Atsinopraz

Tarkib

1 flakon quyidagilarni o‘z ichiga oladi: omeprazol natriy 118,00 mg, omeprazolga ekvivalent 40,00 mg.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma tayyorlash uchun liofillangan kukun.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakokinetika

Taqsimlash

Sog‘lom odamlarda Atsinoprazning taxminiy taqsimlanish hajmi tana vazniga nisbatan 0,3 l/kg ni tashkil etadi. Asinoprazning taqsimlanish hajmi keksa yoshdagi va jigar faoliyati buzilgan bemorlarda pasaygan. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi - taxminan 97%.

Metabolizm

Atsinopraz to‘liq sitoxrom tizim P450 (CYP) tomonidan metabolizmga uchraydi. Uning metabolizmining asosiy qismi polimorf ifodalangan CYP2C19 ga bog‘liq bo‘lib, u plazmadagi asosiy metabolit bo‘lgan gidroksiomeprazol hosil bo‘lishi uchun javobgardir. Qolgan qismi omeprazolsulfon hosil bo‘lishi uchun mas’ul bo‘lgan boshqa o‘ziga xos CYP3A4 izoformasiga bog‘liq. Atsinoprazning CYP2C19 bilan yuqori yaqinligi natijasida CYP2C19 uchun boshqa ozuqa muhitlari bilan ingibirlanish va metabolik dori o‘zaro ta’siri ehtimoli mavjud. Biroq, CYP3A4 bilan yaqinligi pastligi sababli, Atsinopraz CYP3A4 ning boshqa substratlari metabolizmini ingibirlash imkoniyatiga ega emas. Bundan tashqari, Atsinopraz CYP ning asosiy fermentlariga ingibirlovchi ta’sir ko‘rsatmaydi.

Chiqarish

Atsinopraz vena ichiga yuborilganidan keyin yarim chiqarilish davri taxminan 40 daqiqa. Umumiy plazmatik klirens bir marta yuborilgandan keyin 30-40 l/soatni tashkil etadi.

Atsinoprazning plazma yarim chiqarilish davri odatda kuniga bir marta bir martalik va ko‘p martalik qo‘llanilgandan keyin bir soatdan kam bo‘ladi. Atsinoprazning vena ichiga yuborilgan dozasining deyarli 80% siydik bilan metabolitlar ko‘rinishida va oz miqdorda axlat bilan chiqariladi.

Farmakodinamika

Atsinopraz, ikkita enantiomerning ratsemik aralashmasi, maqsadli ta’sir mexanizmi orqali oshqozon kislotasi sekretsiyasini kamaytiradi. Oshqozonning pariyetal hujayrasida kislotalar ishlab chiqarilishining maxsus ingibitori hisoblanadi. U tez ta’sir qiladi va kuniga bir marta me’da xlorid kislotasi sekretsiyasini qaytar ingibirlash orqali nazoratni ta’minlaydi.

Atsinopraz proton pompasi ingibitori sifatida tanilgan antisekretor modda bo‘lib, me’daning pariyetal hujayralarida N+K+ATF-aza (proton pompasi) fermentini ingibirlovchi benzimidazol hosilalariga kiradi.

Preparatni vena ichiga yuborilgandan so‘ng, antisekretor ta’sir bir soat ichida yuzaga keladi, maksimal ta’sir - 2 soat ichida. Omeprazolning bir martalik vena ichiga yuborilgan 40 mg dozasi intragastral kislotalilikka xuddi 20 mg dozani 24 soat davomida takroran peroral yuborish kabi ta’sir ko‘rsatadi. Vena ichiga inyeksiya va infuziya paytida juda qisqa yarim parchalanish davrini hisobga olsak, antisekretor ta’sir kutilganidan ancha uzoq davom etadi. Bu pariyetal hujayralarda proton nasosining uzoq vaqt bloklanishi bilan bog‘liq.

Helicobacter pyloriga ta’siri

Atsinopraz va mikroblarga qarshi vositalarni kompleks qo‘llash yara kasalligining tez bitishiga va uzoq muddatli remissiyaga olib keladi.

