Aprostad

Tarkib

1 ampula tarkibiga quyidagilar kiradi:

faol modda: aprotinin - 10000 ATRE;

yordamchi moddalar: mannitol, natriy gidroksid.

1 ml erituvchi tarkibiga quyidagilar kiradi:

faol modda: natriy xlorid - 9 mg;

yordamchi modda: inyeksiya uchun suv.

Tavsif

Oq yoki deyarli oq rangli liofillangan kukun.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun liofillangan kukun 10000 ATRE natriy xlorid-RG 0,9% erituvchisi bilan 2 ml yoki erituvchisiz to‘plamda.

Farmakoterapevtik guruh

Antiferment vosita. ATX kodi: V02AB01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Aprotinin keng spektrli proteaza ingibitori molekulasi bo‘lib, antifibrinolitik faollikka ega. Odamda aprotinin qaytar stexiometrik ferment-ingibitor kompleksini hosil qilib, plazma va to‘qimalarda tripsin, plazmin, kallikreinni ingibirlaydi, bu esa fibrinolizning ingibirlanishiga olib keladi.

Bundan tashqari, u koagulyatsiya jarayonini boshlash va fibrinolizni rag‘batlantirish omili bo‘lgan qon ivishining kontakt fazasini faollashtirishni ingibirlaydi.

Aprotinin sun’iy qon aylanish sharoitidagi operatsiyalar vaqtida ishlatiladi, chunki u yallig‘lanish reaksiyalarini susaytiradi, bu esa allogen qon quyishga bo‘lgan ehtiyojning pasayishiga va qon yo‘qotishning kamayishiga, shuningdek, ko‘ks oralig‘ini qon ketishi bo‘yicha qayta tekshirish zaruratining kamayishiga olib keladi.

Aorta-koronar shuntlash jarrohlik amaliyoti o‘tkazilgan bemorlarda platsebo-nazoratli tadqiqotlar tahlili natijalariga ko‘ra, aprotinin to‘liq dozasini qabul qilgan bemorlarda dastlabki darajaga nisbatan zardobdagi kreatinin darajasining 0,5 mg/dl ga oshishi chastotasi platsebo guruhiga nisbatan sezilarli darajada yuqori bo‘lgan (9,0%, yoki p=185/2047, 6,6% yoki p=129/1957), bunda xavf nisbati 1,41 (1,12-1,79) ni tashkil etgan. Aksariyat hollarda operatsiyadan keyingi buyrak funksiyasining buzilishi qaytar xususiyatga ega bo‘lib, jiddiy emas edi; zardobdagi kreatinin darajasining dastlabki darajaga nisbatan 2,0 mg/dl va undan yuqoriga ko‘tarilish chastotasi aprotininning to‘liq dozasini olgan guruhda va platsebo guruhida bir xil edi (1,1% va 0,8%); xavf nisbati 1,16 (0,73-1,85) ni tashkil etdi.

Farmakokinetika

Aprotinin vena ichiga yuborilgandan so‘ng butun hujayradan tashqari kompartmentga tez tarqaladi, bu esa aprotinin konsentratsiyasining plazmada tez pasayishi bilan kechadi; yarim chiqarilish davri 0,3 dan 0,7 soatgacha. Keyinroq, xususan, yuborilgandan 5 soat o‘tgach, eliminatsiyaning terminal fazasi boshlanadi, bunda yarim chiqarilish vaqti 5 soatdan 10 soatgacha bo‘ladi.

Yo‘ldosh, ehtimol, aprotinin uchun to‘liq o‘tkazuvchan emas, biroq penetratsiya, aftidan, juda sekin sodir bo‘ladi.

Jarrohlik amaliyoti davomida aprotinin qabul qilgan bemorlarda preparatning plazmadagi o‘rtacha muvozanat konsentratsiyasi quyidagi sxemada 200000 ATRE/ml ni tashkil etdi: 2 million ATRE birlamchi doza sifatida vena ichiga; Nasosni birlamchi to‘ldirish eritmasiga 2 million ATRE va operatsiya davomida uzluksiz vena ichiga infuziya ko‘rinishida soatiga 500000 ATRE.

