Amradipin

Tarkib

Bir tabletka Amradipin (4 mg/5 mg) quyidagilarni o‘z ichiga oladi: 3,339 mg perindopril, bu 4 mg perindopril erbuminga va 6,935 mg amlodipin bezilat, bu 5 mg amlodipinga to‘g‘ri keladi.

Amradipinning bir tabletkasi (4 mg/10 mg) quyidagilarni o‘z ichiga oladi: 3,339 mg perindopril, bu 4 mg perindopril erbuminga mos keladi va 13,870 mg amlodipin bezilat, bu 10 mg amlodipinga mos keladi.

Bir tabletka Amradipin (8 mg/5 mg) tarkibida: 6,678 mg perindopril, bu 8 mg perindopril erbuminga mos keladi va 6,935 mg amlodipin bezilat, bu 5 mg amlodipinga mos keladi.

Amradipinning bir tabletkasi (8 mg/10 mg) quyidagilarni o‘z ichiga oladi: 6,678 mg perindopril, bu 8 mg perindopril erbuminga va 13,870 mg amlodipin bezilat, bu 10 mg amlodipinga to‘g‘ri keladi.

Yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza, kalsiy gidrofosfat, natriy kraxmal glikolat, magniy stearat, kremniy dioksidi.

Tavsif

Ikki tomonlama qabariq tabletkalar, oq rangli.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antigipertenziv vosita (APF ingibitori kalsiy kanallari blokatori bilan birgalikda). ATX kodi: C09BB04.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Perindopril - angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiradigan ferment ingibitori (APF ingibitori). Angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment yoki kininaza II ekzopeptidaza bo‘lib, u aigiotenzin I ni tomir toraytiruvchi modda angiotenzin II ga aylantirishni ham, tomir kengaytiruvchi ta’sirga ega bo‘lgan bradikininni nofaol geptapeptidgacha parchalashni ham amalga oshiradi. APF bradikininni faolsizlantirgani sababli, APFning bostirilishi ham qon aylanishidagi, ham to‘qima kallikrein-kinin tizimi faolligining oshishi bilan kechadi, bunda prostaglandinlar tizimi ham faollashadi.

Perindopril faol metaboliti perindoprilat tufayli terapevtik ta’sir ko‘rsatadi. Boshqa metabolitlar AAFga ingibirlovchi ta’sir ko‘rsatmaydi.

Arterial gipertenziya. Perindopril har qanday darajadagi arterial gipertenziyani davolash uchun preparat hisoblanadi. Uni qo‘llash fonida "yotgan" va "tik turgan" holatda ham sistolik, ham diastolik arterial bosimning (AB) pasayishi kuzatiladi. Perindopril umumiy periferik qon-tomir qarshiligini kamaytiradi, bu esa yurak urish tezligini (YUUT) o‘zgartirmagan holda yuqori AB pasayishiga va periferik qon oqimining yaxshilanishiga olib keladi.

Odatda, perindoprilni qabul qilish buyrak qon oqimini oshiradi, bunda koptokchalar filtratsiyasi tezligi o‘zgarmaydi.

Preparatning antigiperteziv ta’siri bir marta ichilganidan 4-6 soat o‘tgach maksimal darajaga yetadi va 24 soat davomida saqlanadi.

Bir marta ichishga qabul qilingandan 24 soat o‘tgach, antigipertenziv ta’sir maksimal antigipertenziv ta’sirning taxminan 87-100 foizini tashkil etadi. ABning pasayishiga yetarlicha tez erishiladi.

Terapevtik samara terapiya boshlanganidan keyin 1 oydan kamroq vaqt o‘tgach paydo bo‘ladi va taxikardiya bilan kechmaydi. Davolashni to‘xtatish "bekor qilish" sindromini keltirib chiqarmaydi. Perindopril tomirlarni kengaytiruvchi ta’sir ko‘rsatadi, yirik arteriyalarning elastikligini va mayda arteriyalar tomir devorining tuzilishini tiklashga yordam beradi, shuningdek, chap qorincha gipertrofiyasini kamaytiradi.

Barqaror yurak ishemik kasalligi (YUIK). Surunkali yurak yetishmovchiligining klinik belgilari bo‘lmagan barqaror YUIK bilan og‘rigan bemorlarda perindoprilni qo‘llash samaradorligi ilgari miokard infarkti yoki revaskulyarizatsiya muolajasini o‘tkazgan bemorlarda asoratlarning mutlaq xavfini sezilarli darajada kamaytirishga olib keldi.

Amlodipin - sekin kalsiy kanallari blokatori, digidropiridin hosilasi. Amlodipin kalsiy ionlarining kardiomiotsitlar va tomir devorining silliq mushak hujayralariga transmembran o‘tishini ingibirlaydi.

Amlodipinning antigipertenziv ta’siri tomir devorining silliq mushak hujayralariga to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir ko‘rsatishi bilan bog‘liq. Amlodipinning:

periferik arteriolalarning kengayishiga olib keladi, bu esa tomirlarning umumiy periferik qarshiligini (yuklamadan keyingi) kamaytiradi, chunki bunda yurak urish tezligi o‘zgarmaydi va miokardning kislorodga bo‘lgan ehtiyoji pasayadi;

ham ishemiyaga uchragan, ham intakt sohalarda koronar arteriyalar va artsriolalarning kengayishiga olib keladi. Stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarda Prinsmetal koronar qon aylanishini yaxshilaydi.

Arterial gipertenziya (AG) bilan og‘rigan bemorlarda amlodipinni kuniga 1 marta qabul qilish 24 soat davomida "tik turgan" va "yotgan" holatda qon bosimining klinik jihatdan sezilarli darajada pasayishini ta’minlaydi.

Stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarda amlodipinni sutkasiga 1 marta qabul qilish jismoniy yuklamaga chidamlilikni oshiradi, stenokardiya xuruji va ST segmentining "ishemik" depressiyasi boshlanishini kechiktiradi, shuningdek, stenokardiya xurujlari chastotasini va nitroglitserin iste’molini (qisqa muddatli shakllari) kamaytiradi.

Amlodipin lipid profili ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmaydi va qon plazmasining gipolipidemik ko‘rsatkichlarini o‘zgartirmaydi. Preparat hamroh bronxial astma, qandli diabet va podagra bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llanilishi mumkin.

Yurakning ishemik kasalligi. Samaradorlikni baholash natijalari shuni ko‘rsatadiki, amlodipinni qabul qilish YUIK bilan og‘rigan bemorlarda stenokardiya tufayli kasalxonaga yotqizish va rvaskulyarizatsiya muolajalarini o‘tkazish holatlarining kamligi bilan tavsiflanadi.