Ko‘rsatmalar

Atsinopraz inyeksiyasi quyidagilar uchun qo‘llaniladi:

O‘n ikki barmoqli ichak yarasini davolash. O‘n ikki barmoqli ichak yara kasalligi qaytalanishining oldini olish. Me’da yara kasalligini davolash. Oshqozon yara kasalligi qaytalanishining oldini olish. Tegishli antibiotiklar bilan birgalikda yara kasalligida Xelikobakter pilori (H. pylori) ni yo‘q qilish amalga oshiriladi. Oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichakning YAQNDV bilan bog‘liq yaralarini davolash. Xavf zonasida bo‘lgan bemorlarda YAQNDV bilan bog‘liq oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yaralarining oldini olish. Reflyuks ezofagitni davolash. Reflyuks ezofagiti tuzalgan bemorlarni uzoq vaqt olib borish. Simptomatik gastroezofageal reflyuks kasalligini davolash. Zollinger-Ellison sindromini davolash.

Qo‘llash usuli va dozalari

Og‘iz orqali qabul qilishga muqobil

Peroral dori vositalarini qo‘llash maqsadga muvofiq bo‘lmagan bemorlarda Atsinopraz IV 40 mg kuniga qo‘llash tavsiya etiladi. Zollinger-Ellison sindromi bilan og‘rigan bemorlarda Asinoprazning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi vena ichiga yuborilganda sutkasiga 60 mg ni tashkil etadi. Yuqori kunlik dozalar talab qilinishi mumkin va doza individual ravishda sozlanishi kerak.

Sutkalik doza 60 mg dan oshganda, dozani bo‘lib, kuniga ikki marta qabul qilish kerak. Atsinopraz 20-30 daqiqa davomida vena ichiga yuboriladi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Buyrak funksiyasining buzilishi: Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Jigar faoliyatining buzilishi: Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda kunlik 10-20 mg doza yetarli bo‘lishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar (>65 yosh): Keksa yoshdagi bemorlar uchun dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Bolalar yoshidagi bemorlar: Bolalar yoshidagi bemorlar uchun Atsinoprazni vena ichiga qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan.

Qo‘llash usuli: Vena ichiga yuborish uchun Atsinopraz 20-30 daqiqa davomida vena ichiga yuboriladi.

Ko‘paytirish bo‘yicha ko‘rsatmalar:

Har bir flakonning barcha tarkibini 5 ml da eritish, so‘ngra darhol 100 ml olish uchun suyultirish kerak. Natriy xlorid eritmasidan 9 mg/ml (0,9%) infuziya uchun yoki glyukoza eritmasidan 50 mg/ml (5%) infuziya uchun foydalanish kerak. Atsinoprazning barqarorligi infuziya eritmasining pH iga bog‘liq, shuning uchun suyultirish uchun boshqa erituvchilar yoki boshqa miqdorlardan foydalanmaslik kerak.

Qorishma tayyorlash

100 ml infuzion flakon yoki infuzion qopchadan shpris yordamida 5 ml infuzion eritma oling.

Ushbu hajmni liofillangan Atsinopraz solingan ampulaga qo‘shing, yaxshilab aralashtiring va barcha preparat erib ketganiga ishonch hosil qiling.

Preparatni yana shprisga torting.

Eritmani infuzion qopcha yoki flakonga o‘tkazing.

Atsinoprazning barchasi probirkadan infuzion qopchaga yoki flakonga o‘tkazilganiga ishonch hosil qilish uchun 1-4-bosqichlarni takrorlang.

Qadoq ochilgandan so‘ng kimyoviy va fizik barqarorlik 0,9% li NaCl eritmasida 12 soat davomida va 5% li glyukozada 6 soat davomida nazorat qilinadigan aseptik sharoitlarda tiklanganda va 25°C dan past haroratda saqlanganda namoyon bo‘ldi.

Mikrobiologik nuqtayi nazardan mahsulotni darhol ishlatish kerak.

Vena ichiga yuborish

Vena ichiga yuborilganda preparatning 40 mg liofillangan kukuni 10 ml inyeksiya uchun steril suvda suyultiriladi. Preparatni vena ichiga sekin (5 daqiqa davomida) yuborish kerak.

Tomir ichiga tomchilab yuborish

Preparatni 100 ml 0,9% li natriy xlorid yoki 100 ml 5% li glyukoza eritmasida eritish kerak. Boshqa erituvchilar yoki boshqa preparatlar bilan eritish va suyultirish taqiqlanadi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya reaksiyalar:

Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiyalar (1%-10% bemorlarda) bosh og‘rig‘i, qorin og‘rig‘i, qabziyat, ich ketishi, meteorizm va ko‘ngil aynishi/qayt qilishdir.

Atsinopraz va marketingdan keyingi klinik sinovlar dasturida quyidagi nojo‘ya ta’sirlar aniqlangan yoki taxmin qilingan. Ularning hech biri doza bilan bog‘liq emas edi.

