Sumarom

Tarkib

1 ta flakonda quyidagilar mavjud:

faol moddalar: azitromitsin - 500 mg (azitromitsin digidrat ko‘rinishida 574,03 mg);

yordamchi komponentlar: limon kislotasi 413 mg, natriy gidroksid 130 mg, pH ni to‘g‘rilash uchun 25% li natriy gidroksid eritmasi.

Tavsif

Oq yoki deyarli oq rangli liofilizat (kukun).

Dori shakli

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat.

Farmakoterapevtik guruh

Tizimli antibiotiklar, makrolidlar. ATX kodi: J01FA10.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi

Azitromitsin makrolid antibiotik bo‘lib, azalidlar guruhiga kiradi. Azitromitsinning ta’sir mexanizmi mikrob hujayrasining oqsil sintezini susaytirishi bilan bog‘liq. Ribosomaning 505-subbirligi bilan bog‘lanib, translyatsiya bosqichida peptidtranslokazani ingibirlaydi va oqsil sintezini to‘xtatib, o‘sishni sekinlashtiradi Chidamlilik mexanizmi va ko‘payish

Azitromitsinga rezistentlik irsiy yoki orttirilgan bo‘lishi mumkin. Bakteriyalarda chidamlilikning uchta asosiy mexanizmi mavjud: nishon saytining o‘zgarishi, antibiotiklar transportining o‘zgarishi va antibiotikning o‘zgarishi.

Streptococcus pneumoniae, A. Enterococcus faecalis n Staphylococcus aureus guruhining B-gemolitik streptokokki, shu jumladan metitsillinga chidamli tillarang stafilokokk (MRSA) da eritromitsin, azitromitsin, boshqa makrolidlar va linkozamidlarga nisbatan to‘liq o‘zaro rezistentlik mavjud.

Sezgirlik

Orttirilgan chidamlilikning tarqalishi ajratilgan turlar uchun joy va vaqtga qarab turlicha bo‘lishi mumkin, shuning uchun chidamlilik haqidagi mahalliy ma’lumotlar, ayniqsa og‘ir infeksiyalarni davolashda talab etiladi. Zarurat tug‘ilganda, agar rezistentlikning mahalliy tarqalishi preparatning hech bo‘lmaganda ba’zi turdagi infeksiyalarni davolashdagi samaradorligi shubhali darajada bo‘lsa, malakali maslahatga murojaat qilish mumkin.

Odatda sezgir turlar

Aerob grammusbat bakteriyalar: Metitsillinga sezgir Staphylococcus augenz, Penitsillinga sezgir Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenez.

Aerob grammanfiy bakteriyalar: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

Anaerob bakteriyalar: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp.,Prevotella spp.,Porphyromonas spp.

Boshqa mikroorganizmlar: Chlamydia trachomatis.

Aerob grammusbat bakteriyalar: Enterococcus faecalis, stafilokokklar MRSA, MRSE.

Anaerob bakteriyalar

Metitsillinga chidamli oltin rangli stafilokokk makrolidlarga orttirilgan chidamlilikning juda yuqori tarqalishiga ega va azitromitsinga kamdan-kam sezgirligi tufayli bu yerda ko‘rsatilgan.

Shifoxonadan tashqari pnevmoniyani davolash

Ochiq, qiyosiy tadqiqotda bemorlar shifoxonadan tashqari pnevmoniyani davolash uchun azitromitsinni v/i infuziya shaklida (2-5 kun davomida), so‘ngra azitromitsinning peroral dozasi ko‘rinishida (7-10 kunlik davolash kursi tugagunga qadar) qabul qilishdi. Baholangan bemorlar orasida klinik samaradorlik ko‘rsatkichi (davolash va yaxshilanish) terapiyadan keyingi 10-14 kunlarda 88% ni, 4-6 haftadan keyin esa 86% ni tashkil etdi. Ochiq, randomizatsiyalangan tadqiqotda shifoxonadan tashqari pnevmoniyani davolash uchun azitromitsin (v/i infuziya va keyin og‘iz orqali qabul qilish) va sefuroksim (v/i infuziya va keyin og‘iz orqali qabul qilish va eritromitsin, zarur bo‘lganda) natijalari o‘rtasida statistik farq kuzatilmadi.

Ochiq qiyosiy tadqiqotda Legionella pneumophila musbat tashxisi qo‘yilgan shifoxonadan tashqari pnevmoniya bilan og‘rigan bemorlar (1-serologik guruh) azitromitsinni v/i infuziya ko‘rinishida va keyin og‘iz orqali qabul qilish shaklida qabul qilishdi. 10-14 kundan so‘ng baholangan 17 nafar bemordan 16 nafari klinik sog‘aygan deb tasniflangan va 4-6 haftadan so‘ng 20 nafar so‘ralgan bemordan 20 nafari klinik sog‘aygan deb tasniflangan.

Chanoq a’zolari yallig‘lanishini, shu jumladan endometrit va salpingit kabi urogenital infeksiyalarni davolash.

