Pentasa

Tarkib

Bitta shamchada quyidagilar mavjud:

ta’sir etuvchi modda: mesalazin 1 g;

yordamchi moddalar: makrogol 6000 519 mg, talk 4 mg, magniy stearati 4 mg, povidon 50 mg.

Tavsif

Shamchalar oval shaklda, oqdan oq ranggacha, sarg‘ish-jigarrang tusda, och kulrang rangdagi ko‘plab dog‘lar bilan.

Chiqarish shakli

Rektal shamchalar 1 g

Farmakoterapevtik guruh

yallig‘lanishga qarshi ichak vositasi Mesalazin. ATX kodi: A07EC02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Mesalazin - 5-aminosalitsil kislotasi - yarali kolit va Kron kasalligini davolashda qo‘llaniladigan sulfasalazinning faol tarkibiy qismidir. Mesalazinning peroral qabul qilingandan keyingi terapevtik ta’siri tizimli ta’sirdan ko‘ra ko‘proq ichakning yallig‘langan to‘qimasiga mahalliy ta’siri bilan bog‘liq. Ma’lumotlarga ko‘ra, yarali kolit bilan og‘rigan bemorlarda ichak yallig‘lanishining ifodalanishi ichak shilliq qavatidagi mesalazin konsentratsiyasiga teskari proporsionaldir. Ichak yallig‘lanish kasalliklarida leykotsitlar migratsiyasining kuchayishi, sitokinlar va araxidon kislotasi hosilalari (xususan, leykotriyen B4) ishlab chiqarilishining ko‘payishi, erkin radikallar hosil bo‘lishining kuchayishi kuzatiladi. Mesalazinning aniq ta’sir mexanizmi to‘liq o‘rganilmagan, ammo uning peroksisoma proliferatorlari (PPAR-γ) tomonidan faollashtiriladigan retseptorlarning γ-shakllarini faollashtirishi va ichak shilliq qavatidagi NF-Kv transkripsiya omilini susaytirishi aniqlangan. Mesalazin leykotsitar xemotaksisni ingibirlaydi, sitokinlar va leykotrienlar ishlab chiqarilishini kamaytiradi hamda yallig‘langan ichak to‘qimasida erkin radikallar hosil bo‘lishini kamaytiradi. Mesalazinning farmakologik ta’sirini amalga oshirishda har bir ta’sir mexanizmining aniq ahamiyati aniqlanmagan.

Farmakokinetika

Mesalazinning terapevtik ta’siri zararlangan ichak shilliq qavati bilan mahalliy kontaktda namoyon bo‘ladi.

Pentas® shamchalari to‘g‘ri ichakka yuqori konsentratsiyadagi mesalazin tushishini ta’minlaydi, tizimli so‘rilish sustligi kuzatiladi.

Absorbsiya: 2 g (1 g x 2) Pentas® preparati sog‘lom ko‘ngillilarga rektal yuborilganda so‘rilish past, taxminan 10% ni tashkil etadi. Mesalazinning so‘rilishi dozaga bog‘liq bo‘lib, preparat tarkibiga va yallig‘lanish jarayonining tarqalishiga bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Tarqalishi: mesalazin va uning metaboliti atsetilmesalazin gematoensefalik to‘siqdan o‘tmaydi. Mesalazinning 50% ga yaqini va atsetilmesalazinning 80% ga yaqini plazma oqsillari bilan bog‘lanadi.

Metabolizmi: mesalazin ichak shilliq qavatida va jigarda N-atsetiltransferaza 1 fermenti tomonidan atsetillanadi va asosiy metabolit M-atsetil-5-aminosalitsil kislotasini (N-atsetilmesalazin) hosil qiladi. Atsetillash reaksiyasi ichak bakteriyalari ishtirokida amalga oshishi mumkin. Preparat metabolizmi organizmning atsetillash qobiliyatiga bog‘liq emas. Atsetilmesalazin klinik va toksikologik jihatdan faol emas.

