Estrojel

Tarkib

ta’sir etuvchi modda: estradiol (estradiol);

1 g gel 0,6 mg estradiol (estradiol gemigidrat ko‘rinishida) saqlaydi;

boshqa tarkibiy qismlar: karbomer 980, trietanolamin, etanol 96%, tozalangan suv.

Flakonning 1 marta bosilishi 1,25 g gel yoki 0,75 mg estradiolga to‘g‘ri keladi.

Dori shakli

Mahalliy foydalanish uchun gel.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari

Spirt hidli, shaffof, rangsiz gel.

Farmakoterapevtik guruh. Jinsiy bez gormonlari va jinsiy soha patologiyasida qo‘llaniladigan preparatlar. Estrogenlar. Tabiiy va yarim sintetik estrogenlarning oddiy preparatlari. ATX kodi: G03CA03.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Estrogel tabiiy fiziologik estrogenlar guruhiga kiradi. Faol modda kimyoviy va biologik jihatdan endogen inson estradioli bilan bir xil. 17-estradiolni shikastlanmagan teriga surtish orqali muntazam qo‘llash mumkin. Estrogel menopauzadagi yoki ovariektomiyadan keyingi ayollarda estrogen ishlab chiqarish yetishmovchiligini tuzatadi va menopauza belgilarini yengillashtiradi. Estrogen menopauza yoki ovariektomiya tufayli suyak yo‘qolishining oldini oladi.

Estrogen o‘ziga xos retseptor bilan o‘zaro ta’sirlashganda, asosan hujayra ichidagi darajada DNK va oqsillar sintezini rag‘batlantiradigan va nishon a’zolar darajasida metabolik ta’sir ko‘rsatadigan kompleksni hosil qiladi. Retseptor darajasidagi eng faol estrogen estradiol bo‘lib, u asosan tuxumdon follikulalarida menarxadan boshlab menopauzagacha bo‘lgan davrda sintezlanadi. Estrogel asosiy nishon a’zolarga nisbatan ham estrogen ta’sir ko‘rsatib, nafaqat tuxumdonlar, endometriy va sut bezlariga, balki gipotalamus, gipofiz, qin, bachadon va jigarga ham ta’sir ko‘rsatadi. Bunda odatda siklning follikulyar fazasida bo‘ladigan effektga o‘xshash effekt kuzatiladi.

Estrogelning transdermal tayinlanishi jigar orqali birlamchi o‘tish effekti deb ataladigan, angiotenzinogen, lipoproteinlar LNP (triglitseridlar) va ba’zi qon ivish omillari sintezining kuchayishiga sabab bo‘ladigan ta’sirdan qochish imkonini beradi.

Klinik tadqiqotlar ma’lumotlari asosida olingan ma’lumotlar

Menopauza belgilarini yengillashtirish:

davolanishning birinchi haftalaridan boshlab menopauza belgilarining yengillashishi kuzatiladi;

qon ketishi yoki amenoreya xususiyati estrogen va progestagenlarning individual tanlangan dozalash sxemasiga bog‘liq.

Osteoporozning oldini olish:

Menopauzada estrogen yetishmovchiligi suyak to‘qimasi metabolizmining faollashuvi va suyak massasining kamayishi bilan bog‘liq. Estrogenning suyak to‘qimasining mineral zichligiga ta’siri dozaga bog‘liq. Himoya ta’siri davolash tugagunga qadar davom etadi. O‘rnini bosuvchi gormonal terapiya (O‘GT) qo‘llanilishi to‘xtatilganda, suyak massasining davolanmagan ayollar bilan bir xil tezlikda kamayishi kuzatiladi.

WHI (Women’s Health Initiative) tadqiqotlari va meta-tahlil ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, deyarli sog‘lom ayollarda estrogen bilan monoterapiya shaklida yoki progestagenlar bilan kombinatsiyada ZGTni qo‘llash son bo‘yni, umurtqa pog‘onasi va osteoporoz tufayli kelib chiqadigan boshqa sinishlar xavfini kamaytiradi. ZGTni qo‘llash, shuningdek, suyak to‘qimasining zichligi past bo‘lgan va/yoki osteoporoz tashxisi qo‘yilgan ayollarda sinish xavfini kamaytiradi, biroq bu masala bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan.

Farmakokinetika

Gel surtilgandan keyingi dastlabki bir necha soat ichida (2-12 soat davomida) estradiol darajasi gelning dozasi va surtilish yuzasiga to‘g‘ri proporsional bo‘lgan qiymatlarga yetadi.

Eksperimental sharoitda aniqlangan estradiolning zardob konsentratsiyasi 750 sm.2 teri yuzasiga har kuni 2,5 g va 5 g gel surtilgandan 24 soat o‘tgach, o‘rtacha mos ravishda 75 pg/ml va 98 pg/ml ga yetdi (individual farqlar 2,5 g gel surtilganda minimal 42 pg/ml dan maksimal 122 pg/ml gacha va 5 g gel surtilganda minimal 67 pg/ml dan maksimal 160 pg/ml gacha). O‘rtacha olganda, bu darajalar gelni har kuni qo‘llashdan keyin 72 soat davomida, hatto boshqa eksperimental tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, ketma-ket oltita davolash siklida ham barqaror va taqqoslanadigan bo‘lib qoldi.

Qondagi estradiol darajasi bir xil bemorda, hatto bir necha oylik intervaldan keyin ham doimiy bo‘lib qoladi (individual farqlar taxminan 11% ni tashkil etadi). Estradiolning transdermal tayinlanishi jigar orqali birlamchi o‘tish ta’siridan qochish imkonini beradi: fiziologik darajaga nisbatan aylanib yuruvchi Ye2 va Ye1 darajalari 0,78 dan 0,97 gacha o‘zgarib turadi, shuning uchun bu qiymatlar qo‘llab-quvvatlanadigan darajalarga o‘xshaydi va menopauzada kuzatilganlar bilan taqqoslanadi. Davolash to‘xtatilgandan so‘ng, gormonlarning qon zardobidagi darajasi taxminan 76 soatdan so‘ng dastlabki darajaga qaytadi, bu siydik bilan chiqariladigan konyugatsiyalangan estradiol konsentratsiyasiga ham tegishli.

Estradiol

Transdermal qo‘llanganda teri orqali qo‘llaniladigan estradiol dozasining taxminan 10% qismi o‘tadi.

Estradiolning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri taxminan 1 soatni tashkil etadi. Ushbu metabolitlarning plazma klirensi 650 dan 900 litr/sutka/m2 gacha o‘zgarib turadi.

Gel teriga surtilgandan so‘ng 24 soat ichida har kuni 2,5 g va 5 g dozada qo‘llanganda qon oqimiga tushadigan estradiol miqdori mos ravishda 75 mkg/kun va 100 mkg/kun atrofida bo‘ladi.

Estradiol asosan jigarda estron va konyugatlar (glyukuronidlar, sulfatlar) hosil qilib metabolizmga uchraydi; ular ancha kam faol bo‘lib, asosan glyukuronidlar va sulfatlar shaklida organizmdan chiqariladi. Metabolitlar enterogepatik aylanishda ham ishtirok etadi.

