Yanumet

Ta’sir etuvchi moddalar: sitagliptin, metformin gidroxlorid;

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 tabletka 50 mg sitagliptin va 500 mg yoki 850 mg yoki 1000 mg metformin gidroxloridga ekvivalent sitagliptin fosfat monogidratini o‘z ichiga oladi;

Boshqa tarkibiy qismlar: mikrokristallik sellyuloza, povidon, natriy laurilsulfat, natriy stearilfumarat;

Tabletka qobig‘i: Opadray II 85F94203 pushti bo‘yoq (50 mg/500 mg tabletkalar) yoki Opadray II 85F94182 pushti (50 mg/850 mg tabletkalar) yoki Opadray II 85F15464 qizil (00 mg tabletkalar)

Bo‘yoq tarkibi: polivinil spirti, titan dioksidi (Ye 171), polietilenglikol 3350, talk, temir oksidi qora (Ye 172), temir oksidi qizil (Ye 172).

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

50/500 mg li tabletkalar: plyonka qobig‘i bilan qoplangan, och pushti rangli, bir tomoniga "575" o‘yib yozilgan va ikkinchi tomoni silliq tabletkalar;

50/850 mg li tabletkalar: plyonkali qobiq bilan qoplangan, bir tomoniga "515" o‘yib yozilgan pushti rangli va ikkinchi tomoni silliq tabletkalar;

50/1000 mg li tabletkalar: plyonka qobig‘i bilan qoplangan, qizil rangli, bir tomoniga "577" o‘yib yozilgan, ikkinchi tomoni silliq tabletkalar.

Peroral qand miqdorini pasaytiruvchi dori vositalari kombinatsiyasi. ATX kodi: A10BD07.

Farmakodinamika

Yanumet II turdagi qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda glikemiya nazoratini yaxshilash uchun mo‘ljallangan, bir-birini to‘ldiruvchi (komplementar) ta’sir mexanizmiga ega bo‘lgan ikkita gipoglikemik dori vositasining kombinatsiyasidir: sitagliptin, dipeptidilpeptidaza 4 (DPP-4) ingibitori va metformin gidroxlorid.

Sitagliptin peroral qabul qilinganda faol bo‘lib, II turdagi qandli diabetni davolash uchun mo‘ljallangan dipeptidilpeptidaza 4 (DPP-4) fermentining kuchli, yuqori selektiv ingibitori hisoblanadi. DPP-4 ingibitorlari sinfining farmakologik ta’siri inkretinlarning faollashuvi bilan bog‘liq. DPP-4 ni ingibirlab, sitagliptin inkretinlar oilasiga mansub ikkita ma’lum faol gormon: glyukagonsimon peptid 1 (GPP-1) va glyukozaga bog‘liq insulinotrop polipeptid (GIP) konsentratsiyasini oshiradi. Inkretinlar glyukoza gomeostazini fiziologik tartibga solishning ichki tizimining bir qismidir.Qondagi glyukoza miqdori me’yorda yoki yuqori bo‘lganda GPP-1 va GIP oshqozon osti bezi beta-hujayralari tomonidan insulin sintezi va sekretsiyasining ko‘payishiga yordam beradi. GPP-1 oshqozon osti bezining alfa-hujayralari tomonidan glyukagon sekretsiyasini ham ingibirlaydi, shu tariqa jigarda glyukoza sintezini kamaytiradi. Agar qonda glyukoza miqdori past bo‘lsa, insulin ajralishi kuchaymaydi va glyukagon sekretsiyasi susaymaydi. DPP-4 fermentining yuqori selektiv va samarali ingibitori bo‘lgan sitagliptin terapevtik konsentratsiyalarda DPP-8 yoki DPP-9 turdosh fermentlarining faolligini susaytirmaydi. Sitagliptin kimyoviy tuzilishi va farmakologik ta’siri bo‘yicha GPP-1, insulin, sulfonilmochevina hosilalari yoki meglitinidlar, biguanidlar, peroksisoma proliferatorlari (PPAR-), alfa-alfa- ingibitorlari bilan faollashadigan gamma-retseptorlar agonistlaridan farq qiladi.

Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi ikki kunlik tadqiqot davomida sitagliptin monorejimda faol GPP-1 konsentratsiyasini oshirdi, metformin esa monorejimda xuddi shu darajada faol va umumiy GPP-1 konsentratsiyasini oshirdi.

Sitagliptin va metforminni bir vaqtda kiritish faol GPP-1 konsentratsiyasiga qo‘shimcha kuchaytiruvchi ta’sir ko‘rsatdi. Sitagliptin, metformindan farqli o‘laroq, faol GIP konsentratsiyasini oshirdi.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Umuman olganda, sitagliptin 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda monoterapiya yoki kombinatsiyalangan davolash tarkibida qo‘llanilganda glikemiya nazoratini yaxshiladi.

Metformin. Bu biguanidlar guruhiga mansub gipoglikemik ta’sir ko‘rsatuvchi dori vositasi bo‘lib, glyukozaning bazal va postprandial plazma darajasini pasaytiradi, insulin sekretsiyasini rag‘batlantirmaydi va shuning uchun gipoglikemiyaga olib kelmaydi.

Metformin glyukoneogenez va glikogenolizni susaytirish orqali jigarda glyukoza sintezini pasaytiradi, ichakda glyukozaning so‘rilishini kamaytiradi va glyukozaning periferik qamrab olinishi hamda utilizatsiyasini kuchaytirish orqali mushaklarda insulinga sezuvchanlikni o‘rtacha darajada oshiradi.

Metformin glikogensintazaga ta’sir etish orqali hujayra ichida glikogen sintezini stimullaydi. Metformin ba’zi turdagi membrana glyukoza tashuvchilarining (GLUT-1 va GLUT-4) transport qobiliyatini kuchaytiradi.

Yurak-qon tomir kasalliklari aniqlangan ≥ 6,5 dan 8,0% gacha HbA1c bo‘lgan 14671 nafar bemor ishtirokida o‘tkazilgan TECOS randomizatsiyalangan tadqiqotida sitagliptin (7332) kuniga 100 mg (yoki agar filtrlashning bazaviy hisobi (rKFT) ≥ 30 va 2 bo‘lsa, kuniga 50 mg) yoki platsebo (7339) qo‘llanildi, ular HbA1c darajasi va yurak-qon tomir tizimining xavf omillarini hisobga olgan holda standart terapiyaga qo‘shildi. RKFT 2 bo‘lgan bemorlar tadqiqotga kiritilmadi. Tadqiqotga ≥ 75 yoshdagi 2004 nafar bemor va buyrak yetishmovchiligi (rKFT 2) bo‘lgan 3324 nafar bemor kiritilgan.

