Amlodipin

Tarkib

Bir tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

ta’sir etuvchi modda: amlodipin 5,0 mg yoki 10,0 mg (amlodipin bezilat ko‘rinishida - 6,9 mg yoki 13,8 mg);

yordamchi moddalar: kartoshka kraxmali; kraxmal 1500, qisman jelatinlangan makkajo‘xori kraxmali; kalsiy stearat; suvsiz kolloid kremniy dioksidi; mikrokristallik sellyuloza; kalsiy gidrofosfat digidrat.

Tavsif

Oq rangli, yassi silindrsimon, dumaloq, faskali tabletkalar. 5 mg li tabletkalar xavf tug‘diradi.

Chiqarish shakli

Tabletkalar, 5 mg va 10 mg.

Farmakoterapevtik guruh

"Sekin" kalsiy kanallari blokatori. ATX kodi: C08CA01 Amlodipin

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Amlodipin - "sekin" kalsiy kanallari blokatori, digidropiridin hosilasi, antianginal va gipotenziv ta’sir ko‘rsatadi. Kalsiy kanallarini bloklaydi, kalsiy ionlarining hujayraga (kardiomiotsitlarga qaraganda ko‘proq tomirlarning silliq mushak hujayralariga) transmembran o‘tishini kamaytiradi.

Antianginal ta’siri koronar va periferik arteriyalar va arteriolalarning kengayishi bilan bog‘liq: stenokardiyada miokard ishemiyasining yaqqolligini kamaytiradi; periferik arteriolalarni kengaytirib, umumiy periferik qon tomir qarshiligini (UQTQ) pasaytiradi, yurakka tushadigan yuklamani kamaytiradi, miokardning kislorodga bo‘lgan ehtiyojini kamaytiradi. Miokardning o‘zgarmagan va ishemiyaga uchragan joylarida koronar arteriyalar va arteriolalarni kengaytirib, miokardga kislorod kelishini ko‘paytiradi (ayniqsa, vazospastik stenokardiyada); koronar arteriyalar spazmini oldini oladi (shu jumladan chekish tufayli). Barqaror stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarda bir kunlik doza jismoniy yuklamaga chidamlilikni oshiradi, stenokardiya va ST segmentining "ishemik" depressiyasi rivojlanishini sekinlashtiradi, stenokardiya xurujlari chastotasini va nitroglitserin hamda boshqa nitratlar iste’molini kamaytiradi.

Dozaga bog‘liq uzoq muddatli gipotenziv ta’sir ko‘rsatadi. Gipotenziv ta’siri tomirlarning silliq mushaklariga bevosita vazodilatatsiyalovchi ta’sir ko‘rsatishi bilan bog‘liq. Arterial gipertenziyada bir martalik doza 24 soat davomida (bemorning "yotgan" va "tik turgan" holatida) arterial bosimning (AB) klinik jihatdan sezilarli darajada pasayishini ta’minlaydi. Amlodipinni qo‘llashda ortostatik gipotenziya juda kam uchraydi. Jismoniy zo‘riqishga chidamlilikni, chap qorincha otish fraksiyasini pasaytirmaydi. Chap qorincha miokardining gipertrofiya darajasini kamaytiradi. Miokardning qisqaruvchanligi va o‘tkazuvchanligiga ta’sir ko‘rsatmaydi, yurak qisqarishlari chastotasining (YUQS) reflektor ko‘payishini chaqirmaydi, trombotsitlar agregatsiyasini tormozlaydi, koptokchalar filtratsiyasi tezligini oshiradi, kuchsiz natriyuretik ta’sirga ega.

Diabetik nefropatiyada mikroalbuminuriyani kuchaytirmaydi. Moddalar almashinuvi va qon plazmasi lipidlari konsentratsiyasiga hech qanday salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi hamda bronxial astma, qandli diabet va podagra bilan og‘rigan bemorlarni davolashda qo‘llanilishi mumkin. ABning sezilarli pasayishi 6-10 soatdan keyin kuzatiladi, ta’sir davomiyligi - 24 soat.

Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarda, shu jumladan bitta tomirning shikastlanishi va 3 va undan ortiq arteriyalarning stenozi bilan koronar ateroskleroz, miokard infarkti, koronar arteriyalarning teri orqali translyuminal koronar angioplastikasi (KTKA) o‘tkazilgan uyqu arteriyalari aterosklerozi yoki stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarda amlodipinni qo‘llash uyqu arteriyalarining intima-media qalinlashuvining rivojlanishini oldini oladi, miokard infarkti, insult, TLP, aortakoronar shuntlashdan o‘limni kamaytiradi; beqaror stenokardiya va surunkali yurak yetishmovchiligining (SYUYE) rivojlanishi tufayli kasalxonaga yotqizish sonini kamaytiradi; koronar qon oqimini tiklashga qaratilgan aralashuvlar chastotasini kamaytiradi.

Digoksin, diuretiklar va AAF ingibitorlari bilan davolash fonida SYUYE (NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinf) bilan og‘rigan bemorlarda o‘lim yoki asoratlar rivojlanishi va o‘lim xavfini oshirmaydi. Ishemik bo‘lmagan etiologiyali SYUYE (NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinf) bilan og‘rigan bemorlarda amlodipinni qo‘llashda o‘pka shishi paydo bo‘lish ehtimoli mavjud.

Farmakokinetika

Amlodipin ichga qabul qilingandan so‘ng oshqozon-ichak traktidan (OIT) sekin so‘riladi. O‘rtacha mutlaq biosinguvchanligi 64% ni tashkil etadi, qon zardobidagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) 6-9 soatdan keyin kuzatiladi. Muvozanat konsentratsiyasiga (Css) davolashning 7-8 kunidan keyin erishiladi.

Ovqat qabul qilish amlodipinning so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. O‘rtacha taqsimlanish hajmi tana vazniga nisbatan 21 l/kg ni tashkil etadi, bu amlodipinning ko‘p qismi to‘qimalarda, kamroq qismi esa qonda ekanligini ko‘rsatadi. Qondagi amlodipinning ko‘p qismi (95%) qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadi. Amlodipin jigarda sekin, ammo faol metabolizmga uchraydi, bunda jigar orqali "birlamchi o‘tish"ning sezilarli ta’siri yo‘q. Metabolitlar sezilarli farmakologik faollikka ega emas.

Bir marta qabul qilingandan so‘ng yarim chiqarilish davri (T1/2) 35 dan 50 soatgacha o‘zgarib turadi, takroriy qabul qilinganda T1/2 taxminan 45 soatni tashkil etadi. Ichga qabul qilingan dozaning taxminan 60% buyraklar orqali asosan metabolitlar shaklida, 10% o‘zgarmagan holda, 20-25% esa ichak orqali o‘t bilan chiqariladi. Amlodipinning umumiy klirensi - taxminan 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg yoki 0,42 l/soat/kg).

Keksa bemorlarda (65 yoshdan katta) amlodipinning chiqarilishi yosh bemorlarga nisbatan sekinlashgan (T1/2 - 65 soat), ammo bu farq klinik ahamiyatga ega emas.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda T1/2 ning uzayishi uzoq muddat qo‘llanganda preparatning organizmda to‘planishi yuqori bo‘lishini (T1/2- 60 soatgacha) ko‘rsatadi.

Buyrak yetishmovchiligi amlodipinning kinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda qon plazmasidagi amlodipin konsentratsiyasining o‘zgarishi buyrak yetishmovchiligi darajasi bilan bog‘liq emas. T1/2 ning biroz oshishi mumkin.

Amlodipin gematoensefalik to‘siq orqali o‘tadi.

Gemodializda olib tashlanmaydi.

Ko‘rsatmalar

- Arterial gipertenziya (ham monoterapiya ko‘rinishida, ham boshqa gipotenziv dori vositalari bilan birgalikda).

- Barqaror stenokardiya va vazospastik stenokardiya (Prinsmetal stenokardiyasi yoki variantli stenokardiya) (ham monoterapiya ko‘rinishida, ham boshqa antianginal vositalar bilan birgalikda).