Ushbu dozaning yarmi yuborilgandan so‘ng, operatsiya paytida preparatning plazmadagi o‘rtacha muvozanat konsentratsiyasi 110 dan 164 ATre/ml gacha bo‘lgan. Sog‘lom ko‘ngillilarda, sun’iy qon aylanish sharoitida operatsiya qilingan kardiologik bemorlarda va gisterektomiya qilingan ayollarda aprotininni farmakokinetik o‘rganish ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, farmakokinetik parametrlar 50000 ATRE dan 2 million ATRE gacha bo‘lgan dozalar oralig‘ida chiziqli xarakterga ega.

Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi ex vivo kalamushlar plazmasida ultratsentrifugalash yordamida o‘rganildi. Antifibrinolitik faollikning taxminan 20% oqsilsiz qatlamdagi bog‘lanmagan shakl bilan bog‘liq bo‘lib, preparatning 80% zardob oqsillari bilan bog‘langan.

Muvozanat fazasida taqsimlanish hajmi taxminan 20 litrni, odam organizmidan umumiy klirens esa daqiqasiga taxminan 40 mlni tashkil etdi.

Aprotinin buyrakda va kamroq darajada tog‘ay to‘qimasida to‘plangan.

Preparatning buyrakda to‘planishi aprotininning proksimal kanalchalar epitelial hujayralarining cho‘tkali hoshiyasi bilan bog‘lanishi hamda bu hujayralarning fagolizosomalarda kumulyatsiyalanishi natijasidir. Tog‘aydagi kumulyatsiya asosiy aprotininning nordon proteoglikanlarga affinligi bilan bog‘liq.

Boshqa a’zolarda preparatning konsentratsiyasi asosan zardobdagi miqdoridan farq qilmadi. Preparatning eng past konsentratsiyasi bosh miyada kuzatildi; aprotinin orqa miya suyuqligiga deyarli tushmadi.

Yo‘ldosh to‘sig‘idan aprotininning ozgina miqdori o‘tadi. Yo‘ldoshni aprotinin uchun to‘liq o‘tkazuvchan emas deb bo‘lmaydi, ammo penetratsiya tezligi juda past.

Aprotininning ko‘krak sutiga o‘tishi o‘rganilmagan. Ammo aprotinin og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng so‘rilmasligi sababli, ona sutida mavjud bo‘lgan aprotinin, uning miqdoridan qat’i nazar, emizikli chaqaloqqa zarar yetkaza olmaydi.

Ko‘rsatmalar

birlamchi giperfibrinolitik qon ketishini davolash (jarohatdan keyingi, operatsiyadan keyingi, ayniqsa prostata bezi va o‘pkada o‘tkazilgan jarrohlik aralashuvlarida);

qon ketish intensivligini kamaytirish va qon preparatlariga bo‘lgan ehtiyojni kamaytirish uchun ochiq yurakda jarrohlik operatsiyalari;

o‘tkir pankreatit, surunkali pankreatitning kuchayishi, oshqozon osti bezi nekrozi;

shok (toksik, travmatik, kuyish, gemorragik);

keng ko‘lamli va bir necha qavat to‘qimalarni o‘z ichiga olgan travmatik shikastlanishlar;

massiv qon ketishlar (trombolitik terapiya paytida);

ekstrakorporal qon aylanishi;

operatsiyadan keyingi o‘pka emboliyasi va qon ketishining, ko‘p sonli jarohatlarda, ayniqsa, oyoq va kalla suyaklari sinishlarida yog‘ emboliyasining oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat v/i ga "yotgan" holatda (sekin, maksimal tezlik - 5 ml/min) yoki tomchilab (qisqa yoki uzoq) yuboriladi.

1 ampuladagi eritma 2 ml natriy xloridning izotonik eritmasida eritiladi.

Odatda quyidagi dozalash rejimlari tayinlanadi:

O‘tkir pankreatitda: preparat v/i oqimli (sekin) yuboriladi - 200000-300000 ATPE, keyin 24 soat davomida v/i (tomchilab) yana 200000-300000 ATRE aprotinin yuboriladi. Davolash kasallikning klinik manzarasi va laboratoriya tahlillari ko‘rsatkichlari normallashgunga qadar olib boriladi.