Tadqiqot davomida sitagliptin va platsebo qo‘llanilganda o‘rtacha HbA1c farqi 0,29% (0,01), 95% II (-0,32, - 0,27) ni tashkil etdi; p

Yurak-qon tomir tizimi uchun birlamchi yakuniy nuqta quyidagilar edi: yurak-qon tomir o‘limi, o‘limga olib kelmaydigan miokard infarkti, o‘limga olib kelmaydigan insult yoki beqaror stenokardiya tufayli kasalxonaga yotqizish. Yurak-qon tomir tizimi uchun ikkilamchi yakuniy nuqtalar: yurak-qon tomir o‘limi, o‘limga olib kelmaydigan miokard infarkti yoki o‘limga olib kelmaydigan insult; birlamchi yakuniy nuqtaning alohida tarkibiy qismlarining birinchi marta paydo bo‘lishi; barcha sabablarga ko‘ra o‘lim; dimlangan yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizish

O‘rtacha 3-yillik kuzatuvdan so‘ng sitagliptin standart terapiyaga qo‘shilganda, II tip qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda sitagliptinsiz oddiy davolash bilan solishtirganda, jiddiy nojo‘ya yurak-qon tomir hodisalari xavfini yoki yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizish xavfini oshirmagan (1-jadval).

1-Jadval. Kompozit va asosiy ikkilamchi yurak-qon tomir oxirgi nuqtalarining chastotasi

*100 bemor-yiliga to‘g‘ri keladigan kasallanish 100× (dori vositasini qo‘llashning tegishli davri davomida ≥ 1 hodisaga ega bo‘lgan bemorlarning umumiy soni keyingi kuzatuvdagi bemorlarning umumiy soniga nisbatan) sifatida hisoblanadi.

†Mintaqa bo‘yicha tabaqalashtirilgan Koks modeli asosida. Yakuniy nuqtalarning tarkibiy qismlari uchun p-qiymatlar xavf nisbati 1,3 dan kam ekanligini ko‘rsatish uchun eng kam samaradorlikni izlash mezoniga mos keladi. Qolgan barcha yakuniy nuqtalar uchun p-qiymatlar xavf ko‘rsatkichlarining farqlanish mezoniga mos keladi.

‡Yurak yetishmovchiligi bo‘yicha kasalxonaga yotqizish tahlili boshlang‘ich darajadagi anamnezda yurak yetishmovchiligi haqidagi dastlabki ma’lumotlarni hisobga olgan holda tuzatildi.

Bolalar

Yevropa dori vositalari agentligi 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bolalar populyatsiyasining barcha kichik guruhlarida Yanumet dori vositasini o‘rganish natijalarini taqdim etishdan o‘zini tiydi (bolalarga dori vositasini qo‘llash usuli va dozalariga qarang).

Metforminni insulin bilan yoki insulinsiz qo‘llash orqali glikemiyani yetarli darajada nazorat qilishga erishilmagan 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda sitagliptinni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi 54 hafta davomida ikkita tadqiqotda baholandi. Sitagliptinni qo‘shish (sitagliptin+metformin yoki sitagliptin+metforminning uzoq muddatli chiqarilishi shaklida kiritiladi) metformin yoki uzoq muddatli metformin uchun platsebo qo‘shish bilan taqqoslandi.

Ushbu ikki tadqiqotning umumiy tahlilida 20-haftada sitagliptin + metformin / sitagliptin + metformin uchun metformin bilan solishtirganda HbA1c ning kamayishi ko‘rsatilgan bo‘lsa-da, alohida tadqiqotlarning natijalari qarama-qarshi edi. Bundan tashqari, sitagliptin+metformin/sitagliptin+metforminni qo‘llaganda metformin bilan taqqoslaganda 54 haftada ko‘proq samaradorlik kuzatilmadi. Shuning uchun Yanumet dori vositasini 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda, shu jumladan samaradorligi yetarli bo‘lmagan hollarda ham qo‘llash mumkin emas (dori vositasini bolalarga qo‘llash bo‘yicha "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Qilmish mexanizmi. Yanumet. Yanumet (sitagliptin/metformin gidroxlorid) kombinatsiyalangan tabletkalari 50 mg/500 mg va 50 mg/1000 mg dan sitagliptin fosfat (Yanuviya) va metformin gidroxloridning tegishli dozalarini alohida qabul qilishga bioekvivalentdir.

Metforminning eng kam va eng ko‘p dozasi bo‘lgan tabletkalarning isbotlangan bioekvivalentligini hisobga olgan holda, metforminning oraliq dozasi 850 mg bo‘lgan tabletkalarga dori vositalarining belgilangan dozalari tabletkada kombinatsiyalanganda bioekvivalentlik ham xos edi.

So‘rilish.

Sitagliptin. Sog‘lom ko‘ngillilarda 100 mg dozani og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, sitagliptin tezda so‘rildi va kiritilgandan keyin 1-4 soat o‘tgach, plazmadagi eng yuqori konsentratsiyaga (Tmax medianasi) yetdi, shu bilan birga sitagliptinning plazmadagi o‘rtacha AUC ko‘rsatkichi 8,52 mkmol-soatni, Cmax esa 95 ni tashkil etdi. Sitagliptinning mutlaq biosinguvchanligi taxminan 87% ni tashkil etadi. Sitagliptinni yog‘li ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish dori vositasining farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi.

Sitagliptinning qon plazmasidagi AUC ko‘rsatkichi dozaga mutanosib ravishda oshadi. Smax va S24 soat ko‘rsatkichlari uchun dozaning mutanosibligi aniqlanmadi (Smax dozaga mutanosib ravishda oshdi, S24 soat esa dozaga nisbatan kamroq oshdi).

Metformin gidroxloridi. Peroral metformin qabul qilingandan so‘ng, Tmax 2,5 soatdan so‘ng erishiladi. Metformin gidroxloridining absolyut biosinguvchanligi 500 mg dozada nahorga qo‘llanilganda 50-60% ni tashkil etadi. Peroral qo‘llangandan so‘ng, najas bilan ajraladigan so‘rilmagan fraksiya 20-30% ni tashkil etadi.

Metforminning peroral qabul qilingandan keyingi so‘rilishi to‘yingan va to‘liq bo‘lmagan xarakterga ega. Uning so‘rilish farmakokinetikasi nochiziqli deb taxmin qilinadi. Metforminning standart dozalari va qo‘llash sxemalarida qon plazmasidagi barqaror konsentratsiyasiga 24-48 soat ichida erishiladi va qoida tariqasida 1 mkg/ml dan oshmaydi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiya (Smax) maksimal dozalar qo‘llanilganda ham 4 mkg/ml dan oshmadi.

Dori vositasini ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish so‘riluvchi metformin tezligi va miqdorini pasaytiradi, bu plazmadagi eng yuqori konsentratsiya (Cmax) qiymatining taxminan 40% ga,

"Konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon qiymatining (AUC) taxminan 25% ga kamayishi, shuningdek, ovqat bilan bir vaqtda 850 mg dozada metforminni bir marta qabul qilgandan so‘ng plazma konsentratsiyasiga (Tmax) erishishning 35 daqiqalik kechikishi. Farmakokinetik ko‘rsatkichlar qiymatlarining pasayishining klinik ahamiyati aniqlanmagan.

Bo‘lish.

