Amitriptillin

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

ta’sir etuvchi modda: 25 mg amitriptilinga qayta hisoblaganda amitriptilin gidroxloridi;

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, mikrokristall sellyuloza, natriy krosskarmeloza, gipromeloza, magniy stearati, kolloid suvsiz kremniy dioksidi, polietilen glikol 6000, titan dioksidi (E 171), talk, polisorbat 80, karmoizin.

Tavsif

Tabletkalar yumaloq shaklda, qobiq bilan qoplangan, och pushti rangdan pushti ranggacha, yuqori va pastki yuzasi qavariq. Lupa ostidagi yoriqda bitta yaxlit qatlam bilan o‘ralgan yadro ko‘rinadi.

Dori shakli

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antidepressantlar. Monoaminlarni qayta qamrab olishning noselektiv ingibitorlari. ATX kodi: N06AA09.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Amitriptilin - tritsiklik antidepressant. Amitriptilin uchlamchi amin bo‘lib, tritsiklik antidepressantlar orasida markaziy o‘rinni egallaydi, chunki u presinaptik nerv oxirlari tomonidan serotonin va noradrenalinni jalb qilish ingibitori sifatida taxminan bir xil faollikka ega. Birikmaning asosiy metaboliti nortriptilin noradrenalin ushlanib qolishining kuchliroq ingibitori hisoblanadi, ammo serotonin ushlanib qolishini ham bloklaydi. Amitriptilin yetarlicha kuchli antixolinergik, antigistaminergik va sedativ xususiyatlarga ega bo‘lib, katexolaminlarning ta’sirini ham kuchaytiradi.

Tez ko‘z harakatli uyqu (TKH) fazasining susayishi antidepressant faollikning belgisi hisoblanadi. Uch halqali antidepressantlar, shuningdek, serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari va monoaminooksidaza ingibitorlari (IMAO) SHRO fazasini susaytiradi va chuqur sekin to‘lqinli uyquni kuchaytiradi.

Amitriptilin patologik pasaygan kayfiyatni oshiradi.

Amitriptilin o‘zining tinchlantiruvchi ta’siri tufayli xavotir, qo‘zg‘alish, bezovtalik va uyqu buzilishi bilan kechadigan depressiyalarni davolashda alohida ahamiyatga ega. Antidepressiv ta’siri odatda terapiyaning 2-4 haftasidan keyin rivojlanadi, sedativ ta’siri esa kamaymaydi.

Preparatning analgetik ta’siri antidepressant bilan bog‘liq emas, chunki analgeziya kayfiyatning har qanday o‘zgarishiga qaraganda ertaroq boshlanadi va ko‘pincha kayfiyat o‘zgarishini ta’minlash uchun talab qilinadigan miqdordan ancha kam dozani qabul qilish natijasida yuzaga keladi.

Farmakokinetika

Absorbsiya. Preparatni tabletka shaklida og‘iz orqali qabul qilish qon zardobidagi maksimal darajaga taxminan 4 soatdan so‘ng erishishni ta’minlaydi (tMaks= 3,89±1,87 soat; diapazon 1,03-7,98 soat).

Ichga 50 mg qabul qilgandan so‘ng, CMaks o‘rtacha qiymati = 30,95 ± 9,61 ng/ml, diapazoni 10,85-45,7 ng/ml (111,57 ± 34,64 nmol/l; diapazoni 39,06- 164,52 nmol/l). Absolyut peroral biosinguvchanlikning o‘rtacha qiymati 53% ni tashkil etadi (Fpress= 0,527±0,123; diapazon 0,219-0,756).

Taqsimot. Plazma oqsillari bilan bog‘lanish taxminan 95% ni tashkil etadi. Amitriptilin va uning asosiy metaboliti - nortriptilin yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi.