Ochiq tadqiqot natijalari shuni ko‘rsatadiki, uch xil davolash sxemasi (azitromitsin eritromitsin/metronidazol bilan solishtirganda doksitsiklin, metronidazol, sefoksitin va probenitsid bilan solishtirganda, mos ravishda) chanoq a’zolarining o‘tkir yallig‘lanishi bo‘lgan bemorlarda samaradorlik va xavfsizlik nuqtai nazaridan taqqoslanarli bo‘lgan.

Chanoq a’zolarining o‘tkir yallig‘lanishi (salpingit, endometrit va boshqalar) bilan og‘rigan bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan ochiq qiyosiy tadqiqotda bemorlar peroral eritromitsin/azitromitsip bilan vena ichiga infuziya shaklida, azitromitsin bilan vena ichiga infuziya ko‘rinishida va vena ichiga/peroral metronidazol bilan, yoki peroral doksitsiklin bilan vena ichiga/peroral ko-amoksiklav bilan davolandilar. Ushbu davolash sxemalari samaradorlik va xavfsizlik nuqtayi nazaridan ham taqqoslangan. Ushbu tadqiqotlar ma’lumotlari davolash oxirida barcha davolash guruhlarida 297% klinik muvaffaqiyatning umumiy darajasini ko‘rsatdi, 2 96% patogenlar bartaraf etildi. Keyingi kuzatuvlarda ≥90% patogenlar bartaraf etildi.

Tadqiqotga kiritilgan chanoq a’zolari yallig‘lanishi bilan og‘rigan bemorlar 500 mg azitromitsinni kuniga v/i infuziya ko‘rinishida (3 kundan ortiq bo‘lmagan muddat davomida) va so‘ngra 250 mg peroral azitromitsinni kuniga 7 kungacha bo‘lgan umumiy davolash davri davomida qabul qilishdi.

Farmakokinetika

Singdirish

Kasalxonadan tashqari pnevmoniya bilan og‘rigan bemorlarda har kuni 1 soat davomida 2 mg/ml konsentratsiyada 500 mg azitromitsin v/i infuziyalarini olgan bemorlarda o‘rtacha SaSO (standart og‘ish) 3,63±1,60 mkg/ml ni tashkil etdi, minimal konsentratsiya (24 soat) 0,2±0,15 mkg/ml, AUC esa 9,644,80 mkg/ml ni tashkil etdi. 3 soat davomida 1 mg/ml konsentratsiyada 500 mg azitromitsin v/i infuziyasini olgan sog‘lom ko‘ngillilarda o‘rtacha Stax, minimal konsentratsiya (24 soat) va AUC mos ravishda 1,14±0,14 mkg/ml, 0,18±0,02 mkg/ml va 8,03 mkg/ml ni tashkil etdi.

Taqsimlash

Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, turli to‘qimalarda, masalan, o‘pka, bodomcha bezlari yoki prostata bezida azitromitsinning sezilarli darajada yuqori darajasi aniqlandi, bu yerda azitromitsinning konsentratsiyasi qon plazmasiga qaraganda 50 baravar yuqori. Azitromitsinning yuqori konsentratsiyalari jinsiy a’zolar to‘qimalarida 500 mg azitromitsin bir martalik doza ko‘rinishida og‘iz orqali qo‘llangandan keyin 96 soat o‘tgach qayd etildi.

Metabolizm va chiqarilish

O‘rtacha taqsimlanish hajmi 30 l/kg atrofida. T% - qon plazmasida ham, to‘qimalarda ham 2-4 kun.

Metabolizm demetillanish, gidroksillanish va gidroliz yordamida amalga oshadi.

Plazmada klirens taxminan 10 ml/sek ni tashkil etadi. Azitromitsinning asosiy chiqarilish yo‘li buyraklar orqali amalga oshadi. O‘tda o‘zgarmagan moddaning yuqori konsentratsiyasi ko‘plab mikrobiologik faol bo‘lmagan metabolitlar bilan birga aniqlangan. Vena ichiga yuborilgan dozaning taxminan 12% yuborilgandan keyin 3 kun davomida siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqarildi, asosiy qismi birinchi 24 soat davomida. Yengil darajali buyrak disfunksiyasida (kreatinin klirensi 40 ml/min) buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan farmakokinetikada farqlar aniqlanmadi. Og‘irroq buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda azitromitsinni qo‘llash bo‘yicha farmakokinetik ma’lumotlar yo‘q. Yengil yoki o‘rtacha darajadagi jigar disfunksiyasida farmakokinetikada farqlar aniqlanmadi.

