Astapim

Tarkib

1 ta flakonda quyidagilar mavjud:

faol modda: steril sefepim gidroxlorid, sefepimga ekvivalent (L-arginin bilan buferlangan) - 1000 mg.

Tavsif

Oqdan sarg‘ish ranggacha bo‘lgan kukun.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun kukun.

Farmakoterapevtik guruh

Antibiotik (yun. sefalosporinlar). ATX kodi: J01DE01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Sefepim, ASTAPIM preparatining faol moddasi, mushak orasiga yoki vena ichiga yuborish uchun keng ta’sir doirasiga ega bo‘lgan to‘rtinchi avlod sefalosporinlar guruhiga mansub antibiotikdir.

Ta’sir mexanizmi

Sefepim bakteritsid ta’sir ko‘rsatadi, hujayra devori sintezini ingibirlaydi.

Sefepim turli xil grammusbat va grammanfiy bakteriyalarga, shu jumladan aminoglikozidlarga yoki uchinchi avlod sefalosporinlarining farmakodinamik ta’siriga chidamli bo‘lgan ko‘pchilik shtammlarga nisbatan faol.

Sefepim ko‘pchilik V-laktamazalarning gidroliziga nisbatan yuqori chidamlilikka, nisbatan past moyillikka ega. V-laktamaza xromosoma genlari tomonidan kodlanadi va grammanfiy bakteriya hujayralariga tezda kiradi.

Bakteriya hujayralari ichida sefepimning molekulyar nishonlari penitsillin bog‘lovchi oqsillar (PBO) hisoblanadi. Escherichia coli va Enterobacter cloacae bilan o‘tkazilgan tadqiqotlarda sefepim RVRK, RVR2, PBP1a va PBP16 ga nisbatan eng yuqori moyillikka ega bo‘ldi. ROG2 bilan bog‘lanish boshqa parenteral sefalosporinlarga nisbatan sezilarli darajada yuqori affinlik darajasi bilan sodir bo‘ldi, bu sefepimning antibakterial faolligini oshirishi mumkin. Sefepimning PBP1a va PBP16 ga o‘rtacha yaqinligi ham uning umumiy antibakterial faolligiga hissa qo‘shishi mumkin.

ASTAPIM TM keng doiradagi mikroorganizmlarga nisbatan faol. Barcha o‘rganilgan grammusbat va grammanfiy mikroorganizmlarning 80% dan ortiq izolyatlari uchun sefepim uchun minimal bakteritsid konsentratsiyaning minimal ingibirlovchi konsentratsiyaga (MVS/MIS) nisbati ≤2 ni tashkil etadi. Pseudomonas aeruginosa izolyatlarida o‘tkazilgan in vitro tadqiqotlarida sefepimning aminoglikozidlar bilan sinergik ta’siri aniqlandi.

Bakteriyalarning alohida shtammlari chidamliligining tarqalishi geografik jihatdan va vaqt o‘tishi bilan o‘zgarishi mumkin. Shuning uchun mikroorganizmlarning ma’lum bir hudud uchun chidamliligi haqidagi ma’lumotlarni davolashdan oldin hisobga olish maqsadga muvofiqdir.

Preparat quyidagi mikroorganizmlarga nisbatan faol:

Aerob grammusbat mikroorganizmlar: Staphylococcus aureus (shu jumladan V-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlar), Staphylococcus epidermidis (shu jumladan V-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlar), stafilokokklarning boshqa shtammlari, jumladan Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (A guruh streptokokklari),

Streptococcus agalactiae (V guruh streptokokklari), Streptococcus pneumoniae (shu jumladan penitsillinga o‘rtacha chidamli shtammlar), boshqa V-gemolitik streptokokklar (C, G, F guruhlari), Streptococcus bovis (D guruhi), Viridans guruhi streptokokklari.

Eslatma: Enterokokklarning aksariyat shtammlari, masalan, Enterococcus faecalis va metitsillinga chidamli stafilokokklar aksariyat sefalosporin antibiotiklariga, shu jumladan sefepimga ham chidamli.

Aerob grammanfiy mikroorganizmlar: Acinetobacter calcoaceticus (anitratus, Isoffii kenja turlari), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga sp., Citrobacter sp. (jumladan Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Enterobacter sp. (jumladan, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii). Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (jumladan, V-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlar), Naemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella sp. (jumladan, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozenae), Legionella sp., Morganella morganil, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis, shu jumladan, V-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlar); Neisseria gonorrhoeae (jumladan, B-laktamaza ishlab chiqaruvchi shtammlar), Neisseria meningitidis, Pantoea agglomerans (ilgari Enterobacter agglomerans nomi bilan tanilgan), Proteus sp. (jumladan, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia sp. (jumladan, Providenciaettgeri, Providencia stutteri), Pseudomonas sp. (jumladan Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella sp., Serratia sp. (jumladan Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella sp., Yersinia enterocolitica.

