Sumarom Lio liyofilizat infuzion eritma uchun 500 mg (flakon)

1 флакон содержит:

активные вещества: азитромицин - 500 мг (в виде азитромицина дигидрата 574,03 мг);

вспомогательные компоненты: лимонная кислота 413 мг, натрия гидроксид 130 мг, раствор натрия гидроксида 25% для корректировки рН.

Белый или почти белый лиофилизат (порошок).

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Системные антибиотики, макролиды. Код АТХ: J01FA10.

Фармакодинамика

Механизм действия

Азитромицин это макролидный антибиотик, который относится к группе азалидов. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 505-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост Механизм резистентности и размножение

Резистентность к азитромицину может быть наследственной или приобретенной. Существует три основных механизма резистентности у бактерий: изменение сайта-мишени, из- менение транспорта антибиотиков и изменение антибиотика.

Полная перекрестная резистентность существует у Streptococcus pneumoniae, B-гемолитического стрептококка группы А. Enterococcus faecalis n Staphylococcus aureus. включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности может быть разной в зависимости от местности и времени для выделенных видов, поэтому локальная информация о резистент ности требуется особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости можно обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата при лечении, по крайней мере, некоторых типов инфекций сомнительна.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus auгенз метициллинчувствительный, Streptococcus pneumoniae пенициллинчувствительный, Streptococcus pyogенез.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

Анаэробные бактерии: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp.,Prevotella spp.,Porphyromonas spp.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis.

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, стафилококки MRSA, MRSE.

Анаэробные бактерии

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Лечение внебольничной пневмони

В открытом, сравнительном исследовании, пациенты получали азитромицин в виде в/в инфузии (в течение 2-5 дней), затем в виде пероральной дозы азитромицина (до завершения курса лечения продолжительностью в 7-10 дней) для лечения внебольничной пневмонии. Клинический показатель эффективности (лечение и улучшение) среди оцененных пациентов составил 88% в дни 10-14 после терапии и 86% через 4-6 недель В открытом, рандомизированном исследовании, не наблюдалась статистическая разница между результатами для азитромицина (в/в инфузия и затем пероральный прием) и результатами для цефуроксима (в/в инфузия и затем пероральный прием и эритромицином, при необходимости) для лечения внебольничной пневмонии.

В открытом посравнительном исследования пациенты с внебольничной пневмопией с положительным диагнозом на Legionella pneumophila (серологическая группа 1) получили азитромицин в виде в/в инфузии и затем в виде перорального приема. Через 10 14 дней, 16 из 17 оцененных пациентов были классифицированы как клинически выздоровевшие и через 4-6 недель, 20 из 20 опрошеных пациентов были классифицированы как клинически выздоровевшие.

Лечение воспаления тазовых органов, включая такие урогенитальные инфекции как эндометрит и сальпингит.

Результаты открытого исследования показывают, что три разных схемы лечения (азитромицин в сравнении с эритромицином/ метронидазолом в сравнении с доксициклином, метронидазолом, цефокситином и пробеницидом, соответственно) были сопоставимы с точки зрения эффективности и безопасности у пациентов с острым воспалением тазовых органов.

В открытом сравнительном исследовании с участием пациентов с острым воспалением тазовых органов (сальпингит, эндометрит и др.), пациенты получили лечение либо перо- ральным эритромицином/азитромиципом в виде в/в инфузии, либо азитромицином в виде в/в инфузии плюс внутривенным / пероральным метронидазолом, либо пероральным доксициклином плюс внутривенным/пероральным ко-амоксиклавом. Эти схемы лечения были также сопоставимы с точки зрения эффективности и безопасности. Данные из этих исследований показали общий уровень, клинического успеха в 297% во всех группах лечения в конце лечения, с устранением 2 96% патогенов. При последующем наблюдении ≥90% патогенов были устранены.

Пациенты с воспалением тазовых органов, включенные в исследования, получили 500 мг азитромицина/сут в виде в/в инфузии (в течение не более 3 дней) и затем 250 мг перо- рального азитромицина/сут в течение общего периода лечения до 7 дней.

