Зиромин порошок д/инф. по 500 мг (флакон)

Состав на 1 флакон с лиофилизатом:

действующее вещество: азитромицина дигидрат - 524,1 мг (в пересчете на азитромицин - 500,0 мг);

вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат - 140,0 мг, декстран 40 - 10,0 мг, маннитол - 20,0 мг, натрия гидроксид - достаточное коли­чество, хлористоводородная кислота разбавленная - достаточное количество.

Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 500 мг.

Антибиотик-азалид. Азитромицин. Код АТХ: J01FA10.

Фармакодинамика

Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикроб­ного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, внутриклеточных и других микроорганизмов. Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибио­тика или могут приобретать устойчивость к нему.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минималь­ная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л):

В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы:

1. Грамположительные аэробы

Staphylococcusaureus Methicillin-чувствительный

Streptococcus pneumoniae Penicillin-чувствительный

Streptococcus pyogenes

2. Грамотрицательные аэробы

Haemophilusinfluenzae

Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Neisseria gonorrhoeae

3. Анаэробы

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyriomonas spp.

4. Другиемикроорганизмы

Chlamydia trachomatis

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia psittaci

Mycoplasma pneumoniae

Mycoplasma hominis

Borrelia burgdorferi

Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину

Грамположительные аэробы

Streptococcuspneumoniae Penicillin-устойчивый

Изначально устойчивые микроорганизмы

Грамположительные аэробы

Enterococcusfaecalis

Staphylococci (метициллин-устойчивые стафилококки проявляют очень высо­кую степень устойчивости к макролидам)

Грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину

Анаэробы

Bacteroidesfragilis.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Азитромицин быстро проникает из сыворотки крови в ткани. Концентрируясь в фагоцитах и не нарушая их функции, азитромицин мигрирует к очагу воспа­ления, накапливаясь непосредственно в инфицированных тканях.

У здоровых добровольцев при внутривенной инфузии азитромицина в дозе 500 мг (концентрация раствора 1 мг/мл) в течение 3 часов максимальная концентрация азитромицина в сыворотке крови составляла 1,14 мкг/мл. Ми­нимальная концентрация азитромицина в сыворотке крови (0,18 мкг/мл) отме­чалась на протяжении 24 часов и площадь под кривой «концентрация-время» составила 8,03 мкг ч/мл. Схожие фармакокинетические значения были полу­чены и у пациентов с внебольничной пневмонией, которым назначались внут­ривенные инфузии (3-х часовые) на протяжении от 2 до 5 дней.

Высокий уровень наблюдаемого объема распределения (33,3 л/кг) и клиренса плазмы (10,2 мл/мин/кг) позволяет предположить, что длительный период полувыведения препарата является следствием накопления антибиотика в тканях с последующим медленным его высвобождением.

Метаболизм

Препарат метаболизируется в печени. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.

Выведение

После введения ежедневной дозы азитромицина 500 мг (продолжительность инфузии 1 час) в течение 5 дней в среднем 14% от дозы выводится почками на протяжении 24 часового интервала дозирования.

Период полувыведения азитромицина составляет 65-72 часа.

Линейность

Фармакокинетика азитромицина у здоровых добровольцев после однократной внутривенной инфузии продолжительностью более 2 часов в дозе 1000-4000 мг (концентрация раствора 1 мг/мл) имеет линейную зависимость и пропорци­ональна вводимой дозе.

Внебольничная пневмония тяжелого течения, вызванная Chlamydiapneu­moniae, Haemophilusinfluenzae, Legionellapneumophila, Moraxellacatarrhalis, Mycoplasmapneumoniae, Staphylococcusaureus или Streptococcuspneumoniae.

Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза тяжелого те­чения (эндометрит и сальпингит), вызванные Chlamydiatrachomatis, или Neis­seriagonorrhoeae и Mycoplasmahominis.

- Гиперчувствительность к азитромицину и/или любому из вспомогательных веществ препарата, а также к эритромицину, другим макролидам или кетолидам;

- нарушение функции печени тяжелой степени;

- детский возраст до 18 лет;

- одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.

Миастения; нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести; терминальная почечная недостаточность с СКФ (скорость клубочковой филь­трации) менее 10 мл/мин; у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препара­тами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца, или тяжелой сердечной недо­статочностью; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклос­порина.

Внутривенно (в/в) капельно вводят в течение 3 часов раствор для инфузий в

концентрации 1 мг/мл, в течение 1 часа - в концентрации 2 мг/мл. Необходимо избегать введения более высоких концентраций из-за опасности возникнове­ния реакций в месте введения препарата.