Biotransformatsiya. Amitriptilinning metabolizmi asosan demetillanish (CYP2C19, CYP3A) va gidroksillanish (CYP2D6) hamda glyukuron kislotasi bilan konyugatsiya yo‘li bilan sodir bo‘ladi. Bunda metabolizm genetik jihatdan shartlangan polimorfizm bilan xarakterlanadi. Asosiy faol metaboliti ikkilamchi amin nortriptilin hisoblanadi. Nortriptilin serotoninga qaraganda noradrenalinni qamrab olishning kuchliroq ingibitori hisoblanadi, amitriptilin esa ikkala neyromediatorning qamrab olinishini bir xil darajada muvaffaqiyatli bostiradi. Keyingi metabolitlar (sis- va trans-10-gidroksiamitriptilin, shuningdek, sis- va trans-10-gidroksi-sinotriptilin) nortriptilin bilan bir xil profil bilan tavsiflanadi, ammo ta’sir kuchi ancha past. Demetilnortriptilin va amitriptilin-N-oksidi plazmada juda oz miqdorda bo‘ladi, shu bilan birga ikkinchisi butunlay faollikdan mahrumdir. Barcha metabolitlar Amitriptilin va Nortriptilinga nisbatan kamroq antixolinergik faollikka ega. Qon plazmasida 10-gidroksinotriptilinning umumiy miqdori miqdoriy jihatdan ustunlik qiladi, biroq ko‘pchilik metabolitlar konyugatsiyalangan holatda bo‘ladi.

Amitriptilinning og‘iz orqali qabul qilingandan keyingi yarim chiqarilish vaqti (t1⁄2β) taxminan 25 soatni tashkil etadi (24,65 ± 6,31 soat, oraliq 16,49-40,36 soat). Tizimli klirensning (Cls) o‘rtacha qiymati 39,24 ± 10,18 l/soat, diapazoni 24,53 - 53,73 l/soat.

Ekskretsiya asosan siydik bilan amalga oshadi. Amitriptilinning o‘zgarmagan holda buyraklar orqali chiqarilishi kam (taxminan 2%).

Emizikli bola emizadigan onalarda amitriptilin va nortriptilin oz miqdorda ona sutiga o‘tadi. Ayollarda sut va qon zardobidagi konsentratsiyaning nisbati 1:2 ni tashkil etadi. Qabul qilinadigan chaqaloqning hisoblangan miqdori (amitriptilin + nortriptilin) bolaning tana vazniga nisbatan (mg/kg da) onaning Amitriptilin dozasining taxminan 2 foizini tashkil etadi.

Amitriptilin va nortriptilinning qon plazmasidagi barqaror umumiy miqdoriga ko‘pchilik bemorlarda 1 hafta ichida erishiladi.

Bunday holatda qon plazmasidagi darajasi kun davomida kuniga 3 marta dori vositasining oddiy tabletkalaridan foydalangan holda davolash paytida taxminan bir xil miqdorda Amitriptilin va Nortriptilin bilan ifodalanadi.

Keksa yoshdagi bemorlarda metabolizmning sustligi tufayli yarim chiqarilish davri uzoqroq davom etadi.

Jigarning shikastlanishi jigar so‘rilishini cheklashi mumkin, bu esa plazmada preparatning yuqori miqdoriga olib keladi.

Buyrak yetishmovchiligi preparat kinetikasiga ta’sir qilmaydi.

Polimorfizm. Preparatning metabolizmi genetik polimorfizmga bog‘liq (CYP2D6 va CYP2C19 izoenzimlari).

Farmakokinetik/farmakodinamik bog‘liqlik. Katta depressiv buzilishlarda qon plazmasidagi terapevtik konsentratsiyasi 100-250 ng/ml (370-925 nmol/l) ni tashkil etadi (amitriptilin va nortriptilin uchun jami). 300-400 ng/ml dan yuqori daraja QRS kompleksining uzayishi yoki atrioventrikulyar blokada (AV-blokada) ko‘rinishidagi yurak o‘tkazuvchanligining buzilishi xavfining oshishi bilan bog‘liq.