Ko‘rsatmalar.

Estrogen tanqisligini va estrogen tanqisligi alomatlarini, ayniqsa yoshga bog‘liq yoki sun’iy menopauzada: vazomotor buzilishlar (suv ko‘tarilishi, tungi terlash), siydik-tanosil yo‘llarining trofik buzilishlari (dissitoterapiya, atrofik vulvovaginiyalar, uyqu asteniyasi) ni tuzatish uchun o‘rinbosar gormonal terapiya (O‘GT).

Sinish xavfi yuqori bo‘lgan ayollarda, osteoporozning oldini olish uchun ma’qullangan boshqa dori vositalarini ko‘tara olmaydigan yoki ushbu dori vositalari qo‘llanilishi mumkin bo‘lmagan ayollarda menopauzadan keyingi osteoporozning oldini olish.

65 yoshdan oshgan ayollarda ushbu terapiyani qo‘llash tajribasi cheklangan.

Qarshi ko‘rsatmalar

Faol moddaga yoki yordamchi moddalarning birortasiga yuqori sezuvchanlik.

Ko‘krak bezi saratoni (tashxis qo‘yilgan, gumon qilingan yoki anamnezda).

Tashxis qo‘yilgan yoki shubha qilingan estrogenga bog‘liq xavfli o‘smalar (masalan, endometriy saratoni).

Etiologiyasi aniqlanmagan qindan qon ketishi.

Davolanmagan endometriy giperplaziyasi.

Anamnezda mavjud bo‘lgan idiopatik tromboembolik vena kasalliklari (masalan, chuqur venalar trombozi (CHVT), o‘pka arteriyasi emboliyasi).

Qon ivishining kuchayishi aniqlangan (masalan, protein C, protein S yoki antitrombin yetishmovchiligi).

Mavjud yoki yaqinda o‘tkazilgan o‘tkir arterial tromboemboliya (masalan, stenokardiya, miokard infarkti).

Anamnezida mavjud bo‘lgan o‘tkir jigar kasalliklari (jigar funksiyasi laboratoriya ko‘rsatkichlari me’yorlashgunga qadar).

Anamnezda jigar funksional testlarining qoldiq yuqori darajasi bilan jigarning og‘ir shikastlanishi yoki jigar funksiyasining buzilishi mavjud.

Porfiriy.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Estrogel odatdagi dozalarda qo‘llanganda jigar oqsillarining haddan tashqari sintezini rag‘batlantirmaydi: u lipid almashinuviga, qon ivish omillariga (fibrinogen, antitrombin II faolligi), aylanib yuruvchi renin substrati darajasida, oqsillarni bog‘lovchi gormonlarga hech qanday salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi; shunday qilib, u gipertriglitseridemiya, qandli diabet va arterial gipertenziya rivojlanishiga yordam bermaydi.

Shu bilan birga, estrogen metabolizmi ferment induktorlari, xususan sitoxrom R450 fermentlari, masalan, tutqanoqqa qarshi dorilar (masalan, fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, meprobamat va fenilbutazon) yoki mikroblarga qarshi dorilar (masalan, rif .

Eritromitsin, klaritromitsin, ketokonazol, intrakonazol va greypfrut sharbati kabi CYP3A4 ingibitorlari qon plazmasida estrogenlar konsentratsiyasini oshirishi va nojo‘ya reaksiyalar rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Siklosporin bilan birga qo‘llanganda siklosporinning jigar tomonidan chiqarilishi kamayishi va qon plazmasida siklosporin, kreatinin va transaminazalar miqdori oshishi mumkin.

Ritonavir va nelfinavir fermentlarning kuchli ingibitorlari sifatida ma’lum bo‘lsa-da, steroid gormonlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda induktor sifatida ta’sir ko‘rsatadi.

Tarkibida dalachoy (Hypericum perforatum) bo‘lgan o‘simlik preparatlari estrogen va progestagenlar metabolizmini kuchaytirishi mumkin.

Transdermal qo‘llanganda preparat jigar orqali "birinchi o‘tish" ta’sirini o‘tkazadi, binobarin, transdermal qo‘llangan estrogenlar va progestagenlar ichga qo‘llangan gormonlarga qaraganda ferment induktorlari ta’siriga kamroq uchraydi.

Klinik jihatdan estrogenlar va progestagenlar metabolizmining oshishi ta’sirning pasayishiga va qindan qon ketish xususiyatining o‘zgarishiga olib kelishi mumkin.

Qo‘llash xususiyatlari

Postmenopauza belgilarini davolashda BGTni faqat ushbu alomatlar hayot sifatiga ta’sir qilgan taqdirdagina qo‘llash lozim. Har qanday holatda ham yiliga kamida 1 marta xavf va foyda nisbatini sinchiklab tahlil qilish lozim. Foyda ehtimoliy xavfdan ustun bo‘lgandagina BGTni qo‘llashni davom ettirish mumkin.

Erta menopauzani davolashda BGT bilan bog‘liq xavflar haqida ma’lumotlar cheklangan. Biroq, yosh ayollarda mutlaq xavf darajasi past bo‘lganligi sababli, bunday ayollarda foyda va xavf nisbati keksa ayollarga qaraganda qulayroq bo‘lishi mumkin.

Klinik tekshiruv va kuzatuv

GTBni boshlash yoki qayta tayinlashdan oldin shifokor bemorning to‘liq shaxsiy va oilaviy anamnezini yig‘ishi, mumkin bo‘lgan qarshi ko‘rsatmalarni aniqlash va preparatni tayinlashda zarur ehtiyotkorlikka rioya qilish maqsadida tibbiy ko‘rikdan (kichik chanoq a’zolari va ko‘krak bezlarini o‘z ichiga olgan holda) o‘tishi lozim. Davolash paytida, shuningdek, muntazam tibbiy ko‘rik o‘tkazish tavsiya etiladi, uning chastotasi va turi har bir bemor uchun alohida tanlanishi kerak.

Ayollarga ko‘krak bezlari holatidagi o‘zgarishlar haqida ma’lumot berish kerak, ular bu haqda shifokor yoki hamshiraga xabar berishlari kerak (quyida "Ko‘krak bezi saratoni" bo‘limiga qarang). Davolash jarayonida muntazam tekshiruvlar, jumladan, mammografiya o‘tkazish lozim. Unga kiruvchi usullarning chastotasi va turi zamonaviy amaliy tavsiyalarga muvofiq har bir bemor uchun alohida belgilanadi.

Kuzatuvni talab qiladigan holatlar

Tadqiqot, shu jumladan mammografiya, qabul qilingan me’yorlarga muvofiq o‘tkazilishi va har bir bemorning individual klinik ehtiyojlariga moslashtirilishi lozim.