Препарат Зиромин® нельзя вводить в/в струйно или внутримышечно.

Внебольничная пневмония

500 мг/сут в/в капельно однократно в течение не менее двух дней (в случае необходимости по решению лечащего врача в/в курс лечения может быть про­длен, но не должен составлять более 5-ти дней). После окончания в/в введения рекомендуется применение азитромицина для приема внутрь в дозе 500 мг/сут однократно до полного завершения 7-10 дневного общего курса лечения.

Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза

500 мг/сут в/в капельно однократно в течение 2-х дней (в/в курс лечения со­ставляет не более 5-ти дней). После окончания в/в введения рекомендуется применение азитромицина для приема внутрь в суточной дозе 250 мг/сут од­нократно до полного завершения 7-дневного общего курса лечения.

Срок перехода от в/в введения к приему азитромицина внутрь определяется врачом в соответствии с данными клинического обследования.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек с СКФ 10-80 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции печени

При применении у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Поскольку па­циенты пожилого возраста уже могут иметь текущие проаритмогенные состо­яния, следует соблюдать осторожность при применении препарата Зиромин® в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».

Дети

Эффективность и безопасность применения азитромицина в лекарственной форме, предназначенной для в/в инфузии, у детей в возрасте до 18 лет не уста­новлена.

Раствор для инфузии готовится в 2 этапа:

1 этап - приготовление восстановленного раствора. К содержимому фла­кона (500 мг азитромицина) добавляют 4,8 мл стерильной воды для инъекций и тщательно встряхивают до полного растворения порошка. В 1 мл восстанов­ленного раствора содержится 100 мг азитромицина.

Восстановленный раствор следует немедленно использовать для дальней­шего разведения.

Восстановленный раствор проверяют на отсутствие видимых нерастворенных частиц, в противном случае раствор не должен использоваться.

2 этап - разведение восстановленного раствора (100 мг/мл) проводится непосредственно перед введением в соответствии с ниже представленной таб­лицей.

Во флакон с растворителем (физиологический раствор - 0,9% хлорид натрия, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера) добавляют восстановленный раствор до получения конечной концентрации азитромицина 1-2 мг/мл. Приготовленный раствор проверяют на отсутствие видимых нерастворенных частиц, в противном случае раствор не должен использоваться.

Частота нежелательных реакций классифицирована в соответствии с рекомен­дациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания

нечасто - кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта; вагинальная инфекция; пневмония; грибковая инфекция; бактериальная инфекция; фарин­гит; гастроэнтерит; респираторные заболевания; ринит;

неизвестно - псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия;

очень редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто - ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности;

неизвестно - анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

нечасто - анорексия.

Нарушения психики

редко - ажитация;

неизвестно - агрессия, бред, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы

часто - головная боль;

нечасто - головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, сон­ливость, бессонница, нервозность;

неизвестно - гипестезия, чувство тревоги, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения.

Нарушения со стороны органа зрения

нечасто - нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто - расстройство слуха, вертиго;

неизвестно - нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

нечасто - ощущение сердцебиения;

неизвестно - увеличение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

нечасто - «приливы» крови к лицу;

неизвестно - понижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и сре­достения

нечасто - одышка, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

очень часто - диарея;

часто - тошнота, рвота, боль в животе;

нечасто - метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, су­хость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки по­лости рта, повышение секреции слюнных желез;

очень редко - изменение цвета языка, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

нечасто - гепатит;

редко - нарушение функции печени, холестатическая желтуха;

неизвестно - печеночная недостаточность (в редких случаях - с летальным ис­ходом, в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени); некроз пе­чени, фульминантный гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, повышенное потоотделение;

редко - реакция фотосенсибилизации;

неизвестно - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее;

неизвестно - артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто - дизурия, боль в области почек;

неизвестно - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

нечасто - метроррагия, нарушение функции яичек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто - боль и воспаление в месте инъекции;

нечасто - отек, астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.

Лабораторные и инструментальные данные

часто - снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноци­тов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбона­тов в плазме крови;

нечасто - повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повыше­ние концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креа­тинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повыше­ние активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлоридов в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увели­чение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея, боль в животе, нарушение функции печени.

Лечение: симптоматическое.

Цетиризин

Одновременное применение азитромицина с цетиризином (20 мг) в течение 5 дней у здоровых добровольцев не привело к фармакокинетическому взаимо­действию и существенному изменению интервала QT.

