Asetsemed

Tarkib

Har bir paketda quyidagilar mavjud:

ta’sir etuvchi modda: atsetilsistein 100 mg yoki 200 mg, yoki 600 mg;

yordamchi moddalar: shakar, aspartam.

Tavsif

Oq yoki deyarli oq rangli, apelsin hidli kukun. Yumshoq kesaklar bo‘lishiga yo‘l qo‘yiladi.

Dori shakli

Ichish uchun eritma tayyorlash uchun kukun.

Farmakoterapevtik guruh

Yo‘tal va shamollash kasalliklarida qo‘llaniladigan vositalar. Mukolitik vositalar. ATX kodi: R05CB01.

Farmakologik xususiyatlari

Ta’sir mexanizmi

Atsetsemed tarkibida ham mukolitik, ham antioksidant xususiyatlarga ega bo‘lgan erkin SH guruhli sistein hosilasi bo‘lgan atsetilsistein faol moddasi mavjud. Atsetilsisteinning mukolitik ta’siri elektrofil va oksidlovchi birikmalarning bevosita atsetilsistein va bilvosita glutation tomonidan inaktivatsiyalanishiga asoslangan. Atsetilsistein glutation sintezini kuchaytirishga yordam beradi.

Farmakodinamik ta’siri

Atsetilsistein glutationni sistein orqali sintez qilishning muhim o‘tmishdoshi hisoblanadi va shu tariqa endogen glutation zaxiralarini oshiradi. Atsetilsistein va glutation bilan neytrallanishi mumkin bo‘lgan ekzogen va endogen oksidantlar nafas yo‘llarining yallig‘lanish kasalliklari patogenezida ishtirok etadi.

Klinik samaradorlik

Atsetilsistein nafas yo‘llaridagi yopishqoq shilliqni suyultiradi, balg‘am ajralishiga yordam beradi va yo‘tal xurujlarini tinchlantirishga yordam beradi. Bu nafas olishni osonlashtiradi.

Absorbsiya

Ichga qabul qilingandan so‘ng atsetilsistein tez va to‘liq so‘riladi.

Erkin atsetilsisteinning biosinguvchanligi taxminan 10% ni tashkil etadi, bu esa yaqqol tizimli metabolizm bilan bog‘liq.

Tana vazniga nisbatan 30 mg/kg yetarlicha yuqori dozani qabul qilgandan so‘ng, plazmadagi atsetilsistein (erkin va bog‘langan) konsentratsiyasining cho‘qqisi 0,75-1 soatlik Tmax bilan taxminan 67 nmol/ml ni tashkil etadi.

600 mg atsetilsisteinni tabletka dori shaklida qo‘llagandan so‘ng, umumiy atsetilsisteinning (erkin va bog‘langan) plazmadagi eng yuqori konsentratsiyasi (Cmax) 3,40 mkg/ml (20,83 nmol/ml) ni tashkil etadi, Tmax esa 0,71 soatni (43 daqiqa) tashkil etadi. AUC (egri chiziq ostidagi maydon) 10,06 mkg·soat/ml ga teng.

Atsetilsisteinni ichga qabul qilishda ovqat qabul qilishning tizimli biosinguvchanligi o‘rganilmagan.

Taqsimlash

Atsetilsistein organizmda erkin holda ham, plazma oqsillari bilan disulfid bog‘lar orqali qaytar bog‘langan holda ham bo‘ladi.

Atsetilsistein asosan hujayradan tashqaridagi suvli muhitda taqsimlanadi. U asosan jigar, buyrak, o‘pka va bronxial shilliqda joylashadi.

Biotransformatsiya

Metabolizm qabul qilingandan so‘ng darhol boshlanadi: atsetilsistein ichak devori va jigarda birinchi o‘tishda faol L-sisteinga deatsetillanadi, so‘ngra faol bo‘lmagan birikmalargacha metabolizmga uchraydi.

Eliminatsiya

Kiritilgan dozaning taxminan 30% qismi bevosita siydik bilan chiqariladi.

Asosiy metabolitlari sistin va sisteindir. Bundan tashqari, oz miqdorda taurin va sulfatlar holida ajralib chiqadi. Buyraklar bilan tozalanmagan fraksiyani ajratib olish bo‘yicha tadqiqotlar mavjud emas.

