Леводен

1 мл раствора содержит:

активное вещество: левофлоксацина гемигидрата, эквивалентного левофлоксацину - 5,0 мг;

вспомогательные вещества: глюкозы моногидрат, динатрия эдетат, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Желтоватого цвета прозрачный раствор.

Раствор для инфузий.

Антибактериальное синтетическое средство (гр.фторхинолонов). Код АТХ: J01MA12.

Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина.

Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов in vitro так и in vivo.

Чувствительные микроорганизмы (МПК ≤2 мг/мл):

• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative метициллино-чувствительные/ -умеренно чувствительные, Staphylococcus aureus метициллино-чувствительные, Staphylococcus epidermidis метициллино-чувствительные, Staphylococcus spp (CNS), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae пенициллино-чувствительные/ -умеренно чувствительные/ -резистентные, Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci пенициллино-чувствительные/ -резистентные.
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ампициллино-чувствительные/ -резистентные, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxela catarrhalis β+/β-, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в том числе продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp.
• Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterium spp, Veilonella spp.
• Другие микроорганизмы: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp, Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные (МПК ≥4 мг/л):

• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis метициллино-резистентные, Staphylococcus haemolyticus метициллино-резистентные.
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Campilobacter jejuni/coli.
• Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp, Porphyromonas spp.

Устойчивые (МПК ≥8 мг/л):

• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus метициллино-резистентные, Staphylococcus coagulase-negative метициллино-резистентные.
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
• Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Фармакокинетика

Абсорбция

При пероральном и внутривенном введении максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение часа. Биодоступность составляет 100%.

Распределение

30-40% левофлоксацина связывается с белками крови.

При введении левофлоксацина в дозе 500 мг два раза в день наблюдается незначительная кумуляция препарата.

Максимальная концентрация левофлоксацина после в/в введения 500 мг достигается:

• в тканевой жидкости (слизистых бронхов) через 1 час и составляет 8.3 мкг/мл;
• в легочной ткани через 4-6 часов и составляет 11.3 мкг/мл;
• в содержимом буллезных элементов через 2-4 часа и составляет 6.7 мкг/мл.

Метаболизм

Препарат метаболизируется с образованием десметиллевофлоксацин и левофлоксацин-N-оксид. Из них 5% выделяется с мочой.

Элиминация

Левофлоксацин сравнительно медленно выводится из крови (t= 6-8 часов) 85% введенной дозы препарата выводится с мочой.

При введении препарата перорально или внутривенно не имеется значительной разницы выведения его из организма.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

• острые синуситы;
• внебольничная пневмония;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
• простатит;
• септицемия/бактериемия, связанные с указанными выше показаниями;
• интраабдоминальные инфекции (в комбинации с лекарственными средствами, действующими на анаэробную микрофлору).

Инфузионный раствор Леводен вводят внутривенно капельно медленно.

Дозы и продолжительность лечения определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Очередное введение препарата должно производиться через 48-72 часа.

Дозирование и продолжительность лечения

Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функцией почек (КК более 50 мл/мин).

Внебольничная пневмония: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (суточная доза 500-1000 мг) - 7-14 дней.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 500мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500 мг) -7-14 дней.

Пиелонефрит: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500 мг) - 7-10 дней.

Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 250 мг) - 3 дня.

Хронический бактериальный простатит: 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500 мг) - 28 дней.

Инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 500мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (суточная доза 500-1000 мг) - 7-14 дней.

Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 500мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (суточная доза 500-1000 мг) - до 3-х месяцев.

Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (суточная доза 500мг) - в течение до 8 недель.

Режим дозирования у больных с нарушением функции почек (КК менее 50 мл/мин).

Подсчёт клиренса: вес(кг) х (140-возраст)

У мужчин = 72 х сывороточный креатинин (мг/мл).

У женщин = 0.85 х цифровое значение мужчин.

При нарушении функции печени не требуется изменения режима дозирования, так как Леводен метаболизируется в печени в незначительной степени.

Инфузионный раствор Леводен вводят внутривенно капельно медленно. Продолжительность инфузии 100 мл раствора Леводен (1 флакон) должна составлять не менее 60 мин. (см. «Особые указания»). В зависимости от состояния больного через несколько дней лечения можно перейти от внутривенного капельного введения на прием той же дозы препарата в форме, предназначенной для приема внутрь.