Ko‘rsatmalar

Sumarom Lno quyidagi sharoitlarda azitromitsinga sezgir mikroorganizmlar keltirib chiqaradigan infeksiyalarni davolash uchun ko‘rsatilgan ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang):

dastlabki vena ichiga yuborish terapiyasiga muhtoj bo‘lgan bemorlarda Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus unu Streptococcus pneumoniae keltirib chiqargan shifoxonadan tashqari pnevmoniya;

dastlabki vena ichiga yuborish terapiyasini talab qiladigan bemorlarda Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae yoki Mycoplasma hominis keltirib chiqaradigan chanoq a’zolarining yuqumli-yallig‘lanish kasalliklari.

Antibakterial vositalardan tegishli tarzda foydalanish bo‘yicha rasmiy ko‘rsatmalar inobatga olinishi lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalash tartibi

Shifoxonadan tashqari pnevmoniya: 500 mg azitromitsin v/i infuziya sifatida sutkasiga bir marta kamida 2 kun davomida yuboriladi; so‘ngra 500 mg azitromitsin sutkasiga bir marta ichiladi. Davolashning umumiy kursi 7 kundan 10 kungacha davom etadi.

tos a’zolarining yuqumli-yallig‘lanish kasalliklari, shu jumladan endometrit va salpingit kabi urogenital infeksiyalar uchun 500 mg azitromitsin vena ichiga 1-2 kun davomida sutkada bir marta infuziya sifatida yuboriladi; so‘ngra 250 mg azitromitsin sutkada bir marta 5-6 kun davomida yuboriladi. Davolash kursi davomiyligi 7 kunni tashkil etadi. Vena ichiga yuborishdan og‘iz orqali qo‘llashga o‘tish rejalashtirilayotganda tegishli klinik tavsiyalarga rioya qilish zarur ("Maxsus ko‘rsatmalar" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

Qariyalar

Azitromitsin bilan davolashga muhtoj bo‘lgan keksa bemorlarda dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Keksa bemorlarda proaritmogen holatlar bo‘lishi mumkinligi sababli, yurak aritmiyalari va "piruet" tipidagi qorincha taxikardiyasi rivojlanish xavfi tufayli preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Buyrak yetishmovchiligi

Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi (UGF 1080 ml/min) bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish tavsiya etilmaydi. Azitromitsin og‘ir buyrak yetishmovchiligi (UTF 10 ml/min) bo‘lgan bemorlarga buyurilganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak ("Maxsus ko‘rsatmalar" va "Farmakokinetika" bo‘limiga qarang).

Jigar yetishmovchiligi

Yengil va o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish tavsiya etilmaydi, biroq og‘ir jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda dori vositasini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Bolalar

Bolalar va o‘smirlardagi infeksiyalarni davolash uchun infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat (kukun) ko‘rinishidagi azitromitsinning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Qo‘llash usuli

Sumar Lio bilan tiklangandan va suyultirilgandan so‘ng, u vena ichiga infuziya orqali qo‘llaniladi.

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun jami Lno 500 mg liofilizatni quyidagicha qo‘llash lozim: v/i 3 soat davomida 1 mg/ml konsentratsiyada yoki 1 soat davomida 2 mg/ml konsentratsiyada. 2 mg/ml dan yuqori konsentratsiya olgan barcha bemorlarda preparat yuborilgan joyda reaksiyalar kuzatilganligi sababli, yuqoriroq konsentratsiyalarda yuborishdan saqlanish lozim.

Tiklash va suyultirish bo‘yicha ko‘rsatmalarga muvofiq tayyorlangan, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat (kukun) ko‘rinishidagi azitromitsinning 500 mg dozasini vena ichiga infuziya sifatida kamida 60 daqiqa davomida yuborish tavsiya etiladi.

Sumarom Lno preparatini vena ichiga yoki m/o yuborish mumkin emas.

Infuziya uchun eritma tayyorlash

Infuziya uchun eritma 2 bosqichda tayyorlanadi: tiklash va suyultirish.

Tiklash

4,8 ml inyeksiya uchun suv 500 mg azitromitsin liofizati (kukun) solingan flakonga 5 ml qaytarilgan eritma olish uchun yuboriladi. Flakon kukun to‘liq eriguncha chayqatiladi. Bir ml qaytarilgan eritma 100 mg azitromitsin saqlaydi. Qaytarilgan eritma ko‘rinadigan erimaydigan zarrachalar yo‘qligiga tekshiriladi, aks holda eritma ishlatilmasligi kerak. Tiklangan eritma ishlatishdan oldin suyultirilishi kerak. Qaytarilgan eritmani keyingi suyultirish uchun darhol ishlatish kerak.

Tarkibida 1,0 yoki 2,0 mg/ml azitromitsin bo‘lgan eritma quyida sanab o‘tilgan erituvchilardan istalganining tegishli miqdoriga 5 ml qaytarilgan azitromitsin eritmasini (100 mg/ml) qo‘shish orqali olinadi:

0,9% li natriy xlorid eritmasi;

5% li glyukoza eritmasi yoki Ringer eritmasi.

Tayyorlangan eritma ko‘rinadigan erimaydigan zarrachalar yo‘qligiga tekshiriladi, aks holda eritma ishlatilmasligi kerak. Tayyorlangan suyultirilgan eritmani darhol ishlatish kerak.

