Eniksum

Tarkib

Bitta ampula yoki bitta shpris uchun:

Dozasi 2000 anti-Xa XB/0,2 ml (20 mg/0,2 ml ga teng):

ta’sir etuvchi modda: enoksaparin natriy 20 mg*;

yordamchi modda: inyeksiya uchun suv 0,2 ml gacha.

3000 anti-Xa dozasi ME/0,3 ml (30 mg/0,3 ml ga teng):

ta’sir etuvchi modda: enoksaparin natriy 30 mg*;

yordamchi modda: inyeksiya uchun suv 0,3 ml gacha.

4000 anti-Xa XB/0,4 ml dozasi (40 mg/0,4 ml ga teng):

ta’sir etuvchi modda: enoksaparin natriy 40 mg*;

yordamchi modda: inyeksiya uchun suv 0,4 ml gacha.

5000 anti-Xa XB/0,5 ml doza (50 mg/0,5 ml ga teng):

ta’sir etuvchi modda: enoksaparin natriy 50 mg*;

yordamchi modda: inyeksiya uchun suv 0,5 ml gacha.

6000 anti-Xa XB/0,6 ml dozasi (60 mg/0,6 ml ga teng):

ta’sir etuvchi modda: enoksaparin natriy 60 mg*;

yordamchi modda: inyeksiya uchun suv 0,6 ml gacha.

7000 anti-Xa ME ning 0,7 ml dozasi (70 mg/0,7 ml ga teng):

ta’sir etuvchi modda: enoksaparin natriy 70 mg*;

yordamchi modda: inyeksiya uchun suv 0,7 ml gacha.

Doza 8000 anti-Xa ME/0,8 ml (ekvivalent 80 mg/0,8 ml):

ta’sir etuvchi modda: enoksaparin natriy 80 mg*;

yordamchi modda: inyeksiya uchun suv 0,8 ml gacha.

Dozasi 10000 anti-Xa ME/1,0 ml (100 mg/1,0 ml ga teng):

ta’sir etuvchi modda: enoksaparin natriy 100 mg*;

yordamchi modda: inyeksiya uchun suv 1,0 ml gacha.

* massa ishlatilgan natriy enoksaparin miqdori asosida hisoblangan (nazariy faollik 100 anti-Xa XB/mg).

Tavsif

Rangsiz yoki sarg‘ish yoki qo‘ng‘ir-sarg‘ish tiniq suyuqlik.

Chiqarish shakli

Inyeksiya uchun eritma, 2000 anti-Xa ME/0,2 ml, 3000 anti-Xa ME/0,3 ml, 4000 anti-Xa ME/0,4 ml, 5000 anti-Xa ME/0,5 ml, 6000 anti-Xa ME/0,6 ml, 7000 anti-Xa ME/0,7 ml, 8000 anti-Xa ME/0,8 ml va 10000 anti-Xa ME/1,0 ml.

Farmakoterapevtik guruh

Bevosita ta’sir etuvchi antikoagulyant vosita. Enoksaparin. ATX kodi: B01AB05.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Eniksum® bioanalog (bio‘xshash dori vositasi) hisoblanadi. Enoksaparin natriy - o‘rtacha molekulyar og‘irligi taxminan 4500 dalton (Da) bo‘lgan past molekulyar geparin (PMG): 2000 dan kam Da - <20%, 2000 dan 8000 gacha Da - >68%, 8000 dan ortiq Da - <18%.

Enoksaparin natriy cho‘chqa ingichka ichagi shilliq qavatidan ajratib olingan geparinning benzinli efirini ishqoriy depolimerlash yordamida olinadi. Uning tuzilishi 2-O-sulfo-4-enpirazinosuron kislotasining qaytarilmaydigan fragmenti va 2-N,6-O-disulfo-D-glyukoiiranozidning qaytariluvchi fragmenti bilan tavsiflanadi. Enoksaparin natriyning tuzilishi polisaxarid zanjirining tiklanadigan fragmentida taxminan 20% (15% dan 25% gacha) 1,6-angidrohosiladan iborat.

Tozalangan in vitro tizimida natriy enoksaparin yuqori anti-Xa faollikka (taxminan 100 XB/ml) va past anti-IIa yoki antigrombin faollikka (taxminan 28 XB/ml) ega. Bu antikoagulyant faollik antitrombin III (AT-III) orqali ta’sir qilib, odamlarda antikoagulyant faollikni ta’minlaydi. Anti-Xa/IIa faolligidan tashqari, enoksaparin natriyning qo‘shimcha antikoagulyant va yallig‘lanishga qarshi xususiyatlari ham sog‘lom odamlar va bemorlarda, ham hayvon modellarida aniqlangan. Bu VIIa omili kabi boshqa qon ivish omillarining AT-III ga bog‘liq ingibirlanishini, to‘qima omili yo‘li ingibitori (PTF) chiqarilishini faollashtirishni, shuningdek, Villebrand omilining qon tomir endoteliyidan qon oqimiga chiqarilishini kamaytirishni o‘z ichiga oladi. Bu omillar umuman enoksaparin natriyning antikoagulyant ta’sirini ta’minlaydi.

Profilaktik dozalarda qo‘llanilganda faollashgan qisman tromboplastin vaqtini (FQTV) biroz o‘zgartiradi, trombotsitlar agregatsiyasiga va fibrinogenning trombotsitlar retseptorlari bilan bog‘lanish darajasiga deyarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Anti-Xa faolligi asosida baholangan enoksaparin natriyning teri ostiga yuborilgandagi (p/k) mutlaq biosinguvchanligi 100% ga yaqin.

Qon plazmasidagi o‘rtacha maksimal anti-Xa faolligi t/o yuborilganidan 3-5 soat o‘tgach qayd etiladi va preparatni 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg va 1,5 mg/kg dozada bir marta t/o yuborilganidan keyin taxminan 0,2, 0,4, 1,0 va 1,3 anti-Xa ME/ml ga yetadi.

Preparatni vena ichiga 30 mg dozada bolyusli yuborish, har 12 soatda 1 mg/kg dozada darhol teri ostiga yuborish bilan birga, 1,16 XB/ml (n=16) darajasida dastlabki maksimal anti-Xa faolligini ta’minlaydi, preparatning qondagi o‘rtacha ekspozitsiyasi terapiyaning ikkinchi kunida erishiladigan muvozanat holatining taxminan 88% ni tashkil qiladi.

Ko‘rsatilgan dozalash rejimlarida natriy enoksaparin farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega. Bemorlar guruhlari ichida va ular o‘rtasida o‘zgaruvchanlik past.

40 mg natriy enoksaparinni kuniga bir marta teri ostiga va tana vazniga 1,5 mg/kg dozada kuniga bir marta teri ostiga takroran yuborilgandan so‘ng, sog‘lom ko‘ngillilarda muvozanat konsentratsiyasiga 2-kunga kelib erishiladi, bunda farmakokinetik egri chiziq ostidagi maydon bir martalik yuborishdan keyin o‘rtacha 15% ga yuqori bo‘ladi. Enoksaparin natriyni kuniga tana vazniga 1 mg/kg dozada kuniga ikki marta teri ostiga takroriy kiritilgandan so‘ng, muvozanatli konsentratsiyaga 3-4 kundan keyin erishiladi, bunda farmakokinetik egri chiziq ostidagi maydon (AUC) bir martalik kiritilganga qaraganda o‘rtacha 65% ga yuqori va maksimal konsentratsiyalarning o‘rtacha qiymatlari mos ravishda 1,2 XB/ml va 0,52 XB/ml ni tashkil etadi.

Qon plazmasidagi anti-IIa faolligi anti-Xa faolligidan taxminan 10 marta past. Anti-Pa ning o‘rtacha maksimal faolligi teri ostiga yuborilgandan taxminan 3-4 soat o‘tgach kuzatiladi va ikki marta yuborilganda tana vazniga 1 mg/kg va bir marta yuborilganda tana vazniga 1,5 mg/kg qayta yuborilgandan so‘ng mos ravishda 0,13 XB/ml va 0,19 XB/ml ga yetadi.

Taqsimlash

Enoksaparin natriyning anti- Xa faolligining taqsimlanish hajmi taxminan 4,3 l ni tashkil etadi va aylanib yuruvchi qon hajmiga yaqinlashadi.

Biotransformatsiya

Enoksaparin natriy asosan jigarda desulfatlanish va/yoki depolimerlanish orqali metabolizmga uchrab, juda past biologik faollikka ega bo‘lgan past molekulyar moddalar hosil qiladi.

Eliminatsiya

Enoksaparin natriy past klirensli preparatdir. Tana vazniga nisbatan 1,5 mg/kg dozada 6 soat davomida vena ichiga yuborilgandan so‘ng, plazmadagi anti-Xa klirensining o‘rtacha qiymati 0,74 l/soatni tashkil etadi.

