Amlessa

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

ta’sir etuvchi moddalar: 4 mg perindopril tert-butilamin (bu 3,34 mg perindoprilga mos keladi) va 5 mg amlodipin (bu 6,935 mg amlodipin basilatga mos keladi) yoki 4 mg perindopril tert-butilamin (bu 3,34 mg perindoprilga mos keladi) va 10 mg amlodipin (bu 13,870 mg amlodipin basilatga mos keladi), yoki 8 mg perindopril tert-butilamin (bu 6,68 mg perindoprilga mos keladi) va 5 mg amlodipin (bu 6,935 mg amlodipin basilatga mos keladi), yoki 8 mg perindopril tert-butilamin (bu 6,68 mg perindoprilga mos keladi) va 10 mg amlodipin (bu 13,870 mg amlodipin basilatga mos keladi);

yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza; prejelatinlangan kraxmal; natriy kraxmal glikolat; kalsiy xlorid, geksagidrat; natriy gidrokarbonat; suvsiz kolloid kremniy dioksidi; magniy stearat.

Tavsif

4 mg/5 mg: oq yoki deyarli oq, dumaloq, chetlari qiyshiq, biroz ikki tomonlama qabariq tabletkalar;

4 mg/10 mg: oq yoki deyarli oq, kapsula shaklida, ikki tomonlama qabariq, tabletkaning bir tomonida kertik bor;

8 mg/5 mg: oq yoki deyarli oq, dumaloq, ikki tomoni qavariq, chetlari qiyshiq tabletkalar;

8 mg/10 mg: oq yoki deyarli oq, dumaloq, ikki tomoni qavariq, chetlari qiyshiq, bir tomonida chizig‘i bor tabletkalar.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment ingibitorlarining kombinatsiyalangan preparatlari. APF ingibitorlari kalsiy antagonistlari bilan birgalikda. ATX kodi: C09BB04.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Amless preparati tarkibidagi perindopril va amlodipinning monopreparat sifatida so‘rilish tezligi va darajasi farq qilmaydi.

Perindopril

Perindopril angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment (AO‘F) ingibitori bo‘lib, u AO‘Fni o‘zgartiradi. O‘zgartiruvchi ferment yoki kinaza ekzopeptidaza bo‘lib, u angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantirishga imkon beradi, shuningdek, vazodilatator agent bradikininning faol bo‘lmagan geptapeptid hosil bo‘lishi bilan parchalanishiga olib keladi. AAF faolligining tormozlanishi qon plazmasida angiotenzin II konsentratsiyasining kamayishiga olib keladi, bu esa plazmadagi renin faolligining oshishi (renin ajralib chiqishining salbiy baholanishini ingibirlash orqali) va aldosteron sekretsiyasining kamayishi bilan kechadi. APF bradikininni bloklaganligi sababli, bu ferment faolligining tormozlanishi aylanib yuruvchi va mahalliy kallikrein-kinin tizimi faolligining oshishiga va shu bilan prostaglandinlar tizimining faollashishiga olib keladi. Bunday mexanizm AAF ingibitorlarining qon bosimini pasaytirishga yordam beradi va qisman ba’zi nojo‘ya ta’sirlarning (masalan, yo‘tal) paydo bo‘lishiga sabab bo‘ladi.

Perindopril organizmda faol metabolit perindoprilatga aylanadi. Qolgan metabolitlar AAF faolligini in vitro tormozlanishini ko‘rsatmaydi.

Amlodipin

Amlodipin kalsiy ionlarining antagonisti bo‘lib, kalsiy ionlarining membranalar orqali miokard va tomirlarning silliq mushak hujayralariga o‘tishini bloklaydi. Amlodipinning gipotenziv ta’sir mexanizmi bevosita tomirlarning silliq mushaklariga ta’siri bilan bog‘liq. Stenokardiyada amlodipinning aniq ta’sir mexanizmi aniqlanmagan, ammo amlodipinning miokard ishemiyasini ikki yo‘l bilan kamaytirishi ma’lum.

Amlodipin periferik arteriolalarni kengaytiradi va shu tariqa yurak qarshi ishlaydigan umumiy periferik qarshilikni (yuklamadan keyingi) kamaytiradi. Yurakka tushadigan yuklamaning kamayishi miokardning energiya iste’moli va kislorodga bo‘lgan talabining kamayishiga olib keladi.

Amlodipinning ta’sir mexanizmi asosiy koronar arteriyalar va koronar arteriolalarning kengayishini ham jalb qilishi mumkin. Bunday kengayish Prinsmetal stenokardiyasi bo‘lgan bemorlarda miokardning kislorod bilan ta’minlanishini oshiradi. Arterial gipertenziyali bemorlarda sutkasiga 1 marta dozalash butun 24 soatlik interval davomida ABning klinik jihatdan sezilarli darajada pasayishini (tik turgan va yotgan holatda) ta’minlaydi.

Stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarda amlodipinni kuniga 1 marta qabul qilish umumiy faol vaqtni, stenokardiya boshlanishidan oldingi vaqtni va ST segmentining 1 mm depressiyasigacha bo‘lgan vaqtni uzaytiradi. Amlodipin stenokardiya chastotasini kamaytiradi va nitroglitserin tabletkalarini qabul qilish zaruratini kamaytiradi.

Farmakokinetika

Perindopril

Perindopril qabul qilingandan so‘ng tez so‘riladi, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga (Cmax) 1 soat ichida erishiladi. Perindoprilning qon plazmasidan yarim chiqarilish davri (t1/2) 1 soatni tashkil etadi.

Perindopril pro-dori hisoblanadi. Perindoprilning 27% qabul qilingan dozasi perindoprilatning faol metaboliti sifatida qon oqimiga tushadi. Faol perindoprilatdan tashqari, perindopril yana 5 ta faol bo‘lmagan metabolitni hosil qiladi. Qon plazmasidagi perindoprilatning Smax ko‘rsatkichiga 3-4 soatdan keyin erishiladi.

Ovqat iste’mol qilish perindoprilning perindoprilatga aylanishini kamaytirgani sababli, uning biosinguvchanligi ham kamayadi, shuning uchun perindopril tert-butilaminni ertalab ovqatdan oldin kuniga bir marta og‘iz orqali qabul qilish tavsiya etiladi.

Perindopril dozasi va ularning qon plazmasidagi konsentratsiyasi o‘rtasida chiziqli bog‘liqlik mavjud.

Bog‘lanmagan perindoprilatning taqsimlanish hajmi taxminan 0,2 l/kg ni tashkil etadi. Perindoprilatning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 20%, asosan, AAF bilan, ammo dozaga bog‘liq. Perindoprilat siydik bilan chiqariladi, bog‘lanmagan perindoprilatning yakuniy yarim chiqarilish davri taxminan 17 soatni tashkil etadi. Muvozanat holatiga 4 kundan keyin erishiladi.

Perindoprilatning chiqarilishi keksa yoshdagi bemorlarda va yurak yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kamayadi. Shuning uchun kaliy va kreatinin miqdorini muntazam ravishda kuzatib borish zarur.

Perindoprilatning dializ klirensi 70 ml/daqiqani tashkil etadi.

Perindoprilning kinetikasi jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda o‘zgaradi: asosiy molekulaning jigar klirensi ikki baravar kamayadi. Lekin hosil bo‘lgan perindoprilat miqdori kamaymaydi. Binobarin, bunday bemorlar dozani o‘zgartirmasliklari kerak.

Amlodipin

Amlodipin terapevtik dozalarda peroral qabul qilingandan so‘ng yaxshi so‘riladi va qabul qilingandan 6-12 soat o‘tgach Smax ga yetadi. Mutlaq biosinguvchanligi 64 dan 80% gacha. Taqsimlanish hajmi taxminan 21 l/kg ni tashkil etadi. Ovqat iste’mol qilish amlodipinning biosinguvchanligiga ta’sir qilmaydi. In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, aylanib yuruvchi amlodipinning taxminan 97,5 foizi qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadi.

T1/2 taxminan 35-50 soatni tashkil etadi, bu esa preparatni kuniga 1 marta buyurish imkonini beradi. Amlodipin jigarda faol bo‘lmagan metabolitlar hosil qilib metabolizmga uchraydi. Qabul qilingan dozaning 60% siydik bilan, 10% esa o‘zgarmagan holda chiqariladi.

Keksa yoshdagi bemorlarga qo‘llash. Amlodipinning Smax ga erishishi uchun zarur bo‘lgan vaqt yoshi katta bemorlarda ham, yosh bemorlarda ham bir xil. Keksa odamlarda amlodipin klirensining pasayish tendensiyasi kuzatiladi, bu esa AUC (konsentratsiya/vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon) va t1/2 ning oshishiga olib keladi. Keksa yoshdagi bemorlar uchun tavsiya etilgan dozalash tartibi ham shunga o‘xshash, biroq dozani oshirishni ehtiyotkorlik bilan amalga oshirish lozim.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llanilishi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Jigar faoliyati buzilgan va bemorlarga qo‘llash. Amlodipinning T1/2 miqdori barcha kalsiy antagonistlari kabi jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ko‘payadi.

Ko‘rsatmalar

Arterial gipertenziya va/yoki yurak ishemik kasalligi (agar perindopril va amlodipin bilan davolash zarur bo‘lsa).

Qo‘llash usuli va dozalari

Davolashni sutkasiga 1 tabletkadan bir marta boshlash kerak, uni ertalab ovqatdan oldin qabul qilish maqsadga muvofiqdir.

Tabletkalar bo‘linmaydi. Preparatning dozalash diapazoni klinik ehtiyojlarga qarab komponentlar nisbatini moslashuvchan tarzda tanlash imkonini beradi. Dozani qo‘llash uchun ko‘rsatmalar, kasallikning kechishi va AB ko‘rsatkichlarini hisobga olgan holda har bir bemor uchun individual tanlash lozim.

Fiksatsiyalangan kombinatsiyani qo‘llash dastlabki davolash uchun mos kelmaydi.

Amlessaning maksimal sutkalik dozasi 1 tabletka 8 mg/10 mg/sutka.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar va keksa yoshdagi bemorlar ("Farmakokinetika" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang)

Perindoprilatning chiqarilishi keksa va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda sekinlashadi. Shuning uchun davolashda kreatinin va kaliy miqdorini tez-tez nazorat qilib turish kerak. Amlessani KK ≥ 60 ml/min bo‘lgan bemorlarga buyurish mumkin. Amlessani ushbu dori shaklida KK < 60 ml/daqiqa bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Bunday bemorlarga perindopril va amlodipinning individual dozasini tanlash tavsiya etiladi.

Qon plazmasida amlodipin konsentratsiyasining o‘zgarishi buyrak yetishmovchiligining og‘irlik darajasi bilan bog‘liq emas.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar ("Farmakokinetika" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang)

Jigar faoliyatining yengil va o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlar uchun dozalash bo‘yicha tavsiyalar belgilanmagan, shuning uchun dozani tanlash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi va dozalash diapazonining pastki chegarasidan boshlanishi kerak ("Farmakokinetika" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang). Jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda optimal boshlang‘ich va qo‘llab-quvvatlovchi dozani topish uchun amlodipin va perindoprilning erkin kombinatsiyasidan foydalanib, dozani individual titrlash lozim. Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlarida amlodipinning farmakokinetikasi o‘rganilmagan. Jigar yetishmovchiligi yaqqol namoyon bo‘lgan bemorlar uchun amlodipinni qo‘llashni eng kichik dozadan boshlash va sekin titrlash lozim.

Bolalar.

Preparatni bolalarga (18 yoshgacha) buyurish tavsiya etilmaydi, chunki bu guruhdagi bemorlar ishtirokida tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Nojo‘ya ta’sirlari

Quyida ko‘rsatilgan nojo‘ya ta’sirlar perindopril yoki amlodipin bilan alohida davolanganda kuzatilgan va MedDRA tasnifiga muvofiq a’zolar va tizimlar hamda paydo bo‘lish chastotasi bo‘yicha qayd etilgan: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100 dan < 1/10 gacha); kamdan-kam (≥ 1/l000 dan <1l/100 gacha); kamdan-kam (≥ 1/10000 dan <1/l000 gacha); juda kam (<1/10000); chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlardan chastotani baholash imkonsiz). Chastotasi bo‘yicha har bir guruh doirasida nojo‘ya ta’sirlar namoyon bo‘lishining kamayishi tartibida ko‘rsatilgan. Nojo‘ya ta’sirlar ko‘pchilik bemorlarda ahamiyatsiz va vaqtinchalik bo‘ladi.

A’zolar tizimi sinfi Nojo‘ya reaksiyalar Chastota

Amlodipin Perindopril

Qon va limfa tizimi tomonidan Eozinofiliya - kamdan-kam hollarda*

Leykopeniya/neytropeniya juda kam hollarda juda kam hollarda

Agranulotsitoz yoki pansitopeniya - juda kam uchraydi

Trombotsitopeniya juda kam hollarda juda kam hollarda

G-6PDH fermenti tug‘ma yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda gemolitik kamqonlik juda kam uchraydi.

Gemoglobin va gematokrit darajasining pasayishi - juda kam uchraydi

Immun tizimi tomonidan Allergik reaksiya juda kam hollarda kam hollarda

Moddalar almashinuvi va metabolizm nuqtai nazaridan Giperglikemiya - juda kam uchraydi

Tana vaznining ko‘payishi tez-tez kuzatilmaydi -

Tana vaznining kamayishi tez-tez uchramaydi -

Giponatriyemiya - kamdan-kam hollarda*

Ruhiy jihatdan Uyqusizlik, depressiya kamdan-kam hollarda -

Kayfiyatning o‘zgarishi tez-tez emas tez-tez emas

Uyquning buzilishi - tez-tez emas

Ongning chalkashligi kamdan-kam hollarda -

Asab tizimi tomonidan Uyquchanlik ko‘pincha -

Bosh aylanishi tez-tez ko‘p

Bosh og‘rig‘i (asosan davolashning boshida) tez-tez

Tremor kamdan-kam hollarda -

Gipesteziya kamdan-kam hollarda -

Paresteziya tez-tez emas tez-tez

Gipertonus -

Periferik neyropatiya - juda kam uchraydi

Disgevziya, hushdan ketish kamdan-kam hollarda -

Bosh aylanishi - tez-tez

Ongning chalkashligi - juda kam uchraydi

Ko‘ruv a’zolari tomonidan Ko‘ruv qobiliyatining buzilishi tez-tez

Eshitish va muvozanat organlari tomonidan Quloqlarda shovqin tez-tez emas

Yurak tomonidan Palpitatsiya tez-tez tez-tez emas*

Taxikardiya kamdan-kam hollarda* -

Sinkope kamdan-kam hollarda -

Anginoz og‘riqlar kamdan-kam hollarda -

Stenokardiya - juda kam uchraydi

Miokard infarkti, ehtimol yuqori xavf guruhidagi bemorlarda yaqqol arterial gipotenziya tufayli ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang) juda kam hollarda juda kam hollarda

Aritmiya (jumladan, bradikardiya, qorincha taxikardiyasi va bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi) kamdan-kam juda kamdan-kam

Tomirlar tomonidan Arterial gipotenziya (va arterial gipotenziya bilan bog‘liq ta’sirlar) tez-tez emas

Tez-tez suv ko‘tarilishi -

Insult, ehtimol, yuqori xavf guruhidagi bemorlarda yaqqol arterial gipotenziya natijasida yuzaga kelishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang) - juda kam uchraydi.