Agar quyidagi holatlardan birortasi mavjud bo‘lsa, ilgari uchragan bo‘lsa va/yoki homiladorlik yoki dastlabki gormonal terapiya davrida kuchaygan bo‘lsa, bemor doimiy shifokor nazoratida bo‘lishi kerak. Ushbu holatlar, ba’zi hollarda, Estrogel bilan davolash paytida takrorlanishi yoki kuchayishi mumkin, xususan, bachadon leyomiomasi (fibromiomasi) yoki endometrioz, tromboembolik asoratlarning oldingi yoki mavjud xavf omillari (yuqorida qarang), estrogenga bog‘liq o‘smalarning xavf omillari (masalan, I darajali bez saratoni irsiyati), arterial gipertenziya, jigar funksiyasining buzilishi (masalan, jigar adenomasi), qon tomirlari shikastlangan yoki shikastlanmagan qandli diabet, xolelitiaz, migren yoki og‘ir bosh og‘rig‘i, tizimli qizil yuguruk, anamnezda endometriy giperplaziyasi, epilepsiya, bronxial astma, Kvinke otosi.

Progestagenlarni bir vaqtning o‘zida tayinlashda ularni qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalarni hisobga olish kerak: androgen faollikka ega progestagenlar uchun homiladorlik, ko‘krak bezi, tuxumdonlar yoki endometriy saratoni - estrogen faollikka ega progestagenlar uchun.

Arterial gipertenziya va/yoki chekuvchi bemorlarda rivojlanish ehtimoli yuqori bo‘lgan yurak-qon tomir asoratlari, koronar va/yoki serebrovaskulyar asoratlarning xavf omillari mavjud bo‘lganda ehtiyot bo‘lish kerak.

Sut bezlari palpatsiyasida aniqlanadigan o‘zgarishlarda davolashning har qanday bosqichida tegishli hajmda qo‘shimcha ginekologik tekshiruv o‘tkazish talab etiladi. Shuningdek, qindan muntazam bo‘lmagan qon ketishlar (preparatni qo‘llashdagi tanaffus fonida yuzaga keladigan hayzga o‘xshash reaksiyalar bundan mustasno), bosh og‘rig‘i yoki ko‘rish qobiliyatining buzilishi, oyoqlarning og‘riqli shishi yoki qorinda og‘riq paydo bo‘lganda ham shifokor bilan maslahatlashish zarur.

Davolashni zudlik bilan to‘xtatishni talab qiladigan sabablar

Terapiyani o‘tkazishga qarshi ko‘rsatmalar aniqlanganda yoki quyidagi holatlar mavjud bo‘lganda darhol to‘xtatish kerak: sariqlik yoki jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari, qon bosimining sezilarli darajada ko‘tarilishi, migrensimon bosh og‘rig‘ining yangi epizodlari paydo bo‘lishi, homiladorlik yoki homiladorlikka shubha tug‘ilganda.

Endometriy giperplaziyasi va karsinoma.

Bachadoni butun bo‘lgan ayollarda endometriy giperplaziyasi va karsinomasi rivojlanish xavfi uzoq vaqt davomida faqat estrogenlar qo‘llanilganda ortadi. Faqat estrogen qabul qiluvchi bemorlarda endometriy saratoni rivojlanish xavfi ushbu preparatni qabul qilmaydigan ayollarga nisbatan davolash davomiyligi va estrogen dozasiga qarab 2-12 baravar oshishi kuzatildi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Davolash to‘xtatilgandan so‘ng, xavf kamida 10 yil davomida yuqori bo‘lib qolishi mumkin.

Shunday qilib, intakt bachadoni bo‘lgan bemorlarda Estrogelni qo‘llash albatta progestagenlarni siklik tayinlash bilan birga olib borilishi kerak. Bir oylik/28 kunlik sikl davomida kamida 12 kun davomida progestagenlarni bir vaqtning o‘zida buyurish yoki dastlabki gisterektomiyasiz ayollarni estrogen va progestagen kombinatsiyasi bilan uzluksiz davolash faqat estrogen bilan bog‘liq bo‘lgan ortiqcha xavfning oldini oladi.

Davolashning dastlabki oylarida teshib o‘tuvchi qon ketishlar yoki qonli ajralmalar paydo bo‘lishi mumkin. Agar ular davolanish fonida ma’lum vaqt o‘tgach paydo bo‘lsa va terapiya to‘xtatilgandan keyin ham saqlanib qolsa, ularning kelib chiqish sababini qidirish zarur, bu esa ko‘rsatilgan alomatlarning xavfli etiologiyasini istisno qilish maqsadida endometriy biopsiyasini o‘tkazishni talab qilishi mumkin.

Estrogen bilan monoterapiya qilish endometrioz qoldiq o‘choqlarining saraton oldi jarayonlari va xavfli o‘zgarishlariga olib kelishi mumkin. Hozirgi vaqtda ayollarda endometrioz tufayli o‘tkazilgan gisterektomiyadan so‘ng, estrogen bilan o‘rin bosuvchi terapiyaga progestagen qo‘shish masalasini ko‘rib chiqish kerak, chunki bunda endometrioz o‘choqlari saqlanib qolishi mumkinligi ma’lum.

Sut bezi saratoni

Umumiy ma’lumotlar estrogen va progestagen kombinatsiyasini qabul qiluvchi ayollarda, shuningdek, ehtimol faqat estrogen bilan BGT qo‘llaniladigan ayollarda, BGT qo‘llash davomiyligiga qarab, ko‘krak bezi saratoni xavfi yuqori ekanligini ko‘rsatadi.

Estrogen va progestagen kombinatsiyasini davolash

"Ayollar salomatligi tashabbusi" (Women’s Health Initiative) tasodifiy platsebo nazorati ostida o‘tkazilgan tadqiqotda, shuningdek, epidemiologik tadqiqotlarda, jumladan Million Women Study (Million Ayollar tadqiqoti) da, kombinatsiyalangan dori va progestagen qabul qilgan ayollarda ko‘krak bezi saratoni rivojlanish xavfi taxminan 3-yildan keyin oshishi ko‘rsatilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Faqat estrogen bilan davolash

Shu bilan birga, WHI tadqiqotida gisterektomiya o‘tkazilgan va faqat estrogen bilan ZGT qo‘llanilgan ayollarda ko‘krak bezi saratoni rivojlanish xavfining oshishi kuzatilmadi. Observatsion tadqiqotlarda asosan estrogen va progestagen kombinatsiyasini qabul qilgan ayollarga qaraganda sezilarli darajada past bo‘lgan ko‘krak bezi saratoni rivojlanish xavfining biroz oshishi kuzatildi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Xavfning ortishi bir necha yil qo‘llangandan so‘ng sezilarli bo‘ladi va davolash to‘xtatilgandan bir necha yil o‘tgach (maksimal 5 yil) dastlabki darajaga qaytadi.