Chiqarilishi: Mesalazin va uning asosiy metaboliti siydik va najas bilan chiqariladi. Atsetilmesalazin asosan buyraklar orqali chiqariladi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

Jigar va/yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar va/yoki buyraklar faoliyati buzilganda, mesalazin chiqarilish tezligining pasayishi va tizimli konsentratsiyasining oshishi mumkin, bu esa nefrotoksik nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanish xavfini oshiradi.

Ko‘rsatmalar

Yarali proktit (yo‘g‘on ichakning distal qismlari zararlanadigan yarali kolit).

Qarshi ko‘rsatmalar

Mesalazin, salitsilatlar va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Og‘ir jigar yoki buyrak yetishmovchiligi.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi.

Agar sizda sanab o‘tilgan kasalliklardan biri bo‘lsa, preparatni qabul qilishdan oldin albatta shifokor bilan maslahatlashing.

Ehtiyotkorlik bilan

Preparatni o‘pka faoliyati buzilgan (xususan, bronxial astma, gemorragik diatez), glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim (tavsiya etilgan dozada gemolizning kichik xavfi bo‘lishi mumkin).

Yengil va o‘rta darajadagi buyrak/jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga Pentas® preparatini buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki eliminatsiya tezligining pasayishi va mesalazin tizimli konsentratsiyasining ortishi buyrak shikastlanishi xavfini oshiradi.

Hosildorlik

Klinikadan oldingi tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, mesalazinning fertillikka ta’siri aniqlanmadi.

Qo‘llash usuli va dozalari

1 shamchadan 1 marta yuboring.

Shamcha yuborishdan oldin ichakni bo‘shatish kerak.

Manipulyatsiyaning gigiyenikligini ta’minlash uchun rezina napalnikdan foydalanish lozim.

Shamcha to‘g‘ridan-to‘g‘ri to‘g‘ri ichakka mushak siqilishining qarshiligi to‘xtamaguncha yuboriladi. Agar shamcha yuborilgandan keyin 10 daqiqa ichida chiqib ketsa, unda boshqa shamchani yuborish kerak. Qo‘llashni osonlashtirish uchun shamchani suv bilan namlash mumkin. Davolashning o‘rtacha davomiyligi 8-12 hafta bo‘lib, klinik-endoskopik remissiyaga erishish davolash samaradorligining mezoni hisoblanadi. Davolashning maksimal davomiyligi, shu jumladan qo‘llab-quvvatlovchi va qaytalanishga qarshi terapiya cheklanmagan.

Nojo‘ya ta’sirlari

Ko‘pincha Pentas® preparatini qo‘llashda diareya, ko‘ngil aynishi, qorin og‘rig‘i, bosh og‘rig‘i, qusish va terida toshmalar kuzatiladi. Ba’zi bemorlarda yuqori sezuvchanlik reaksiyalari va tana haroratining ko‘tarilishi paydo bo‘ldi, shuningdek, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz kabi mesalazin terapiyasi bilan bog‘liq og‘ir teri nojo‘ya reaksiyalarining rivojlanishi haqida xabarlar olingan. Shamcha yuborilgandan so‘ng mahalliy reaksiyalar, masalan, qichishish, rektal noqulaylik, defekatsiyaga og‘riqli istaklar rivojlanishi mumkin.

Nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥ 1/100 dan <l/10 gacha), tez-tez emas (≥ 1/1000 dan <l/100 gacha), kamdan-kam (≥ 1/10000 dan <l/1000 gacha), juda kamdan-kam (<l/10000), chastotasi aniqlanmagan (hozirgi vaqtda nojo‘ya reaksiyalarning tarqalishi haqida ma’lumotlar yo‘q).