Vaskulit juda kam hollarda juda kam hollarda

Reyno sindromi - noma’lum

Nafas olish tizimi tomonidan Hansirash tez-tez

Rinit kamdan kam juda kamdan kam

Yo‘tal tez-tez emas

Bronxospazm - tez-tez emas

To‘sh suyagi orqasidagi og‘riq - kamdan-kam uchraydi

Eozinofilli pnevmoniya - juda kam uchraydi

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan Milk giperplaziyasi juda kam uchraydi -

Qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi tez-tez

Tez-tez emas tez-tez qusish

Dispepsiya tez-tez emas

Defekatsiya ritmining tez-tez o‘zgarishi -

Og‘iz qurishi kamdan-kam kamdan-kam

Ta’m o‘zgarishlari tez-tez uchramaydi -

Ich ketishi, qabziyat - tez-tez

Pankreatit juda kam juda kam

Gastrit juda kam uchraydi -

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan Gepatit, xolestatik sariqlik juda kam uchraydi -

Sitolitik yoki xolestatik gepatit ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang) - juda kam uchraydi

Teri va teri osti to‘qimasi tomonidan. Kvinke shishi juda kam uchraydi -

Yuz, oyoq-qo‘llar, lablar, shilliq qavatlar, til, ovoz yorig‘i va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang) juda kam hollarda kam hollarda

Ko‘p shaklli eritema juda kam hollarda juda kam hollarda

Alopetsiya kamdan-kam hollarda -

Purpura kamdan-kam hollarda -

Teri rangining o‘zgarishi tez-tez uchramaydi -

Tez-tez terlash tez-tez emas

Qichishish tez-tez emas tez-tez

Toshma tez-tez emas tez-tez

Stivens Jonson sindromi juda kam uchraydi -

Pemfigoid - kamdan-kam hollarda*

Fotosezgirlik reaksiyalari juda kam uchraydi -

Gipergidroz - kamdan-kam hollarda

Eksfoliativ dermatit, ekzantema juda kam uchraydi -

Eshakemi kamdan-kam hollarda -

Noma’lum toksik epidermal nekroliz -

Suyak-mushak apparati va biriktiruvchi to‘qima tomonidan Artralgiya, mialgiya kamdan kam hollarda -

Mushaklarning tortishishi tez-tez tez-tez

Bel og‘rig‘i tez-tez uchramaydi -

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan Siydik chiqarishning buzilishi, nokturiya, siydik chiqarish tezligining ko‘payishi, kamdan-kam hollarda -

Buyrak yetishmovchiligi - tez-tez uchramaydi

O‘tkir buyrak yetishmovchiligi - juda kam uchraydi

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezlari tomonidan Impotensiya kamdan kam hollarda

Ginekomastiya kamdan-kam hollarda -

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar Periferik shish ko‘pincha -

Shish juda tez-tez -

Tez-tez charchash -

Ko‘krak og‘rig‘i tez-tez uchramaydi -

Asteniya tez-tez tez-tez

Og‘riq tez-tez emas -

Kasallik tez-tez emas tez-tez emas*

Gipertermiya - kamdan-kam hollarda*

Laboratoriya ko‘rsatkichlari Jigar fermentlari darajasining oshishi: ALT, AST (ko‘p hollarda xolestaz bilan bog‘liq) juda kam hollarda -

Bilirubin va jigar fermentlari darajasining oshishi - kamdan-kam hollarda

Qonda mochevina va qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining oshishi, preparat to‘xtatilgandan so‘ng yo‘qoladigan giperkaliyemiya ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang) - chastotasi noma’lum -

* Chastota spontan xabarlar asosida aniqlangan nojo‘ya ta’sirlar uchun klinik tadqiqotlar ma’lumotlari asosida hisoblangan.

Qarshi ko‘rsatmalar

perindoprilga (yoki boshqa APF ingibitorlariga), amlodipinga (yoki boshqa digidropiridinlarga) yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik;

APF ingibitorlarini qo‘llashdan keyin anamnezda angionevrotik shish;

idiopatik yoki irsiy angionevrotik shish;

og‘ir arterial gipotenziya;

shok, shu jumladan kardiogen shok;

chap qorincha chiqish yo‘lining obstruksiyasi (masalan, aortaning kuchli stenozi);

beqaror stenokardiya;

o‘tkir miokard infarktidan keyingi yurak yetishmovchiligi (dastlabki 28 kun ichida);

homilador yoki homilador bo‘lishni rejalashtirayotgan ayollar ("Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limiga qarang);

tarkibida aliskiren ta’sir etuvchi moddasi bo‘lgan preparatlar bilan bir vaqtda qandli diabet bilan og‘rigan yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga (koptokchalar filtratsiyasi tezligi < 60 ml/min/1,73 m2) qo‘llash ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang);

sakubitril/valsartan kombinatsiyasi bilan birga qo‘llash. Perindopril bilan davolashni sakubitril/valsartan kombinatsiyasini oxirgi marta qabul qilingandan keyin kamida 36 soat o‘tgach boshlash mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang);

qonning manfiy zaryadlangan yuzalar bilan aloqasiga olib keladigan ekstrakorporal davolash usullari ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" bo‘limiga qarang);

buyrak arteriyasining sezilarli ikki tomonlama stenozi yoki yagona faoliyat yuritayotgan buyrak arteriyasining stenozi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Dozani oshirib yuborish

Odamlarni davolash uchun Amlessani qo‘llashda dozani oshirib yuborish haqida ma’lumot yo‘q.

Amlodipinning dozasini oshirib yuborish (katta dozalarda qabul qilish) periferik tomirlarning haddan tashqari kengayishiga va natijada sezilarli va uzoq muddatli tizimli arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin, shu jumladan o‘limgacha bo‘lgan shok rivojlanishi mumkin. Amlodipin gemodializda chiqarilmaydi.

Davolash

Amlodipinning dozasini oshirib yuborish natijasida kelib chiqqan klinik ahamiyatga ega arterial gipotenziya yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini qo‘llab-quvvatlashga qaratilgan faol chora-tadbirlarni o‘tkazishni talab qiladi, shu jumladan yurak va o‘pka faoliyati ko‘rsatkichlarini monitoring qilish, bemorning oyoqlarini yuqoriga ko‘tarib yotishini ta’minlash, aylanib yuruvchi qon hajmini nazorat qilish, diurez.

Tomirlar tonusini va ABning normal darajasini tiklash uchun tomir toraytiruvchi vositalarni buyurish ko‘rsatilgan. Kalsiy kanallari blokadasining oqibatlarini bartaraf etish maqsadida vena ichiga kalsiy glyukonat yuborish lozim.

Ba’zi hollarda me’dani yuvish foydali bo‘lishi mumkin.

Amlodipin qon oqsillari bilan sezilarli darajada bog‘langani sababli, dializning samaradorligi dargumon.

Odamlarda perindopril dozasini oshirib yuborish haqidagi ma’lumotlar cheklangan. AAF ingibitorlarining dozasini oshirib yuborish belgilari arterial gipotenziya, shok, elektrolit muvozanatining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, giperventilyatsiya, taxikardiya, yurak urishining tezlashishi, bradikardiya, bosh aylanishi, hayajonlanish, yo‘tal hisoblanadi. Davolash vena ichiga fiziologik eritma yuborish orqali amalga oshirilishi kerak. Arterial gipotenziya paydo bo‘lganda, bemorga gorizontal holatni past bosh bilan ta’minlash zarur. Yuborish uchun angiotenzin II va/yoki katexolaminlardan ham foydalanish mumkin. Perindoprilni tizimli qon aylanishidan gemodializ yo‘li bilan chiqarib tashlash mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Davolanmaydigan bradikardiyani bartaraf etish uchun ritm boshqaruvchisini implantatsiya qilish masalalari ko‘rib chiqiladi. Hayot faoliyatining asosiy ko‘rsatkichlarini, qon zardobidagi elektrolitlar va kreatinin konsentratsiyasini doimiy nazorat qilib borish zarur.

Qo‘llash xususiyatlari

Preparatning har bir komponenti bilan bog‘liq barcha ogohlantirishlar Amless preparatiga tegishli.

Perindopril uchun

Maxsus ogohlantirishlar

Yuqori sezuvchanlik/angionevrotik shish

APF ingibitorlari, shu jumladan perindopril qo‘llanilgan bemorlarda yuz, oyoq-qo‘llar, lablar, shilliq qavatlar, til, ovoz yorig‘i va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi paydo bo‘lishining kamdan-kam hollari haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Bu davolash paytida sodir bo‘lishi mumkin. Bunday hollarda dori vositasini zudlik bilan to‘xtatish va simptomlar butunlay yo‘qolguncha bemorning ahvoli ustidan kuzatuv o‘rnatish zarur. Ba’zi hollarda shish faqat yuz va lablarga tarqalganda, bemorning ahvoli odatda davolanishsiz yaxshilanadi. Simptomlarni kamaytirish uchun antigistamin preparatlarni buyurish foydali bo‘lishi mumkin.

Hiqildoq shishi bilan bog‘liq bo‘lgan angionevrotik shish o‘limga olib kelishi mumkin. Shish tilga, ovoz yorig‘iga yoki hiqildoqqa tarqalib, nafas yo‘llarining obstruksiyasiga olib kelgan hollarda, zudlik bilan shoshilinch terapiya o‘tkazish zarur, bu adrenalin yuborishni va/yoki nafas yo‘llarining o‘tkazuvchanligini ta’minlashni o‘z ichiga olishi mumkin. Bemorlar yuzaga kelgan alomatlar to‘liq yo‘qolguncha va ahvoli barqarorlashgunga qadar sinchkovlik bilan nazorat qilinishi lozim.

Anamnezida AAF ingibitorini qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lmagan angionevrotik shish bo‘lgan bemorlar AAF ingibitorini qabul qilish paytida angionevrotik shish paydo bo‘lish xavfi yuqori bo‘lgan guruhga kiradi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

AAF ingibitorlari bilan davolangan bemorlarda intestinal angionevrotik shish paydo bo‘lishining kamdan-kam holatlari haqida xabar berilgan. Bunday bemorlarda qorin og‘rig‘i (ko‘ngil aynishi yoki qusish bilan yoki ularsiz) kuzatilgan; ba’zi hollarda yuzning dastlabki angionevrotik shishi kuzatilmagan va S-1 esteraza darajasi me’yorda bo‘lgan. Ichak angionevrotik shishi tashxisi qorin bo‘shlig‘ining kompyuter tomografiyasi yoki ultratovush tekshiruvi yoki jarrohlik amaliyoti paytida qo‘yilgan. AAF ingibitori to‘xtatilgandan so‘ng angionevrotik shish belgilari yo‘qoldi. AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan qorin og‘rig‘i bilan og‘rigan bemorlarda differensial tashxis qo‘yishda ichak angionevrotik shishini istisno qilish kerak ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

APF ingibitorlarini sakubitril/valsartan kombinatsiyasi bilan bir vaqtda qo‘llash angionevrotik shish xavfining ortishi sababli man etiladi. Sakubitril/valsartan kombinatsiyasi bilan davolashni perindoprilning oxirgi dozasidan keyin 36 soatdan oldin boshlash kerak emas. Perindopril bilan davolashni sakubitril/valsartan kombinatsiyasining oxirgi dozasidan keyin 36 soatdan oldin boshlash kerak emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari," "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

AAF ingibitorlarini ratsekadotril, mTOR ingibitorlari (masalan, sirolimus, everolimus, temsirolimus) va vildagliptin bilan bir vaqtda qo‘llash angionevrotik shish xavfini oshirishi mumkin (masalan, nafas yo‘llari yoki nutq shishi, nafas olish buzilishi bilan yoki usiz) ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang). APF ingibitorini qabul qilgan bemorda ratsekadotril, mTOR ingibitorlari (masalan, sirolimus, everolimus, temsirolimus) va vildagliptinni qo‘llashda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Past zichlikdagi lipoproteidlar (PZLP) plazmoferezidagi anafilaktoid reaksiyalar

Kamdan-kam hollarda AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda dekstransulfat yordamida PZL plazmoferez qilinganda hayot uchun xavfli bo‘lgan anafilaktoid reaksiyalar yuzaga kelishi mumkin. Agar har bir plazmaferez o‘tkazishdan oldin AAF ingibitorlari bilan davolashni vaqtincha to‘xtatib turilsa, anafilaktoid reaksiyalar rivojlanishining oldini olish mumkin.

Desensibilizatsiyalovchi terapiya paytida anafilaktoid reaksiyalar

APF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda asalari zahari saqlovchi preparatlar bilan desensibilizatsiyalovchi davolash vaqtida anafilaktoid reaksiyalar yuzaga kelishi mumkin. AAF ingibitorini qo‘llash vaqtincha to‘xtatilganda bu reaksiyalarning oldini olish mumkin, ammo ehtiyotsizlik bilan provokatsion sinamalar o‘tkazilganda reaksiyalar yana yuzaga kelishi mumkin.

Neytropeniya/agranulotsitoz/trombotsitopeniya/kamqonlik

AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlar orasida neytropeniya/agranulotsitoz, trombotsitopeniya va kamqonlik holatlari qayd etildi. Buyrak faoliyati normal bo‘lgan va boshqa xavf omillari bo‘lmagan bemorlarda neytropeniya kamdan-kam uchraydi. Perindoprilni kollagenozlar bilan og‘rigan bemorlarga, immunosupressorlar, allopurinol yoki prokainamid bilan davolash paytida yoki ushbu og‘irlashtiruvchi omillarning kombinatsiyasida, ayniqsa mavjud buyrak faoliyati buzilishi fonida juda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Ba’zan yuqorida qayd etilgan bemorlarda jiddiy infeksiyalar rivojlanishi mumkin, ular kamdan-kam hollarda intensiv antibiotik terapiyaga javob bermaydi. Agar perindopril bunday bemorlarga buyuriladigan bo‘lsa, vaqti-vaqti bilan qondagi leykotsitlar miqdorini nazorat qilib turish tavsiya etiladi, bemorlar esa yuqumli kasallikning har qanday ko‘rinishi (tomoq og‘rig‘i, isitma) haqida xabar berish kerakligini bilishlari kerak.

Renovaskulyar gipertenziya

Buyrak arteriyasining ikki tomonlama stenozi yoki yagona ishlaydigan buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda AAF ingibitorlari bilan davolashda gipotenziya va buyrak yetishmovchiligi xavfi yuqori bo‘ladi ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Diuretiklar bilan davolash qulay omil bo‘lishi mumkin. Buyrak funksiyasining yo‘qolishi qon zardobidagi kreatinin miqdori biroz o‘zgargandagina, hatto buyrak arteriyasi bir tomonlama toraygan bemorlarda ham sodir bo‘lishi mumkin.

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimining ikki tomonlama blokadasi (RAAS)

AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari yoki aliskirenni bir vaqtning o‘zida qo‘llash gipotenziya, giperkaliyemiya xavfini oshirishi va buyrak faoliyatini (shu jumladan O‘BE) pasaytirishi haqida ma’lumotlar mavjud. Shuning uchun AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari yoki aliskirenni birgalikda qo‘llash orqali RAASni ikki tomonlama bloklash tavsiya etilmaydi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

Agar ikki tomonlama blokada bilan davolash mutlaqo zarur deb hisoblansa, bu faqat mutaxassis nazorati ostida va buyrak faoliyati, elektrolitlar darajasi hamda qon bosimi tez-tez sinchiklab nazorat qilingan holda amalga oshirilishi kerak.

AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari blokatorlarini diabetik nefropatiya bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Birlamchi aldosteronizm

Birlamchi giperaldosteronizm bilan og‘rigan bemorlar, odatda, renin-angiotenzin tizimini ingibirlashi tufayli ta’sir qiluvchi antigipertenziv dorilarga javob bermaydilar. Shuning uchun bu dori vositasini ishlatish tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik

APF ingibitorlarini homiladorlarga buyurmaslik kerak. Homiladorlikni rejalashtirayotgan bemorlarni homiladorlik davrida qo‘llash uchun tasdiqlangan xavfsizlik profiliga ega bo‘lgan muqobil antigipertenziv davolashga o‘tkazish lozim. Homiladorlik aniqlansa, AAF ingibitorlari bilan davolashni darhol to‘xtatish va imkon qadar muqobil davolashni boshlash lozim ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limlariga qarang).

Qo‘llashda ogohlantirish

Yurakning barqaror ishemik kasalligi

Agar perindopril bilan davolanishning birinchi oyi davomida beqaror stenokardiya epizodi (har qanday og‘irlikdagi) kuzatilgan bo‘lsa, terapiyani davom ettirish masalasini hal qilishdan oldin xavf/foyda nisbatini diqqat bilan ko‘rib chiqish lozim.

Arterial gipotenziya

AAF ingibitorlarini qabul qilish AB pasayishiga olib kelishi mumkin. Simptomatik arterial gipotenziya asoratlanmagan arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda kamroq kuzatiladi va siydik haydovchi dorilarni qabul qiluvchi, tuz miqdori cheklangan parhezdagi, dializdagi, diareya yoki qusish bilan og‘rigan bemorlarda yoki og‘ir reninga bog‘liq arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda ko‘proq kuzatiladi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari" va "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limlariga qarang). Simptomatik yurak yetishmovchiligi, yondosh buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan yoki bo‘lmagan bemorlarda simptomatik arterial gipotenziya ehtimoli ko‘proq. Simptomatik arterial gipotenziyaning paydo bo‘lishi yurak yetishmovchiligining og‘irroq darajasi bo‘lgan, katta dozalarda qovuzloqli diuretiklar qabul qiluvchi, giponatriyemiya yoki funksional xususiyatli buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ko‘proq kuzatiladi. Davolashning boshida va dozalarni tanlash bosqichida simptomatik arterial gipotenziya xavfini kamaytirish uchun bemorlar shifokor nazorati ostida bo‘lishlari kerak ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Xuddi shunday ogohlantirishlar yurak ishemik kasalligi yoki serebrovaskulyar kasalliklari bo‘lgan bemorlar uchun ham mavjud bo‘lib, ularda ABning haddan tashqari pasayishi miokard infarkti yoki insultga olib kelishi mumkin.

Arterial gipotenziya paydo bo‘lganda bemorga gorizontal holat berilishi va zarurat tug‘ilganda vena ichiga 0,9% (9 mg/ml) natriy xlorid eritmasi yuborilishi kerak. Tranzitor gipotenziya preparatni keyinchalik qo‘llash uchun qarshi ko‘rsatma hisoblanmaydi, odatda qon hajmi tiklangandan va arterial bosim ko‘tarilgandan so‘ng hech qanday to‘siqlarsiz qo‘llash mumkin.

Qon bosimi normal yoki past bo‘lgan dimlangan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan ba’zi bemorlarda perindopril tizimli qon bosimining qo‘shimcha pasayishiga olib kelishi mumkin. Bu ta’sirni oldindan aytish mumkin va odatda preparatni bekor qilishni talab qilmaydi. Agar arterial gipotenziya simptomatik tus olsa, dozani kamaytirish yoki preparatni bekor qilish zarurati tug‘ilishi mumkin.

Aorta va mitral klapan stenozi/gipertrofik kardiomiopatiya

Boshqa AAF ingibitorlari kabi, perindoprilni ham mitral klapan stenozi yoki chap qorincha chiqish yo‘li obstruksiyasi (aortal stenoz yoki gipertrofik kardiomiopatiya) bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim.

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi < 60 ml/min) perindoprilning boshlang‘ich dozasini bemorning kreatinin klirensiga muvofiq ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang), so‘ngra bemorning davolanishga javobiga qarab tayinlash lozim. Kaliy va kreatinin monitoringi bunday bemorlar uchun odatiy standart hisoblanadi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Simptomatik yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda AAF ingibitorlarini qo‘llashning boshida yuzaga keladigan arterial gipotenziya buyrak faoliyatining buzilishiga olib kelishi mumkin, ba’zi hollarda odatda qaytar bo‘lgan O‘BE paydo bo‘ladi.

Ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan ba’zi bemorlarda AAF ingibitorlarini qo‘llashda qon zardobida mochevina va kreatinin darajasining oshishi kuzatildi, bu odatda davolash to‘xtatilgandan keyin me’yorga qaytdi. Bu ayniqsa buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga taalluqlidir. Yo‘ldosh renovaskulyar gipertenziya mavjud bo‘lganda og‘ir arterial gipotenziya va buyrak yetishmovchiligi xavfi ortadi. Bunday bemorlarni davolashni shifokorning sinchkov nazorati ostida kichik dozalardan va dozalarni ehtiyotkorlik bilan titrlashdan boshlash kerak. Yuqoridagilarni hisobga olgan holda, diuretiklar bilan davolash arterial gipotenziya paydo bo‘lishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun ularni bekor qilish va perindopril bilan davolashning birinchi haftalarida buyrak faoliyatini nazorat qilish kerak.

Davolash boshlanishidan oldin renovaskulyar kasalliklar aniqlanmagan arterial gipertenziya bilan og‘rigan ba’zi bemorlarda qon mochevinasi va qon zardobidagi kreatinin miqdorining oshishi kuzatildi, bu odatda sezilarsiz va vaqtinchalik, ayniqsa perindopril tert-butilamin diuretik bilan bir vaqtda buyurilganda. Ammo bu allaqachon mavjud bo‘lgan buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun ko‘proq xosdir. Dozani kamaytirish va/yoki diuretik va/yoki perindoprilni bekor qilish talab etilishi mumkin.

Jigar yetishmovchiligi

AAF ingibitorini qabul qilish fonida xolestatik sariqlik bilan boshlanib, tez kechuvchi jigar nekroziga va ba’zan o‘limga olib keladigan sindrom rivojlanishi kamdan-kam uchraydi. Ushbu sindromning rivojlanish mexanizmi noma’lum. AAF ingibitorini qabul qilish fonida sariqlik yoki jigar fermentlarining sezilarli darajada oshishi rivojlangan bemorlar preparatni qabul qilishni to‘xtatishlari va tegishli tibbiy ko‘rikdan o‘tishlari hamda davolanishlari lozim ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Irqiy omil

APF ingibitorlari boshqa irqlarga qaraganda negroid irqdagi bemorlarda angionevrotik shish paydo bo‘lishiga ko‘proq sabab bo‘ladi. Boshqa AAF ingibitorlari singari, perindopril ham boshqa irqlardagi bemorlarga qaraganda negroid irqdagi bemorlarda qon bosimini kamroq samarali pasaytiradi, bu, ehtimol, negroid irqi populyatsiyasidagi arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarning qonida renin miqdorining pastligi bilan izohlanadi.

Yo‘tal

AAF ingibitorlari bilan davolash fonida yo‘tal paydo bo‘lishi haqida xabar berilgan. Xususiyatlariga ko‘ra yo‘tal unumsiz, turg‘un va preparat to‘xtatilgandan keyin to‘xtaydi. AAF ingibitorlarini qabul qilish natijasida yuzaga keladigan yo‘talni yo‘talning qiyosiy tashxisini o‘tkazishda hisobga olish lozim.