Izoh: Sefepim Stenotrophomonas maltophilia (ilgari Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia) nomi bilan tanilgan) ko‘plab shtammlariga nisbatan faol emas. Anaerob mikroorganizmlar: Bacteroides sp., Clostridium perfringens, Fusobacterium sp., Mobiluncus sp., Peptostreptococcus sp., Prevotella melaninogenica (ilgari Bacteroides melaninogenicus nomi bilan tanilgan), Veillonella sp. Izoh: Pefelim Bacteroides fragilis a Clostridium difficile ga nisbatan faol emas.

Farmakokinetika

Kattalar

Taqsimlash

Katta yoshdagi sog‘lom erkaklarda nefepimning qon plazmasidagi o‘rtacha konsentratsiyasi 0,5 g, 1 g va 2 g dozalarda bir martalik 30 daqiqalik vena ichiga yoki mushak ichiga yuborilgandan so‘ng turli muddatlarda quyidagi jadvalda keltirilgan.

Katta yoshdagi sog‘lom erkaklarda nefepimning qon plazmasidagi o‘rtacha konsentratsiyasi 0,5 g, 1 g va 2 g dozalarda bir martalik 30 daqiqalik vena ichiga yoki mushak ichiga yuborilgandan so‘ng turli muddatlarda quyidagi jadvalda keltirilgan.

Absorbsiya

Sefepim mushak orasiga yuborilganidan keyin to‘liq so‘riladi.

Metabolizm/ajralish

Sefepim No-metilpirrolidinga metabolizmga uchraydi, u esa tezda okvod -metilpirrolidinga aylanadi. Siydikda kiritilgan o‘zgarmagan sefepip dozasining taxminan 85%, No-metilpirrolidinning 1% dan kamrog‘i, 6,8% oksidi va 2,5% sefepim epimeri topiladi. Sefepimning qon zardobi oqsillari bilan bog‘lanish darajasi o‘rtacha 16,4% ni tashkil etadi va preparatning qon zardobidagi konsentratsiyasiga bog‘liq emas.

250 mg dan 2 g gacha dozalar yuborilgandan so‘ng, sefepimning organizmdan yarim chiqarilish davri (T1/2) o‘rtacha 2 soat atrofida bo‘ladi. 9 kun davomida 8 soatlik interval bilan vena ichiga 2 g gacha sefepim qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarda organizmda sefepim kumulyatsiyasi kuzatilmadi. O‘rtacha umumiy klirens 120 ml/oyiga teng. Sefepim deyarli to‘liq buyraklar orqali, asosan koptokchalar filtratsiyasi orqali chiqariladi (o‘rtacha buyrak klirensi 110 ml/daqiqani tashkil etadi).

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

Mukovissidozli bemorlar

O‘pkaning o‘tkir kasalliklarida sefepim qabul qilgan mukovissidoz bilan og‘rigan bemorlarda klinik jihatdan sezilarli yaxshilanish kuzatildi (p-24, o‘rtacha yosh 15 yosh, yosh oralig‘i 5-47 yosh). Antibiotiklar bilan davolash bunday bemorlarda bakteriologik eradikatsiyani bermasligi mumkin. Mukovissidoz bilan og‘rigan bemorlarda pefenim farmakokinetikasida klinik jihatdan ahamiyatli o‘zgarishlar kuzatilmadi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda organizmdan T12 ko‘payadi, bunda umumiy klirens va kreatinin klirensi o‘rtasida chiziqli bog‘liqlik kuzatiladi. Buyrak funksiyasi buzilganda dozani korreksiyalash talab etiladi. Dializ o‘tkazilishini talab qiladigan buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda yarim chiqarilishning o‘rtacha davri gemodializda 13 soatni, doimiy peritoneal dializda esa 19 soatni tashkil etadi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda sefepimning 1 g bir martalik dozasi qabul qilinganda farmakokinetika o‘zgarmadi. Bemorlarning ushbu guruhida preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlar

65 yoshdan oshgan sog‘lom ko‘ngillilarga 1 g sefepimni vena ichiga bir marta yuborilgandan so‘ng, yosh subyektlarga nisbatan "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydonning ortishi va buyrak klirensining kamayishi kuzatildi. Buyrak faoliyati buzilgan keksa yoshdagi bemorlarda dozani tuzatish tavsiya etiladi.

Bolalar

Sefepimning farmakokinetikasi 2,1 oydan 11,2 yoshgacha bo‘lgan bolalarda 50 mg/kg tana vazniga bir martalik va ko‘p martalik vena ichiga yoki mushak orasiga yuborilgandan so‘ng, shuningdek, sefepimni takroran yuborilgandan so‘ng (kamida 48 soat davomida har 8 yoki 12 soatda) o‘rganildi.

Bir marta vena ichiga yuborilgandan so‘ng umumiy klirens va taqsimlanish hajmining o‘rtacha qiymatlari mos ravishda 3,3 ml/min/kg va 0,3 l/kg ni tashkil etdi. Organizmdan yarim chiqarilish davri o‘rtacha 1,7 soatni tashkil etdi. Sefepimning buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqarilishi kiritilgan dozaning o‘rtacha 60,4% ni, buyrak klirensi esa o‘rtacha 2,0 ml/min/kg ni tashkil etdi.

