Alfa Normiks

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

ta’sir etuvchi moddasi: rifaksimin 200 mg;

yordamchi moddalar: natriy kraxmalglikolat (A turi), glitserol distearat, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, talk, mikrokristallik sellyuloza, gipromelloza, titan dioksidi (E 171), dinatriy edetat, propilenglikol, qizil temir oksidi (E 172).

Tavsif

Plyonkali qobiq bilan qoplangan pushti rangli dumaloq, ikki tomoni qavariq tabletkalar.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakologik guruh

Ichak infeksiyalarida qo‘llaniladigan vositalar. Antibiotiklar. ATX kodi: A07A A11.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Alfa Normiks preparati tarkibida ta’sir etuvchi modda rifaksiminning α polimorf shakli mavjud. Rifaksimin - rifamitsin SV ning yarim sintetik hosilasi bo‘lgan keng ta’sir doirasiga ega antibiotik. Boshqa rifamitsinlar singari, u bakteriyalarning DNKga bog‘liq RNK-polimerazasining β-subbirliklarini qaytmas tarzda bog‘laydi va shu tariqa bakterial RNK hamda oqsillar sintezini ingibirlaydi. Bu ferment bilan qaytmas bog‘lanish rifaksiminning sezgir bakteriyalarga nisbatan bakteritsid ta’sirini keltirib chiqaradi.

Rifaksimin ichak infeksiyalarini qo‘zg‘atuvchi grammusbat va grammanfiy aerob va anaerob bakteriyalarga nisbatan keng doiradagi antimikrob ta’sirga ega.

Rifaksiminning keng ko‘lamli antibakterial ta’siri ichaklarda ba’zi kasalliklarni keltirib chiqaruvchi yoki ularning patogeneziga jalb qilingan patogen bakteriyalar sonining kamayishiga olib keladi.

Rifaksimin quyidagilarni kamaytirishi mumkin:

bakteriyalarning ammiak va boshqa zaharli birikmalarni ishlab chiqarishi, bu detoksikatsiya funksiyasi buzilgan og‘ir jigar kasalliklarida jigar ensefalopatiyasining patogenezi va klinik belgilari rivojlanishida sodir bo‘ladi;

ichak bakteriyalarining haddan tashqari ko‘payishi sindromida bakteriyalarning giperproliferatsiyasi;

ichak divertikullarida intra- va peridivertikulyar yallig‘lanishni keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan hamda divertikulyoz belgilari va asoratlarining rivojlanishiga sezilarli ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan bakteriyalar miqdori;

ichak shilliq qavati immunoregulyatsiyasi va/yoki to‘siq funksiyasining genetik jihatdan bog‘liq nuqsonlari mavjud bo‘lganda surunkali ichak yallig‘lanishini qo‘zg‘atishi yoki qo‘llab-quvvatlashi mumkin bo‘lgan antigen stimullar;

kolorektal jarrohlik aralashuvlarida infeksion asoratlar xavfi.

Rezistentlik mexanizmi

Rifaksiminga rezistentlikning rivojlanishi, birinchi navbatda, bakterial RNK-polimerazani kodlovchi rpoB genining qaytar xromosoma bir bosqichli qayta tuzilishi bilan bog‘liq. Sayohatchilar diareyasi bilan og‘rigan bemorlarda ajratib olingan bakteriyalar orasida rezistentlikning tarqalishi juda past.

Rifaksiminni 3 kunlik davolash kursi davomida sayohatchilar diareyasi bilan og‘rigan bemorlarda ichak florasining sezuvchanligi o‘zgarishini o‘rgangan klinik tadqiqotlar dori vositasiga chidamli grammusbat (masalan, enterokokklar) yoki grammanfiy (E.coli) mikroorganizmlarni aniqlay olmadi.

Normal ichak bakterial florasida rezistentlikning rivojlanishi sog‘lom ko‘ngillilar va ichak yallig‘lanish kasalligi bilan og‘rigan bemorlar tomonidan rifaksiminning takroriy yuqori dozalari qabul qilinganda o‘rganildi. Tadqiqot davomida rifaksiminga chidamli shtammlar rivojlandi, ammo ular beqaror edi, ammo oshqozon-ichak traktida kolonizatsiya qilmadi va rifaksiminga sezgir shtammlarni siqib chiqarmadi. Davolash to‘xtatilgandan so‘ng, shtammlar tezda yo‘qoldi.

