Kapetero

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida:

faol modda: kapetsitabin - 150 mg yoki 500 mg;

yordamchi moddalar: laktoza, natriy krosskarmelloza, gipromelloza, mikrokristallik sellyuloza, magniy stearat.

Qobiq:

150 mg uchun - Opadry Pink 03A84408 (gipromelloza, titan dioksidi (E171), sariq temir oksidi (E172), qizil temir oksidi (E172), talk);

500 mg uchun - Opadry Pink 03A84598 (gipromelloza, titan dioksidi (E171), sariq temir oksidi (E172), qizil temir oksidi (E172), talk).

Tavsif

150 mg li tabletkalar och shaftoli rangli, kapsulasimon shaklda, ikki tomonlama qavariq, bir tomoniga "H" va ikkinchi tomoniga "6" o‘yib yozilgan plyonka qobig‘i bilan qoplangan.

500 mg li tabletkalar jigarrang-pushti rangda, kapsulasimon shaklda, ikki tomonlama qavariq, bir tomoniga "H" va ikkinchi tomoniga "3" gravirovka qilingan plyonkali qobiq bilan qoplangan.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

O‘smaga qarshi vosita. ATX kodi: L01BC06.

Farmakologik xususiyatlari

So‘rilish

Kapetsitabin qabul qilingandan so‘ng tez va to‘liq so‘riladi, shundan so‘ng uning 5’-dezoksi-5-ftorsitidin (5’-DFST) va 5’-DFUR metabolitlariga biotransformatsiyasi sodir bo‘ladi.

Ovqat qabul qilish kapetsitabinning so‘rilish tezligini pasaytiradi, ammo 5’-DFUR va keyingi metabolit 5-FU ning "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydon kattaligiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Preparat ovqatdan keyin 1250 mg/m2 dozada buyurilganda, 14-kuni Cmax kapetsitabin, 5’-DFSR, 5’-DFUR, 5-FU va FBAL ning maksimal konsentratsiyalari mos ravishda 4,47, 3,05, 12, 1, 0,95 va 5,46 mkg/ml ni tashkil etdi.

Maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti T max 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 va 3,34 soat, AUC - mos ravishda 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 va 36,3 mkg x soat/ml ga teng.

Oqsillar bilan bog‘lanish

Kapetsitabin, 5’-DFST, 5’-DFUR va 5-FU uchun oqsillar bilan bog‘lanish (asosan albumin bilan) mos ravishda 54%, 10%, 62% va 10% ni tashkil etadi.

Metabolizm

Jigarda karboksilesteraza ta’sirida 5’-DFST metabolitiga metabolizmga uchraydi, so‘ngra u asosan jigar va o‘sma to‘qimalarida joylashgan sitidindezaminaza ta’sirida 5’-DFURga aylanadi.

O‘smada 5-FU va uning faol fosforillangan anabolitlarining konsentratsiyasi sog‘lom to‘qimalardagi darajadan sezilarli darajada yuqori bo‘lib, bu sitotoksik ta’sirning nisbiy selektivligini ta’minlaydi. Kapetsitabin metabolitlari faqat 5-FU va 5-FU anabolitlariga aylantirilgandan so‘ng sitotoksik bo‘lib qoladi.

So‘ngra 5-FU faol bo‘lmagan metabolitlar - digidro-5-ftoruratsil (FUN2), 5-ftorureidopropion kislota (FUPK) va a-ftor (3-alanin (FBAL) hosil bo‘lishi bilan metabolizmga uchraydi, bu jarayon faolligi reaksiya tezligini cheklaydigan digidropirimidin degidrogenaza (DPD) ta’sirida kechadi.

Xulosa

Kapetsitabin, 5’-DFSR, 5’-DFUR, 5-FU va FBALning yarim chiqarilish davri (T 1/2) mos ravishda 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 va 3,23 soatni tashkil etadi. Kapetsitabinning farmakokinetikasi 502-3514 mg/m2/kun doza oralig‘ida o‘rganildi.

Kapetsitabin, 5’-DFST va 5’-DFURning farmakokinetik ko‘rsatkichlari 1- va 14-kunlarda bir xil. AUC 5-FU 14-kungacha 30-35% ga oshadi va ortiq oshmaydi (22-kun). Terapevtik dozalar oralig‘ida kapetsitabin va uning metabolitlarining farmakokinetik ko‘rsatkichlari, 5-FU dan tashqari, dozaga bog‘liq xususiyatga ega.

Kapetsitabin metabolitlari qabul qilingandan so‘ng asosan siydik bilan chiqariladi. Siydik bilan ekskretsiya - 95,5%, najas bilan - 2,6%. Siydikdagi asosiy metabolit FBAL bo‘lib, u qabul qilingan dozaning 57% ini tashkil qiladi. Qabul qilingan dozaning taxminan 3% i o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi.

Kombinatsiyalangan terapiya

Farmakokinetik tadqiqotlar davomida Kselodaning dotsetaksel va paklitaksel (Cmax va AUC) farmakokinetikasiga ta’siri va dotsetaksel va paklitakselning Kselod va 5’-DFUR (kapetsitabinning eng muhim metaboliti) farmakokinetikasiga ta’siri aniqlanmadi.

Maxsus klinik guruhlarda farmakokinetikasi.