Ko‘p marotaba vena ichiga yuborilgandan so‘ng, muvozanat holatidagi sefepimning qon plazmasidagi konsentratsiyasi, biroz kumulyatsiyani hisobga olmaganda, bir marotaba yuborilgandan keyin farq qilmadi. Chaqaloqlar va bolalarda boshqa farmakokinetik ko‘rsatkichlar bir marta yoki ko‘p marta yuborilganda, shuningdek, turli dozalash rejimlarida (8 yoki 12 soat) farq qilmadi. Bemorlarning yoshi va jinsi sefepim farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Mushak orasiga yuborilgandan so‘ng muvozanat holatida sefepimning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi o‘rtacha 68 mkg/ml ni tashkil etdi va o‘rtacha 0,75 soatda erishildi. Mushak orasiga yuborilgandan 8 soat o‘tgach, muvozanat holatida qon plazmasidagi sefepimning minimal konsentratsiyasi o‘rtacha 6 mkg/ml ni tashkil etdi. Sefepimning mushak orasiga yuborilgandan keyingi biosinguvchanligi o‘rtacha 82% ni tashkil etdi.

Ko‘rsatmalar

Kattalar

Preparat kattalarda sefepimga sezgir mikroorganizmlar keltirib chiqaradigan quyidagi infeksiyalarni davolash uchun ko‘rsatilgan:

pastki nafas yo‘llari infeksiyalari (shu jumladan pnevmoniya va bronxit);

siydik yo‘llarining asoratlanmagan va asoratlangan infeksiyalari (shu jumladan piyelonefrit);

teri va yumshoq to‘qimalarning infeksiyalari;

intraabdominal infeksiyalar (shu jumladan peritonit va o‘t yo‘llari infeksiyalari);

ginekologik infeksiyalar;

yuqorida sanab o‘tilgan har qanday infeksiyadan kelib chiqqan yoki taxmin qilinayotgan bakteriyemiya;

intraabdominal operatsiyalarni o‘tkazishda jarrohlik infeksiyalarining oldini olish;

febril neytropeniya

Bolalar

ASTAPIM 2 oylikdan oshgan bolalarda sefepimga sezgir mikroorganizmlar keltirib chiqaradigan quyidagi infeksiyalarni davolash uchun mo‘ljallangan:

pnevmoniya;

siydik yo‘llarining asoratlanmagan va asoratlangan infeksiyalari (shu jumladan piyelonefrit);

teri va yumshoq to‘qimalarning infeksiyalari;

septitsemiya;

febril neytropeniya;

bakterial meningit

Preparat febril neytropeniyali bemorlarni empirik davolash uchun monoterapiya sifatida qo‘llaniladi.

Og‘ir infeksiyalar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda (masalan, yaqinda suyak iligi ko‘chirib o‘tkazilgan, arterial gipotenziya, xavfli qon kasalliklari yoki og‘ir yoki uzoq muddatli neytropeniya bilan og‘rigan) preparat bilan monoterapiya yetarli bo‘lmasligi mumkin. Bunday bemorlarda kompleks antibakterial terapiya ko‘rsatilgan.

Preparat bilan empirik davolash sezuvchanlikni o‘rganish natijalari olinishidan oldin boshlanishi mumkin, zarur hollarda antibiotik tanlash va davolash sxemasi keyinchalik to‘g‘rilanadi.

ASTAPIM monoterapiya ko‘rinishida infeksiya qo‘zg‘atuvchisi aniqlangunga qadar qo‘llanilishi mumkin, chunki preparat grammusbat va grammanfiy mikroorganizmlarga nisbatan keng ko‘lamli antibakterial ta’sirga ega. Aralash aerob va anaerob infeksiya xavfi bo‘lgan bemorlarda, ayniqsa sefepimga sezgir bo‘lmagan mikroorganizmlar bo‘lishi mumkin bo‘lgan hollarda, qo‘zg‘atuvchi aniqlangunga qadar antianaerob preparat bilan yondosh davolashni boshlash tavsiya etiladi. Qo‘zg‘atuvchi aniqlanib, sefepimga sezuvchanlik aniqlangandan so‘ng, davolash tadqiqot natijalariga muvofiq amalga oshirilishi lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat vena ichiga yoki mushak orasiga yuborish uchun mo‘ljallangan. Doza va yuborish yo‘li infeksiyaning og‘irligiga, buyrak funksiyasiga va bemorning umumiy ahvoliga bog‘liq.

Vena ichiga yuborish

Vena ichiga yuborish usuli og‘ir yoki hayot uchun xavfli infeksiyalar bilan og‘rigan bemorlarda, ayniqsa septik shok rivojlanish xavfi bo‘lganda qo‘llaniladi.

Vena ichiga yuborish uchun preparat kukuni quyidagi erituvchilardan birida eritiladi ("Mushak ichiga va vena ichiga yuborish uchun eritmani tayyorlash" jadvaliga qarang):

inyeksiyalar uchun steril suv;

5% li inyeksiya uchun glyukoza eritmasi;

Inyeksiya uchun 0,9% li natriy xlorid eritmasi.

