Ziromin kukuni D / inf. 500 mg (shisha)

Tarkib

1 flakon liofilizat uchun tarkib:

ta’sir etuvchi moddasi: azitromitsin digidrat - 524,1 mg (azitromitsinga qayta hisoblaganda - 500,0 mg);

yordamchi moddalar: limon kislotasi monogidrati - 140,0 mg, dekstran 40 - 10,0 mg, mannitol - 20,0 mg, natriy gidroksid - yetarli miqdorda, suyultirilgan xlorid kislotasi - yetarli miqdorda.

Tavsif

Oq yoki deyarli oq rangli liofillangan kukun.

Chiqarish shakli

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat tayyorlash uchun liofilizat 500 mg.

Farmakoterapevtik guruh

Antibiotik-azalid. Azitromitsin. ATX kodi: J01FA10.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Azitromitsin - makrolid-azalidlar guruhidan keng ta’sir doirasiga ega bo‘lgan bakteriostatik antibiotik. Mikroblarga qarshi keng ta’sir doirasiga ega. Azitromitsinning ta’sir mexanizmi mikrob hujayrasining oqsil sintezini susaytirishi bilan bog‘liq. Ribosomaning 50S subbirligi bilan bog‘lanib, translyatsiya bosqichida peptidtranslokazani so‘ndiradi va oqsil sintezini to‘xtatib, bakteriyalarning o‘sishi va ko‘payishini sekinlashtiradi. Yuqori konsentratsiyada bakteritsid ta’sir ko‘rsatadi.

Bir qator grammusbat, grammanfiy, anaerob, hujayra ichidagi va boshqa mikroorganizmlarga nisbatan faollikka ega. Mikroorganizmlar dastlab antibiotik ta’siriga chidamli bo‘lishi yoki unga chidamli bo‘lib qolishi mumkin.

Mikroorganizmlarning azitromitsinga sezuvchanlik shkalasi (Minimal ingibirlovchi konsentratsiya (MIK), mg/l):

Mikroorganizmlar

MIK, mg/l

Sezgir

Turg‘un

Stafilokokk

≤1

>2

Streptococcus A, B, C, G

≤0,25

>0,5

S. pneumonia

≤0,25

>0,5

H. influenzae

≤0,12

>4

M. catarrhalis

≤0,5

>0,5

Gonorrhoeae

≤0,25

>0,5

Ko‘p hollarda sezgir mikroorganizmlar:

1. Gram-musbat aeroblar

Metitsillinga sezgir Staphylococcusaureus

Streptococcus pneumoniae Penitsillinga sezgir

Streptococcus pyogenes

2. Grammanfiy aeroblar

Haemophilusinfluenzae

Parainfluenza gemophilus

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Neisseria gonorrhoeae

3. Anaeroblar

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyriomonas spp.

4. Boshqa mikroorganizmlar

Chlamydia trachomatis

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia psittaci

Mycoplasma pneumoniae

Mycoplasma hominis

Borrelia burgdorferi

Azitromitsinga chidamlilikni rivojlantirishi mumkin bo‘lgan mikroorganizmlar

Grammusbat aeroblar

Penitsillinga chidamli Streptococcuspneumoniae

Dastlabki chidamli mikroorganizmlar

Grammusbat aeroblar

Enterococcusfaecalis

Staphylococci (metitsillinga chidamli stafilokokklar makrolidlarga juda yuqori darajada chidamlilik ko‘rsatadi)

Eritromitsinga chidamli grammusbat bakteriyalar

Anaeroblar

Bacteroidesfragilis.

Farmakokinetika

So‘rish va taqsimlash

Preparat jigarda metabolizmga uchraydi Metabolitlar mikroblarga qarshi faollikka ega emas.

Chiqarish

Azitromitsinning kunlik 500 mg dozasi (infuziya davomiyligi 1 soat) 5 kun davomida yuborilgandan so‘ng, 24 soatlik dozalash oralig‘ida dozaning o‘rtacha 14% i buyraklar orqali chiqariladi.

Azitromitsinning yarim chiqarilish davri 65-72 soatni tashkil etadi.

Chiziqlilik

Azitromitsinning farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilarda 1000-4000 mg dozada (eritma konsentratsiyasi 1 mg/ml) 2 soatdan ortiq davom etgan bir martalik vena ichiga infuziyadan so‘ng chiziqli bog‘liqlikka ega va kiritilgan dozaga mutanosibdir.

Ko‘rsatmalar

Chlamydiapneu moniae, Haemophilusinfluenzae, Legionellapneumophila, Moraxellacatarrhalis, Mycoplasmapneumoniae, Staphylococcusaureus yoki Streptococcuspneumoniae tufayli kelib chiqqan og‘ir shifoxonadan tashqari pnevmoniya.

