флуконазола с непрямыми антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени (этот показатель следует тщательно контролировать).

При одновременном применении флуконазол может удлинять период полувыведения производных сульфонилмочевины, поэтому следует учитывать возможность гипогликемии.

При одновременном применении с флуконазолом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови в клинически значимой степени (может потребоваться снижение дозы фенитоина).

При одновременном применении рифампицина и флуконазола снижается максимальная концентрация и период полувыведения флуконазола (при необходимости сочетанного применения следует увеличить дозу флуконазола). При совместном применении с флуконазолом возможно повышение уровня рифабутина в сыворотке крови и развитие увеита.

При одновременном применении с флуконазолом возможно увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови (необходим контроль).

При одновременном применении флуконазола с терфенадином и астемизолом возможно развитие тяжелых, угрожающих жизни аритмий (такая комбинация противопоказана).

При совместном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи развития нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (совместное применение противопоказано).

При совместном применении флуконазола с зидовудином возможно повышение концентрации последнего в плазме крови (в таких случаях требуется контроль состояния пациента с целью раннего выявления побочных эффектов зидовудина).

Применение флуконазола приводит к снижению среднего клиренса теофиллина из плазмы крови, следовательно, повышается риск развития токсического действия и передозировки теофиллина.

Одновременный прием флуконазола и такролимуса оказывает нефротоксическое действие.

Пациенты, получающие такролимус и флуконазол, должны находиться под наблюдением.

В случае совместного приема бензодиазепинов короткого действия, которые метаболизируются цитохромом Р450, и флуконазола необходимо постоянное наблюдение за пациентом, возможно, потребуется снижение дозы бензодиазепинов.

Капсулы 50 мг: 4 капсулы в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ. Каждый блистер вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Капсулы 150 мг: 1 капсула в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ. Каждый блистер вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Капсулы 50 мг: 2 года.

Капсулы 150 мг: 3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Капсулы 50 мг: по рецепту.

Капсулы 150 мг: без рецепта.

"God Gift Laboratory Pvt. Ltd."

205, HSIIDC, Phase-II, Kundli, Индия.