Раствор Леводен для инфузий совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 2,5% раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Раствор Леводен 500 мг/100 мл нельзя смешивать с гепарином или растворами, обладающими щелочной реакцией (например, с раствором натрия гидрокарбоната).

Продолжительность лечения должна составлять не более 14 дней. Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом рекомендуется продолжать в течение минимум 48-78 часов после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя.

Кожные реакции и общие реакции гиперчувствительности

• Иногда: зуд и покраснение кожи.
• Редко: общие реакции гиперчувствительности (анафилактические и анафилактоидные реакции) с такими симптомами, как крапивница, бронхоспазм и ларингоспазм.
• В очень редких случаях: отеки кожи и слизистых оболочек (например, в области лица и глотки), внезапное падение артериального давления и шок; повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению (см. «Особые указания»); аллергический пневмонит; васкулит.
• В отдельных случаях: тяжелые высыпания на коже с образованием пузырей, например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная многоформная эритема. Общим реакциям гиперчувствительности могут иногда предшествовать более легкие кожные реакции. Названные выше реакции могут развиться уже после первой дозы через несколько минут или часов после введения препарата.

Действие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ

• Часто: тошнота, диарея.
• Иногда: потеря аппетита, рвота, боли в животе, нарушения пищеварения.
• Редко: диарея (в т.ч. с кровью), которая в очень редких случаях может являться признаком воспаления кишечника и даже псевдомембранозного колита (см. раздел «Особые указания»).
• Очень редко: падение уровня глюкозы в крови (гипогликемия), имеющее особое значение для больных сахарным диабетом, с симптомами: повышенный аппетит, нервозность, испарина, дрожь.

Опыт применения других хинолонов свидетельствует о том, что они способны вызывать обострение порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у больных, уже страдающих этим заболеванием. Подобный эффект не исключается и при применении препарата Леводен.

Действие на нервную систему

• Иногда: головная боль, головокружение и/или ступор, сонливость, нарушения сна.
• Редко: депрессия, беспокойство, психотические реакции (например, с галлюцинациями), неприятные ощущения (например, парестезии в кистях рук), дрожь, возбужденное состояние, судороги и спутанность сознания.
• Очень редко: нарушения зрения и слуха, нарушения вкусовой чувствительности и обоняния, понижение тактильной чувствительности.

Действие на сердечно-сосудистую систему

• Редко: усиленное сердцебиение, снижение артериального давления.
• Очень редко: (шокоподобный) сосудистый коллапс.
• В отдельных случаях: удлинение интервала QT.

Действие на мышцы, сухожилия и кости

• Редко: поражения сухожилий (включая тендинит), суставные и мышечные боли.
• Очень редко: разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия) может развиваться с двух сторон в течение 48 часов после начала лечения (см. также раздел «Особые указания»); мышечная слабость, имеющая особое значение для больных, страдающих астеническим бульбарным параличом.
• В отдельных случаях: поражения мышц (рабдомиолиз).

Действие на печень и почки

• Часто: повышение активности ферментов печени (например, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы).
• Редко: повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови (признак снижения функции печени или почек).
• Очень редко: печеночные реакции (например, гепатит); ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, например, вследствие аллергических реакций (интерстициальный нефрит).

Действие на кровь

• Иногда: увеличение числа эозинофилов, уменьшение числа лейкоцитов.
• Редко: нейтропения; тромбоцитопения, что может сопровождаться усилением кровоточивости.
• Очень редко: агранулоцитоз и развитие тяжелых инфекций (стойкое или рецидивирующее повышение температуры тела, воспаление горла и стойкое ухудшение самочувствия).
• В отдельных случаях: гемолитическая анемия; панцитопения.

Прочие побочные действия

• Часто: боли, покраснения в месте введения и флебит.
• Иногда: общая слабость (астения).
• Очень редко: лихорадка.

Любая антибиотикотерапия может вызывать изменения микрофлоры (бактерии и грибы), которая в норме присутствует у человека. По этой причине может развиться вторичная инфекция или суперинфекция, которые могут потребовать дополнительного лечения.

• гиперчувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам;
• эпилепсия;
• поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами;
• детский и подростковый возраст (до 18 лет);
• беременность и период лактации.

С осторожностью препарат следует применять у лиц пожилого возраста в связи с высокой вероятностью наличия сопутствующего снижения функции почек, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Симптомы: проявляются преимущественно со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог по типу эпилептических припадков). Кроме того, могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота) и эрозивные поражения слизистых оболочек ЖКТ, удлинение интервала QT.

Лечение: симптоматическое. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

Леводен нельзя применять для лечения детей и подростков в связи с риском поражения суставных хрящей.

При лечении больных пожилого возраста следует учитывать, что у них часто наблюдается нарушение функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При тяжелой пневмонии Леводен может не дать оптимального терапевтического эффекта. Госпитальные инфекции, вызванные определенными возбудителями (P. aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения, которая должна составлять не менее 60 минут (100 мл инфузионного раствора). Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное падение артериального давления. В редких случаях выраженное падение артериального давления может стать причиной сосудистого коллапса. Если во время вливания левофлоксацина (L-изомер офлоксацина) наблюдается выраженное падение артериального давления, вливание немедленно прекращают.

Во время лечения Леводен возможно развитие приступа судорог у больных с предшествующим поражением головного мозга, обусловленным, например, инсультом или тяжелой травмой. Судорожная активность может повышаться и при одновременном применении фенбуфена, сходных с ним нестероидных противовоспалительных средств или теофиллина.

Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, во избежание ее больным не рекомендуется подвергаться солнечному и искусственному ультрафиолетовому облучению.

При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить Леводен и начать соответствующее лечение. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.

Редко наблюдаемый при применении препарата тендинит (прежде всего, воспаление ахиллова сухожилия) может приводить к разрыву сухожилий. Больные пожилого возраста более склонны к тендиниту. Лечение кортикостероидами повышает риск разрыва сухожилий. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом Леводен и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему состояние покоя (см. «Противопоказания» и «Побочные действия»).

Больные с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут реагировать на фторхинолоны разрушением эритроцитов (гемолиз). В связи с этим лечение таких больных препаратом Леводен следует проводить с большой осторожностью.

Беременность и период лактации

В период беременности препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Влияние на способность к вождению автомобилем и управлению потенциально опасными механизмами

Такие побочные эффекты препарата Леводен, как головокружение или ступор, сонливость и расстройства зрения (см. «Побочные действия»), могут ухудшать способность к быстроте реакций и к концентрации внимания, что представляет собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между левофлоксацином и теофиллином. Однако при одновременном применении хинолонов с теофиллином, с НПВП и другими препаратами, снижающими порог судорожной готовности, может повышаться риск развития судорог.

В присутствии фенбутена концентрация левофлоксацина повышается приблизительно на 13%.

Циметидин и пробенецид вследствие блокирования канальцевой секреции снижают почечный клиренс левофлоксацина на 24% и 34% соответственно, поэтому левофлоксацин следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, влияющими на канальцевую секрецию, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Совместное применение карбоната кальция, глибенкламида, ранитидина, дигоксина не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина.

При сопутствующем применении левофлоксацина Т1/2 циклоспорина увеличивается на 33%.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами, производными кумарина (варфарин), наблюдается повышение показателей свертываемости крови (протромбиновое время/международное нормализованное отношение (МНО)), возможно развитие кровотечение (в том числе тяжелых). В связи с этим у пациентов, получающих антагонисты витамина К, следует особенно тщательно контролировать показатели свертываемости крови во время лечения левофлоксацином.

Левофлоксацин может удлинять интервал QT, поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении с антиаритмическими препаратами IA и III классов, трициклическими антидепрессантами, макролидами и нейролептиками.

Совместный прием с глюкокортикостероидами увеличивает риск разрыва сухожилий.

100 мл раствора в полимерном флаконе. 1 полимерный флакон в картонной коробке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Следует хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

По рецепту.

Denis Chem Lab LTD, Индия.

457-Chhatral, Ta. - Kalol (N.G.), District-Gandhinagar, Gujarat, Pin: 382 729.