Молокс

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: моксифлоксацина гидрохлорид (Бр.Ф.) эквивалентного моксифлоксацину 400 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, Аэросил 200, Коллидон К-30 (повидон), магния стеарат, Авесил-pH 102 (микрокристаллическая целлюлоза), кросскармелоза натрия, Эудрагит Е-100, полиэтиленгликоль - 6000, изопропиловый спирт.

Каждые 250 мл раствора для инфузий, содержат:

активное вещество: моксифлоксацина гидрохлорида (Бр.Ф.) эквивалентного моксифлоксацину 400 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, соляная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекции.

Продолговатые таблетки светло-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Раствор прозрачный, светло-желтого цвета свободный от механических включений.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антибактериальные синтетические средства (группа фторхинолонов). Код АТХ: J01MA14.

МОЛОКС-ИН принадлежит к фторхинолоновому классу антибиотиков. Моксифлоксацин является бактерицидным антибактериальным антибиотиком широкого спектра действия. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV. ДНК-гираза является жизненно важным ферментом, который участвует в репликации, транскрипции и восстановлении бактериальной ДНК. Топоизомераза IV является энзимом, играющим ключевую роль в делении на части хромосомной ДНК во время деления бактериальной клетки. Механизм действия моксифлоксацина является летальным для чувствительных бактерий. Моксифлоксацин часто упоминается как синтетическое химиотерапевтическое лекарственное средство, потому что его механизм действия до сих пор не был отмечен ни у одного антибиотика природного или полусинтетического происхождения.

Фармакокинетика

Абсорбция

При пероральном приеме моксфлоксацин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность моксифлоксацина составляет 91%. Прием пищи не влияет на абсорбцию моксифлоксацина.

Распределение

Моксифлоскацин на 45% связывается с белками плазмы, вне зависимости от концентрации препарата. Объем распределения моксифлоксацина составляет от 1,7 до 2,7 литр/кг. Моксифлоксацин широко распределяется по всему организму, при этом концентрация в тканях намного превышает концентрацию в плазме. Высокие концентрации моксифлоксацина создаются в слюне, легочной ткани, слизистой бронхов, в носовых пазухах, в альвеолярных макрофагах, жидкости кожного волдыря, подкожной клетчатке, скелетных мышцах, абдоминальных тканях и жидкостях.

Метаболизм

Моксифлоксацин метаболизируется в организме с образованием двух метаболитов - N-сульфата (Ml) и ацил-глюкуронида (М2). Конъюгат сульфата (М1) приходиться на примерно 38% дозы и выводится из организма в основном с калом. Примерно 14% пероральной дозы превращается в глюкуроновый конъюгат (М2), который выделяется исключительно с мочой. Пиковые концентрации в плазме М2 составляют 40% от исходного лекарственного вещества, тогда как плазменные концентрации М1 намного ниже в отличии от 10% моксифлоксацина. Конъюгаты сульфата (М1) и глюкоронида (М2) не являются микробиологически активными.

Выделение

Примерно 45% от пероральной дозы моксифлоксацина выделяется в неизменном виде (-20% с мочой и -25% с калом). Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет 96%±4%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Общий клиренс и почечный клиренс составляет 12±2,0 л/час и 2,6±0,5 л/час, соответственно. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата.

Моксифлоксацин используется для лечения респираторных инфекции, а именно:

• острый синусит, вызванный: H. influenza, M. catarrhalis, S. pneumoniae;
• острый рецидив хронического бронхита, вызванный: H. influenza, H. parainfluenzae, K. pneumoniae, M. catarrhalis, S. aureus, S. pneumoniae;
• внебольничная пневмония (легкой и умеренной степени), вызванная C. pneumoniae, H. influenza, M. catarrhalis, M. pneumonia, S. pneumoniae;
• внебольничная пневмония, включающая в себя внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью к антибиотикам.

Моксифлоксацин используется для лечения сложных инфекций кожи и подкожной клетчатки, вызванных метициллин-резистентным Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia или Enterobacter cloacae.

Неосложненные инфекции кожи и кожных структур, вызванные метициллин-резистентными Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes.

Моксифлоксацин используется для лечения осложненных внутрибрюшных инфекций, включающих в себя полимикробные инфекции, такие как абсцесс, вызванный Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus,Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus species.

Моксифлоксацин используется в качестве терапии второй линий при туберкулезе и сокращает продолжительность лечения от шести месяцев до четырех месяцев.

Мультирезистенстный S. pneumoniae включает изоляты, известные как PRSP (пенициллин-резистентный S. рneumoniae) и штаммы, резистентные к следующим двум и более антибиотикам: (минимальная подавляющая концентрация ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины 2-го поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

До начала лечения должны проводиться соответствующие тесты на определение культуры с целью выделения и идентификации микроорганизмов, вызывающих инфекции и определении их чувствительности к моксифлоксацину.

МОЛОКС-ИН раствор для инфузий назначается для лечения взрослых старше 18-ти лет.