Perindopril/Amlodipin. Amlodipinni perindopril bilan kombinatsiyada uzoq muddat qo‘llash samaradorligini baholashning asosiy mezoni - nofatal miokard infarkti (shu jumladan, og‘riqsiz) va YUIK letal natijalari chastotasining kombinatsiyalangan ko‘rsatkichidir. Asoratlar chastotasi amlodipinni perindopril bilan birgalikda qo‘llaganda kamayadi.

Farmakokinetika

Perindopril va amlodipinning so‘rilish tezligi va darajasi ham monopreparatlar, ham fiksirlangan kombinatsiya tarkibida sezilarli darajada farq qilmaydi.

Perindopril - ichga qabul qilinganda perindopril tez so‘riladi, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga 1 soat ichida erishiladi. Qon plazmasidagi T1/2 1 soatni tashkil etadi. Perindopril farmakologik faollikka ega emas. Ichilgan perindopril umumiy miqdorining taxminan 27% i perindoprilatning faol metaboliti sifatida qon oqimiga tushadi. Perindoprilatdan tashqari farmakologik faollikka ega bo‘lmagan yana 5 ta metabolit hosil bo‘ladi. Perindoprilatning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga ichga qabul qilingandan 3-4 soat o‘tgach erishiladi. Ovqat iste’mol qilish perindoprilning permoprilatga aylanishini sekinlashtiradi, shu bilan biologik o‘zlashuvchanlikka ta’sir qiladi. Shuning uchun preparatni sutkada 1 marta, ertalab, ovqatdan oldin qabul qilish kerak. Qon plazmasidagi perindopril konsentratsiyasining uning dozasiga chiziqli bog‘liqligi mavjud. Erkin perindoprilatning taqsimlanish hajmi taxminan 0,2 l/kg ni tashkil etadi. Perindoprilatning qon plazmasi oqsillari, asosan, AAF bilan bog‘lanishi 20% atrofida bo‘lib, dozaga bog‘liq xarakterga ega.

Perindoprilat organizmdan buyraklar orqali chiqariladi. Erkin fraksiyaning oxirgi T1/2 taxminan 17 soatni tashkil etadi, shuning uchun muvozanat holatiga 4 sutka davomida erishiladi.

Perindoprilatning chiqarilishi keksa yoshda, yurak va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sekinlashadi. Shuning uchun ushbu guruh bemorlarida qon plazmasidagi kreatinin va kaliy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilib borish zarur. Perindoprilatning dializ klirensi 70 ml/daqiqani tashkil etadi.

Jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda perindopril farmakokinetikasi buzilgan: uning jigar klirensi 2 baravar kamayadi. Shunga qaramay, hosil bo‘lgan perindoprilat miqdori kamaymaydi, bu esa dozani o‘zgartirishni talab qilmaydi ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Amlodipin - ichga qabul qilingandan so‘ng amlodinin MIYdan sekin so‘riladi. Amlodipinning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi preparat ichga qabul qilingandan 6-12 soat o‘tgach erishiladi. Mutlaq biosinguvchanligi 64-80% atrofida, taqsimlanish hajmi - taxminan 21 l/kg. Ovqat qabul qilish amlodipinning biosinguvchanligiga ta’sir qilmaydi. Amlodipinning 97,5% qon plazmasi oqsillari bilan bog‘langan. Qon plazmasidagi amlodipinning yakuniy T1/2 miqdori 35-50 soatni tashkil etadi, bu esa preparatni kuniga 1 marta qabul qilish imkonini beradi. Amlodinin jigarda faol bo‘lmagan metabolitlarni hosil qilish bilan metabolizmga uchraydi, bunda qabul qilingan amlodipin dozasining 10% o‘zgarmagan holda va 60% buyraklar orqali metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi. Amlodipin dializ orqali organizmdan chiqarilmaydi.

Preparatni qabul qilishdan amlodipinning maksimal konsentratsiyasigacha bo‘lgan vaqt keksa va yoshroq bemorlarda farq qilmaydi. Keksa bemorlarda amlodipin klirensining sekinlashishi kuzatiladi, bu esa "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydonning ortishiga olib keladi. Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYUYE) bilan og‘rigan bemorlarda AUC va T1/2 ning oshishi ushbu yosh guruhi uchun taxmin qilingan qiymatga mos keladi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda qon plazmasidagi amlodipin konsentratsiyasining o‘zgarishi buyrak yetishmovchiligi darajasi bilan bog‘liq emas. T1/2 ning biroz oshishi mumkin.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipinni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipin klirensining pasayishi kuzatiladi, bu esa T1/2 va AUC ning taxminan 40-60% ga oshishiga olib keladi.

Qo‘llanilishi

arterial gipertenziya va/yoki YUIK: perindopril va amlodipin bilan davolashni talab qiladigan bemorlarda barqaror zo‘riqish stenokardiyasi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat ichishga, 1 tabletkadan buyuriladi. Kuniga 1 marta, yaxshisi ertalab ovqatdan oldin. Preparat dozasi arterial gipertenziya va/yoki YUIK bilan og‘rigan bemorlarda preparatning alohida komponentlari: perindopril va amlodipin dozalarini avval o‘tkazilgan titrlashdan so‘ng tanlanadi.

Terapevtik zarurat bo‘lganda, preparat dozasi o‘zgartirilishi yoki alohida komponentlarning individual dozalari oldindan tanlanishi mumkin: 4 mg perindopril/5 mg amlodipin; 4 mg perindopril/10 mg amlodipin; 8 mg perindopril/5 mg amlodipin; 8 mg perindopril/10 mg amlodipin.