Klinik oldi va klinik ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, Mycobacterium tuberculosis va Neisseria meningitides tashuvchi bemorlarni rifaksimin bilan davolash rifampitsinga chidamlilik rivojlanishiga olib kelmaydi.

Sezgirlik

Rifaksimin antibakterial vosita bo‘lib, so‘rilish xususiyatiga ega emas. In vitro sezuvchanlikni sinash natijalaridan bakteriyalarning rifaksimin ta’siriga sezuvchanligi yoki chidamliligini ishonchli aniqlash uchun foydalanish mumkin emas. Hozirgi vaqtda rifaksiminga sezuvchanlikning klinik chegarasini aniqlash uchun ma’lumotlar yetarli emas.

Rifaksiminning dunyoning 4 ta turli mintaqalarida sayohatchilarning diareyasini keltirib chiqaradigan turli patogenlarga, ya’ni ETEC (enterotoksigen E.coli), EAEC (enteroagregativ E.coli), Salmonella spp., Shigella spp., Non- V. cholerae vibrios, Plesiomonas spp., Aeromonas spp., Campylobacter spp. Ajratib olingan bakterial namunalar uchun MIS90 (minimal ingibirlovchi konsentratsiya) qiymati 32 mkg/ml ni tashkil etib, najasdagi rifaksiminning yuqori konsentratsiyasi tufayli ichak bo‘shlig‘ida oson erishiladi.

Oshqozon-ichak traktidan juda past so‘rilishi tufayli rifaksimin α polimorf shaklida ichak bo‘shlig‘ida mahalliy ta’sir ko‘rsatadi va in vitro sharoitida bu bakteriyalar unga sezgir bo‘lgan taqdirda ham, invaziv patogenlarga qarshi klinik jihatdan samarali hisoblanadi.

Klinik samaradorlik

Sayohatchilar diareyasi bilan og‘rigan bemorlarni davolash bo‘yicha klinik tadqiqotlar rifaksiminning ETES (enterotoksigen E.coli) va EAEC (enteroagregativ E.coli) bo‘yicha klinik samaradorligini ko‘rsatdi. Bu bakteriyalar, asosan, O‘rta yer dengizi mamlakatlari yoki tropik yoki subtropik mintaqalarda sayohat qiluvchi shaxslarda sayohatchilar ich ketishiga sabab bo‘ladi.

Bemorlarning pediatrik guruhi

Bakterial kelib chiqishga ega diareyani davolashda rifaksiminni qo‘llash samaradorligi bo‘yicha 9 ta tadqiqot o‘tkazildi (bu davolanishdan oldin, davolanish paytida yoki davolanishdan keyin tasdiqlangan), ularda asosan 2 yoshdan boshlab bo‘lgan 371 nafar ishtirokchi orasida 233 nafar bola rifaksimin qabul qilgan.

Ayrim tadqiqotlar ham, ularning natijalarining meta-tahlili ham E.coli kabi rifaksiminga sezgir bo‘lgan noinvaziv bakteriyalar keltirib chiqargan o‘tkir diareya tasdiqlangan yoki gumon qilingan taqdirda, uni davolash uchun rifaksimin qo‘llashga ijobiy javob mavjudligini ko‘rsatadi.

Ushbu cheklangan klinik tadqiqotlarda 6 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda ko‘pincha rifaksiminning 20-30 mg/kg/kun dozasi qo‘llanilgan, u 2-4 qabulga bo‘lingan.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Farmakokinetik tadqiqotlar natijalari og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng rifaksiminning α polimorf shaklida absorbsiyasi deyarli yo‘qligini (1% dan kam) ko‘rsatdi. Qiyosiy farmakokinetik tadqiqotlarda rifaksiminning boshqa polimorf shakllarining absorbsiyasi α polimorf shaklining absorbsiyasiga qaraganda ko‘proq ekanligi ko‘rsatilgan.

Preparatning terapevtik dozalari qo‘llanilgandan so‘ng, ham sog‘lom ko‘ngillilarda, ham ichak shilliq qavati shikastlangan bemorlarda (yarali kolit yoki Kron kasalligi bilan og‘rigan bemorlar) rifaksiminning qon plazmasidagi darajasi juda past (10 ng/ml dan kam) bo‘ldi.