Preparatning chiqarilishi monofazali xarakterga ega bo‘lib, yarim chiqarilish davri (T1/2) taxminan 5 soat (bir marta teri ostiga yuborilgandan so‘ng) va taxminan 7 soat (preparatni ko‘p marta yuborilgandan so‘ng) ni tashkil etadi. Preparatning faol fragmentlarining buyraklar orqali chiqarilishi yuborilgan dozaning taxminan 10% ini, faol va nofaol fragmentlarning umumiy buyrak ekskretsiyasi esa yuborilgan dozaning taxminan 40% ini tashkil etadi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa yoshdagi bemorlar (75 yoshdan oshgan): Enoksaparin natriyning farmakokinetik profili keksa yoshdagi bemorlarda va buyrak faoliyati normal bo‘lgan yoshroq bemorlarda farq qilmaydi. Biroq, yosh o‘tishi bilan buyrak funksiyasining pasayishi natijasida keksa bemorlarda natriy enoksaparin chiqarilishining sekinlashishi kuzatilishi mumkin ("Qo‘llash usuli va dozalari," "Alohida ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar: jigar sirrozining kechki bosqichlari bo‘lgan va kuniga bir marta 4000 XB (40 mg) natriy enoksaparin qabul qilgan bemorlar ishtirok etgan tadqiqotda, maksimal anti-Xa faolligining pasayishi jigar faoliyati buzilishining og‘irlik darajasi oshishi bilan bog‘liq edi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha baholash bilan). Ushbu pasayish asosan jigar faoliyati buzilgan bemorlarda AT-III sintezining pasayishiga nisbatan ikkilamchi bo‘lgan AT-III darajasining pasayishi bilan bog‘liq edi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar: Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda natriy enoksaparin klirensining kamayishi qayd etilgan. 40 mg enoksaparin natriyni kuniga bir marta teri ostiga takroran yuborilgandan so‘ng, buyrak faoliyatining yengil (kreatinin klirensi (KK) ≥ 50 va < 80 ml/min) va o‘rtacha og‘irlikdagi (KK ≥ 30 va < 50 ml/min) buzilishlari bo‘lgan bemorlarda farmakokinetik egri chiziq ostidagi maydon (AUC) bilan ifodalangan anti-Xa faolligining oshishi kuzatiladi. Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi (KK < 30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda muvozanat holatida AUC 40 mg preparatni kuniga bir marta teri ostiga takroran yuborilganda o‘rtacha 65% ga yuqori bo‘ladi.

Gemodializ: Enoksaparin natriyning farmakokinetikasi 25 XB/kg, 50 XB/kg yoki 100 XB/kg (0,25 mg/kg, 0,50 mg/kg yoki 1,0 mg/kg) dozalarda bir martalik vena ichiga yuborilgandan so‘ng nazorat guruhidagi ko‘rsatkichlar bilan taqqoslanadi, biroq AUC nazorat guruhidagiga qaraganda ikki baravar yuqori bo‘ldi.

Tana vazni: kuniga bir marta 1,5 mg/kg dozada takroriy t/o yuborishdan so‘ng, muvozanat holatida anti-Xa faolligining o‘rtacha AUC ko‘rsatkichi ortiqcha tana vazniga ega bemorlarda (tana vazni indeksi 30-48 kg/m2) odatdagi o‘rtacha tana vazniga ega bemorlarga nisbatan biroz yuqori bo‘ladi, qon plazmasining maksimal anti-Xa faolligi esa oshmaydi. Tana vazni ortiqcha bo‘lgan bemorlarda preparat teri ostiga yuborilganda klirens birmuncha kam bo‘ladi.

Agar bemorning tana vaznini hisobga olgan holda dozaga tuzatish kiritilmasa, 40 mg enoksaparin natriy anti-Xa bir martalik teri ostiga yuborilgandan so‘ng, tana vazni 45 kg dan kam bo‘lgan ayollarda faollik 52% ga, tana vazni 57 kg dan kam bo‘lgan erkaklarda esa odatdagi o‘rtacha tana vazniga ega bo‘lgan bemorlarga nisbatan 27% ga yuqori bo‘ladi.

Ko‘rsatmalar

Eniksum kattalarda qo‘llanilishi ko‘rsatilgan.

O‘rtacha va yuqori xavfli bemorlarda jarrohlik aralashuvlarida, ayniqsa ortopedik va umumiy jarrohlik aralashuvlarida, shu jumladan onkologik aralashuvlarda venoz trombozlar va emboliyalarning oldini olish.

O‘tkir terapevtik kasalliklar, jumladan o‘tkir yurak yetishmovchiligi va surunkali yurak yetishmovchiligining dekompensatsiyasi (NYHA III yoki IV sinf), nafas yetishmovchiligi, shuningdek, og‘ir infeksiyalar va revmatik kasalliklarda venoz tromb hosil bo‘lish xavfi yuqori bo‘lgan hollarda yotoq rejimida yotgan bemorlarda venoz trombozlar va emboliyalarning oldini olish ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Trombolitik terapiya yoki jarrohlik aralashuvini talab qiladigan o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi holatlaridan tashqari, o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi bilan yoki o‘pka arteriyasi tromboemboliyasiz chuqur venalar trombozini davolash.

Gemodializ vaqtida ekstrakorporal qon aylanish tizimida tromb hosil bo‘lishining oldini olish.

O‘tkir koronar sindrom:

nostabil stenokardiya va ST segmenti ko‘tarilmagan miokard infarktini atsetilsalitsil kislotasini og‘iz orqali qabul qilish bilan birgalikda davolash;

dori-darmonlar bilan davolanishi yoki keyinchalik teri orqali koronar aralashuv (TKA) o‘tkazilishi kerak bo‘lgan bemorlarda ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarktini davolash.

Qarshi ko‘rsatmalar

Enoksaparin natriy, geparin yoki uning hosilalariga, shu jumladan boshqa past molekulyar geparinlarga (PMG) yoki "Tarkib" bo‘limida sanab o‘tilgan har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik.

Faol klinik ahamiyatga ega qon ketish yoki qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan holatlar va kasalliklar, jumladan, yaqinda gemorragik insult, o‘tkir oshqozon-ichak yarasi, qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan xavfli neoplazma, yaqinda bosh va orqa miya jarrohligi, oftalmologik jarrohlik, qizilo‘ngach varikoz kengayishining ma’lum yoki taxmin qilingan mavjudligi, arteriovenoz malformatsiyalar, qon tomir anevrizmalari, orqa miya va bosh miya qon tomir anomaliyalari.

So‘nggi 24 soat ichida davolash uchun enoksaparin natriy qo‘llanilganda, orqa miya yoki epidural anesteziya yoki mahalliy anesteziya qo‘llaniladi.

So‘nggi 100 kun ichida immunitet bilan bog‘liq geparin keltirib chiqargan trombotsitopeniya (anamnezda) yoki qonda aylanib yuruvchi antitrombotsitar antitanachalarning mavjudligi.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar, chunki ushbu toifadagi bemorlarda samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Ehtiyotkorlik bilan

Qon ketish xavfi mavjud bo‘lgan holatlar:

gemostazning buzilishi (shu jumladan gemofiliya, trombotsitopeniya, gipokoagulyatsiya, Villebrand kasalligi va boshqalar), og‘ir vaskulit;

anamnezda oshqozon yoki o‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligi yoki oshqozon-ichak traktining boshqa eroziv-yarali shikastlanishlari;

yaqinda o‘tkazilgan ishemik insult;

nazorat qilib bo‘lmaydigan og‘ir arterial gipertenziya;

diabetik yoki gemorragik retinopatiya;

og‘ir qandli diabet;

yaqinda o‘tkazilgan yoki o‘tkazilishi kutilayotgan nevrologik yoki oftalmologik operatsiya;

orqa miya yoki epidural anesteziya o‘tkazish (gematoma rivojlanish xavfi), orqa miya punksiyasi (yaqinda o‘tkazilgan);

yaqinda tug‘ruq;

bakterial endokardit (o‘tkir yoki yarim o‘tkir);

perikardit yoki perikardial suyuqlik;

buyrak va/yoki jigar yetishmovchiligi;

bachadon ichi kontratsepsiyasi (BIV);

og‘ir jarohat (ayniqsa markaziy asab tizimining), katta yuzalardagi ochiq jarohatlar;

gemostaz tizimiga ta’sir etuvchi dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qabul qilish;

anamnezida aylanib yuruvchi antitanalar bo‘lmagan geparin keltirib chiqargan trombotsitopeniya (100 kundan ortiq).

Quyidagi kasalliklarda preparatni klinik qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q: faol sil, nur terapiyasi (yaqinda o‘tkazilgan).

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalash tartibi

O‘rtacha va yuqori xavfli bemorlarda jarrohlik aralashuvlarida venoz trombozlar va emboliyalarning oldini olish

Tromboz va emboliyalar rivojlanish xavfi o‘rtacha bo‘lgan bemorlarga (masalan, abdominal operatsiyalar) Eniksum® preparatining tavsiya etilgan dozasi kuniga bir marta teri ostiga 20 mg ni tashkil etadi. Birinchi inyeksiyani jarrohlik amaliyotidan 2 soat oldin qilish kerak.