Фармакокинетика

Поглощение

У пациентов с негоспитальной пневмонией, ежедневно получавших в/в инфузии 500 мг азитромицина в течение 1 ч в концентрации 2 мг/мл, средняя СаСО (стандартное отклонение) составляла 3,63±1,60 мкг/мл, тогда как минимальная концентрация (24 ч) 0,2±0,15 мкг/мл, а AUC - 9,644,80 мкг ч/мл. У здоровых добровольцев, получавших в/в инфузию 500 мг азитромицина в течение 3 ч в концентрация 1 мг/мл, средняя Стах, Минимальная концентрация (24 ч) и AUC составляли 1,14±0,14 мкг/мл, 0,18±0,02 мкг/мл и 8,03 мкг/мл соответственно.

Распределение

После перорального применения значительно более высокие уровни азитромицина выяв лены в различных тканях, например в легких, миндалинах или предстательной железе, где концентрации азитромицина до 50 раз выше, чем в плазме крови. Высокие концентрации азитромицина зарегистрированы в ткани половых органов через 96 ч после 500 мг перо рально примененного азитромицина в виде однократной дозы.

Метаболизм и выведение

Средний объем распределения составляет около 30 л/кг. Т% - 2-4 дня как в плазме крови, так и в тканях.

Метаболизм осуществляется с помощью деметилирования, гидроксилирования и гидролиза.

Клиренс в плазме составляет примерно 10 мл/сек. Основной путь выведения азитромицина - через почки. Высокие концентрации неизмененного вещества выявлены в желчи вместе с многочисленных микробиологически неактивными метаболитами. Примерно 12% в/в введенной дозы выводились в неизмененном виде с мочой в течение 3 дней после введения, основная часть на протяжении первых 24 ч. Не выявлено различий фармакокинетики при дисфункции почек легкой степени (клиренс креатинина 40 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Нет фармакокинетических данных относительно использования азитромицина у пациентов с более тяжелой почечной недостаточностью. Не выявлено различий фармакокинетики при дисфункция печени легкой или умеренной степени.

Сумаром Лно показан для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к азитромицину (см. раздел «Фармакодинамика»), в следующих условиях:

• внебольничная пневмония, вызванная Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus unu Streptococcus pneumoniae, у пациентов, которые нуждаются в первоначальной внутривенной терапии;
• инфекционно-воспалительные заболевания органов таза, вызванные Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae или Mycoplasma hominis у пациентов, которые нуждаются в первоначальной внутривенной терапии.

Должны учитываться официальные руководства относительно соответствующего использования антибактериальных средств.

Режим дозирования

Внебольничная пневмония: вводят 500 мг азитромицина как в/в инфузия один раз в сутки в течение не менее 2 дней; затем принимают 500 мг азитромицина перорально один раз в сутки. Общий курс лечения составляет от 7 до 10 дней.

инфекционно-воспалительные заболевания органов таза, включая такие урогенитальные инфекции как эндометрит и сальпингит, вводят 500 мг азитромицина как в/в инфузия один раз в сутки в течение 1-2 дней; затем 250 мг азитромицина один раз в сутки в тече ние 5-6 дней. Продолжительность курса лечения составляет 7 дней. Необходимо соблюдать соответствующие клинические рекомендации, когда планируется переход от внутривенного введения к пероральному применению (см. разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»).

Пожилые

Нет необходимости в корректировке дозы у пожилых пациентов, которые нуждаются в терапии азитромицином.

Поскольку у пожилых пациентов возможно наличие проаритмогенных состояний, следует с осторожностью применять препарат из-за риска развития сердечных аритмий и желудочковой тахикардии типа "пируэт" (см. раздел «Особые указания»).

Почечная недостаточность

Не рекомендуется корректировка дозы у пациентов с легкой до умеренной почечной недостаточностью (УГФ 1080 мл/мин). Должна соблюдаться осторожность, когда азитромицин назначают пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (УТФ 10 мл/мин) (см. раздел «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность

Не рекомендуется корректировка дозы у пациентов с легкой до умеренной печеночной недостаточностью, но лекарственное средство должно использоваться с осторожностью у пациентов с серьезными болезнями печени (см. раздел «Особые указания»).

Дети

Не были установлены эффективность и безопасность азитромицина в виде лиофилизата (порошка) для приготовления раствора для инфузий для лечения инфекций у детей и подростков.

Способ применения

После восстановления и разведения Сумаром Лио, его применяют посредством внутривенной инфузии.