Tizimli-a’zo sinfi Tez-tez Kamdan-kam Juda kamdan-kam Chastota aniqlanmagan

Tomonidan sodir etilgan huquqbuzarliklar

qon va limfa

tizimlar

-

Qon tasviridagi o‘zgarishlar

(anemiya, aplastik anemiya,

agranulotsitoz, neyropeniya,

leykopeniya (shu jumladan granulotsitopeniya),

pansitopeniya, trombotsitopeniya,

eozinofiliya

allergik reaksiya))

-

Tomonidan sodir etilgan huquqbuzarliklar

immun tizimi

-

Yuqori sezuvchanlik reaksiyalari,

anafilaktik reaksiyalar,

dori sindromi

yuqori sezuvchanlik bilan

tizimli ko‘rinishlar bilan

(DRESS sindromi)

-

Tomonidan sodir etilgan huquqbuzarliklar

asab tizimi

Bosh og‘rig‘i Bosh aylanishi

Periferik nevropatiya,

xavfsiz kalla ichi

gipertenziya (pubertat

yoshda)

-

Yurak tomonidan buzilishlar -

Miokardit*,

perikardit*

Ekssudativ perikardit -

Tomonidan sodir etilgan huquqbuzarliklar

nafas olish tizimi,

ko‘krak qafasi va

ko‘ks oralig‘i

-

Allergik va fibroz reaksiyalar

o‘pka o‘zgarishlari (shu jumladan nafas qisilishi, yo‘tal,

bronxospazm, allergik alveolit,

o‘pka eozinofiliyasi, interstitsial

pnevmoniya, o‘pkada infiltratsiya, pnevmonit)

-

Tomonidan sodir etilgan huquqbuzarliklar

-

oshqozon-ichak yo‘li

Ich ketishi, qorin og‘rig‘i,

-

ko‘ngil aynishi, qusish, meteorizm

O‘tkir pankreatit*,

-

ko‘paytirish

amilazalar (qonda va/yoki siydikda)

Kolit belgilarining kuchayishi -

Jigar buzilishlari

-

va o‘t yo‘llari

- Jigar fermentlari faolligini oshirish

-

(transaminazalar va xolestazning laboratoriya belgilari

(ishqoriy fosfataza, gammaglutamiltransferaza

va bilirubin),gepatotoksiklik (gepatit* ,

xolestatik gepatit, sirroz,

jigar yetishmovchiligi)

-

Teri va

-

teri osti to‘qimalari

Teri toshmalari

-

(shu jumladan eshakem, eritema)

Fotosensibilizatsiya**

Qaytar alopetsiya, Kvinke shishi,

allergiyaga oid

dermatit, ko‘p shaklli eritema,

Stevens-Jonson sindromi

Stivens-Jonson sindromi/

toksik epidermal nekroliz

Tomonidan sodir etilgan huquqbuzarliklar

-

skelet-mushak va

biriktiruvchi to‘qima

- Mialgiya, artralgiya,

-

volchankasimon sindrom

(tizimli qizil volchanka)

-

Buyrak va

-

siydik chiqarish yo‘llari

- Interstitsial nefrit*

-

(o‘tkir yoki surunkali),

nefrotik sindrom,

buyrak yetishmovchiligi

(o‘tkir/surunkali),

siydik rangining o‘zgarishi

Nefrolitiaz***

Tashqaridan buzilish

-

jinsiy a’zolar

sut bezi

- Qaytar oligospermiya -

Umumiy kasalliklar va

kiritish joyidagi buzilishlar

Mahalliy reaksiyalar

(qichishish, to‘g‘ri ichakdagi noqulaylik,

og‘riqli istaklar

defekatsiya)

- Dori isitmasi -

* Noxush reaksiyalarning (miokardit, perikardit, pankreatit, nefrit, gepatit) rivojlanish mexanizmi, ehtimol, allergik xususiyatga ega.

** Anamnezida teri kasalliklari bo‘lgan bemorlarda (masalan, atopik dermatit va atopik ekzemada) ko‘proq ifodalangan nojo‘ya reaksiyalar haqida xabar berilgan.