Quyida sanab o‘tilgan nojo‘ya reaksiyalar chastotasi va tizimli a’zolar sinfi (TAS) bo‘yicha tasniflanadi. Chastotalar toifalari quyidagi shartli belgilarga muvofiq aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez emas (≥1/1,000 dan <1/100 gacha), kamdan-kam (≥1/10,000 dan <1/1,000 gacha), juda kamdan-kam (<1/10,000), noma’lum (mavjud ma’lumotlardan baholash imkonsiz).

Qon va limfa tizimi ko‘rsatkichlarining buzilishi: Kamdan-kam: leykopeniya, trombotsitopeniya. Juda kam hollarda: agranulotsitoz, pansitopeniya.

Ovqatlanish va moddalar almashinuvining buzilishi: Kamdan-kam hollarda: giponatriyemiya. Juda kam hollarda: gipomagniyemiya.

Ruhiy buzilishlar: Kamdan-kam: Uyqusizlik. Kamdan-kam hollarda: hayajon, sarosimalik, depressiya. Juda kam hollarda: tajovuzkorlik, gallyutsinatsiyalar.

Preparat yuborilgan joydagi umumiy buzilishlar va mahalliy asoratlar: Tez-tez emas: lohaslik, periferik shish.

Kamdan-kam: ko‘p terlash.

Qarshi ko‘rsatmalar

preparatning har qanday tarkibiy qismiga, shuningdek, almashingan benzimidazollarga yuqori sezuvchanlik;

homiladorlik va laktatsiya davri;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar.

Dozani oshirib yuborish

560 mg gacha bo‘lgan doza ta’riflangan, Atsinoprazning 2400 mg gacha (odatiy tavsiya etilgan klinik dozaning 120 baravari) bir martalik og‘iz orqali qabul qilinishi haqida tasodifiy xabarlar olingan.

Belgilari: hushning chalkashishi, uyquchanlik, ko‘rishning buzilishi, taxikardiya, ko‘ngil aynishi, ko‘p terlash, bosh og‘rig‘i va og‘iz qurishi.

Davolash: oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish, simptomatik terapiya.

Maxsus shartlar

Har qanday xavotirli alomatlar mavjud bo‘lganda (masalan, beixtiyor sezilarli vazn yo‘qotish, takroriy qusish xurujlari, disfagiya, qonli qusish, kamqonlik, melena), shuningdek, oshqozon yarasi mavjud bo‘lganda yoki unga shubha qilinganda, xavfli o‘smalar mavjudligini istisno qilish kerak, chunki davolash alomatlarni yengillashtirishi va tashxis qo‘yishni kechiktirishi mumkin.

Atazanavirni proton nasosi ingibitorlari bilan birgalikda qabul qilish tavsiya etilmaydi, agar bunday kombinatsiyalangan terapiya zarur bo‘lsa, atazanavir dozasini 100 mg ritonavirdan 400 mg gacha oshirish bilan sinchkov klinik nazorat (masalan, virusli yuklama) tavsiya etiladi: omeprazolning kunlik dozasini 20 mg dan oshirmaslik kerak.

Atsinopraz gipo- va axlorgidriya tufayli vitamin B12 (sianokobalamin) so‘rilishini pasaytirishi mumkin. Buni tana vazni past bo‘lgan yoki B12 vitamini so‘rilishining pasayish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda uzoq muddatli davolashda yoki tegishli klinik belgilar kuzatilganda hisobga olish lozim.

Atsinopraz CYP2C19 ingibitori hisoblanadi. Atsinopraz bilan davolashning boshida yoki oxirida CYP2C19 yordamida metabolizmga uchraydigan dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirning potensial imkoniyatini hisobga olish zarur. Klopidogrel va omeprazol o‘rtasida o‘zaro ta’sir kuzatiladi, uning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Ehtiyot chorasi sifatida Atsinopraz va klopidogrelni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish tavsiya etiladi.

Proton nasosi ingibitorlarini kamida 3 oy davomida qabul qilgan bemorlarda simptomatik va asimptomatik gipomagniyemiya rivojlanishi haqida xabarlar olingan, aksariyat hollarda 1 yillik terapiyadan so‘ng. Jiddiy nojo‘ya ta’sirlarga tetaniya, aritmiya, talvasalar kiradi. Aksariyat bemorlarga magniy tuzlarini yuborish va proton nasosi ingibitorlarini qo‘llashni to‘xtatish talab etildi.

Proton pompasi ingibitorlarini uzoq vaqt qo‘llash yoki digoksinni yoki magniy miqdorini kamaytirishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalarini (masalan, diuretiklarni) birgalikda qo‘llash rejalashtirilgan bemorlar, proton pompasi ingibitorlarini qo‘llashdan oldin va qo‘llash paytida vaqti-vaqti bilan qon zardobidagi magniy konsentratsiyasini aniqlashlari kerak.