Azitromitsin qon zardobidan to‘qimalarga tez o‘tadi. Azitromitsin fagotsitlarda to‘planib, ularning funksiyasini buzmasdan, bevosita infeksiyalangan to‘qimalarda to‘planib, yallig‘lanish o‘chog‘iga o‘tadi.

Sog‘lom ko‘ngillilarda azitromitsinning 500 mg dozasida (eritma konsentratsiyasi 1 mg/ml) 3 soat davomida vena ichiga infuziya qilinganda, qon zardobida azitromitsinning maksimal konsentratsiyasi 1,14 mkg/ml ni tashkil etdi. Azitromitsinning qon zardobidagi minimal konsentratsiyasi (0,18 mkg/ml) 24 soat davomida qayd etildi va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon 8,03 mkg soat/ml ni tashkil etdi. Shunga o‘xshash farmakokinetik ko‘rsatkichlar shifoxonadan tashqari pnevmoniya bilan og‘rigan bemorlarda ham olingan bo‘lib, ularga 2 kundan 5 kungacha bo‘lgan davrda vena ichiga infuziyalar (3 soatlik) buyurilgan.

Kuzatilgan taqsimlanish hajmining (33,3 l/kg) va plazma klirensining (10,2 ml/min/kg) yuqori darajasi preparatning uzoq muddatli yarim chiqarilish davri antibiotikning to‘qimalarda to‘planishi va keyinchalik sekin ajralib chiqishi oqibati ekanligini taxmin qilish imkonini beradi.

Metabolizm

Preparat jigarda metabolizmga uchraydi Metabolitlar mikroblarga qarshi faollikka ega emas.

Kichik chanoq a’zolarining Chlamydiatrachomatis yoki Neis seriagonorrhoeae va Mycoplasmahominis keltirib chiqargan og‘ir kechuvchi infeksion-yallig‘lanish kasalliklari (endometrit va salpingit).

Qarshi ko‘rsatmalar

- Azitromitsin va/yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga, shuningdek eritromitsin, boshqa makrolidlar yoki ketolidlarga yuqori sezuvchanlik;

- jigar faoliyatining og‘ir darajadagi buzilishi;

- 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi;

- ergotamin va digidroergotamin bilan bir vaqtda qabul qilish.

Ehtiyotkorlik bilan

Miasteniya; yengil va o‘rta og‘irlikdagi jigar faoliyatining buzilishi; KFT (koptokchalar filtratsiyasi tezligi) 10 ml/daqiqadan kam bo‘lgan terminal buyrak yetishmovchiligi; proaritmogen omillar mavjud bemorlarda (ayniqsa keksa bemorlarda): QT intervalining tug‘ma yoki orttirilgan uzayishi bilan, IA (xinidin, prokainamid), III (dofetilid, amiodaron va sotalol) sinf antiaritmik preparatlari, sizaprid, terfenadin, antipsixotik preparatlar (pimozid), antidepressantlar (sitalopram), ftorxinolonlar (moksifloksatsin va levofloksatsin) bilan davolanayotgan bemorlarda, suv-elektrolit muvozanati buzilganda, ayniqsa gipokaliyemiya yoki gipomagniyemiya holatida, klinik ahamiyatga ega bradikardiya, yurak aritmiyasi yoki og‘ir yurak yetishmovchiligi bilan; digoksin, varfarin, siklosporinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash.

Qo‘llash usuli va dozalari

Infuziya uchun eritma vena ichiga (v/i) tomchilab 3 soat davomida

1 mg/ml konsentratsiyada, 1 soat davomida - 2 mg/ml konsentratsiyada. Preparat yuborilgan joyda reaksiyalar paydo bo‘lishi xavfi tufayli yuqori konsentratsiyalarni yuborishdan saqlanish kerak.

Ziromin® preparatini vena ichiga yoki mushak orasiga yuborish mumkin emas.

Kasalxonadan tashqari pnevmoniya

500 mg/sut v/i tomchilab bir marta kamida ikki kun davomida (zarur hollarda davolovchi shifokorning qaroriga ko‘ra v/i davolash kursi uzaytirilishi mumkin, ammo 5 kundan oshmasligi kerak). Vena ichiga yuborish tugagandan so‘ng, 7-10 kunlik umumiy davolash kursi to‘liq tugagunga qadar azitromitsinni kuniga 500 mg dozada bir marta ichish uchun qo‘llash tavsiya etiladi.