Tayyorlangan preparat eritmasi vena ichiga 3-5 daqiqa davomida sekin yuboriladi. Vena ichiga yuboriladigan zaifulkada preparatning tayyorlangan eritmasi (tayyorlanishi yuqorida ko‘rsatilgan) infuziya uchun mos keladigan eritma solingan flakonga qo‘shiladi va kamida 30 daqiqa davomida yuboriladi.

Preparatning 1-40 mgmol konsentratsiyada tayyorlangan eritmasi quyidagi eritmalar bilan mos keladi:

inyeksiya uchun 0,9% li natriy xlorid eritmasi;

inyeksiya uchun 5% yoki 10% li glyukoza eritmasi;

Inyeksiya uchun 1/6 M natriy laktat eritmasi;

inyeksiya uchun 5% li glyukoza eritmasi va inyeksiya uchun 0,9% li natriy xlorid eritmasi;

inyeksiya uchun Ringer laktat eritmasi va inyeksiya uchun 5% li glyukoza eritmasi.

Tayyorlangan eritmalar 15 °C-25 °C haroratda 24 soat davomida yoki sovutgichda (2 °C-8 °C) saqlanganda 7 kun davomida barqaror bo‘ladi.

Mushak ichiga yuborish

Preparat kukuni quyidagi erituvchilardan birida eritiladi (qo‘shiladigan erituvchilar hajmi quyidagi "Mushak orasiga va vena ichiga yuborish uchun eritma tayyorlash" jadvalida ko‘rsatilgan):

inyeksiyalar uchun steril suv;

5% li inyeksiya uchun glyukoza eritmasi;

inyeksiya uchun 0,9% li natriy xlorid eritmasi;

parabenlar yoki bepsil spirti bilan inyeksiya uchun bakteriostatik suv;

Inyeksiya uchun 0,5% yoki 1,0% li lidokain gidroxlorid eritmasi.

Tayyorlangan eritmalar 15°S-25°S haroratda 24 soat davomida yoki sovutgichda (2°S-8°C) saqlanganda 7 kun davomida barqaror bo‘ladi.

Tayyorlangan preparat eritmasi katta mushak massiviga (masalan, katta dumba mushagining tashqi yuqori kvadrantiga) mushak ichiga chuqur yuboriladi. 1 g gacha bo‘lgan doza bir martalik inyeksiya ko‘rinishida yuborilishi mumkin. Maksimal doza 2 g bo‘lib, turli joylarga ikkita inyeksiya ko‘rinishida yuborilishi kerak.

Preparatning mushak orasiga inyeksiyalari, odatda, og‘riqsiz bo‘lganligi sababli, ko‘p hollarda lidokain gidroxlorid eritmasini mushak orasiga va vena ichiga yuborish uchun eritmaga erituvchi sifatida qo‘llashning hojati yo‘q.

Preparatni boshqa dori vositalari bilan bitta shprisda yoki bitta infuziya flakonida aralashtirish mumkin emas.

Ko‘pgina beta-laktam antibiotiklari kabi, ASTAPIM TM eritmasini ham fizik yoki kimyoviy nomuvofiqligi sababli metronidazol, vankomitsin, gentamitsin, tobramitsin sulfat yoki netilmitsin sulfat eritmasiga qo‘shish mumkin emas. Agar sefepim bilan yondosh davolash ko‘rsatilgan bo‘lsa, bu dori vositalarining har biri alohida yuborilishi kerak.

Tayyorlangan preparat eritmasini yuborishdan oldin eritmada mexanik qo‘shimchalar yo‘qligiga ishonch hosil qilish kerak. Yot zarrachalar mavjud bo‘lganda preparatni qo‘llash mumkin emas.

Mikrobiologik nuqtayi nazardan preparatni darhol ishlatish kerak. Agar preparat tayyorlangandan so‘ng darhol ishlatilmagan bo‘lsa, u holda eritma nazorat qilinmaydigan va sterillanmagan sharoitda tayyorlangan taqdirda, saqlash vaqti va sharoiti 2°S-8°S haroratda 24 soatdan oshmasligi kerak.

Boshqa sefalosporinlarda bo‘lgani kabi, preparatning tayyorlangan eritmasi sariq-jigarrang bo‘lishi mumkin, bu preparatning faolligi va sifatiga ta’sir qilmaydi.

Davolashning odatiy davomiyligi 7-10 kunni tashkil etadi, og‘irroq infeksiyalar uzoqroq davolanishni talab qilishi mumkin. Febril neytropeniyani empirik davolash uchun davolashning odatiy davomiyligi kamida 7 kunni yoki neytropeniya bartaraf etilgunga qadar davom etadi.