Yuqorida tavsiflanganidek suyultirilgan, infuziya uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat ko‘rinishidagi azitromitsinning 500 mg dozasini vena ichiga infuziya sifatida kamida 60 daqiqa davomida yuborish tavsiya etiladi.

Azitromitsinni bolyusli yoki m/o qo‘llash mumkin emas.

Nojo‘ya ta’sirlari

Quyida tizimli-a’zo sinfiga va chastotasiga ko‘ra nojo‘ya ta’sirlar keltirilgan. Chastota toifalari quyidagicha taqdim etilgan: juda tez-tez (21/10); tez-tez (1/100 dan <1/10 gacha); tez-tez emas (21/1,000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (≥ 1/10,000 dan <1/1,000 gacha); juda kamdan-kam (< 1/10,000) va chastota noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholanishi mumkin emas). Har bir chastota toifasida nojo‘ya ta’sirlar og‘irlik darajasining kamayishi tartibida keltirilgan.

Klinik tajriba va ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi kuzatuvga asoslanib, azitromitsin bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar:

Kamdan-kam hollarda: kandidoz, qin infeksiyalari, pnevmoniya, zamburug‘li infeksiya, bakterial

Infeksiyalar va invaziyalar

infeksiya, faringit, gastroenterit, nafas olishning buzilishi, rinit, og‘iz bo‘shlig‘i kandidozi. Chastotasi noma’lum: psevdomembranoz kolit.

Qon va limfa tizimi tomonidan

Kam hollarda: leykopeniya, neytropeniya, eozinofiliya.

Chastotasi noma’lum: trombotsitopeniya, gemolitik anemiya.

Immun tizimi tomonidan

Kam hollarda: angionevrotik shish, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari. Chastotasi noma’lum: anafilaktik reaksiya ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Moddalar almashinuvi tomonidan

Kamdan-kam: anoreksiya.

Ruhiy jihatdan

Kamdan-kam: asabiylik, uyqusizlik.

Kamdan-kam hollarda: hayajonlanish.

Chastotasi noma’lum: tajovuzkorlik, bezovtalik, deliriy, gallyutsinatsiyalar.

Asab tizimi tomonidan

Ko‘pincha: bosh og‘rig‘i.

Kamdan-kam hollarda: bosh aylanishi, uyquchanlik, disgevziya, paresteziya

Chastotasi noma’lum: hushdan ketish, talvasalar, gipostaziya, psixomotor faollikning oshishi, anosmiya, agenziya, parosmiya, miasteniya gravio ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Ko‘ruv a’zosi tomonidan

Kamdan-kam hollarda: ko‘rishning buzilishi.

Eshitish a’zosi tomonidan

Kamdan-kam hollarda: eshitish qobiliyatining buzilishi, bosh aylanishi.

Chastotasi noma’lum, eshitish qobiliyatining pasayishi, jumladan karlik va/yoki quloq shang‘illashi.

Yurak tomonidan

Kamdan-kam: palpitatsiya.

Chastotasi noma’lum: qorinchalar titrashi/fibrillatsiyasi.

Tomirlar tomonidan

Kamdan-kam: suv ko‘tarilishi.

Chastotasi noma’lum: arterial gipotenziya.

Nafas olish tizimi tomonidan

Kamdan-kam: dispnoe, burundan qon ketishi.

Hazm qilish tizimi tomonidan

Juda ko‘p: diareya.

Ko‘pincha: qusish, qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi.

Kamdan-kam hollarda: qabziyat, meteorizm, dispepsiya, gastrit, disfagiya, qorin dam bo‘lishi, og‘iz qurishi, kekirish, og‘iz bo‘shlig‘idagi yaralar, so‘lak gipersekretsiyasi.

Gepatobiliar tizim tomonidan

Kamdan-kam hollarda: jigar faoliyatining buzilishi, xolestatik sariqlik.

Chastotasi noma’lum: jigar yetishmovchiligi (kam hollarda o‘limga olib kelgan, "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang), fulminant gepatit, nekrotik gepatit.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan

Kamdan-kam: toshma, qichishish, eshakemi, dermatit, terining quruqligi, gipergidroz.

Kamdan-kam hollarda: fotosezgirlik, o‘tkir tarqalgan ekzantematoz pustulez.

Chastotasi noma’lum: Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, polimorf eritema, eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar bilan dori toshmalari.

Skelet-mushak tizimi tomonidan

Kamdan-kam: osteoartroz, mialgiya, bel og‘rig‘i, bo‘yin og‘rig‘i.

Chastotasi noma’lum: artralgiya.

Siydik ajratish tizimi tomonidan

Kamdan-kam: dizuriya, buyrak og‘rig‘i.

Chastotasi noma’lum: o‘tkir buyrak yetishmovchiligi (O‘BE), interstitsial nefrit.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan

Kamdan-kam hollarda: bachadondan qon ketishi, moyak buzilishlari.