Yo‘g‘on ichak saratoni bilan og‘rigan bemorlarning jinsi, davolanishdan oldin jigarga metastazlarning mavjudligi yoki yo‘qligi, bemorning umumiy holati indeksi, umumiy bilirubin konsentratsiyasi, qon zardobidagi albumin, ALT va ACT faolligi 5G-DFUR, 5-FU va FBAL farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Jigarning metastatik shikastlanishi bo‘lgan bemorlar

Metastazlar tufayli jigar funksiyasining yengil va o‘rtacha darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda kapetsitabin farmakokinetikasida klinik jihatdan ahamiyatli o‘zgarishlar kuzatilmaydi. Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda farmakokinetika bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Turli darajadagi (yengildan og‘irgacha) buyrak yetishmovchiligida o‘zgarmagan preparat farmakokinetikasi va kreatinin klirensiga (KK) bog‘liq bo‘lmagan 5-FU. UK AUC 5’-DFUR (KK 50% ga pasayganda AUC 35% ga oshishi) va FBAL (KK 50% ga pasayganda AUC 114% ga oshishi) kattaligiga ta’sir qiladi. FBAL - metabolit, antiproliferativ faollikka ega emas; 5’-DFUR - 5-FU ning bevosita o‘tmishdoshi.

Keksalik

Yosh 5’-DFUR va 5-FU farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. AUC FBAL 65 yoshdan oshgan bemorlarda ko‘payadi (yoshning ortishi

bu, ehtimol, buyrak funksiyasining o‘zgarishi bilan bog‘liq.

Ko‘rsatmalar

Sut bezi saratoni:

mahalliy tarqalgan yoki metastatik ko‘krak bezi saratoni, antatsiklin qatoridagi dorilarni o‘z ichiga olgan samarasiz kimyoterapiyadan so‘ng dotsetaksel bilan birgalikda;

taksanlar va antratsiklin qatoridagi dorilarni o‘z ichiga olgan samarasiz kimyoterapiyadan keyin yoki antratsiklin terapiyasiga qarshi ko‘rsatmalar mavjud bo‘lganda mahalliy tarqalgan yoki metastatik ko‘krak bezi saratoni.

Chambar ichak saratoni, kolorektal saraton:

yo‘g‘on ichak saratoni, ad’yuvant terapiyada;

metastazlari bo‘lgan kolorektal saraton kasalligini davolash uchun birinchi qator preparati.

Qizilo‘ngach va oshqozon saratoni:

qizilo‘ngach va oshqozonning keng tarqalgan saratonini davolash uchun birinchi qator preparati.

Qo‘llash usuli va dozalari

Standart doza

Preparat ichga, ovqatdan keyin 30 minutdan kechiktirmay, suv bilan ichiladi.

Monoterapiya

Yo‘g‘on ichak saratoni, kolorektal saraton va sut bezi saratoni KAPETERONING tavsiya etilgan sutkalik dozasi tana yuzasiga 2500 mg/m2 ni tashkil etadi va uch haftalik sikl ko‘rinishida qo‘llaniladi: 2 hafta davomida har kuni qabul qilinadi, so‘ngra bir haftalik tanaffus qilinadi. Umumiy sutkalik doza ikki qabulga bo‘linadi (ertalab va kechqurun 1250 mg/m2 tana yuzasiga).

Kombinatsiyalangan terapiya

Sut bezi saratoni 1250 mg/m2 dan kuniga 2 marta 2 hafta davomida, keyinchalik bir haftalik tanaffus bilan dotsetaksel bilan birgalikda (75 mg/m2 3 haftada 1 marta). Premedikatsiya dotsetakselni qo‘llash yo‘riqnomasiga muvofiq, dotsetakselni yuborishdan oldin o‘tkaziladi.

Yo‘g‘on ichak saratoni, kolorektal saraton, oshqozon va qizilo‘ngach saratoni kombinatsiyalangan davolash rejimida preparatning boshlang‘ich dozasini 2 hafta davomida sutkasiga 2 marta 800-1000 mg/m2 gacha, keyinchalik bir haftalik tanaffus bilan yoki uzluksiz qo‘llanilganda sutkasiga 2 marta 625 mg/m2 gacha kamaytirish kerak. Biologik preparatni kombinatsiyalangan qo‘llash sxemasiga kiritish preparatning boshlang‘ich dozasiga ta’sir ko‘rsatmadi. III bosqich chambar ichak saratoni bilan og‘rigan bemorlarda ad’yuvant terapiyaning umumiy tavsiya etilgan davomiyligi 6 oyni tashkil etadi.

Adekvat gidratatsiyani ta’minlash uchun qusishga qarshi vositalar va premedikatsiya preparatni sisplatin va oksaliplatinni qo‘llash yo‘riqnomasiga muvofiq sisplatinni yuborishdan oldin sisplatin yoki oksaliplatin bilan birgalikda qabul qiladigan bemorlarga buyuriladi.

Doza tana yuzasi bo‘yicha hisoblanadi.

Davolash jarayonida dozani tuzatish

Umumiy tavsiyalar

Kapetero bilan davolashda toksiklik hodisalarini simptomatik terapiya yoki preparat dozasini o‘zgartirish (davolashni to‘xtatish yoki preparat dozasini kamaytirish) bilan bartaraf etish mumkin. Agar dozani kamaytirishga to‘g‘ri kelgan bo‘lsa, keyinchalik u ko‘paytirilmaydi.

Shifokorning fikriga ko‘ra, jiddiy tus olishi va hayotga xavf tug‘dirishi dargumon bo‘lgan toksiklik holatlarida, preparatni davolashni to‘xtatmasdan va dozasini kamaytirmasdan, xuddi shu dozada qo‘llashni davom ettirish mumkin.