Intraabdominal operatsiyalar o‘tkazilganda jarrohlik infeksiyalarining oldini olish (kattalar) Jarrohlik operatsiyasi boshlanishidan 60 daqiqa oldin 2 g preparat vena ichiga 30 daqiqa davomida infuziya ko‘rinishida yuboriladi. Infuziya tugashi bilan bemorga vena ichiga 0,5 g metronidazol yuboriladi. Metronidazol va sefepim farmatsevtik jihatdan bir-biriga mos kelmasligi sababli, ularni infuzion eritmaning bitta flakonida aralashtirish mumkin emas. Metronidazolni yuborishdan oldin infuzion tizimni mos keladigan suyuqlik bilan yuvish tavsiya etiladi. Uzoq davom etadigan (12 soatdan ortiq) jarrohlik amaliyotlari vaqtida preparatning birinchi dozasi yuborilgandan 12 soat o‘tgach, sefepimning xuddi shunday dozasi qayta yuboriladi, so‘ngra metronidazol yuboriladi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda sefepim dozasini preparatning buyraklar orqali chiqarilish tezligining pasayishini kompensatsiya qilish uchun o‘zgartirish lozim. Buyrak faoliyatining yengil va o‘rtacha darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda pefepimning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarniki bilan bir xil bo‘lishi kerak.

Gemodializ o‘tkazilayotgan bemorlarda preparatning boshlang‘ich dozasi terapiyaning birinchi kunida 1 g ni tashkil etadi, keyinchalik sutkalik qo‘llab-quvvatlovchi doza febril neytropeniyadan tashqari barcha infeksiyalarda 0,5 g ni tashkil etadi, bunda sutkalik qo‘llab-quvvatlovchi doza 1 g ni tashkil etadi. Iloji boricha preparat eritmasini har kuni bir vaqtda yuborish kerak.

Gemodializda 3 soat ichida yuborilgan preparat dozasining 68% ga yaqini organizmdan chiqariladi. Doimiy ambulator peritoneal dializda preparatni buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarga tavsiya etilgan dozalarda, masalan, 0,5 g, 1 g yoki 2 g, infeksiyaning og‘irligiga qarab, 48 soat oralig‘ida qo‘llash mumkin.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Buyrak faoliyati normal bo‘lgan bolalar (2 oylik va undan katta) Pnevmoniya, siydik yo‘llari infeksiyalari, teri va yumshoq to‘qima infeksiyalari

Tana vazni ≤ 40 kg bo‘lgan bolalar uchun odatdagi tavsiya etilgan doza 10 kun davomida har 12 soatda 50 mg/kg ni tashkil etadi. Og‘irroq infeksiyalarda inyeksiyalar oralig‘i 8 soatgacha qisqartirilishi mumkin. Sepsis, bakterial meningit va febril neytropeniyani empirik davolash.

Tana vazni 40 kg bo‘lgan bolalarga tavsiya etiladigan odatdagi doza 7-10 kun davomida har 8 soatda 50 mg/kg ni tashkil etadi. Sefepimni 2 oygacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash tajribasi cheklangan. Sefepimni 50 mg/kg dozada qo‘llashning klinik tajribasiga qaramay, 2 oydan katta bolalarda olingan farmakokinetik tadqiqotlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, 1-2 oylik bolalarda sefepimning 30 mg/kg dozasi har 12 yoki 8 soatda qo‘llanilishi mumkin.

Preparatning 50 mg/kg dozasi 2 oydan katta yoshdagi bemorlar uchun va 30 mg/kg dozasi 1-2 oylik bemorlar uchun kattalar uchun 2 g dozaga teng. Preparatni qo‘llashda ushbu yosh guruhidagi bemorlar sinchkovlik bilan nazorat qilinishi kerak.

Tana vazni 40 kg dan ortiq bo‘lgan bolalar uchun dozalash tartibi kattalarnikiga o‘xshash.

Bolalar uchun doza kattalar uchun tavsiya etilgan maksimal dozadan (har 8 soatda 2 g) oshmasligi kerak.

Bolalarda sefepimni mushak orasiga yuborish tajribasi cheklangan.

Buyrak faoliyati buzilgan bolalar

Sefepim asosan buyraklar orqali ajralib chiqqanligi sababli, buyrak faoliyati buzilgan bolalarda dori dozasini o‘zgartirish, yuborish oraliqlarini uzaytirish va/yoki buyrak faoliyati buzilgan katta yoshli bemorlar uchun tavsiya etilgan qo‘llab-quvvatlovchi dozalarga muvofiq dozani kamaytirish lozim.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasi pasayishi ehtimoli yuqori bo‘lganligi sababli, dozani ehtiyotkorlik bilan tanlash va buyrak faoliyatini nazorat qilish lozim. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dozani tuzatish tavsiya etiladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Boshqa sefalosporinlarni qo‘llashda quyidagi nojo‘ya reaksiyalar haqida xabar berilgan: Stivens-Jonson sindromi, ko‘p shaklli eritema, toksik epidermal nekroliz, toksik neyropatiya, aplastik anemiya, gemolitik anemiya, gemorragiya va siydikdagi glyukoza miqdorini aniqlashning soxta ijobiy natijalari.

Klinik tadqiqotlar

Sefepim (n 5598) qo‘llanilgan klinik tadqiqotlarda eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar oshqozon-ichak trakti va yuqori sezuvchanlik reaksiyalari bo‘lgan.

Uchrash chastotasi: <0,05%.

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari: anafilaksiya.

Markaziy asab tizimi tomonidan: talvasalar.

Uchrash chastotasi: 0,05-0,1%.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan: qorin og‘rig‘i, qabziyat, kandidoz.

Markaziy asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, paresteziya, ta’m bilishning buzilishi.

Boshqa reaksiyalar: vazodilatatsiya, hansirash, genital qichishish, qaltirash, vena ichiga infuziya qilingan joyda yallig‘lanish (0,1%).

Uchrash chastotasi: 0,1-1%.

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari: qichishish, eshakemi.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: ko‘ngil aynishi, qusish, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining kandidozi, kolit (shu jumladan psevdomembranoz kolit).

Markaziy asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i.

Boshqa reaksiyalar: isitma, vaginit, eritema.

Uchrashi: > 1%.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: diareya (1,2%).

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari: toshma (1,8%).

Boshqa reaksiyalar: vena ichiga infuziya qilingan joydagi reaksiyalar (5,2%), shu jumladan flebit (2,9%), mushak ichiga inyeksiya qilingan joydagi yallig‘lanish va og‘riq (2,6%).

Marketingdan keyingi qo‘llash tajribasi

Nojo‘ya reaksiyalar chastotasi parametrlari quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (21/10); tez-tez (≥ 1/100, lekin <1/10); tez-tez emas 1/1000, lekin <1/100); kamdan-kam (≥ 1/10000, lekin <1/1000), juda kamdan-kam (< 1/10000); chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar bo‘yicha baholanishi mumkin emas). Har bir guruhda nojo‘ya reaksiyalar ularning jiddiylik darajasini kamaytirish tartibida keltirilgan.

Yuqumli va parazitar kasalliklar: kam hollarda - og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining kandidozi, qin infeksiyalari; kamdan kam hollarda - kandidoz.

Qon va limfa tizimi tomonidan: ko‘pincha - anemiya, eozinofiliya; kam hollarda - trombotsitopeniya, leykopeniya, neytropeniya; chastotasi noma’lum - aplastik anemiya, gemolitik anemiya, agranulotsitoz.

Immun tizimi tomonidan: kamdan kam hollarda - anafilaktik reaksiya, angionevrotik shish, chastotasi noma’lum - anafilaktik shok.

Ruhiy buzilishlar: chastotasi noma’lum - ongning chalkashligi, gallyutsinatsiyalar.

Asab tizimi tomonidan: kamdan kam - bosh og‘rig‘i; kamdan kam - talvasalar, paresteziya, disgevziya, bosh aylanishi; chastotasi noma’lum - koma, stupor, ensefalopatiya, ongning o‘zgargan holati, mioklonus.

Tomirlar tomonidan: ko‘pincha - yuborilgan joyda flebit; kamdan kam - vazodilatatsiya; chastotasi noma’lum - gemorragiya.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: kamdan-kam hollarda - Dispnoe.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: tez-tez - diareya; tez-tez emas - psevdomembranoz kolit, kolit, ko‘ngil aynishi, qusish; kamdan-kam hollarda - qorin og‘rig‘i, qabziyat; chastotasi noma’lum - oshqozon-ichak buzilishlari.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: ko‘pincha - toshma; kamdan-kam hollarda - eritema, eshakemi, qichishish; chastotasi noma’lum - toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko‘p shaklli eritema.

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan: chastotasi noma’lum - buyrak funksiyasining buzilishi, toksik nefropatiya.

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezi tomonidan: chastotasi noma’lum - jinsiy a’zolar sohasida qichishish.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar: ko‘pincha - yuborish joyida, yuborish joyida yallig‘lanish; kamdan-kam hollarda - infuziyalar; kamdan-kam hollarda - titroq, infuziya joyida reaksiyalar, og‘riq, pireksiya, yuborish joyida yallig‘lanish

Laboratoriya va instrumental tekshiruvlar natijalariga ta’siri: juda tez-tez - Kumbs sinamasining ijobiy natijasi; tez-tez - ishqoriy fosfataza, alaninaminotransferaza, aspartataminotransferaza darajasining oshishi, qonda bilirubinning oshishi, protrombin vaqtining uzayishi, qisman tromboplastin vaqtining uzayishi; kamdan-kam hollarda - qonda mochevina, qonda kreatinin darajasining oshishi; chastotasi noma’lum - siydikda glyukoza darajasini aniqlashning soxta ijobiy natijasi.

Bolalar

Chaqaloqlar va bolalarda sefepimning xavfsizlik profili kattalarnikiga o‘xshash. Klinik tadqiqotlarda xabar qilingan eng keng tarqalgan nojo‘ya ta’sir toshma edi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Sefepim yoki yordamchi moddalardan biriga yoki boshqa sefalosporinlar yoki B-laktam antibiotiklariga (masalan, penitsillinlar, monobaktamlar va karbapenemlar) yuqori sezuvchanlik.