Umumiy buzilishlar va mahalliy reaksiyalar

Ko‘pincha: inyeksiya joyida og‘riq, inyeksiya joyida yallig‘lanish.

Kamdan-kam hollarda: shish, asteniya, holsizlik, charchoq, yuz shishi, ko‘krak qafasidagi og‘riq, gipertermiya, og‘riq, periferik shish.

Ko‘pincha: limfotsitlar sonining kamayishi; eozinofillar sonining ko‘payishi, qonda bikarbonat miqdorining kamayishi; bazofillar, monotsitlar, neytrofillar miqdorining oshishi.

Laboratoriya ko‘rsatkichlari

Ko‘pincha: qonda AsAT, AlAT, bilirubin, mochevina, kreatinin miqdorining oshishi; qonda kaliy ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi; IF, xlorid, glyukoza, trombotsitlar miqdorining oshishi; gematokrit darajasining pasayishi; bikarbonat darajasining oshishi; natriy darajasining me’yordan og‘ishi.

Jarohatlar va zaharlanishlar

Kam hollarda: muolajalardan keyingi asoratlar.

Mycobacterium avium complex profilaktikasi va davolash bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar haqidagi ma’lumotlar klinik tadqiqotlar va marketingdan keyingi kuzatuvlar ma’lumotlariga asoslangan. Ushbu nojo‘ya ta’sirlar turi yoki chastotasi bo‘yicha tez ta’sir qiluvchi dori shakllari va uzoq ta’sir qiluvchi dori shakllarini qo‘llashda xabar qilinganlardan farq qiladi:

Moddalar almashinuvi tomonidan

Ko‘pincha: anoreksiya.

Asab tizimi tomonidan

Ko‘pincha: bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, paresteziya, disgevziya.

Kamdan-kam: gipesteziya.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan

Ko‘pincha: ko‘rish qobiliyatining pasayishi.

Eshitish a’zosi tomonidan

Kamdan-kam: eshitish qobiliyatining pasayishi, quloq shang‘illashi.

Yurak tomonidan

Kamdan-kam: palsitatsiya.

Ovqat hazm qilish yo‘li tomonidan

Juda tez-tez: diareya, qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi, meteorizm, oshqozon-ichak diskomforti, suyuq ich kelishi.

Gepatobiliar tizim tomonidan

Kam hollarda: gepatit.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan

Ko‘pincha: toshma, qichishish.

Kamdan-kam: Stivens-Jonson sindromi, fotosezgirlik.

Skelet-mushak tizimi tomonidan

Ko‘pincha: artralgiya.

Umumiy buzilishlar va mahalliy reaksiyalar

Ko‘pincha: tez charchash.

Kamdan-kam: asteniya, lohaslik.

Qarshi ko‘rsatmalar

Azitromitsin, eritromitsin yoki har qanday makrolid yoki ketolid antibiotiklarga, yoki yordamchi moddalarning istalganiga yuqori sezuvchanlik.

Buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari (KK<40 ml/min).

Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari.

Ergotamin va digidroergotamin bilan bir vaqtda qabul qilish.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar yoshi.

Dozani oshirib yuborish

Preparat tavsiya etilganidan yuqori dozalarda qabul qilinganda rivojlanadigan nojo‘ya ta’sirlar odatdagi terapevtik dozalarni qo‘llashda yuzaga keladigan nojo‘ya ta’sirlarga o‘xshaydi.

Doza oshirib yuborilganda, zarurat tug‘ilganda, umumiy simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi davolash choralarini o‘tkazish tavsiya etiladi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Yuqori sezuvchanlik

Eritromitsin va boshqa makrolid antibiotiklar bilan bo‘lgani kabi, yagona jiddiy allergik reaksiyalar, shu jumladan angionevrotik shish va anafilaksiya (ayrim hollarda o‘lim bilan), dermatologik reaksiyalar, shu jumladan o‘tkir umumiy ekzantematoz pustulyoz, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz (ayrim hollarda o‘lim bilan) va eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar bilan kechuvchi dori teri reaksiyasi haqida xabar berilgan. Azitromitsin keltirib chiqargan ushbu reaksiyalarning ba’zilari takroriy alomatlarni keltirib chiqardi va uzoqroq kuzatuv hamda davolashni talab qildi.

Allergik reaksiya rivojlanganda, preparatni qo‘llashni to‘xtatish va tegishli terapiyani boshlash zarur. Shifokor shuni bilishi kerakki, simptomatik davolash to‘xtatilganda allergik alomatlar qayta paydo bo‘lishi mumkin.

Gepatotoksiklik

Jigar azitromitsinning asosiy chiqarish yo‘li bo‘lganligi sababli, azitromitsinni jigarning jiddiy kasalliklari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Azitromitsin qabul qilinganda hayot uchun xavfli jigar yetishmovchiligini keltirib chiqaradigan fulminant gepatit holatlari haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Ehtimol, ba’zi bemorlarning anamnezida jigar kasalliklari bo‘lgan yoki boshqa gepatotoksik dori vositalarini qo‘llagan.