Sitagliptin. Sog‘lom ko‘ngillilarda 100 mg sitagliptin bir marta yuborilgandan so‘ng muvozanat holatidagi taqsimotning o‘rtacha hajmi taxminan 198 l ni tashkil etadi. Plazma oqsillari bilan qayta bog‘lanadigan sitagliptin fraksiyasi nisbatan kam (38%).

Metformin. Metforminning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi ahamiyatsiz. Metformin eritrotsitlarga kiradi. Qondagi maksimal konsentratsiya qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyadan past bo‘lib, taxminan bir xil vaqt oralig‘ida erishiladi. Eritrotsitlar, ehtimol, ikkinchi taqsimlash kamerasi hisoblanadi. O‘rtacha taqsimlanish hajmi (Vd) 63 - 276 l oralig‘ida o‘zgarib turadi.

Metabolizm.

Sitagliptin. Sitagliptinning taxminan 79% siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi, dori vositasining metabolik transformatsiyasi minimal darajada.

Ichga [14S]-belgilangan sitagliptin kiritilgandan so‘ng, kiritilgan radioaktivlikning taxminan 16% sitagliptin metabolitlari ko‘rinishida ajralib chiqdi. Sitagliptinning plazma DPP-4- ingibirlovchi faolligiga hech qanday hissa qo‘shmaydigan 6 ta metabolitining kichik konsentratsiyasida aniqlangan. In vitro tadqiqotlarda sitagliptinning cheklangan metabolik transformatsiyasi uchun mas’ul bo‘lgan asosiy ferment sifatida sitoxrom tizimining CYP3A4 izofermenti tan olingan, bundan tashqari, CYP2C8 izofermenti ham ma’lum darajada ishtirok etadi. In vitro ma’lumotlar sitagliptinning CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, IA2, 2C19 va 2B6 izofermentlarini ingibirlamasligini va CYP3A4 hamda CYP1A2 izofermentlarini indutsirlamasligini ko‘rsatadi.

Metformin. Metformin o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Odam organizmida metabolitlari topilmagan.

Xulosa.

Sitagliptin. [14S]-belgilangan sitagliptinni ichga qabul qilgandan so‘ng, deyarli barcha kiritilgan radioaktivlik bir hafta ichida organizmdan chiqariladi, shundan 13% - ichak orqali va 87% - siydik bilan. Sitagliptinning o‘rtacha yarim chiqarilish davri 100 mg peroral qabul qilinganda taxminan 12,4 soatni, buyrak klirensi taxminan 350 ml/daqiqani tashkil etadi. Sitagliptin minimal miqdorda va faqat ko‘p marta qabul qilingandan so‘ng to‘planishi mumkin.

Sitagliptinning chiqarilishi asosan faol kanalcha sekretsiyasi mexanizmi bo‘yicha buyrak ekskretsiyasi orqali amalga oshiriladi. Sitagliptin sitagliptinning buyraklar tomonidan eliminatsiya jarayonida ishtirok etuvchi uchinchi turdagi inson organik anionlari (hOAT-3) tashuvchisining substrati hisoblanadi. Sitagliptin transportida hOAT-3 ishtirokining klinik ahamiyati aniqlanmagan. Sitagliptinning buyrak eliminatsiyasida (substrat sifatida) r-glikoprotein ishtirok etishi mumkin, ammo r-glikoprotein ingibitori siklosporin sitagliptinning buyrak klirensini kamaytirmaydi.

Sitagliptin OCT-2 yoki OAT-1 yoki RERT1/2 tashuvchilarining substrati hisoblanmaydi, OAT3 yoki r-glikoprotein vositasidagi transportni ingibirlamaydi. Sitagliptin digoksinning plazmadagi konsentratsiyasiga kuchsiz ta’sir ko‘rsatadi, shuning uchun u p-glikoproteinning kuchsiz ingibitori bo‘lishi mumkin.

Metformin. Metforminning buyrak klirensi > 400 ml/daqiqani tashkil etadi; bu dori vositasining koptokcha filtratsiyasi va kanalcha sekretsiyasi orqali chiqishini anglatadi. Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng yarim chiqarilish davri taxminan 6,5 soatni tashkil etadi. Buyrak faoliyati buzilganda kreatinin klirensiga mutanosib ravishda buyrak klirensi pasayadi, natijada yarim chiqarilish davri uzayadi, bu esa qon plazmasida metformin miqdorining oshishiga olib keladi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika.

Qandli diabetning II turi bilan og‘rigan bemorlar.

Sitagliptin. II tip qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilar farmakokinetikasiga o‘xshash.

Metformin. II tip qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda va sog‘lom ko‘ngillilarda metforminni bir martalik va takroriy qabul qilishdan keyin buyrak funksiyasi saqlangan holda farmakokinetik ko‘rsatkichlar bir xil bo‘lib, terapevtik dozalarda qo‘llanilganda dori vositasining kumulyatsiyasi sodir bo‘lmaydi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar.

Sitagliptin. O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (KFT ≥ 30 dan ≤ 45 ml/min gacha) sitagliptinning plazma AUC taxminan 2 baravarga, og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda esa (KFT dori vositasini qo‘llashdan 4 soat o‘tgach boshlangan 3-4 soatlik gemodializ seansida) sitagliptinning qabul qilingan dozasining taxminan 13,5%i organizmdan chiqarildi).

Metformin. Buyrak faoliyati pasaygan bemorlarda dori vositasining plazmadagi yarim chiqarilish davri uzayadi va buyrak klirensi pasayadi (qarshi ko‘rsatmalar, Qo‘llash xususiyatlari).

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar.

Sitagliptin. Yengil va o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha ≤ 9) bo‘lgan bemorlarda sitagliptin dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori) bo‘lgan bemorlarda sitagliptinni qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar yo‘q. Sitagliptin asosan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasiga ta’siri kutilmaydi.

Metformin. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda metforminning farmakokinetik ko‘rsatkichlari bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Keksa yoshdagi bemorlar. Dori vositasining dozasini bemorning yoshiga qarab o‘zgartirish kerak emas. Yosh sitagliptinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi. Keksa yoshdagi bemorlarda (65-80 yosh) sitagliptinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi yosh bemorlardagi ko‘rsatkichdan taxminan 19% ga yuqori.

Bolalar.

Sitagliptinning farmakokinetikasi (bir martalik dozasi 50 mg, 100 mg yoki 200 mg) 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bolalarda (10 yoshdan 17 yoshgacha) o‘rganildi. Ushbu populyatsiyada tuzatilgan dozani qo‘llashda sitagliptinning qon plazmasidagi AUC ko‘rsatkichlari 100 mg dozani qo‘llashda 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarga nisbatan taxminan 18% ga past bo‘ldi. 10 yoshgacha bo‘lgan bolalarda sitagliptinni qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Ko‘rsatmalar

II turdagi qandli diabet bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarni davolash uchun:

Yanumet metformin bilan maksimal chidamli dozada monoterapiya fonida adekvat nazoratga erishilmagan bemorlarda, shuningdek, allaqachon sitagliptin va metformin kombinatsiyasi bilan davolanayotgan bemorlarda glikemiya nazoratini yaxshilash uchun parhez va jismoniy mashqlar rejimiga qo‘shimcha sifatida ko‘rsatilgan.