Chanoq a’zolarining yuqumli-yallig‘lanish kasalliklari

500 mg/sut v/i tomchilab 2 kun davomida bir marta (v/i davolash kursi 5 kundan oshmasligi kerak). Vena ichiga yuborish tugagandan so‘ng, 7 kunlik umumiy davolash kursi to‘liq tugagunga qadar azitromitsinni kuniga 250 mg dozada bir marta ichish uchun qo‘llash tavsiya etiladi.

Azitromitsinni vena ichiga yuborishdan ichishga o‘tish muddati klinik tekshiruv ma’lumotlariga muvofiq shifokor tomonidan belgilanadi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Buyrak funksiyasining buzilishi

KFT 10-80 ml/min bo‘lgan buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyatining yengil va o‘rta og‘irlikdagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda qo‘llanganda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Keksa yoshdagi bemorlarda proaritmogen holatlar mavjud bo‘lishi mumkinligi sababli, yurak aritmiyalari, shu jumladan "piruet" tipidagi aritmiyalarning rivojlanish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, Ziromin preparatini qo‘llashda ehtiyotkorlik bilan yondashish lozim. ®

Bolalar

18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda azitromitsinni vena ichiga infuziya uchun mo‘ljallangan dori shaklida qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Preparatni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma

Infuziya uchun eritma 2 bosqichda tayyorlanadi:

1-bosqich - qaytarilgan eritmani tayyorlash. Flakon (500 mg azitromitsin) tarkibiga 4,8 ml inyeksiya uchun steril suv qo‘shiladi va kukun to‘liq eriguncha yaxshilab chayqatiladi. 1 ml qaytarilgan eritmada 100 mg azitromitsin bo‘ladi.

Tiklangan eritmani keyingi suyultirish uchun darhol ishlatish kerak.

Qaytarilgan eritma ko‘rinadigan erimagan zarrachalar yo‘qligiga tekshiriladi, aks holda eritma ishlatilmasligi kerak.

2-bosqich - qaytarilgan eritmani (100 mg/ml) suyultirish quyida keltirilgan jadvalga muvofiq bevosita yuborishdan oldin amalga oshiriladi.

Azitromitsinning yarim chiqarilish davri 65-72 soatni tashkil etadi.

Chiziqlilik

Azitromitsinning farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilarda 1000-4000 mg dozada (eritma konsentratsiyasi 1 mg/ml) 2 soatdan ortiq davom etgan bir martalik vena ichiga infuziyadan so‘ng chiziqli bog‘liqlikka ega va kiritilgan dozaga mutanosibdir.

Ko‘rsatmalar

Chlamydiapneu moniae, Haemophilusinfluenzae, Legionellapneumophila, Moraxellacatarrhalis, Mycoplasmapneumoniae, Staphylococcusaureus yoki Streptococcuspneumoniae tufayli kelib chiqqan og‘ir shifoxonadan tashqari pnevmoniya.

Kichik chanoq a’zolarining Chlamydiatrachomatis yoki Neis seriagonorrhoeae va Mycoplasmahominis keltirib chiqargan og‘ir kechuvchi infeksion-yallig‘lanish kasalliklari (endometrit va salpingit).

Qarshi ko‘rsatmalar

- Azitromitsin va/yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga, shuningdek eritromitsin, boshqa makrolidlar yoki ketolidlarga yuqori sezuvchanlik;

- jigar faoliyatining og‘ir darajadagi buzilishi;

- 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi;

- ergotamin va digidroergotamin bilan bir vaqtda qabul qilish.

Ehtiyotkorlik bilan

Miasteniya; yengil va o‘rta og‘irlikdagi jigar faoliyatining buzilishi; KFT (koptokchalar filtratsiyasi tezligi) 10 ml/daqiqadan kam bo‘lgan terminal buyrak yetishmovchiligi; proaritmogen omillar mavjud bemorlarda (ayniqsa keksa bemorlarda): QT intervalining tug‘ma yoki orttirilgan uzayishi bilan, IA (xinidin, prokainamid), III (dofetilid, amiodaron va sotalol) sinf antiaritmik preparatlari, sizaprid, terfenadin, antipsixotik preparatlar (pimozid), antidepressantlar (sitalopram), ftorxinolonlar (moksifloksatsin va levofloksatsin) bilan davolanayotgan bemorlarda, suv-elektrolit muvozanati buzilganda, ayniqsa gipokaliyemiya yoki gipomagniyemiya holatida, klinik ahamiyatga ega bradikardiya, yurak aritmiyasi yoki og‘ir yurak yetishmovchiligi bilan; digoksin, varfarin, siklosporinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash.

Qo‘llash usuli va dozalari

Infuziya uchun eritma vena ichiga (v/i) tomchilab 3 soat davomida

1 mg/ml konsentratsiyada, 1 soat davomida - 2 mg/ml konsentratsiyada. Preparat yuborilgan joyda reaksiyalar paydo bo‘lishi xavfi tufayli yuqori konsentratsiyalarni yuborishdan saqlanish kerak.