Qarshi ko‘rsatmalar

- Amlodipinga, digidropiridinning boshqa hosilalariga, shuningdek preparat tarkibiga kiruvchi yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;

- Og‘ir arterial gipotenziya (sistolik AB 90 mm simob ustunidan kam);

- Shok (shu jumladan kardiogen);

- Miokard infarktidan keyingi gemodinamik beqaror yurak yetishmovchiligi;

- Chap qorincha chiqarish yo‘lining obstruksiyasi (shu jumladan og‘ir aorta stenozi);

- Ko‘krak suti bilan oziqlantirish davri;

- 18 yoshgacha (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).

Ehtiyotkorlik bilan

Jigar yetishmovchiligi; NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinfga mansub ishemik bo‘lmagan etiologiyali surunkali yurak yetishmovchiligi; koronar arteriyalarning og‘ir obstruktiv shikastlanishi bilan kechuvchi yurak ishemik kasalligi; o‘tkir miokard infarkti (va undan keyingi I oy davomida); beqaror stenokardiya; aorta stenozi, mitral stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya; arterial gipotenziya; sinus tugunining zaiflik sindromi (kuchli taxikardiya, bradikardiya); CYP3A4 izofermenti ingibitorlari yoki induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llash; homiladorlik; keksa yosh.

Hosildorlik

Kalamushlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda amlodipinning erkak kalamushlar fertilligiga salbiy ta’siri qayd etilgan. BMKK qabul qilgan ba’zi bemorlarda spermatozoid boshchalarining qaytar biokimyoviy o‘zgarishlari qayd etilgan. Amlodipinning fertillikka potensial ta’siri bo‘yicha klinik ma’lumotlar yetarli emas.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichga, sutkada 1 marta, kerakli miqdordagi suv (100 ml) bilan ichiladi.

Arterial gipertenziya, barqaror stenokardiya va vazospastik stenokardiya

Arterial gipertenziya va stenokardiyada odatdagi boshlang‘ich doza sutkasiga 5 mg ni tashkil etadi. Terapevtik javobga qarab dozani kunlik maksimal dozasi 10 mg gacha oshirish mumkin. Odatda, amlodipinning dozasini davolashning 7-14 kunidan keyin oshirish tavsiya etiladi. Biroq, zarurat tug‘ilganda, bemorning holatini muntazam kuzatib borish sharti bilan amlodipin dozasini tezroq oshirish mumkin.

Tana vazni kam, bo‘yi past yoki jigar yetishmovchiligi o‘rtacha bo‘lgan bemorlarga amlodipinning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi sutkasiga 2,5 mg ni tashkil etadi.

Boshqa gipotenziv va antianginal preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash

Tiazidli diuretiklar, beta-adrenoblokatorlar va angiotenzin aylantiruvchi ferment ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda amlodipin dozasini tuzatish talab etilmaydi. Amlodipin boshqa gipotenziv dorilar qabul qilayotgan bemorlarga qo‘shimcha davo sifatida buyurilgan hollarda tavsiya etilgan boshlang‘ich doza kuniga 2,5 mg ni tashkil etadi.

Bemorlarning alohida guruhlarida qo‘llash

Keksa yoshdagi bemorlar

Preparatni odatdagi dozalarda qo‘llash tavsiya etiladi, amlodipin dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Amlodipinning T1/2 miqdori barcha BMKB kabi jigar faoliyatining yengil darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ortishiga qaramay, preparat dozasini tuzatish odatda talab etilmaydi. O‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipinning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi kuniga 2,5 mg ni tashkil etadi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Amlodipinni odatdagi dozalarda qo‘llash tavsiya etiladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Quyida keltirilgan nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi Jahon sog‘liqni saqlash tashkiloti tasnifiga muvofiq aniqlandi: juda tez-tez - 1/10 dan ortiq; tez-tez - 1/100 dan ortiqdan 1/10 dan kamgacha; tez-tez emas - 1/1000 dan ortiqdan 1/100 dan kamgacha; kamdan-kam hollarda - 1/10000 dan ortiqdan 1/1000 dan kamgacha; juda kam hollarda - 1/10000 dan kam, shu jumladan alohida xabarlar; chastotasi noma’lum - mavjud ma’lumotlar asosida chastotani baholash imkonsiz.

