Loksidol (Loxidol) in'ektsiya uchun eritma 15 mg / 1,5 ml, 1,5 ml №3 (ampulalar)

1 ампула (1,5 мл) раствора для инъекций содержит:

действующее вещество: мелоксикама 15 мг;

вспомогательные вещества: меглумин, гликофурол, полоксамер 188, глицин, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Светло-желтый прозрачный раствор.

Раствор для инъекций.

Нестероидные противовоспалительные средства. Код АТХ: М01АС06.

Фармакодинамика

Мелоксикам - это НПВП (НПВС) класса енолиевои кислоты, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и антипиретический эффект.

Обнаружил высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления. Как и для других НПВП, его точный механизм действия остается неизвестным. Однако есть общий механизм действия для всех НПВС (включая мелоксикам): угнетение биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления.

Фармакокинетика

Абсорбция

После введения мелоксикам полностью абсорбируется. Относительная биодоступность сравнению с таковой при пероральном применении - почти 100%. Поэтому корректировать дозу при переходе от внутримышечного к перорального пути применения не требуется. После инъекции в дозе 15 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет около 1,6-1,8 мкг/мл и достигается за 1-6 часов.

Распределение

Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация в половину меньше, чем в плазме крови. Объем распределения низкий, в среднем 11 л после внутримышечного или внутривенного введения, и показывает индивидуальные отклонения в пределах 7-20%. Объем распределения после применения многократных пероральных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет 16 л с коэффициентом отклонения в пределах от 11 до 32%.

Метаболизм

Мелоксикам подлежит экстенсивной биотрансформации в печени. В моче было идентифицировано 4 различных метаболиты мелоксикама, что является фармакодинамически неактивными. Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60% дозы), формируется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикаму, также выделяется в меньшей степени (9% дозы). Исследования in vitro позволяют предположить, что CYP 2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как CYP 3А4 изоэнзимы играют меньшую роль. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственная за 2 других метаболита, которые составляют 16 и 4% назначенной дозы соответственно.

Выведение

Выведение мелоксикама происходит в основном в виде метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5% суточной дозы выделяется в неизмененном виде с калом, незначительное количество выделяется с мочой. Период полувыведения (t1 / 2) составляет 13-25 часов в зависимости от способа применения (приема, внутримышечного или внутривенного). Клиренс составляет около 7-12 мл/мин после однократного приема дозы, внутривенного или ректального применения.

Линейность дозы

Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в пределах терапевтической дозы от 7,5 до 15 мг после приема и внутримышечного применения.

Особые группы больных

Пациенты с печеночной / почечной недостаточностью

Печеночная и почечная недостаточность легкой и средней степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. Пациенты с умеренной степенью почечной недостаточности имели значительно более высокий общий клиренс. Пониженное связывание с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к увеличению концентрации свободного мелоксикама. Таким пациентам не следует превышать суточную дозу 7,5 мг (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста мужского пола средние фармакокинетические параметры подобны у молодых добровольцев мужского пола. У пациенток пожилого возраста женского пола значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) выше и t1 / 2 длиннее по сравнению с соответствующими показателями у молодых добровольцев обоих полов. Средний клиренс в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был несколько ниже, чем у молодых добровольцев.

Кратковременное симптоматическое лечение острого приступа ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита, когда другие пути применения не могут быть применены.

Дозировка

Лекарственное средство следует применять в дозе 15 мг 1 раз в сутки (1 инъекция).

Превышать дозу 15 мг/сут.

Лечение должно ограничиваться 1 инъекцией в начале терапии с максимальной продолжительностью до 2-3 суток в обоснованных исключительных случаях (т. е. когда другие пути применения невозможны).

Побочные реакции могут быть минимизированы применением наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. Раздел «Особенности применения»).

Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и его ответ на лечение.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста (см. Раздел «Фармакокинетика»)

Рекомендуемая доза лекарственного средства для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг в сутки (половина ампулы вместимостью 1,5 мл) (также см. Раздел «Способ применения и дозы» 'Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций »и« Особенности применения » ).

Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (см. Раздел «Особенности применения»)

Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций, например, желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, применение лекарственного средства следует начинать с дозы 7,5 мг в сутки (половина ампулы вместимостью 1,5 мл).