Dozani oshirib yuborish

Doza oshirib yuborilganda, tavsiya etilgan dozalar sezilarli darajada oshib ketgan hollarda, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda, sefepimni organizmdan chiqarish uchun gemodializ o‘tkaziladi. Peritoneal dializ samarasiz. Tasodifiy dozani oshirib yuborish buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda sefepimning yuqori dozalari qo‘llanilganda kuzatilgan.

Dozani oshirib yuborish belgilari: ensefalopatiya (ong buzilishi, shu jumladan ong chalkashligi, gallyutsinatsiyalar, stupor, koma), miokloniya, talvasalar.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari

Boshqa V-laktam antibiotiklarini qo‘llashda bo‘lgani kabi, og‘ir yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan o‘lim bilan tugaydigan holatlar rivojlanishi haqida xabar berilgan. preparat bilan davolanishni boshlashdan oldin, bemorlar anamnezda sefepim, V-laktamlar yoki boshqa dori vositalariga nisbatan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari bo‘lishi mumkinligini sinchiklab tekshirishlari kerak. Preparatni anamnezida astma bo‘lgan yoki allergiyaga moyil bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Davolashning boshlanishida bemor diqqat bilan kuzatib borilishi kerak.

Sefepimga nisbatan allergik reaksiya kuzatilganda, preparatni qo‘llashni darhol to‘xtatish va tegishli terapiyani tayinlash lozim. Og‘ir o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari adrenalin va qo‘shimcha qo‘llab-quvvatlovchi terapiyani talab qilishi mumkin.

Sefepimning antibakterial faolligi

Preparatni qo‘llashdan oldin qo‘zg‘atuvchining sefepimga sezuvchanligini aniqlash va identifikatsiya qilish lozim.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyati buzilgan (kreatinin klirensi 550 ml/daqiqani tashkil etadi) yoki buyrak faoliyati buzilishiga olib keladigan boshqa holatlar bilan og‘rigan bemorlarda preparatning buyraklar orqali chiqarilish tezligining pasayishini kompensatsiya qilish uchun preparat dozasini o‘zgartirish lozim. Buyrak faoliyati buzilgan yoki buyrak faoliyatiga ta’sir qiluvchi boshqa omillar mavjud bo‘lgan bemorlarda odatdagi dozalash tartibi qo‘llanilganda sefepim darajasi yuqori bo‘lishi va uzoq vaqt saqlanib qolishi mumkinligi sababli, qo‘llab-quvvatlovchi doza kamaytirilishi lozim. Optimal dozalash tartibini aniqlashda buyrak funksiyasining buzilish darajasi, infeksiyaning og‘irligi va infeksiyani keltirib chiqargan mikroorganizmlarning sezuvchanligini hisobga olish lozim.

Sefepimni qo‘llash bo‘yicha marketingdan keyingi tajriba davomida quyidagi og‘ir nojo‘ya ta’sirlar kuzatildi: qaytar ensefalopatiya (ong buzilishi, shu jumladan ong chalkashligi, gallyutsinatsiyalar, stupor va koma), miokloniya, tutqanoqlar (shu jumladan konvulsiv bo‘lmagan epileptik holat) va/yoki buyrak yetishmovchiligi. Aksariyat hollarda sefepim tavsiya etilgan dozadan yuqori dozada qo‘llanilganda buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda kuzatilgan.

Umuman olganda, neyrotoksik alomatlar qaytarildi va sefepimni qo‘llash to‘xtatilgandan so‘ng va/yoki gemodializdan so‘ng bartaraf etildi. Ba’zi hollarda o‘lim holatlari qayd etilgan.

Clostridium difficile bilan bog‘liq diareya

Deyarli barcha keng ta’sir doirasiga ega antibakterial dorilar, shu jumladan sefepim, Clostridium difficile (CDAD) bilan bog‘liq ich ketishni keltirib chiqarishi mumkin, bu yengil diareyadan o‘limga olib keladigan kolitgacha o‘zgarishi mumkin. Shunday qilib, antibakterial vositalarni qo‘llashdan keyin yuzaga kelgan diareya bilan og‘rigan bemorlarda ushbu tashxisni hisobga olish muhimdir. CDAD rivojlanishi uchun bemorlarni sinchkovlik bilan kuzatish kerak, chunki uning paydo bo‘lish holatlari antibakterial terapiyadan ikki oy o‘tgach kuzatilgan. CDADga shubha tug‘ilganda yoki tasdiqlanganda, Clostridium difficile ni bostirish uchun tayinlangan antibiotiklardan tashqari boshqa antibiotiklarni qo‘llashni to‘xtatish lozim.

Superinfeksiya

Preparatni qo‘llash sezuvchan bo‘lmagan mikroorganizmlarning o‘sishiga olib kelishi mumkin. Superinfeksiya rivojlanganda tegishli choralar ko‘rilishi kerak.