Jigar disfunksiyasi belgilari va alomatlari, masalan, tez rivojlanadigan va sariqlik, qora siydik, qon ketishga moyillik yoki jigar ensefalopatiyasi bilan kechadigan asteniya rivojlangan taqdirda, zudlik bilan jigar funksiyasi tahlillari/sinamalarini o‘tkazish zarur. Jigar funksiyasining buzilishi aniqlangan taqdirda, azitromitsinni qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Qashqarbeda hosilalari

Qora kuya hosilalarini qabul qilayotgan bemorlarda makrolid antibiotiklarni bir vaqtda qo‘llash ergotizmning tez rivojlanishiga olib keladi. Sporinin hosilalari va azitromitsin o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir imkoniyati haqida ma’lumotlar yo‘q. Biroq, ergotizmning nazariy ehtimoli tufayli azitromitsinni qoraqarag‘ay hosilalari bilan bir vaqtda buyurmaslik kerak.

QT intervalini uzaytirish

Yurak repolyarizatsiyasi va QT intervalining uzayishi yurak aritmiyasi va qorinchalar titrashi/fibrillyatsiyasi (torsade de pointes) rivojlanish xavfini oshiradi, bu boshqa makrolid antibiotiklar bilan davolashda qayd etilgan. Yurak repolyarizatsiyasi uzayishi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda azitromitsinni qo‘llashda shunga o‘xshash ta’sirni to‘liq istisno etib bo‘lmaydi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang); shuning uchun bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan yondashish lozim:

QT oralig‘ining tug‘ma yoki qayd etilgan uzayishi;

hozirda QT intervalini oshirishi ma’lum bo‘lgan boshqa faol moddalar, masalan, antiaritmik

I va III sinf preparatlari, sizaprid va terfenadin; elektrolit almashinuvi buzilganda, ayniqsa gipokaliyemiya va gipomagniyemiya holatlarida;

klinik jihatdan ahamiyatli bradikardiya, aritmiya yoki og‘ir yurak yetishmovchiligi bilan.

Superinfeksiya

Boshqa antibiotiklarda bo‘lgani kabi, sezuvchan bo‘lmagan organizmlar, jumladan, zamburug‘lar keltirib chiqargan superinfeksiya belgilari bo‘yicha kuzatuv olib borish tavsiya etiladi.

Clostridium difficile bilan bog‘liq diareya

Deyarli barcha antibakterial dori vositalarini, shu jumladan azitromitsinni qabul qilishda Clostridium difficile bilan bog‘liq diareya (CDAD) qayd etilgan bo‘lib, uning og‘irligi yengil diareyadan o‘limga olib keladigan kolitgacha bo‘lgan. C. difficile CDAD rivojlanishiga sabab bo‘ladigan A va B toksinlarini ishlab chiqaradi. Gipertoksinlar ishlab chiqaradigan C. difficile shtammlari kasallanish va o‘lim holatlarining ko‘payishiga sabab bo‘ladi, chunki bu infeksiyalar antimikrob terapiyaga chidamli bo‘lishi va kolektomiya o‘tkazishni talab qilishi mumkin. Antibiotiklarni qo‘llash paytida yoki undan keyin diareya bilan og‘rigan barcha bemorlarda CDAD rivojlanish ehtimolini ko‘rib chiqish zarur.

Kasallik tarixini sinchkovlik bilan yuritish talab etiladi, chunki ma’lum qilinishicha, CDAD antibakterial dorilarni qabul qilgandan so‘ng 2 oy davomida kuzatilishi mumkin. Azitromitsin bilan davolashni to‘xtatishda va S. difficile uchun xos bo‘lgan davolashni qo‘llashni hisobga olish zarur.

Buyrak yetishmovchiligi

Jiddiy buyrak disfunksiyasi bo‘lgan bemorlarda (koptokchalar filtratsiyasi tezligi <10 ml/min) azitromitsinning tizimli ta’siri 33% ga oshganligi qayd etildi (Farmakokinetika bo‘limiga qarang).

Azitromitsin bilan davolanayotgan bemorlarda miastenik sindrom belgilarining kuchayishi haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Bolalarda infeksiyalarni davolash uchun azitromitsinning v/i infuziyasining xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Bolalarda Mycobacterium avium complex ning oldini olish yoki davolash uchun xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Azitromitsin (azitromitsin infuziya uchun eritma uchun liofilizat (kukun) ko‘rinishida) yo‘riqnomaga muvofiq tiklanishi va suyultirilishi hamda v/i infuziya ko‘rinishida kamida 60 daqiqa davomida qo‘llanilishi lozim. Preparatni v/i bolyus yoki v/i inyeksiya ko‘rinishida qo‘llash mumkin emas.

