Diklosafe (Diсlosafe) rektal suppozitorlari 100 mg №10 (2 blister x 5 sham)

1 суппозиторий содержит:

действующее вещество: диклофенак натрия 100 мг;

вспомогательное вещество: твердый жир.

Суппозитории от белого до светло-желтого цвета, торпедообразной формы.

Суппозитории.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТХ: M01AB05.

Фармакодинамика

Диклофенак натрия нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), оказывающее выраженное анальгетическое и противовоспалительное действие. Он является ингибитором простагландинсинтетазы (циклооксигеназы).

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание является быстрым, хотя медленнее, чем при применении таблеток с кишечнорастворимым покрытием.

После применения суппозиториев диклофенака натрия в дозе 50 мг максимальная концентрация (CМакс) в плазме крови достигается через 1 час, но максимальная концентрация на единицу дозы составляет примерно 2/3 от концентрации, достигаемой после применения таблеток с кишечнорастворимым покрытием (1,95+ 0,8 мкг/мл (1,9 мкг/мл = 5,9 мкмоль/л).

Биодоступность

Как и в случае применения пероральных лекарственных форм препарата, площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) составляет примерно половину от значения, полученного при применении парентеральной дозы. После многократного применения препарата его фармакокинетика не меняется. Кумуляция препарата не наблюдается при соблюдении рекомендованных интервалов дозировки.

Распределение

Связывание диклофенака с белками сыворотки крови составляет 99,7%, главным образом с альбумином 99,4%.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его CМакс достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Воображаемый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения CМакс в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости остается выше, чем в плазме крови; это явление наблюдается в течение 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке у одной пациентки. Предполагаемое количество препарата, попадающего в организм младенца с грудным молоком, эквивалентно дозе 0,03 мг/кг/сут.

Метаболизм

Диклофенак частично метаболизируется путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, большая часть которых образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но гораздо меньше, чем диклофенак.

Вывод

Общий системный клиренс диклофенака из плазмы крови составляет 263 ± 56 мл/мин (среднее значение+ СВ). Конечный период полужизни в плазме крови составляет 1-2 часа. Период полужизни в плазме крови четырех метаболитов, в том числе двух фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 часа. Приблизительно 60% дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата интактной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуронидные конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Остальные дозы препарата выводятся в виде метаболитов с калом.

Фармакокинетика у отдельных групп больных

Пациенты пожилого возраста

Влияние возраста пациента на всасывание, метаболизм и выведение препарата не наблюдалось, кроме того, что у пяти пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к более высокой на 50% концентрации препарата в плазме крови, чем это ожидалось у молодых здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек, получавших терапевтические дозы препарата, можно не ожидать накопления неизмененного активного вещества, учитывая кинетику после однократного применения. У больных с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксилированных метаболитов в плазме крови были примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Однако в конечном счете все метаболиты выводились с желчью.

Пациенты с нарушениями функции печени

У больных хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики, метаболизм диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Воспалительные и дегенеративные формы ревматизма: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, включая спондилоартрит.

Болевые синдромы со стороны позвоночника.

Ревматические заболевания внесуставных мягких тканей.

Посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением и отеком, в частности, после стоматологических и ортопедических операций.

Гинекологические заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом и воспалением, например, первичная дисменорея и аднексит.

Приступы мигрени.

Острые приступы подагры.

В качестве вспомогательного средства при тяжелых воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, сопровождающихся болезненным ощущением, например при фаринготонзиллите, отите.

Согласно общим терапевтическим принципам, основное заболевание следует лечить средствами базисной терапии. Лихорадка сама по себе не является показанием для применения препарата.

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения самой низкой эффективной дозы в кратчайшие сроки, необходимые для контроля симптомов.

Не применять внутрь только для ректального введения. Суппозитории нужно вводить в прямую кишку как можно глубже, желательно после очищения кишечника. Суппозитории не следует делить на части, поскольку подобное изменение способа применения препарата может привести к нарушению распределения активного вещества.

Начальная доза обычно составляет 100-150 мг/сут. При невыраженных симптомах, а также при длительной терапии достаточно дозы 75-100 мг/сут.

Суточную дозу распределить на 2-3 приема. Во избежание ночной боли или утренней скованности к применению лекарственного средства днем назначать диклофенак натрия в виде ректальных суппозиториев перед сном (суточная доза не должна превышать 150 мг).

При первичной дисменорее суточную дозу следует подбирать индивидуально, обычно она составляет 50-150 мг/сут. Начальная доза может быть 50-100 мг/сут, но при необходимости ее можно увеличить в течение нескольких менструальных циклов до максимальной, что составляет 150 мг/сут.