6 nafar sinaluvchiga 200 mg atsetilsistein vena ichiga yuborilganda, yarim chiqarilish davri tiklangan shakllar uchun 1,95 (0,95-3,57) soatni va umumiy atsetilsistein uchun 5,58 (4,1 -9,5) soatni, umumiy atsetilsisteinning yarim chiqarilish davri 6,25 (4,59-10,6) soatni tashkil etdi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda farmakokinetika tadqiqotlari zardobdagi "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydonning 62% gacha oshishini va klirensning 30% ga kamayishini ko‘rsatdi.

Atsetilsisteinning plazma klirensi buyrak funksiyasiga kam bog‘liq.

Klinikadan oldingi xavfsizlik ma’lumotlari

O‘tkir zaharlilik

O‘tkir toksiklikni o‘rganishda sichqonlar va kalamushlarda og‘iz orqali qo‘llanilganda LD50 qiymati mos ravishda 8 va >10 g/kg ni tashkil etdi.

Surunkali toksiklik

Turli xil hayvonlarda (kalamushlar, itlar) bir yilgacha davom etgan tadqiqotlar hech qanday patologik o‘zgarishlarni aniqlamadi.

Onkogen va mutagen salohiyati

Atsetilsistein mutagen ta’sirga ega emas deb hisoblanadi. In vitro va in vivo tekshiruvlari salbiy natija berdi.

Atsetilsisteinning onkogen potensiali bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Reproduktiv toksiklik

Embriologik va fetotoksik tadqiqotlar organogenez davrida atsetilsisteinning peroral dozalarini olgan quyonlar va kalamushlarda o‘tkazildi. Hech qanday tug‘ma rivojlanish nuqsonlari kuzatilmadi.

Kalamushlarda fertillik tadqiqotlari atsetilsisteinni peroral qo‘llashda o‘tkazildi. Atsetilsisteinning 1000 mg/kg/kun dozasini qo‘llash ayollarning pushtdorligi yomonlashishini ko‘rsatmadi. Erkak kalamushlarni peroral atsetilsistein bilan 250 mg/kg/kun dozada 16 hafta davomida davolash hayvonlarning fertilligi va umumiy reproduktiv qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmadi. Boshqa tomondan, kuniga 500 mg/kg dan yuqori dozada (maksimal terapevtik dozadan taxminan 40 baravar yuqori) erkaklarning pushtdorligi pasayishi va spermatozoidlar ko‘rsatkichlarining yomonlashishi kuzatildi.

Ko‘rsatmalar

Qalin, qiyin ajraladigan sekretsiya (balg‘am) hosil bo‘lishiga olib keladigan respirator kasalliklar, masalan, o‘tkir va surunkali bronxit, laringit, sinusit, traxeit, bronxial astma va (qo‘shimcha davolash sifatida) mukovissidoz.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalash tartibi

O‘tkir kasalliklarda:

2 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar: kuniga 3 mahal 1 paket 100 mg yoki kuniga 2 mahal 1 paket 200 mg (sutkasiga 300-400 mg atsetilsisteinga teng).

Kattalar va 12 yoshdan oshgan o‘smirlar uchun: 1 paketdan Atsetsemed 600 mg kuniga 1 marta yoki 2 paketdan Atsetsemed 100 mg yoki 1 paketdan Atsetsemed 200 mg kuniga 3 marta (sutkasiga 600 mg atsetilsisteinga teng).

Mukovissidoz:

6 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar: kuniga 3 mahal 200 mg dan yoki kuniga 1 mahal 600 mg dan (sutkasiga 600 mg atsetilsisteinga teng).

Kattalar va 12 yoshdan oshgan o‘smirlar uchun: 1 paketdan Atsetsemed 600 mg kuniga 1 marta yoki 2 paketdan Atsetsemed 100 mg yoki 1 paketdan Atsetsemed 200 mg kuniga 3 marta (sutkasiga 600 mg atsetilsisteinga teng).