Сумаром Лно 500 мг лиофилизат для приготовления раствора для инфузий следует применять следующим образом: в/в в течение 3-х часов при концентрации 1 мг/мл или в течение 1 часа при концентрации 2 мг/мл. Необходимо избегать введения в более высоких концентрациях из-за того, что реакции в месте введения препарата наблюдались у всех пациентов, которые получили концентрации выше, чем 2 мг/мл.

Рекомендуется, чтобы доза азитромицина в 500 мг, в виде лиофилизата (порошка) для приготовления раствора для инфузий, приготовленная согласно инструкциям по восстановлению и разведению, была введена как в/в инфузия в течение не менее 60 минут.

Препарат Сумаром Лно нельзя вводить в/в струйно или в/м.

Приготовление раствора для инфузий

Раствор для инфузий готовится в 2 этапа: восстановление и разведение.

Восстановление

4,8 мл воды для инъекций вводят во флакон с лиофилизатом (порошком) азитромицина 500 мг для получения 5 мл восстановленного раствора. Флакон встряхивают до полного растворения порошка. Один мл восстановленного раствора содержит 100 мг азитромицина. Восстановленный раствор проверяют на отсутствие видимых нерастворимых частиц, в противном случае раствор не должен использоваться. Восстановленный раствор должен быть разведен перед применением. Восстановленный раствор следует немедленно использовать для дальнейшего разведения.

Раствор, содержащий 1,0 или 2,0 мг/мл азитромицина, получают путем добавления 5 мл восстановленного раствора азитромицина (100 мг/мл) в соответствующее количество лю бого из растворителей, перечисленных ниже:

• 0.9% раствора натрия хлорида;
• 5% раствора глюкозы или раствор Рингера.

Приготовленный раствор проверяют на отсутствие видимых нерастворимых частиц, в противном случае раствор не должен использоваться. Приготовленный разведенный раствор следует использовать немедленно.

Рекомендуется, чтобы доза азитромицина 500 мг, в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий, разведенная как описано выше, вводилась как в/в инфузия в течение не менее 60 минут.

Азитромицин нельзя применять болюсно или в/м.

Далее представлены побочные эффекты согласно системно-органному классу и частоте. Категории частоты представлены следующим образом: очень часто (21/10); часто (1/100 до <1/10); нечасто (21/1,000 до <1/100); редко (≥ 1/10,000 до <1/1,000); очень редко (< 1/10,000) и частота неизвестна (не может быть оценена на основание имеющихся данных). В каждой категории частоты, побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести.

Побочные эффекты, которые возможно связаны с азитромицином, на основании клинического опыта и пострегистрационного наблюдения:

• Нечасто: кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериаль

Инфекции и инвазии

ная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушения дыхания, ринит, оральный кандидоз. Частота неизвестна: псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

• Нечасто: лейкопения, нейтропения, эозинофилия.
• Частота неизвестна: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы

• Нечасто: ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности. Частота неизвестна: анафилактическая реакция (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны обмена веществ

• Нечасто: анорексия.

Со стороны психики

• Нечасто: нервозность, бессонница.
• Редко: ажитация.

• Частота неизвестна: агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

• Часто: головная боль.
• Нечасто: головокружение, сонливость, дисгевзия, парестезия
• Частота неизвестна: обмороки, судороги, гипостезия, повышение психомоторной актив ности, аносмия, агензия, паросмия, миастения гравио (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны органа зрения

• Нечасто: нарушения зрения.

Со стороны органа слуха

• Нечасто: нарушение слуха, вертиго.
• Частота неизвестна, снижение слуха включая глухоту и/или звон в ушах.

Со стороны сердца

• Нечасто: пальпитация.
• Частота неизвестна: трепетание/фибрилляция желудочков.

Со стороны сосудов

• Нечасто: приливы.
• Частота неизвестна: артериальная гипотензия.

Со стороны респираторной системы

• Нечасто: диспноэ, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы

• Очень часто: диарея.
• Часто: рвота, боль в животе, тошнота.
• Нечасто: запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны.

Со стороны гепатобилиарной системы

• Редко: нарушение функции печени, холестатическая желтуха.
• Частота неизвестна: печеночная недостаточность (которая в редких случаях приводила к летальному исходу, см. раздел «Особые указания»), фульминантный гепатит, некротический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

• Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз.
• Редко: фоточувствительность, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
• Частота неизвестна: Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями.