Jarrohlik amaliyoti/anesteziya

Perindopril jarrohlik amaliyoti paytida yoki arterial gipotenziyani keltirib chiqaradigan dorilar bilan anesteziya paytida bemorlarda reninning kompensator ajralishiga javoban angiotenzin II ning ikkilamchi hosil bo‘lishini bloklashi mumkin. Preparatni jarrohlik amaliyotidan 1 kun oldin bekor qilish kerak. AB paydo bo‘lgan taqdirda, agar u ko‘rsatilgan mexanizmdan kelib chiqqan deb hisoblansa, aylanib yuruvchi qon hajmini ko‘paytirish orqali bemorning ahvolini normallashtirish mumkin.

Qon zardobidagi kaliy

AAF ingibitorlari giperkaliyemiya chaqirishi mumkin, chunki ular aldosteron ajralib chiqishini susaytiradi. Buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarda ta’sir, odatda, sezilarli bo‘lmaydi. Biroq, 70 yoshdan oshgan qandli diabet bilan og‘rigan buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda interkurrent hodisalar, xususan, suvsizlanish, o‘tkir yurak dekompensatsiyasi, metabolik atsidoz va/yoki kaliy preparatlarini (shu jumladan tuz o‘rnini bosuvchilar), kaliy saqlovchi diuretiklarni qabul qiluvchi bemorlarda yoki qon zardobida kaliyning ko‘payishi bilan bog‘liq boshqa dorilarni (masalan, geparin, trimetoprim yoki trimetoprim/sulfametoksazol sifatida ham tanilgan kotrimoksazol) qabul qiluvchi bemorlarda giperkaliyemiya kuzatilishi mumkin va ayniqsa aldosteron antagonistlari yoki angiotenzin retseptorlari blokatorlari. Giperkaliyemiya jiddiy, ba’zan o‘limga olib keladigan aritmiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Kaliy saqlovchi diuretiklar va angiotenzin retseptorlari blokatorlarini AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash, qon zardobidagi kaliy darajasini va buyrak faoliyatini nazorat qilish lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar

Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar

Qandli diabet bilan og‘rigan, og‘iz orqali qand pasaytiruvchi dorilar qabul qilayotgan yoki insulin olayotgan bemorlar AAF ingibitorlari bilan davolashning birinchi oyi davomida glikemiya darajasini diqqat bilan nazorat qilishlari kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Amlodipin uchun

Jigar faoliyatining buzilishi

Amlodipinning T1/2 miqdori barcha kalsiy antagonistlari kabi jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ko‘payadi. Shuning uchun bunday bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash, jigar fermentlari darajasini sinchkovlik bilan nazorat qilish kerak.

Yurak yetishmovchiligi

Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llashlari kerak.

Ishemik bo‘lmagan etiologiyali yurak yetishmovchiligi (NYHA bo‘yicha III-IV sinf) bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun amlodipinni qo‘llashda, tadqiqot davomida o‘pka shishi rivojlanishi holatlarining ko‘payishi qayd etildi, ammo platsebo guruhiga nisbatan yurak yetishmovchiligining yomonlashishi chastotasida sezilarli farq kuzatilmadi ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang).

Amless preparati uchun

Qo‘llashda ogohlantirish

Gipertonik krizda amlodipinning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash

Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan munosabatda bo‘lish kerak.

Yurak yetishmovchiligi (NYHA III va IV sinf) bo‘lgan bemorlarda o‘tkazilgan uzoq muddatli platsebo nazoratidagi tadqiqotda amlodipin bilan davolangan guruhda o‘pka shishi chastotasi platsebo guruhiga qaraganda yuqori ekanligi ma’lum qilindi ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang). Kalsiy kanallari blokatorlari, shu jumladan amlodipinni dimlangan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki ular kelajakda yurak-qon tomir hodisalari va o‘lim xavfini oshirishi mumkin.

O‘zaro aloqa

Amlessani litiy preparatlari, kaliy saqlovchi diuretiklar yoki tarkibida kaliy bo‘lgan oziq-ovqat qo‘shimchalari yoki dantrolen bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

APF ingibitorlarini homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Homiladorlikning I trimestri davomida AAF ingibitorlari ta’siridan keyin teratogenlik xavfi bo‘yicha epidemiologik xulosalar noaniq; ammo xavfning biroz oshishini istisno qilib bo‘lmaydi. Homilador bo‘lishni rejalashtirayotgan bemorlarni homiladorlik davrida qo‘llash uchun tasdiqlangan xavfsizlik profiliga ega bo‘lgan muqobil antigipertenziv davolashga o‘tkazish lozim. Homiladorlik aniqlansa, AAF ingibitorlari bilan davolashni darhol to‘xtatish va iloji bo‘lsa, muqobil davolashni boshlash kerak.

Ma’lumki, homiladorlikning II va III trimestrida APF ingibitorlarini qo‘llash fetotoksiklik (buyrak funksiyasining pasayishi, oligogidramnion, kalla suyagi suyaklanishining kechikishi) va neonatal toksiklik (buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, giperkaliyemiya) rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Agar APF ingibitorlarini qo‘llash homiladorlikning II trimestrida sodir bo‘lgan bo‘lsa, embrion buyraklari va embrion bosh suyagi funksiyasini ultratovush tekshiruvidan o‘tkazish tavsiya etiladi.

Onalari AAF ingibitorlarini qabul qilgan chaqaloqlarda arterial gipotenziya, oliguriya va giperkaliyemiya bor-yo‘qligini sinchiklab tekshirish lozim ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Agar davolash vaqtida bu bilan homiladorlik tasdiqlansa, uni qo‘llashni darhol to‘xtatish va homiladorlar qo‘llashi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositasi bilan almashtirish kerak.

Emizish davri

Amlodipin ko‘krak sutiga o‘tadi. Chaqaloq qabul qiladigan ona dozasining bir qismi 3-7%, maksimal 15% kvartillararo diapazon bilan baholandi. Amlessani emizishda qo‘llash haqida ma’lumot yo‘qligi sababli, preparatni bu davrda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Ko‘krak suti bilan emizishda, ayniqsa yangi tug‘ilgan chaqaloqlar yoki chala tug‘ilgan chaqaloqlarda xavfsizlikning eng yaxshi profillariga ega bo‘lgan dori vositalariga ustunlik berilishi kerak.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Avtomobilni boshqarishda yoki turli mexanizmlar bilan ishlashda preparatning bosh aylanishi yoki holsizlik kabi nojo‘ya reaksiyalari rivojlanishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari

Mahsulotning har bir tarkibiy qismi bilan bog‘liq barcha ogohlantirishlar Amless preparati uchun ham amal qiladi.

Perindopril uchun

Bir vaqtning o‘zida qo‘llash mumkin emas

Aliskiren. Qandli diabet bilan og‘rigan yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda giperkaliyemiya, buyrak faoliyatining yomonlashuvi va yurak-qon tomir kasalliklari hamda o‘lim xavfi ortadi.