Ko‘rsatmalar

Og‘ir depressiya, ayniqsa, xavotir, qo‘zg‘alish va uyqu buzilishining xarakterli belgilari bilan.

Shizofreniya bilan og‘rigan bemorlarda depressiv holatlar - gallyutsinatsiyalar va paranoid maniyaning kuchayishini oldini olish uchun neyroleptik bilan birgalikda.

Surunkali og‘riq sindromi.

Organik patologiya bo‘lmaganda tungi enurez.

Qo‘llash usuli va dozalari

Depressiya.

Davolashni past dozalarni qo‘llashdan boshlash va dori vositasining klinik ta’siri hamda sezuvchanlik belgilarini sinchkovlik bilan kuzatib, asta-sekin oshirib borish lozim. 150 mg/sut dan yuqori dozalarni (225 mg/sut gacha, ba’zan esa 300 mg/sut gacha) statsionar sharoitda qo‘llash lozim.

Kattalar: dastlab 25 mg dan kuniga 3 marta, asta-sekin zarurat bo‘lganda har ikkinchi kunda 25 mg dan kuniga 150 mg gacha (kasalxona sharoitida kamdan kam hollarda kuniga 225-300 mg gacha) ko‘paytiriladi.

Qo‘llab-quvvatlovchi doza optimal terapevtik dozaga mos keladi.

65 yoshdan oshgan bemorlar: Davolashni tavsiya etilgan dozaning taxminan yarmidan boshlash, tegishli dori shaklida amitriptilinni qo‘llash va zarur bo‘lganda har ikkinchi kunda asta-sekin 100- 150 mg/sutkagacha oshirish lozim. Qo‘shimcha dozani odatda kechqurun qo‘llash kerak. Qo‘llab-quvvatlovchi doza optimal terapevtik dozaga mos keladi.

Davolashning davomiyligi. Antidepressant ta’siri odatda 2-4 hafta davomida rivojlanadi. Antidepressantlar bilan davolash simptomatik xarakterga ega, shuning uchun uni tegishli vaqt oralig‘ida, odatda retsidivning oldini olish maqsadida sog‘aygandan keyin 6 oygacha o‘tkazish kerak. Qaytalanuvchi (unipolyar) depressiya bilan og‘rigan bemorlarda yangi epizodlarning oldini olish uchun bir necha yil davomida qo‘llab-quvvatlovchi terapiya zarur bo‘lishi mumkin.

Surunkali og‘riq sindromi.

Kattalar. Dastlab 25 mg ni kechqurun qabul qilish kerak. Dozani davolash samarasiga qarab asta-sekin oshirib borish mumkin, kechqurun maksimal doza 100 mg gacha yetkaziladi.

Keksa yoshdagi bemorlar uchun davolashni tavsiya etilgan dozaning taxminan yarmidan boshlash kerak.

Tungi enurez.

7-12 yoshli bolalar - 25 mg, 12 yoshdan boshlab - 50 mg uxlashdan 1 soat oldin 30 daqiqa oldin.

Davolashning davomiyligi 3 oydan oshmasligi kerak.

Buyrak funksiyasining pasayishi: buyrak funksiyasi pasaygan bemorlarga Amitriptilinni odatdagi dozalarda buyurish mumkin.

Jigar funksiyasining pasayishi: dozani ehtiyotkorlik bilan tanlash va imkon qadar preparatning qon zardobidagi miqdorini aniqlash tavsiya etiladi.

Qo‘llash usuli: dozani oshirish odatda preparatni kechqurun yoki uyqudan oldin qabul qilish hisobiga amalga oshiriladi. Qo‘llab-quvvatlovchi terapiyada umumiy sutkalik dozani asosan uyqudan oldin bir marta qabul qilish mumkin. Tabletkalarni chaynamay, suv bilan birga butunligicha yutish kerak.

Davolashni to‘xtatish: Davolash to‘xtatilganda, preparat dozasini bir necha hafta davomida asta-sekin kamaytirish kerak.

Bolalar.