Пациенты с почечной недостаточностью

Лекарственный препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, которые не находятся на гемодиализе (см. Раздел «Противопоказания»).

Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки (половина ампулы 1,5 мл).

Пациентам с умеренной и средней почечной недостаточностью (а именно - пациентам с клиренсом креатинина 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Лекарственный препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациентам с легкой и средней печеночной недостаточностью уменьшение дозы не требуется.

Лекарственное средство предназначено для внутримышечного применения.

Раствор для инъекций следует вводить медленно, путем глубокой инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы, придерживаясь строгой асептической техники. В случае повторного введения рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно проверить, чтобы острие иглы не попал в сосуд.

Инъекцию следует немедленно прекратить в случае сильной боли во время инъекции.

В случае протеза тазобедренного сустава инъекцию следует сделать в другую ягодицу.

Для продолжения лечения следует применять пероральные формы мелоксикама.

Дети.

Лекарственный препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет (см. Раздел «Противопоказания»).

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда или инсульт (см. Раздел «Особенности применения» ).

Отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВС.

Большинство побочных реакций, наблюдаемых желудочно-кишечного происхождения. Возможна язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальная, особенно у пациентов пожилого возраста (см. Раздел «Особенности применения»). После применения наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, молотый, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. Раздел «Особенности применения»). С меньшей частотой наблюдался гастрит.

Сообщалось о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. Раздел «Особенности применения»).

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100,

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

Нечасто - анемия редко - отклонение показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Зафиксировано очень редких случаях агранулоцитоза (см. «Отдельные серьезные и / или частые побочные реакции»).

Со стороны иммунной системы:

Нечасто - аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных; частота неизвестна - анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, включая шок.

Со стороны психики:

Редко - изменение настроения, ночные кошмары; частота неизвестна - спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы:

Часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения:

Редко - нарушение функции зрения, нечеткость зрения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

Нечасто - головокружение; редко - звон в ушах.

Со стороны сердца:

Редко - сердцебиение.

Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с приемом НПВС.

Со стороны сосудов:

Нечасто - повышение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»), приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редко - астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВП

Частота неизвестна - инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта:

Очень часто - расстройства пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея нечасто - скрытая или макроскопическая желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко - колит, гастродуоденальная язва, эзофагит очень редко - желудочно-кишечное перфорация; частота неизвестна - пакреатит.

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны пищеварительной системы:

Нечасто - нарушение показателей функции печени (например, повышение трансаминаз или билирубина) очень редко - гепатит частота неизвестна - желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто - ангионевротический отек, зуд, сыпь, редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница очень редко - буллезный дерматит, мультиформная эритема частота неизвестна - фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы:

Нечасто - задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»), изменения показателей функции почек (повышение креатинина и / или мочевины сыворотки крови) очень редко - острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна - инфекции мочевыводящих путей, нарушение частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Частота неизвестна - женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие нарушения и реакция в месте введения:

Часто - уплотнения в месте инъекции, боль в месте инъекции; нечасто - отек, включая отек нижних конечностей; частота неизвестна - гриппоподобные симптомы.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Частота неизвестна - артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Отдельные серьезные и / или частые побочные реакции.

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, принимавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, не ассоциировались с применением препарата, но которые являются общепринято характерными для других соединений класса.

Органическое почечное поражения, что, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности зафиксировано очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. Раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции, возникшие после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза / риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или других вспомогательных веществ лекарственного средства повышенная чувствительность к активным веществам с подобным действием, таких как НПВС, ацетилсалициловая кислота мелоксикам не следует применять пациентам, у которых возникали симптомы астмы, носовые полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с предшествующей терапией НПВП в анамнезе активная или рецидивирующее язва / кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения) тяжелая печеночная недостаточность тяжелая почечная недостаточность (без применения диализа) желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярная кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертываемости крови; расстройства гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания связанные с путем применения) тяжелая сердечная недостаточность лечение ПЕРИОПЕРАЦИОННОЙ боли при коронарном шунтировании (КШ) III триместре беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); возраст пациента до 18 лет.

Симптомы:

Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом являются обратимыми при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетение дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановки сердца. Сообщалось о анафилактоидные реакции при терапевтическом применении НПВП, также может наблюдаться при передозировке.