Yanumet sulfonilmochevina hosilalari (uchta dori vositasining kombinatsiyasi) bilan birgalikda metformin va sulfonilmochevina bilan maksimal chidamli dozada terapiya fonida adekvat nazoratga erishilmagan bemorlarda parhez va jismoniy yuklama rejimiga qo‘shimcha sifatida tavsiya etiladi.

Yanumet peroksisoma proliferatorlari (PPAR-γ) (masalan, tiazolidindion) (uchta dori vositasining kombinatsiyasi) tomonidan faollashtiriladigan retseptorlar agonistlari bilan birgalikda, ko‘tara oladigan doza terapiyasida metformin va PPAR-γ agonisti fonida adekvat nazoratga erishilmagan bemorlarda parhez va jismoniy yuklama rejimiga qo‘shimcha sifatida tavsiya etiladi.

Yanumet, shuningdek, insulin (uchta dori vositasi kombinatsiyasi) qabul qilayotgan bemorlarga, insulin va metforminning barqaror dozasi bilan davolash fonida yetarli nazoratga erisha olmagan bemorlarda glikemiya nazoratini yaxshilash uchun parhez va jismoniy mashqlar rejimiga qo‘shimcha sifatida ko‘rsatilgan.

Qarshi ko‘rsatmalar

Sitagliptin fosfat, metformin gidroxlorid yoki dori vositasining boshqa har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik ma’lum.

o‘tkir metabolik atsidozning har qanday turi (masalan, laktoatsidoz, diabetik ketoatsidoz).

Diabetik prekoma.

og‘ir buyrak yetishmovchiligi (rKFT)

Buyrak faoliyatiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan o‘tkir holatlar: degidratatsiya, og‘ir infeksiyalar, shok, tarkibida yod bo‘lgan kontrast moddalarni tomir ichiga yuborish ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Yurak yoki o‘pka yetishmovchiligi, yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti, shok kabi to‘qima gipoksiyasiga olib kelishi mumkin bo‘lgan o‘tkir yoki surunkali kasalliklar.

jigar faoliyatining buzilishi.

o‘tkir alkogol intoksikatsiyasi, alkogolizm.

emizish davri

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Sitagliptin (sutkasiga 50 mg dan 2 marta) va metformin (sutkasiga 1000 mg dan 2 marta) ning ko‘p martalik dozalarini bir vaqtning o‘zida qabul qilish II tip qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda sitagliptin yoki metformin farmakokinetik ko‘rsatkichlarida sezilarli o‘zgarishlar bilan kechmadi.

Yanumet dori vositasining boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha farmakokinetik tadqiqotlar o‘tkazilmagan; biroq, bunday tadqiqotlar faol moddalar - sitagliptin va metformin bilan alohida o‘tkazilgan.

Birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Alkogol. Alkogol intoksikatsiyasi laktoatsidoz rivojlanish xavfining oshishi bilan bog‘liq, ayniqsa ochlik, to‘yib ovqatlanmaslik yoki jigar faoliyati buzilganda.

Tarkibida yod bo‘lgan kontrast moddalar

Yanumetni qo‘llashni radiologik tekshiruvdan oldin yoki tekshiruv paytida to‘xtatish va buyrak funksiyasi baholangan va maqbul deb topilgan taqdirda, ushbu muolajadan keyin kamida 48 soat o‘tgach qabul qilishni boshlash lozim ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Foydalanishda ehtiyot choralarini talab qiladigan kombinatsiyalar

Ba’zi dori vositalari buyrak faoliyatiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin, bu esa laktoatsidoz xavfini oshirishi mumkin, masalan, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, jumladan selektiv siklooksigenaza (SOG) II ingibitorlari, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari va diuretiklar, ayniqsa qovuzloqli diuretiklar. Bunday dori vositalarini metformin bilan birgalikda qo‘llashning boshlanishida buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Metforminning buyraklar orqali chiqarilishida ishtirok etuvchi buyrak kanalchalarining umumiy transport tizimlariga ta’sir ko‘rsatuvchi dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash (masalan, ranolazin, ranolazin va simetidin kabi organik kation tashuvchi-2 [OCT2]/preparatlarning ko‘p tashuvchisi va ekstruziya toksinlari tashuvchisi [MATE] ingibitorlari) metforminning tizimli ta’sirini kuchaytirishi va laktoatsidoz xavfini oshirishi mumkin. Birgalikda qo‘llashning afzalliklari va xavflarini ko‘rib chiqish lozim. Glikemiyani sinchkovlik bilan nazorat qilish, tavsiya etilgan doza doirasida dozani tartibga solish va bu dorilar bir vaqtning o‘zida qo‘llanganda qandli diabetni davolashda o‘zgarishlar qilish zarur.

Glyukokortikosteroidlar (tizimli va mahalliy ta’sirga ega), beta-2 agonistlari va diuretiklar o‘z giperglikemik faollik potensialiga ega. Bemorga bu haqda ma’lumot berish va qondagi glyukoza miqdorini, ayniqsa, bunday dori vositalari bilan davolashning boshlanishida tez-tez nazorat qilib turish kerak. Zarurat tug‘ilganda, antigiperglikemik dori vositasining dozasini boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash davomida va ularni to‘xtatgandan so‘ng o‘zgartirish lozim.

AAF ingibitorlari qondagi glyukoza miqdorini kamaytirishi mumkin. Zarurat tug‘ilganda, antigiperglikemik dori vositasining dozasini boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash davomida va ularni to‘xtatgandan so‘ng o‘zgartirish lozim.

Sitagliptinga boshqa dori vositalarining ta’siri

Quyida keltirilgan ma’lumotlar klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sirlarning yuzaga kelish xavfi pastligini ko‘rsatadi.

In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, sitagliptinning qisman metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy fermentlar CYP2C8 ishtirokida sitoxrom CYP3A4 tizimining fermentlaridir. Buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarda metabolizm (shu jumladan CYP3A4) sitagliptin klirensida faqat kichik rol o‘ynaydi. Buyrak yetishmovchiligining og‘ir va terminal bosqichlarida sitagliptinning chiqarilishida metabolizm muhimroq rol o‘ynashi mumkin. Shuning uchun kuchli CYP3A4 ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromitsin) bunday bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasini o‘zgartirishi mumkin. Klinik tadqiqotlar davomida buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kuchli CYP3A4 ingibitorlarining ta’siri o‘rganilmagan.

In vitro transport tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, sitagliptin p-glikoprotein substrati va uchinchi turdagi organik anionlar tashuvchisi (OAT3) hisoblanadi. In vitro OAT3 vositachiligidagi sitagliptin transporti probenetsid ta’sirida to‘xtatildi, ammo klinik ahamiyatga ega o‘zaro ta’sir reaksiyalari xavfi past deb hisoblanadi. OAT3 ingibitorlari va sitagliptinni in vivo bir vaqtda qo‘llash o‘rganilmagan.