4 mg perindopril/10 mg amlodipin va 8 mg perindopril/10 mg amlodipin dozalaridagi preparat preparatning maksimal sutkalik dozasi bo‘lib, uni oshirish tavsiya etilmaydi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa yoshdagi bemorlar va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda perindoprilatning chiqarilishi sekinlashadi. Shuning uchun bunday bemorlarda qon plazmasidagi kreatinin va kaliy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilib borish zarur. Preparat KK ≥60 ml/min bo‘lgan bemorlarga buyurilishi mumkin. Preparat KK<60 ml/min bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi. Bunday bemorlarga perindopril va amlodipinning individual dozasini tanlash tavsiya etiladi. Ekvivalent dozalarda qo‘llaniladigan amlodipinni keksa va yosh bemorlar bir xil darajada yaxshi o‘zlashtiradilar. Keksa yoshdagi bemorlarda dozalash tartibini o‘zgartirish talab etilmaydi, biroq dozani oshirishni ehtiyotkorlik bilan amalga oshirish lozim, bu yoshga bog‘liq o‘zgarishlar va T1/2 ning oshishi bilan bog‘liq. Qon plazmasida amlodipin konsentratsiyasining o‘zgarishi buyrak yetishmovchiligining ifodalanganlik darajasi bilan bog‘liq emas. Amlodipin dializ orqali organizmdan chiqarilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Yengil yoki o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun dozani ehtiyotkorlik bilan tanlash kerak. Preparatni qabul qilishni kichik dozalardan boshlash tavsiya etiladi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun optimal boshlang‘ich va qo‘llab-quvvatlovchi dozani topish individual tarzda, amlodipin va perindopril preparatlarini monoterapiyada qo‘llash orqali amalga oshirilishi lozim. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipinning farmakokinetikasi o‘rganilmagan. Bunday bemorlar uchun amlodipinni qabul qilishni eng kichik dozadan boshlab, asta-sekin oshirib borish kerak.

Bemorlarning ushbu guruhlarida perindopril va amlodipinni ham monoterapiya, ham kombinatsiyalangan terapiya ko‘rinishida qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘qligi sababli, preparatni 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarga buyurmaslik kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Perindopril va amlodipin bilan monoterapiya paytida qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi quyidagi gradatsiya ko‘rinishida keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, <1/10); tez-tez emas (≥1/1000, <1/100); kamdan-kam (≥1/10 000, <1/1000); juda kamdan-kam (<1/10 000), shu jumladan alohida xabarlar; aniqlanmagan chastota (mavjud ma’lumotlar bo‘yicha chastotani hisoblab bo‘lmaydi).

Qon yaratish va limfa tizimi tomonidan: juda kam hollarda - leykopeniya, neytropeniya, agranulotsitoz, pansitopeniya, trombotsitopeniya, glyukoza-6-fosfatdegidrogenazaning tug‘ma tanqisligi bo‘lgan bemorlarda gemolitik kamqonlik, gemoglobin va gematokritning pasayishi.

Immun tizimi tomonidan: kamdan kam hollarda - allergik reaksiyalar.

Moddalar almashinuvi tomonidan: juda kam hollarda - giperglikemiya; aniqlanmagan chastotada - gipoglikemiya.

MAT tomonidan: ko‘pincha - uyquchanlik (ayniqsa davolashning boshida), bosh aylanishi (ayniqsa davolashning boshida), bosh og‘rig‘i, paresteziya, vertigo; kamdan-kam hollarda - uyqusizlik, kayfiyatning o‘zgaruvchanligi (shu jumladan xavotirlanish), uyquning buzilishi, tremor, gipesteziya, depressiya, hushdan ketish; kamdan-kam hollarda - ongning chalkashuvi; juda kam hollarda - periferik nevropatiya, gipertonus.

Sezgi a’zolari tomonidan: ko‘pincha - ko‘rish qobiliyatining buzilishi (shu jumladan diplopiya), quloqlarda shovqin.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ko‘pincha - yurak urishi hissi, yuz terisiga qon quyilishi, qon bosimining yaqqol pasayishi; juda kam hollarda - stenokardiya, miokard infarkti, ehtimol yuqori xavf guruhidagi bemorlarda qon bosimining haddan tashqari pasayishi natijasida, aritmiya (shu jumladan bradikardiya, qorincha taxikardiyasi va hilpillovchi aritmiya), insult, ehtimol yuqori xavf guruhidagi bemorlarda qon bosimining haddan tashqari pasayishi natijasida, vaskulit.

Nafas olish tizimi tomonidan: ko‘pincha - hansirash, yo‘tal; kam hollarda - rinit, bronxospazm; juda kam hollarda - eozinofilli pnevmoniya.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘pincha - qorinda og‘riq, ko‘ngil aynishi, qusish, dispepsiya, diareya, qabziyat; kam hollarda - defekatsiya ritmining o‘zgarishi, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi; juda kam hollarda - pankreatit, milk giperplaziyasi, gastrit.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: juda kam hollarda - gepatit, sariqlik, jigar fermentlari faolligining oshishi (ko‘pincha - xolestaz bilan birgalikda), sitolitik yoki xolestik gepatit.

Teri qoplamlari va teri osti yog‘ kletchatkasi tomonidan: ko‘pincha - teri qichishi, toshma, ekzantema; kam hollarda - yuz, oyoq-qo‘llar, lablar, shilliq qavatlar, til, ovoz burmalari va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi, alopetsiya, gemorragik toshma, teri rangining o‘zgarishi, ko‘p terlash, eshakemi; juda kam hollarda - Kvinke shishi, ko‘p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, eksfoliativ dermatit, fotosezgirlik.

Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: ko‘pincha - mushaklar spazmi, boldir shishi; kam hollarda - artralgiya, mialgiya, bel og‘rig‘i.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan: kam hollarda - siydik ajralishining buzilishi, nekturiya, tez-tez siydik ajralishi, buyrak faoliyatining buzilishi; juda kam hollarda - o‘tkir buyrak yetishmovchiligi.

Reproduktiv tizim va ko‘krak bezlari tomonidan: kam hollarda - impotensiya, ginekomastiya.

Umumiy buzilishlar va alomatlar: ko‘pincha - shishlar, asteniya, tez charchash; ko‘pincha - ko‘krak qafasidagi og‘riq, holsizlik, og‘riqlar.

Laborator ko‘rsatkichlar: kam hollarda - tana vaznining ortishi, tana vaznining kamayishi; kam hollarda - bilirubin konsentratsiyasining oshishi; aniqlanmagan chastotada - qon zardobida mochevina va kreatinin konsentratsiyasining oshishi, giperkaliyemiya.

Amlodipin bo‘yicha qo‘shimcha ma’lumotlar: ekstrapiramidal sindromning ayrim holatlari qayd etilgan.

Qarshi ko‘rsatmalar

Perindopril. perindopril yoki boshqa APF ingibitorlariga yuqori sezuvchanlik;anamnezda angionevrotik shish (Kvinke shishi) (shu jumladan, boshqa APF ingibitorlarini qabul qilish fonida);irsiy/idiopatik angionevrotik shish;qandli diabet yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (KFT<60 ml/daqiqa/173 m2 tana yuzasi maydoni) aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash;

homiladorlik;

18 yoshgacha (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).