Trombozlar va emboliyalar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarga (masalan, ortopedik operatsiyalarda, onkologiyadagi jarrohlik operatsiyalarida, tug‘ma yoki orttirilgan trombofiliya, xavfli o‘sma, uch kundan ortiq yotoq rejimi, semizlik, anamnezida venoz tromboz, oyoq venalarining varikoz kengayishi, homiladorlik kabi operatsiya bilan bog‘liq bo‘lmagan qo‘shimcha xavf omillari bo‘lgan bemorlarga) preparat 40 mg dozada kuniga bir marta teri ostiga, birinchi dozani jarrohlik amaliyotidan 12 soat oldin yuborish tavsiya etiladi.

Operatsiyadan oldingi erta profilaktika zarur bo‘lganda (masalan, kechiktirilgan ortopedik operatsiyani kutayotgan trombozlar va tromboemboliyalar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda) oxirgi inyeksiya operatsiyadan 12 soat oldin va operatsiyadan 12 soat o‘tgach amalga oshirilishi kerak.

Eniksum® preparati bilan davolash davomiyligi o‘rtacha 7-10 kunni tashkil etadi. Zarurat tug‘ilganda, terapiya tromboz va emboliya rivojlanish xavfi saqlanib qolguncha hamda bemor ambulator rejimga o‘tgunga qadar davom ettirilishi mumkin.

Yirik ortopedik operatsiyalarda dastlabki terapiyadan so‘ng Eniksum® preparatini kuniga bir marta 40 mg dozada besh hafta davomida yuborish orqali davolashni davom ettirish maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin.

Venoz tromboemboliya xavfi yuqori bo‘lgan, onkologik kasallik tufayli jarrohlik amaliyoti, qorin bo‘shlig‘i va chanoq jarrohligi o‘tkazilgan bemorlar uchun Eniksum® preparatini kuniga bir marta 40 mg dozada to‘rt hafta davomida yuborish davomiyligini oshirish maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin.

O‘tkir terapevtik kasalliklar tufayli yotoq rejimida yotgan bemorlarda venoz trombozlar va emboliyalarning oldini olish

Eniksum® preparatining tavsiya etilgan dozasi kuniga bir marta, teri ostiga 6-14 kun davomida 40 mg ni tashkil etadi. Davolashni bemor to‘liq ambulator rejimga o‘tgunga qadar (maksimal 14 kun davomida) davom ettirish lozim.

O‘pka arteriyasi tromboemboliyasi va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasiz chuqur venalar trombozini davolash

Preparat tana vazniga 1,5 mg/kg hisobida sutkada bir marta yoki tana vazniga 1 mg/kg hisobida sutkada ikki marta teri ostiga yuboriladi.

Dozalash tartibi tromboemboliya rivojlanish xavfini va qon ketish rivojlanish xavfini baholash asosida shifokor tomonidan tanlanishi kerak. Tromboembolik asoratlar bo‘lmagan va venoz tromboemboliya rivojlanish xavfi past bo‘lgan bemorlarda preparatni tana vazniga 1,5 mg/kg hisobida kuniga bir marta teri ostiga yuborish tavsiya etiladi. Boshqa barcha bemorlarda, shu jumladan semizlik, o‘pka arteriyalarining simptomatik tromboemboliyasi, saraton, takroriy venoz tromboemboliya va proksimal tromboz (yonbosh venada) bilan og‘rigan bemorlarda preparatni 1 mg/kg dozada sutkada ikki marta qo‘llash tavsiya etiladi.

Davolash davomiyligi o‘rtacha 10 kunni tashkil etadi. Bevosita bo‘lmagan antikoagulyantlar bilan davolashni darhol boshlash lozim, bunda Eniksum® preparati bilan davolashni terapevtik antikoagulyant ta’sirga erishilgunga qadar davom ettirish lozim (XMT qiymatlari 2,0-3,0 bo‘lishi kerak).

Gemodializ paytida ekstrakorporal qon aylanish tizimida tromb hosil bo‘lishining oldini olish

Eniksum® preparatining tavsiya etilgan dozasi tana vazniga nisbatan o‘rtacha 1 mg/kg ni tashkil etadi.

Qon ketish xavfi yuqori bo‘lganda, dozani tana vazniga nisbatan 0,5 mg/kg gacha ikki tomonlama qon tomir orqali kirishda yoki 0,75 mg/kg gacha yakka qon tomir orqali kirishda kamaytirish lozim.

Gemodializda Eniksum® preparatini shuntning arterial qismiga gemodializ seansining boshida yuborish lozim. Bir doza, qoida tariqasida, to‘rt soatlik seans uchun yetarli, biroq uzoqroq davom etgan gemodializda fibrin halqalari aniqlanganda, tana vazniga 0,5-1 mg/kg hisobidan qo‘shimcha ravishda dori yuborish mumkin. Enoksaparin natriyni profilaktika yoki davolash maqsadida va gemodializ seanslari paytida qo‘llovchi bemorlarga oid ma’lumotlar mavjud emas.

ST segmentini ko‘tarmasdan nostabil stenokardiya va miokard infarktini davolash

Eniksum® preparati tana vazniga 1 mg/kg hisobida har 12 soatda teri ostiga, bir vaqtning o‘zida antitrombotsitar terapiya qo‘llanilgan holda yuboriladi. Davolashning o‘rtacha davomiyligi kamida 2 kunni tashkil etadi va bemorning klinik holati barqarorlashgunga qadar davom etadi. Odatda preparatni yuborish 2 kundan 8 kungacha davom etadi.

Atsetilsalitsil kislotasi qarshi ko‘rsatmalari bo‘lmagan barcha bemorlarga dastlabki 150-300 mg dozada ichishga, keyinchalik qo‘llab-quvvatlovchi 75-325 mg dozada sutkada bir marta tavsiya etiladi.

ST segmentining ko‘tarilishi bilan kechuvchi o‘tkir miokard infarktini dori-darmonlar yoki teri orqali koronar aralashuv yordamida davolash

Davolash 30 mg enoksaparin natriyni vena ichiga bir marta bolyus yuborish bilan boshlanadi. Undan keyin darhol teri ostiga 1 mg/kg tana vazniga enoksaparin natriy yuboriladi. So‘ngra preparat tana vazniga nisbatan 1 mg/kg dan har 12 soatda teri ostiga qo‘llaniladi (har bir birinchi ikkita teri osti inyeksiyasi uchun maksimal 100 mg natriy enoksaparin, so‘ngra qolgan teri osti dozalari uchun tana vazniga nisbatan 1 mg/kg dan, ya’ni tana vazni 100 kg dan ortiq bo‘lganda, bir martalik doza 100 mg dan oshmasligi kerak).

ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarkti aniqlangandan so‘ng iloji boricha tezroq bemorlarga bir vaqtning o‘zida atsetilsalitsil kislotasi buyurilishi va agar qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa, atsetilsalitsil kislotasini (75-325 mg dozada) kamida 30 kun davomida har kuni qabul qilishni davom ettirish kerak.

Eniksum® preparati bilan davolashning tavsiya etilgan davomiyligi 8 kun yoki bemor shifoxonadan chiqqunga qadar (agar shifoxonada bo‘lish davri 8 kundan kam bo‘lsa).

Trombolitiklar (fibrin-spetsifik va fibrin-nospetsifik) bilan kombinatsiyada enoksaparin natriy trombolitik terapiya boshlanishidan 15 daqiqa oldin va undan keyin 30 daqiqagacha yuborilishi kerak.

75 yosh va undan katta bemorlarda boshlang‘ich vena ichiga bolyus yuborish qo‘llanilmaydi. Preparat har 12 soatda 0,75 mg/kg dozada teri ostiga yuboriladi (dastlabki ikkita teri osti inyeksiyasining har biri uchun maksimal 75 mg natriy enoksaparin, keyin qolgan teri osti dozalari uchun tana vazniga 0,75 mg/kg, ya’ni tana vazni 100 kg dan ortiq bo‘lganda bir martalik doza 75 mg dan oshmasligi kerak).

Teri orqali koronar aralashuv o‘tkazilayotgan bemorlarda, agar enoksaparin natriyning oxirgi teri osti inyeksiyasi koronar arteriya toraygan joyga kiritilgan ballon kateterni shishirishdan 8 soatdan kam vaqt oldin amalga oshirilgan bo‘lsa, enoksaparin natriyni qo‘shimcha yuborish talab etilmaydi. Agar enoksaparin natriyning oxirgi teri osti inyeksiyasi ballonli kateterni shishirishdan 8 soat oldin amalga oshirilgan bo‘lsa, enoksaparin natriyni 0,3 mg/kg dozada vena ichiga qo‘shimcha bolyus yuborish lozim.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa yoshdagi bemorlar (75 yoshdan oshgan)

ST segmenti ko‘tarilgan miokard infarktini davolashdan tashqari, boshqa barcha ko‘rsatmalar uchun keksa yoshdagi bemorlarda buyrak faoliyati buzilmagan taqdirda natriy enoksaparin dozasini kamaytirish talab etilmaydi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari (KK ≥ 15 va < 30 ml/daqiqa)

Surunkali buyrak kasalligining terminal bosqichi (KK < 15 ml/min) bo‘lgan bemorlarga, gemodializ paytida ekstrakorporal qon aylanish tizimida tromb hosil bo‘lishining oldini olish hollaridan tashqari, ma’lumotlar yo‘qligi sababli enoksaparin natriyni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (KK ≥ 15 va <30 ml/min) natriy enoksaparin dozasi quyida keltirilgan jadvallarga muvofiq kamaytiriladi, chunki bu bemorlarda preparatning tizimli ekspozitsiyasi (ta’sir davomiyligi) ortishi qayd etiladi.