Ziromin® preparatini vena ichiga yoki mushak orasiga yuborish mumkin emas.

Kasalxonadan tashqari pnevmoniya

500 mg/sut v/i tomchilab bir marta kamida ikki kun davomida (zarur hollarda davolovchi shifokorning qaroriga ko‘ra v/i davolash kursi uzaytirilishi mumkin, ammo 5 kundan oshmasligi kerak). Vena ichiga yuborish tugagandan so‘ng, 7-10 kunlik umumiy davolash kursi to‘liq tugagunga qadar azitromitsinni kuniga 500 mg dozada bir marta ichish uchun qo‘llash tavsiya etiladi.

Chanoq a’zolarining yuqumli-yallig‘lanish kasalliklari

500 mg/sut v/i tomchilab 2 kun davomida bir marta (v/i davolash kursi 5 kundan oshmasligi kerak). Vena ichiga yuborish tugagandan so‘ng, 7 kunlik umumiy davolash kursi to‘liq tugagunga qadar azitromitsinni kuniga 250 mg dozada bir marta ichish uchun qo‘llash tavsiya etiladi.

Azitromitsinni vena ichiga yuborishdan ichishga o‘tish muddati klinik tekshiruv ma’lumotlariga muvofiq shifokor tomonidan belgilanadi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Buyrak funksiyasining buzilishi

KFT 10-80 ml/min bo‘lgan buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyatining yengil va o‘rta og‘irlikdagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda qo‘llanganda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Keksa yoshdagi bemorlarda proaritmogen holatlar mavjud bo‘lishi mumkinligi sababli, yurak aritmiyalari, shu jumladan "piruet" tipidagi aritmiyalarning rivojlanish xavfi yuqori bo‘lganligi sababli, Ziromin preparatini qo‘llashda ehtiyotkorlik bilan yondashish lozim. ®

Bolalar

18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda azitromitsinni vena ichiga infuziya uchun mo‘ljallangan dori shaklida qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Preparatni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma

Infuziya uchun eritma 2 bosqichda tayyorlanadi:

1-bosqich - qaytarilgan eritmani tayyorlash. Flakon (500 mg azitromitsin) tarkibiga 4,8 ml inyeksiya uchun steril suv qo‘shiladi va kukun to‘liq eriguncha yaxshilab chayqatiladi. 1 ml qaytarilgan eritmada 100 mg azitromitsin bo‘ladi.

Tiklangan eritmani keyingi suyultirish uchun darhol ishlatish kerak.

Qaytarilgan eritma ko‘rinadigan erimagan zarrachalar yo‘qligiga tekshiriladi, aks holda eritma ishlatilmasligi kerak.

2-bosqich - qaytarilgan eritmani (100 mg/ml) suyultirish quyida keltirilgan jadvalga muvofiq bevosita yuborishdan oldin amalga oshiriladi.

Infuziya uchun eritmadagi azitromitsin konsentratsiyasi

Erituvchi miqdori

1 mg/ml

500 ml

2 mg/ml

250 ml

Erituvchi solingan flakonga (fiziologik eritma - 0,9% natriy xlorid, 5% dekstroza eritmasi, Ringer eritmasi) azitromitsinning yakuniy konsentratsiyasi 1-2 mg/ml hosil bo‘lguncha qaytarilgan eritma qo‘shiladi. Tayyorlangan eritma ko‘rinadigan erimagan zarrachalar yo‘qligiga tekshiriladi, aks holda eritma ishlatilmasligi kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi Jahon sog‘liqni saqlash tashkiloti (JSST) tavsiyalariga muvofiq tasniflangan: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100, lekin < 1/10), tez-tez emas (≥ 1/1 000, lekin < 1/100), kamdan-kam (≥ 1/10 000, lekin < 1/1 000), juda kamdan-kam (< 1/10 000), noma’lum (mavjud ma’lumotlar bo‘yicha chastotani baholash imkonsiz).

Yuqumli va parazitar kasalliklar

kam hollarda - kandidoz, shu jumladan og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavati; qin infeksiyasi; pnevmoniya; zamburug‘li infeksiya; bakterial infeksiya; faringit; gastroenterit; nafas yo‘llari kasalliklari; rinit;

noma’lum - psevdomembranoz kolit.

Qon va limfa tizimi buzilishlari

kam hollarda - leykopeniya, neytropeniya, eozinofiliya;

juda kam hollarda - trombotsitopeniya, gemolitik kamqonlik.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar

kam hollarda - angionevrotik shish, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari;

noma’lum - anafilaktik reaksiyalar.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanishning buzilishi

kamdan-kam hollarda - anoreksiya.