Yuqori yog‘li ovqat iste’mol qilingandan so‘ng 30 daqiqa davomida rifaksimin qo‘llanilganda, rifaksiminning tizimli so‘rilishining klinik jihatdan sezilarsiz darajada oshishi kuzatildi.

Taqsimlash

Rifaksimin odam qon plazmasi oqsillari bilan o‘rtacha bog‘lanadi. In vivo sharoitida rifaksiminning oqsillar bilan bog‘lanishining o‘rtacha darajasi sog‘lom ko‘ngillilarda 67,5% ni, jigar shikastlangan bemorlarda esa 62% ni tashkil etdi.

Metabolizm

Tadqiqotlarda rifaksimin oshqozon-ichak traktidan o‘tganda metabolizmga uchramasligi ko‘rsatilgan.

Rifaksiminning yuborilgan dozasining 0,025% siydik bilan chiqarilishi va 0,01% dan kamrog‘i odamda rifaksiminning yagona aniqlangan metaboliti bo‘lgan 25-dezatsetillifaksimingacha metabolizmga uchrashi aniqlandi.

Chiqarish

Radioaktiv nishonlangan rifaksimin bilan o‘tkazilgan tadqiqot natijalari shuni ko‘rsatadiki, u deyarli faqat va to‘liq najas bilan chiqariladi (kiritilgan dozaning 96,9%). Nishonlangan rifaksiminning siydik bilan chiqarilishi yuborilgan dozaning 0,4 foizidan oshmaydi.

Chiziqlilik/chiziqsizlik

Rifaksiminning odamdagi tizimli ta’sir tezligi va darajasi nochiziqli dozaga bog‘liq kinetika bilan tavsiflanadi, bu esa rifaksiminning erish tezligi bilan so‘rilishni cheklash imkoniyatiga mos keladi.

Bemorlarning pediatrik guruhi

Rifaksiminning farmakokinetik ko‘rsatkichlari har qanday yoshdagi pediatrik guruh bemorlarida o‘rganilmagan.

Ko‘rsatmalar

rifaksiminga sezgir bakteriyalar keltirib chiqaradigan oshqozon-ichak infeksiyalari, masalan, o‘tkir oshqozon-ichak infeksiyalari va sayohatchilarning ich ketishi;

ingichka ichakda bakteriyalarning haddan tashqari ko‘payishi sindromi;

jigar ensefalopatiyasi;

o‘tkirlashgan ichak divertikulyar kasalligi (divertikulit) va surunkali ichak yallig‘lanishi;

kolorektal jarrohlik aralashuvlarida infeksion asoratlarning oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar: 1 tabletkadan kuniga 3 marta 2 tabletkadan kuniga 2-3 marta (rifaksiminning kunlik dozasiga 600-1200 mg to‘g‘ri keladi).

Davolash davomiyligi 7 kundan oshmasligi kerak va davolanishga klinik javobga bog‘liq. Takroriy davolash kursini 20-40 kunlik tanaffus bilan o‘tkazish mumkin.

Qo‘llaniladigan dozalar va qabul qilish chastotasi shifokor tavsiyasiga ko‘ra o‘zgartirilishi mumkin.

Bir stakan suv bilan ichiladi. Preparatni ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa yoshdagi bemorlar

Rifaksiminning yosh va keksa yoshdagi bemorlarda qo‘llanilishidagi xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha farqlar yo‘qligi sababli, preparatni keksa yoshdagi bemorlarga buyurishda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Jigar shikastlanishi bo‘lgan bemorlar

Mavjud klinik ma’lumotlar sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan jigar shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda rifaksiminning tizimli ta’siri oshganligini ko‘rsatadi. Shunga qaramay, jigar shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda rifaksiminning tizimli ta’sirini oshirishni rifaksiminning oshqozon-ichak traktidagi mahalliy ta’siri va uning past tizimli biosinguvchanligi, shuningdek, jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda rifaksiminni qo‘llashda xavfsizlik bo‘yicha mavjud ma’lumotlarni hisobga olgan holda ko‘rib chiqish lozim. Shunday qilib, mahalliy ta’sir tufayli bunday bemorlarga rifaksimin dozasini o‘zgartirish tavsiya etilmaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Buyrak shikastlanishi bo‘lgan bemorlar

Buyrak zararlanishi bo‘lgan bemorlarda rifaksiminni qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar mavjud emas. Bunday bemorlar uchun dozani o‘zgartirish mo‘ljallanmagan bo‘lsa-da, buyrak shikastlangan bemorlarga preparat ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Klinik tadqiqotlar: Rifaksimin platsebo yoki antibiotiklar bilan taqqoslangan ikki tomonlama ko‘r nazoratli tadqiqotlar va klinik farmakologiya tadqiqotlarida nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish chastotasini miqdoriy baholash imkonini beruvchi natijalar olingan.