Amlodipin.amlodipinga va digidropiridinning boshqa hosilalariga yuqori sezuvchanlik;

og‘ir arterial gipotenziya (sistolik qon bosimi 90 mm simob ustunidan past);

shok (shu jumladan kardiogen);

chap qorincha chiqish yo‘lining obstruksiyasi (masalan, aortaning klinik ahamiyatga ega stenozi);

o‘tkir miokard infarktidan keyingi gemodinamik beqaror yurak yetishmovchiligi;

18 yoshgacha (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).

Perindopril/Amlodipin

preparat tarkibiga kiruvchi yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;

buyrak yetishmovchiligi (KK daqiqasiga 60 ml dan kam);

18 yoshgacha (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).

Yuqorida keltirilgan perindopril va amlodipin bilan bog‘liq barcha qarshi ko‘rsatmalar kombinatsiyalangan preparatga ham tegishli.

Ehtiyotkorlik bilan

Buyrak arteriyasi stenozi (shu jumladan ikki tomonlama), yagona faoliyat yurituvchi buyrak, jigar yetishmovchiligi, buyrak yetishmovchiligi, biriktiruvchi to‘qimaning tizimli kasalliklari (shu jumladan tizimli qizil yuguruk, sklerodermiya), immunodepressantlar, allopurinol, prokainamid bilan davolash (neytropeniya, agranulotsitoz rivojlanish xavfi), umumiy qon aylanish tezligining pasayishi (diuretiklar qabul qilish, tuzsiz parhez, qusish, diareya), ateroskleroz, serebrovaskulyar kasalliklar, renovaskulyar gipertenziya, qandli diabet, surunkali yurak yetishmovchiligi, dantrolen, estramustin, kaliyni tejaydigan diuretiklar, kaliy preparatlari, tarkibida kaliy bo‘lgan osh tuzi o‘rnini bosuvchilar va litiy preparatlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash, giperkaliyemiya, jarrohlik aralashuvi/umumiy anesteziya, keksa yosh, yuqori oqimli membranalar (masalan, AN69®) yordamida gemodializ o‘tkazish, desensibilizatsiyalovchi terapiya, PZLP aferezi, aorta stenozi/mitral stenoz

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Perindopril

Klinik tadqiqotlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, AAF ingibitorlari, ARA II yoki aliskirenni bir vaqtning o‘zida qabul qilish natijasida RAASning ikki tomonlama blokadasi, RAASga ta’sir qiluvchi faqat bitta preparat qo‘llangan holatlarga nisbatan arterial gipotenziya, giperkaliyemiya va buyrak faoliyatining buzilishi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) kabi noxush hodisalarning paydo bo‘lish chastotasining oshishiga olib keladi.

Tavsiya etilmaydigan dori vositalari kombinatsiyasi

Kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari va tarkibida kaliy bo‘lgan osh tuzi o‘rnini bosuvchilar: qon zardobida kaliy miqdori me’yorda bo‘lishiga qaramay, ba’zi bemorlarda perindopril qo‘llanganda giperkaliyemiya kuzatilishi mumkin. Kaliy saqlovchi diuretiklar (mas., spironolakton, eplerenon (spironolakton hosilasi), triamteren, amilorid), kaliy preparatlari va tarkibida kaliy bo‘lgan osh tuzi o‘rnini bosuvchilar qon zardobida kaliy miqdorining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Shu sababli, AAF ingibitori va yuqorida ko‘rsatilgan vositalarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar bir vaqtning o‘zida qo‘llash zarur bo‘lsa (tasdiqlangan gipokaliyemiya holatida), ehtiyotkorlik bilan qon plazmasidagi kaliy miqdori va EKG ko‘rsatkichlarini muntazam nazorat qilish lozim.

Litiy preparatlari: Litiy preparatlari va APF ingibitorlari bir vaqtda qo‘llanganda, qon plazmasida litiy miqdorining qaytar ko‘tarilishi va u bilan bog‘liq toksik ta’sirlar yuzaga kelishi mumkin. Perindopril va litiy preparatlarini bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bunday terapiyani o‘tkazish zarur bo‘lganda, qon plazmasidagi litiy miqdorini muntazam nazorat qilish zarur.

Estramustin: Estramustinni AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash angionevrotik shish rivojlanish xavfining oshishi bilan kechadi.

Alohida e’tibor talab qiladigan dori vositalari kombinatsiyasi

YAQNDV, shu jumladan atsetilsalitsil kislotasining yuqori dozalari (≥ 3 g/sut): AAF ingibitorlarini YAQNDV (yallig‘lanishga qarshi ta’sir ko‘rsatadigan dozada atsetilsalitsil kislotasi, SOG-2 ingibitorlari va noselektiv YAQNDV) bilan bir vaqtda qo‘llash AAF ingibitorlarining antigipertenziv ta’sirining pasayishiga olib kelishi mumkin. APF ingibitorlari va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash buyrak funksiyasining yomonlashuviga, shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga va qon zardobida kaliy miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin, ayniqsa buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarda. Ayniqsa, keksa yoshdagi bemorlarda ushbu kombinatsiyani tayinlashda ehtiyot bo‘lish kerak. Bemorlarda suyuqlik yo‘qotilishini kompensatsiya qilish va davolashning boshida ham, davolash jarayonida ham buyrak faoliyatini diqqat bilan nazorat qilish zarur.

Gipoglikemik vositalar (insulin, sulfonilmochevina hosilalari): AAF ingibitorlari qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda insulin va sulfonilmochevina hosilalarining gipoglikemik ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Gipoglikemiya rivojlanishi juda kam kuzatiladi (ehtimol, glyukozaga tolerantlikning ortishi va insulinga bo‘lgan ehtiyojning kamayishi hisobiga).

Diqqatni talab qiladigan dori vositalari kombinatsiyasi

Diuretiklar (tiazidli va "halqali"): diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda, ayniqsa suyuqlik va/yoki elektrolitlar ortiqcha chiqarilganda, AAF ingibitori bilan terapiya boshida ABning sezilarli darajada pasayishi kuzatilishi mumkin, uning rivojlanish xavfini diuretikni bekor qilish, suyuqlik va/yoki osh tuzini ko‘p miqdorda yuborish, shuningdek, perindoprilni past dozada tayinlash va keyinchalik asta-sekin oshirish orqali kamaytirish mumkin.

Simpatomimetiklar AAF ingibitorlarining antigipertenziv ta’sirini susaytirishi mumkin.