Со стороны скелетно-мышечной системы

• Нечасто: остеоартроз, миалгия, боль в спине, боль в шее.
• Частота неизвестна: артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы

• Нечасто: дизурия, боль в почках.
• Частота неизвестна: острая почечная недостаточность (ОПП), интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

• Нечасто: маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.

Общие нарушения и местные реакции

• Часто: боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции.
• Нечасто: отек, астения, недомогание, утомляемость, отёк лица, боль в груди, гипертермия, боль, периферический отёк.

Часто: уменьшенное количество лимфоцитов; повышенное количество эозинофилов, сниженный уровень бикарбоната в крови; повышение уровня базофилов, моноцитов, нейтрофилов.

Лабораторные показатели

Нечасто: повышенный уровень АсАТ, АлАТ, билирубина, мочевины, креатинина в крови; изменения показателей калия в крови; повышение уровня ЩФ, хлорида, глюкозы, тромбоцитов; снижение уровня гематокрита; повышение уровня бикарбоната; отклонения от нормы уровня натрия.

Травмы и отравления

• Нечасто: осложнения после процедур.

Информация о побочных реакциях, возможно, связанных с профилактикой и лечением Mycobacterium avium complex, базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или частоте от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия:

Со стороны обмена веществ

• Часто: анорексия.

Со стороны нервной системы

• Часто: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия.

• Нечасто: гипестезия.

Со стороны органа зрения

• Часто: снижение зрения.

Со стороны органа слуха

• Нечасто: снижение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердца

• Нечасто: пальцитация.

Со стороны пищеварительного тракта

• Очень часто: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, жидкий стул.

Со стороны гепатобилиарной системы

• Нечасто: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

• Часто: сыпь, зуд.
• Нечасто: Синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной системы

• Часто: артралгия.

Общие нарушения и местные реакции

• Часто: повышенная утомляемость.
• Нечасто: астения, недомогание.

• Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к любому макролид- ному или кетолидвому антибиотику, или к любому из вспомогательных веществ.
• Тяжелые нарушения функции почек (КК<40 мл/мин).
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.
• Детский возраст до 18 лет.

Побочные эффекты, развивающиеся при приеме препарата в дозах выше рекомендованных, подобны тем, что возникают при применении обычных терапевтических доз.

В случае передозировки при необходимости рекомендуется проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Повышенная чувствительность

Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось об единичных серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в единичных случаях с летальным исходом), дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в единичных случаях с летальным исходом) и лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями. Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, обусловили рецидивирующие симптомы и требовали более длительного наблюдения и лечения.

При развития аллергической реакции, необходимо прекратить применение препарата и начать соответствующую терапию. Доктор должен знать, что аллергические симптомы могут появиться повторно, когда прекращается симптоматическое лечение.

Гепатотоксичность

Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось, о случаях фульминантного гепатита при приеме азитромицина, вызывающего опасную для жизни печеночную недостаточность (см. раздел «Побочные действия»). Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить незамедлительно анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например астения, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. В случае выявления нарушения функция печени применение азитромицина следует прекратить.

Производные спорыньи

У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение макролидных антибиотиков приводит к быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между производными спорынын и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Удлинение интервала QT

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышают риск развития сердечной аритмии и трепетания/фибрилляции желудочков (torsade de pointes), отмечалось при лечении другими макролидными антибиотиками. Нельзя полностью исключить аналогичный эффект при применении азитромицина у пациентов с повышенным риском возникновения удлинения сердечной реполяризации (см. раздел «Побочные действия»); поэтому следует соблюдать осторожность при лечении пациентов:

• с врожденной или зарегистрированной пролонгация интервала QT;
• в настоящее время проходящих лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, увеличивают интервал QТ, например антиаритмические
• препараты классов І и III, цизаприд и терфенадин; с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически релевантной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Суперинфекция

Как и в случае с другими антибиотиками, рекомендуется проводить наблюдение по признакам суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile-ассоциированной диарее (CDAD), серьезность которой варьировала от слабовыраженной диареи до колита с летальным исходом. C. difficile продуцирует токсины А и В, обусловливающие развитие CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и потребовать проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков.

Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD возможна в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. Необходимо учесть при остановление терапии азитромицином и применение лечения, специфического для С. difficile.