Применение препарата следует начинать после первых болевых симптомов и продолжать несколько дней в зависимости от динамики регрессии симптомов.

Для лечения приступов мигрени курс начинать в дозе 100 мг при проявлении первых признаков начала приступа. В случае необходимости в тот же день может быть применен следующий суппозиторий (100 мг диклофенака).

При необходимости в последующие дни лечение можно продолжить (суточная доза препарата не должна превышать 150 мг, дозу распределить на 2-3 применения).

* Применять в соответствующей дозировке.

Пациенты пожилого возраста

Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика диклофенака не ухудшается до какой-либо клинически значимой степени, НПВС необходимо применять с особой осторожностью таким пациентам, поскольку они обычно более подвержены развитию нежелательных реакций. В частности, ослабленным пациентам пожилого возраста или пациентам с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы; также пациентов необходимо обследовать в отношении желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПВС.

Нарушение функции почек

Применение диклофенака противопоказано пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <15 мл/мин/1,73 г2 (см. раздел «Противопоказания»).

Специальные исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились, поэтому рекомендации по коррекции дозы не могут быть сделаны. Следует с осторожностью применять диклофенак пациентам с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени

Применение диклофенака противопоказано пациентам с печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Специальные исследования с участием пациентов с нарушениями функции печени не проводились, поэтому рекомендации по коррекции дозы не могут быть сделаны. Следует осторожно применять диклофенак пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Диклосейф®, суппозитории по 100 мг, не применять детям до 18 лет в связи с высоким содержанием в нем действующего вещества.

Категория частоты побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко тромбоцитопения, лейкопения, анемия (гемолитическая анемия, апластическая анемия), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:редко гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая артериальную гипотензию и шок); очень редко ангионевротический отек (включая отек лица).

Со стороны психики: очень редко дезориентация, депрессия, бессонница, раздражительность, ночные ужасы, психотические расстройства.

Со стороны нервной системы: часто головная боль, головокружение; редко сонливость, утомляемость; очень редко парестезии, нарушение памяти, судороги, беспокойство, тремор, асептический менингит, расстройства вкуса, инсульт; частота неизвестна спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения: очень редко зрительные нарушения, затуманивание зрения, диплопия; частота неизвестна неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта уши: часто вертиго; очень редко звон в ушах, расстройства слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто артериальная гипертензия; нечасто* сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипотензия; очень редко васкулит; частота неизвестна синдром Коуниса.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко астма (включая одышку); очень редко пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в эпигастральной области, боль в животе, метеоризм, анорексия, уменьшение аппетита; редко гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, гематемезис, молота, геморрагическая диарея, язвы желудка и кишечника, сопровождающиеся или не сопровождающиеся кровотечением, гастроинтестинальным стенозом или перфорацией (иногда летальные, особенно у больных пожилого возраста), которые могут привести к ; очень редко колит (включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит (включая язвенный стоматит), глоссит, нарушение функции пищевода, диафрагмовидный стеноз кишечника, панкреатит, обострение геморроя.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто повышение уровня трансаминаз; редко гепатит, желтуха, расстройства печени; очень редко молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто сыпь; редко крапивница; очень редко - сыпь в виде волдырей, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, выпадение волос, реакции фоточувствительности, пурпура, в т. ч. - аллергическая, , зуд.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто задержка жидкости, отек; очень редко острое поражение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз почки.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто раздражение в месте введения, редко отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко импотенция.

*Показатели частоты базируются на данных длительного применения в высокой дозе (150 мг/сут).

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта), связанных с применением диклофенака, в частности, в высоких терапевтических дозах (150 мг/сут) и при длительном применении.

Зрительные нарушения

Такие зрительные нарушения, как нарушение зрения, ухудшение зрения и диплопия, являются эффектами класса НПВС и обычно обратимы после отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые в нарушение регуляции ретинального кровотока вызывают развитие визуальных нарушений. Если такие симптомы возникают при лечении диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое исследование для исключения других возможных причин.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанные с предварительным лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизодов установленной язвы или кровотечения).

ІІІ триместр беременности.

Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит).

Печеночная недостаточность.

Почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <15 мл/мин/1,73 м2).

Застойная сердечная недостаточность (NYHA IIIV).

Ишемическая болезнь сердца у пациентов с стенокардией перенесен инфаркт миокарда.

Лечение периоперационных болей при аортокоронарном шунтировании (или использование аппарата искусственного кровообращения).

Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак.

Заболевание периферических артерий.

Проктит.