Ushbu dori vositasi har bir flakonda 115 mg natriyni o‘z ichiga oladi, bu JSST tomonidan kattalar uchun tavsiya etilgan 2 g natriy iste’molining kunlik maksimal dozasining 5,7 foiziga teng.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homiladorlik davrida ta’sir etuvchi moddani qo‘llashga nisbatan azitromitsinning xavfsizligi tasdiqlanmagan. Shuning uchun azitromitsinni homiladorlik davrida faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgan taqdirdagina tayinlash lozim.

Azitromitsinning bolaga nojo‘ya ta’sir ko‘rsatishi noma’lum bo‘lganligi sababli, azitromitsin bilan davolash paytida emizishni to‘xtatish kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Azitromitsinning transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sir qilishi mumkinligi haqida hech qanday dalil yo‘q.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Antatsidlar

Bemorlar azitromitsin va antatsidni bir vaqtda qabul qilmasligi kerak.

Setirizin

Sog‘lom ko‘ngillilarda azitromitsin 5 kun davomida 20 mg setirizin bilan bir vaqtda muvozanat holatida qo‘llanilganda, farmakokinetik o‘zaro ta’sir hodisalari yoki QT oralig‘ida sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmadi.

Didanozin

Azitromitsinning 1200 mg sutkalik dozasini didanozin bilan 400 mg/kun bir vaqtda qo‘llashda OIV-musbat oltita subyektda platseboga nisbatan muvozanat holatida didanozinning farmakokinetikasiga ta’siri aniqlanmadi.

Digoksin va kolxitsin

Ma’lum qilinishicha, makrolid antibiotiklar, jumladan azitromitsin va R-glikoprotein substratlari, masalan, digoksin va kolxitsin bilan bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida R-glikoprotein substrati darajasining oshishiga olib keladi. Binobarin, azitromitsin va digoksin kabi R-glikoprotein substratlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llashda qon plazmasida digoksin konsentratsiyasining oshishi ehtimolini hisobga olish zarur. Azitromitsin bilan davolash paytida va davolash to‘xtatilgandan keyin klinik kuzatuv zarur, shuningdek, digoksinning plazma konsentratsiyasini kuzatish mumkin.

Zidovudin

Azitromitsinning bir martalik 1000 yoki ko‘p martalik 1200 mg va 600 mg dozalari zidovudin yoki uning glyukuronid metabolitlarining plazma farmakokinetikasi yoki siydik bilan chiqarilishiga sezilarsiz ta’sir ko‘rsatdi. Biroq, azitromitsinni qabul qilish periferik qon aylanishidagi mononuklearlarda klinik faol metabolit bo‘lgan fosforillangan zidovudinning konsentratsiyasini oshirdi. Ushbu ma’lumotlarning klinik ahamiyati aniq emas, ammo bemorlar uchun foydali bo‘lishi mumkin.

Azitromitsin sitoxrom R450 jigar tizimi bilan sezilarli o‘zaro ta’sirga ega emas.

Preparat eritromitsin va boshqa makrolidlar bilan mavjud bo‘lgan farmakokinetik dori o‘zaro ta’siriga ega emas deb hisoblanadi. Azitromitsin sitoxrom-metabolit kompleksi orqali sitoxrom R450 induksiyasi yoki inaktivatsiyasini keltirib chiqarmaydi.

Atorvastatin

Bir vaqtning o‘zida ktorvastatiy (10 mg/sut) va azitronsitsi (500 mg/sut) qabul qilish qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining o‘zgarishiga olib kelmadi.

Karbamazeta

Epitromisiyaning sog‘lom qurtlarda farmakokinetik o‘zaro ta’sirini o‘rganishda qon plazmasidagi karbvixovnaning yoki uning vitiv metabolitlarining hosilga sezilarli ta’siri aniqlanmadi.

Simetidin

Azitromitsin qabul qilishdan 2 soat oldin qabul qilingan simetidinning bir martalik dozasining azitromitsin farmakokinetikasiga ta’sirini farmakokinetik o‘rganishda azitromitsin farmakokinetikasida o‘zgarishlar kuzatilmadi.

Ichiladigan kumarinli antikoagulyantlar

Azitromitsinning farmakokinetik o‘zaro ta’sirini o‘rganishda sog‘lom ko‘ngillilarga buyurilgan 15 mg varfarinning bir martalik dozasining antikoin gulxit ta’siri o‘zgarmadi. Marketingdan keyingi davrda azitromitsin va kumarin turidagi peroral antikoagulyantlarni birgalikda qo‘llashdan so‘ng antikoagulyantlarning gallant ta’sirini kuchaytirishi haqida xabarlar olingan. Sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan bo‘lsa-da, bemorlarga azitromitsin buyurilganda protrombin vaqtini tez-tez nazorat qilish zarurligini hisobga olish lozim, bunga misol sifatida kumarin qatoridagi peroral antikoagulyantlarni keltirish mumkin.