Siklosporin. Tadqiqot davomida sitagliptinning 100 mg bir martalik dozasi va siklosporinning 600 mg bir martalik peroral dozasi bir vaqtning o‘zida qabul qilinganda, sitagliptinning AUC va Smax mos ravishda taxminan 29% va 68% ga oshishi kuzatildi. Sitagliptin farmakokinetikasidagi ko‘rsatilgan o‘zgarishlar klinik ahamiyatga ega emas deb hisoblanadi. Sitagliptinning klirensi sezilarli darajada o‘zgarmadi. Shuningdek, r-glikoproteinning boshqa ingibitorlari qo‘llanilganda ham sezilarli o‘zaro ta’sir reaksiyalari kutilmaydi.

Sitagliptinning boshqa dori vositalariga ta’siri

In vitro ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, sitagliptin CYP450 izofermentlarini ingibirlamaydi va indutsirlamaydi. Klinik tadqiqotlar davomida sitagliptin metformin, gliburid, simvastatin, roziglitazon, varfarin, shuningdek, peroral kontratseptivlarning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi; sitagliptin CYP3A4, CYP2C8 yoki CYP2C9 substratlari va organik kationlar tashuvchilari bilan o‘zaro ta’sirga past moyillikka ega. Sitagliptin digoksinning plazma konsentratsiyasiga kuchsiz ta’sir ko‘rsatadi va ehtimol, in vivo sharoitida p-glikoproteinning kuchsiz ingibitori hisoblanadi.

Digoksin. Sitagliptin qon plazmasidagi digoksin konsentratsiyasiga kuchsiz ta’sir ko‘rsatadi. 0,25 mg digoksin 100 mg sitagliptin bilan bir vaqtda 10 kun davomida har kuni qabul qilingandan so‘ng, digoksin AUC ko‘rsatkichi o‘rtacha 11% ga, Cmax esa o‘rtacha 18% ga oshdi. Digoksin dozasini o‘zgartirish tavsiya etilmaydi. Biroq, agar digoksin sitagliptin bilan bir vaqtda tayinlansa, digoksinning toksik ko‘rinishlari xavfi bo‘lgan bemorlarning holatini kuzatib borish lozim.

Qo‘llash xususiyatlari

Yanumeta dori vositasi 1-tur qandli diabet yoki diabetik ketoatsidozni davolash uchun qo‘llanilmaydi.

O‘tkir pankreatit

DPP-4 ingibitorlarini qabul qilish o‘tkir pankreatit rivojlanish xavfi bilan bog‘liq. Bemorlarga o‘tkir pankreatitning o‘ziga xos belgisi - qorinda doimiy kuchli og‘riq haqida ma’lumot berish kerak. Sitagliptin to‘xtatilgandan so‘ng (qo‘llab-quvvatlovchi terapiya bilan yoki usiz) pankreatit belgilarining yo‘qolishi kuzatilgan, ammo juda kam hollarda nekrotik yoki gemorragik pankreatit va/yoki o‘lim holatlari qayd etilgan. Pankreatitga shubha tug‘ilganda, Yanumet dori vositasini va o‘tkir pankreatitni keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalarini qo‘llashni to‘xtatish lozim. Agar o‘tkir pankreatit tasdiqlangan bo‘lsa, Yanumet dori vositasini qo‘llashni boshlamaslik kerak. Anamnezida pankreatit bo‘lgan bemorlar ehtiyot bo‘lishlari kerak.

Laktoatsidoz.

Laktoatsidoz kam uchraydigan, ammo jiddiy metabolik asorat bo‘lib, ko‘pincha buyrak faoliyatining o‘tkir yomonlashuvi yoki yurak-nafas yo‘llari kasalligi yoki sepsis paytida yuzaga keladi. Metforminning to‘planishi buyrak faoliyati keskin yomonlashganda sodir bo‘ladi va laktoatsidoz xavfini oshiradi. Suvsizlanishda (og‘ir diareya yoki qusish, isitma yoki suyuqlik iste’molining kamayishi) metforminni qabul qilishni vaqtincha to‘xtatish va shifokorga murojaat qilish kerak.

Buyrak faoliyatini keskin yomonlashtirishi mumkin bo‘lgan dori vositalarini (masalan, gipotenziv, siydik haydovchi va NYAQV) qo‘llashni metformin qabul qilayotgan bemorlar ehtiyotkorlik bilan boshlashlari kerak. Laktoatsidoz rivojlanishining boshqa xavf omillariga spirtli ichimliklarni suiiste’mol qilish, jigar yetishmovchiligi, yetarli darajada nazorat qilinmaydigan qandli diabet, ketoz, uzoq muddatli ochlik va gipoksiya bilan bog‘liq har qanday holatlar, shuningdek, laktoatsidozni keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan dori vositalarini birga qo‘llash kiradi ("Qarshi ko‘rsatmalar," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari" bo‘limlariga qarang). Bemorlar va/yoki vasiylar laktoatsidoz xavfi haqida xabardor qilinishi kerak. Laktoatsidoz atsidotik hansirash, qorin og‘rig‘i, mushaklar tirishishi, asteniya va gipotermiya bilan tavsiflanadi. Bunday alomatlar paydo bo‘lganda, bemor metformin qabul qilishni to‘xtatishi va darhol shifokorga murojaat qilishi lozim. Diagnostik laboratoriya ma’lumotlariga qon pH ko‘rsatkichining pasayishi (5 mmol/l) va anion oralig‘i hamda laktat/piruvat nisbatining ortishi kiradi.

Gipoglikemiya.

Yanumet dori vositasi insulin va sulfonilmochevina bilan birgalikda qabul qilinganda gipoglikemiya xavfi mavjud. Gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevina yoki insulinning pastroq dozasini qo‘llash lozim.

Buyrak funksiyasi.

KFTni davolash boshlanishidan oldin va Yanumet dori vositasi bilan davolash davomida muntazam ravishda baholash lozim ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Yanumet og‘ir buyrak yetishmovchiligida, KFT bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llash mumkin emas.

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari. Sitagliptinni qo‘llagan bemorlarda jiddiy yuqori sezuvchanlik reaksiyalari haqidagi marketingdan keyingi xabarlarga quyidagilar kiradi: anafilaksiya, angionevrotik shish, terining eksfoliativ holatlari, shu jumladan Stivens-Jonson sindromi. Bunday reaksiyalar sitagliptinni qo‘llashning dastlabki uch oyi davomida va ba’zan birinchi dozani qo‘llashdan keyin paydo bo‘ldi. Agar yuqori sezuvchanlik reaksiyalari rivojlanishiga shubha bo‘lsa, Yanumet dori vositasini bekor qilish, reaksiyalarning boshqa potensial sabablarini baholash va qandli diabetni muqobil davolashni tayinlash lozim ("Nojo‘ya ta’sirlar"ga qarang).