Eslatma Ko‘rsatilgan nojo‘ya ta’sirlarning aksariyati (xususan, oshqozon-ichak tizimidagi buzilishlar) ham asosiy kasallikning belgilari bo‘lishi mumkin; klinik tadqiqotlarda ular platsebo qabul qilgandagi kabi chastotada kuzatilgan.

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi tajriba: rifaksiminni qo‘llash bo‘yicha marketingdan keyingi tadqiqotlar davomida qo‘shimcha ravishda quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan, ularning rivojlanish chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida aniqlash mumkin emas).

Rivojlanishi kamida rifaksimin bilan bog‘liq bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar, a’zo tizimlari sinflariga muvofiq tasniflangan, shuningdek chastotasi quyidagicha: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan <1/10 gacha); tez-tez emas (≥ 1/1000 dan <1/100 gacha); yakka (≥ 1/10000 dan <1/1000 gacha); kamdan-kam (<1/10000); chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida chastotani aniqlash mumkin emas).

Infeksiyalar va invaziyalar:

Kamdan-kam hollarda: kandidoz, gerpetik infeksiya, nazofaringit, faringit, yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari.

Chastotasi noma’lum: klostridial infeksiya.

Qon va limfa tizimlari tomonidan:

Kamdan-kam: limfotsitoz, monotsitoz, neytropeniya.

Chastotasi noma’lum: trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan:

Chastotasi noma’lum: anafilaktik reaksiyalar, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari.

Metabolizm va ovqatlanish buzilishlari:

Kamdan-kam hollarda: ishtahaning pasayishi, degidratatsiya.

Ruhiy kasalliklar:

Kamdan-kam hollarda: anomal uyqu, tushkun kayfiyat, uyqusizlik, asabiylik.

Asab tizimi tomonidan:

Ko‘pincha: bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i.

Kamdan-kam hollarda: gipesteziya, migren, paresteziyalar, burun yondosh bo‘shliqlari sohasida bosh og‘rig‘i, uyquchanlik.

Chastotasi noma’lum: hushdan ketish oldi holati.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan:

Kamdan-kam hollarda: diplopiya.

Eshitish organi va ichki quloq tomonidan:

Kamdan-kam hollarda: quloq og‘rig‘i, bosh aylanishi.

Yurak kasalliklari:

Kamdan-kam hollarda: yurak urishining tezlashishi.

Qon tomir kasalliklari:

Kamdan-kam hollarda: qon bosimining ko‘tarilishi, toshmalar.

Nafas olishning ko‘krak va ko‘ks oralig‘i buzilishlari:

Kamdan-kam hollarda: yo‘tal, tomoq qurishi, hansirash, burun bitishi, orofaringeal og‘riq, rinoreya.

Oshqozon-ichak kasalliklari:

Ko‘pincha: qorinda og‘riq, qabziyat, to‘satdan hojatga chiqish, ich ketishi, meteorizm, qorinda cho‘zilish hissi, ko‘ngil aynishi, qusish, rektal tenezmlar.

Kamdan-kam hollarda: qorin bo‘shlig‘ining yuqori qismida og‘riq, assit, lablarning quruqligi, dispepsiya, oshqozon-ichak qisqaruvchanligi, qattiq axlat, qonli yoki shilimshiq axlat, ta’m bilishning buzilishi.

Gepatobiliar tizim:

Kamdan-kam hollarda: AsAT darajasining oshishi.

Chastotasi noma’lum: jigar funksiyasining laboratoriya ko‘rsatkichlarida og‘ishlar.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan:

Kamdan-kam hollarda: toshma, eshakemi va toshma, quyoshdan kuyish (yorug‘likka sezgirlik emas, balki quyoshdan kuyish nazarda tutilmoqda).

Chastotasi noma’lum: angionevrotik shish, eksfoliativ dermatit, dermatit, ekzema, eritema, qichishish, purpura, eshakemi.

Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan:

Kamdan-kam hollarda: bel og‘rig‘i, mushak spazmi, mushaklar kuchsizligi, mialgiya, bo‘yin og‘rig‘i.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan:

Kamdan-kam: siydikda qon, glikozuriya, pollakiuriya, poliuriya, proteinuriya.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan:

Kamdan-kam hollarda: polimenoreya.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar:

Ko‘pincha: harorat ko‘tarilishi.

Kamdan-kam hollarda: astenik holatlar, shamollash, sovuq ter, gipergidroz, grippga o‘xshash sindrom, periferik shish, og‘riq va noqulaylik hissi.

Boshqalar:

Chastotasi noma’lum: xalqaro normallashtirilgan nisbat qiymatlarining og‘ishi.

Qarshi ko‘rsatmalar

rifaksimin, rifamitsinning boshqa hosilalari yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik yuqori sezuvchanlik reaksiyalariga eksfoliativ dermatit,

angionevrotik shish va anafilaksiya;

ichak tutilishi;

ichakning og‘ir yarali shikastlanishlari.

Dozani oshirib yuborish

Klinik tadqiqotlarda sayohatchilar diareyasi bo‘lgan bemorlarda rifaksiminning kuniga 1800 mg gacha bo‘lgan dozalari hech qanday og‘ir klinik ko‘rinishlarsiz o‘tkazildi. Bemorlar va sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan rifaksiminning kuniga 2400 mg gacha bo‘lgan dozalarini 7 kun davomida qabul qilish yuqori dozalarni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan har qanday muhim klinik belgilarga olib kelmadi.

Doza oshirib yuborilganda simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi davo o‘tkazish tavsiya etiladi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Klinik ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, rifaksimin Campylobacter jejuni, Salmonella spp. va Shigella spp. kabi invaziv ichak mikroorganizmlari keltirib chiqaradigan ichak infeksiyalarini davolashda samarasiz bo‘lib, ular odatda isitma, qonli va juda tez-tez ich ketishi bilan kechuvchi diareyaga sabab bo‘ladi. Agar diareya belgilari og‘irlashsa yoki 48 soat ichida yaxshilanmasa, preparatni qabul qilishni to‘xtatish va muqobil antimikrob terapiyani tayinlash lozim.

Deyarli barcha antibiotiklar, jumladan rifaksimin uchun Clostridium difficile (CDAD) keltirib chiqaradigan diareya holatlari qayd etilgan. Rifaksimin bilan davolashning CDAD va psevdomembranoz kolit bilan potensial bog‘liqligini istisno qilib bo‘lmaydi.

Rifaksiminni siklosporin kabi glikoprotein-R ingibitorlari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Rifaksimin sezilarsiz darajada so‘rilishiga qaramay, rifamitsinning boshqa hosilalari kabi siydikni qizil rangga bo‘yaydi, bu haqda bemorlarni ogohlantirish lozim.

Varfarin qabul qilayotgan bemorlarga rifaksimin buyurilganda, xalqaro normallashgan nisbat ko‘rsatkichining ham kamayishi, ham oshishi haqida xabar berilgan (bu ba’zi hollarda qon ketish hodisalari bilan kechgan). Agar bunday birgalikda tayinlash zarur bo‘lsa, rifaksiminni qo‘shish yoki bekor qilishda xalqaro normallashtirilgan nisbatning sinchkovlik bilan monitoringi o‘tkazilishi lozim. Antikoagulyatsiyaning kerakli darajasini saqlab qolish uchun peroral antikoagulyantlar dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Plyonkali qobiq bilan qoplangan Alfa Normiks tabletkalari bir dozada 1 mmol (23 mg) dan kam natriy saqlaydi, ya’ni ular deyarli natriy saqlamaydi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Rifaksiminning homilador ayollarda qo‘llanilishi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Tadqiqotlarda rifaksiminning hayvonlar fertilligiga bevosita yoki bilvosita zararli ta’siri aniqlanmagan.

Ehtiyot chorasi sifatida homiladorlik davrida rifaksiminni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Rifaksimin va uning metabolitlari ona sutiga o‘tishi noma’lum, shuning uchun emizikli chaqaloqlar uchun xavfni istisno qilib bo‘lmaydi. Shunday qilib, emizish davrida emizishni to‘xtatish yoki preparatni qo‘llash to‘g‘risida qaror qabul qilish kerak, bunda bola uchun emizishning foydasi va ona uchun davolanish zarurligini hisobga olish kerak.