Preparatni terapevtik dozalarda qo‘llashda dozalash tartibini quyidagicha o‘zgartirish tavsiya etiladi:

Oddiy dozalash tartibi Og‘ir buyrak yetishmovchiligida dozalash tartibi

1 mg/kg tana vazniga kuniga ikki marta teri ostiga 1 mg/kg tana vazniga kuniga bir marta teri ostiga

1,5 mg/kg tana vazniga kuniga bir marta teri ostiga 1 mg/kg tana vazniga kuniga bir marta teri ostiga

75 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarktini davolash

30 mg plyus 1 mg/kg tana vazniga teri ostiga bir marta vena ichiga bolyus yuborish; keyinchalik kuniga ikki marta tana vazniga 1 mg/kg dozada teri ostiga yuborish (dastlabki ikkita teri osti inyeksiyasining har biri uchun maksimal 100 mg) 30 mg plyus 1 mg/kg tana vazniga teri ostiga bir marta vena ichiga bolyus yuborish; keyinchalik kuniga bir marta tana vazniga 1 mg/kg dozada teri ostiga yuborish (faqat birinchi teri osti inyeksiyasi uchun maksimal 100 mg)

75 va undan katta yoshdagi bemorlarda ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarktini davolash

0,75 mg/kg tana vazniga kuniga ikki marta teri ostiga, boshlang‘ich vena ichiga bolyus yubormasdan (har bir birinchi ikkita teri ostiga inyeksiya uchun maksimal 75 mg) 1 mg/kg tana vazniga kuniga bir marta teri ostiga, boshlang‘ich vena ichiga bolyus yubormasdan (faqat birinchi teri ostiga inyeksiya uchun maksimal 100 mg)

Preparatni profilaktika maqsadida qo‘llashda quyidagi jadvalda keltirilgan dozalash tartibini tuzatish tavsiya etiladi.

Oddiy dozalash tartibi Og‘ir buyrak yetishmovchiligida dozalash tartibi

40 mg kuniga bir marta teri ostiga 20 mg kuniga bir marta teri ostiga

20 mg kuniga bir marta teri ostiga 20 mg kuniga bir marta teri ostiga

Gemodializda tavsiya etilgan dozalash tartibini tuzatish qo‘llanilmaydi.

Buyrak faoliyatining yengil (KK ≥ 50 va < 80 ml/daqiqa) va o‘rtacha (KK > 30 va < 50 ml/daqiqa) darajadagi buzilishlari

Dozani tuzatish talab qilinmaydi, biroq bemorlar shifokorning sinchkov nazorati ostida bo‘lishlari kerak.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Klinik tadqiqotlar o‘tkazilmaganligi sababli, enoksaparin natriyni jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Bolalar

Enoksaparin natriyni bolalarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Qo‘llash usuli

Oldindan to‘ldirilgan bir martalik shpris ishlatishga tayyor.

Preparatni mushak orasiga yuborish mumkin emas!

Teri ostiga yuborish

Inyeksiyalarni bemor "yotgan" holatda qilgan ma’qul. Oldindan to‘ldirilgan 20 mg va 40 mg li shprislardan foydalanilganda, preparatni yo‘qotmaslik uchun inyeksiyadan oldin shprisdagi havo pufakchalarini chiqarib tashlamaslik kerak. Inyeksiyalarni qorinning chap yoki o‘ng old-lateral yoki orqa-lateral yuzasiga navbatma-navbat yuborish kerak.

Igna bosh va ko‘rsatkich barmoqlar orasida yig‘ilgan va inyeksiya tugagunga qadar ushlab turilgan teri burmasiga butun uzunligi bo‘yicha, vertikal (yon tomondan emas) kiritiladi. Teri burmasi inyeksiya tugagandan keyingina bo‘shatiladi.

Preparat yuborilgandan keyin inyeksiya qilingan joyni uqalash yaramaydi.

Vena ichiga bolyus yuborish

Enoksaparin natriyni vena ichiga bolyus usulida yuborish vena kateteri orqali amalga oshirilishi kerak. Enoksaparin natriy boshqa dori vositalari bilan aralashtirilmasligi yoki birga yuborilmasligi kerak.

Infuzion tizimda boshqa dori vositalarining izlari va ularning natriy enoksaparin bilan o‘zaro ta’sirining oldini olish uchun venoz kateter natriy enoksaparinni vena ichiga bolyus yuborishdan oldin va keyin yetarli miqdorda 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% dekstroza eritmasi bilan yuvilishi kerak. Enoksaparin natriy 0,9% li natriy xlorid eritmasi va 5% li dekstroza eritmasi bilan xavfsiz yuborilishi mumkin.

ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarktini davolashda shisha shprislardan 60 mg 30 mg natriy enoksaparinni bolyusli yuborish uchun. 80 mg va 100 mg preparatning ortiqcha miqdori olib tashlanadi, shunda ularda faqat 30 mg (0,3 ml) qoladi. 30 mg doza bevosita vena ichiga yuborilishi mumkin.

Enoksaparin natriyni vena ichiga venoz kateter orqali bolyusli yuborishni amalga oshirish uchun 60 mg, 80 mg va 100 mg preparatni teri ostiga yuborish uchun oldindan to‘ldirilgan shprislardan foydalanish mumkin. 60 mg li shprislardan foydalanish tavsiya etiladi, chunki bu shprisdan chiqariladigan preparat miqdorini kamaytiradi. 20 mg li shprislar ishlatilmaydi, chunki ularda 30 mg natriy enoksaparinni bolyusli yuborish uchun preparat yetarli emas. 40 mg li shprislar ishlatilmaydi, chunki ularda bo‘linish yo‘q va shuning uchun 30 mg miqdorini aniq o‘lchab bo‘lmaydi.

Teri orqali koronar aralashuvlarni amalga oshirishda venoz kateterga kichik hajmdagi qo‘shimcha vena ichiga bolyus yuborish aniqligini oshirish uchun preparatni 3 mg/ml konsentratsiyagacha suyultirish tavsiya etiladi. Eritmani suyultirishni bevosita yuborishdan oldin o‘tkazish tavsiya etiladi.

Oldindan to‘ldirilgan 60 mg shpris yordamida 3 mg/ml konsentratsiyali natriy enoksaparin eritmasini olish uchun 50 ml infuzion eritma (ya’ni 0,9% li natriy xlorid eritmasi yoki 5% li dekstroza eritmasi) solingan idishdan foydalanish tavsiya etiladi. Infuzion eritma solingan idishdan oddiy shpris yordamida 30 ml eritma olinib, chiqarib tashlanadi. Enoksaparin natriy (teri ostiga yuborish uchun shprisdagi 60 mg) idishda qolgan 20 ml infuzion eritmaga yuboriladi. Suyultirilgan natriy enoksaparin eritmasi solingan idishdagi suyuqlik ehtiyotkorlik bilan aralashtiriladi.

Yuborish uchun shpris yordamida suyultirilgan natriy enoksaparin eritmasining zarur hajmi olinadi va u quyidagi formula bo‘yicha hisoblanadi:

Suyultirilgan eritma hajmi = Bemorning tana vazni (kg) * 0,1

yoki quyida keltirilgan jadval yordamida.

3 mg/ml konsentratsiyagacha suyultirilgandan so‘ng vena ichiga yuborilishi kerak bo‘lgan hajmlar

Bemorning tana vazni, kg Zarur doza (0,3 mg/kg), mg 3 mg/ml konsentratsiyagacha suyultirilgan eritmaning yuborish uchun zarur bo‘lgan hajmi

45 13,5 4,5

50 15 5.

55 16,5 5,5

60 18 6.

65 19,5 6,5

70 21 7.

75 22,5 7,5

80 24 8.

85 25,5 8,5

90 27 9.

95 28,5 9,5

100 30 10

105 31,5 10,5

PO 33 11.

115 34,5 11,5

120 36 12.

125 37,5 12,5

130 39 13

135 40,5 13,5

140 42 14

145 43,5 14,5

150 45 15

Enoksaparin natriy va og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlarni almashtirish

Enoksaparin natriy va K vitamini antagonistlari (AVK) o‘rtasidagi almashinuv

AVK ta’sirini kuzatish uchun shifokor nazorati va laboratoriya tekshiruvlarini o‘tkazish zarur [MNO sifatida taqdim etilgan protrombin vaqti].