Qon yaratish va limfa tizimi tomonidan: juda kam hollarda trombotsitopenik purpura, leykopeniya, trombotsitopeniya.

Moddalar almashinuvi tomonidan: juda kam hollarda - giperglikemiya.

Markaziy asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh og‘rig‘i (ayniqsa davolash boshida), bosh aylanishi, tez charchash, uyquchanlik; kamdan-kam hollarda - umumiy holsizlik, gipesteziya/paresteziya, periferik neyropatiya, tremor, uyqusizlik, kayfiyatning o‘zgaruvchanligi, g‘ayrioddiy tushlar, yuqori qo‘zg‘aluvchanlik, depressiya, xavotir; juda kam hollarda - migren, apatiya, hayajon, ataksiya, amneziya, asteniya, yuqori terlash; ekstrapiramidal buzilishlar (chastota noma’lum).

Sezgi a’zolari tomonidan: kamdan-kam hollarda - quloq shang‘illashi, diplopiya, akkomodatsiyaning buzilishi, kseroftalmiya, konyunktivit, ko‘z og‘rig‘i; juda kam hollarda - parosmiya.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ko‘pincha - yurak urishi, yuz terisiga qon "to‘lqini"; kamdan kam hollarda - qon bosimining haddan tashqari pasayishi; juda kam hollarda - hushdan ketish, nafas qisilishi, vaskulit, ortostatik gipotenziya, SYUYE rivojlanishi yoki og‘irlashishi, yurak ritmining buzilishi (jumladan, bradikardiya, qorincha taxikardiyasi va bo‘lmachalar titrashi), miokard infarkti, ko‘krak qafasidagi og‘riq, o‘pka shishi, oyoq shishi.

Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - hansirash, rinit; juda kam hollarda - yo‘tal.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘pincha - ko‘ngil aynishi, qorinda og‘riq; kam hollarda - qusish, qabziyat yoki diareya, meteorizm, dispepsiya, anoreksiya, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi, chanqash; kamdan-kam hollarda - milk giperplaziyasi, ishtahaning oshishi; juda kam hollarda - pankreatit, gastrit, sariqlik (xolestaz tufayli), giperbilirubinemiya, "jigar" transaminazalari faolligining oshishi, gepatit.

Teri qoplamlari tomonidan: kamdan kam hollarda - dermatit; juda kam hollarda - alopetsiya, kserodermiya, sovuq ter, teri pigmentatsiyasining buzilishi.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - mushak tortishishi, mialgiya, artralgiya, bel og‘rig‘i, artroz; kamdan-kam hollarda - miasteniya.

Siydik ajratish tizimi tomonidan: kam hollarda - tez-tez siydik ajralishi, og‘riqli siydik ajralishi, nokturiya; juda kam hollarda - dizuriya, poliuriya.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan: kam hollarda - ginekomastiya, impotensiya.

Allergik reaksiyalar: juda kam hollarda - teri qichishishi, toshmalar (shu jumladan eritematoz, makulopapulyoz toshmalar, eshakemi), angionevrotik shish, ko‘p shaklli eritema. Boshqalar: tez-tez emas - joylashuvi aniqlanmagan og‘riq, tana vaznining kamayishi, tana vaznining ortishi, burundan qon ketishi.

Dozani oshirib yuborish

Simptomlari: reflektor taxikardiya va haddan tashqari periferik vazodilatatsiya rivojlanishi mumkin bo‘lgan ABning yaqqol pasayishi (yaqqol va barqaror arterial gipotenziya rivojlanish xavfi, shu jumladan shok rivojlanishi va o‘lim bilan).

Davolash: oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko‘mir buyurish (ayniqsa, dozani oshirib yuborganidan keyingi dastlabki 2 soatda), yurak-qon tomir tizimi funksiyasini qo‘llab-quvvatlash, oyoqlarning ko‘tarilgan holati, yurak va o‘pka ko‘rsatkichlari monitoringi, aylanib yuruvchi qon hajmi (AQH) va diurezni nazorat qilish. Tomirlar tonusini tiklash uchun - tomirlarni toraytiruvchi vositalarni qo‘llash (ularni qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmaganda); kalsiy kanallari blokadasi oqibatlarini bartaraf etish uchun - vena ichiga kalsiy glyukonat yuborish. Gemodializ samarasiz.

O‘zaro aloqa

Farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar

Boshqa gipotenziv va antianginal dorilar

Amlodipinni arterial gipertenziyani davolash uchun tiazidli diuretiklar, beta-adrenoblokatorlar yoki AAF ingibitorlari bilan birgalikda xavfsiz qo‘llash mumkin.

Barqaror stenokardiyasi bo‘lgan bemorlarda amlodipinni boshqa antianginal vositalar, masalan, uzoq yoki qisqa ta’sir etuvchi nitratlar, beta-adrenoblokatorlar bilan birgalikda qo‘llash mumkin.

BMKKni tiazidli va "halqa" diuretiklar, AAF ingibitorlari, beta-adrenoblokatorlar va nitratlar bilan birgalikda qo‘llanilganda antianginal va antigipertenziv ta’sirining kuchayishi mumkin.

Etanol, barbituratlar, neyroleptiklar, antidepressantlar, narkotik analgetiklar, umumiy og‘riqsizlantirish vositalari

Digidropiridin hosilalarining antigipertenziv ta’siri kuchayishi va ortostatik gipotenziya xavfi ortishi mumkin.

Qon bosimini pasaytirishi mumkin bo‘lgan boshqa dorilar

Ba’zi preparatlar (masalan, baklofen va amifostin) o‘zlarining farmakologik xususiyatlari tufayli amlodipinning antigipertenziv ta’sirini kuchaytirishini kutish mumkin. Qon bosimi va buyrak faoliyatini nazorat qilish, shuningdek, zarurat tug‘ilganda amlodipin dozasini tuzatish zarur.

Kortikosteroidlar (mineral va glyukokortikosteroidlar), tetrakozaktid

Amlodipinning antigipertenziv ta’sirining pasayishi (kortikosteroidlar ta’siri natijasida suyuqlik va natriy ionlarining ushlanib qolishi tufayli).

Kalsiy preparatlari

Kalsiy preparatlari BMKK ta’sirini kamaytirishi mumkin.

Dantrolen (vena ichiga yuborilganda)

Hayvonlar ustida o‘tkazilgan tajribalarda verapamil va dantrolen (vena ichiga) yuborilgandan so‘ng o‘lim bilan tugaydigan qorinchalar fibrillyatsiyasi va giperkaliyemiya bilan bog‘liq yurak-qon tomir yetishmovchiligi holatlari kuzatildi. Giperkaliyemiya rivojlanish xavfini hisobga olgan holda, xavfli gipertermiya bilan og‘rigan bemorlarda BMKK (shu jumladan amlodipin) va dantrolenni bir vaqtning o‘zida qo‘llashdan saqlanish kerak.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Boshqa dori vositalarining amlodipin farmakokinetikasiga ta’siri

CYP3A4 izoferment ingibitorlari

Arterial gipertenziyasi bo‘lgan keksa bemorlarda (69 yoshdan 87 yoshgacha) diltiazem 180 mg va amlodipin 5 mg dozada bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda, amlodipinning tizimli ta’siri 57% ga oshganligi qayd etildi. Sog‘lom ko‘ngillilarda (18 yoshdan 43 yoshgacha) amlodipin va eritromitsinni bir vaqtda qo‘llash amlodipin ta’sirida sezilarli o‘zgarishlarga olib kelmaydi ("konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i (AUC) maydonining 22% ga oshishi). Bu ta’sirlarning klinik ahamiyati noaniq.

Ritonavir (CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitori) BMKK, shu jumladan amlodipinning plazma konsentratsiyasini oshiradi.

CYP3A4 izofermentining kuchli ingibitorlari (masalan, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) amlodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini diltiazemga qaraganda ko‘proq oshirishi ehtimoldan xoli emas. Amlodipinni CYP3A4 izofermenti ingibitorlari bilan bir vaqtda (ayniqsa, keksa bemorlarda) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Klaritromitsin

Klaritromitsin CYP3A4 izofermentining ingibitori hisoblanadi. Klaritromitsin va amplodipinni bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda qon bosimining pasayish xavfi ortadi. Bunday kombinatsiyani qabul qilayotgan bemorlarga sinchkovlik bilan tibbiy nazorat ostida bo‘lish tavsiya etiladi.

CYP3A4 izofermentining induktorlari

CYP3A4 izofermenti induktorlarining amlodipin farmakokinetikasiga ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q. Amlodipinni CYP3A4 izofermenti induktorlari (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, primidon, rifampitsin, teshilgan darranda o‘ti preparatlari) bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash, ularni bir vaqtda qo‘llashda ABni diqqat bilan nazorat qilish lozim (amlodipinning antigipertenziv ta’siri susayishi mumkin).

Greypfrut sharbati

Bir vaqtning o‘zida 240 mg greypfrut sharbati va 10 mg amlodipinni bir marta qabul qilish amlodipinning farmakokinetikasida sezilarli o‘zgarishlarga olib kelmaydi. Shunga qaramay, greypfrut sharbati va amlodipinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki sitoxrom R450 izofermentining genetik polimorfizmida amlodipinning biosinguvchanligi oshishi va natijada uning antigipertenziv ta’siri kuchayishi mumkin.

Alyuminiy yoki magniyli antatsidlar

Bir marta birga qabul qilinganda amlodipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Sildenafil

Essensial gipertenziyali bemorlarda 100 mg sildenafilni bir marta qabul qilish amlodipinning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Simetidin

Simetidin amlodipinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Amlodipinning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta’siri

Simvastatin

Amlodipinni 10 mg dozada va simvastatinni 80 mg dozada bir vaqtning o‘zida ko‘p marta qo‘llash simvastatin ta’sirining 77% ga oshishiga olib keladi. Bunday hollarda simvastatin dozasini 20 mg gacha cheklash lozim.

Atorvastatin

Amlodipinni 10 mg dozada va atervastatinni 80 mg dozada takroran birga qo‘llash atervastatinning AUC (o‘rtacha 18% ga oshishi) Smx va TSmx farmakokinetik ko‘rsatkichlarida sezilarli o‘zgarishlar kuzatilmaydi.

Siklosporin

Amlodipin va siklosporinni sog‘lom ko‘ngillilar va bemorlarning barcha guruhlarida bir vaqtning o‘zida qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan, buyrak transplantatsiyasidan keyingi bemorlar bundan mustasno. Buyrak transplantatsiyasidan keyin bemorlarda amlodipinning siklosporin bilan o‘zaro ta’sirini turli tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, ushbu kombinatsiyani qo‘llash hech qanday ta’sirga olib kelmasligi yoki siklosporinning minimal konsentratsiyasini turli darajada 40% gacha oshirishi mumkin. Ushbu ma’lumotlarni inobatga olish va siklosporin va amlodipinni bir vaqtda qo‘llashda ushbu guruh bemorlarida siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish lozim.

Takrolimus

Amlodipin bilan bir vaqtda qo‘llanganda qon plazmasida takrolimus konsentratsiyasining oshishi xavfi mavjud. Ushbu preparatni amlodipin bilan bir vaqtda qo‘llashda toksiklikni oldini olish uchun takrolimusning qon plazmasidagi konsentratsiyasini nazorat qilish va zarurat tug‘ilganda takrolimus dozasini o‘zgartirish lozim.

MTOR ingibitorlari (mammalion Target of Rapamycin - sutemizuvchilar hujayralarida rapamitsin nishoni)

MTOR ingibitorlari (masalan, temsirolimus, sirolimus, everolimus) CYP3A4 ning substratlari hisoblanadi. Amlodipin CYP3A4 ning kuchsiz ingibitori bo‘lganligi sababli, birgalikda qo‘llanilganda mTOR ingibitorlarining ta’siri ortishi mumkin.