Umurtqalar, kaft usti suyaklari, son suyagi boshchasining sinish xavfi asosan keksa bemorlarda, shuningdek, moyillik omillari mavjud bo‘lganda ortishi haqida ma’lumotlar mavjud. Tadqiqotlarga ko‘ra, proton nasosi ingibitorlari umumiy sinish xavfini 10-40% ga oshirishi mumkin. Osteoporoz rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda D vitamini va kalsiyning yetarli miqdorda iste’mol qilinishi ta’minlanishi lozim.

Homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llash

Atsinopraz homiladorlik yoki homila/chaqaloq salomatligiga salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi, shuning uchun preparatni qo‘llashning xavf va foyda nisbatini baholashni hisobga olgan holda qo‘llanilishi mumkin. Atsinopraz ko‘krak suti bilan ajraladi. Bola organizmiga ta’sirini tasdiqlovchi ma’lumotlar yo‘q.

Avtotransport va boshqa potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Atsinoprazni qabul qilish bemorning avtotransport vositasini boshqarish yoki boshqa operatorlik faoliyatiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Bosh aylanishi rivojlanganda va ko‘rish qobiliyati buzilganda bemorlar avtomobil boshqarmasligi va texnika bilan ishlamasligi kerak.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

PH ga bog‘liq so‘riluvchi faol moddalar

Omeprazol bilan davolash paytida oshqozon ichi kislotaliligining pasayishi pH ga bog‘liq so‘rilish mexanizmiga ega bo‘lgan faol moddalarning so‘rilishini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin.

Nelfinavir, atazanavir

Atsinopraz bilan bir vaqtda qo‘llanilganda qon plazmasida nelfinavir va atazanavir konsentratsiyasining pasayishi kuzatiladi.

Omeprazol va nelfinavirni birga qo‘llash mumkin emas. Atsinopraz (40 mg kuniga bir marta) va nelfinavirni bir vaqtda qabul qilish nelfinavirning o‘rtacha ta’sirini taxminan 40% ga, farmakologik faol metabolit M8 ning o‘rtacha ta’sirini taxminan 75-90% ga kamaytiradi. Ikki dori vositasining o‘zaro ta’siri CYP2C19 fermentini ingibirlashni ham o‘z ichiga olishi mumkin.

Atsinopraz va atazanavirni birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Atsinoprazni (40 mg kuniga bir marta) atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg bilan bir vaqtda qo‘llash sog‘lom ko‘ngillilarda atazanavir ta’sirini 75% ga kamaytirishga olib keldi. Atazanavir dozasini 400 mg gacha oshirish Atsinoprazning atazanavir ta’siriga salbiy ta’sirini kompensatsiya qilmadi. Atsinoprazni (20 mg kuniga bir marta) atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg bilan birga qo‘llash sog‘lom ko‘ngillilarda atazanavir ta’sirini atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg kuniga bir marta qabul qilishga nisbatan taxminan 30% ga kamaytirdi.

Digoksin

Sog‘lom shaxslarda Asinopraz (20 mg har kuni) va digoksin bilan birgalikdagi terapiya digoksin biosinguvchanligini 10% ga oshirdi. Digoksinning toksik ta’siri haqida kamdan-kam xabar berilgan. Biroq, keksa yoshdagi bemorlarda Asinoprazni yuqori dozalarda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Ushbu toifadagi shaxslarni davolashda qon plazmasidagi digoskin miqdori monitoringini kuchaytirish lozim.

Klopidogrel

Kesishgan klinik tadqiqotda klopidogrel 300 mg yuklovchi dozada, keyinchalik 75 mg/kun dozada yoki Atsinopraz bilan birgalikda 80 mg dozada, 5 kun davomida klopidogrel bilan bir vaqtda qo‘llanilgan. Klopidogrel va Atsinopraz birgalikda qo‘llanilganda, faol metabolit klopidogrelning ta’siri tadqiqotning birinchi kunida 46% ga, beshinchi kunida esa 42% ga kamaydi. Trombotsitlar agregatsiyasining o‘rtacha qiymati 47% ga (24 soatdan keyin) va tadqiqotning beshinchi kunida 30% ga kamaydi. Boshqa shunga o‘xshash tadqiqotda klopidogrel va Asinoprazning turli vaqtlarda kiritilishi ularning o‘zaro ta’sirini oldini olmagani ko‘rsatildi, bu, ehtimol, Asinoprazning CYP2C19 ga ingibirlovchi ta’siri bilan bog‘liq.