AVKning maksimal ta’siri rivojlanishi uchun vaqt talab etilgani sababli, natriy enoksaparin bilan davolash doimiy dozada MNO qiymatlarini (ketma-ket ikki marta aniqlangan ma’lumotlarga ko‘ra) ko‘rsatmalarga qarab kerakli terapevtik oraliqda ushlab turish uchun zarur bo‘lgan vaqt davomida davom ettirilishi lozim.

AVK qabul qilayotgan bemorlar uchun AVKni bekor qilish va enoksaparin natriyning birinchi dozasini kiritish MNO terapevtik diapazon chegarasidan pasaygandan so‘ng amalga oshirilishi kerak.

Enoksaparin natriy va to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir qiluvchi peroral antikoagulyantlar (POAK) o‘rtasida almashish

Enoksaparin natriyni bekor qilish va POAKni tayinlash peroral antikoagulyantlarni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomaga muvofiq, enoksaparin natriyni navbatdagi rejalashtirilgan yuborish vaqtidan 0-2 soat oldin amalga oshirilishi kerak.

POAK qabul qilayotgan bemorlar uchun enoksaparin natriyning birinchi dozasini yuborish va to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir qiluvchi peroral antikoagulyantlarni bekor qilish POAKning navbatdagi rejalashtirilgan qo‘llanilishiga mos keladigan vaqtda amalga oshirilishi kerak.

Orqa miya/epidural anesteziya yoki bel punksiyasida qo‘llash

Epidural yoki orqa miya anesteziyasi/analgeziyasi yoki lyumbal punksiya paytida antikoagulyant terapiya qo‘llanilganda, neyroaksial gematomalar rivojlanish xavfi tufayli nevrologik monitoring o‘tkazish zarur ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Enoksaparin natriyni profilaktik dozalarda qo‘llash

Kateterni o‘rnatish yoki olib tashlash natriy enoksaparin profilaktik dozasining oxirgi inyeksiyasidan kamida 12 soat o‘tgach amalga oshirilishi kerak.

Uzluksiz texnikadan foydalanganda kateterni olib tashlagunga qadar kamida 12 soatlik intervalga rioya qilish kerak.

KK ≥ 15 va < 30 ml/min bo‘lgan bemorlarda punksiya yoki kateterni kiritish/olib tashlash vaqtigacha bo‘lgan vaqtni kamida 24 soatgacha ikki baravar oshirish masalasini ko‘rib chiqish lozim. Enoksaparin natriyni operatsiyadan 2 soat oldin 20 mg dozada yuborish neyroaksial anesteziya bilan mos kelmaydi.

Enoksaparin natriyni terapevtik dozalarda qo‘llash

Kateterni o‘rnatish yoki olib tashlash enoksaparin natriy terapevtik dozasining oxirgi inyeksiyasidan kamida 24 soat o‘tgach amalga oshirilishi kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang),

Uzluksiz texnikadan foydalanilganda, kateterni olib tashlashdan oldin kamida 24 soatlik intervalga rioya qilish kerak.

KK ≥ 15 va < 30 ml/daqiqa bo‘lgan bemorlarda punksiya yoki kateterni kiritish/olib tashlash vaqtigacha bo‘lgan vaqtni kamida 48 soatgacha ikki baravar oshirish masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Enoksaparin natriy 0,75 mg/kg yoki tana vazniga 1 mg/kg dozada sutkasiga ikki marta qabul qilayotgan bemorlarga kateter qo‘yish yoki almashtirishdan oldin oraliqni uzaytirish maqsadida preparatning ikkinchi dozasini yubormaslik kerak. Xuddi shunday, foyda/xavf nisbatini baholashdan kelib chiqqan holda (bemorlarda xavf omillari mavjudligini hisobga olgan holda, muolajani o‘tkazishda tromboz va qon ketish xavfi) preparatning keyingi dozasini yuborishni kamida 4 soatga kechiktirish imkoniyati masalasini ko‘rib chiqish lozim. Ushbu vaqt nuqtalarida preparatning anti-Xa faolligi hali ham aniqlanmoqda va vaqt bo‘yicha kechikishlar neyroaksial gematoma rivojlanishining oldini olishning kafolati emas.

Nojo‘ya ta’sirlari

Xavfsizlik profili xulosasi

Enoksaparin natriyning nojo‘ya ta’sirlarini o‘rganish klinik tadqiqotlarda ishtirok etgan 15000 dan ortiq bemorlarda o‘tkazildi, ulardan 1776 bemorda - umumiy jarrohlik va ortopedik operatsiyalarda venoz trombozlar va emboliyalarning oldini olishda; 1169 bemorda - o‘tkir terapevtik kasalliklar tufayli yotoq rejimidagi bemorlarda venoz trombozlar va emboliyalarning oldini olishda; 559 bemorda - o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi bilan yoki o‘pka arteriyasi tromboemboliyasiz chuqur venalar trombozini davolashda; 1578 bemorda - nostabil stenokardiya va Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarktini davolashda; 10176 bemorda - ST segmenti ko‘tarilgan miokard infarktini davolashda.

Enoksaparin natriyni yuborish tartibi ko‘rsatmalarga qarab farq qildi. Umumiy jarrohlik va ortopedik operatsiyalarda yoki yotoq rejimida bo‘lgan bemorlarda venoz trombozlar va emboliyalarning oldini olishda 40 mg sutkada bir marta teri ostiga yuborildi. O‘pka arteriyasi tromboemboliyasi bo‘lgan yoki bo‘lmagan chuqur venalar trombozini davolashda bemorlar har 12 soatda tana vazniga 1 mg/kg hisobida teri ostiga yoki kuniga bir marta tana vazniga 1,5 mg/kg hisobida enoksaparin natriy qabul qildilar. Nostabil stenokardiya va Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarktini davolashda natriy enoksaparin dozasi tana vazniga nisbatan 1 mg/kg har 12 soatda teri ostiga, ST segmenti ko‘tarilgan miokard infarktida esa 30 mg vena ichiga bolyus yuborildi va keyinchalik tana vazniga nisbatan 1 mg/kg har 12 soatda teri ostiga yuborildi.

Nomaqbul reaksiyalar xulosasi

Nojo‘ya reaksiyalarning paydo bo‘lish chastotasi

Qon ketishlar

Klinik tadqiqotlarda qon ketishi eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar bo‘lgan. Bularga bemorlarning 4,2% ida kuzatilgan katta qon ketishlar (gemoglobin miqdorining 2 g/l va undan ortiq pasayishi bilan kechadigan, qon komponentlarining 2 yoki undan ortiq dozasini quyishni talab qiladigan, shuningdek, qorin parda orti yoki kalla ichi qon ketishi katta deb hisoblangan) kiradi. Ushbu holatlarning ba’zilari o‘limga olib keldi.

Boshqa antikoagulyantlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, enoksagtrin natriyni qo‘llashda ham qon ketishi yuzaga kelishi mumkin, ayniqsa qon ketishi rivojlanishiga olib keladigan xavf omillari mavjud bo‘lganda, invaziv muolajalar o‘tkazilganda yoki gemostazni buzuvchi preparatlar qo‘llanilganda ("Maxsus ko‘rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limlariga qarang).

Quyida qon ketishlarni tavsiflashda "*" belgisi qon ketishlarning quyidagi turlariga ko‘rsatmani anglatadi: gematoma, ekximozlar (inyeksiya joyida rivojlanganlaridan tashqari), jarohat gematomalari, gematuriya, burundan qon ketishi, oshqozon-ichakdan qon ketishi.

Juda tez-tez: jarrohlik bemorlarida venoz trombozlarning oldini olishda va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi bilan yoki usiz chuqur venalar trombozini davolashda qon ketishi.

Ko‘pincha: yotoq rejimida yotgan bemorlarda venoz trombozlarning oldini olishda va nostabil stenokardiya, Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarkti hamda ST segmenti ko‘tarilgan miokard infarktini davolashda qon ketishlar*.

Kam hollarda: o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi bilan yoki usiz chuqur venalar trombozini davolashda, ST segmenti ko‘tarilgan miokard infarktini davolashda bemorlarda qorin parda ortidan qon ketishi va kalla ichi qon quyilishlari.

Kamdan-kam hollarda: xirurgik bemorlarda venoz trombozlarning oldini olishda va beqaror stenokardiya hamda Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarktini davolashda qorin parda ortidan qon ketishi.

Trombotsitopeniya va trombotsitoz

Juda tez-tez: xirurgik bemorlarda venoz trombozlarning oldini olish va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi bilan yoki usiz chuqur venalar trombozini davolashda trombotsitoz (periferik qondagi trombotsitlar soni 400x109/l dan ortiq).

Ko‘pincha: ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarni davolashda trombotsitoz.

Xirurgik bemorlarda venoz trombozlarning oldini olish va o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi bilan yoki usiz chuqur venalar trombozini davolashda, shuningdek, ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarktida trombotsitopeniya.