Operatsiyadan keyingi pankreatitning oldini olish: yordamchi davolash sifatida v/i oqimli (sekin) - kuniga 200000 ATRE.

Shok holatlarini davolash uchun: v/i oqim bilan (sekin) 200000-300000 ATRE aprotinin boshlang‘ich dozasi, so‘ngra har 4 soatda 140000 ATRE. Yog‘ emboliyasining oldini olish: v/i oqim bilan (sekin) boshlang‘ich doza - 200000 ATRE aprotinin, so‘ngra har kuni v/i oqim bilan 200000 ATRE aprotinin.

Qon ketishida boshlang‘ich doza 300000 ATPE, keyingi 140000 ATPE har 4 soatda v/i oqimli (sekin).

Bolalarga preparat kattalarniki kabi sxemalar bo‘yicha, lekin bolaning tana vazniga qarab kamroq dozalarda buyuriladi (doza kattalarga tavsiya etiladigan preparat dozalari 70 kg tana vazni uchun belgilanganligidan kelib chiqib, bolaning kg vazniga hisoblanadi).

Nojo‘ya ta’sirlari

Aprotininni birinchi marta qabul qilayotgan bemorlarda allergik yoki anafilaktik reaksiyalar rivojlanishi ehtimoldan yiroq. Qayta yuborilgan taqdirda allergik (anafilaktik) reaksiyalar rivojlanish chastotasi 5 foizga yetishi mumkin. Allergik (anafilaktik) reaksiyalarning retrospektiv tahlili shuni ko‘rsatdiki, agar birlamchi davolanishdan keyin 6 oy ichida takroriy yuborish amalga oshirilsa, ularning chastotasi oshadi (6 oy ichida takroriy ekspozitsiyada 5% va 6 oydan keyin takroriy ekspozitsiyada 0,9%). Bundan tashqari, retrospektiv tahlil shuni ko‘rsatdiki, 6 oy davomida aprotininni ikki martadan ortiq qabul qilgan bemorlarda og‘ir anafilaktik reaksiyalar chastotasi qo‘shimcha ravishda oshadi. Bemor aprotinin bilan takroriy davolashni yaxshi boshdan kechirgan taqdirda ham, keyingi yuborish og‘ir allergik reaksiyani yoki juda kam hollarda halokatli anafilaktik shokni keltirib chiqarishi mumkin.

Alohida a’zolar tizimiga ta’sir qiluvchi allergik yoki anafilaktik reaksiyalar quyidagi shakllarda namoyon bo‘ladi:

Yurak-qon tomir tizimi: gipotenziya.

Ovqat hazm qilish tizimi: ko‘ngil aynishi.

Nafas olish tizimi; astma (bronxospazm).

Teri va uning ortiqlari: qichishish, eshakem, toshma.

Agar allergik reaksiya inyeksiya yoki infuziya paytida rivojlansa, u holda preparatni yuborishni darhol to‘xtatish kerak.

Shoshilinch yordamning standart choralaridan, jumladan adrenalin yuborish, hajm o‘rnini bosish va kortikosteroidlardan foydalanish lozim.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki yordamchi moddalarning birortasiga yuqori sezuvchanlik.

Aprotininga xos IgG antitanalari bo‘lgan bemorlarda aprotinin bilan davolanganda anafilaksiya xavfi ortadi. Shu sababli bunday bemorlarga aprotinin bilan davolash mumkin emas.

Agar davolanishni boshlashdan oldin aprotininga qarshi maxsus IgG antitanachalarini tekshirish imkonsiz bo‘lsa, lekin bemor aprotinin B bilan davolangan deb taxmin qilinsa, bu qarshi ko‘rsatma hisoblanadi. oldingi 12 oy davomida, aprotinin yuborish

Dozani oshirib yuborish

Dozani oshirib yuborish yoki intoksikatsiya ko‘rinishlari tavsiflanmagan.