Oltin preparatlari: AAF ingibitorlari, shu jumladan perindopril qo‘llanilganda, vena ichiga oltin preparatlari (natriy aurotiomalat) qabul qilayotgan bemorlarda yuz terisining giperemiyasi, ko‘ngil aynishi, qusish, arterial gipotenziyani o‘z ichiga olgan simptomokompleks tasvirlangan.

APF ingibitorlari bilan bir vaqtda allopurinol, immunosupressiv vositalar, kortikosteroidlar (tizimli qo‘llanganda) va prokainamidni qo‘llash, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda, leykopeniya xavfini oshirishi mumkin.

Umumiy anesteziya vositalari: APF ingibitorlari va umumiy anesteziya vositalarini bir vaqtda qo‘llash gipotenziv ta’sirga olib kelishi mumkin.

Amlodipin

Tavsiya etilmaydigan dori vositalari kombinatsiyasi

Dantrolen (v/i yuborish): laboratoriya hayvonlarida verapamil va dantrolenni v/i yuborish fonida giperkaliyemiya bilan kechadigan, o‘lim va kollaps bilan yakunlanadigan qorinchalar fibrillyatsiyasi holatlari qayd etilgan. Giperkaliyemiya rivojlanish xavfi tufayli, xavfli gipertermiyaga chalingan bemorlarda, shuningdek, xavfli gipertermiyani davolashda sekin kalsiy kanallari blokatorlarini, shu jumladan amlodipinni bir vaqtning o‘zida qabul qilishni istisno qilish kerak.

Alohida e’tibor talab qiladigan dori vositalari kombinatsiyasi

CYP3A4 izofermenti induktorlari: CYP3A4 izofermenti induktorlarining amlodipinga ta’siri bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. CYP3A4 izofermenti induktorlarini (mas., rifampitsin, teshik dalachoy preparatlari) bir vaqtning o‘zida qabul qilish amlodipinning plazma konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Amlodipin va mikrosomal oksidlanish induktorlarini bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

CYP3A4 izoferment ingibitorlari: amlodipin va CYP3A4 izofermentining kuchli yoki o‘rtacha ingibitorlarini (proteaza ingibitorlari, azollar guruhiga mansub zamburug‘ga qarshi preparatlar, makrolidlar, masalan, eritromitsin yoki klaritromitsin, verapamil yoki diltiazem) bir vaqtda qabul qilish amlodipin konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Ko‘rsatilgan farmakokinetik og‘ishlarning klinik ko‘rinishlari keksa yoshdagi bemorlarda yaqqolroq namoyon bo‘lishi mumkin, shu sababli klinik holatni kuzatish va dozani tuzatish talab etilishi mumkin.

Diqqatni talab qiladigan dori vositalari kombinatsiyasi

Amlodipin antigipertenziv ta’sirga ega bo‘lgan preparatlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytiradi.

Dori vositalarining boshqa kombinatsiyalari

Dorilarning o‘zaro ta’sirini klinik o‘rganish davomida amlodipin atervastatin, digoksin, varfarin yoki siklosporinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Amlodipinni bir vaqtning o‘zida qabul qilish va greypfrut yoki greypfrut sharbatini iste’mol qilish tavsiya etilmaydi, chunki ba’zi bemorlarda amlodipinning biosinguvchanligi oshishi mumkin, bu esa o‘z navbatida AB pasayishining kuchayishiga olib kelishi mumkin.

Perindopril/Amlodipin

Alohida e’tibor talab qiladigan dori vositalari kombinatsiyasi

Baklofen: antigipertenziv ta’sir kuchayishi mumkin. AB va buyrak funksiyasini nazorat qilish kerak, zarurat bo‘lganda amlodipin dozasini tuzatish talab etiladi.

E’tiborni talab qiladigan dorilar kombinatsiyasi

Gipotenziv vositalar (mas., beta-adrenoblokatorlar) va vazodilatatorlar perindopril va amlodipinning antigipertenziv ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Nitroglitserin, boshqa nitratlar yoki boshqa vazodilatatorlar bilan bir vaqtda buyurilganda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki bunda AB qo‘shimcha pasayishi mumkin.

Kortikosteroidlar (mineral va glyukokortikosteroidlar), tetrakozaktid antigipertenziv ta’sirni (kortikosteroidlar ta’siri natijasida suyuqlik va natriy ionlarining ushlanib qolishi) pasaytiradi.

Alfa-adrenoblokatorlar (prazozin, alfuzozin, doksazozin, tamsulozin, terazozin) antigipertenziv ta’sirni kuchaytiradi va ortostatik gipotenziya xavfini oshiradi.

Amifostin amlodipinning antigipertenziv ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Tritsiklik antidepressantlar, neyroleptiklar, umumiy anesteziya vositalari antigipertenziv ta’sirni kuchaytiradi va ortostatik gipotenziya xavfini oshiradi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Perindopril

Yuqori sezuvchanlik/angionevrotik shish

APF ingibitorlari, shu jumladan perindopril qabul qilinganda, kamdan-kam hollarda yuz, qo‘l-oyoqlar, lablar, shilliq qavatlar, til, ovoz burmalari va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi rivojlanishi mumkin. Bu davolashning har qanday davrida sodir bo‘lishi mumkin. Simptomlar paydo bo‘lganda, preparatni qabul qilish darhol to‘xtatilishi va bemor shish belgilari to‘liq yo‘qolguncha kuzatib borilishi lozim. Agar shish faqat yuz va lablarga ta’sir qilsa, uning ko‘rinishlari odatda o‘z-o‘zidan o‘tib ketadi, ammo simptomlarni davolash uchun antigistamin vositalar qo‘llanilishi mumkin.

Hiqildoq shishi bilan kechuvchi angionevrotik shish o‘limga olib kelishi mumkin. Til, ovoz boylamlari yoki hiqildoqning shishishi nafas yo‘llari obstruksiyasiga olib kelishi mumkin. Bunday alomatlar paydo bo‘lganda darhol teri ostiga epinefrin (adrenalin) yuborish va/yoki nafas yo‘llarining o‘tkazuvchanligini ta’minlash lozim. Bemor alomatlar to‘liq va barqaror yo‘qolguncha tibbiy kuzatuv ostida bo‘lishi shart.

Anamnezida APF ingibitorlarini qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lmagan Kvinke shishi bo‘lgan bemorlarda ushbu guruh preparatlarini qabul qilganda uning rivojlanish xavfi oshishi mumkin.