Kam hollarda: yotoq rejimida yotgan bemorlarda venoz trombozlarning oldini olishda va beqaror stenokardiya hamda Q tishchasi bo‘lmagan miokard infarktini davolashda trombotsitopeniya.

Juda kam hollarda: ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarni davolashda autoimmun trombotsitopeniya.

Ko‘rsatmalardan qat’i nazar, boshqa klinik ahamiyatga ega nojo‘ya ta’sirlar

Quyida keltirilgan nojo‘ya reaksiyalar tizimli-a’zo sinflari bo‘yicha guruhlangan bo‘lib, ularning paydo bo‘lish chastotasi yuqorida belgilangan va og‘irlik darajasining kamayishi tartibida berilgan.

Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - qon ketish, trombotsitopeniya, trombotsitoz; kamdan kam hollarda - tromboz bilan autoimmun trombotsitopeniya rivojlanish holatlari; ba’zi hollarda tromboz a’zolar infarkti yoki oyoq-qo‘llar ishemiyasi rivojlanishi bilan asoratlangan ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - allergik reaksiyalar.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - "jigar" fermentlari faolligining oshishi, asosan, transaminazalar faolligining me’yorning yuqori chegarasidan uch baravar oshishi.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - eshakem, teri qichishi, eritema; kamdan kam - bullyoz dermatit.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar: ko‘pincha - inyeksiya joyidagi gematoma, inyeksiya joyidagi og‘riq, inyeksiya joyidagi shish, qon ketishi, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, yallig‘lanish, inyeksiya joyida zichlanishlar hosil bo‘lishi; kamdan-kam hollarda - inyeksiya joyidagi ta’sirlanish, inyeksiya joyidagi teri nekrozi.

Preparat bozorga chiqarilganidan keyin olingan ma’lumotlar

Enoksaparin natriyni ro‘yxatdan o‘tgandan keyin qo‘llanilganda quyidagi nojo‘ya ta’sirlar qayd etildi. Ushbu nojo‘ya ta’sirlar haqida tasodifiy xabarlar mavjud edi.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: kamdan kam hollarda - anafilaktik/anafilaktoid reaksiyalar, shu jumladan shok.

Asab tizimi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha bosh og‘rig‘i.

Tomirlar tomonidan buzilishlar: kamdan kam hollarda - spinal/epidural anesteziya yoki spinal punksiya fonida natriy enoksaparin qo‘llanilganda spinal gematoma (yoki neyroaksial gematoma) rivojlanish holatlari qayd etilgan. Ushbu reaksiyalar turli darajadagi nevrologik buzilishlarning rivojlanishiga, shu jumladan doimiy yoki qaytmas falajlikka olib keldi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Qon yoki limfa tizimi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - gemorragik anemiya; kamdan kam hollarda - eozinofiliya.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar: kamdan kam hollarda - alopetsiya; inyeksiya joyida teri vaskuliti, teri nekrozi rivojlanishi mumkin, ulardan oldin odatda purpura yoki eritematoz papulalar (infiltratsiyalangan va og‘riqli) paydo bo‘ladi. Bunday hollarda natriy enoksaparin bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Preparat inyeksiya qilingan joyda qattiq yallig‘lanish tugunchalari-infiltratlar hosil bo‘lishi mumkin, ular bir necha kundan keyin yo‘qoladi va preparatni bekor qilish uchun asos bo‘lmaydi.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar: kam hollarda - jigarning gepatotsellyulyar shikastlanishi; kamdan kam hollarda - jigarning xolestatik shikastlanishi.

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar: kamdan-kam hollarda - uzoq muddatli davolashda (uch oydan ortiq) osteoporoz.

Laborator va instrumental ma’lumotlar: kam hollarda - giperkaliyemiya.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari va alomatlari

Enoksaparin natriyni vena ichiga, ekstrakorporal yoki teri ostiga qo‘llashda uning dozasi tasodifan oshirib yuborilishi gemorragik asoratlarga olib kelishi mumkin. Ichga qabul qilinganda hatto katta dozalarda ham preparatning so‘rilishi dargumon.

Davolash

Antikoagulyant ta’sirlarni asosan protamin sulfatni vena ichiga asta-sekin yuborish orqali neytrallash mumkin, uning dozasi yuborilgan preparatning dozasiga bog‘liq.

Bir mg (1 mg) protamin sulfat bir mg (1 mg) enoksaparin natriyning antikoagulyant ta’sirini neytrallaydi (protamin tuzini qo‘llash to‘g‘risidagi ma’lumotga qarang), agar enoksaparin natriy protamin yuborilishidan ko‘pi bilan 8 soat oldin yuborilgan bo‘lsa.

0,5 mg protamin 1 mg preparatning antikoagulyant ta’sirini neytrallaydi, agar preparat yuborilganidan keyin 8 soatdan ortiq vaqt o‘tgan bo‘lsa yoki protaminning ikkinchi dozasini yuborish zarur bo‘lsa.

Agar enoksaparin natriy yuborilgandan keyin 12 soat va undan ko‘p vaqt o‘tgan bo‘lsa, protamin yuborish talab etilmaydi. Biroq, hatto katta dozalarda protamin sulfat, anti-Xa yuborilganda ham, natriy enoksaparin faolligi to‘liq neytrallanmaydi (maksimal 60%).

O‘zaro aloqa

Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar

Gemostazga ta’sir qiluvchi dori vositalari (tizimli ta’sirga ega salitsilatlar, yallig‘lanishga qarshi ta’sir ko‘rsatadigan dozalarda atsetilsalitsil kislotasi, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari (NYAQDV), shu jumladan kegorolak, boshqa trombolitiklar (alteplaza, reteplaza, streptokinaza, tenekteplaza, urokinaza)) ni natriy enoksaparin bilan davolash boshlanishidan oldin bekor qilish tavsiya etiladi. Enoksaparin natriy bilan bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lganda, ehtiyotkorlik bilan yondashish va sinchkovlik bilan klinik kuzatuv hamda tegishli laboratoriya ko‘rsatkichlarini nazorat qilish lozim.

Ehtiyotkorlikni talab qiladigan kombinatsiyalar

Gemostazga ta’sir qiluvchi boshqa dori vositalari, masalan:

trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari, shu jumladan antiagregant ta’sir (kardioproteksiya) ko‘rsatadigan dozalarda atsetilsalitsil kislotasi, klopidogrel, tiklopidin va o‘tkir koronar sindromda qon ketish xavfining oshishi tufayli ko‘rsatilgan IIb/IIIa glikoprotein retseptorlari antagonistlari;

molekulyar massasi 40 kDa bo‘lgan dekstran;

tizimli glyukokortikosteroidlar.

Kaliy miqdorini oshiruvchi dori vositalari

Qon zardobida kaliy miqdorini oshiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanganda klinik va laboratoriya nazorati o‘tkazilishi lozim.

Maxsus ko‘rsatmalar

Umumiy

Quyi molekulyar geparinlar bir-birining o‘rnini bosa olmaydi, chunki ular ishlab chiqarish jarayoni, molekulyar massasi, o‘ziga xos anti-Xa faolligi, dozalash birliklari va dozalash rejimi bo‘yicha farqlanadi, bu ularning farmakokinetikasi va biologik faolligidagi farqlar (antitrombin faolligi va trombotsitlar bilan o‘zaro ta’siri) bilan bog‘liq. Shuning uchun past molekulyar geparinlar sinfiga kiruvchi har bir preparat uchun qo‘llash bo‘yicha tavsiyalarni qat’iy bajarish talab etiladi.

Qon oqishi

Boshqa antikoagulyantlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, enoksaparin natriy yuborilganda har qanday joyda qon ketishi rivojlanishi mumkin ("Nojo‘ya ta’siri" bo‘limiga qarang). Qon ketishi rivojlanganda uning manbasini topish va tegishli davolashni tayinlash lozim.

Enoksaparin natriy, boshqa antikoagulyantlar kabi, qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan holatlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim, masalan:

gemostazning buzilishi;

anamnezda yara kasalligi;

yaqinda o‘tkazilgan ishemik insult;

og‘ir arterial gipertenziya;

diabetik retinopatiya;

neyroxirurgik yoki oftalmologik jarrohlik aralashuvi;

gemostazga ta’sir etuvchi preparatlarni bir vaqtda qo‘llash ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlarda qon ketishi

Enoksaparin natriyni profilaktik dozalarda qo‘llanganda keksa yoshdagi bemorlarda qon ketish xavfining ortishi kuzatilmadi.