ASTAPIM bilan bir vaqtda aminoglikozidlar yoki kuchli ta’sir qiluvchi diuretiklar kabi potensial nefrotoksik ta’sirga ega preparatlarni qo‘llashda buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Keksa yoshdagi bemorlar

6400 dan ortiq katta yoshli bemorlar (35% 65 yoshdan katta va 16% 75 yosh va undan katta) ishtirok etgan klinik tadqiqotlar davomida, kattalar uchun tavsiya etilgan odatiy dozada sefepimning klinik samaradorligi va xavfsizligi keksa va qari yoshdagi bo‘lmagan, normal buyrak funksiyasiga ega bo‘lgan katta yoshli bemorlar bilan taqqoslangan. Yoshroq subyektlarga nisbatan yarim chiqarilish davrining biroz oshishi va buyrak klirensining pasayishi kuzatildi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dozani tuzatish tavsiya etiladi.

Sefepim asosan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda toksik reaksiyalar rivojlanish xavfi yuqori.

Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak faoliyatining pasayishi ehtimoli yuqori bo‘lganligi sababli, dozani ehtiyotkorlik bilan tanlash va buyrak faoliyatini nazorat qilish lozim.

Sefepimning odatiy dozalari qo‘llanilganda buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan keksa bemorlarda qaytar ensefalopatiya (ong buzilishi, shu jumladan ong chalkashligi, gallyutsinatsiyalar, stupor va koma), miokloniya, tutqanoqlar (shu jumladan konvulsiv bo‘lmagan epileptik holat) va/yoki buyrak yetishmovchiligi kabi og‘ir nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgan.

Laboratoriya tekshiruvlari natijalariga ta’siri

Sefepimni kuniga ikki marta qabul qilgan bemorlarda gemolizsiz Kumbs testining soxta musbat natijalari kuzatildi.

Boshqa sefalosporinlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, preparat bilan davolash vaqtida misni qaytarishga asoslangan usullarni qo‘llash bilan (Benedikt eritmasi, Feling eritmasi yoki "Klinitetest" tabletkalarini qo‘llash bilan) o‘tkazilgan glyukozurik testlarning soxta ijobiy natijalari qayd etilishi mumkin. Shu munosabat bilan siydikdagi glyukozani aniqlash uchun glyukozooksidazali ferment testlarini qo‘llash tavsiya etiladi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Kalamushlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda fertillikning yomonlashishi kuzatilmadi. Sefepimning inson fertilligiga ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q. Inson uchun potensial xavf noma’lum.

Homilador ayollarda adekvat va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Sichqon, kalamush va quyonlarda o‘tkazilgan reproduktiv tadqiqotlarda homilaning rivojlanishiga bevosita yoki bilvosita ta’siri aniqlanmadi. Sefepimning fertillik va homila rivojlanishiga, tug‘ruq va postnatal rivojlanishga ta’siri bo‘yicha yetarli darajada klinik oldi tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Shuning uchun preparatni homiladorlikda faqat o‘ta zarurat tug‘ilganda va terapevtik foyda potensial xavfdan yuqori bo‘lgandagina qo‘llash tavsiya etiladi.

Sefepim ko‘krak sutiga oz miqdorda ajraladi. Preparatni ko‘krak suti bilan emizish davrida ehtiyotkorlik bilan va faqat ona uchun potensial foyda bola uchun mumkin bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lgandagina qo‘llash lozim.

Avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Avtotransportni boshqarish qobiliyati va mexanizmlarni boshqarishga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, sefepim qo‘llanganda avtotransportni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qiluvchi nojo‘ya reaksiyalar (masalan, ongning o‘zgargan holati, bosh aylanishi, ongning chalkashishi yoki gallyutsinatsiyalar) yuzaga kelishi mumkin.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

O‘zaro ta’sir tadqiqotlari o‘tkazilmagan.

Antikoagulyantlar, trombolitiklar va antiagregantlar bilan bir vaqtda qo‘llanilganda qon ketishining kuchayishi kuzatilishi mumkin.

Probenesid sefepimning buyraklar orqali chiqarilishini sekinlashtiradi, uning ta’sirini kuchaytiradi va uzaytiradi. Alkogol iste’moli bilan birgalikda sefepim ko‘ngil aynishi va qusish bilan "antabus, disulfiramga o‘xshash" reaksiyani keltirib chiqarishi mumkin.

Preparatni qo‘llash siydikdagi glyukozani aniqlashda soxta musbat natijalarga olib kelishi mumkin. Shu munosabat bilan siydikdagi glyukozani aniqlash uchun glyukozooksidazali ferment testlarini qo‘llash tavsiya etiladi.

Bakteriostatik antibakterial preparatlar bilan birgalikda qo‘llash V-laktam antibiotiklarining samaradorligini pasaytirishi mumkin.

Chiqarish shakli

Inyeksion eritma tayyorlash uchun kukun, shisha flakonda, rezina tiqin, gofrirlangan alyuminiy qalpoqcha bilan yopilgan va himoyalovchi plastmassa qopqoq bilan yopilgan. Bitta flakon tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga qadoqlangan.

Saqlash shartlari

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Harasha Pharma Pvt. Ltd."

Plot No. 125, EPIP Road, Mauja Jharmajri, Baddi, Dist. Solan (HP), Hindiston.