I darajali toksiklikda dozalarni tuzatish. II yoki III darajali toksiklikda toksiklik yo‘qolguncha yoki simptomatika I darajagacha kamayguncha preparatni qabul qilishni to‘xtatish kerak. Preparatni qabul qilishni to‘liq dozada yoki quyidagi tavsiyalarga muvofiq tuzatish bilan tiklash mumkin. IV darajali toksiklik belgilari rivojlanganda, simptomlar kamaygunga qadar (I darajagacha) davolashni to‘xtatish kerak, shundan so‘ng preparatni dastlabki dozaning 50% ini tashkil etuvchi dozada qo‘llash qayta tiklanadi. KAPETERO bilan davolanayotgan bemorlarni o‘rtacha yoki og‘ir toksik reaksiyalar rivojlanganda davolashni to‘xtatish kerakligi haqida ogohlantirish kerak. Agar toksik hodisalar tufayli preparatning bir necha qabullari o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, u holda o‘tkazib yuborilgan dozalarni qo‘shimcha qo‘llash talab etilmaydi, balki rejalashtirilgan davolash sikllarini davom ettirish kifoya.

Gematologik zaharlilik

Neytrofillarning dastlabki darajasi <1,5 x 109/l va/yoki trombotsitlar <100 x 109/l bo‘lgan bemorlarga KAPETERO terapiyasini buyurish mumkin emas. III va IV darajali gematologik toksiklik paydo bo‘lganda terapiyani to‘xtatish kerak.

Umumiy kombinatsiyalangan terapiya

Preparatni boshqa dori vositalari bilan kombinatsiyada qo‘llashda toksiklik hodisalari yuzaga kelganda dozani o‘zgartirishni kapetsitabin uchun 3-jadvalga muvofiq va boshqa dori vositalarini qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatmalarga muvofiq amalga oshirish zarur.

Davolash kursining boshida, terapiyani yoki boshqa dori vositasini kechiktirish zarur bo‘lganda, boshqa dori vositalarini ham sxemaning barcha tarkibiy qismlarini tayinlash mumkin bo‘lgan davrga kechiktirish kerak.

Davolash paytida shifokorning fikriga ko‘ra, kapetsitabinni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lmagan toksik hodisalar yuzaga kelganda, terapiyani davom ettirish va qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatmalarga muvofiq sxemaning boshqa dori vositalari komponentlarining dozasini tuzatish zarur.

Davolash sxemasining boshqa tarkibiy qismlarini bekor qilish zarurati tug‘ilganda, preparatni qayta tayinlash uchun zarur shart-sharoitlarga erishilganda uni davom ettirish mumkin.

Ko‘rsatilgan tavsiyalar qo‘llash uchun barcha ko‘rsatmalar va bemorlarning barcha guruhlariga taalluqlidir.

Maxsus holatlarda dozani tuzatish

Metastazlar tufayli jigar funksiyasining buzilishi bo‘lgan bemorlar

Jigarda metastazlari bo‘lgan va jigar funksiyasining yengil yoki o‘rtacha buzilishi bo‘lgan bemorlar uchun boshlang‘ich dozani o‘zgartirish shart emas. Lekin bunday bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda preparat o‘rganilmagan.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Dastlabki o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30-50 ml/min) bo‘lgan bemorlar uchun boshlang‘ich dozani standart dozadan (1250 mg/m2) 75% gacha kamaytirish tavsiya etiladi. Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 51-80 ml/min) bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

II, III yoki IV darajali nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lganda, sinchkovlik bilan nazorat qilish va darhol davolashni to‘xtatish yoki dozani o‘zgartirish tavsiya etiladi. Kreatinin miqdori 30 ml/min dan kamayganda KAPETERO bilan davolashni to‘xtatish kerak. O‘rtacha buyrak yetishmovchiligida dozani tuzatish bo‘yicha tavsiyalar kapetsitabin bilan monoterapiyada ham, kombinatsiyalangan terapiyada ham bir xil.

Keksa yoshdagi bemorlar

Monoterapiyada boshlang‘ich dozani o‘zgartirish shart emas. Biroq, 80 yoshdan oshgan bemorlarda III va IV darajali toksiklik hodisalari yosh bemorlarga qaraganda ko‘proq rivojlangan.

Keksa yoshdagi bemorlarning ahvolini diqqat bilan kuzatib borish tavsiya etiladi. Kapetsitabinni boshqa dori vositalari bilan birgalikda qo‘llanganda, keksa yoshdagi bemorlarda (≥ 65 yosh) III va IV darajali toksiklikning nojo‘ya ta’sirlari yosh bemorlarga nisbatan ko‘proq kuzatildi, bu esa davolashni to‘xtatishga olib keldi.

Kapetsitabinni dotsetaksel bilan birgalikda davolashda 60 yoshdan oshgan bemorlarda III va IV darajali toksiklikning nojo‘ya ta’sirlari chastotasining oshishi qayd etildi. Ushbu yosh toifasidagi bemorlarga Kselodo va dotsetaksel bilan kombinatsiyalangan davolashda Kselodaning boshlang‘ich dozasini 75% gacha (kuniga 950 mg/m2 marta) kamaytirish tavsiya etiladi.

65 yoshgacha bo‘lgan bemorlarga irinotekan bilan birgalikda davolanganda, kapetsitabinning boshlang‘ich dozasini kuniga 800 mg/m2 gacha kamaytirish tavsiya etiladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Umumiy xavfsizlik profili preparat bilan monoterapiya rejimida yoki qo‘llash uchun turli ko‘rsatmalar uchun turli xil kimyoterapiya sxemalari bilan birgalikda davolangan 3000 dan ortiq bemorlarning ma’lumotlariga asoslanadi.

Ko‘krak bezi metastatik saratoni, metastatik kolorektal saraton va yo‘g‘on ichak saratonida preparatning ad’yuvant terapiyada monoterapiyasining xavfsizlik profili taqqoslanadi.

Davolash bilan bog‘liq bo‘lgan eng ko‘p uchraydigan va/yoki klinik ahamiyatga ega bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar oshqozon-ichak trakti tomonidan reaksiyalar (ich ketishi, ko‘ngil aynishi, qusish, qorin og‘rig‘i, stomatit), kaft-tovon sindromi (kaft-tovon eritrodizesteziyasi), holsizlik, asteniya, anoreksiya, kardiotoksik, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda buyrak funksiyasining buzilishi, tromboz/emboliya.