Dozalash bo‘yicha tavsiyalar:

Uzoq davolanishda: kuniga 400-600 mg dan bir yoki bir necha qabulga bo‘lingan holda. Davolashning maksimal davomiyligi 3-6 oy.

Ikki haftalik terapiyadan keyin samara bo‘lmasa, tashxis qayta ko‘rib chiqilishi kerak. Xavfli kasalliklarni istisno qilish talab etiladi.

Har bir aniq holatda dozalash davomiyligi va tartibini shifokor belgilaydi.

Bemorlarning alohida guruhlari:

Keksa va buyrak faoliyati buzilgan odamlarda dozani tuzatish zarurligi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Qo‘llash usuli

Bir paketdagi ichimlik ichishdan oldin bir stakan suv, sharbat yoki sovuq choyda aralashtirib eritiladi. Boshqa dori vositalari bilan aralashtirish tavsiya etilmaydi. Suyuqlikni qo‘shimcha qabul qilish dori vositasining mukolitik ta’sirini kuchaytiradi.

Dori vositasi ovqat qabul qilishdan qat’i nazar qabul qilinadi, preparatning ovqat bilan o‘zaro ta’siri haqida xabar berilmagan.

Paket ochilganda paydo bo‘lishi mumkin bo‘lgan kuchsiz oltingugurt hidi tezda yo‘qoladi va preparatning samaradorligiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Salbiy ta’sirlar

Quyida ko‘rsatilgan nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi quyidagi toifalardan foydalangan holda aniqlandi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 - < 1/10), tez-tez emas (≥ 1/1000 - < 1/100), kamdan-kam (≥ 1/10000 - < 1/1000), juda kamdan-kam (< 1/10000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida aniqlash mumkin emas).

Immun tizimi tomonidan yuzaga keladigan buzilishlar:

Kamdan-kam hollarda: yuqori sezuvchanlik reaksiyalari

Juda kam uchraydi: anafilaktik shok, anafilaktik/anafilaktoid reaksiyalar

Asab tizimidagi buzilishlar:

Kamdan-kam hollarda: bosh og‘rig‘i

Eshitish a’zosi va labirint tomonidan buzilishlar:

Kamdan-kam: quloq shang‘illashi

Yurak tomonidan buzilishlar:

Kamdan-kam hollarda: taxikardiya

Tomirlar tomonidan buzilishlar:

Juda kam uchraydi: gemorragiya

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘idagi buzilishlar:

Kamdan-kam hollarda: hansirash, bronxospazm

Oshqozon-ichak buzilishlari:

Kamdan-kam hollarda: qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi, qusish va ich ketishi, stomatit

Kamdan-kam hollarda: dispepsiya

Teri va teri osti to‘qimalaridagi buzilishlar:

Kamdan-kam hollarda: qichishish, eshakemi, angionevrotik shish, ekzantema

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar

Kamdan-kam hollarda: isitma

Chastotasi noma’lum: yuz shishi

Moyil bemorlarda teri va nafas olish tizimi tomonidan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari rivojlanishi mumkin, bronxlar giperreaktivligi va bronxial astmasi bo‘lgan bemorlarda bronxospazm yuzaga kelishi mumkin ("Ehtiyotkorlik choralari" bo‘limiga qarang). Atsetilsisteindan foydalanish bilan bog‘liq Stivens-Jonson sindromi va Layell sindromi kabi teri reaksiyalari holatlari juda kam uchraydi.

Chiqarilayotgan havo vodorod sulfidning yoqimsiz hidiga ega bo‘lishi mumkin.

Turli tadqiqotlarda atsetilsistein ta’sirida qon trombotsitlari agregatsiyasining kamayishi isbotlangan. Hozirgi vaqtda bu hodisaning klinik ahamiyati aniqlanmagan.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki 6.1-kichik bo‘limda sanab o‘tilgan har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik, 2 yoshgacha bo‘lgan bolalar, giperoksaluriya.

Atsetilsistein me’da yara kasalligi qo‘zg‘alish bosqichida bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Fruktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza/galaktoza malabsorbsiyasi yoki saxaraza-izomaltaza yetishmovchiligi (tarkibida shakar mavjudligi tufayli)

Nisbiy qarshi ko‘rsatmalar:

12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda (6 yoshgacha bo‘lgan mukovissidozda) Atsetsemed 600 mg qo‘llanilishi.