Amitriptilin bolalar va o‘smirlardagi depressiyani davolash uchun tavsiya etilmaydi, chunki xavfsizlik va samaradorlik bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emas. Amitriptilin bilan davolash barcha yosh guruhlarida yurak-qon tomir nojo‘ya ta’sirlari xavfi bilan bog‘liq.

Amitriptilinni 7-12 yoshdagi bolalarga organik patologiya bo‘lmaganda tungi enurez uchun buyurish mumkin.

Salbiy ta’sirlar

Amitriptilin boshqa tritsiklik antidepressantlar qabul qilinganda yuzaga keladigan nojo‘ya ta’sirlarga o‘xshash nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarishga qodir. Quyidagi nojo‘ya ta’sirlarning ba’zilari (bosh og‘rig‘i, qaltirash, diqqatni jamlashning buzilishi, qabziyat va jinsiy maylning pasayishi) ham depressiya belgilari bo‘lishi mumkin va odatda depressiv holat yaxshilanishi bilan kamayadi.

Immun tizimi tomonidan: allergik reaksiyalar.

Qon va limfa tizimi tomonidan: ko‘mikning susayishi, agranulotsitoz, leykopeniya, eozinofiliya, trombotsitopeniya.

Metabolizm tomonidan: ishtahaning pasayishi.

Ruhiy tomondan: ongning chalkash holati, libidoning pasayishi, gipomaniya, maniya, xavotirli holat, uyqusizlik, qo‘rqinchli tushlar ko‘rish, deliriy (keksa yoshdagi bemorlarda), gallyutsinatsiyalar (shizofreniya bilan og‘rigan bemorlarda), suitsidal fikrlar yoki xatti-harakatlar*.

Asab tizimi tomonidan: uyquchanlik, tremor, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, diqqatning buzilishi, disgevziya, paresteziyalar, ataksiya, talvasalar.

Ko‘rish a’zolari tomonidan: akkomodatsiyaning buzilishi, midriaz, ko‘z ichki bosimining oshishi.

Eshitish organlari va vestibulyar apparat tomonidan: quloqlarda shovqin.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: yurak urishining kuchayishi, taxikardiya, atrioventrikulyar blokadalar, o‘tkazuvchi tizim oyoqchalarining blokadasi. EKG ko‘rsatkichlarining buzilishi (QT oralig‘i va QRS kompleksining uzayishi), aritmiya, ortostatik gipotenziya, gipertenziya.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: og‘iz qurishi, qabziyat, ko‘ngil aynishi, ich ketishi, qusish, til shishi, so‘lak bezlarining kattalashishi, paralitik ichak tutilishi.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: sariqlik. Jigar funksional holati ko‘rsatkichlarining buzilishi, ishqoriy fosfataza va transaminazalar faolligining oshishi.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: gipergidroz, toshma, eshakyemi, yuz shishi, alopetsiya, fotosensibilizatsiya reaksiyalari.

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan: siydik tutilishi

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: erektil disfunksiya, ginekomastiya.

Umumiy buzilishlar: charchoq, pireksiya.

Boshqa ko‘rinishlari: tana vaznining ortishi, tana vaznining kamayishi.

* Davolash davomida yoki Amitriptilin bilan davolash to‘xtatilgandan so‘ng darhol o‘z joniga qasd qilish fikrlari yoki xatti-harakatlari holatlari haqida xabar berilgan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Asosan 50 yoshdan oshgan bemorlarda o‘tkazilgan epidemiologik tadqiqotlar SIOS va tritsiklik antidepressantlar (TSA) qabul qilgan bemorlarda suyak sinishi xavfi yuqori ekanligini ko‘rsatdi. Bu xavfning rivojlanish mexanizmi noma’lum.

Qarshi ko‘rsatmalar

Amitriptilin yoki preparatning tarkibiy qismlaridan biriga yuqori sezuvchanlik.

Yaqinda miokard infarkti, har qanday blokada yoki yurak ritmining buzilishi, shuningdek, koronar arteriyalar yetishmovchiligini boshdan kechirgan.