Диклофенак натрия, как и другие НПВС, противопоказан пациентам, у которых в ответ на прием ацетилсалициловой кислоты или других НПВС возникают приступы бронхиальной астмы, крапивница, ангионевротический отек, острый ринит или полипы в носу.

Симптомы.

Типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует. Передозировка может вызвать такие симптомы, как головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, шум в ушах или судороги. Острая почечная недостаточность и поражение печени возможны при тяжелой интоксикации.

Лечение

При необходимости производят симптоматическое лечение. Поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение назначают по поводу таких осложнений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, а также угнетение дыхания.

Маловероятно, что такие специфические меры, как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, будут эффективны для выведения из организма НПВС, включая диклофенак, из-за связывания в значительной степени с белками и интенсивного метаболизма.

В течение одного часа после применения потенциально токсичного количества препарата следует рассмотреть возможность применения активированного угля. Кроме того, для взрослых пациентов следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение часа после применения потенциально токсического количества препарата. При частых или длительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. С учетом клинического состояния пациента могут быть показаны другие меры.

Общие

Желудочно-кишечные язвы, кровотечение или перфорация могут возникнуть в любое время при применении НПВС независимо от того, являются ли они ЦОГ-2-селективными, даже при отсутствии предупредительных симптомов или предрасположенности в анамнезе. Для того чтобы минимизировать нежелательные эффекты, следует применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени.

Плацебо-контролируемые исследования отметили повышенный риск развития тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений при применении определенных селективных ингибиторов ЦОГ-2. Или этот риск непосредственно коррелирует с селективностью ЦОГ-1/ЦОГ-2 отдельных НПВС, все еще остается неизвестным.

Следует избегать одновременного применения лекарственного средства.® с системными НПВС, такими как селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за отсутствия каких-либо доказательств синергического эффекта и в связи с потенциальными аддитивными побочными эффектами.

Поскольку до сих пор отсутствуют сравнительные данные клинических исследований долгосрочного лечения с использованием максимальной дозы диклофенака, возможность подобного повышения риска не может быть исключена. Пока не появятся такие данные, перед применением диклофенака следует проводить тщательную оценку соотношения корысть-риск у пациентов с клинически подтвержденными коронарной болезнью сердца, цереброваскулярными нарушениями, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (например, артериальной гиперемией, гипер курением). Из-за этого риска следует применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени.

Необходима осторожность при применении препарата пациентам в возрасте от 65 лет. В частности, рекомендуется применять низкую эффективную дозу ослабленным пациентам пожилого возраста или с низкой массой тела.

В редких случаях, как и при применении других НПВС, могут наблюдаться аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные реакции, даже без предварительного воздействия диклофенака. Благодаря своим фармакодинамическим свойствам лекарственное средство Диклосейф®, как и другие НПВС, может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать к синдрому Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в грудной клетке, возникающую в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак.

Воздействие на пищеварительный тракт

При применении всех НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (случаи рвоты кровью, мелены), образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и возможны в любое время в процессе лечения, при наличии или отсутствии предупредительных симптомов или предыдущего анамнеза серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, применяющих диклофенак, наблюдаются явления желудочно-кишечного кровотечения или образование язвы, то применение лекарственного средства необходимо прекратить.

Как и при применении других НПВС, пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта, обязательно медицинское наблюдение и особая осторожность. Риск возникновения кровотечения, язвы или перфорации в желудочно-кишечном тракте увеличивается с повышением дозы НПВС, включая диклофенак, и у больных с язвой в анамнезе, особенно с осложнением в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту побочных реакций на применение НПВС, особенно в отношении желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Чтобы снизить риск такого токсического воздействия на желудочно-кишечный тракт, лечение начинают и поддерживают низкими эффективными дозами.

Для таких пациентов, а также нуждающихся в сопутствующем применении низких доз ацетилсалициловой кислоты (АСК или других лекарственных средств, способных повышать риск нежелательного действия на желудочно-кишечный тракт), следует рассмотреть вопрос о применении комбинированной терапии с применением защитных средств (например, ингибиторов протонной помпы или мизопростола). Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в желудочно-кишечном тракте). Предостережения также необходимы для больных, получающих одновременно лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антитромботические средства (например, ацетилсалициловая кислота) или СИОЗС.

НПВС, включая диклофенак, могут быть связаны с повышенным риском возникновения несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и осторожность при применении лекарственного средства Диклосейф® после операции на желудочно-кишечном тракте.

Воздействие на печень

Тщательное медицинское наблюдение требуется в случае, если лекарственное средство Диклосейф® назначать пациентам с нарушениями функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться.

Как и при применении других НПВС, включая диклофенак, уровень одного или нескольких ферментов печени может повышаться.