Siklosporin

Ushbu dori vositalarini bir vaqtning o‘zida tan olish to‘g‘risida qaror qabul qilishdan oldin ehtiyot bo‘lish kerak.

Agar kombinatsiyalangan davolash zarur bo‘lsa, siklosporin darajasini sinchkovlik bilan kuzatib borish va shunga mos ravishda dozani to‘g‘rilash kerak.

Efovirenz

Azitromitsinning bir martalik dozasi 600 mg va afavirenzning bir martalik dozasi 400 mg har kuni 7 kun davomida bir vaqtning o‘zida qo‘llanilishi hech qanday klinik ahamiyatga ega farmakokinetik o‘zaro ta’sirni keltirib chiqarmadi.

Flukonazol

Azitromitsinning bir martalik 1200 mg dozasini bir vaqtning o‘zida qo‘llash flukonazolning bir martalik 800 mg dozasining farmakokinetikasini o‘zgartirmaydi. Azitromitsinning umumiy ekspozitsiyasi va Ti flukonazolni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda o‘zgarmadi, ammo azitromitsinning klinik jihatdan sezilarsiz pasayishi (18%) qayd etildi.

Indinavir

Azitromitsinning 1200 mg bir martalik dozasini bir vaqtning o‘zida qo‘llash indinavirning farmakokinetikasiga statistik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi, u 800 mg dozada kuniga 3 marta 5 kun davomida qabul qilinadi.

Metilprednizolon

Sog‘lom ko‘ngillilarda farmakokinetik o‘zaro ta’sirni o‘rganishda azitromitsin metilprednizolon farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Midazolam

Sog‘lom ko‘ngillilarda azitromitsinni 500 mg dan 3 kun davomida birgalikda qo‘llash midazolam farmakokinetikasi va farmakodinamikasida klinik ahamiyatga ega o‘zgarishlarni keltirib chiqarmadi (bir martalik doza 15 mg).

Pelfikov

Azitromitsin (1200 mg) va nelfinavirni bir vaqtning o‘zida muvozanatli konsentratsiyalarda (750 mg sutkada 3 marta) qo‘llash azitromitsin konsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Klinik jihatdan ahamiyatli nojo‘ya ta’sirlar qayd etilmagan, shunga ko‘ra dozani korreksiyalashga zarurat yo‘q.

Rifabutin

Azitromitsin va rifabutinni bir vaqtda qo‘llash ushbu preparatlarning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmadi. Neytropeniya bir vaqtning o‘zida azitromitsin va rifabutin qabul qilgan shaxslarda qayd etildi. Neytropeniya rifabutinni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lsa-da, azitromitsinni birgalikda qabul qilish bilan sababiy bog‘liqlik aniqlanmagan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Sildenafil

Oddiy sog‘lom erkak ko‘ngillilarda azitromitsinning (3 kun davomida kuniga 500 mg) AUC va Snix sildenafil yoki uning asosiy aylanib yuruvchi metaboliti qiymatiga ta’siri to‘g‘risida dalillar olinmagan.

Terfenadin

Farmakokinetik tadqiqotlarda azitromitsin va terfenadin o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir haqida xabar berilmagan. Ba’zi hollarda bunday o‘zaro ta’sirni butunlay istisno qilib bo‘lmaydi, lekin bunday o‘zaro ta’sirning mavjudligi haqida maxsus ma’lumotlar yo‘q.

Teofilmlar

Sog‘lom ko‘ngillilarda azitromitsin va teofillinni bir vaqtda qo‘llashda klinik jihatdan sezilarli farmakokinetik o‘zaro ta’sir to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘q.

Triazolam

14 nafar sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda birinchi kuni azitromitsin 500 mg va ikkinchi kuni azitromitsin 250 mg ni 0,125 mg triazolam bilan birgalikda qo‘llash triazolam va platseboga nisbatan triazolamning barcha farmakokinetik ko‘rsatkichlariga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Trimetoprim sulfametoksazol

Trimetoprim/sulfametoksazolning qo‘sh konsentratsiyasini (160 mg/800 mg) 7 kun davomida azitromitsin 1200 mg bilan bir vaqtda qo‘llash 7-kuni Trimetoprim yoki sulfametoksazolning to‘dasiga, umumiy ta’siriga yoki siydik bilan chiqarilishiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Qon plazmasidagi azitromitsin konsentratsiyasining qiymatlari boshqa tadqiqotlarda qayd etilgan ko‘rsatkichlarga mos keldi.

Chiqarish shakli

1-turdagi shishadan yasalgan flakon, rezina tiqin va plastmassa diskli alyuminiy qopqoq bilan yopilgan.

Qadoq hajmi: 1 yoki 5 flakon.

Saqlash shartlari

Liofilizatli flakon: 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, asl qadoqda saqlansin.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llanilmaydi.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"S.C. Rompharm Company S.R.L."

Yeroilor ko‘chasi No1A, Otopen, Ilfov tumani, 075100, Ruminiya.