IMAO (monoaminooksidaza ingibitorlari) bilan bir vaqtda davolash mumkin emas ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Amitriptilin va IMAOni bir vaqtning o‘zida buyurish serotonin sindromini (xavotirli qo‘zg‘alish, chalkashlik, tremor, mioklonus va gipertermiyani o‘z ichiga olgan alomatlarning kombinatsiyasi) rivojlantirishi mumkin.

Amitriptilinni qo‘llash bilan davolashni qaytarilmas noselektiv IMAOlarni qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng 14 kun o‘tgach va qaytar ta’sirga ega bo‘lgan moklobemid va selegilin preparatlarini qo‘llash to‘xtatilgandan so‘ng kamida 1 kun o‘tgach boshlash mumkin.

IMAO bilan davolashni amitriptilinni qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng 14 kun o‘tgach boshlash mumkin.

Dozani oshirib yuborish

Simptomlari: Simptomlar sekin va niqoblangan holda, ammo ba’zan keskin va to‘satdan paydo bo‘lishi mumkin. Dastlabki vaqtlarda uyquchanlik yoki qo‘zg‘alish va gallyutsinatsiyalar kuzatiladi. Antixolinergik simptomlar midriaz, taxikardiya, siydik tutilishi, shilliq qavatlarning quruqligi va ichak motorikasining susayishi bilan namoyon bo‘ladi. Talvasalar, isitma, markaziy asab tizimining to‘satdan susayishi rivojlanishi mumkin. Es-hushning pasayishi nafas olish funksiyasining susayishi bilan koma holatiga o‘tadi.

Davolash: gospitalizatsiya (intensiv terapiya bo‘limiga). Davolash simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi xarakterga ega. Me’daning zondli axlati va lavaji, hatto og‘iz orqali qabul qilingandan keyin ham, shuningdek faollashtirilgan ko‘mir ko‘rsatilgan. Hatto aniq og‘ir bo‘lmagan holatda ham holatni sinchkovlik bilan kuzatib borish shart. Hush holati, puls xarakteri, AB kattaligi va nafas olish funksiyasini baholash; biroz vaqt o‘tgach, qondagi elektrolitlar va gazlar miqdorini aniqlash. Nafas yo‘llarining o‘tkazuvchanligini zarur hollarda intubatsiya yo‘li bilan ta’minlash lozim. Umuman olganda, nafas to‘xtab qolishining oldini olish uchun o‘pkani majburiy ventilyatsiya qilish orqali davolash tavsiya etiladi. Uzluksiz EKG-monitoring 3-5 kun davomida o‘tkazilishi kerak. QRS intervalining kengayishi, yurak yetishmovchiligi va qorincha aritmiyalarida qon pH ko‘rsatkichini ishqoriy tomonga o‘zgartirish (bikarbonat eritmasi yoki giperventilyatsiya tayinlash) va natriy xloridning gipertonik eritmasini (100- 200 mmol Na+) tez yuborish samarali bo‘lishi mumkin. Qorincha aritmiyalarida an’anaviy antiaritmik vositalarni qo‘llash mumkin, masalan, 50-100 mg lidokain (1-1,5 mg/kg) vena ichiga, keyin 1-3 mg/daq tezlikda infuziya qilinadi.

Zarurat tug‘ilganda kardiostimulyatsiya va defibrillyatsiyani qo‘llash. Sirkulyatsiya yetishmovchiligini plazma o‘rnini bosuvchi vositalar yordamida, og‘ir hollarda esa dobutamin infuziyasi (dastlab 2-3 mkg/kg/daq tezlikda) orqali tuzatib, ta’siriga qarab dozani oshirib borish lozim. Qo‘zg‘alish va talvasalarni diazepam bilan to‘xtatish mumkin.

Dozaning oshib ketishiga sezuvchanlik asosan individual bo‘ladi. Bunda bolalar kardiotoksiklik va tutqanoq hodisalari rivojlanishiga ayniqsa moyil bo‘ladilar.