Etanol

Amlodipin 10 mg dozada bir marta va takroran qo‘llanganda etanol farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Litiy preparatlari

BMKK litiy preparatlari bilan birgalikda qo‘llanganda (amlodipin uchun ma’lumotlar yo‘q) ularning neyrotoksikligi namoyon bo‘lishi (ko‘ngil aynishi, qusish, diareya, ataksiya, tremor, quloq shang‘illashi) kuchayishi mumkin.

Digoksin

Amlodipin sog‘lom ko‘ngillilarda qon zardobidagi digoksin konsentratsiyasiga va uning buyrak klirensiga ta’sir ko‘rsatmaydi. In vitro tadqiqotlarda amlodipin digoksinning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Varfarin

Amlodipin varfarinning ta’siriga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi (protrombin vaqti). In vitro tadqiqotlarda amlodipin varfarinning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Fenitoin

In vitro tadqiqotlarda amlodipin fenitoinning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishiga ta’sir ko‘rsatmadi.

BOSHQA O‘ZARO ALOQALAR

Amlodipinni antibiotiklar va gipoglikemik dorilar bilan bir vaqtda xavfsiz ravishda ichish mumkin.

Boshqa BMKKlardan farqli o‘laroq, amlodipinning nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYQD), shu jumladan indometatsin bilan birgalikda qo‘llanilganda klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’siri aniqlanmadi. In vitro tadqiqotlarda amlodipin indometatsinning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Amlodipinni o‘rganishda odatda salbiy inotrop ta’sir kuzatilmagan bo‘lsa-da, shunga qaramay, ba’zi BMKK QT intervalining uzayishini keltirib chiqaradigan antiaritmik vositalarning (masalan, amiodaron va xinidin) salbiy inotrop ta’sirining yaqqolligini kuchaytirishi mumkin.

Maxsus ko‘rsatmalar

Yurak-qon tomir kasalliklari

Gipertonik krizda amlodipinni qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

O‘tkir miokard infarktida amlodipinni faqat gemodinamika ko‘rsatkichlari barqarorlashgandan so‘ng qo‘llash mumkin.

Kamdan-kam hollarda yurak ishemik kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda (ayniqsa, koronar arteriyalarning og‘ir obstruktiv shikastlanishida) BMKKni qo‘llash boshlanganidan keyin yoki ularning dozasi oshirilganidan keyin stenokardiya xurujlarining chastotasi, davomiyligi va/yoki og‘irligi ortishi qayd etilgan.

Umuman olganda, BMKK surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak bo‘lsa-da, amlodipin qisqa va uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda SYUYE bilan og‘rigan bemorlarda o‘lim yoki yurak-qon tomir asoratlari rivojlanish darajasini oshirmagan. Ishemik bo‘lmagan surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo‘yicha III va IV funksional sinf) bo‘lgan bemorlarda amlodipinni qo‘llash fonida, yurak yetishmovchiligining zo‘rayish belgilari yo‘qligiga qaramay, o‘pka shishi rivojlanish chastotasining oshishi qayd etildi.

Aorta stenozi / mitral stenoz / gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya

Qon tomirlarini kengaytiruvchi ta’sirga ega bo‘lgan barcha dori vositalari singari, amlodipinni ham aorta stenozi, mitral stenoz yoki gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiyasi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Chap qorincha chiqarish yo‘li obstruksiyasi bo‘lgan bemorlarda (masalan, og‘ir aorta stenozida) preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Bekor qilish sindromi

BMKKda "bekor qilish" sindromi bo‘lmasa-da, amlodipin bilan davolashni to‘xtatish, dori dozasini asta-sekin kamaytirib borish maqsadga muvofiqdir. Amlodipin beta-adrenoblokatorlarni qabul qilishni keskin to‘xtatishda "bekor qilish" sindromi rivojlanishining oldini olmaydi.