Tadqiqotchining fikriga ko‘ra, preparatni qo‘llash bilan ehtimoliy yoki uzoqdan bog‘liq deb hisoblangan nojo‘ya ta’sirlar preparatni monoterapiya qilish bo‘yicha klinik tadqiqotlarda (yo‘g‘on ichak saratonini ad’yuvant davolash rejimida, metastazlovchi kolorektal saraton va metastazlovchi sut bezi saratonini davolashda) va preparatni turli kombinatsiyalar uchun kimyoterapiyaning turli sxemalari bilan birgalikda qo‘llash bo‘yicha klinik tadqiqotlarda olingan.

Nojo‘ya ta’sirlar chastotasini tavsiflash uchun quyidagi toifalar qo‘llaniladi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 5/100 dan <1/10 gacha), tez-tez bo‘lmagan (≥ 1/1000 dan <1/100 gacha).

Monoterapiya

Preparat bilan monoterapiyaning xavfsizlik profilini yo‘g‘on ichak saratoni bilan ad’yuvant terapiya olgan bemorlarda va metastazlovchi kolorektal saraton va metastazlovchi sut bezi saratoni bilan davolangan bemorlarda taqqoslaymiz.

Toksiklik mezonlari Kanada Milliy Onkologiya Instituti (NCIC STS, 1-versiya) ga muvofiq keltirilgan.

Infeksiyalar va invaziyalar: mahalliy va umumiy tizimli infeksiyalar (jumladan, bakterial, virusli va zamburug‘li etiologiyali) kabi ko‘mikning susayishi, immunitet tizimining buzilishi va/yoki shilliq qavatlarning yorilishi bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar:

Ko‘pincha: gerpes (virusli infeksiya), nazofaringit, pastki nafas yo‘llari infeksiyalari kamdan-kam hollarda - sepsis, siydik yo‘llari infeksiyalari, sellyulit (bo‘sh kletchatkaning yallig‘lanishi), tonzillit, faringit, og‘iz bo‘shlig‘i kandidozi, gripp, gastroenterit, zamburug‘li infeksiya, infeksiya, tish abssessi.

Xavfsiz, xavfli va aniqlanmagan neoplazmalar:

kam hollarda - lipoma.

Qon va limfa tizimi tomonidan:

ko‘pincha - kamqonlik, neytropeniya;

kam hollarda - febril neytropeniya, pansitopeniya, granulotsitopeniya, trombotsitopeniya, leykopeniya, gemolitik kamqonlik, xalqaro normallashtirilgan nisbatning (XNN) oshishi / protrombin vaqtining oshishi.

Immun tizimi tomonidan:

kam hollarda - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari.

Moddalar almashinuvi va metabolizm nuqtai nazaridan:

juda tez-tez - anoreksiya (3/4 daraja: 1%);

ko‘pincha - suvsizlanish (3/4 daraja 3%), ishtahaning pasayishi (3-4 daraja <1%), tana vaznining kamayishi;

kam hollarda - qandli diabet, gipokaliyemiya, ishtahaning buzilishi, ovqatlanishning pasayishi, gipertriglitseridemiya.

Ruhiy buzilishlar:

ko‘pincha - uyqusizlik, depressiya;

kamdan-kam hollarda - ongning chalkashligi, vahima reaksiyasi bilan kechuvchi o‘tkir xavotirli holat, tushkun kayfiyat, jinsiy maylning pasayishi.

Nevrologik kasalliklar:

ko‘pincha - bosh og‘rig‘i, tormozlanish, bosh aylanishi, paresteziyalar, ta’m bilishning buzilishi;

kamdan-kam hollarda - afaziya, xotira buzilishi, ataksiya, hushdan ketish, muvozanat buzilishi, sezgi buzilishlari, periferik nevropatiya.

Ko‘rish a’zolari tomonidan:

ko‘pincha ko‘zdan yosh oqishi, konyunktivit, ko‘rish a’zolarining ta’sirlanishi;

kam hollarda - ko‘rish o‘tkirligining pasayishi, diplopiya.

Eshitish organlari tomonidan:

tez-tez emas - bosh aylanishi, quloq og‘rig‘i.

Yurak kasalliklari:

beqaror stenokardiya, stenokardiya, miokard ishemiyasi, bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, aritmiya, taxikardiya, sinusli taxikardiya, yurak urishi. Shuningdek, oyoqlarda shish, ko‘krak qafasidagi og‘riq, kardiomiopatiya, yurak yetishmovchiligi, to‘satdan o‘lim, bo‘lmachalar aritmiyalari, shu jumladan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, qorinchalar ekstrasistolalari qayd etilgan.

Qon tomir kasalliklari:

ko‘pincha - chuqur venalar trombozi, arterial gipertenziya, petexiyalar, arterial gipotenziya, periferik sovuqlik hissi, tromboflebit.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan:

ko‘pincha - hansirash, burundan qon ketishi, yo‘tal, rinoreya;

kam hollarda - o‘pka emboliyasi, pnevmotoraks, qon tupurish, astma, jismoniy zo‘riqishda nafas qisilishi.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan:

juda tez-tez - diareya, ko‘ngil aynishi, qusish, stomatit, qorin og‘rig‘i;

ko‘pincha - oshqozon-ichakdan qon ketishi, qabziyat, qorinning yuqori qismlarida og‘riq, dispepsiya, meteorizm, og‘iz qurishi;

kam hollarda - ichak tutilishi, assit, enterit, gastrit, disfagiya, qorinning pastki qismlarida og‘riq, ezofagit, qorin bo‘shlig‘ida noqulaylik, gastroezofageal reflyuks kasalligi, kolit, axlatda qon.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan:

ko‘pincha - giperbilirubinemiya, jigar funksional testlari darajasining buzilishi;

tez-tez emas - sariqlik.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan:

juda tez-tez - kaft-tovon sindromi;

ko‘pincha - toshma, alopetsiya, eritema, terining quruqligi, qichishish, terining giperpigmentatsiyasi, makulyar toshma, terining ko‘chishi, dermatit, pigmentatsiyaning buzilishi, tirnoqlar sohasidagi buzilishlar;

kamdan-kam hollarda - terida yaralar paydo bo‘lishi, toshmalar, eshakemi, fotosensibilizatsiya, simmetrik shaklsiz akroeritema, yuz shishi, purpura.