Kattalarda 500 mg dan yuqori dozalar o‘rtacha va og‘ir darajadagi intoksikatsiyani keltirib chiqarishi mumkin, 1000 mg atrofidagi dozalar esa o‘limga olib kelgan.

Qo‘llash xususiyatlari

Amitriptilinni MAO bilan bir vaqtda buyurmaslik kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Yuqori dozalarda qo‘llanganda yurak ritmining buzilishi va og‘ir arterial gipotenziya rivojlanish ehtimoli ortadi. Yurak kasalliklari mavjud bo‘lgan bemorlarda odatdagi dozalar qo‘llanilganda ham bunday holatlar rivojlanishi mumkin.

Amitriptilinni tutqanoq buzilishlari, siydik tutilishi, prostata bezining gipertrofiyasi, gipertireoz, paranoid simptomlar, jigar yoki yurak-qon tomir tizimining og‘ir kasalliklari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Depressiya o‘z joniga qasd qilish xavfining oshishi bilan bog‘liq. Bunday xavf barqaror remissiyaga erishilgunga qadar davom etishi va davolash kursi davomida o‘z-o‘zidan paydo bo‘lishi mumkin. Davolashning dastlabki bir necha haftasida yoki undan uzoqroq vaqt ichida yaxshilanish yuz bermasligi mumkinligi sababli, bunday yaxshilanish yuz bermaguncha bemorlar nazorat ostida bo‘lishi kerak. Umumiy klinik tajribadan ma’lumki, sog‘ayishning dastlabki bosqichlarida o‘z joniga qasd qilish xavfi kuchayadi. Davolash boshlanishidan oldin anamnezida o‘z joniga qasd qilish holatlari yoki o‘z joniga qasd qilish fikrlari bo‘lgan bemorlar o‘z joniga qasd qilish yoki o‘z joniga qasd qilishga urinishlar xavfi yuqori bo‘ladi va davolanish davomida sinchkovlik bilan kuzatib borilishi kerak. Ruhiy kasallikka chalingan katta yoshli bemorlarda antidepressantlarning platsebo nazoratidagi klinik sinovlarining meta-tahlili 25 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda platseboga nisbatan antidepressantlarni qo‘llashda o‘z joniga qasd qilish xavfi yuqori ekanligini ko‘rsatdi. Bemorlarni, xususan, yuqori xavf ostida bo‘lganlarni diqqat bilan kuzatish, ayniqsa doza o‘zgarishining boshida va undan keyin dori terapiyasi bilan birga olib borilishi kerak. Bemorlar (va vasiylar) har qanday klinik yomonlashuvni, o‘z joniga qasd qilish xatti-harakatlarini, fikrlarni va xatti-harakatlardagi noodatiy o‘zgarishlarni kuzatish zarurligini bilishlari va agar bu alomatlar mavjud bo‘lsa, tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerak.

Gipertireoz bilan og‘rigan bemorlarga yoki tireoid gormonlar preparatlarini qabul qilayotganlarga Amitriptilin buyurilganda alohida e’tibor berish kerak, chunki yurak aritmiyalari rivojlanishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar, ayniqsa, Amitriptilin bilan davolanganda postural gipotenziya rivojlanishiga moyil bo‘ladilar.

Maniakal-depressiv buzilishlar bilan og‘rigan bemorlarda kasallikning maniakal fazaga o‘tishi mumkin; kasallikning maniakal fazasi boshlangan paytdan boshlab bemor Amitriptilin bilan davolashni to‘xtatishi kerak.

Shizofreniyaning depressiv komponenti munosabati bilan Amitriptilin qo‘llanganda psixotik simptomlar kuchayishi mumkin. Amitriptilinni neyroleptiklar bilan birgalikda buyurish kerak.