Kamdan-kam hollarda AAF ingibitorlari bilan davolash fonida ichakning angionevrotik shishi rivojlanadi. Bunda bemorlarda qorin og‘rig‘i alohida simptom sifatida yoki ko‘ngil aynishi yoki qusish bilan birgalikda, ba’zi hollarda yuzning oldingi angionevrotik shishisiz va S1-esteraza darajasi me’yorida qayd etiladi. Tashxis qorin sohasining kompyuter tomografiyasi, ultratovush tekshiruvi yoki jarrohlik amaliyoti paytida qo‘yiladi. APF ingibitorlarini qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng alomatlar yo‘qoladi. Shuning uchun AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan qorin sohasidagi og‘riqli bemorlarda qiyosiy tashxis o‘tkazishda ichakning angionevrotik shishi rivojlanishi mumkinligini hisobga olish zarur.

PZLP aferezi o‘tkazilganda anafilaktoid reaksiyalar. Kamdan-kam hollarda, AAF ingibitorlarini olayotgan bemorlarda dekstran sulfat yordamida PZLP aferezi o‘tkazilganda, hayot uchun xavfli bo‘lgan anafilaktoid reaksiyalar rivojlanishi mumkin. Anafilaktoid reaksiyaning oldini olish uchun har bir aferez muolajasidan oldin AAF ingibitori bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish kerak.

Desensibilizatsiya o‘tkazishdagi anafilaktoid reaksiyalar. Desensibilizatsiyalovchi terapiya (masalan, pardasimon qanotli hasharotlar zahari) paytida APF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda anafilaktoid reaksiyalarning rivojlanishi haqida alohida ma’lumotlar mavjud. Xuddi shu bemorlarda AAF ingibitorlarini vaqtincha to‘xtatish orqali anafilaktoid reaksiyaning oldini olishga muvaffaq bo‘lindi, preparat tasodifan qabul qilinganda esa anafilaktoid reaksiya yana yuzaga keldi.

Neytropeniya, agranulotsitoz, trombotsitopeniya, anemiya. AAF ingibitorlarini qabul qilish fonida neytropeniya/agranulotsitoz, trombotsitopeniya va kamqonlik yuzaga kelishi mumkin. Buyrak faoliyati normal bo‘lgan va boshqa og‘irlashtiruvchi omillar bo‘lmagan bemorlarda neytropeniya kamdan-kam rivojlanadi. Perindoprilni biriktiruvchi to‘qimaning tizimli kasalliklari bo‘lgan bemorlarda, immunodepressantlar, allopurinol yoki prokainamid qabul qilish fonida, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda alohida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Ba’zi bemorlarda og‘ir infeksiyalar paydo bo‘ldi, ba’zi hollarda intensiv antibiotik terapiyasiga chidamli bo‘ldi. Bunday bemorlarga perindopril buyurilganda, vaqti-vaqti bilan qondagi leykotsitlar miqdorini nazorat qilib turish tavsiya etiladi. Bemorlar yuqumli kasalliklarning har qanday belgilari (mas., tomoq og‘rig‘i, isitma) haqida shifokorga xabar berishlari shart.

RAATning ikki tomonlama blokadasi. AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari yoki aliskirenni birgalikda qo‘llash arterial gipotenziya, giperkaliyemiya va buyrak faoliyatining buzilishi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) xavfini oshirishi haqida dalillar mavjud. Shunday qilib, AAF ingibitorlari, angiotenzin II yoki aliskiren retseptorlari antagonistlarini birgalikda qo‘llash orqali RAASni ikki tomonlama bloklash tavsiya etilmaydi.

Agar ikki tomonlama blokada yordamida davolash mutlaqo zarur deb topilsa, u faqat qat’iy tibbiy nazorat ostida va buyrak faoliyati, qondagi elektrolitlar miqdori hamda arterial bosim muntazam nazorat qilib turilganda o‘tkazilishi kerak.

Diabetik nefropatiya bilan og‘rigan bemorlarda AAF ingibitorlarini angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan birgalikda qo‘llash mumkin emas.

Arterial gipotenziya AAF ingibitorlari ABning keskin pasayishiga sabab bo‘lishi mumkin. Simptomatik arterial gipotenziya kamdan-kam hollarda yondosh kasalliklari bo‘lmagan bemorlarda rivojlanadi. AB haddan tashqari pasayish xavfi AQH pasaygan bemorlarda yuqori bo‘lib, bu diuretiklar bilan davolash fonida, qat’iy tuzsiz parhezga rioya qilinganda, gemodializda, diareya va qusishda, shuningdek, renin faolligi yuqori bo‘lgan og‘ir darajali arterial gipertenziyali bemorlarda kuzatilishi mumkin. Simptomatik arterial gipotenziya rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda preparat bilan davolash paytida qon bosimi, buyrak faoliyati va qon zardobidagi kaliy miqdorini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Bunday yondashuv stenokardiya va serebrovaskulyar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ham qo‘llaniladi, ularda kuchli arterial gipotenziya miokard infarktiga yoki miyada qon aylanishining buzilishiga olib kelishi mumkin.

Arterial gipotenziya rivojlangan taqdirda, bemor oyoqlarini ko‘tarib chalqancha yotish holatiga o‘tkazilishi lozim. Zarurat tug‘ilganda, 0,9% natriy xlorid eritmasini vena ichiga yuborish orqali UOMni to‘ldirish lozim. O‘tib ketuvchi arterial gipotenziya preparatni keyinchalik qabul qilish uchun to‘siq bo‘lmaydi. AQB va AB tiklangandan so‘ng davolashni davom ettirish mumkin.

Mitral stenoz, aorta stenozi, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya. Perindopril, boshqa AAF ingibitorlari kabi, chap qorincha chiqish yo‘lining obstruksiyasi (aortal stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya) bo‘lgan bemorlarga, shuningdek, mitral stenozi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak. Chap qorincha chiqish yo‘li obstruksiyasi bo‘lgan bemorlarga amlodipinni qo‘llash mumkin emas.

Buyrak funksiyasining buzilishi. Buyrak yetishmovchiligi (KK 60 ml/min dan kam) bo‘lgan bemorlarga perindopril va amlodipinning individual dozasini tanlash tavsiya etiladi. Bunday bemorlarga qon zardobidagi kaliy va kreatinin miqdorini muntazam nazorat qilib borish zarur.

Ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda AAF ingibitorlari bilan davolash fonida qon zardobida mochevina va kreatinin miqdorining oshishi mumkin, bu odatda davolash to‘xtatilganda o‘tib ketadi. Ko‘pincha bu ta’sir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kuzatiladi. Qo‘shimcha ravishda renovaskulyar gipertenziyaning mavjudligi bunday bemorlarda og‘ir arterial gipotenziya va buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfini oshiradi.