ZGT qo‘llanilganda, xususan, estrogen va progestagen birgalikda qo‘llanilganda, mammografiyada sut bezi zichligining oshishi kuzatiladi, bu esa sut bezi saratonini nur usullari bilan aniqlash aniqligiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Venoz tromboembolik asoratlar

ZGTni qo‘llash venoz tromboemboliya (VTE) epizodlari, ya’ni chuqur venalar trombozi yoki o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi yuzaga kelishining nisbiy xavfini 1,3-3 baravarga oshirish bilan bog‘liq. Bunday hodisaning rivojlanishi kechroq o‘tkazilgandan ko‘ra, BGTning birinchi yilida ko‘proq kuzatiladi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Trombofiliya tashxisi qo‘yilgan bemorlarda TEE rivojlanish xavfi yuqori bo‘lib, BGT o‘tkazish bu xavfni yanada oshirishi mumkin. Shunday qilib, ushbu bemorlarda BGT o‘tkazish mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

VTEning umume’tirof etilgan xavf omillari shaxsiy yoki oilaviy anamnezda VTE, sezilarli semizlik (TVI (tana vazni indeksi) > 30 kg/m2), tizimli qizil yugurik (TQY), estrogenlarni qabul qilish, keksa yosh, katta jarrohlik aralashuvi, uzoq muddatli immobilizatsiya, homiladorlik/tug‘ruqdan keyingi davr va saraton hisoblanadi. Venalar varikoz kengayishining venoz trombozlar rivojlanishidagi roli to‘g‘risida yagona fikr yo‘q.

Anamnezida TEE bo‘lgan bemorlar va trombofiliya bilan og‘rigan bemorlar TEE rivojlanishi uchun yuqori xavf guruhini tashkil etadi. BGTni qo‘llash bu xavfni oshirishi mumkin. Shaxsiy yoki oilaviy anamnezida og‘ir VTE bo‘lgan yoki anamnezida takroriy spontan homila tushishi bo‘lgan bemorlarda trombofiliyaga moyillikni istisno qilish uchun tekshiruv o‘tkazish zarur. Agar bemorning anamnezida venoz tromboemboliya bo‘lmasa, lekin uning yoshligida tromboemboliyani boshdan kechirgan yaqin qarindoshlari bo‘lsa, cheklovlar sinchkovlik bilan qayta ko‘rib chiqilganda skriningni taklif qilish mumkin (skrining yordamida trombofilik buzilishlarning faqat bir qismi aniqlanadi). Agar qarindoshlarda tromboz ko‘rinishida namoyon bo‘ladigan trombofilik buzilish aniqlansa yoki buzilish og‘ir bo‘lsa (masalan, antitrombin, protein S yoki protein C yetishmovchiligi yoki buzilishlarning kombinatsiyasi), ZGT o‘tkazish mumkin emas.

Trombofilik omillarni sinchkovlik bilan baholash va antikoagulyant terapiyani boshlashdan oldin, ushbu guruh bemorlari uchun ZGT o‘tkazish mumkin emas deb hisoblanadi. Antikoagulyantlarni qabul qilayotgan ayollar alohida e’tiborni va BGTning xavf va afzalliklari nisbatini baholashni talab qiladi.

VTE xavfi uzoq muddatli immobilizatsiya, og‘ir jarohatlar yoki katta jarrohlik aralashuvlari paytida vaqtincha oshishi mumkin. Barcha bemorlarda bo‘lgani kabi, operatsiyadan keyingi davrda ham TEE profilaktikasiga alohida e’tibor qaratish lozim. Uzoq muddatli immobilizatsiya rejali jarrohlik aralashuvlarining oqibati bo‘lganligi sababli, ayniqsa qorin bo‘shlig‘ida yoki oyoqlardagi ortopedik operatsiyalarda, profilaktika choralaridan biri sifatida operatsiyadan oldin 4-6 hafta muddatga BGTni vaqtincha to‘xtatishni ko‘rib chiqish kerak. Bemorning harakatchanligi to‘liq tiklangandan keyingina O‘GTni tiklash mumkin.

Agar TEE davolash boshlanganidan keyin rivojlansa, davolashni to‘xtatish kerak. Bemorlarga tromboemboliyaning mumkin bo‘lgan belgilari (masalan, oyoqlarning og‘riqli shishi, ko‘krak qafasidagi to‘satdan og‘riq yoki nafas qisilishi) paydo bo‘lganda zudlik bilan shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ma’lumot berish lozim.

Yurak ishemik kasalligi

Nazorat ostidagi randomizatsiyalangan tadqiqotlarda estrogen va progestagen kombinatsiyasi yoki faqat estrogen bilan ZGT qabul qilgan yurak ishemik kasalligi bo‘lgan yoki bo‘lmagan ayollarda miokard infarktining profilaktik xususiyatlari ko‘rsatilmagan.

Estrogen va progestagen kombinatsiyasini davolash

Yurak ishemik kasalligi rivojlanishining nisbiy xavfi estrogen va progestagen kombinatsiyasi bilan ZGT qo‘llanilganda biroz oshadi. Yurak ishemik kasalligi rivojlanishining dastlabki mutlaq xavfi sezilarli darajada yoshga bog‘liq bo‘lganligi sababli, estrogen va progestagenni qo‘llash natijasida yurak ishemik kasalligi rivojlanishining qo‘shimcha holatlari soni menopauzaga yaqinlashayotgan sog‘lom ayollarda juda kam, ammo yoshi katta ayollarda ko‘payadi.

Faqat estrogen bilan davolash

Randomizatsiyalangan nazorat ostidagi tadqiqotlarda faqat estrogen bilan davolangan gisterektomiyadan keyin ayollarda yurak ishemik kasalligi rivojlanish xavfining oshishi kuzatilmadi.

Serebral qon tomir asoratlari (ishemik insult)

Estrogen va progestagen kombinatsiyasi bilan davolash va faqat estrogen bilan davolash ishemik insult rivojlanish xavfini 1,5 baravar yoki undan kamroq oshiradi. Nisbiy xavf yoshga yoki menopauza boshlanganidan keyin o‘tgan vaqtga bog‘liq emas. Biroq, insult rivojlanishining dastlabki xavfi sezilarli darajada yoshga bog‘liq bo‘lganligi sababli, BGT qo‘llaniladigan ayollarda insult rivojlanishining umumiy xavfi yosh o‘tishi bilan ortadi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Tuxumdon saratoni

Tuxumdon saratoni sut bezi saratoniga qaraganda ancha kam uchraydi. Epidemiologik tadqiqotlar ma’lumotlari katta meta-tahlil o‘tkazilganda, faqat estrogen yoki estrogen va progestagen kombinatsiyasini olgan ayollarda xavfning biroz oshishini ko‘rsatadi, bu 5-yil davomida yaqqol namoyon bo‘ladi va davolanish to‘xtatilgandan so‘ng asta-sekin kamayadi.

Boshqa tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, shu jumladan WHI tadqiqotlari, kombinatsiyalangan BGT qo‘llanilganda shunga o‘xshash yoki biroz kamroq xavf mavjudligi taxmin qilinadi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Boshqa holatlar

Estrogenlar organizmda suyuqlik ushlanib qolishiga sabab bo‘lishi mumkin, shuning uchun yurak va buyrak

VTEning umume’tirof etilgan xavf omillari shaxsiy yoki oilaviy anamnezda VTE, sezilarli semizlik (TVI (tana vazni indeksi) > 30 kg/m2), tizimli qizil yugurik (TQY), estrogenlarni qabul qilish, keksa yosh, katta jarrohlik aralashuvi, uzoq muddatli immobilizatsiya, homiladorlik/tug‘ruqdan keyingi davr va saraton hisoblanadi. Venalar varikoz kengayishining venoz trombozlar rivojlanishidagi roli to‘g‘risida yagona fikr yo‘q.