Рекомендуемая доза МОЛОКС-ИНа как для таблеток, так и для раствора для инфузий составляет 400 мг один раз в день при всех показаниях.

Продолжительность лечения определяется тяжестью показаний или клиническим эффектом. В общем, лечение антибиотиками должно быть начато в течение 3-4 дней после проявления инфекции. Продолжительность лечения зависит от типа инфекции, описанных ниже:

Внебольничная пневмония: рекомендуемая общая продолжительность лечения для ступенчатой терапии (внутривенная с последующей пероральной терапией) составляет 7-14 дней.

Инфекции кожи и мягких тканей: внутривенная терапия составляет 7 дней. Первоначальное лечение должно быть внутривенным, с последующей пероральной терапией по клиническим показаниям.

Моксифлоксацин назначается перорально, вне зависимости от еды. Таблетки должны быть проглочены полностью. Пациенты должны запивать большим количеством воды и принимать моксифлоксацин за 4 часа до и через 8 часов после приема антацидов, содержащих магний, алюминий или кальций и поливитаминов, содержащих железо или цинк.

Раствор для инфузий вводится внутривенно в течение 60 минут. Раствор моксифлоксацина можно вводить напрямую или с совместимым инфузионным раствором.

Смесь раствора моксифлоксацина с приведенными ниже совместимыми инфузионными растворами остается стабильной в течение 24 часов при комнатной температуре: вода для инъекции, 0,9% раствор натрия хлорида, 1М раствор натрия хлорида, 5%, 10%, 40% растворы глюкозы, 20% раствор ксилита, раствор Рингера, лактат-рингеровский раствор, аминофусин 10%, йоностерил D5.

Если раствор для инфузий моксифлоксацин назначается с другим препаратом, каждый препарат должен приниматься по отдельности.

Особая группа населения

Взрослые.

Пациентам пожилого возраста изменения режима дозирования не требуется. Следует с осторожностью назначать препарат людям пожилого возраста ввиду возможного риска развития тендовагинита или разрыва сухожилия.

Дети.

Использование моксифлоксацина у детей и подростков в фазе роста противопоказано.

Печеночная недостаточность.

Пациентам с нарушениями функции печени, изменения режима дозирования не требуется. Моксифлоксацин не рекомендуется для пациентов с умеренной или острой недостаточностью печени.

Почечная недостаточность.

У пациентов с нарушениями функции почек (включая клиренс креатинина
≤30 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется. Моксифлоксацин не должен использоваться пациентами с прогрессирующей почечной недостаточностью.

Этнические различия.

Изменения режима дозирования в данной группе не требуется.

Половые различия.

Изменения режима дозирования в зависимости от пола пациента не требуется.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, удлинение интервала QT, тахикардия, вазодилятация.

Со стороны центральной нервной системы: беспокойство, парастезии, головокружение (2%), головная боль, бессонница, чувство тревоги, нервозность, боль, сонливость, тремор, вертиго.

Дерматологические реакции: сухость кожи, зуд, сыпь (розеолезная, пурпурная, пустулезная).

Со стороны эндокринной и метаболической системы: увеличение хлорида в сыворотке крови (2%), увеличение ионизированного кальция в сыворотке крови (2%), снижение глюкозы в сыворотке крови (2%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, увеличение амилазы, снижение амилазы (2%), анорексия, запор, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, глоссит, повышение лактатдегидрогеназы, стоматит, извращение вкуса, рвота.

Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз, вагинит.

Со стороны кроветворной системы: эозинофилия, лейкопения, увеличение протромбинового времени, повышение международного коэффициента нормализации, тромбоцитопения.

Повышенный сывороточный уровень (2%): среднее содержание гемоглобина, нейтрофилы, лейкоциты.

Пониженный сывороточный уровень (2%): базофилы, эозинофилы, гемоглобин, красные кровяные тельца, нейтрофилы.

Со стороны печени: повышение или снижение уровня билирубина (2%), повышение гамма-глутаминтрансферазы, дисфункция печени.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, слабость.

Со стороны почечной системы: повышение уровня альбумина в сыворотке (2%).

Со стороны респираторной системы: фарингит, пневмония, ринит, синусит, снижение парциального давления кислорода (2%).

Разное: аллергические реакции, инфекции, обильное потоотделение, кандидоз слизистой оболочки рта.

• известная гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим фторхинолонам или любым другим ингредиентам данного препарата;
• пациенты, у которых в анамнезе были случаи разрыва сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов.
• документированное пролонгирование QT.

Симптомы

Токсические симптомы после применения однократной дозы моксифлоксацина животными включали в себя влияние на ЦНС и желудочно-кишечный тракт.

Лечение

В случае острой передозировки, необходимо срочно промыть желудок. Рекомендуется мониторинг ЭКГ из-за возможного пролонгирования интервала QT. Должна быть предпринята адекватная гидратация организма. Совместное назначение угля с пероральной или внутривенной дозой 400 мг моксифлоксацина приводит к снижению системной доступности препарата более чем на 80% или 20%, соответственно. Назначение угля может быть использовано для предотвращения чрезмерного увеличения выделения моксифлоксацина в случаях передозировки препарата.