Maxsus antidot mavjud emas. Simptomatik davo o‘tkazish tavsiya etiladi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

So‘nggi vaqtlarda o‘tkazilgan kuzatuv tadqiqotlari aprotinin bilan davolash, ayniqsa, allaqachon buyraklari zararlangan bemorlarda buyrak faoliyatining buzilishi bilan kechishi mumkinligini tasdiqlaydi. Aorta-koronar shuntlash operatsiyasi o‘tkazilgan bemorlarda o‘tkazilgan platsebo-nazoratli tadqiqotlar natijalari tahlil qilinganda, aprotinin qabul qilgan guruhda qon zardobidagi kreatinin darajasi me’yoriy ko‘rsatkichga nisbatan 0,5 mg/dl ga oshganligi kuzatildi. Shunga ko‘ra, buyrak faoliyati buzilgan yoki buyrak shikastlanishi xavfi bo‘lgan bemorlarga aprotinin buyurishdan oldin (masalan, bir vaqtning o‘zida aminoglikozidlar bilan davolanganda) foyda va xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholash zarur.

Homiladorlik davrida aprotininni faqat potensial foyda kutilgan xavfdan yuqori bo‘lgandagina tayinlash mumkin.

Aprotininni qo‘llashda foyda va xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholash zarur, ayniqsa ilgari aprotininni (shu jumladan aprotininni o‘z ichiga olgan fibrinli plomba materiallarini) qo‘llagan bemorlarda, chunki ularda allergik reaksiya rivojlanishi mumkin. Ko‘p hollarda anafilaksiya ruxsat etilgan dozani kiritgandan so‘ng 12 oy davomida rivojlansa-da, takroriy ta’sir paytida anafilaktik reaksiya yuzaga kelgan holatlar haqida alohida xabarlar mavjud. Aprotinin bilan terapiya o‘tkazishda allergik va anafilaktik reaksiyalarni davolash uchun shoshilinch yordam vositalari mavjud bo‘lishi kerak. Aprotinin bilan davolanayotgan barcha bemorlarga allergik reaksiyalarga moyillikni baholash uchun avval test dozasi yuborilishi kerak. Test dozasi bemorga operatsiya xonasida yuborilishi kerak.

Na va H2 antagonistlarini aprotinin bilan test o‘tkazishdan 15 daqiqa oldin yuborish mumkin. Aprotininning test dozasi barcha bemorlarda bir millilitrni tashkil etishi kerak, shundan so‘ng yuklama dozasini yuborishdan oldin bemorni kamida 10 daqiqa davomida kuzatish lozim.

Biroq, hatto 1 ml boshlang‘ich doza yuborilgandan keyingi davrda asoratlar bo‘lmasa-da, aprotinin terapevtik dozasi anafilaktik reaksiyani keltirib chiqarishi mumkin. Anafilaktik reaksiya rivojlangan taqdirda aprotinin infuziyasini to‘xtatish va zarur shoshilinch choralarni ko‘rish lozim.

Yuqori sezuvchanlik reaksiyalari rivojlanishi mumkinligi sababli, preparatni qo‘llashni boshlashdan oldin aprotinin bilan davolangan har bir bemorda foyda va xavf nisbatini sinchiklab baholash lozim.

Agar bemor aprotinin bilan qayta davolanganligi yoki davolanishi mumkinligi ma’lum bo‘lsa, quyidagi ehtiyot choralarini ko‘rish tavsiya etiladi. Barcha bemorlarga dastlabki dozani yuborishdan kamida 10 daqiqa oldin preparatning test dozasini 1 millilitr hajmida yuborish lozim. Bundan tashqari, preparatning test dozasini yuborishdan 15 daqiqa oldin Na antagonisti (masalan, klemastin) va H2 antagonisti (masalan, simetidin) yuborilishi mumkin. Zarurat tug‘ilganda allergik (anafilaktik) reaksiyani davolash uchun standart shoshilinch yordam choralaridan foydalanish lozim. Biroq shuni unutmaslik kerakki, terapevtik doza allergik reaksiyani keltirib chiqarishi mumkin, hatto bemor birlamchi 1 millimetrli test dozasini yuborishni yaxshi qabul qilgan bo‘lsa ham, hech qanday noxush alomatlarni boshdan kechirmagan bo‘lsa ham. Agar bu sodir bo‘lsa, aprotinin infuziyasini zudlik bilan to‘xtatish va anafilaktik reaksiyalarni davolash uchun standart shoshilinch yordam choralarini ko‘rishni boshlash kerak.