Почечная недостаточность

У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) отмечалось увеличение системной экспозиции азитромицина на 33% (см. раздел Фармакокинетика).

Сообщалось об обострения симптомов миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином (см. раздел «Побочные действия»).

Безопасность и эффективность в/в инфузии азитромицина для лечения инфекций у детей не установлены.

Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium avium complex у детей не установлены.

Азитромицин (азитромицин в виде лиофилизата (порошка) для раствора для инфузий) необходимо восстанавливать и разбавлять согласно инструкции и применять в виде в/в инфузии в течение не менее 60 мин. Нельзя применять препарат в виде в/в болюса или в/м инъекции.

Это лекарственное средство содержит 115 мг натрия в каждом флаконе, что эквивалентно 5,7% от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы потребления 2 г натрия для взрослых

Беременность и период лактации

Безопасность азитромицина не подтверждена в отношении применения действующего вещества в период беременности. Поэтому азитромицин следует назначать в период беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку неизвестно если азитромицин может иметь побочные эффекты на ребенка, кормление грудью следует прекратить во время лечения азитромицином.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Нет доказательств того, что азитромицин может повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Антациды

Пациентам не следует принимать азитромицин и антацид одновременно.

Цетиризин

У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдалось явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин

При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина с диданозином 400 мг/день у шести ВИЧ-положительных субъектов не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина в равновесном состоянии по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин

Сообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в плазме крови. Следовательно, при одно- временном применении азитромицина и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови. Необходим клинический мониторинг, а также возможно мониторинг плазменных концентраций дигоксина, при лечении азитромицином и после прекращения лечения.

Зидовудин

Одноразовые дозы 1000 или многоразовые дозы азитромицина 1200 мг и 600 мг имели незначительный эффект на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не ясна, но может быть полезной для пациентов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450.

Считают, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, которое существует с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 посредством цитохром- метаболитного комплекса.

Аторвастатин

Одновременное приимчичине кторвастатиия (10 мг/сут) и азитронцици (500 мг/сут) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови.

Карбамазета

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добукончыцев епитро мисии не выявил значительного влияния на урожай в плазме крови карбвиховна или его витивных метаболитов.

Циметидин

В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 ч до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина нимаи изменений фармакокинетики азитромицина не отмечено.

Пероральные кумариновые антикоагулянты

В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антиков гулхитный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период получены сообщения о потенцировании антиков галантного эффекта после сочетанного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, пример находим пероральные антикоагулянты кумаринового ряда.

Циклоспорин

Следует соблюдать осторожность перед принятием решения об одновременном признании этих лекарственных средств.

Если комбинированное лечение необходимо, нужно проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корригировать дозу.

Эфавиренз

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и эфавиренза 400 мг ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и Ти азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако отмечалось клинически незначительное снижение Стан (18%) азитромицина.

Индинавир

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона

Мидазолам

У здоровых добровольцев сочетанное применение азитромицина 500 мг в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама (одноразовая доза 15 мг).

Пелфиковар

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных кон центрациях (750 мг 3 раза в сутки) приходит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не отмечено, соответственно, нет необходимости в коррекции дозы.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в плазме крови. Нейтропения отмечалась у лиц, одновременно принимавших азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была ассоциирована с применением рифабутина, причинная связь с сочетанным приемом азитромицина но установлена (см. раздел «Побочные действия»).

Силденафил

У обычных здоровых добровольцев мужского пола не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значение AUC и Сних силденафили или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью, однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия.

Теофилмов

Нет данных о клиничоски существенном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина у здоровых добровольцев.

Триазолам

В исследовании с участием 14 здоровых добровольцев, сочетанное применение азитромицина 500 мг в первый день и азитромицина 250 мг с 0,125 мг триазолама на второй день существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не проявляло существенного влияния на Стая, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в плазме крови соответствовали зафиксированным в других исследованиях.

Флакон из стекла типа 1, закрытый резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с пластмассовым диском.

Размер упаковки: 1 или 5 флаконов.

Флакон с лиофилизатом: хранить при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

После истечения срока годности не применять.

По рецепту.

«S.C. Rompharm Company S.R.L.»

Ул. Ероилор №1А, Отопень, уезд Илфов, 075100, Румыния.