*** "Alohida ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang.

Ba’zi noxush reaksiyalarning rivojlanishi ichakning yallig‘lanish kasalligi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin.

Agar yo‘riqnomada ko‘rsatilgan reaksiyalardan birortasi og‘irlashsa yoki yo‘riqnomada ko‘rsatilmagan boshqa istalmagan reaksiyalarni sezsangiz, bu haqda shifokorga xabar bering.

Dozani oshirib yuborish

Pentas® preparatining dozasini oshirib yuborish holatlari kam uchraydi. Doza oshirib yuborilganda nefrotoksiklik yoki gepatotoksiklik belgilari kuzatilmaydi, lekin salitsilatlar bilan zaharlanish belgilari, ko‘ngil aynishi, qusish, holsizlik, uyquchanlik, giperventilyatsiya va o‘pka shishi kuzatilishi mumkin.

Mesalazinni 8 g dozada bir oy davomida nojo‘ya ta’sirlarsiz qabul qilgan bemorlar haqida xabarlar mavjud.

Maxsus antidot bo‘lmaydi. Simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkazish tavsiya etiladi. Shifoxonada davolanish paytida buyrak faoliyatini sinchiklab nazorat qilish zarur.

O‘zaro aloqa

Pentas® preparatining dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Pentas® preparatini azatioprin yoki 6-merkaptopurin yoki tioguanin bilan bir vaqtda buyurilganda, miyelosupressiv ta’sir chastotasi ortadi, biroq ushbu o‘zaro ta’sir mexanizmi aniqlanmagan. Qon manzarasini muntazam nazorat qilish va zarur hollarda tiopurin dozasini tuzatish zarur.

Pentas® preparatini nefrotoksik ta’sirga ega bo‘lgan boshqa dori vositalari, masalan, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYAQD) va azatioprin bilan bir vaqtda buyurish buyrak tomonidan nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfini oshiradi. Mesalazin sianokobalamin (V12 vitamini) so‘rilishini sekinlashtiradi, sulfonilmochevina hosilalarining gipoglikemik ta’sirini, glyukokortikosteroidlarning ulserogenligini, metotreksatning zaharliligini kuchaytiradi, furosemid, spironolakton, sulfanilamidlar, rifampitsin va varfarin faolligini susaytiradi, urikozurik dori vositalarining (kanalchalar sekretsiyasi blokatorlari) samaradorligini oshiradi. Mesalazin va digoksin preparatlari bir vaqtda qo‘llanganda digoksin so‘rilishi kamayadi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Preparatni qabul qilishdan oldin va shifokor ko‘rsatmasi bo‘yicha davolanishda umumiy qon tahlili (qon shaklli elementlari soni) va biokimyoviy qon tahlili (AST, ALT faolligi, qon plazmasidagi kreatinin konsentratsiyasi) va siydikning ekspress tahlili (test-tasmalar) o‘tkazilishi kerak. Pentas® preparatini qabul qilishda davolash boshlanganidan 14 kun o‘tgach, bemorni to‘liq tekshirish, shuningdek, 4 haftalik interval bilan 2-3 marta takrorlash zarur. Davolash yaxshi o‘zlashtirilsa, har 3 oyda qayta tekshiruv o‘tkaziladi. Agar boshqa alomatlar paydo bo‘lsa, shifokorga murojaat qilish kerak.