Anamnezida TEE bo‘lgan bemorlar va trombofiliya bilan og‘rigan bemorlar TEE rivojlanishi uchun yuqori xavf guruhini tashkil etadi. BGTni qo‘llash bu xavfni oshirishi mumkin. Shaxsiy yoki oilaviy anamnezida og‘ir VTE bo‘lgan yoki anamnezida takroriy spontan homila tushishi bo‘lgan bemorlarda trombofiliyaga moyillikni istisno qilish uchun tekshiruv o‘tkazish zarur. Agar bemorning anamnezida venoz tromboemboliya bo‘lmasa, lekin uning yoshligida tromboemboliyani boshdan kechirgan yaqin qarindoshlari bo‘lsa, cheklovlar sinchkovlik bilan qayta ko‘rib chiqilganda skriningni taklif qilish mumkin (skrining yordamida trombofilik buzilishlarning faqat bir qismi aniqlanadi). Agar qarindoshlarda tromboz ko‘rinishida namoyon bo‘ladigan trombofilik buzilish aniqlansa yoki buzilish og‘ir bo‘lsa (masalan, antitrombin, protein S yoki protein C yetishmovchiligi yoki buzilishlarning kombinatsiyasi), ZGT o‘tkazish mumkin emas.

Trombofilik omillarni sinchkovlik bilan baholash va antikoagulyant terapiyani boshlashdan oldin, ushbu guruh bemorlari uchun ZGT o‘tkazish mumkin emas deb hisoblanadi. Antikoagulyantlarni qabul qilayotgan ayollar alohida e’tiborni va BGTning xavf va afzalliklari nisbatini baholashni talab qiladi.

VTE xavfi uzoq muddatli immobilizatsiya, og‘ir jarohatlar yoki katta jarrohlik aralashuvlari paytida vaqtincha oshishi mumkin. Barcha bemorlarda bo‘lgani kabi, operatsiyadan keyingi davrda ham TEE profilaktikasiga alohida e’tibor qaratish lozim. Uzoq muddatli immobilizatsiya rejali jarrohlik aralashuvlarining oqibati bo‘lganligi sababli, ayniqsa qorin bo‘shlig‘ida yoki oyoqlardagi ortopedik operatsiyalarda, profilaktika choralaridan biri sifatida operatsiyadan oldin 4-6 hafta muddatga BGTni vaqtincha to‘xtatishni ko‘rib chiqish kerak. Bemorning harakatchanligi to‘liq tiklangandan keyingina O‘GTni tiklash mumkin.

Agar TEE davolash boshlanganidan keyin rivojlansa, davolashni to‘xtatish kerak. Bemorlarga tromboemboliyaning mumkin bo‘lgan belgilari (masalan, oyoqlarning og‘riqli shishi, ko‘krak qafasidagi to‘satdan og‘riq yoki nafas qisilishi) paydo bo‘lganda zudlik bilan shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ma’lumot berish lozim.

Yurak ishemik kasalligi

Nazorat ostidagi randomizatsiyalangan tadqiqotlarda estrogen va progestagen kombinatsiyasi yoki faqat estrogen bilan ZGT qabul qilgan yurak ishemik kasalligi bo‘lgan yoki bo‘lmagan ayollarda miokard infarktining profilaktik xususiyatlari ko‘rsatilmagan.

Estrogen va progestagen kombinatsiyasini davolash

Yurak ishemik kasalligi rivojlanishining nisbiy xavfi estrogen va progestagen kombinatsiyasi bilan ZGT qo‘llanilganda biroz oshadi. Yurak ishemik kasalligi rivojlanishining dastlabki mutlaq xavfi sezilarli darajada yoshga bog‘liq bo‘lganligi sababli, estrogen va progestagenni qo‘llash natijasida yurak ishemik kasalligi rivojlanishining qo‘shimcha holatlari soni menopauzaga yaqinlashayotgan sog‘lom ayollarda juda kam, ammo yoshi katta ayollarda ko‘payadi.

Faqat estrogen bilan davolash

Randomizatsiyalangan nazorat ostidagi tadqiqotlarda faqat estrogen bilan davolangan gisterektomiyadan keyin ayollarda yurak ishemik kasalligi rivojlanish xavfining oshishi kuzatilmadi.

Serebral qon tomir asoratlari (ishemik insult)

Estrogen va progestagen kombinatsiyasi bilan davolash va faqat estrogen bilan davolash ishemik insult rivojlanish xavfini 1,5 baravar yoki undan kamroq oshiradi. Nisbiy xavf yoshga yoki menopauza boshlanganidan keyin o‘tgan vaqtga bog‘liq emas. Biroq, insult rivojlanishining dastlabki xavfi sezilarli darajada yoshga bog‘liq bo‘lganligi sababli, BGT qo‘llaniladigan ayollarda insult rivojlanishining umumiy xavfi yosh o‘tishi bilan ortadi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Tuxumdon saratoni

Tuxumdon saratoni sut bezi saratoniga qaraganda ancha kam uchraydi. Epidemiologik tadqiqotlar ma’lumotlari katta meta-tahlil o‘tkazilganda, faqat estrogen yoki estrogen va progestagen kombinatsiyasini olgan ayollarda xavfning biroz oshishini ko‘rsatadi, bu 5-yil davomida yaqqol namoyon bo‘ladi va davolanish to‘xtatilgandan so‘ng asta-sekin kamayadi.

Boshqa tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, shu jumladan WHI tadqiqotlari, kombinatsiyalangan BGT qo‘llanilganda shunga o‘xshash yoki biroz kamroq xavf mavjudligi taxmin qilinadi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Boshqa holatlar

Estrogenlar organizmda suyuqlik ushlanib qolishiga sabab bo‘lishi mumkin, shuning uchun yurak va buyrak faoliyati buzilgan bemorlar alohida nazorat ostida bo‘lishi kerak. Buyrak yetishmovchiligining oxirgi bosqichi bo‘lgan bemorlar alohida diqqat bilan kuzatishni talab qiladi, chunki qondagi Estrogelning ta’sir etuvchi moddalari darajasining oshishini kutish kerak.

Glyukozaga tolerantlikning o‘zgarishi estrogen/progestagen preparatlarini qabul qilgan ba’zi bemorlarda kuzatildi. Estrogel insulinga sezuvchanlikni oshirishi va uning eliminatsiyasini tezlashtirishi mumkin. Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda QGTning dastlabki oylarida qondagi glyukoza miqdorini diqqat bilan kuzatib borish lozim.

Estrogenlarni qabul qilgan ayollarda postmenopauzada jarrohlik yo‘li bilan tasdiqlangan o‘t-tosh kasalligining rivojlanish xavfi ortishi ma’lum.

Estrogenlardan foydalanish ba’zi endokrinologik testlar natijalarini, jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarini o‘zgartirishi mumkin.