Лечение:

При передозировке НПВС рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Исследования показали ускоренное выведение мелоксикама с помощью 4 пероральных доз колестирамина 3 раза в сутки.

Побочные реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы лекарственного средства в течение короткого периода времени, необходимого для контроля заболевания (см. Раздел «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисков ниже).

Рекомендованную максимальную суточную дозу мелоксикама нельзя превышать. В случае недостаточного терапевтического эффекта также не следует применять дополнительно НПВС, так как это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения лекарственного средства с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Препарат не следует применять для лечения пациентов, нуждающихся облегчения острой боли.

В случае отсутствия улучшения после нескольких суток применения лекарственного средства клинические преимущества лечения следует повторно оценить.

Мелоксикам не может быть вероятным заместителем кортикостероидов при лечении ГКС недостаточности.

Перед применением лекарственного средства следует обратить внимание на эзофагит, гастрит и / или пептической язвой в анамнезе пациента с целью обеспечения их полного излечения. Следует регулярно проявлять внимание к возможного проявления рецидива у пациентов, лечившихся мелоксикамом, и пациентов с такими случаями в анамнезе.

Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Фармакологическое действие мелоксикама по уменьшению лихорадки и воспаления может осложнить диагностику при подозреваемому неинфекционном болевом состоянии.

Как и при в применении других НПВП, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз.

Влияние на пищеварительный тракт

Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации больше при повышении дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. Раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также для пациентов, нуждающихся совместного применения низкой дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. Информацию, приведенную ниже, и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с желудочно-кишечным токсичностью в анамнезе, особенно у пациентов пожилого возраста, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечные кровотечения), главным образом на начальных этапах лечения.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пациентам, которые одновременно применяют лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, в частности гепарин как радикальную терапию или в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин или другие НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥500 мг в 1 прием или ≥3 г общей суточной дозы, применение лекарственного средства не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы следует прекратить применение препарата.

Влияние на печень

При применении НПВП (включая мелоксикам) до 15% пациентов могут иметь повышение уровня 1 или более печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут оставаться неизменными или могут быть временными при продолжении лечения. Заметные повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (примерно в 3 и более раз выше нормы) наблюдались у 1% пациентов во время клинических испытаний с НПВС. Дополнительно сообщалось о редких случаях тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночной недостаточности, некоторые из них с летальным исходом.

Пациентов с симптомами или подозрением на печеночную дисфункцию или у которых наблюдались отклонения печеночных тестов в течение, нужно оценить по развитию симптомов более тяжелой печеночной недостаточности. Если клинические признаки и симптомы сопоставляются с развитием печеночных заболеваний или если наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь и другие), то применение лекарственного средства следует прекратить.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

При применении лекарственного средства пациентам с артериальной гипертензией и / или с застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при лечении НПВС наблюдались задержка жидкости и отек.

В начале курса лечения пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение артериального давления.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого риска для мелоксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферийным артериальным заболеванием и / или цереброваскулярные заболевания следует применять препарат только после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курильщиков).

НПВС могут увеличить риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Увеличение риска связано с длительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск тромботических осложнений.

Воздействие на кожу

При применении мелоксикама сообщали об опасных для жизни тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз существует в течение первых недель лечения.

Пациентов следует проинформовуваты о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно следить за реакциями кожи. Если у пациента имеются симптомы или признаки синдрома Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (например, кожные высыпания, прогрессируют часто с пузырьками или поражением слизистой оболочки), следует прекратить применение препарата. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. С этим связан лучший прогноз при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента обнаружили синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама, его применение нельзя восстанавливать в любое время в будущем.

Риск анафилактических реакций

Как и при применении других НПВП, анафилактические реакции могут наблюдаться у пациентов без известной реакции на мелоксикам. Препарат не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Данный симптоматический комплекс встречается у пациентов с астмой, в которых сообщалось о ринит с или без назальных полипов или в которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС. Следует принять меры неотложной помощи при выявлении анафилактических реакций.

Влияние на функцию печени и почек

Как и при применении большинства НПВП, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз и билирубина в плазме крови или других показателей функции печени, повышение креатинина в плазме крови и азота мочевины крови, и другие отклонения лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительны и носили временный характер. При значительном или устойчивом подтверждении таких отклонений применения лекарственного средства следует прекратить и провести контрольные тесты.