Bullyoz pemfigoid.

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash paytida DPP-4 ingibitorlarini, shu jumladan sitagliptinni qabul qilgan bemorlarda bullyoz pemfigoid haqida xabarlar olingan. Agar bullyoz pemfigoidga shubha bo‘lsa, Yanumetni qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Jarrohlik amaliyoti. Yanumet dori vositasini operatsiyadan oldin umumiy, spinal yoki epidural anesteziya ostida to‘xtatish kerak. Terapiyani operatsiyadan yoki og‘iz orqali ovqatlantirish tiklanganidan keyin kamida 48 soat o‘tgach va buyrak funksiyasi qayta baholangan va barqaror deb topilgan taqdirda tiklash mumkin ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang).

Tarkibida yod bo‘lgan kontrast preparatlarni qo‘llash. Tarkibida yod bo‘lgan kontrast moddani tomir ichiga yuborish kontrastli nefropatiyani keltirib chiqarishi mumkin, bu esa metformin to‘planishiga va laktoatsidoz rivojlanish xavfining oshishiga olib keladi. Yanumet dori vositasini qabul qilishni radiologik tekshiruvdan oldin yoki vaqtida to‘xtatish va bu muolajadan keyin 48 soatdan kechiktirmay tiklash kerak va faqat buyrak funksiyasi qayta baholangan va maqbul deb topilgan taqdirda ("Qarshi ko‘rsatmalar," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari bo‘limlariga qarang).

Ilgari nazorat qilingan II turdagi qandli diabet bilan og‘rigan bemorning klinik holatidagi o‘zgarishlar.

Agar nazorat qilinayotgan II turdagi qandli diabet bilan og‘rigan bemorda Yanumet dori vositasini qabul qilishda laboratoriya ko‘rsatkichlarining patologik og‘ishlari yoki klinik kasalliklar (ayniqsa, aniqlanmagan va aniq identifikatsiya qilib bo‘lmaydigan) paydo bo‘lsa, zudlik bilan qon zardobidagi elektro va ketonlar tahlili natijalari, glyukoza darajasi, shuningdek, qonning pH ko‘rsatkichi va laktat, piruvat hamda metformin konsentratsiyasi bo‘yicha ketoatsidoz yoki laktoatsidozni istisno qilish kerak. Har qanday etiologiyali atsidoz rivojlanganda Yanumet dori vositasini keyingi qabul qilish bekor qilinadi va atsidozni korreksiyalash choralari ko‘riladi.

Natriy miqdori.

Har bir 50/500 mg tabletka 1 mmoldan kam natriy (23 mg) saqlaydi, ya’ni amalda natriydan xoli.

Har bir 50/850 mg tabletka 1 mmoldan kam natriy (23 mg) saqlaydi, ya’ni amalda natriydan xoli.

Har bir 50/1000 mg tabletka 1 mmoldan kam natriy (23 mg) saqlaydi, ya’ni amalda natriydan xoli.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik. Sitagliptinni homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha tegishli ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar sitagliptinning yuqori dozalari reproduktiv toksikligini ko‘rsatdi.

Homilador ayollarda metforminni qo‘llash homila/bola rivojlanishining tug‘ma nuqsonlari xavfini oshirmasligini ko‘rsatuvchi cheklangan ma’lumotlar mavjud. Metforminning hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlari dori vositasining homiladorlik kechishiga, embrion va homilaning rivojlanishiga, tug‘ruqqa yoki postnatal rivojlanishga zararli ta’sirini ko‘rsatmaydi.

Yanumetni homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas. Agar bemor homilador bo‘lishni istasa yoki homilador bo‘lsa, Yanumet bilan davolashni iloji boricha tezroq to‘xtatish va insulin terapiyasiga o‘tish kerak.

Emizish. Emizikli hayvonlarda dori vositasining ta’sir etuvchi moddalari kombinatsiyasi bo‘yicha hech qanday tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Har ikkala ta’sir etuvchi modda bilan alohida o‘tkazilgan tadqiqotlarda sitagliptin ham, metformin ham emizikli kalamushlar sutiga ajralib chiqdi. Metformin kam miqdorda odamning ko‘krak sutiga ajraladi. Sitagliptinning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Shuning uchun Yanumetni emizikli davrda ayollarga qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Fertillik. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlardan olingan ma’lumotlar sitagliptin bilan davolashning erkak va ayol fertilligiga ta’sirini ko‘rsatmaydi. Odamlar ishtirokidagi tadqiqotlar haqida ma’lumotlar yo‘q.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Yanumet avtomobilni boshqarish yoki mexanik vositalar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sir qilmaydi yoki juda kuchsiz ta’sir ko‘rsatadi. Ammo shuni hisobga olish kerakki, sitagliptinni qo‘llashda bosh aylanishi va uyquchanlik kuzatilgan, shuning uchun avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Bundan tashqari, bemorlarni Yanumet dori vositasini sulfonilmochevina hosilasi yoki insulin bilan birgalikda qo‘llashda gipoglikemiya xavfi borligi haqida ogohlantirish lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Yanumetni metformin bilan bog‘liq oshqozon-ichak trakti (OIT) tomonidan yuzaga keladigan nojo‘ya ta’sirlarni kamaytirish uchun kuniga 2 marta ovqat bilan bir vaqtda qo‘llash lozim.

Yanumetning dozalash tartibini individual ravishda, joriy terapiya, samaradorlik va chidamlilikni hisobga olgan holda tanlash kerak, ammo sitagliptinning maksimal tavsiya etilgan kunlik dozasi - 100 mg dan oshmasligi kerak.

Buyrak faoliyati normal bo‘lgan kattalar (KFT > 90 ml/daqiqa)

Dori vositasining mavjud dozalari:

50 mg sitagliptin/500 mg metformin gidroxlorid;

50 mg sitagliptin/850 mg metformin gidroxloridi;

50 mg sitagliptin/1000 mg metformin gidroxloridi.

Metformin bilan maksimal ko‘tara oladigan dozada monoterapiyada adekvat nazoratga erishmagan bemorlar uchun.

Metformin bilan monoterapiyada adekvat nazoratga erisha olmagan bemorlar uchun Yanumet dori vositasining boshlang‘ich tavsiya etilgan dozasi sitagliptinning kunlik tavsiya etilgan 100 mg dozasini (ya’ni kuniga 2 marta 50 mg dan) hamda metforminning joriy dozasini ta’minlashi kerak.

Sitagliptin va metforminni bir vaqtda qabul qilishdan o‘tayotgan bemorlar uchun.

Monopreparatlar sifatida sitagliptin va metformin bilan davolanishdan o‘tishda Yanumet dori vositasining boshlang‘ich dozasi sitagliptin va metformin alohida qo‘llanilgan dozaga ekvivalent bo‘lishi kerak.

Metformin va sulfonilmochevina hosilalarining maksimal chidamli dozasi bilan davolashda adekvat nazoratga erishilmagan bemorlar uchun.