Bolalar

12 yoshgacha bo‘lgan bolalarni davolashda rifaksiminni qo‘llash samaradorligi, dozasi va xavfsizligi aniqlanmaganligi sababli, bunday bemorlar uchun preparatning dozasi bo‘yicha tavsiyalar mavjud emas.

Avtotransportni boshqarish va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Davolanish vaqtida bosh aylanishi yoki uyquchanlik kuzatilsa, transport vositalarini boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilish kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari

Rifaksiminni rifamitsin guruhidagi boshqa antibakterial vositalar bilan bir vaqtda tizimli bakterial infeksiyalarni davolash uchun qo‘llash tajribasi mavjud emas.

In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, rifaksimin sitoxrom R450 tizimining asosiy fermentlarini (1A2, 2A6, 2V6, 2S8, 2S9, 2S19, 2D6, 2E1 va ZA4) ingibirlamaydi, ular dori vositalarining metabolizmi uchun javobgardir. In vitro induksiya tadqiqotlarida rifaksimin CYP1A2 va CYP2B6 induksiyasini keltirib chiqarmadi, ammo sitoxrom R450 ning CYP3A4 izofermentining kuchsiz induktori bo‘lib xizmat qildi.

Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan dori vositalarining o‘zaro ta’siri bo‘yicha klinik tadqiqotlarda rifaksimin CYP3A4 fermenti substratlarining farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmasligi aniqlangan. Biroq, jigar shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda rifaksimin CYP3A4 fermentining bir vaqtning o‘zida qo‘llaniladigan substratlari (masalan, varfarin, tutqanoqqa qarshi va antiaritmik vositalar hamda peroral kontratseptivlar) samaradorligini pasaytirishi ehtimolini istisno qilib bo‘lmaydi, bu esa bunday bemorlarda rifaksiminning tizimli ta’siri sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan oshishi bilan bog‘liq.

Varfarin qabul qilayotgan bemorlarga rifaksimin buyurilganda, xalqaro normallashgan nisbat ko‘rsatkichining pasayishi ham, oshishi ham qayd etilgan. Agar bunday birgalikda tayinlash zarur bo‘lsa, rifaksiminni qo‘shish yoki bekor qilishda xalqaro normallashtirilgan nisbatning sinchkovlik bilan monitoringi o‘tkazilishi lozim. Peroral antikoagulyantlar dozasini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

In vitro tadqiqot natijalari rifaksimin glikoprotein-R (P-gp) bilan o‘rtacha yaqinlikka ega bo‘lgan substrat ekanligini va u CYP3A4 fermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi deb taxmin qilish imkonini beradi. Rifaksiminning CYP3A4 ni ingibirlaydigan dorilar bilan bir vaqtda qabul qilinishi uning tizimli ta’sirini oshirishi noma’lum.

Sog‘lom ko‘ngillilarda bir vaqtning o‘zida kuchli glikoprotein-R ingibitori bo‘lgan siklosporinning 600 mg bir martalik dozasi va rifaksiminning 550 mg bir martalik dozasi rifaksimin uchun o‘rtacha Cmax va AUC∞ qiymatlarining 83 va 124 martaga oshishiga olib keldi. Tizimli ta’sirning bunday o‘sishining klinik ahamiyati noma’lum.

In vitro tadqiqotlarda transport tizimlari darajasida sodir bo‘ladigan dorilarning o‘zaro ta’sirlari potensiali o‘rganildi; ushbu tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatadiki, rifaksimin va P-gp va boshqa transport oqsillari (MRP2, MRP4, BCRP va BSEP) ishtirokida ajraladigan boshqa birikmalar o‘rtasidagi klinik o‘zaro ta’sirlar ehtimoli kam.

Rifaksimin bir vaqtda qo‘llangan taqdirda, uni faollashtirilgan ko‘mir qabul qilingandan keyin kamida 2 soat o‘tgach qabul qilish kerak.

Chiqarish shakli va qadoqlash

Blisterda 12 tadan tabletka, karton qutida 1 tadan blister.

Saqlash shartlari

Maxsus saqlash sharoitlarini talab qilmaydi. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llanilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Alfasigma S.p.A./Alfasigma S.p.A.

Via Enriko Fermi 1, 65020 Alanna (Peskara), Italiya/

Via Enrico Fermi 1, 65020 Alati (Peskara), Italiya.