Gipertriglitseridemiya bilan og‘rigan, estrogen bilan monoterapiya yoki o‘rnini bosuvchi gormonal terapiyani qo‘llayotgan bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak, bunda qon plazmasida triglitseridlar darajasining sezilarli darajada oshishi va bu pankreatit rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan alohida holatlarni hisobga olish kerak.

Estrogenlar tireoid bog‘lovchi globulin (TSG) darajasini oshiradi, bu esa oqsil bilan bog‘langan yod, T4 konsentratsiyasi (kolonka yoki radioimmun tadqiqot usuli) yoki T3 konsentratsiyasi (radioimmun tadqiqot usuli) yordamida o‘lchanadigan qalqonsimon bez gormonlarining aylanib yuruvchi miqdori darajasining oshishiga olib keladi. TS darajasining oshishi pasayadi, bu yuqori TSGni aks ettiradi, erkin T4 va T3 konsentratsiyalari o‘zgarmaydi. Qon zardobida boshqa bog‘lovchi oqsillar, masalan, kortiko-bog‘lovchi globulin (KBO), jinsiy gormonlarni bog‘lovchi globulin (JBG) konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa qon aylanishidagi kortikosteroidlar va jinsiy steroid gormonlar konsentratsiyasining mos ravishda oshishiga olib keladi. Erkin yoki biologik faol gormon konsentratsiyasi o‘zgarishsiz qoladi. Plazmaning boshqa oqsillari konsentratsiyasi oshishi mumkin (angiotenzin/renin substrati, alfa-1-antitripsin, seruloplazmin).

Kamdan-kam hollarda xloazma paydo bo‘lishi mumkin, ayniqsa anamnezida homiladorlik davrida xloazma bo‘lgan ayollarda. Xloazmaga moyilligi bo‘lgan ayollar BGT paytida quyosh nuri yoki ultrabinafsha nurlarining ta’sirini minimallashtirishlari lozim.

BGT qo‘llanilganda kognitiv funksiyalarning yaxshilanishi haqida ishonchli dalillar mavjud emas. WHI tadqiqotida 65 yoshdan boshlab konyugatsiyalangan estrogen va medroksiprogesteron atsetat asosidagi kombinatsiyalangan terapiyani boshlayotgan ayollarda BGTni uzoq vaqt qo‘llashda demensiya xavfining ehtimoliy oshishi tendensiyasi ko‘rsatilgan. Ushbu kuzatuvlar menopauzadan keyingi yosh ayollarga yoki BGTning boshqa turlarini qo‘llashda qo‘llanilishi noma’lumligicha qolmoqda.

Quyidagi hollarda bemorlarning holatini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur:

aterosklerozda ishemik insult, miyaga qon quyilishi, to‘r parda venalarining okklyuziyasi, venoz tromboz xavfi tufayli semizlik, yotoq tartibi va rejali operatsiyaga tayyorgarlik (operatsiyadan 1 oy oldin davolanishni bekor qilish maqsadga muvofiq). Anamnezida xavfsiz teri o‘smasi, gipofizning prolaktin sekretsiyalovchi o‘smasi, otospongioz yoki qichishish bo‘lgan bemorlar diqqat bilan nazoratga muhtoj.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash mumkin emas. Homiladorlik tasdiqlanganda yoki homiladorlikka shubha qilinganda Estrogel bilan davolashni darhol to‘xtatish kerak. Homiladorlikni to‘xtatish xavfi va laktatsiyaning susayishi estrogen terapiyasini qo‘llash uchun ko‘rsatma hisoblanmaydi. Epidemiologik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, homiladorlikning erta muddatlarida estrogenni qo‘llash natijasida homilaning tug‘ma nuqsonlari paydo bo‘lishining qo‘shimcha xavfi, agar u kech tashxis qo‘yilgan bo‘lsa, tasdiqlanmagan. Shu bilan birga, shuni ta’kidlash kerakki, homiladorlikning erta muddatlarida estrogenlar yoki estroprogestagenlarni qabul qilgan ayollarda homiladorlik kech tashxislanganda, uni sun’iy ravishda to‘xtatish talab etilmaydi. Hozirgi vaqtda homilador ayollarda estrogenning terapevtik dozalarini tasodifiy qo‘llashda epidemiologik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra teratogen ta’sir yoki fetotoksik ta’sirning dalillari topilmagan.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Ma’lumotlar yo‘q, lekin asab tizimi tomonidan reaksiyalarning rivojlanishi ehtimolini hisobga olish kerak - bosh aylanishi, uyquchanlik.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dori vositasi transdermal usulda qo‘llaniladi.

Dozani individual ehtiyojlarga qarab tanlash lozim.

Postmenopauza belgilarini davolash uchun minimal samarali doza kuniga 1,25 g gel (= 0,75 mg estradiol) bo‘lib, oyiga 21-28 kun davomida tavsiya etiladi. Doza bemorning ehtiyojlariga qarab o‘zgarib turadi, bunda o‘rtacha doza kuniga 2,5 g gelni tashkil etadi. Menopauza bilan bog‘liq simptomlarni davolashning boshida yoki davom ettirilayotganda, iloji boricha qisqa vaqt ichida eng kam samarali dozani qo‘llash lozim (shuningdek, "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Intakt bachadonli ayollar uchun progestagensiz estrogenni qo‘llash bilan uzoq muddatli davolanish endometriy tomonidan noxush hodisalarning (endometriy saratoni rivojlanish xavfi ortadigan bezli-kistoz giperplaziya, displaziya) rivojlanish xavfi mavjudligi sababli tavsiya etilmaydi; davolanish kamida 3 hafta ketma-ket o‘tkazilishi kerak, keyin 1 hafta tanaffus qilish kerak, bir vaqtning o‘zida progestagenlarni oyiga 12-14 kun/28 kunlik sikl davomida og‘iz orqali buyurish kerak. Davolashni, agar zarur bo‘lsa, progestagenni og‘iz orqali qabul qilish bilan bir vaqtda oyning 1-kunidan 25-kunigacha o‘tkazish mumkin. Bir haftalik tanaffus paytida gormonlar darajasining pasayishi tufayli qon ketishi mumkin. Faqat estrogen bilan bir vaqtda qabul qilishga ruxsat etilgan progestagenlarni qo‘llash tavsiya etiladi.

Shu bilan birga, uzoq muddatli estrogen terapiyasi ayollarga gisterektomiyadan keyin yoki davolash to‘xtatilgandan so‘ng estrogen yetishmovchiligining yaqqol belgilari paydo bo‘lganda ko‘rsatilishi mumkin. Oxirgi holatda dastlabki 12-14 kun davomida har oyda progesteron buyurish mumkin. Faqat endometrioz tashxisi ma’lum bo‘lgan hollarda, gisterektomiyadan keyin ayollarda progestagenni bir vaqtning o‘zida qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Zarurat tug‘ilganda, klinik belgilarga qarab 2-3 davolash siklidan so‘ng dozani o‘zgartirish mumkin, xususan:

sut bezlarida zo‘riqish hissi, qorin va tos sohasida to‘lishish hissi, xavotirlanish, asabiylashish, tajovuzkorlik kabi giperestrogeniya belgilari paydo bo‘lganda, dozani kamaytirish lozim;

davom etayotgan toshmalar, qinning quruqligi, bosh og‘rig‘i va uyquning buzilishi, asteniya, depressiyaga moyillik kabi gipoestrogeniya belgilari kuzatilganda, dozani oshirish lozim.