Yanumet dori vositasining dozasi tavsiya etilgan 100 mg sitagliptinning sutkalik dozasini (ya’ni kuniga 2 marta 50 mg dan) va metforminning joriy dozasiga yaqin dozani ta’minlashi kerak. Yanumetni sulfonilmochevina bilan birgalikda qo‘llovchi bemorlarga gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevinaning pastroq dozasi zarur bo‘lishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Maksimal ko‘tara oladigan dozada metformin va PPAR-γ agonisti kombinatsiyasi bilan davolashda adekvat nazoratga erishilmagan bemorlar uchun.

Yanumet dori vositasining dozasi sitagliptinning kunlik dozasi 100 mg (ya’ni 50 mg dan kuniga 2 marta) va metforminning joriy dozasiga yaqin dozani ta’minlashi kerak.

Maksimal ko‘tara oladigan dozada insulin va metformin kombinatsiyasi bilan davolashda adekvat nazoratga erishilmagan bemorlar uchun.

Yanumet dori vositasining dozasi sitagliptinning kunlik dozasi 100 mg (ya’ni 50 mg dan kuniga 2 marta) va metforminning joriy dozasiga yaqin dozani ta’minlashi kerak. Yanumet dori vositasini insulin bilan qo‘llanganda, gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun insulinning joriy dozasini kamaytirish maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Bemorlar kun davomida uglevodlar iste’molini to‘g‘ri taqsimlagan holda maxsus parhezga rioya qilishni davom ettirishlari kerak. Ortiqcha tana vazniga ega bo‘lgan bemorlar past kaloriyali parhezga rioya qilishda davom etishlari kerak.

Bemorlarning alohida guruhlari

Buyrak yetishmovchiligi.

Buyrak funksiyasi o‘rtacha darajada buzilgan bemorlar (koptokchalar filtratsiyasi tezligi [KFT] ≥ 60 ml/daqiqa) dozani o‘zgartirishni talab qilmaydi. KFTni metformin saqlovchi dori vositalari bilan davolash boshlanishidan oldin va keyinchalik yiliga kamida 1 marta baholash lozim. Buyrak yetishmovchiligining keyingi rivojlanishi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda va keksalarda buyrak funksiyasining buzilishi tez-tez, masalan, har 3-6 oyda baholanishi kerak.

Metforminning maksimal sutkalik dozasini 2-3 qabulga bo‘lgan ma’qul. Laktoatsidoz rivojlanish xavfini oshirishi mumkin bo‘lgan omillarni ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang) KFT bilan og‘rigan bemorlarga metformin buyurishdan oldin ko‘rib chiqish lozim.

Agar Yanumet maqbul dozada mavjud bo‘lmasa, belgilangan kombinatsiya o‘rniga alohida komponentlardan foydalanish lozim.

KFT, ml/min

Metformin

Sitagliptin

60 - 89

Maksimal sutkalik dozasi 3000 mg ni tashkil etadi.

Dozani kamaytirish buyrak faoliyati buzilishining yomonlashuvi bilan bog‘liq holda ko‘rib chiqilishi mumkin.

Maksimal sutkalik dozasi 100 mg ni tashkil etadi.

45 - 59

Maksimal sutkalik dozasi 2000 mg ni tashkil etadi.

Boshlang‘ich doza maksimal dozaning yarmidan ko‘p emas.

Maksimal sutkalik dozasi 100 mg ni tashkil etadi.

30 - 44

Maksimal sutkalik dozasi 1000 mg ni tashkil etadi.

Boshlang‘ich doza maksimal dozaning yarmidan ko‘p emas.

Maksimal sutkalik dozasi 50 mg ni tashkil etadi.

Metformin qo‘llash mumkin emas.

Maksimal sutkalik dozasi 25 mg ni tashkil etadi.

-

Jigar faoliyatining buzilishi. Yanumetni jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga buyurmaslik kerak ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlar. Metformin va sitagliptin buyraklar orqali chiqarilishi sababli, Yanumetni keksa yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Metformin bilan bog‘liq laktoatsidozning oldini olish uchun, ayniqsa keksa bemorlarda buyrak faoliyatini nazorat qilish zarur ("Qarshi ko‘rsatmalar," "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Bolalar.

Yanumet dori vositasini 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda, shu jumladan samaradorligi yetarli bo‘lmagan hollarda ham qo‘llash mumkin emas. Mavjud ma’lumotlar "Nojo‘ya ta’sirlar," "Farmakologik xususiyatlari: Farmakodinamika va Farmakokinetika" bo‘limlarida bayon etilgan. Yanumet dori vositasini 10 yoshdan kichik bolalarda qo‘llash bo‘yicha tadqiqot o‘tkazilmagan.

Dozani oshirib yuborish

Sitagliptin. Sog‘lom ko‘ngillilar odatda 800 mg gacha bo‘lgan bir martalik dozalarni yaxshi qabul qilishgan. 800 mg dozada QTc ning biroz uzayishi kuzatildi, bu esa klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmadi. Klinik tadqiqotlar paytida 800 mg dan ortiq dozalarni qo‘llash tajribasi yo‘q. Tadqiqotlar davomida 10 kun davomida 600 mg/sut gacha va 28 kun davomida 400 mg gacha qo‘llanilganda dori vositasining dozasi bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmadi.

Metformin dozasini sezilarli darajada oshirib yuborish (yoki laktoatsidoz rivojlanishining hamroh xavfi) shoshilinch tibbiy yordam va shifoxonada davolanishni talab qiladigan laktoatsidozga olib kelishi mumkin. Laktat va metforminni chiqarishning eng samarali usuli gemodializdir.

Klinik tadqiqotlar davomida davomiyligi 3-4 soat bo‘lgan gemodializ seansida dori vositasining taxminan 13,5% dozasi organizmdan chiqarildi. Klinik ko‘rsatma bo‘lganda uzoq muddatli gemodializ o‘tkaziladi. Sitagliptinning peritoneal dializ yordamida chiqarilishi noma’lum.

Yanumet dori vositasining dozasi oshirib yuborilgan taqdirda, standart qo‘llab-quvvatlovchi chora-tadbirlarni boshlash zarur: so‘rilmagan dori vositasini ichakdan chiqarib tashlash, klinik monitoring (shu jumladan EKG), shuningdek, zarurat tug‘ilganda qo‘llab-quvvatlovchi terapiyani tayinlash.

Salbiy ta’sirlar

Yanumet dori vositasi bilan davolash bo‘yicha klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan, biroq Yanumet va sitagliptin hamda metforminning birgalikda qo‘llaniladigan bioekvivalentligi ko‘rsatilgan ("Farmakologik xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Jiddiy nojo‘ya ta’sirlar, jumladan pankreatit va allergik reaksiyalar haqida xabar berilgan. Dori vositasi sulfonilmochevina (13,8%) va insulin (10,9%) bilan birgalikda qo‘llanilganda gipoglikemiya qayd etilgan.