Dozani oshirib yuborish

Hozirgi vaqtgacha atsetilsisteinning peroral shakllarini toksik dozasini oshirib yuborish holatlari kuzatilmagan. 3 oy davomida kuniga 11,2 g dozada atsetilsistein qabul qilgan ko‘ngillilarda hech qanday og‘ir nojo‘ya reaksiyalar kuzatilmadi. Atsetilsisteinning 500 mg/kg tana vazniga yetgan dozasi hech qanday intoksikatsiya alomatlarisiz qabul qilindi.

Intoksikatsiya belgilari: Doza oshirib yuborilganda me’da-ichak yo‘li tomonidan ko‘ngil aynishi, qusish va ich ketishi kabi belgilar paydo bo‘lishi mumkin. Bolalarda gipersekretsiya xavfi mavjud.

Doza oshirib yuborilganda davolash: zarurat tug‘ilganda simptomatik davolash o‘tkaziladi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

In vivo o‘zaro ta’sir tadqiqotlari o‘tkazilmagan.

Atsetilsistein va yo‘talga qarshi dorilarni birga qo‘llash yo‘tal refleksini so‘ndirish oqibatida sekretning dimlanishiga olib kelishi mumkin.

Atsetilsisteinning antibiotiklarni inaktivlash qobiliyati to‘g‘risida shu paytgacha olingan xabarlar faqat in vitro tajribalariga taalluqli bo‘lib, unda tegishli moddalar bevosita bir-biri bilan aralashtirilgan. Shunga qaramay, xavfsizlik maqsadida og‘iz orqali qabul qilinadigan antibiotiklarni atsetilsisteinni qabul qilishdan alohida, kamida 2 soatlik intervalga rioya qilgan holda qabul qilish lozim. Bu sefeksim va lorakarbefga taalluqli emas.

Atsetilsistein va nitroglitserinni bir vaqtda qabul qilish ikkinchisining tomir kengaytiruvchi va dezagregant ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Atsetilsistein va karbamazepinni bir vaqtda qo‘llash karbamazepinning subterapevtik konsentratsiyalari paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin.

Laboratoriya tekshiruvlari natijalariga ta’siri

Atsetilsistein salitsilatlarni kolorimetrik aniqlash natijalariga ta’sir qilishi mumkin. Siydik tahlilida atsetilsistein keton tanachalarini aniqlash natijalariga ta’sir qiladi.

Qo‘llashda maxsus ko‘rsatmalar va ehtiyot choralari

Atsetilsisteinni qo‘llash vaqtida juda kam hollarda Stiven-Jonson sindromi va Layell sindromi kabi og‘ir teri reaksiyalari paydo bo‘lishi kuzatilgan. Teri va shilliq qavatlarda o‘zgarishlar paydo bo‘lgan taqdirda, darhol davolashni to‘xtatish va tegishli choralar ko‘rish lozim.

Oshqozon-ichak tizimidan qon ketish xavfi bo‘lgan (masalan, yashirin yara kasalligi va qizilo‘ngach venalarining varikoz kengayishi), qusish xavfi bo‘lgan bemorlarda, agar o‘tmishda oshqozon yoki o‘n ikki barmoqli ichak yarasi bo‘lgan bo‘lsa, preparatni qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Bronxial astma va bronxial giperreaktivlik bilan og‘rigan bemorlarda bronxospazm xavfi borligi sababli ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi. O‘ta sezuvchanlik reaksiyasi yoki bronxospazm yuzaga kelganda, preparatni qo‘llashni darhol to‘xtatish va tegishli choralarni ko‘rish lozim.

Asosan davolashning boshida atsetilsisteinni qo‘llash bronxial sekretsiyani suyultirishi va uning hajmini oshirishi mumkin. Agar bemor balg‘amni samarali yo‘tala olmasa, postural drenaj va bronxaspiratsiya tayinlanishi shart.