Arterial gipertenziya bilan og‘rigan ba’zi bemorlarda buyrak tomirlari shikastlanishi belgilarisiz qon zardobida mochevina va kreatinin konsentratsiyasining oshishi mumkin, ayniqsa perindopril diuretik bilan bir vaqtda buyurilganda, odatda sezilarsiz va o‘tkinchi bo‘ladi. Ko‘pincha bu ta’sir ilgari buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda kuzatiladi.

Jigar yetishmovchiligi. Kamdan-kam hollarda AAF ingibitorlarini qabul qilish fonida xolestatik sariqlik yuzaga keladi. Bu sindrom zo‘rayib borganida jigarning fulminant nekrozi boshlanib, ba’zan o‘limga olib boradi. Bu sindromning rivojlanish mexanizmi aniq emas. Agar sariqlik paydo bo‘lsa yoki APF ingibitorlarini qabul qilish fonida jigar fermentlari faolligi sezilarli darajada oshsa, preparatni qabul qilishni to‘xtatish va shifokorga murojaat qilish kerak.

Yo‘tal. AAF ingibitori bilan davolash fonida quruq yo‘tal paydo bo‘lishi mumkin. Yo‘tal ushbu guruh preparatlarini qabul qilish fonida uzoq vaqt saqlanib qoladi va ular bekor qilingandan so‘ng yo‘qoladi. Buni yo‘talning differensial diagnostikasini o‘tkazishda hisobga olish kerak.

Jarrohlik amaliyoti/umumiy anesteziya. Keng ko‘lamli operatsiyalarni o‘tkazish yoki arterial gipotenziyani keltirib chiqaradigan anesteziya vositalarini qo‘llash rejalashtirilgan bemorlarda perindoprilni qo‘llash reninning kompensator ajralishi fonida angiotenzin II hosil bo‘lishini bloklashi mumkin. Davolashni jarrohlik amaliyotidan bir kun oldin to‘xtatish kerak. Ko‘rsatilgan mexanizm bo‘yicha arterial gipotenziya rivojlanganda ABni UOMni to‘ldirish yo‘li bilan ushlab turish lozim.

Giperkaliyemiya. Giperkaliyemiya APF ingibitorlari, shu jumladan perindopril bilan davolash paytida rivojlanishi mumkin. Giperkaliyemiya uchun xavf omillari buyrak yetishmovchiligi, buyrak faoliyatining buzilishi, 70 yoshdan oshganlik, qandli diabet, ba’zi hamroh holatlar (degidratatsiya, surunkali yurak yetishmovchiligining o‘tkir dekompensatsiyasi, metabolik atsidoz), bir vaqtning o‘zida kaliy saqlovchi diuretiklarni (masalan, spironolakton va uning hosilasi eplerenon, triamteren, amilorid) hamda kaliy preparatlari yoki tarkibida kaliy bo‘lgan osh tuzi o‘rnini bosuvchilarni qabul qilish, shuningdek, qon plazmasida kaliy miqdorini oshirishga yordam beradigan boshqa preparatlarni (mas., geparin) qo‘llashdir.

Kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi diuretiklar, tarkibida kaliy bo‘lgan osh tuzi o‘rnini bosuvchilarni qo‘llash, ayniqsa buyrak faoliyati pasaygan bemorlarda qondagi kaliy miqdorining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin.

Giperkaliyemiya yurak ritmining jiddiy, ba’zan halokatli buzilishlariga olib kelishi mumkin. Agar perindopril va yuqorida ko‘rsatilgan preparatlarni bir vaqtda qabul qilish zarur bo‘lsa, davolash qon zardobidagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilish fonida ehtiyotkorlik bilan olib borilishi lozim.

Qandli diabet bilan kasallangan bemorlar. Preparatni qandli diabet bilan og‘rigan, ichish uchun gipoglikemik vositalar yoki insulin qabul qilayotgan bemorlarga buyurilganda, terapiyaning birinchi oyi davomida qondagi glyukoza konsentratsiyasini diqqat bilan nazorat qilish kerak.

Amlodipin.Gipertonik krizda amlodipinni qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.Yurak yetishmovchiligi. Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarni davolash ehtiyotkorlik bilan olib borilishi kerak. NYHA tasnifi bo‘yicha III va IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipinni qo‘llashda o‘pka shishi rivojlanishi mumkin. Sekin kalsiy kanallari blokatorlari, shu jumladan amlodipinni surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda yurak-qon tomir tizimi tomonidan noxush hodisalar rivojlanishi va o‘lim xavfining oshishi mumkinligi sababli ehtiyotkorlik bilan qo‘llash zarur.

Jigar yetishmovchiligi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda T1/2 va AUC amlodipin ortadi. Preparatni dozalash bo‘yicha tavsiyalar belgilanmagan. Amlodipinni qabul qilishni eng past dozalardan boshlash va davolashning boshida ham, dozani oshirishda ham ehtiyot choralarini ko‘rish kerak. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani asta-sekin oshirish va klinik holatni sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim.

Keksa yoshdagi bemorlar. Keksa yoshdagi bemorlarda dozani oshirishni ehtiyotkorlik bilan amalga oshirish lozim.Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar amlodipinni standart dozalarda qabul qilishlari mumkin. Amlodipinning plazma konsentratsiyasining o‘zgarishi buyrak yetishmovchiligi darajasi bilan bog‘liq emas. Amlodipin dializ orqali organizmdan chiqarilmaydi.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llashPreparat homiladorlikda qo‘llanilmaydi.Preparatni emizish davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Emizishni to‘xtatish yoki preparatni bekor qilish to‘g‘risida qaror qabul qilish uchun ona uchun terapiyaning ahamiyatini baholash zarur.

Homiladorlik

Perindopril. APF ingibitorlarini homiladorlikning I trimestrida qo‘llash tavsiya etilmaydi. AAF ingibitorlarini homiladorlikning II va III trimestrlarida qo‘llash mumkin emas.Hozirgi vaqtda homiladorlikning I trimestrida AAF ingibitorlarini qabul qilishda teratogen xavf to‘g‘risida rad etib bo‘lmaydigan epidemiologik ma’lumotlar yo‘q. Biroq, homila rivojlanishida buzilishlar paydo bo‘lish xavfining biroz oshishini istisno qilib bo‘lmaydi. Homiladorlikni rejalashtirishda preparatni bekor qilish va homiladorlikda qo‘llash uchun ruxsat etilgan boshqa gipotenziv vositalarni tayinlash lozim. Homiladorlik aniqlanganda AAF ingibitorlari bilan davolashni darhol to‘xtatish va zarur bo‘lsa, boshqa davolashni tayinlash lozim.