Влияние на почки

НПВС путем угнетения сосудорасширяющего воздействия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность вследствие снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект дозозависимый.

В редких случаях НПВС могут приводить к интерстициальных нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза или нефротического синдрома.

В начале применения лекарственного средства или после увеличения его дозы рекомендуется тщательное наблюдение диуреза и функции почек у пациентов с такими факторами риска:

• пожилой возраст;
• одновременное применение с ингибиторами апф, ара ии, сартана, диуретиками (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• гиповолемия (любого генеза);
• застойная сердечная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• нефротический синдром;
• волчаночный нефропатия;
• тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин.

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг (применять другие лекарственные формы мелоксикама с вилповидним дозировкой). Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина 25 мл/мин).

Риск гиперкалиемии

При применении мелоксикама возможно развитие гиперкалиемии, которой может способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию. В таких случаях нужно регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.

Влияние на водно-электролитный баланс

НПВС могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретический эффект диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств. (См. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В связи с этим в чувствительных пациентов могут ускоряться или обостряться отек, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. При применении лекарственного средства пациентам с такими рисками рекомендуется проведение клинического мониторинга (см. Раздел «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Риск гематологических реакций

При применении НПВП, включая мелоксикам, может наблюдаться анемия. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопической или полностью описанным влиянием на эритропоэз. При длительном применении лекарственного средства следует контролировать гемоглобин или гематокрит, если имеющиеся симптомы и признаки анемии.

НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и могут продлить время кровотечения в некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременный и обратимый. При применении лекарственного средства следует тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны побочные воздействия по изменениям в функции тромбоцитов, в частности расстройства свертываемости крови, или пациентов, получающих антикоагулянты.

Комбинация с пеметрекседом

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом нужно приостановить крайней мере на 5 суток до введения пеметрекседа, в день введения и минимум на 2 суток после введения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций

Побочные реакции часто хуже переносятся пациентами пожилого возраста, слабыми или ослабленными пациентами, которые нуждаются в тщательном наблюдении. Как и при лечении другими НПВП, препарат следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пациенты пожилого возраста имеют высокую частоту возникновения побочных реакций при применении НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Применение пациентам с имеющейся астмой

Пациенты с астмой могут иметь аспиринчутливу астмой. Применение ацетилсалициловой кислоты пациентам с аспиринчутливою астмой ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП препарат не следует применять пациентам, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, и следует осторожно применять пациентам с имеющейся астмой.

Влияние на фертильность

Мелоксикам может негативно влиять на репродуктивную функцию, поэтому не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Для женщин, которые планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема препарата (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Предостережение связанные с вспомогательными веществами

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в ампулу 1,5 мл, то есть по сути свободное от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и / или развитие эмбриона / плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизис после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличился с менее 1% до около 1,5%. Считается, что этот риск повышается с увеличением дозы и продолжительности лечения.

Во время I и II триместра беременности препарат не следует применять, за исключением крайней необходимости. Если женщина, которая пытается забеременеть или беременна в течение I и II триместра беременности применяет мелоксикам, дозировка и продолжительность лечения должны быть малейшими.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:

Сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией)

Нарушение работы почек, может развиться в почечную недостаточность с олигогидроамнион;

Возможные риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного:

Возможность продления времени кровотечения, протиагрегацийного эффекта даже при очень низких дозах

Подавление сокращений матки, что приводит к задержке или затягивание родов.

Поэтому лекарственное средство противопоказан на III тиместру беременности.

Период кормления грудью

Хотя конкретных данных по мелоксикама нет, о НПВС известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение лекарственного средства Не рекомендуется женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы / простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены мелоксикама.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Специальных исследований по влиянию мелоксикама на способность управлять автотранспортом или другими механизмами нет. Однако на основе фармакодинамического профиля и побочных реакций, наблюдавшихся мелоксикам не влияет или оказывает незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Фармакодинамические взаимодействия

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы, которые могут способствовать гиперкалиемии: калиевые соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина (АРА) II, НПВС, (низкомолекулярные или нефракционированные) гепарин, циклоспорин, такролимус и триметоприм

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно повышение риска развития гиперкалиемии. Начало гиперкалиемии может зависеть от того, есть ли связанные с ней факторы.