Agar bitta dozani qabul qilish o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, ertasi kuni ikki martalik dozani qo‘llash kerak emas. Agar keyingi dozani 12 soatdan kam vaqt ichida qo‘llash zarur bo‘lsa, dozaning keyingi qo‘llanilishini kutish kerak. Agar keyingi dozani 12 soatdan keyin qo‘llash kerak bo‘lsa, o‘tkazib yuborilgan dozani darhol qo‘llash va keyingi dozani odatdagi vaqtda qo‘llash kerak. Dozalar o‘tkazib yuborilganda qon ajralishi va qon ketish xavfi ortadi.

Qo‘llash usuli

Dozani terining eng katta sohalariga, asosan bilak, yelka va/yoki yelka usti sohasiga yoki shikastlanmagan terining katta yuzasiga qo‘llash tavsiya etiladi. Sut bezi va vulvo-vaginal soha shilliq qavatini teriga surtishdan saqlanish kerak.

Gel bemorlarga mustaqil ravishda, kechqurun yoki ertalab, asosan kechki yoki ertalabki hojat muolajalaridan so‘ng, har kuni bir xil vaqtda surtilishi kerak. Buning uchun flakondan qopqoqni olib, nasos-dozatorni qattiq bosish va gelni yig‘ish uchun boshqa qo‘lni qo‘yish kerak. Nasos-dozator 1 marta bosilganda 1,25 g gel ajralib chiqadi, bu sutkalik dozaning yarmiga teng. Birinchi bosishda ajralib chiqadigan doza noaniq bo‘lishi mumkin. Uni tashlab yuborish tavsiya etiladi. Flakon 64 marta bosishga mo‘ljallangan. 64 marta bosilgandan so‘ng, bitta bosishda ajralib chiqadigan gel miqdori keragidan kam bo‘lishi mumkin. Shuning uchun nasos-dozatorni 64 marta bosgandan so‘ng flakondan foydalanish tavsiya etilmaydi.

Gelni teri yuzasiga yuqorida sanab o‘tilgan joylarga yupqa qilib surtish kerak. Agar surtilgandan so‘ng teri 3 daqiqadan ortiq vaqt davomida yog‘li bo‘lib qolsa, bu teri yuzasi juda kichik bo‘lganini anglatadi. Gelni keyingi qo‘llanishda tananing kattaroq yuzasiga surtishga harakat qilish kerak.

Gel surtilgandan so‘ng qo‘llar yaxshilab yuviladi.

Bolalar.

Dori vositasi pediatriya amaliyotida qo‘llanilmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Doza oshirib yuborilganda bosh og‘rig‘i, asabiylashish, sut bezlarida zo‘riqish va qindan qon ketishi hamda "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limida ko‘rsatilgan hodisalar (estrogenlarning haddan tashqari ko‘pligi belgilari) yuzaga kelishi mumkin. Bu belgilar odatda davolash to‘xtatilganda yoki doza kamaytirilganda yo‘qoladi.

Salbiy ta’sirlarм

Tuxumdon saratoni rivojlanish xavfi.

Faqat estrogen va estrogen va progestagen kombinatsiyasi bilan uzoq vaqt davomida ZGTni qo‘llash tuxumdon saratoni rivojlanish xavfining biroz oshishi bilan bog‘liq ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). 52 ta epidemiologik tadqiqotlarning meta-tahlili BGT qo‘llaydigan ayollarda BGTni hech qachon qo‘llamagan ayollarga nisbatan tuxumdon saratoni rivojlanish xavfi yuqori ekanligini ko‘rsatdi (nisbiy xavf (NX) 1,43, 95% ishonch oralig‘i (II): 1,31-1,56). 50 yoshdan 54 yoshgacha bo‘lgan ayollar orasida 5 yil davomida BGTni qo‘llash har 2000 ayolga bitta qo‘shimcha holatni keltirib chiqaradi. BGT qo‘llamaydigan 50 yoshdan 54 yoshgacha bo‘lgan ayollar orasida 5 yillik davr ichida 2000 ayoldan 2 tasida tuxumdon saratoni rivojlanadi.

Vena tromboemboliyasi rivojlanish xavfi.

ZGT venoz tromboemboliya, masalan, chuqur venalar trombozi yoki o‘pka emboliyasi rivojlanishining 1,3-3 baravar xavfi bilan bog‘liq. Kasallikning rivojlanishi ko‘pincha BGTni qo‘llashning birinchi yilida kuzatiladi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). WHI tadqiqotlari natijalari 1-jadvalda keltirilgan.

1-jadval

WHI tadqiqoti: 5-yil davomida venoz tromboemboliya rivojlanishining qo‘shimcha xavfi

Yosh oralig‘i

(yil)

5 yil davomida platsebo guruhidagi 1000 nafar ayolning kasallanish darajasi Nisbiy xavf 95% DI bilan BGT qo‘llovchi har 1000 ayolga qo‘shimcha holatlar

Faqat og‘iz orqali qabul qilinadigan estrogen*

50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3-10)

Og‘iz orqali estrogen va progestagen kombinatsiyasi

50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

*Gisterektomiyadan keyin ayollar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqot.

Yurak ishemik kasalligi xavfi

Yurak ishemik kasalligining rivojlanish xavfi 60 yoshdan oshgan bemorlarda estrogen va progestagen kombinatsiyasi bilan BGT qo‘llanganda biroz oshadi ("Qo‘llash xususiyatlari"ga qarang).

Ishemik insult rivojlanish xavfi.

Ishemik insultning nisbiy xavfi estrogenlar bilan monoterapiya va estrogen-progestagenlar bilan kombinatsiyalangan terapiyani qo‘llaydigan bemorlarda 1,5 baravar oshadi. GTB davomida gemorragik insult xavfi oshmaydi.

Nisbiy xavf yoshga yoki davolanish davomiyligiga bog‘liq emas, ammo xavf, shubhasiz, yoshga bog‘liq, shuning uchun yosh bilan insult rivojlanishining umumiy xavfi O‘GT bilan og‘rigan bemorlarda oshadi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

2-jadval

Barcha WHI tadqiqotlari ma’lumotlari birlashtirildi: 5 yil davomida qo‘llanilganda ishemik insult rivojlanishining qo‘shimcha xavfi*

Yosh (yil) Platsebo guruhidagi 1000 nafar ayolning 5-yil davomida kasallanish ko‘rsatkichi Nisbiy xavf 95% II bilan 5-yil davomida BGT qo‘llagan 1000 nafar ayolga qo‘shimcha holatlar

50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)

*Ishemik va gemorragik insult o‘rtasida farqlash o‘tkazilmagan.