Preparatni terapevtik dozalarda keksa yoshdagi bemorlarda (ayniqsa, 80 yosh va undan kattalarda) qo‘llashda qon ketish xavfi yuqori bo‘ladi. Bunday bemorlarning ahvolini sinchkovlik bilan kuzatish tavsiya etiladi ("Farmakokinetika," "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

Gemostazga ta’sir qiluvchi boshqa dorilarni bir vaqtda qo‘llash

Gemostazga ta’sir qiluvchi preparatlarni (tizimli ta’sir qiluvchi salitsilatlar, shu jumladan yallig‘lanishga qarshi ta’sir ko‘rsatadigan dozalarda atsetilsalitsil kislotasi, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, shu jumladan ketorolak, boshqa trombolitiklar (alteplaza, reteplaza, streptokinaza, tenekteplaza, urokinaza)) qo‘llash, ularni qo‘llash zarur bo‘lgan hollardan tashqari, natriy enoksaparin bilan davolash boshlanishidan oldin bekor qilish tavsiya etiladi. Agar ularni natriy enoksaparin bilan bir vaqtda qo‘llash ko‘rsatilgan bo‘lsa, u holda sinchkovlik bilan klinik kuzatuv va tegishli laboratoriya ko‘rsatkichlari monitoringini o‘tkazish lozim.

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda enoksaparin natriyning tizimli ta’siri ortishi natijasida qon ketish xavfi yuqori bo‘ladi.

Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (KK ≥ 15 va < 30 ml/min) natriy enoksaparin ta’sirining sezilarli darajada oshishi kuzatiladi, shuning uchun preparatni ham profilaktik, ham terapevtik qo‘llashda dozani tuzatish tavsiya etiladi. Buyrak faoliyatining yengil (KK ≥ 30 va < 50 ml/min) va o‘rtacha og‘irlikdagi (KK ≥ 50 va < 80 ml/min) buzilishlari bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmasa-da, bunday bemorlarning ahvolini sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi va anti-Xa faolligini o‘lchash bilan biologik monitoring o‘tkazish ko‘rib chiqilishi mumkin ("Farmakokinetika," "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang).

Surunkali buyrak kasalligining terminal bosqichi (KK < 15 ml/min) bo‘lgan bemorlarda ma’lumotlar yo‘qligi sababli natriy enoksaparinni qo‘llash tavsiya etilmaydi, gemodializ paytida ekstrakorporal qon aylanish tizimida tromb hosil bo‘lishining oldini olish holatlari bundan mustasno.

Kam vazn

Tana vazni 45 kg dan kam bo‘lgan ayollarda va tana vazni 57 kg dan kam bo‘lgan erkaklarda enoksaparin natriyni profilaktik qo‘llashda uning ta’siri ortishi qayd etilgan, bu esa qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Bunday bemorlarning ahvolini sinchiklab nazorat qilish tavsiya etiladi.

Semiz bemorlar

Semizlik bilan og‘rigan bemorlarda tromboz va emboliyalar rivojlanish xavfi yuqori bo‘ladi. Semizlik (TVI 30 kg/m2 dan yuqori) bo‘lgan bemorlarda enoksaparin natriyni profilaktik dozalarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi to‘liq aniqlanmagan va dozani tuzatish bo‘yicha umumiy fikr mavjud emas. Tromboz va emboliyalarning belgilari va alomatlari rivojlanishi uchun bemorlarning ahvolini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Periferik qonda trombotsitlar sonini nazorat qilish

Past molekulali geparinlar qo‘llanilganda ham antitana-geparin-indutsirlangan trombotsitopeniya (GIT) rivojlanish xavfi mavjud bo‘lib, bu xavf yurakda operatsiya qilingan bemorlarda va onkologik kasalliklarga chalingan bemorlarda yuqori bo‘ladi. Agar trombotsitopeniya rivojlansa, u odatda enoksaparin natriy bilan davolash boshlanganidan keyin 5 va 21-kunlar orasida aniqlanadi. Shu sababli, enoksaparin natriy bilan davolashni boshlashdan oldin va uni qo‘llash vaqtida periferik qondagi trombotsitlar sonini muntazam nazorat qilib borish tavsiya etiladi.

GITni ko‘rsatuvchi alomatlar (arterial va/yoki venoz tromboembolik asoratlarning yangi epizodi, inyeksiya joyidagi terining og‘riqli shikastlanishi, davolashdagi allergik yoki anafilaktik reaksiya) mavjud bo‘lganda qondagi trombotsitlar sonini aniqlash lozim. Ko‘rsatilgan alomatlar paydo bo‘lganda davolovchi shifokorni xabardor qilish lozim.

Trombotsitlar sonining sezilarli darajada pasayishi tasdiqlangan bo‘lsa (dastlabki ko‘rsatkichga nisbatan 30-50% ga), enoksaparin natriyni zudlik bilan bekor qilish va bemorni geparinlarsiz boshqa antikoagulyant terapiyaga o‘tkazish zarur.

Orqa miya/epidural anesteziya

Spinal/epidural anesteziya bilan bir vaqtda enoksaparin natriy qo‘llanilganda neyroaksial gematomalar paydo bo‘lishi va uzoq davom etadigan yoki qaytmas falaj rivojlanishi holatlari tasvirlangan. Bu hodisalarning paydo bo‘lish xavfi preparatni 40 mg yoki undan past dozada qo‘llaganda kamayadi. Enoksaparin natriyning yuqori dozalari qo‘llanilganda, shuningdek, operatsiyadan keyin doimiy kateterlardan foydalanilganda yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar kabi gemostazga ta’sir qiluvchi qo‘shimcha dorilar bir vaqtning o‘zida qo‘llanganda xavf ortadi ("O‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Enoksaparin natriyni qo‘llash va epidural yoki spinal anesteziya/analgeziya o‘tkazish bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan qon ketish xavfini kamaytirish uchun preparatning farmakokinetik profilini hisobga olish zarur ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). Kateterni o‘rnatish yoki olib tashlash enoksaparin natriyning antikoagulyant ta’siri past bo‘lganda amalga oshirilgan ma’qul, biroq turli bemorlarda antikoagulyant ta’sirning yetarli darajada pasayishiga erishish uchun aniq vaqt noma’lum. Qo‘shimcha ravishda shuni hisobga olish kerakki, KK 15-30 ml/min bo‘lgan bemorlarda natriy enoksaparin chiqarilishi sekinlashadi.

Agar shifokor ko‘rsatmasiga ko‘ra epidural/spinal anesteziya yoki lyumbal punksiya paytida antikoagulyant terapiya qo‘llanilsa, beldagi og‘riq, sensor va motor funksiyalarning buzilishi (oyoqlarda uvishish yoki holsizlik), ichak va/yoki siydik pufagi funksiyasining buzilishi kabi har qanday nevrologik alomatlarni aniqlash uchun bemorni doimiy kuzatib borish zarur. Bemorga yuqorida tavsiflangan alomatlar paydo bo‘lganda darhol shifokorni xabardor qilish zarurligi haqida ko‘rsatma berish lozim. Orqa miya gematomasiga xos alomatlarga shubha tug‘ilganda, shoshilinch tashxis qo‘yish va davolash, shu jumladan, zarur hollarda orqa miyani dekompressiya qilish zarur.

Geparin keltirib chiqargan trombotsitopeniya

Anamnezida so‘nggi 100 kun ichida geparin bilan chaqirilgan trombotsitopeniya mavjudligiga ko‘rsatmalar bo‘lgan yoki aylanib yuruvchi antitanachalar mavjud bo‘lgan bemorlarda natriy enoksaparinni qo‘llash man etiladi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Aylanib yuruvchi antitelolar bir necha yilgacha saqlanib turishi mumkin.

Enoksaparin natriyni anamnezida (100 kundan ortiq) aylanib yuruvchi antitanalarsiz geparin bilan chaqirilgan trombotsitopeniya bo‘lgan bemorlarda alohida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Ushbu vaziyatda natriy enoksaparinni qo‘llash to‘g‘risidagi qaror faqat foyda/xavf nisbati baholangandan so‘ng va geparinsiz (geparin saqlamaydigan) muqobil terapiya mavjud bo‘lmaganda qabul qilinishi kerak.

Teri orqali koronar angioplastika

Nostabil stenokardiya va Q tishchasiz miokard infarkti hamda ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarktini davolashda invaziv tomir instrumental manipulyatsiyasi bilan bog‘liq qon ketish xavfini kamaytirish maqsadida, ushbu muolajalarni preparatni yuborish oralig‘ida o‘tkazish lozim. Bu teri orqali koronar aralashuvdan so‘ng kateter kiritilgan joyda gemostazga erishish uchun zarur.

Yopuvchi moslamadan foydalanilganda son arteriyasi introdyuseri darhol olib tashlanishi mumkin. Manual (qo‘lda) kompressiyani qo‘llashda son arteriyasi introdyuseri enoksaparin natriyning oxirgi vena ichiga yoki teri ostiga inyeksiyasidan 6 soat o‘tgach olib tashlanishi kerak. Agar natriy enoksaparin bilan davolash davom etayotgan bo‘lsa, keyingi dozani son arteriyasi introdyuseri olib tashlanganidan keyin kamida 6-8 soat o‘tgach yuborish kerak. Qon ketish va gematoma hosil bo‘lish belgilarini o‘z vaqtida aniqlash uchun introdyuser yuborilgan joyni kuzatib borish zarur.