Kamdan-kam uchraydigan kichik chuqurlik va ko‘z old kamerasining tor burchagi holati bo‘lgan bemorlarda qorachiq dilatatsiyasi tufayli o‘tkir glaukoma xurujlarini qo‘zg‘atish mumkin.

Tri/tetratsiklik antidepressantlar bilan davolash fonida anestetiklarni qo‘llash aritmiya va arterial gipotenziya xavfini oshiradi. Imkon qadar, jarrohlik amaliyotidan bir necha kun oldin Amitriptilinni qo‘llashni to‘xtatish kerak. Shoshilinch jarrohlik amaliyoti muqarrar bo‘lganda, anesteziologga Amitriptilin bilan davolash haqida ma’lumot berish shart.

Boshqa psixotrop vositalar singari, amitriptilin ham organizmning insulin va glyukozaga bo‘lgan sezuvchanligini o‘zgartira oladi, bu esa qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda diabetga qarshi terapiyani korreksiyalashni talab qiladi; bundan tashqari, depressiv kasallik, aslida, bemor organizmidagi glyukoza muvozanatining o‘zgarishi bilan namoyon bo‘lishi mumkin.

Antixolinergik yoki neyroleptik dori vositalari bilan bir vaqtda, ayniqsa issiq ob-havoda buyurilganda, tritsiklik antidepressantlarni qo‘llash fonida giperpireksiya holatlari qayd etilgan.

Uzoq muddatli davolanishdan so‘ng terapiyani to‘satdan to‘xtatish bosh og‘rig‘i, holsizlik, uyqusizlik va asabiylashish kabi to‘xtatish alomatlarini keltirib chiqarishi mumkin. Bunday alomatlar dorilarga qaramlik belgisi hisoblanmaydi.

Amitriptilinni serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlarini (SIOS) qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Yordamchi moddalar: Preparat tabletkalari tarkibida laktoza monogidrati saqlaydi. Galaktozaga sezuvchanlik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi ko‘rinishidagi kam uchraydigan irsiy buzilishlari bo‘lgan bemorlar ushbu dori vositasini qabul qilmasligi kerak.

Dori vositasi tarkibida karmoizin (E 122) mavjud bo‘lib, u allergik reaksiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Agar bemor uchun kutilayotgan foyda homila uchun nazariy xavfdan oshmasa, homiladorlik davrida Amitriptilin tayinlanmaydi. Homiladorlikning III trimestri davomida uchsiklik antidepressantlarning yuqori dozalarini buyurish yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda neyrologik buzilishlarni keltirib chiqarishi mumkin. Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda, xabarlarga ko‘ra, faqat amitriptilin ta’siri natijasida uyquchanlik va nortriptilin (amitriptilin metaboliti) ta’siri natijasida siydik tutilishi holatlari aniqlangan, agar preparat homilador ayollarga tug‘ruq paytida buyurilgan bo‘lsa.

Preparat ona sutiga past konsentratsiyalarda o‘tadi, shuning uchun terapevtik dozalarda qo‘llanilganda uning chaqaloqqa ta’siri ehtimoli kam. Bola oladigan doza bolaning vazniga nisbatan (mg/kg hisobida) ona dozasining taxminan 2% ini tashkil etadi. Amitriptilin bilan davolash davomida klinik zaruriyat bo‘lganda emizishni davom ettirish mumkin, ammo chaqaloqni, ayniqsa tug‘ilgandan keyingi dastlabki 4 haftada kuzatish tavsiya etiladi.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Amitriptilin tinchlantiruvchi dori vositasidir. Psixotrop dori qabul qilayotgan bemorda umumiy diqqat va konsentratsiyaning buzilishini kutish mumkin, bu esa xavf va avtomobilni boshqarish hamda mexanik uskunalar bilan ishlashni taqiqlashga olib keladi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Qarshi ko‘rsatmalar kombinatsiyasi

MAO ingibitorlari (noselektiv, shuningdek selektiv A [moklobemid] va V [selegilin]) - "serotonin sindromi" xavfini oshiradi ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Nomaqbul kombinatsiyalar

Simpatomimetik vositalar: Amitriptilin adrenalin, efedrin, izoprenalin, noradrenalin, fenilefrin va fenilpropanollaminning yurak-qon tomir ta’sirini kuchaytirishga qodir.

Adrenergik neyronlar blokatorlari: tritsiklik antidepressantlar guanetidin, betanidin, rezerpin, klonidin va metildopaning antigipertenziv ta’sirlariga to‘sqinlik qilishi mumkin. Tritsiklik antidepressantlar yordamida davolashda antigipertenziv terapiyaning butun sxemasini ko‘rib chiqish tavsiya etiladi.

Antixolinergik vositalar: Tritsiklik antidepressantlar bunday dori vositalarining ko‘z, markaziy asab tizimi, ichak va siydik pufagiga nisbatan ta’sirini kuchaytirishga qodir; paralitik ichak tutilishi, giperpireksiya xavfi yuqoriligi sababli ular bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak.

Elektrokardiogrammaning QT oralig‘ini uzaytiradigan dorilar, shu jumladan aritmiyaga qarshi dorilar (xinidin), antigistaminlar (astemizol va terfenadin), ba’zi antipsixotik dorilar (shu jumladan pimozid va sertindol), sizaprid, galofantrin va sotalo. uch siklik antidepressantlar.

Flukonazol va terbinafin kabi zamburug‘larga qarshi vositalar qon zardobida tritsiklik antidepressantlar konsentratsiyasining oshishiga va yondosh toksiklikning kuchayishiga olib keladi. Hushdan ketish va torsade de pointes tipidagi aritmiyalar bo‘lgan.

Alohida ehtiyotkorlikni talab qiladigan kombinatsiyalar

MNT depressantlari: Amitriptilin alkogol, barbituratlar va boshqa MNTni susaytiruvchi vositalarning sedativ ta’sirini kuchaytirishi mumkin.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Tritsiklik antidepressantlar, shu jumladan amitriptilin, jigar sitoxrom R450 ning CYP2D6 izoenzimi tomonidan metabolizmga uchraydi. CYP2D6 populyatsiyada polimorfizm bilan tavsiflanadi va uning faolligi ko‘plab psixotrop vositalar, shuningdek, boshqa dori vositalari, masalan: neyroleptiklar, serotoninni qayta qamrab olish ingibitorlari, sitalopramdan tashqari (u izoenzimning juda kuchsiz ingibitori hisoblanadi), shuningdek, blokatorlar tomonidan bostirilishi mumkin. Amitriptilin metabolizmida CYP2C19 va CYP3A izoenzimlari ham ishtirok etadi.

Barbituratlar, boshqa ferment stimulyatorlari, masalan, rifampitsin va karbamazepin kabi, metabolizmni kuchaytirishi va shu bilan qon plazmasida uch halqali antidepressantlar miqdorining pasayishiga va antidepressant ta’sirning kamayishiga olib kelishi mumkin.

Simetidin va metilfenidat, shuningdek, kalsiy kanallari blokatorlari preparatlari qon plazmasidagi tritsiklik birikmalar darajasini va shunga mos ravishda zaharlilikni oshiradi.

Tritsiklik antidepressantlar va neyroleptiklar bir-birining metabolizmini o‘zaro susaytiradi; bu esa tutqanoq bo‘sag‘asining pasayishiga va tutqanoq paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin. Ko‘rsatilgan dori vositalarining dozalarini o‘zgartirish talab etilishi mumkin.

Flukonazol va terbinafin kabi zamburug‘larga qarshi vositalar amitriptilin va nortriptilinning qon zardobidagi miqdorini oshirdi. Etanol ishtirokida amitriptilinning erkin plazma konsentratsiyasi va nortriptilinning konsentratsiyasi oshdi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 10 tadan tabletka. Karton qutida 5 tadan blister.

Blisterda 10 tadan tabletka. Karton qutida 100 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Texnolog" OAJ, Ukraina.