Aprostad dori vositasini qabul qilgan bemorlarda xuddi shunday tibbiy anamnez bilan tavsiflangan va chuqur gipotermiya fonida qon aylanishini to‘xtatish bilan sun’iy qon aylanish sharoitida aortaning ko‘krak qismida operatsiyalar o‘tkazilgan yosh bo‘yicha taqqoslanadigan nazorat guruhiga nisbatan buyrak yetishmovchiligi va o‘limning rivojlanish chastotasining oshishi qayd etildi. Bunday hollarda preparatni juda ehtiyotkorlik bilan buyurish mumkin. Geparin bilan tegishli antikoagulyant davo o‘tkazish zarur.

Ampulani ochgandan keyin eritmani darhol ishlatish kerak. Agar ampula tarkibining loyqalanishi kuzatilsa, qo‘llash mumkin emas.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homilador ayollarda adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Homiladorlik davrida qo‘llash: hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalari aprotininning teratogen yoki embriotoksik ta’siri mavjudligini ko‘rsatmaydi. Aprotininni homiladorlik paytida qo‘llash mumkin emas, agar potensial foyda kutilgan xavfdan yuqori bo‘lmasa. Jiddiy nojo‘ya reaksiyalar (masalan, anafilaktik reaksiya, yurak to‘xtashi va boshqalar) rivojlangan taqdirda va ularni davolash paytida xavf va foydani baholashda homilaga zarar yetkazishning potensial xavfini e’tiborga olish kerak. Aprotinin moddasining inson ko‘krak suti bilan ajralib chiqish xususiyati o‘rganilmagan.

Laktatsiya davrida preparat inyeksiyalarini qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q. Aprotinin ichga qabul qilinganda so‘rilmasligini hisobga olsak, uning ona sutida mavjud bo‘lgan hech qanday miqdori emizikli bolaga zarar yetkazishi mumkin emas.

Laktatsiya davrida preparat inyeksiyalarini qo‘llash haqida ma’lumotlar yo‘q. Aprotinin ichga qabul qilinganda so‘rilmasligini hisobga olsak, uning ona sutida mavjud bo‘lgan hech qanday miqdori emizikli bolaga zarar yetkazishi mumkin emas.

Avtotransportni boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri

Preparatning qo‘llanilish sohasini hisobga olgan holda, bu ta’sirlarni ko‘rib chiqish dolzarb emas.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Aprotinin trombolitik preparatlar, jumladan, streptokinaza, urokinaza va alteplazalar (r-TAP = plazminogenning rekombinant to‘qima aktivatori) ta’sirini ingibirlaydi, bunda ingibirlash samarasi preparat dozasiga bog‘liq bo‘ladi.

Nomuvofiqlik

Aprotininni boshqa dorilar bilan deyarli mos kelmaydigan deb hisoblash kerak. Aralash infuziyalarda yuborish mumkin emas. Zaruratga qarab, 0,9% li natriy xlorid eritmasida yoki kamida 500 ml 5% li glyukoza eritmasida suyultirish mumkin. Glyukozada eritilgan preparatni 4 soat ichida ishlatish kerak.

Kimyoviy jihatdan mos kelmasligi sababli, kortikosteroidlar, aminokislotalar va yog‘larni o‘z ichiga olgan ozuqa eritmalari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Chiqarish shakli

Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun liofillangan kukun 10000 ATPE No3, No5, No10 (ampulalar) inyeksiya uchun natriy xlorid-RG 0,9% erituvchisi bilan 2 ml to‘plamda No3, No5, No10 (ampulalar) yoki tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga erituvchisiz.

Saqlash shartlari

Harorati 25 °C dan yuqori bo‘lmagan, quruq va yorug‘likdan himoyalangan joyda saqlanadi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"REMEDY GROUP" MCHJ QK

O‘zbekiston Respublikasi, Toshkent shahri, 100069, Olmazor tumani, Yangi Olmazor ko‘chasi, 51.

Tel./faks: (99871) 248-02-05.

"Zeus Pharma Ltd" uchun, Buyuk Britaniya.