Ma’lumki, homiladorlikning II va III trimestrlarida APF ingibitorlarining homilaga ta’siri uning rivojlanishining buzilishiga (buyrak funksiyasining pasayishi, oligogidramnion, kalla suyaklari ossifikatsiyasining sekinlashishi) va yangi tug‘ilgan chaqaloqda asoratlar rivojlanishiga (buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, giperkaliyemiya) olib kelishi mumkin.

Agar bemor homiladorlikning II va III trimestrlarida AAF ingibitorlarini qabul qilgan bo‘lsa, homila/bolaning bosh suyagi holati va buyrak faoliyatini baholash uchun UTT o‘tkazish tavsiya etiladi.Homiladorlik davrida onalari AAF ingibitorlarini qabul qilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlar arterial gipotenziya rivojlanish xavfi tufayli sinchkovlik bilan tibbiy nazorat ostida bo‘lishlari kerak.

Amlodipin. Homiladorlikda amlodipinni qo‘llashning xavfsizligi aniqlanmagan.

Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda preparat yuqori dozalarda qo‘llanilganda uning fetotoksik va embriotoksik ta’siri aniqlangan. Homiladorlikda qo‘llash faqat xavfsizroq muqobil bo‘lmagan va kasallik ona hamda homila uchun katta xavf tug‘dirgan hollardagina mumkin.

Emizish davri

Perindopril. Ko‘krak suti bilan emizish davrida perindoprilni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘qligi sababli, perindoprilni qabul qilish tavsiya etilmaydi, ko‘krak suti bilan emizish davrida, ayniqsa yangi tug‘ilgan chaqaloqlar yoki chala tug‘ilgan bolalarni emizishda, xavfsizlik profili ko‘proq o‘rganilgan muqobil davolashga rioya qilish afzalroqdir. Perindoprilning ko‘krak suti bilan ekskretsiyasi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q.

Amlodipin. Amlodipinning ona suti bilan ekskretsiyasi haqida ma’lumotlar yo‘q. Terapiyani yoki ko‘krak suti bilan emizishni davom ettirish/to‘xtatish to‘g‘risidagi qarorni ko‘krak suti bilan emizishning bola uchun foydasini va amlodipinni qabul qilishning ona uchun foydasini hisobga olgan holda qabul qilish kerak.

Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri.Preparatni qabul qilish fonida avtotransport yoki boshqa murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga biron-bir salbiy ta’sir kuzatilmagan bo‘lsa-da, biroq ABning haddan tashqari pasayishi, bosh aylanishi, uyquchanlik va boshqa nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanishi mumkinligi sababli, sanab o‘tilgan vaziyatlarda, ayniqsa davolashning boshida va dozani oshirishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Dozani oshirib yuborish.Odamda preparatning dozasini oshirib yuborish haqida ma’lumot yo‘q.

Perindopril. Odamlarda perindopril dozasini oshirib yuborish haqidagi ma’lumotlar cheklangan.Belgilari: AAF ingibitorlarining dozasi oshirib yuborilganda ABning yaqqol pasayishi, shok, suv-elektrolit muvozanatining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, giperventilyatsiya, taxikardiya, yurak urishi, bradikardiya, bosh aylanishi, bezovtalik, yo‘tal kuzatilishi mumkin.

Davolash: 0,9% li natriy xlorid eritmasi v/i infuziyasi. Qon bosimi sezilarli darajada pasayganda bemorni chalqancha yotqizib, oyoqlarini ko‘tarib qo‘yish kerak. Zarurat bo‘lganda v/i katexolaminlar eritmasini yuborish mumkin. Dializ yordamida perindoprilni tizimli qon oqimidan chiqarib tashlash mumkin. Terapiyaga chidamli bradikardiya rivojlanganda sun’iy ritm boshqaruvchisini o‘rnatish talab etilishi mumkin. Organizmning asosiy hayotiy funksiyalari ko‘rsatkichlarini, qon zardobidagi kreatinin va elektrolitlar konsentratsiyasini doimiy nazorat qilib borish zarur.

Amlodipin. Amlodipinning dozasini oshirib yuborish haqida ma’lumotlar cheklangan.

Simptomlari: reflektor taxikardiyaga olib keladigan haddan tashqari periferik vazodilatatsiya, ABning yaqqol va barqaror pasayishi, shu jumladan shok rivojlanishi va o‘lim bilan yakunlanishi.

Davolash: Amlodipinning dozasini oshirib yuborish natijasida qon bosimining sezilarli darajada pasayishi yurak-qon tomir tizimi faoliyatini qo‘llab-quvvatlashga qaratilgan faol chora-tadbirlarni, jumladan, yurak va o‘pka faoliyati ko‘rsatkichlarini nazorat qilish, oyoq-qo‘llarning ko‘tarilgan holati, AQH va diurezni nazorat qilishni talab etadi. Tomirlar tonusini va ABni tiklash uchun, agar uni qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa, tomir toraytiruvchi preparatni qo‘llash foydali bo‘lishi mumkin, kalsiy kanallari blokadasi oqibatlarini bartaraf etish uchun - v/i kalsiy glyukonat yuborish. Ba’zi hollarda oshqozonni yuvish samarali bo‘lishi mumkin. Amlodipinni 10 mg dozada qabul qilgandan so‘ng dastlabki 2 soat davomida faollashtirilgan ko‘mirni qabul qilish preparat so‘rilishining kechikishiga olib keladi. Amlodipin qon plazmasi oqsillari bilan faol bog‘langani uchun gemodializ samarasiz.

Chiqarish shakli

4 mg/5 mg, 4 mg/10 mg, 8 mg/5 mg va 8 mg/10 mg li tabletkalar, qadoqdagi tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 30 ta tabletka.

Saqlash shartlari

15-25 °C haroratda, quruq joyda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Preparatni yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatish mumkin emas.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

GM Pharmaceuticals Ltd.

Gruziya, Tbilisi shahri, Ponichala 65

Tel.: +995-32-2404801/02; Faks: +995-32-2404803

Sifat bo‘yicha e’tirozlarni (takliflarni) qabul qiluvchi tashkilot

"GMP" MCHJ vakolatxonasi

O‘zbekiston Respublikasi, 100000, Toshkent shahri, Mustaqillik shohko‘chasi, 75-uy

Tel.: (+998 78) 141-03-73