Mexanik sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlar

Mexanik sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlarda tromb hosil bo‘lishining oldini olish uchun enoksaparin natriyni qo‘llash yetarli darajada o‘rganilmagan. Tromb hosil bo‘lishining oldini olish uchun natriy enoksaparin bilan davolash fonida yurakning mexanik sun’iy klapanlari bo‘lgan bemorlarda yurak klapanlari trombozi rivojlanishi haqida alohida ma’lumotlar mavjud. Klinik ma’lumotlarning yetarli emasligi va noaniq omillar, jumladan asosiy kasallik mavjudligi sababli, bunday xabarlarni baholash qiyin.

Mexanik sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan homilador ayollar

Mexanik sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan homilador ayollarda tromb hosil bo‘lishining oldini olish uchun enoksaparin natriyni qo‘llash yetarli darajada o‘rganilmagan.

Mexanik sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan homilador ayollar ishtirokida o‘tkazilgan klinik tadqiqotda tromboz va emboliyalar xavfini kamaytirish uchun enoksaparin natriy tana vazniga 1 mg/kg dozada kuniga ikki marta qo‘llanilganda, 8 nafar ayoldan 2 nafarida yurak klapanlarining bloklanishiga va ona va homilaning o‘limiga olib keladigan tromblar hosil bo‘lgan.

Tromb hosil bo‘lishining oldini olish uchun natriy enoksaparin bilan davolangan mexanik sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan homilador ayollarda yurak klapanlari trombozi haqida marketingdan keyingi ayrim xabarlar mavjud.

Mexanik sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan homilador ayollarda tromboz va emboliya rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin.

Teri nekrozi/teri vaskuliti

Past molekulyar geparinlar qo‘llanilganda teri nekrozi va teri vaskuliti rivojlanishi haqida xabar berilgan. Teri nekrozi/teri vaskuliti rivojlanganda preparatni qo‘llashni to‘xtatish lozim.

O‘tkir infeksion endokardit

O‘tkir infeksion endokardit bilan og‘rigan bemorlarda gemorragik insult xavfi tufayli geparinni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar preparatni qo‘llash mutlaqo zarur deb hisoblansa, qaror faqat foyda va xavf nisbatini sinchkovlik bilan individual baholagandan so‘ng qabul qilinishi kerak.

Laboratoriya testlari

Tromboembolik asoratlarning oldini olish uchun qo‘llaniladigan dozalarda enoksaparin natriy qon ketish vaqtiga va qon ivish ko‘rsatkichlariga, shuningdek, trombotsitlar agregatsiyasiga yoki ularning fibrinogen bilan bog‘lanishiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Doza oshirilganda FQTV va qon ivishining faollashgan vaqti uzayishi mumkin. FQTV va faollashgan qon ivish vaqtining oshishi preparatning antikoagulyant faolligi oshishi bilan to‘g‘ri chiziqli bog‘liqlikda emas, shuning uchun ularni nazorat qilishga hojat yo‘q.

Giperkaliyemiya

Geparinlar buyrak usti bezlari tomonidan aldosteron sekretsiyasini susaytirishi mumkin, bu esa giperkaliyemiya rivojlanishiga olib keladi, ayniqsa qandli diabet, surunkali buyrak yetishmovchiligi, oldingi metabolik atsidoz bilan og‘rigan, kaliy miqdorini oshiruvchi dori vositalarini qabul qiluvchi bemorlarda ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang). Ayniqsa, xavf guruhidagi bemorlarda qon plazmasidagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilib borish lozim.

O‘tkir terapevtik kasalliklari bo‘lgan, yotoq rejimidagi bemorlarda venoz trombozlar va emboliyalarning oldini olish

O‘tkir infeksiya va o‘tkir revmatik holatlar rivojlanganda, natriy enoksaparinni profilaktik qo‘llash faqat yuqorida sanab o‘tilgan holatlar venoz tromb hosil bo‘lishining quyidagi xavf omillaridan biri bilan birga kelganda o‘zini oqlaydi:

75 yoshdan oshgan;

xavfli o‘smalar;

anamnezdagi trombozlar va emboliyalar;

semizlik;

gormonal terapiya;

yurak yetishmovchiligi;

surunkali nafas yetishmovchiligi.

Jigar faoliyatining buzilishi

Enoksaparin natriyni jigar faoliyati buzilgan bemorlarda qon ketish xavfi ortishi sababli ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda anti-Xa faolligini monitoring qilish asosida dozani tuzatish ishonchsiz hisoblanadi va tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik

Enoksaparin natriyning homiladorlik davrida yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tishi haqida ma’lumotlar yo‘q. Homilador ayollar ishtirokida adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar mavjud emasligi, hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar esa har doim ham odamda homiladorlik paytida natriy enoksaparinni yuborishga bo‘lgan reaksiyani bashorat qila olmasligi sababli, uni homiladorlik paytida faqat shifokor tomonidan belgilangan qat’iy zarurat mavjud bo‘lgan istisno hollardagina qo‘llash lozim.

Bemorlarning holatini qon ketish belgilari yoki haddan tashqari antikoagulyatsiya paydo bo‘lishi uchun nazorat qilish tavsiya etiladi, bemorlar qon ketish xavfi haqida ogohlantirilishi kerak.

Homilador ayollarda qon ketishi, trombotsitopeniya yoki osteoporoz rivojlanishining yuqori xavfi haqida ma’lumotlar yo‘q, sun’iy yurak klapanlari bo‘lgan bemorlarda qayd etilgan holatlar bundan mustasno ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Epidural anesteziyani rejalashtirishda uni o‘tkazishdan oldin enoksaparin natriyni bekor qilish tavsiya etiladi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Emizish davri

O‘zgarmagan enoksaparin natriyning ona sutiga ekskretsiyalanishi noma’lum. Yangi tug‘ilgan chaqaloqning oshqozon-ichak traktida enoksaparin natriyning so‘rilishi ehtimoli kam. Enoksaparin natriy emizish davrida qo‘llanilishi mumkin.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Eniksum® preparati transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Qadoq

0,2 ml preparatni 2000 anti-Xa ME; 0,3 ml preparatni 3000 anti-Xa ME; 0,4 ml preparatni 4000 anti-Xa ME; 0,5 ml 5000 anti-Xa ME preparati; 6000 anti-Xa ME bo‘yicha 0,6 ml preparat; 0,7 ml preparatni 7000 anti-Xa ME; 0,8 ml 8000 anti-Xa ME yoki 1,0 ml 10000 anti-Xa ME preparati rangli sinish halqasi yoki rangli nuqta va kertikli I turdagi rangsiz shisha ampulalarga solinadi.

Ampulalarga qo‘shimcha ravishda bitta, ikkita yoki uchta rangli halqa va/yoki ikki o‘lchamli shtrix-kod va/yoki harf-raqamli kodlash yoki qo‘shimcha rangli halqalarsiz, ikki o‘lchamli shtrix-kod, harf-raqamli kodlash tushiriladi.

Polivinilxlorid plyonkasi va polimer plyonkasi yoki plyonkasiz konturli yacheykali o‘ramda 1, 2 yoki 5 ampuladan.

1 ta 1, 2 yoki 5 ta ampuladan iborat konturli yacheykali o‘ram; Karton qutida qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 1 yoki 5 ampuladan iborat 2 ta konturli yacheykali o‘ram.

Qadoqning ikki tomoni ochishni nazorat qilish uchun o‘zi yopishadigan materialdan tayyorlangan yoki yopishtirilmagan yorliqlar bilan yopishtiriladi.

0,2 ml preparatni 2000 anti-Xa ME; 0,3 ml preparatni 3000 anti-Xa ME; 0,4 ml preparatni 4000 anti-Xa ME; 0,5 ml 5000 anti-Xa ME preparati; 6000 anti-Xa ME bo‘yicha 0,6 ml preparat; 0,7 ml preparatni 7000 anti-Xa ME; 0,8 ml 8000 anti-Xa ME preparati yoki 1,0 ml 10000 anti-Xa ME preparati steril shisha shprislarga, darajalangan yoki darajalangan; igna, himoya qalpoqchasi, shprisdan foydalangandan keyin ignani himoya qilish uchun qo‘shimcha avtomatik yoki noavtomatik qurilma bilan yoki usiz.

Polivinilxlorid yoki polietilentereftalat plyonkasi va polimer yoki polipropilen, yoki polietilen plyonkasi, yoki polimer qoplamali qadoqlash qog‘ozi, yoki tibbiy buyumlarni qadoqlash uchun qog‘ozdan tayyorlangan konturli katakli qadoqda 1 yoki 2 tadan shpris.

Karton qutida qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 1 yoki 5 ta konturli katakli o‘ram.

Qadoqning ikki tomoni ochishni nazorat qilish uchun o‘zi yopishadigan materialdan tayyorlangan yoki yopishtirilmagan yorliqlar bilan yopishtiriladi.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda. Muzlatmang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

Inyeksiya uchun eritma ampulalarda - 2 yil.

Shprislardagi inyeksiya uchun eritma - 3 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

FARMFIRMA SOTEKS YoAJ Rossiya.

Ishlab chiqaruvchi

FARMFIRMA SOTEKS YoAJ Rossiya.