Boshqa faol moddalar

Posakonazol, erlotinib, ketokonazol va itrakonazolning so‘rilishi sezilarli darajada pasayadi va shu tariqa ushbu dori vositalarining klinik samaradorligi pasayishi mumkin. Atsinoprazni posakonazol va erlotinib bilan birga qo‘llashdan saqlanish kerak.

CYP2C19 fermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan faol moddalar

Atsinopraz asosiy omeprazol metabolizing fermenti bo‘lgan CYP2C19 ning o‘rtacha ingibitori hisoblanadi. Shunday qilib, CYP2C19 metabolizmga uchraydigan faol moddalarning metabolizmi Asinopraz bilan birga qo‘llanilganda pasayishi mumkin va bu moddalarning tizimli ta’siri ortadi. Bunday dori vositalariga varfarin va K vitaminining boshqa antagonistlari, silostazol, diazepam va fenitoin misol bo‘ladi.

Silostazol

Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan kesishgan tadqiqotda 40 mg dozada yuborilgan Atsinopraz silostazolning Smax va AUC ko‘rsatkichini mos ravishda 18% va 26% ga, silostazolning faol metabolitlaridan birining Smax va AUC ko‘rsatkichini esa mos ravishda 29% va 69% ga oshirdi.

Fenitoin

Atsinopraz bilan davolash boshlanganidan keyin dastlabki ikki hafta davomida qon plazmasidagi fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Agar fenitoin dozasini tuzatish zarur bo‘lsa, fenitoin konsentratsiyasini keyingi monitoring qilish va dozani tuzatish Asinopraz bilan davolash tugagandan so‘ng amalga oshirilishi kerak.

O‘zaro ta’sir mexanizmlari o‘rganilmagan.

Sakvinavir

Atsinoprazning sakvinavir/ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llanilishi OIV bilan kasallangan bemorlarda dori vositasining yaxshi o‘zlashtirilishi bilan bog‘liq bo‘lgan sakvinavirning plazmadagi konsentratsiyasining taxminan 70% ga oshishiga olib keldi.

Takrolimus

Bir vaqtda qabul qilish takrolimusning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshiradi. Qon plazmasidagi takrolimus konsentratsiyasini, shuningdek, buyrak faoliyatini (kreatinin klirensi) sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim. Zarurat tug‘ilganda, takrolimus dozalariga tuzatish kiritish lozim.

Metotreksat

Proton pompasi ingibitorlari bilan birga qo‘llanilganda, ba’zi bemorlarda qon plazmasida metotreksat darajasining oshishi haqida xabar berilgan. Metotreksat bilan yuqori dozalarda davolanganda Atsinopraz qabul qilishni vaqtincha to‘xtatish kerak.

Boshqa faol moddalarning metabolizmga ta’siri Atsinopraz

CYP2C19 va/yoki CYP3A4 ingibitorlari

Atsinopraz CYP2C19 va CYP3A4 fermentlari tomonidan metabolizmga uchraganligi sababli, CYP2C19 yoki CYP3A4 ni ingibirlovchi faol moddalarni (masalan, klaritromitsin va vorikonazol) qabul qilish uning metabolizmi tezligini pasaytirish hisobiga qon zardobidagi Atsinopraz konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Vorikonazol bilan yondosh davolash Atsinopraz ta’sirining ikki baravardan ko‘proqqa oshishiga olib keldi. Atsinoprazning yuqori dozalari bemorlar tomonidan yaxshi o‘zlashtirilgani sababli, odatda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi. Shunga qaramay, og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda va uzoq muddatli davolanishda dozani o‘zgartirish kerak.

CYP2C19 va/yoki CYP3A4 induktorlari

CYP2C19 va CYP3A4 fermentlari ta’sirini kuchaytiruvchi faol moddalar (masalan, rifampitsin va dalachoy) atsinopraz metabolizmini tezlashtirish hisobiga uning qon plazmasidagi konsentratsiyasining pasayishiga olib keladi.

Nomuvofiqlik

Ushbu dori vositasini "Qo‘llash usuli va dozalash tartibi" bo‘limida ko‘rsatilgan erituvchilardan tashqari boshqa erituvchilar bilan aralashtirmaslik lozim.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Chiqarish shakli

Vena ichiga yuborish uchun liofillangan kukun 40 mg N1 (flakonlar).

Ishlab chiqaruvchi

Agio Pharmaceuticals Limited, Hindiston.