Диданозин (дидезоксиинозин)

Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фар­макокинетических показаний диданозина по сравнению с группой плацебо.

Дигоксин (субстраты Р-гликопротеина)

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитро­мицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к по­вышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необхо­димо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыво­ротке крови.

Зидовудин

Одновременное применение азитромицина (одноразовое применение 1000 мг и многократное применение 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически ак­тивного метаболита в мононуклеарах периферической крови.

Клиническое значение этого факта неясно.

Были проведены фармакокинетические исследования одновременного приме­нения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с уча­стием изоферментов системы цитохрома Р450.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаи­модействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р450.

Алкалоиды спорыньи

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновре­менное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Од­нако, в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитроми­цин и статины.

Карбамазепин

В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Циметидин

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до азитроми­цина.

Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)

В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагу­лянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоро­выми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эф­фекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у па­циентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут одно­кратно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено досто­верное повышение максимальной концентрации в плазме крови (С_mах) и пло­щади под кривой «концентрация-время» (AUC_0-5) циклоспорина. Следует со­блюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необхо­димо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфави­ренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо кли­нически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и пе­риод полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном при­менении флуконазола, однако при этом наблюдали снижение С_mах азитроми­цина (на 18%), что не имело клинического значения.

Индинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней).

Метилпреднизолон

Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в сутки) вызывает повышение равновесных концентраций азитроми­цина в сыворотке крови. Клинически значимых нежелательных реакций не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном приме­нении с нелфинавиром не требуется.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концен­трацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабу­тина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитро­мицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Силденафил

При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и С_mах силде­нафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о еди­ничных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было ис­ключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место.

Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

Теофиллин

Не выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином.

Триазолам/мидазолам

Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновремен­ном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевти­ческих дозах не выявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитроми­цином не выявило существенного влияния на C_max, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали выявляемым в других ис­следованиях.

Препарат Зиромин® следует применять с осторожностью у пациентов с нару­шением функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарас­тающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, пе­ченочная энцефалопатия терапию препаратом Зиромин® следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

При нарушении функции почек у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Так же, как при применении других макролидов, сообщалось о редких случаях серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и ана­филаксию (в редких случаях с летальным исходом), кожных реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях с леталь­ным исходом), лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявле­ниями (DRESS-синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее течение и требо­вали продолжительного лечения и наблюдения. При развитии аллергической реакции препарат следует отменить и начать соответствующее лечение. Сле­дует иметь в виду, что после отмены симптоматической терапии возможно возобновление аллергической реакции.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Зиромин® следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых.

Препарат Зиромин® не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции по применению, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирова­ния.

Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производ­ными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при од­новременном применении макролидов с производными эрготамина и дигид­роэрготамина данная комбинация не рекомендована.

При длительном применении азитромицина возможно развитие псевдо­мембранозного колита, вызванного Clostridiumdifficile, как в виде легкой диа­реи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диа­реи на фоне применения препарата Зиромин®, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембраноз­ный колит. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопока­заны.

При лечении макролидами, в том числе, азитромицином, наблюдалось удли­нение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».

Следует соблюдать осторожность при применении азитромицина у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пациентов пожилого воз­раста), в том числе с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; у пациентов, принимающих антиаритмические препараты классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотические препараты (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин); с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, клинически значимой брадикардии, аритмии сердца или тяжелой сер­дечной недостаточности. Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении. Эффективность и безопасность применения у детей до 18 лет азитромицина в лекарственной форме, предназначенной для в/в инфузии, не установлена. Пациентам, находящимся на диете с ограниченным потреблением натрия, при лечении препаратом Зиромин® необходимо учитывать, что в одном флаконе содержится 198,3 мг натрия (гидроксид натрия - вспомогательное вещество).

Беременность и лактация

Во время беременности и в период грудного вскармливания азитромицин при­меняют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания рекомендуется приостановить грудное вскармливание.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При развитии нежелательных реакций со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требую­щих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реак­ций.

Лиофилизированный порошок, содержащий 500 мг действующего вещества, помещают во флакон из бесцветного стекла типа I, укупоренный бромбутиловой пробкой и колпачком типа Flip off. На флакон наносят этикетку.

1 флакон помещают в полимерный поддон. По 1 полимерному поддону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Или по 10 флаконов (между флаконами картонные разделительные клапаны- ячейки) помещают вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

При температуре не выше 25 °С.

Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С или в течение 7 дней при температуре не выше 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН ВЕ ТИДЖ А Ш Турция

МЕФАР ИЛАЧ САНАЙИИ А.Ш. Турция