Sulfasalazinga o‘ta sezuvchanligi (salitsilatlarga allergik reaksiya rivojlanish xavfi) bo‘lgan bemorlarni davolashda ehtiyot bo‘lish kerak. Sulfasalazinga chidamsizligi yoki yuqori sezuvchanligi bo‘lgan bemorlarning aksariyati nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfidan qo‘rqmasdan Pentas® preparatini qabul qilishlari mumkin. Ilgari sulfasalazin qabul qilgan va uni qabul qilganda nojo‘ya reaksiyalar rivojlangan bemorlar preparat bilan davolanishni boshlashda sinchkovlik bilan tibbiy nazorat ostida bo‘lishlari kerak. Mezalazin bilan davolash bilan bog‘liq bo‘lgan Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz kabi og‘ir teri nojo‘ya reaksiyalarining rivojlanishi haqida xabarlar olingan. Preparatni ko‘tara olmaslikning o‘tkir belgilari (qorin spazmi, qorin og‘rig‘i, isitma va kuchli bosh og‘rig‘i va/yoki terida toshmalar, shilliq qavatlarda toshmalar yoki boshqa har qanday yuqori sezuvchanlik belgilari kabi og‘ir teri reaksiyalari belgilari va alomatlarining birinchi namoyon bo‘lishi) paydo bo‘lganda preparatni qabul qilishni to‘xtatish kerak.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi. Buyrak faoliyati buzilganda Pentas® preparatini qabul qilish tavsiya etilmaydi. Mesalazinni qabul qilishda aniqlangan buyrak faoliyatining buzilishi uning nefrotoksikligi tufayli yuzaga kelishi mumkin. Boshqa nefrotoksik dorilarni (masalan, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar yoki azatioprin) bir vaqtning o‘zida buyurish buyrak faoliyati buzilishlari xavfini oshirishi mumkin. O‘pka kasalliklari, shu jumladan bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarning ahvolini mesalazin qabul qilishda sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Kamdan kam hollarda yurak tomonidan noxush reaksiyalar (miokardit, perikardit) rivojlanishi qayd etiladi. Juda kam hollarda azatioprin, 6-merkaptopurin yoki tioguanin bilan bir vaqtda qabul qilinganda qonning jiddiy diskraziyasi qayd etilgan. Ushbu kasalliklar belgilari paydo bo‘lganda preparatni qabul qilishni to‘xtatish kerak.

Ichak yallig‘lanish kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda nefrolitiaz rivojlanish xavfi mavjud. Mesalazin bilan o‘tkazilgan terapiya fonida mesalazinli nefrolitiaz rivojlanishi holatlari haqida xabarlar olingan. Mesalazinni qabul qilishda yetarli miqdorda suyuqlik iste’mol qilinishini ta’minlash zarur.

Homiladorlik va laktatsiya

Pentas® preparatini homiladorlik davrida faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun potensial xavfdan ustun bo‘lgandagina qo‘llash mumkin. Ichakning yallig‘lanish kasalligi homiladorlik davrida nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Homiladorlik

Mesalazin ko‘krak suti bilan ajraladi. Sutda mesalazin konsentratsiyasi ona qoni plazmasiga qaraganda pastroq, metabolit esa sutda xuddi shunday yoki undan yuqori konsentratsiyada bo‘ladi. Ko‘krak suti bilan emizish davrida Pentas® preparatini qo‘llash bo‘yicha nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ushbu guruhda preparatni qabul qilish tajribasi cheklangan. Bolalarda o‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (masalan, diareya) rivojlanishi mumkin, bu holda emizishni to‘xtatish lozim.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Pentas® preparati avtomobil va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Noxush holatlar (masalan, bosh aylanishi va boshqalar) paydo bo‘lganda, ko‘rsatilgan faoliyat turlaridan tiyilish lozim.

Qadoq

Alyuminiy folga blisterli 5 ta rektal shamcha. Karton qutiga qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga qadoqlangan 2 yoki 3 ta blister.

Alyuminiy folga blisterli 7 ta rektal shamcha. Karton qutiga qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga qadoqlangan 2 yoki 4 ta blister.

Saqlash shartlari

30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda asl qadoqda (qadoqdagi blister).

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llanilmasin.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

FERRING INTERNATIONAL CENTER S A Shveysariya.

Ishlab chiqaruvchi

FERRING INTERNATIONAL CENTER S A Shveysariya.