Другие НПВС и ацетилсалициловая кислота

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно усиление токсичности НПВП. Одновременное применение с другими НПВП (см. Раздел «Особенности применения»), включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах ≥500 мг за один прием или ≥3 г суточной дозы не рекомендуется.

Кортикостероиды (например глюкокортикоиды)

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно повышение риска кровотечения или появления язв в пищеварительном тракте. Одновременное применение этих средств следует осуществлять с осторожностью.

Антикоагулянты или гепарин

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами значительно повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. Раздел «Особенности применения»). Одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах (см. Раздел «Особенности применения») не рекомендуется. В связи с внутримышечным введением раствор для инъекций мелоксикама противопоказан пациентам, которые проходят лечение антикоагулянтами (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). В других случаях (например, в профилактических дозах) применение гепарина требуется осторожность из-за повышенного риска кровотечений.

Тромболитических и антиагрегационным лекарственные средства

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно повышение риска кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно повышение риска желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и АРА ИИ

НПВС могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II и лекарственных средств, угнетающих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, обычно является обратимой. Одновременное применение этих средств следует осуществлять с осторожностью. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости, а также следует контролировать функцию почек после начала совместной терапии и периодически в дальнейшем (см. Раздел «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-адреноблокаторы)

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно снижение антигипертензивного эффекта (вследствие угнетения простагландинов с сосудорасширяющим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус)

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно усиление нефротоксичности (вследствие медиации эффектов почечных простагландинов). В случае одновременного применения этих средств рекомендуется тщательный контроль функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Деферасирокс

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно повышение риска желудочно-кишечных побочных реакций. Одновременное применение этих средств следует осуществлять с осторожностью.

Литий

Сообщалось, что НПВП повышают уровень концентрации лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных величин. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»). В случае необходимости применения такой комбинации следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат

НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение НПВП пациентам, которые принимают высокую дозу метотрексата (более 15 мг / неделю) (см. Раздел «Особенности применения») не рекомендуется. Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также пациентам, которые принимают низкую дозу метотрексата, в частности у пациентов с нарушениями функции почек. В случае необходимости применения такой комбинации следует контролировать показатели анализа крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность, если прием НПВС и метотрексата длится 3 дня подряд, поскольку плазменный уровень метотрексата может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/нед) не претерпела воздействия при одновременном применении мелоксикама, считается, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП (см. Информацию, приведенную выше) (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пеметрексед - возможно уменьшение элиминации пеметрекседа и увеличение частоты возникновения побочных реакций связанных с пеметрекседом. Пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин) одновременное применение такой комбинации (мелоксикам в дозе 15 мг) следует осуществлять с осторожностью. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина - от 45 до 79 мл/мин), прием мелоксикама следует приостановить на 5 суток до введения пеметрекседа, в день введения, и на 2 суток после введения. В случае необходимости применения такой комбинации пациентов следует тщательно контролировать, особенно в отношении появления миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

Холестирамин

При одновременном применении с холестирамином возможно ускорение вывода мелоксикама (вследствие нарушения внутрипеченочного циркуляции, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50% и период полувыведения снижается до 13 ± 3:00).

Пероральные противодиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид)

Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредованный ферментами цитохрома (CYP) 450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 3A4) и на одну треть другими путями, например, путем пероксидазного окисления. Следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно подавляют или метаболизируются CYP 2C9 и / или CYP 3A4. Взаимодействия, опосредованного CYP 2C9, можно ожидать в комбинации с такими лекарственными средствами, как пероральные противодиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид) это взаимодействие может привести к повышению уровня этих средств и мелоксикама в плазме крови. В случае одновременного применения этих средств состояние пациентов, следует тщательно контролировать по развитию гипогликемии.

Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении мелоксикама с антацидами, циметидином и дигоксином.

Дети

Исследование взаимодействия проводились только с участием взрослых.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 1,5 мл в стеклянной ампуле, по 3 ампулы в контурной ячейковой упаковке; 1 контурная ячеистая упаковка в картонной коробке.

По рецепту.

ФармаВижн Сан. ве Тидж. А. Ш.