Ruhiy buzilishlar

kamdan-kam hollarda - hayajonlanish;

noma’lum - tajovuzkorlik, vasvasa, gallyutsinatsiyalar.

Asab tizimi buzilishlari

ko‘pincha - bosh og‘rig‘i;

kamdan-kam hollarda - bosh aylanishi, ta’m bilishning buzilishi, paresteziya, uyquchanlik, uyqusizlik, asabiylashish;

noma’lum - gipesteziya, xavotir hissi, hushdan ketish, talvasalar, psixomotor giperaktivlik, hid bilishning yo‘qolishi, hid bilishning buzilishi, ta’m bilishning yo‘qolishi, miasteniya.

Ko‘ruv a’zosining buzilishi

kamdan-kam hollarda - ko‘rish qobiliyatining buzilishi.

Eshitish a’zosining buzilishi va labirint buzilishlari

kam hollarda - eshitish qobiliyatining buzilishi, bosh aylanishi;

noma’lum - eshitish qobiliyatining buzilishi, shu jumladan karlik va/yoki quloqlarda shovqin.

Yurakdagi buzilishlar

kamdan-kam hollarda - yurak urishi hissi;

noma’lum - elektrokardiogrammada QT intervalining uzayishi, "piruet" tipidagi aritmiya, qorincha taxikardiyasi.

Tomirlar tomonidan buzilishlar

kamdan-kam hollarda - yuzga qon quyilishi;

noaniq - qon bosimining pasayishi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va muhitning buzilishi

kamdan-kam hollarda - hansirash, burundan qon ketishi.

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari

juda tez-tez - ich ketishi;

ko‘pincha - ko‘ngil aynishi, qusish, qorinda og‘riq;

kam hollarda - meteorizm, dispepsiya, qabziyat, gastrit, disfagiya, qorin dam bo‘lishi, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi, kekirish, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining yaralari, so‘lak bezlari sekretsiyasining oshishi;

juda kam hollarda - til rangining o‘zgarishi, pankreatit.

Jigar va o‘t yo‘llarining buzilishi

kam hollarda - gepatit;

kamdan kam hollarda - jigar faoliyatining buzilishi, xolestatik sariqlik;

noma’lum - jigar yetishmovchiligi (kamdan-kam hollarda o‘lim bilan tugaydigan, asosan jigar faoliyatining og‘ir buzilishi fonida); jigar nekrozi, fulminant gepatit.

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

kamdan-kam hollarda - teri toshmasi, qichishish, eshakemi, dermatit, terining quruqligi, ko‘p terlash;

kamdan kam hollarda - fotosensibilizatsiya reaksiyasi;

noma’lum - Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, ko‘p shaklli eritema, eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar bilan kechuvchi dori toshmalari (DRESS sindromi).

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima buzilishlari

kam hollarda - osteoartrit, mialgiya, bel og‘rig‘i, bo‘yin og‘rig‘i;

noma’lum - artralgiya.

Buyrak va siydik yo‘llarining buzilishi

kam hollarda - dizuriya, buyrak sohasidagi og‘riqlar;

noma’lum - interstitsial nefrit, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi.

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezi kasalliklari

kam hollarda - metrorragiya, moyaklar funksiyasining buzilishi.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar

ko‘pincha - inyeksiya joyida og‘riq va yallig‘lanish;

kamdan-kam hollarda - shish, asteniya, holsizlik, charchoq hissi, yuz shishi, ko‘krak qafasidagi og‘riq, isitma, periferik shishlar.

Laboratoriya va instrumental ma’lumotlar

ko‘pincha - limfotsitlar sonining kamayishi, eozinofillar sonining ko‘payishi, bazofillar sonining ko‘payishi, monotsitlar sonining ko‘payishi, neytrofillar sonining ko‘payishi, qon plazmasida bikarbonatlar konsentratsiyasining pasayishi;

ko‘pincha - aspartataminotransferaza, alaninaminotransferaza faolligining oshishi, qon plazmasida bilirubin konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida mochevina konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida kaliy miqdorining o‘zgarishi, qon plazmasida ishqoriy fosfataza faolligining oshishi, qon plazmasida xloridlar miqdorining oshishi, qonda glyukoza konsentratsiyasining oshishi, trombotsitlar sonining ko‘payishi, gematokritning pasayishi, qon plazmasida bikarbonatlar konsentratsiyasining oshishi, qon plazmasida natriy miqdorining o‘zgarishi.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: ko‘ngil aynishi, vaqtincha eshitish qobiliyatining yo‘qolishi, qusish, ich ketishi, qorin og‘rig‘i, jigar faoliyatining buzilishi.