Tayanch-harakat tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan:

ko‘pincha - qo‘l-oyoqlarda og‘riq, belda og‘riq, artralgiya;

kamdan-kam hollarda - bo‘g‘imlarning shishishi, suyaklardagi og‘riq, yuzdagi og‘riq, tayanch-harakat tizimining qotib qolishi, mushaklardagi holsizlik.

Siydik ajratish tizimi tomonidan:

kam hollarda - gidronefroz, siydik tuta olmaslik, gematuriya, nekturiya, kreatinin darajasining oshishi.

Reproduktiv tizim va sut bezlarining buzilishlari:

kamdan-kam hollarda - qindan qon ketishi.

Umumiy qoidabuzarliklar:

juda ko‘p hollarda - holsizlik, asteniya;

ko‘pincha - harorat ko‘tarilishi, tormozlanish, periferik shishlar, holsizlik, ko‘krak qafasidagi og‘riqlar;

kamdan-kam hollarda - shish, titroq, grippga o‘xshash alomatlar, isitma ko‘tarilishi.

Shikastlanishlar (jarohatlar, yaralar), zaharlanishlar:

tez-tez emas - pufakchalar, dozani oshirib yuborish.

Ushbu kontekstda "monoterapiya" kichik bo‘limida "tez-tez uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar" ostida og‘ir nojo‘ya ta’sirlar va/yoki hayotga xavf soluvchi nojo‘ya ta’sirlar (III-IV darajali) yoki tibbiy ahamiyatga ega bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar ko‘rsatilgan.

Quyida keltirilgan nojo‘ya ta’sirlar ftorpirimidinlar bilan davolashning ma’lum toksik ta’sirlari bo‘lib, ular 5% dan kam bemorlarda preparatni qo‘llash bilan bog‘liq deb xabar qilingan.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan:

og‘iz qurishi, qorin dam bo‘lishi, shilliq pardalarning yallig‘lanishi / yaralanishi bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar (ezofagit, gastrit, duodenit, kolit, oshqozon-ichakdan qon ketishi).

Yurak kasalliklari:

oyoqlarning shishishi, ko‘krak qafasidagi og‘riq, shu jumladan stenokardiya, kardiomiopatiya, miokard ishemiyasi / miokard infarkti, yurak yetishmovchiligi, taxikardiya, bo‘lmachalar aritmiyalari, shu jumladan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, qorincha ekstrasistolalari, to‘satdan o‘lim.

Nevrologik kasalliklar:

ta’m bilishning buzilishi, uyqusizlik, bosh aylanishi, ensefalopatiya, miyacha belgilari: ataksiya, dizartriya, muvozanatning buzilishi, koordinatsiyaning buzilishi.

Qon va limfa tizimi tomonidan:

anemiya, ko‘mikning susayishi / pansitopeniya.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan:

qichishish, o‘choqli qipiqlanish, teri giperpigmentatsiyasi, tirnoqlar tuzilishining buzilishi va rangsizlanishi, fotosensibilizatsiya, nur dermatitiga o‘xshash sindrom.

Umumiy buzilishlar:

asteniya, oyoq-qo‘llardagi og‘riq, tormozlanish, ko‘krak qafasidagi og‘riq (yurak bo‘lmagan).

Ko‘rish a’zolari tomonidan:

ko‘z shilliq qavatining ta’sirlanishi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan:

nafas qisishi, yo‘tal.

Tayanch-harakat tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan:

bel og‘rig‘i, artralgiya, mialgiya.

Ruhiy kasalliklar:

depressiya.

Tadqiqot va marketingdan keyingi qo‘llash davrida jigar yetishmovchiligi va xolestatik gepatit haqida xabar berilgan. Preparatni qo‘llash bilan sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan.

Kombinatsiyalangan terapiya

Quyida monoterapiyada qayd etilgan va/yoki yuqori chastota bilan kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlarga qo‘shimcha ravishda turli ko‘rsatmalarda kimyoterapiyaning turli sxemalari bilan birgalikda qo‘llanilganda qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar keltirilgan. Xavfsizlik profili barcha qo‘llash ko‘rsatmalari va kombinatsiyalangan davolash sxemalarida o‘xshash bo‘lgan.

Ba’zi nojo‘ya reaksiyalar ko‘pincha kimyoterapiya paytida kuzatiladi (masalan, dotsetaksel yoki oksaliplatin qo‘llanilganda periferik sezuvchanlik nevropatiyasi, bevatsizumab qo‘llanilganda yuqori sezuvchanlik reaksiyalari). Biroq, preparatni qo‘llashda ko‘rsatilgan nojo‘ya ta’sirlarning kuchayishini istisno qilib bo‘lmaydi.

Infeksiyalar va invaziyalar:

ko‘pincha - belbog‘simon temiratki, siydik yo‘llari infeksiyalari, og‘iz bo‘shlig‘i kandidozi, yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari, rinit, gripp, infeksiyalar, og‘iz bo‘shlig‘i gerpesi.