Эффект на сердце: пролонгирование интервала QT.

Моксифлоксацин пролонгирует интервал QT на ЭКГ некоторых пациентов. Необходимо избегать применения препарата пациентами с известным пролонгированным участком QT, с гиперкалиемией и пациентами, принимающими антиаритмические агенты класса А (например, хинидин, прокаинамид) или Класса III (например, амиодарон, солатол), из-за недостатка клинических данных и потенциального риска с данными препаратами у данных пациентов.

Влияние на ЦНС и психиатрические эффекты.

Конвульсии, повышенное внутричерепное давление и токсический психоз были выявлены у пациентов, получавших фторхинолоны, включая моксифлоксацин, который также может вызвать стимуляцию ЦНС, что в свою очередь, вызывает необычные сновидения, возбуждение, беспокойство, замешательство, депрессию, головокружение, эмоциональную неустойчивость, галлюцинации, бессонницу, предобморочное состояние, нервозность, кошмары, паранойю, возбужденное состояние и тремор. Данные реакции могут возникнуть после приема первой дозы.

Хондротоскический эффект.

Также как и с другими представителями фторхинолонового ряда, моксифлоксацин вызывает заболевание суставов и/или хондродисплазию у молодых собак. Значение этих данных для человека неизвестно.

Гиперчувствительность.

Серьезная гиперчувствительность и/или анафилактические реакции были выявлены у пациентов, получавших лечение фторхинолонами, включая моксифлоксацин.

Моксифлоскацин должен быть приостановлен при выявлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности.

Скелетно-мышечные эффекты.

Разрыв плеча, руки и пяточного сухожилия требуют операционного вмешательства или могут являться результатом длительного бездействия, были выявлены у пациентов, принимающих фторхинолоны. Моксифлоксацин должен быть сразу отменен, если пациент чувствует боль, воспаление или разрыв сухожилия.

Псевдомембранозный колит.

Применение антибактериальных лекарственных средств широкого спектра дейтвия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита, ассоциированного с приемом антибиотиков, различной степени тяжести от умеренной до опасной для жизни.

Гериатрия.

Нет никакого различия в безопасности моксифлоксацина у пациентов в возрасте 65 лет или старше по сравнению с молодыми пациентами.

Канцерогенез, мутагенез, снижение фертильности.

Моксифлоксацин не является мутагенным и не влияет на фертильность у женщин и мужчин.

Фототоксичность.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения.

Беременность и период лактации

Моксифлоксацин не должен использоваться беременными женщинами, так как потенциальная польза перевесит потенциальный риск на плод.

Кормление грудью

Моксифлоксацин выделяется с грудным молоком. Решение должно быть принято либо прекратить кормление, либо прекратить применение моксифлоксацина, принимая во внимание важность лечения моксифлоксацином для матери и возможный риск для плода.

Дети

Данные по безопасности и эффективности моксифлоскацина у детей и подростков до 18 лет нет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, управлении механизмами и выполнении работы, которая требует повышенной концентрации внимания, вследствие влияния на ЦНС.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Антациды, сукральфаты, катионы металлов, мультивитамины.

Пероральное назначение фторхинолонов с антацидами, содержащими алюминий или магний, с сукральфатом, катионами металлов, такими как железо, или с мультивитаминами, содержащими железо или цинк, могут существенно влиять на всасывание фторхинолонов. По этой причине, моксифлоксацин необходимо принимать за 4 часа до и через 8 часов после приема данных препаратов.

Никаких клинических значительных лекарственных взаимодействии между итраконазолом, теофиллином, варфарином, дигоксином, атенололом, пероральными контрацептивами или глибуридом с моксифлоксацином выявлено не было. Итраконазол, теофиллин, дигоксин, пробенецид, морфин, ранитидин или кальций значительно не влияли на фармакокинетику моксифлоксацина.

Варфарин.

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, увеличивают антикоагулятный эффект варфарина или его производные.

Препараты, метаболизируемые цитохромом P450 энзимом.

В исследованиях in vitro с цитохромом Р450 изоэнзимом (CYP) было выявлено, что моксифлоксацин не ингибирует CYP3А4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2. Моксифлоскацин вряд ли влияет на фармакокинетику препаратов, метаболизируемых данными энзимами.

НВПС.

Совместное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов с фторхинолонами может повысить риск стимуляции ЦНС и конвульсии.

МОЛОКС-ИН таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг, по 5 таблеток в блистере, 1 блистер вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Таблетки: хранить в сухом, прохладном и защищенном от света месте, при температуре ниже 30 °С.

Раствор для инфузий: хранить в сухом, прохладном и защищенном от света месте,Хранить при температуре от 8-30 °С.

Таблетки: 2 года.

По рецепту.

“CCL Pharmaceuticals (Pvt.) Limited”, Лахор, Пакистан.