Davolash: simptomatik.

O‘zaro aloqa

Setirizin

Azitromitsinni setirizin (20 mg) bilan bir vaqtda 5 kun davomida sog‘lom ko‘ngillilarda qo‘llash farmakokinetik o‘zaro ta’sirga va QT oralig‘ining sezilarli o‘zgarishiga olib kelmadi.

Didanozin (didezoksiinozin)

Azitromitsin (1200 mg/sut) va didanozinni (400 mg/sut) bir vaqtda qo‘llash OIV bilan kasallangan 6 nafar bemorda platsebo guruhiga nisbatan didanozinning makokinetik ko‘rsatkichlarida far o‘zgarishlarni aniqlamadi.

Digoksin (R-glikoprotein substratlari)

Makrolid antibiotiklarni, shu jumladan azitromitsinni, digoksin kabi R-glikoprotein substratlari bilan bir vaqtda qo‘llash qon zardobida R-glikoprotein substrati konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Shunday qilib, azitromitsin va digoksin bir vaqtda qo‘llanganda, og‘iz qon zardobida digoksin konsentratsiyasining oshishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Zidovudin

Azitromitsinni bir vaqtda qo‘llash (bir marta 1000 mg va ko‘p marta 1200 mg yoki 600 mg) farmakokinetikaga, shu jumladan zidovudin yoki uning glyukuronid metabolitining buyraklar orqali chiqarilishiga kam ta’sir ko‘rsatadi. Biroq, azitromitsinni qo‘llash periferik qon mononuklearlarida klinik faol metabolit bo‘lgan fosforillangan zidovudin konsentratsiyasining oshishiga olib keldi.

Bu faktning klinik ahamiyati aniq emas.

Azitromitsin va sitoxrom R450 tizimi izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydigan preparatlarni bir vaqtda qo‘llashning farmakokinetik tadqiqotlari o‘tkazildi.

Azitromitsin sitoxrom R450 tizimining izofermentlari bilan kuchsiz ta’sirlashadi. Azitromitsinning eritromitsin va boshqa makrolidlarga o‘xshash farmakokinetik o‘zaro ta’sirlarda ishtirok etishi aniqlanmagan. Azitromitsin sitoxrom R450 izofermentlarining ingibitori va induktori hisoblanmaydi.

Qorakuya alkaloidlari

Ergotizm paydo bo‘lishining nazariy imkoniyatini hisobga olgan holda, azitromitsinni qoraqarag‘ay alkaloidlari hosilalari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Atorvastatin

Atorvastatin (10 mg har kuni) va azitromitsinni (500 mg har kuni) bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining o‘zgarishiga olib kelmadi (GMG-KoA-reduktazani ingibirlash tahlili asosida). Biroq, ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda bir vaqtning o‘zida azitromisin va statinlar qabul qilgan bemorlarda rabdomioliz holatlari haqida alohida ma’lumotlar olingan.

Karbamazepin

Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi farmakokinetik tadqiqotlarda bir vaqtning o‘zida azitromitsin qabul qilgan bemorlarda karbamazepin va uning faol metabolitining qon plazmasidagi konsentratsiyasiga sezilarli ta’siri aniqlanmadi.

Simetidin

Simetidinning bir martalik dozasini azitromitsin farmakokinetikasiga ta’sirini farmakokinetik o‘rganishlarda, agar simetidin azitromitsindan 2 soat oldin qo‘llanilgan bo‘lsa, azitromitsin farmakokinetikasida o‘zgarishlar aniqlanmadi.

Bilvosita ta’sir etuvchi antikoagulyantlar (kumarin hosilalari)

Farmakokinetik tadqiqotlarda azitromitsin sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan qabul qilingan 15 mg varfarinning bir martalik dozasining antikoagulyant ta’siriga ta’sir qilmadi. Azitromitsin va bilvosita ta’sir qiluvchi antikoagulyantlar (kumarin hosilalari) bir vaqtda qo‘llangandan so‘ng antikoagulyant ta’sirning kuchayishi haqida xabar berilgan. Sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan bo‘lsa-da, bevosita ta’sir ko‘rsatmaydigan peroral antikoagulyantlar (kumarin hosilalari) qabul qilayotgan bemorlarda azitromitsinni qo‘llashda protrombin vaqtini tez-tez kuzatib borish zarurligini hisobga olish lozim.