Atsetilsistein va yo‘talga qarshi dori vositalarini birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Yo‘talga qarshi dorilarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash yo‘tal refleksini va nafas yo‘llarining fiziologik o‘z-o‘zini tozalashni ingibirlash orqali sekretsiyaning to‘planishiga olib kelishi mumkin, bu esa bronxospazm va yuqori nafas yo‘llari infeksiyasi xavfini keltirib chiqaradi.

Mukolitik vositalar 2 yoshgacha bo‘lgan bolalarda respirator buzilishlarni keltirib chiqarishi mumkin. Chunki nafas yo‘llarining fiziologik xususiyatlari ushbu yosh guruhida fiziologik o‘z-o‘zini tozalashga moslashish qobiliyatini cheklashi mumkin. Shuning uchun mukolitik vositalarni 2 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas.

Atsetilsistein in vitro sharoitida diaminoksidazani (DAO) 20-50% ga ingibirlashga olib keladi. Shuning uchun gistaminni ko‘tara olmaydigan bemorlarda ham ehtiyot bo‘lish kerak.

Preparatni homiladorlik va emizish davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Yordamchi moddalar:

Dori preparati tarkibida shakar mavjud. Har bir paketda Atsetsemed 100 mg 4782,5 mg saxaroza, Atsetsemed 200 mg 4675 mg saxaroza, Atsetsemed 600 mg 4220 mg saxaroza saqlaydi. Buni qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar hisobga olishlari kerak.

Fruktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi yoki saxaraza-izomaltaza yetishmovchiligi kabi kam uchraydigan irsiy muammolari bo‘lgan bemorlar ushbu dori vositasini qabul qilmasligi kerak.

Dori preparati tarkibida askorbin kislotasi mavjudligi sababli glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi, gemoxromatoz, sideroblast anemiya, talassemiya, buyrak-tosh kasalligida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash talab etiladi.

Preparatni tavsiya etilgan dozalarda qabul qilish yosh toifasiga qarab C vitaminiga bo‘lgan taxminiy kunlik ehtiyojni (50-100%) ta’minlaydi (bir paket Atsetsemed 100 mg 12,5 mg, Atsetsemed 200 mg 25 mg, Atsetsemed 600 75 mg saqlaydi).

Atsetsemed dori preparati tarkibida 40 mg aspartam bo‘lib, bir paketda Atsetsemed 100 mg, Atsetsemed 200 mg va Atsetsemed 600 mg saqlanadi. Aspartam ichilganda oshqozon-ichak traktida gidrolizlanadi. Gidrolizning asosiy mahsulotlaridan biri fenilalanindir. Fenilketonuriya bilan og‘rigan odamlar uchun zararli bo‘lishi mumkin. 12 haftagacha bo‘lgan bolalarda aspartamdan foydalanishni baholash uchun klinik oldi va klinik ma’lumotlar mavjud emas.

Fertillik, homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik

Ta’sirga uchragan homilador ayollarning cheklangan sonidagi ma’lumotlar homiladorlik, homila va chaqaloq salomatligiga salbiy ta’sir ko‘rsatmadi.

Epidemiologik tadqiqotlar tajribasi yo‘q.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar homiladorlik, embrional rivojlanish, ona qornidagi va/yoki tug‘ruqdan keyingi rivojlanishga ta’sir ko‘rsatadigan bevosita yoki bilvosita zaharlilikni ko‘rsatmadi.

Homiladorlik davrida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi.

Emizish

Atsetilsistein ko‘krak suti bilan ajralishi yoki ajralmasligini ko‘rsatadigan tadqiqotlar yo‘q. Atsetsemedni aniq zarurat bo‘lmasa, emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Hosildorlik

Atsetilsisteinning inson fertilligiga ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q.

Transport vositalari va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Dori vositasining transport va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Yaroqlilik muddati

Dozasi 100 mg va 200 mg 2 yil. Dozasi 600 mg 3 yil. Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Saqlash shartlari

Namlik va yorug‘likdan himoyalangan joyda, harorat +25 °S dan yuqori bo‘lmagan sharoitda.

Chiqarish shakli

Ichish uchun eritma tayyorlash uchun kukun 100 mg, 200 mg, 600 mg 5 g dan N10 (paketlar).

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Medinterplast, Xorijiy ishlab chiqarish unitar korxonasi, Belarus.