Sut bezi saratoni rivojlanish xavfi.

5 yildan ortiq vaqt davomida estrogen va progestagen kombinatsiyasi bilan davolangan ayollarda ko‘krak bezi saratoni rivojlanish xavfi 2 baravar yoki undan kamroq oshganligi haqida xabar berilgan.

Faqat estrogen bilan davolash xavfi estrogen va progestagen kombinatsiyasi bilan davolashga nisbatan sezilarli darajada past.

Xavf darajasi davolash davomiyligiga bog‘liq ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Quyida eng randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli tadqiqot (WHI) va eng yirik epidemiologik tadqiqot (MWS) natijalari keltirilgan.

3-jadval

MWS (Million Women Study): 5-yillik davolanishdan so‘ng ko‘krak bezi saratoni rivojlanishining qo‘shimcha xavfini baholash

Yosh oralig‘i (yillar) 5 yil davomida hech qachon BGT qo‘llamagan 1000 ayolga qo‘shimcha holatlar* Nisbiy xavf# 95% II 5 yil davomida BGT qo‘llagan 1000 ayolga qo‘shimcha holatlar (95% II)

Faqat estrogen bilan BGT

50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)

Estrogen va progestagen kombinatsiyasi bilan BGT

50-65 9-12 1,7 6 (5-7)

* rivojlangan mamlakatlardagi dastlabki holatlar darajasidan olingan.

# Tavakkalchiliklarning umumiy nisbati. Nisbiy xavf doimiy emas, u davolanish davomiyligi ortishi bilan ortadi.

Eslatma: Sut bezi saratoni bilan kasallanishning dastlabki ko‘rsatkichlari Yevropa Ittifoqining turli mamlakatlarida farq qilganligi sababli, sut bezi saratoni bilan kasallanishning qo‘shimcha holatlari soni ham mutanosib ravishda o‘zgaradi.

4-jadval

AQShdagi WHI tadqiqoti: 5 yillik davolanishdan so‘ng ko‘krak bezi saratoni rivojlanishining qo‘shimcha xavfi

Yosh oralig‘i (yillar) Platsebo guruhidagi 1000 nafar ayolning 5-yil davomida kasallanish ko‘rsatkichi Nisbiy xavf 95% II 5 yil davomida BGT qo‘llagan 1000 nafar ayolga qo‘shimcha holatlar (95% II)

KPG#, faqat estrogen bilan

50-79 21 0,8 (0,7-1,0) -4 (-6 - 0) *

KKE + MPA##, estrogen-progestagen‡

50-79 17 1,2 (1,0-1,5) +4 (0-9)

* Bachadoni bo‘lmagan ayollarda WHI tadqiqoti ko‘krak bezi saratoni rivojlanish xavfini oshirmagan.

‡ Tahlil tadqiqot boshlanishidan oldin BGT qo‘llamagan ayollar bilan cheklanganida, davolanishning dastlabki 5 yilida hech qanday yuqori xavf kuzatilmadi: 5 yildan so‘ng xavf BGT qo‘llamaganlarga nisbatan yuqori edi.

#KKE - konyugatsiyalangan ot estrogeni.

##MPA - medroksiprogesteron atsetat.

Endometriy saratoni rivojlanish xavfi.

Endometriy saratoni rivojlanish xavfi BGT qo‘llamaydigan bachadonli har 1000 ayoldan taxminan 5 tasini tashkil etadi.

Bachadoni bor ayollarga faqat estrogen bilan ZGTni qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bu endometriy saratoni rivojlanish xavfini oshiradi ("Qo‘llash xususiyatlari"ga qarang).

Davolash davomiyligi va estrogen dozasiga qarab, epidemiologik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, endometriy saratoni rivojlanish xavfining oshishi 50 yoshdan 65 yoshgacha bo‘lgan har 1000 ayolga 5 tadan 55 tagacha qo‘shimcha holatni tashkil etdi.

Har bir siklda kamida 12 kun davomida faqat estrogen bilan davolanishga progestagenni qo‘shish bunday yuqori xavfni oldini olishi mumkin. Million Women Study (MWS) tadqiqotida besh yil davomida kombinatsiyalangan (ketma-ket yoki uzluksiz) BGT qo‘llanilishi endometriy saratoni rivojlanish xavfini oshirmagan [VR 1,0 (0,8-1,2) ].

Estrogen va progestagenlar bilan kombinatsiyalangan davolash qo‘llanilganda quyidagi nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi haqida xabar berilgan:

estrogenga bog‘liq xavfsiz va xavfli o‘smalar, masalan, endometriy saratoni;

venoz tromboembolik asoratlar (ya’ni chanoq va oyoqlarning chuqur venalari trombozi yoki o‘pka arteriyasi tromboemboliyalari). Ushbu asoratlar BGT qabul qilgan ayollarda BGT qabul qilmagan ayollarga nisbatan ko‘proq rivojlanadi. Qo‘shimcha ma’lumotlar "Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlarida keltirilgan;

miokard infarkti va insult;

o‘t pufagi kasalligi;

o‘t yo‘llari infeksiyalari;

teri va teri osti to‘qimalaridagi buzilishlar: xloazma, polimorf eritema, tugunchali eritema, qon tomir purpurasi;

65 yoshdan boshlab demensiya kuzatilishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Quyida estrogenlar yetishmovchiligi yoki miqdorining ko‘payishi belgilariga qarab dozani o‘zgartirishni talab qiladigan nojo‘ya ta’sirlar keltirilgan:

estrogenlar miqdorining yetarli emasligi belgilari: toshmalar, tez-tez bosh og‘rig‘i, migren, qinning quruqligi, kontakt linzalar qo‘llanilganda ko‘zning ta’sirlanishi;

estrogenlar miqdorining ko‘payishi belgilari: ko‘ngil aynishi, qusish, qorinda sanchiq, meteorizm, sut bezlarining shishishi, ta’sirlanish, shishlar, oyoqlarda og‘irlik hissi, bachadon bo‘ynidan sekretsiyaning kuchayishi;

boshqa mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar: bachadondan qon ketishi (masalan, endometrioz kabi boshqa sabablarni istisno qilish kerak), galaktoreya (gipofiz adenomasini istisno qilish kerak), epilepsiya, xloazma yoki melanozning kuchayishi.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng, shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqidagi xabarlarni to‘plash muhim ahamiyatga ega. Bu dori vositasini qo‘llashda foyda/xavf nisbatini monitoring qilish imkonini beradi. Tibbiyot xodimlari shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida milliy farmakonazorat tizimi orqali xabar berishlari kerak.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

80 g dan flakonlarda dozalash moslamasi bilan; 1 flakon karton qutida.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Delfarm Drogenbos S.A.

Ishlab chiqaruvchining joylashgan yeri va uning faoliyat ko‘rsatish joyi manzili

Grot-Bigardenshtrat 128, 1620 Drogenbos, Belgiya.

Arizachi

Bezen Xelskea S.A.

Ariza beruvchining manzili

Luiza avenyu 287, 1050 Bryussel, Belgiya.