Klinik sinovlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatdiki, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari yoki aliskirendan kombinatsiyalangan foydalanish hisobiga renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) tizimining ikki tomonlama blokadasi RAASga ta’sir qiluvchi bitta agentni qo‘llashga nisbatan gipotenziya, giperkaliyemiya va shu jumladan O‘BEning pasayishi kabi nojo‘ya ta’sirlarning yuqori chastotasi bilan bog‘liq ("Qarshi ko‘rsatmalar," "Qo‘llash xususiyatlari" va "Farmakologik xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Ekstrakorporal davolash usullari. Salbiy zaryadlangan yuzalar bilan qonning kontaktiga olib keladigan ekstrakorporal davolash usullari, masalan, dializ yoki gemofiltratsiya, yuqori gidravlik o‘tkazuvchanlikka ega bo‘lgan ma’lum membranalar (masalan, poliakrilonitril) va dekstran sulfatdan foydalangan holda past zichlikdagi lipoproteidlarning aferezi, anafil rivojlanish xavfining oshishi tufayli (qarshi ko‘rsatmalar bo‘limiga qarang). Bunday davolashni o‘tkazish zarur bo‘lganda, boshqa turdagi dializ membranasidan foydalanish yoki boshqa sinfdagi antigipertenziv vositalarni qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Sakubitril/valsartan. Perindoprilni sakubitril/valsartan bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki aprilizin va APFni bir vaqtda ingibirlash angionevrotik shish rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Sakubitril/valsartan qo‘llashni perindoprilning oxirgi dozasi qabul qilingandan keyin kamida 36 soat o‘tgach boshlash lozim. Perindopril bilan davolashni sakubitril/valsartan oxirgi dozasi qabul qilingandan keyin kamida 36 soatdan keyin boshlash kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

AAF ingibitorlari va angiotenzin retseptorlari blokatorlarini bir vaqtda qo‘llash

Aniqlangan ateroskleroz, yurak yetishmovchiligi yoki nishon a’zolar shikastlangan qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda AAF ingibitorlari va angiotenzin retseptorlari blokatorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga (RAAS) ta’sir qiluvchi monoterapiya bilan taqqoslaganda arterial gipotenziya, hushdan ketish, giperkaliyemiya va buyrak funksiyasining yomonlashuvi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) chastotasining oshishi bilan birga kelganligi haqida ma’lumotlar e’lon qilingan. Qo‘sh blokada (ya’ni, AAF ingibitorining angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan kombinatsiyasi) individual holatlarda va buyrak faoliyati, kaliy darajasi va qon bosimi sinchkovlik bilan nazorat qilinganda qo‘llanilishi mumkin.

Estramustin

Angionevrotik shish (angioedema) kabi nojo‘ya reaksiyalar xavfi ortadi.

Ko-trimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol). Ko-trimoksazolni bir vaqtda qo‘llovchi bemorlarda giperkaliyemiya rivojlanish xavfi ortishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy qo‘shimchalari yoki tarkibida kaliy bo‘lgan tuz o‘rnini bosuvchi vositalar

Qon zardobidagi kaliy odatda me’yorda bo‘lsa-da, perindopril qabul qilgan ba’zi bemorlarda giperkaliyemiya (o‘limga olib kelishi mumkin), ayniqsa buyrak faoliyatining buzilishi (additiv giperkaliyemik ta’sir) bilan birga kuzatilishi mumkin. Kaliy saqlovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, triamteren yoki amilorid), kaliy qo‘shimchalari yoki tarkibida kaliy bo‘lgan tuz o‘rnini bosuvchilar qon zardobidagi kaliy miqdorining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Perindoprilni qon zardobida kaliyni oshiruvchi boshqa vositalar, masalan, trimetoprim va kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol) bilan bir vaqtda qo‘llashda ham ehtiyot bo‘lish kerak, chunki ma’lumki, trimetoprim amilorid kabi kaliy saqlovchi siydik haydovchi diuretik sifatida ta’sir ko‘rsatadi. Shuning uchun perindoprilni ko‘rsatilgan preparatlar bilan birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar bir vaqtda qo‘llash ko‘rsatilgan bo‘lsa, ularni ehtiyotkorlik bilan va qon zardobidagi kaliyni tez-tez kuzatib turish bilan qo‘llash kerak.

Siklosporin

APF ingibitorlari siklosporin bilan bir vaqtda qo‘llanganda giperkaliyemiya yuzaga kelishi mumkin. Qon zardobidagi kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Geparin

APF ingibitorlari geparin bilan bir vaqtda qo‘llanganda giperkaliyemiya yuzaga kelishi mumkin. Qon zardobidagi kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Kaliy saqlovchi diuretiklar (masalan, triamteren, amilorid), kaliy tuzlari

Ayniqsa buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda giperkaliyemiya (shu jumladan o‘limga olib keladigan) yuzaga kelishi mumkin (additiv giperkaliyemik ta’sir). Yuqorida aytib o‘tilgan preparatlarni perindopril bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Biroq, agar yuqorida aytib o‘tilgan moddalarni bir vaqtda buyurish zarur bo‘lsa, ularni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash va qon plazmasidagi kaliyni tez-tez nazorat qilib turish lozim.

Litiy

Litiy preparatlari bilan APF ingibitorlarini qo‘llashda plazmadagi litiy konsentratsiyasining qaytar ko‘tarilishi va shunga mos ravishda uning toksik ta’sir xavfining oshishi mumkin. Perindoprilni litiy preparatlari bilan qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bunday qo‘llash zaruriyati isbotlangan taqdirda, qon plazmasidagi litiy darajasini diqqat bilan nazorat qilish shart ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Alohida e’tibor talab qiladigan bir vaqtning o‘zida qo‘llash

Giperkaliyemiya chaqiruvchi dorilar

Ba’zi dorilar yoki terapevtik sinflar giperkaliyemiya paydo bo‘lishini kuchaytirishi mumkin: aliskiren, kaliy tuzlari, kaliy saqlovchi diuretiklar, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, geparinlar, siklosporin yoki takrolimus kabi immunodepressantlar, trimetoprim va belgilangan dozani sulfametoksazol (Ko-Trimoksazol) bilan birlashtirish. Bu dorilarning kombinatsiyasi giperkaliyemiya xavfini oshiradi.

Diabetga qarshi vositalar (insulin, og‘iz orqali qabul qilinadigan qand miqdorini pasaytiruvchi vositalar)

Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, AAF ingibitorlari va qand miqdorini pasaytiruvchi vositalarni (insulin, peroral qand miqdorini pasaytiruvchi vositalar) bir vaqtning o‘zida qo‘llash gipoglikemiya rivojlanish xavfi bilan qand miqdorini pasaytiruvchi ta’sirning kuchayishiga olib kelishi mumkin. Ehtimol, bu fenomen kombinatsiyalangan davolashning birinchi haftalarida va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda paydo bo‘lishi mumkin.

Baklofen

Antigipertenziv ta’siri kuchayadi. Zarurat tug‘ilganda ABni nazorat qilish va antigipertenziv vositalar dozasini moslashtirish lozim.

Arterial gipertenziyada, oldindan tayinlangan diuretik suv/elektrolitlar yetishmovchiligini keltirib chiqarishi mumkin bo‘lganida, uni AAF ingibitori bilan davolashni boshlashdan oldin bekor qilish kerak (bunday hollarda diuretikni qabul qilish vaqt o‘tishi bilan tiklanishi mumkin) yoki AAF ingibitorini past dozada asta-sekin oshirib borish kerak.

Diuretik qabul qilish fonida dimlangan yurak yetishmovchiligida APF ingibitorini qabul qilishni minimal dozadan boshlash kerak, ehtimol diuretik dozasi kamaytirilganidan keyin.

Har qanday holatda ham AAF ingibitori bilan davolashning birinchi haftalarida buyrak faoliyatini (kreatinin darajasini) nazorat qilish zarur.

Kaliy saqlovchi diuretiklar (eplerenon, spironolakton)

Eplerenon yoki spironolaktonni kuniga 12,5 dan 50 mg gacha dozalarda APF ingibitorining past dozalari bilan bir vaqtda qo‘llashda quyidagilarni inobatga olish zarur:

ushbu kombinatsiyani tayinlash bo‘yicha tavsiyalarga rioya qilinmagan taqdirda, NYHA bo‘yicha II-IV darajali yurak yetishmovchiligi va qon haydash fraksiyasi < 40% bo‘lgan, avval APF ingibitori va qovuzloqli diuretik bilan davolangan bemorlarni davolashda giperkaliyemiya (ehtimol o‘limga olib kelishi mumkin) xavfi mavjud;

bunday kombinatsiyani tayinlashdan oldin giperkaliyemiya va buyrak yetishmovchiligi yo‘qligiga ishonch hosil qilish lozim;

kaliyemiya va kreatininemiyani davolanishning birinchi oyida har hafta va keyinchalik har oyda sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi.