Это очень часто возникало во время клинических исследований диклофенака (приблизительно у 15% пациентов), но очень редко сопровождалось клиническими симптомами. Большинство из этих случаев связано с увеличением предельных значений. Часто (в 2,5% случаев) наблюдалось умеренное повышение (от ≥ 3 до < 8 выше верхнего предела нормы), тогда как частота значительного повышения (≥ 8 раз выше верхнего предела нормы) оставалась на уровне примерно 1%. В вышеупомянутых клинических исследованиях у 0,5% пациентов повышение уровня печеночных ферментов сопровождалось клинически выраженным поражением печени. После прекращения применения диклофенака уровни печеночных ферментов возвращались к исходным значениям.

Во время длительного лечения диклофенаком в качестве меры предосторожности назначается регулярный надзор за функцией печени. Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются и если клинические симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени или наблюдаются другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение препарата Диклосейф® следует прекратить.

Кроме повышения уровней печеночных ферментов, были получены единичные сообщения о тяжелых печеночных реакциях, включая желтуху и молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, которые в отдельных случаях были летальными.

Течение болезней, таких как гепатит, может проходить без продромальных явлений. Предостережения необходимы в случае, если лекарственное средство Диклосейф® применяют пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности провоцирования приступа.

Воздействие на почки

Благодаря важности простагландинов для поддержания почечного кровотока длительное лечение большими дозами НПВС, включая диклофенак, часто (110%) приводит к отекам и артериальной гипертензии.

Поскольку при лечении НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков, особое внимание следует уделить пациентам с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, на функцию почек, а также пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по какой-либо причине, например, до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях как мера предосторожности рекомендуется мониторинг функции почек. Прекращение терапии обычно приводит к возврату к состоянию, которое предшествовало лечению.

Воздействие на кожу

В связи с применением НПВС, включая диклофенак, очень редко были зарегистрированы серьезные реакции со стороны кожи (некоторые из них были летальными), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. У пациентов самый высокий риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии: появление реакции отмечается в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Применение препарата Диклосейф® необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, при поражениях слизистой или при появлении любых других признаков повышенной чувствительности.

Как и в случае применения других НПВС, в отдельных случаях могут возникнуть аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже без предварительного воздействия диклофенака.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани возможно повышение риска развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Пациентам с установленным сердечно-сосудистым заболеванием (например, сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, болезнью периферических артерий) или неконтролируемой гипертензией применение диклофенака обычно не рекомендуется.

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки и только в дозах до 100 мг/сут, если продолжительность терапии составляет более 4 недель. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять в кратчайшие сроки и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответа на терапию.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимо проведение соответствующего мониторинга и предоставления рекомендаций, поскольку в связи с применением НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и длительном лечении, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Необходимо периодически оценивать потребность пациента в облегчении симптомов и ответа на терапию, особенно если продолжительность терапии составляет более 4 недель.

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости контролировать появление симптомов серьезных артериальных тромбоэмболических явлений (например, болей в грудной клетке, одышки, слабости, неразборчивой речи), которые могут возникнуть без предупреждения. При возникновении такого явления пациенты должны немедленно обратиться к врачу.

Воздействие на гематологические показатели

При длительном применении диклофенака, как и других НПВС, рекомендуется мониторинг всех показателей крови.

Диклофенак может обратимо угнетать агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать пациентов с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Бронхиальная астма в анамнезе

У пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (т.е. назальными полипами), с хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно таких, что связаны с аллергическими) на НПВС, такие как обострение бронхиальной астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическая астма), отек Квинке или крапивница. В этой связи в отношении таких пациентов рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается пациентов с аллергическими реакциями на другие вещества, такие как сыпь, зуд или крапивница.

Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак и другие НПВС могут спровоцировать развитие бронхоспазма при применении пациентам, страдающим бронхиальной астмой или бронхиальной астмой в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1% до примерно 1,5%. Не исключено, что риск увеличивается с дозой и продолжительностью лечения. Доказано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной потери и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.

Применение лекарственного средства Диклосейф® с 20-й недели беременности может повлечь олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после его прекращения. В течение первого и второго триместров беременности лекарственное средство Диклосейф® не следует назначать, кроме случаев крайней необходимости. Если лекарственное средство Диклосейф® применяют женщины, которые пытаются забеременеть, или в течение первого и второго триместра беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения как можно короче. Дородовой мониторинг относительно олигогидрамниона следует рассмотреть после воздействия диклофенака в течение нескольких дней, начиная с 20 недели беременности. Беременным следует прекратить применение лекарственного средства. Диклосейф®, если обнаружен олигогидрамнион.