Qon va limfa tizimi tomonidan:

juda tez-tez - neytropeniya, leykopeniya, febril isitma, trombotsitopeniya, anemiya;

ko‘pincha suyak ko‘migining susayishi, febril neytropeniya kuzatiladi.

Immun tizimi tomonidan:

ko‘pincha yuqori sezuvchanlik reaksiyalari kuzatiladi.

Moddalar almashinuvi va metabolizm nuqtai nazaridan:

juda tez-tez ishtahaning pasayishi;

ko‘pincha - gipokaliyemiya, tana vaznining kamayishi, giponatriyemiya, gipomagniyemiya, gipokalsiyemiya, giperglikemiya.

Ruhiy kasalliklar:

ko‘pincha - uyqusizlik, bezovtalik.

Nevrologik kasalliklar:

juda tez-tez - ta’m bilishning buzilishi, paresteziya va dizesteziya, periferik neyropatiya, periferik sezuvchanlik neyropatiyasi, ta’m bilishning buzilishi, bosh og‘rig‘i, neyropatiya;

ko‘pincha - neyrotoksiklik, titroq, nevralgiya, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, gipesteziya.

Ko‘rish a’zolari tomonidan:

juda tez-tez - ko‘zdan yosh oqishi;

ko‘pincha - ko‘rish qobiliyatining buzilishi, ko‘z qurishi, ko‘z og‘rig‘i, ko‘rish qobiliyatining buzilishi, xira ko‘rish.

Eshitish organlari tomonidan:

tez-tez emas - quloq shang‘illashi, to‘liq bo‘lmagan karlik.

Yurak kasalliklari:

ko‘pincha - bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, ishemiya / infarkt.

Qon tomir kasalliklari:

juda tez-tez - oyoqlarning shishishi, arterial gipertenziya, tromboz / emboliya;

ko‘pincha - ko‘tarilishlar, arterial gipotenziya, gipertoniya krizi, giperemiya, flebit.

Nafas olish tizimi tomonidan:

juda tez-tez - angina, halqum dizesteziyasi;

ko‘pincha - hiqichoq, halqum-halqum og‘rig‘i, disfoniya, burundan qon ketishi, rinoreya, nafas qisilishi.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan:

juda tez-tez - qabziyat, dispepsiya;

ko‘pincha - oshqozon-ichak yo‘lining yuqori qismlaridan qon ketishi, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining yarasi, gastrit, qorin dam bo‘lishi, gastroezofageal reflyuks kasalligi, og‘iz og‘rig‘i, disfagiya, rektal qon ketishi, qorinning pastki qismlarida og‘riq, og‘iz bo‘shlig‘i dizesteziyalari, og‘iz bo‘shlig‘i paresteziyalari, og‘iz bo‘shlig‘i gipesteziyasi, qorinda noqulaylik.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan:

ko‘pincha jigarning funksional testlari darajasining og‘ishi kuzatiladi.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan:

juda tez-tez - alopetsiya, tirnoqlar tuzilishining buzilishi va rangsizlanishi;

ko‘pincha - gipergidroz, eritematoz toshmalar, eshakemi, tungi ko‘p terlash.

Tayanch-harakat tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan:

juda tez-tez - artralgiya, mialgiya, qo‘l-oyoqlarda og‘riq;

ko‘pincha - jag‘larda og‘riq, belda og‘riq, mushak spazmlari, trizm, mushaklarda holsizlik.

Siydik ajratish tizimi tomonidan:

tez-tez uchraydigan - gematuriya, proteinuriya, buyraklar tomonidan kreatinin klirensining pasayishi, dizuriya.

Umumiy qoidabuzarliklar:

juda tez-tez - tana haroratining ko‘tarilishi, holsizlik, tormozlanish, yuqori haroratga sezuvchanlik, asteniya;

ko‘pincha - shilliq qavatlarning yallig‘lanishi, oyoq-qo‘llarda og‘riq, og‘riq hissi, titroq, ko‘krak qafasidagi og‘riq, grippga o‘xshash alomatlar, isitma.

Shikastlanishlar (jarohatlar, yaralar), zaharlanishlar:

ko‘pincha lat yeyish.

Kapetsitabin boshqa kimyoterapevtik vositalar bilan birgalikda qo‘llanilganda yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (2%) va yurak ishemiyasi/miokard infarkti (3%) ko‘pincha 5% dan kam bemorlarda kuzatilgan.

Laboratoriya ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi: (kapetsitabin qabul qilish bilan bog‘liqligidan qat’i nazar):

ALT / AST faolligining oshishi, ishqoriy fosfataza faolligining oshishi, gipokalsiyemiya, giperkalsiyemiya, granulotsitopeniya, gemoglobin darajasining pasayishi, limfotsitopeniya, neytropeniya, neytropeniya / granulotsitopeniya, trombotsitopeniya, gipokaliyemiya, giperkreatininemiya, giponatriyemiya, giperbilirubinemiya, giperglikemiya.

Marketingdan keyingi qo‘llash tajribasi:

juda kam hollarda - ko‘z yoshi yo‘lining torayishi.

Tadqiqot va marketingdan keyingi qo‘llash davrida juda kam hollarda jigar yetishmovchiligi va xolestatik gepatit haqida xabar berilgan. Davolash bilan sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan.

Ayrim nojo‘ya ta’sirlar

Kaft-tovon sindromi

Kapetsitabin kuniga 1250 mg/m2 dozada 2 hafta davomida qo‘llanilganda, keyin bir haftalik tanaffus bilan monoterapiyada (yo‘g‘on ichak saratonini ad’yuvant davolash, metastazlovchi kolorektal saraton, sut bezi saratonini davolash) barcha og‘irlik darajasidagi kaft-tovon sindromi 53-60% bemorlarda va kapetsitabin/dotsetaksel bilan davolangan guruhdagi metastazlovchi sut bezi saratoni bilan og‘rigan bemorlarning 63% da qayd etilgan. Kapetsitabin kuniga 1000 mg/m2 dozada 2 hafta davomida, keyin bir haftalik tanaffus bilan qo‘llanilganda, kapetsitabin bilan kombinatsiyalangan davolangan bemorlarning 22-30 foizida barcha og‘irlik darajasidagi kaft-tovon sindromi kuzatildi.

Kaft-tovon sindromining barcha og‘irlik darajalari kapetsitabinni monoterapiya rejimida yoki kimyoterapiyaning turli sxemalari bilan kombinatsiyalangan davolashda turli ko‘rsatmalarda (yo‘g‘on ichak saratoni, kolorektal saraton, oshqozon saratoni, sut bezi saratoni) kapetsitabin bilan davolash boshlanganidan keyin o‘rtacha 239 kundan keyin 43% bemorlarda paydo bo‘ldi. Kaft-tovon sindromi rivojlanishining yuqori xavfi bilan quyidagi variantlar statistik jihatdan sezilarli darajada bog‘liq edi: kapetsitabinning boshlang‘ich dozasini oshirish (grammda), kapetsitabinning kumulyativ dozasini kamaytirish (0,1 * kg), davolanishning dastlabki 6 haftasida dozaning nisbiy intensivligini oshirish, davolanish davomiyligini uzaytirish (hafta), bemorning yoshini oshirish (10 yilga o‘sish), ayol jinsi, bemorning yaxshi boshlang‘ich umumiy holati (0 ga qarshi ≥ 1).

Diareya

Davolash vaqtida diareya 50% bemorlarda kuzatildi. 14 ta klinik tadqiqotlarning meta-tahlili natijalariga ko‘ra, diareya rivojlanish xavfining oshishi bilan quyidagi variantlar statistik jihatdan sezilarli darajada bog‘liq edi: kapetsitabinning boshlang‘ich dozasini oshirish (grammda), davolash davomiyligini oshirish (hafta), bemorning yoshini oshirish (10 yilga o‘sish), ayol jinsi.

Kardiotoksiklik

Ko‘rsatilgan kardial nojo‘ya reaksiyalardan tashqari, 0,1% dan kam chastotali quyidagi nojo‘ya reaksiyalar qayd etilgan: kardiomiopatiya, yurak yetishmovchiligi, qorincha ekstrasistolalari, to‘satdan o‘lim.

Ensefalopatiya

Ko‘rsatilgan nojo‘ya ta’sirlardan tashqari, Kselodo bilan monoterapiya 0,1% dan kam chastotada ensefalopatiya paydo bo‘lishi bilan bog‘liq edi.

Bemorlarning alohida guruhlaridagi nojo‘ya ta’sirlar

Keksa yoshdagi bemorlar: Kselodo bilan monoterapiya va kapetsitabin hamda dotsetaksel bilan kombinatsiyalangan davolanishni olgan ≥ 60 yoshdagi bemorlarda <60 yoshdagi bemorlarga nisbatan III va IV darajali nojo‘ya ta’sirlar hamda davolanish bilan bog‘liq jiddiy nojo‘ya ta’sirlar chastotasining ortishi kuzatildi. Kapetsitabin va dotsetaksel bilan kombinatsiyalangan davolangan ≥ 60 yoshdagi bemorlarning ko‘pchiligida <60 yoshdagi bemorlarga nisbatan nojo‘ya ta’sirlar tufayli davolanishni ertaroq to‘xtatish kuzatildi.

Tadqiqotlar davomida yosh ulg‘ayishi bilan (yoshning 10 yilga oshishi) kaft-tovon sindromi va diareya rivojlanish xavfining statistik jihatdan sezilarli darajada oshishi, shuningdek, neytropeniya rivojlanish xavfining kamayishi kuzatildi.

Pol

Ayol jinsi kaft-tovon sindromi va diareya rivojlanish xavfining oshishi, shuningdek, neytropeniya rivojlanish xavfining kamayishi bilan statistik jihatdan sezilarli darajada bog‘liq.

Qarshi ko‘rsatmalar

ftorpirimidinlar bilan davolanishga og‘ir, shu jumladan kutilmagan reaksiyalar;

kapetsitabin yoki preparatning har qanday tarkibiy qismiga, yoki ftoruratsilga yuqori sezuvchanlik;

digidropirimidin degidrogenazaning ma’lum tanqisligi;

og‘ir leykopeniya, neytropeniya, trombotsitopeniya;

jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari;

og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi <30 ml/daqiqa);

sorivudin yoki uning brivudin turidagi strukturaviy analoglarini bir vaqtning o‘zida qabul qilish.

Dozani oshirib yuborish

O‘tkir dozani oshirib yuborish belgilari: ko‘ngil aynishi, qusish, ich ketishi, mukozit, oshqozon-ichak yo‘llarining ta’sirlanishi va qon ketishi, suyak ko‘migining siqilishi.

Davolash: simptomatik.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Homiladorlik va laktatsiyada qo‘llash

Faqat shifokor tavsiyasi bilan.

Avtotransport va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Diqqatni talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlaridan tiyilish lozim.

Boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri

Kumarin qatori antikoagulyantlari

Kapetsitabin bilvosita antikoagulyantlar (varfarin va fenprokumon) ta’sirini kuchaytiradi, bu esa kapetsitabin bilan davolash boshlanganidan bir necha kun yoki oy o‘tgach, ayrim hollarda esa davolash tugaganidan keyin bir oy ichida qon ivish ko‘rsatkichlarining buzilishiga va qon ketishining paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin. Klinik tadqiqot davomida S-varfarinni 20 mg dozada bir marta yuborilgandan so‘ng, davolash varfarinning AUC 57% ga va MHO 91% ga oshishiga olib keldi. R-varfarin metabolizmi buzilmagani sababli, bu Kapetsitabin 2S9 izofermentini bostirishi va 1A2 va 3A4 izofermentlariga ta’sir qilmasligidan dalolat beradi.

Kapetsitabin va peroral antikoagulyantlar - kumarin hosilalarini bir vaqtning o‘zida qabul qilayotgan bemorlarda qon ivish ko‘rsatkichlarini (MNO yoki protrombin vaqti) batafsil nazorat qilish va antikoagulyant dozasini tanlash zarur.

Sitoxrom R450 2S9 substratlari

Kapetsitabin va sitoxrom R450 tizimining 2S9 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa dori vositalarining o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Kapetsitabinni bu preparatlar bilan ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Fenitoin

Kapetsitabin va fenitoin bir vaqtda qo‘llanganda, qon plazmasida fenitoin konsentratsiyasining oshishi, fenitoin bilan zaharlanish belgilari paydo bo‘lishi bilan kechadigan alohida holatlar haqida xabar berilgan. Kapetsitabinni fenitoin bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda plazmadagi fenitoin konsentratsiyasini muntazam nazorat qilib borish tavsiya etiladi. Kapetsitabin va fenitoinning o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan, biroq uning asosida kapetsitabin ta’sirida CYP2C9 fermentining susayishi yotishi taxmin qilinadi.

Leykovorin (folin kislotasi)

Leykovorin kapetsitabin va uning metabolitlari farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Biroq, leykovorin preparat farmakodinamikasiga ta’sir qiladi, bu esa kapetsitabinning toksikligini oshishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun monoterapiya rejimida kapetsitabinning maksimal chidamli dozasi uzlukli dozalash sxemasida kuniga 3000 mg/m2 ni tashkil qiladi, leykovorin bilan birgalikda qo‘llanilganda (30 mg kuniga ikki marta og‘iz orqali) - kuniga faqat 2000 mg/m2 ni tashkil qiladi.

Sorivudin va uning analoglari

Sorivudin digidropirimidin degidrogenazani ingibirlashi natijasida sorivudin va 5-FU o‘rtasidagi klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sir tasvirlangan. Bunday o‘zaro ta’sir ftorpirimidinlar zaharliligining o‘limga olib kelishi mumkin. Shuning uchun KAPETEROni sorivudin yoki uning tarkibiy analoglari, masalan, brivudin bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. Davolashning boshlanishi va sorivudin yoki uning tarkibiy analoglari bilan davolashning tugashi o‘rtasidagi davr kamida 4 haftani tashkil etishi kerak.

Antatsidlar

Tarkibida alyuminiy va magniy gidroksid tutgan antatsidlarning preparat farmakokinetikasiga ta’siri o‘sma bilan og‘rigan bemorlarda o‘rganildi. Tarkibida alyuminiy va magniy gidroksidi bo‘lgan antatsidlar (Maaloks) kapetsitabin va bitta metabolitning (5’-DFSR) plazmadagi konsentratsiyasini biroz oshiradi; kapetsitabinning uchta asosiy metabolitiga (5’-DFUR, 5-FU va FBA) ta’sir qilmaydi.

Allopurinol

Allopurinol va 5-ftoruratsil o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir 5-ftoruratsil samaradorligining pasayishi bilan kuzatildi. Shu munosabat bilan KAPETERO va allopurinolni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.

Interferon alfa

Maksimal chidamli doza alfa-2a interferoni bilan birgalikda qo‘llanilganda kuniga 2000 mg/m2 (kuniga 3 mln XB/m2), preparatni monoterapiya rejimida qo‘llanilganda esa kuniga 3000 mg/m2 ni tashkil etadi.

Nur bilan davolash

Dozalashning uzlukli sxemasida monoterapiya rejimida preparatning maksimal ko‘tara oladigan dozasi kuniga 3000 mg/m2 ni, to‘g‘ri ichak saratonini nur terapiyasi bilan birgalikda qo‘llashda - uzluksiz nur terapiyasi kursida yoki dushanbadan jumagacha bo‘lgan davrda har kuni 6 haftalik nur terapiyasi kursida kuniga 2000 mg/m2 ni tashkil etadi.

Oksaliplatin

Kapetsitabin va oksaliplatinning bevatsizumab bilan yoki bevatsiz kombinatsiyalangan qo‘llanilishida kapetsitabin yoki uning metabolitlari, erkin platina va umumiy platina ekspozitsiyasida klinik jihatdan ahamiyatli farq kuzatilmadi.

Bevatsizumab

Bevatsizumabning kapetsitabin va uning metabolitlari farmakokinetik parametrlariga klinik ahamiyatga ega ta’siri kuzatilmadi.

Dori vositasi va oziq-ovqatning o‘zaro ta’siri

Klinik tadqiqotlar davomida bemorlarga ovqatdan so‘ng 30 daqiqa ichida kapetsitabinni qabul qilish bo‘yicha ko‘rsatma berildi. Xavfsizlik va samaradorlik bo‘yicha mavjud ma’lumotlar ovqat bilan birga qo‘llanilishiga asoslangani sababli, CAPETEROni ovqat bilan birga qabul qilish tavsiya etiladi. Preparatni ovqat bilan qabul qilish kapetsitabinning so‘rilish tezligining sekinlashishiga olib keladi.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar 150 mg, 500 mg N30 (3x10) (blisterlar).

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 25 °C gacha bo‘lgan haroratda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Hetero Labs Limited (7-oktyabr 2017-yil). Hindiston.