Ratsekadotril. Ma’lumki, APF ingibitorlari (masalan, perindopril) bilan davolash angionevrotik shish rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Bu xavf ratsekadotril (o‘tkir diareyani davolash uchun ishlatiladigan dori vositasi) bilan bir vaqtda qo‘llanganda ortishi mumkin.

MTOR ingibitorlari (masalan, sirolimus, everolimus, temsirolimus). MTOR ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llovchi bemorlar angionevrotik shish rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan guruhga kirishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

YAQNDV, shu jumladan atsetilsalitsil kislotasi ≥ 3 g/sutka.

APF ingibitorlari yallig‘lanishga qarshi dozalarda atsetilsalitsil kislotasi, SOG-2 ingibitorlari, noselektiv YAQNDV kabi YAQNDV bilan bir vaqtda qo‘llanilganda antigipertenziv ta’sir susayishi mumkin. APF ingibitorlari va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash buyrak funksiyasining yomonlashishi xavfini, shu jumladan O‘BE rivojlanish ehtimolini, ayniqsa anamnezida buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda qon plazmasida kaliy darajasining oshishiga olib kelishi mumkin. Bunday kombinatsiyani, ayniqsa, keksa yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Bemorlar suv muvozanatini tiklashi, shuningdek, kombinatsiyalangan terapiya tayinlanganidan so‘ng darhol va keyinchalik vaqti-vaqti bilan buyrak faoliyatini nazorat qilishga e’tibor qaratishi lozim.

E’tiborni talab qiladigan bir vaqtning o‘zida qo‘llash

Antigipertenziv vositalar va vazodilatatorlar

Antigipertenziv vositalarni bir vaqtda qo‘llash perindoprilning gipotenziv ta’sirini oshirishi mumkin. Nitroglitserin va boshqa nitratlar yoki boshqa vazodilatatorlar bilan bir vaqtda qo‘llash qon bosimining qo‘shimcha pasayishiga yordam berishi mumkin.

Gliptinlar (linagliptin, saksagliptin, sitagliptin, vildagliptin)

Gliptin va AAF ingibitori kombinatsiyasi buyurilgan bemorlarda gliptin dipeptilpeptidaza-IV (DPP-IV) faolligini pasaytirishi natijasida angiodema xavfi ortishi mumkin.

Ba’zi anestetiklar, tritsiklik antidepressantlar yoki antipsixotrop vositalarni APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash ABning yanada pasayishiga olib kelishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Diuretiklar

Diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda, ayniqsa suv-elektrolit almashinuvi buzilgan bemorlarda, AAF ingibitori bilan davolash boshlangandan so‘ng AB haddan tashqari pasayishi mumkin. Gipotenziv ta’sirning rivojlanish ehtimoli diuretikni bekor qilish, aylanib yuruvchi qon hajmini oshirish yoki perindopril bilan davolashni boshlashdan oldin tuz iste’mol qilish tufayli kamayadi. Davolashni kichik dozalardan boshlab, asta-sekin oshirib borish kerak.

Simpatomimetiklar AAF ingibitorlarining antigipertenziv ta’sirini susaytirishi mumkin.

Oltin. Nitratga o‘xshash reaksiya (belgilari: yuzning qizarishi, ko‘ngil aynishi, qusish va arterial gipotenziya) bir vaqtning o‘zida APF ingibitorlari, shu jumladan perindopril va oltinning inyeksion preparatlarini (aurotiomalat natriy) qabul qilayotgan bemorlarda kamdan-kam uchraydi.

Amlodipin uchun

Amlodipinga boshqa dori vositalarining ta’siri

CYP3A4 ingibitorlari

Amlodipinni kuchli yoki o‘rtacha ta’sirli CYP3A4 ingibitorlari (proteaza ingibitorlari, azol zamburug‘larga qarshi vositalar, eritromitsin yoki klaritromitsin, verapamil yoki diltiazem kabi makrolidlar) bilan bir vaqtda qo‘llash amlodipinning ta’sirini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Bunday o‘zgarishlarning klinik ahamiyati keksa yoshdagi bemorlarda yaqqolroq namoyon bo‘lishi mumkin. Bemorning holatini klinik kuzatish va dozani tanlash talab etilishi mumkin.

Amlodipin va greypfrut yoki greypfrut sharbatini bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki ba’zi bemorlarda amlodipinning biosinguvchanligi oshishi mumkin, bu esa birinchi navbatda gipotenziv ta’sirning kuchayishiga olib keladi.

CYP3A4 induktorlari

Ma’lum CYP3A4 induktorlari bir vaqtda qo‘llanilganda amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasi o‘zgarishi mumkin. Shu sababli, ABni nazorat qilish va dorilarni, ayniqsa kuchli CYP3A4 induktorlari (masalan, rifampitsin, dalachoy o‘ti) bilan birga qabul qilish paytida ham, undan keyin ham dozani tartibga solishni hisobga olish lozim.

Dantrolen (infuziyalar)

Hayvonlarda verapamil va dentrolenni vena ichiga qo‘llashdan keyin giperkaliyemiya bilan bog‘liq bo‘lgan o‘limga olib keladigan qorincha fibrillyatsiyasi va yurak-qon tomir kollapsi kuzatildi. Giperkaliyemiya rivojlanish xavfi tufayli amlodipin kabi kalsiy kanallari blokatorlarini xavfli gipertermiyaga moyil bemorlarda va xavfli gipertermiyani davolashda qo‘llashdan saqlanish tavsiya etiladi.

Amlodipinning boshqa dori vositalariga ta’siri

Amlodipinning gipotenziv ta’siri boshqa antigipertenziv vositalarning gipotenziv ta’sirini kuchaytiradi.

Takrolimus

Amlodipin bilan bir vaqtda qo‘llanganda qonda takrolimus miqdorining oshishi xavfi mavjud, biroq bunday o‘zaro ta’sirning farmakokinetik mexanizmi to‘liq aniqlanmagan. Takrolimusning toksikligini oldini olish uchun amlodipinni birga qo‘llashda qondagi takrolimus miqdorini muntazam nazorat qilish va zarur hollarda dozani tuzatish talab etiladi.

Siklosporin

Siklosporin va amlodipinning o‘zaro ta’sirini sog‘lom ko‘ngillilarda yoki boshqa guruhlarda qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan, buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda qo‘llash bundan mustasno bo‘lib, ularda siklosporinning qoldiq konsentratsiyasining o‘zgaruvchan oshishi (o‘rtacha 0-40%) kuzatilgan. Amlodipinni qo‘llovchi buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlar uchun siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish va zarur bo‘lsa, siklosporin dozasini kamaytirish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Simvastatin

Amlodipinning 10 mg va simvastatinning 80 mg dozasini bir vaqtning o‘zida ko‘p marta qo‘llash simvastatinning ekspozitsiyasini faqat simvastatinni qo‘llashga nisbatan 77% ga oshishiga olib keldi. Amlodipinni qo‘llovchi bemorlar uchun simvastatin dozasini kuniga 20 mg gacha cheklash lozim.

Preparatning o‘zaro ta’sirini klinik o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, amlodipin atervastatin, digoksin yoki varfarinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Rapamitsin mexanik nishon ingibitorlari (mTOR)

Sirolimus, temsirolimus va everolimus kabi mTOR ingibitorlari CYP3A ning substratlari hisoblanadi. Amlodipin CYP3A ning kuchsiz ingibitoridir. MTOR ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, amlodipin mTOR ingibitorlarining ta’sirini oshirishi mumkin.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

Namlik va yorug‘lik ta’siridan himoya qilish uchun asl qadoqda 30 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterda 10 tadan tabletka; karton qutida 3 tadan yoki 6 tadan yoki 9 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

KRKA, d.d., Novo mesto/KRKA, d.d., Novo mesto.

Manzil: Shmareshka cesta 6, 8501 Novo mesto, Sloveniya.