Sitagliptin va metformin

Nojo‘ya ta’sirlar MedDRA terminologiyasi bo‘yicha ko‘rsatilgan, a’zo tizimlari sinflari va mutlaq chastotasi bo‘yicha taqdim etilgan. Yuzaga kelish chastotasi quyidagicha belgilangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, 1/1000, 1/10000,

Platsebo-nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar va marketingdan keyingi kuzatuv natijalari asosida aniqlanadigan nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lish chastotasi.

Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda: trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan: chastotasi noma’lum: o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan anafilaktik reaksiyalar*†.

Metabolizm buzilishlari: ko‘pincha: gipoglikemiya†.

Asab tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda: uyquchanlik.

Nafas olish a’zolari, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan: chastotasi noma’lum: o‘pkaning interstitsial kasalligi*.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: tez-tez: ko‘ngil aynishi, meteorizm, qusish; kamdan-kam hollarda: diareya, qabziyat, oshqozon-ichak traktining yuqori qismida og‘riq; chastotasi noma’lum: o‘tkir pankreatit*†‡, letal va letal bo‘lmagan gemorragik va nekrozlanuvchi pankreatit*†.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: kamdan-kam: qichishish*; chastotasi noma’lum: angionevrotik shish*†, toshma*†, eshakemi*†, teri vaskuliti*†, terining eksfoliativ holatlari, shu jumladan Stivens-Jonson sindromi.*†, bullyoz pemfigoid*†.

Skelet-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: chastotasi noma’lum: artralgiya*, mialgiya*, qo‘l-oyoqlardagi og‘riq*, beldagi og‘riq*, artropatiya*.

Buyraklar va siydik ajratish tizimi tomonidan: chastotasi noma’lum: buyrak funksiyasining yomonlashishi*, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi*.

*Marketingdan keyingi kuzatuv davomida nojo‘ya ta’sirlar aniqlandi.

†"Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang.

‡Quyidagi TECOS yurak-qon tomir xavfsizligi tadqiqotiga qarang.

Alohida nojo‘ya reaksiyalarning tavsifi

Quyidagi nojo‘ya ta’sirlar sitagliptin va metforminni boshqa diabetga qarshi dori vositalari bilan birgalikda qo‘llashda, sitagliptin va metforminni alohida qo‘llashdan ko‘ra ko‘proq kuzatilgan:

gipoglikemiya (ko‘pincha sulfonilmochevina yoki insulin bilan qo‘llanilganda);

qabziyat (ko‘pincha sulfonilmochevina bilan qo‘llanganda);

periferik shish (ko‘pincha pioglitazon bilan qo‘llanilganda);

bosh og‘rig‘i va og‘iz qurishi (kamdan-kam hollarda insulin bilan qo‘llanganda).

Sitagliptin

Tadqiqot davomida sitagliptinni 100 mg kuniga bir marta qo‘llash platseboga nisbatan bosh og‘rig‘i, gipoglikemiya, qabziyat va bosh aylanishi qayd etildi. Bunday nojo‘ya ta’sirlar, dori vositasini qo‘llash bilan sababiy bog‘liqligidan qat’i nazar, kamida 5% hollarda qayd etilgan: yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari va nazofaringit. Bundan tashqari, osteoartrit va oyoq-qo‘llardagi og‘riqlar haqida tez-tez xabar berilmagan (sitagliptin qabul qilgan shaxslarda nazorat guruhiga nisbatan 0,5% ko‘proq).

Metformin

Klinik tadqiqotlar va metformin terapiyasini marketingdan keyingi o‘rganish davomida oshqozon-ichak trakti tomonidan nojo‘ya ta’sirlarning tez-tez uchrashi haqida xabar berilgan. Ko‘ngil aynishi, qusish, diareya, oshqozon-ichak trakti sohasidagi og‘riqlar va ishtahaning yo‘qolishi davolashning boshida juda tez-tez paydo bo‘ldi va aksariyat hollarda to‘satdan yo‘qoldi. Shuningdek, metall ta’mi (ko‘pincha); laktoatsidoz, jigar faoliyatining buzilishi, gepatit, eshakemi, eritema, qichishish (juda kamdan-kam) haqida xabar berilgan. Metformin bilan uzoq vaqt davolash B12 vitamini so‘rilishining pasayishi bilan bog‘liq bo‘lib, bu juda kamdan-kam hollarda klinik ahamiyatga ega bo‘lgan B12 vitamini yetishmovchiligiga (masalan, megaloblastik kamqonlikka) olib kelishi mumkin.

Bolalar

Yanumet dori vositasini 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda, shu jumladan 2-tur qandli diabetda qo‘llash bo‘yicha klinik tadqiqotlarda nojo‘ya ta’sirlar profili, umuman olganda, kattalarniki bilan taqqoslanadigan darajada bo‘ldi. Fon insulinini qo‘llagan yoki qo‘llamagan bolalarda sitagliptin gipoglikemiya rivojlanish xavfining oshishi bilan bog‘liq bo‘lgan.

TECOS yurak-qon tomir xavfsizligi tadqiqoti

Sitagliptinning yurak-qon tomir xavfsizligini baholash bo‘yicha TECOS tadqiqoti kuniga 100 mg dozada sitagliptin qabul qilgan 7332 bemorni (yoki agar koptokcha filtratsiya tezligi (KFT) ≥ 30 va 2 bo‘lsa, kuniga 50 mg) va 7339 bemorni o‘z ichiga oldi. Ikkala dori vositasi ham mintaqaviy standartlarga muvofiq va HbA1c darajasi hamda yurak-qon tomir tizimi uchun xavf omillarini hisobga olgan holda asosiy terapiyaga qo‘shildi. Sitagliptin qabul qilgan bemorlarda jiddiy nojo‘ya ta’sirlarning umumiy chastotasi platsebo qabul qilgan bemorlarnikiga o‘xshash edi.

Davolash uchun randomizatsiyalangan barcha bemorlar populyatsiyasida og‘ir gipoglikemiya epizodlari chastotasi sitagliptin qabul qilgan bemorlarda 2,7%, platsebo qabul qilgan bemorlarda esa 2,5% ni tashkil etdi; kirish bosqichida insulin va/yoki sulfonilmochevina qabul qilmagan bemorlar orasida og‘ir gipoglikemiya epizodlari chastotasi sitagliptin qabul qilgan bemorlarda 1,0%, platsebo guruhida esa 0,7% ni tashkil etdi. Pankreatitning tasdiqlangan holatlari chastotasi sitagliptin qabul qilgan bemorlarda 0,3% ni, platsebo guruhida esa 0,2% ni tashkil etdi.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar hisoboti

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng, shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida hisobot berish muhimdir. Bu dori vositasini qo‘llashda foyda/xavf nisbatini yanada nazorat qilish imkonini beradi. Malakali sog‘liqni saqlash xodimlaridan barcha shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berishlari so‘raladi.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng qo‘llanilmasin.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 14 ta tabletka; karton qutida 4 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Merk Sharp va Doum B. V., Niderlandiya.

Manzil

Vaarderveg 39, 2031 BN Haarlem, Niderlandiya.