Periferik shishlar

Klinik tadqiqotlarda yengil yoki o‘rtacha ifodalangan periferik shishlar amlodipinning eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’siri bo‘lgan. Periferik shishlarning paydo bo‘lish chastotasi dozaning ortishi bilan ortadi (amlodipin kuniga 2,5 mg, 5 mg va 10 mg dozada qo‘llanganda, shishlar mos ravishda 1,8%, 3% va 10,8% bemorlarda paydo bo‘ldi). Amlodipinni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan periferik shishlarni chap qorincha yurak yetishmovchiligining avj olish alomatlaridan sinchiklab farqlash lozim.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda nazoratli tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Yengil va o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan kam sonli bemorlarda amlodipinning T1/2 oshishi qayd etildi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar amlodipinni qo‘llash zarur bo‘lganda shifokor nazoratida bo‘lishlari kerak. Ba’zi hollarda (masalan, o‘rtacha jigar yetishmovchiligida) amlodipinning pastroq boshlang‘ich dozasini (kuniga 2,5 mg) qo‘llash tavsiya etiladi.

Keksalik

Keksa yoshdagi bemorlarda T1/2 oshishi va amlodipinning klirensi pasayishi mumkin. Klinik tadqiqotlarda ≥ 65 yoshdagi bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar chastotasi yoshroq bemorlarga qaraganda taxminan 6 foizga yuqori bo‘lgan. Amlodipinning dozalarini o‘zgartirish talab etilmaydi, lekin ushbu toifadagi bemorlarni yanada sinchkovlik bilan kuzatish zarur.

Boshqalar

Amlodipin bilan davolash davrida tana vazni va osh tuzi iste’molini nazorat qilish zarur, tegishli parhezni tayinlash ko‘rsatilgan.

Tishlar gigiyenasini saqlash va stomatolog kuzatuvida bo‘lish zarur (milklar og‘rishi, qonashi va giperplaziyasining oldini olish uchun).

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik

Homiladorlik davrida amlodipinni qo‘llashning xavfsizligi aniqlanmagan. Klinikagacha bo‘lgan tadqiqotlarda amlodipinning fetotoksik va embriotoksik ta’siri aniqlanmagan. Kalamushlarda amlodipin gestatsiya davri va tug‘ruq muddatini uzaytirdi. Ba’zi boshqa BMKKlar teratogen ta’sirga ega.

Homiladorlik paytida amlodipinni qo‘llash faqat ona uchun foyda homila va yangi tug‘ilgan chaqaloq uchun xavfdan yuqori bo‘lgandagina mumkin.

Emizish davri

Amlodipin ko‘krak sutiga ajraladi. Klinik tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, emizikli 31 nafar ayolda amlodipinni o‘rtacha kunlik dozasi 6 mg (98,7 mkg/kg tana vazni) qo‘llanilganda, "sutdagi amlodipin konsentratsiyasi/qon plazmasidagi konsentratsiyasi" nisbatining medianasi 0,85 ni tashkil etdi. Ko‘krak suti bilan bolaning organizmiga amlodipinning taxminiy tushishi sutkasiga tana vazniga nisbatan 4,17 mkg/kg ni tashkil etadi.

Emizish davrida amlodipinni qo‘llash mumkin emas. Laktatsiya davrida preparatni qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish lozim.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Amlodipinni qabul qilish fonida avtotransport yoki boshqa murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga biron-bir salbiy ta’sir kuzatilmagan bo‘lsa-da, biroq ABning haddan tashqari pasayishi, bosh aylanishi, uyquchanlik va boshqa nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanishi mumkinligi sababli, sanab o‘tilgan vaziyatlarda, ayniqsa davolashning boshida va dozani oshirishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Qadoq

Polivinilxlorid plyonkasi yoki plastifikatsiyalanmagan PVX plyonkasi va alyuminiy folga yoki bosma loklangan alyuminiy folga yoki kombinatsiyalangan material asosidagi egiluvchan o‘ramdan tayyorlangan konturli yacheykali o‘ramga 10 tadan tabletka joylashtiriladi.

3 ta konturli yacheykali o‘ram tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

BORISOV TIBBIYOT VOSITALARI ZAVODI OAJ Belarus

Ishlab chiqaruvchi

BORISOV TIBBIYOT VOSITALARI ZAVODI OAJ Belarus