Siklosporin

3 kun davomida azitromitsin (500 mg/sutka bir marta), so‘ngra siklosporin (10 mg/kg/sutka bir marta) qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan farmakokinetik tadqiqotda siklosporinning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (Smax) va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydoni (AUC0-5) sezilarli darajada oshganligi aniqlandi. Bu preparatlarni bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Ushbu preparatlarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash zarurati tug‘ilganda, qon plazmasidagi siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish va tegishli dozani o‘zgartirish zarur.

Efovirenz

Azitromitsin (600 mg/sut bir marta) va efavi renza (400 mg/sut) ni 7 kun davomida har kuni bir vaqtda qo‘llash hech qanday klinik ahamiyatga ega farmakokinetik o‘zaro ta’sirni keltirib chiqarmadi.

Flukonazol

Azitromitsinni bir vaqtda qo‘llash (1200 mg bir marta) flukonazolning (800 mg bir marta) farmakokinetikasini o‘zgartirmagan. Azitromitsinning umumiy ekspozitsiyasi va yarim chiqarilish davri flukonazolni bir vaqtda qo‘llashda o‘zgarmadi, biroq bunda azitromitsin Smax (18% ga) pasayishi kuzatildi, bu esa klinik ahamiyatga ega emas edi.

Indinavir

Azitromitsinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash (1200 mg bir marta) indinavir farmakokinetikasiga (5 kun davomida kuniga 3 marta 800 mg dan) statistik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Metilprednizolon

Azitromitsin metilprednizolon farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Nelfinavir

Azitromitsin va rifabutinni bir vaqtda qo‘llash har bir preparatning qon zardobidagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi. Azitromitsin va rifabutin bir vaqtda qo‘llanganda ba’zan neytropeniya kuzatilgan. Neytropeniya rifabutinni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lsa-da, azitromitsin va rifabutin kombinatsiyasini qo‘llash va neytropeniya o‘rtasida sabab-oqibat bog‘liqligi aniqlanmagan.

Sildenafil

Sog‘lom ko‘ngillilarda qo‘llanilganda, azitromitsinning (3 kun davomida har kuni 500 mg/sut) AUC va Smmax silda nafil yoki uning asosiy aylanib yuruvchi metabolitiga ta’siri to‘g‘risida dalillar olinmagan.

Terfenadin

Farmakokinetik tadqiqotlarda azitromitsin va terfenadin o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir dalillari olinmagan. Bunday o‘zaro ta’sir imkoniyatini to‘liq aniqlash mumkin bo‘lmagan bir nechta holatlar haqida xabar berilgan, biroq bunday o‘zaro ta’sir sodir bo‘lganligi haqida aniq dalillar yo‘q edi.

Terfenadin va makrolidlarni bir vaqtda qo‘llash aritmiya va QT intervalining uzayishiga olib kelishi mumkinligi aniqlandi.

Teofillin

Azitromitsin va teofillin o‘rtasida o‘zaro ta’sir aniqlanmagan.

Triazolam/midazolam

Azitromitsinni triazolam yoki midazolam bilan terapevtik dozalarda bir vaqtda qo‘llashda farmakokinetik ko‘rsatkichlarda sezilarli o‘zgarishlar aniqlanmadi.

Trimetoprim/sulfametoksazol

Trimetoprim/sulfametoksazolni azitromitsin bilan bir vaqtda qo‘llash Cmax ga, trimetoprim yoki sulfametoksazolning umumiy ta’siriga yoki buyraklar tomonidan chiqarilishiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Qon zardobidagi azitromitsin konsentratsiyasi boshqa tadqiqotlarda aniqlangan ma’lumotlarga mos keldi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Ziromin® preparatini jigar funksiyasining yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda fulminant gepatit va og‘ir jigar yetishmovchiligi rivojlanishi mumkinligi sababli ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Tez o‘sib boruvchi asteniya, sariqlik, siydikning qorayishi, qon ketishga moyillik, jigar ensefalopatiyasi kabi jigar funksiyasining buzilishi belgilari mavjud bo‘lganda, Ziromin® preparati bilan davolashni to‘xtatish va jigarning funksional holatini tekshirish kerak.

KFT 10-80 ml/min bo‘lgan bemorlarda buyrak faoliyati buzilganda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Boshqa makrolidlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, kamdan kam hollarda jiddiy allergik reaksiyalar, shu jumladan angionevrotik shish va anafilaksiya (kamdan kam hollarda o‘lim bilan tugaydigan), teri reaksiyalari, shu jumladan o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulyoz, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz (kamdan kam hollarda o‘lim bilan tugaydigan), eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar (DRESS-sindrom) bilan dori toshmalari haqida xabar berilgan. Azitromitsin qo‘llanganda rivojlangan bunday reaksiyalarning ba’zilari qaytalanib turdi va uzoq muddatli davolash hamda kuzatuvni talab qildi. Allergik reaksiya rivojlanganda preparatni bekor qilish va tegishli davolashni boshlash lozim. Shuni nazarda tutish kerakki, simptomatik terapiya to‘xtatilgandan keyin allergik reaksiya qaytadan boshlanishi mumkin.

Boshqa antibakterial preparatlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, Ziromin® preparati bilan davolashda ham bemorlarni chidamsiz mikroorganizmlar va superinfeksiyalar, shu jumladan zamburug‘li infeksiyalarning rivojlanish belgilariga muntazam ravishda tekshirib turish lozim.

Ziromin® preparatini qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomada ko‘rsatilganidan ko‘ra uzoqroq kurslar bilan qo‘llash kerak emas, chunki azitromitsinning farmakokinetik xususiyatlari qisqa va oddiy dozalash tartibini tavsiya qilish imkonini beradi.

Azitromitsin bilan ergotamin va digidroergotamin hosilalari o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir haqida ma’lumotlar yo‘q, ammo makrolidlarni ergotamin va digidroergotamin hosilalari bilan bir vaqtda qo‘llashda ergotizm rivojlanishi sababli ushbu kombinatsiya tavsiya etilmaydi.

Azitromitsin uzoq muddat qo‘llanganda Clostridiumdifficile qo‘zg‘atgan psevdomembranoz kolit ham yengil diareya, ham og‘ir kolit ko‘rinishida rivojlanishi mumkin. Ziromin preparatini qo‘llash fonida antibiotik bilan bog‘liq diareya rivojlanganda, shuningdek terapiya tugaganidan 2 oy o‘tgach, klostridial psevdomembranoz kolitni istisno qilish kerak. ® Ichak peristaltikasini tormozlovchi dorilar hozircha taqiqlangan.

Makrolidlar, shu jumladan azitromitsin bilan davolashda yurak repolyarizatsiyasi va QT intervalining uzayishi kuzatildi, bu esa yurak aritmiyalari, shu jumladan "piruet" tipidagi aritmiya rivojlanish xavfini oshiradi.

Proaritmogen omillar mavjud bemorlarda (ayniqsa, keksa yoshdagi bemorlarda), shu jumladan QT intervalining tug‘ma yoki orttirilgan uzayishi bo‘lgan bemorlarda; IA (xinidin, prokainamid), III (dofetilid, amiodaron va sotalol), sizaprid, terfenadin, antipsixotik preparatlar (pimozid), antidepressantlar (sitalopram), ftorxinolonlar (moksifloksatsin va levofloksatsin) sinfidagi antiaritmik preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda; suv-elektrolit muvozanati buzilgan, ayniqsa gipokaliyemiya yoki gipomagniyemiya, klinik ahamiyatga ega bradikardiya, yurak aritmiyasi yoki og‘ir yurak yetishmovchiligi holatlarida azitromitsinni qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim. Azitromitsinni qo‘llash miastenik sindrom rivojlanishini qo‘zg‘atishi yoki miasteniyaning zo‘rayishini keltirib chiqarishi mumkin. 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda azitromitsinni vena ichiga infuziya uchun mo‘ljallangan dori shaklida qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan. Natriy iste’moli cheklangan parhezdagi bemorlar Ziromin® preparati bilan davolanganda, bitta flakonda 198,3 mg natriy (natriy gidroksid - yordamchi modda) borligini hisobga olishlari kerak.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik davrida va emizish davrida azitromitsin faqat ona uchun taxmin qilingan foyda homila va bola uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgan taqdirdagina almashtiriladi.

Agar preparatni emizish davrida qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish tavsiya etiladi.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Asab tizimi va ko‘rish organi tomonidan noxush reaksiyalar rivojlanganda, diqqatning yuqori konsentratsiyasini va psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan harakatlarni bajarishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Qadoq

Tarkibida 500 mg ta’sir etuvchi modda bo‘lgan liofillangan kukun brombutil tiqin va Flip off tipidagi qalpoqcha bilan berkitilgan I turdagi rangsiz shishadan yasalgan flakonga joylashtiriladi. Flakon ustiga yorliq qo‘yiladi.

1 flakon polimer taglikka joylashtiriladi. 1 tadan polimer taglik qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

Yoki 10 ta flakon (flakonlar orasida karton ajratuvchi klapan-yacheykalar) qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

25 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Tayyorlangan eritma 25 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda 24 soat davomida yoki 8 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda 7 kun davomida barqaror bo‘ladi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmasin.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

JAHON TIBBIYOTI ILACH SAN VE TIDJ A SH Turkiya

Ishlab chiqaruvchi

MEFAR ILACH SANAYI A.Sh. Turkiya