Во время третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

• сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушение функции почек (см. выше).

У матери и новорожденного, а также в конце беременности:

• возможные удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
• торможение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, диклофенак противопоказан в третьем триместре беременности.

Период кормления грудью

Как и другие НПВС, диклофенак в незначительном количестве проникает в грудное молоко. В связи с этим суппозитории диклофенака не следует применять женщинам в период кормления грудью во избежание нежелательного воздействия на младенца. Если лечение жизненно необходимо, следует перевести ребенка на искусственное вскармливание.

Фертильность

Как и другие НПВС, диклофенак может негативно влиять на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам, планирующим беременность. Для женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящих исследования по бесплодию, следует рассмотреть целесообразность отмены диклофенака.

На основании данных исследований у животных невозможно исключить нарушение репродуктивной функции у самцов. Значимость этих данных для людей неясна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам, у которых во время терапии диклофенаком возникают нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость, нарушения со стороны ЦНС, вялость или утомляемость, не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Нижеследующие взаимодействия включают наблюдавшиеся при применении диклофенака в виде кишечнорастворимых таблеток и/или в других лекарственных формах.

Литий. При одновременном применении диклофенак может повысить концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повысить концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и в случае применения других НПВС, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками и антигипертензивными средствами (например, с β-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного эффекта путем ингибирования синтеза сосудорасширяющих. Таким образом, подобную комбинацию применяют с оговоркой, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением по поводу артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АПФ вследствие увеличения риска нефротоксичности.

Препараты, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию

Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с увеличением уровня калия в сыворотке крови, поэтому мониторинг состояния пациентов следует проводить чаще.

Антикоагулянты и антитромбоцитарные средства. Сопутствующее применение может повысить риск кровотечения, поэтому рекомендуется принять меры предосторожности. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, применяющих одновременно диклофенак и антикоагулянты. Поэтому для уверенности, что никаких изменений в дозировке антикоагулянтов не требуется, рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов. Как и другие НПВС, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Другие НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и кортикостероиды.Одновременное применение диклофенака и других НПВС или кортикостероидов может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС).Сопутствующее применение НПВС и СИОЗС может увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений.

Антидиабетические препараты.Клинические исследования показали, что диклофенак может применяться вместе с пероральными антидиабетическими средствами и не изменять их терапевтический эффект. Однако есть некоторые сообщения о развитии в таких случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, что обусловливало необходимость изменения дозы антидиабетических средств при применении диклофенака. По этой причине рекомендуется при комбинированной терапии контролировать уровень глюкозы в крови.

Также имеются отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном применении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Метотрексат.Диклофенак может ингибировать клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. Следует соблюдать осторожность при назначении НПВС, включая диклофенак, менее чем за 24 ч до применения метотрексата, поскольку в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие. Были зарегистрированы случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВС, включая диклофенак, применялись с интервалом в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредовано из-за накопления метотрексата в результате нарушения почечной экскреции при применении НПВС.

Циклоспорин.Влияние диклофенака, как и других НПВС, на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина, в связи с этим диклофенак таким пациентам следует применять в более низких дозах, чем пациентам, не применяющим циклоспорин.

Такролимус. При применении НПВС с такролимусом возможно повышение риска нефротоксичности, что может быть опосредовано из-за почечных антипростагландиновых эффектов НПВС и ингибитора кальциневрина. В связи с этим диклофенак таким пациентам следует применять в более низких дозах, чем пациентам, не применяющим такролимус.

Антибактериальные хинолоны. Существуют отдельные данные о развитии судорог у пациентов, одновременно применявших производные хинолона и НПВС. Это может наблюдаться у пациентов с наличием или отсутствием в предыдущем анамнезе эпилепсии или судорог. Таким образом, следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении хинолона пациентам, уже получающим НПВС.

Фенитоин.При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентраций фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением влияния фенитоина.

Колестипол и холестирамин. Эти препараты могут вызвать задержку или уменьшение всасывания диклофенака. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак по крайней мере за 1 ч до или через 46 ч после применения колестипола/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС у пациентов может усугубить сердечную недостаточность, снизить СКФ и повысить уровень гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВС не следует применять в течение 812 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить эффект мифепристона.

Ингибиторы CYP2C9.Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с ингибиторами CYP2C9 (например, с вориконазолом). Это может привести к значительному увеличению CМакс в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Индукторы CYP2C9. Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с индукторами CYP2C9 (например, с рифампицином). Это может привести к значительному снижению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 суппозиториев в стрипе. По 1 или по 2 стрипа в картонной упаковке.

По рецепту.

Кусум Хелскейр Пвт Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

СП-289(А), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия.