Xoludeksan

Tarkib

1 kapsulada quyidagilar mavjud:

ta’sir etuvchi modda: 300 mg ursodezoksixol kislotasi;

yordamchi moddalar: makkajo‘xori kraxmali, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati.

Kapsula tarkibi: qizil temir oksidi (E 172), titan dioksidi (E 171), jelatin.

Tavsif

Shaffof bo‘lmagan, qattiq jelatinli kapsulalar, korpusi pushti rangli, qopqog‘i qizil-jigarrang, tarkibida oq yoki deyarli oq rangli kukun mavjud.

Dori shakli

Kapsulalari qattiq.

Farmakoterapevtik guruh

Jigar va o‘t yo‘llari kasalliklarida qo‘llaniladigan vositalar. Biliar patologiyada qo‘llaniladigan vositalar. ATX kodi: A05AA02.

Farmakodinamika

Odam o‘t suyuqligida oz miqdorda ursodezoksixol kislotasi topilgan.

Ichga qabul qilingandan so‘ng, u o‘tning xolesterin bilan to‘yinganligini pasaytiradi, uning ichakda so‘rilishini to‘xtatadi va o‘tga xolesterin sekretsiyasini kamaytiradi. Ehtimol, xolesterin dispersiyasi va suyuq kristallar hosil bo‘lishi tufayli o‘t toshlarining asta-sekin erishi sodir bo‘lar.

Zamonaviy bilimlarga ko‘ra, jigar kasalliklari va xolestazda ursodezoksixol kislotasining ta’siri lipofil, detergentga o‘xshash zaharli o‘t kislotalarini gidrofil sitoprotektor zaharsiz ursodezoksixol kislotasi bilan nisbatan almashtirishi, gepatotsitlarning sekretor qobiliyatini yaxshilashi bilan bog‘liq.

Bolalarga qo‘llash

Mukovissidoz

Mukovissidoz bilan bog‘liq gepatobiliar buzilishlari bo‘lgan bolalarni davolashda ursodezoksixol kislotasini uzoq vaqt (10 yilgacha) qo‘llash bilan bog‘liq klinik hisobotlar bo‘yicha ma’lumotlar mavjud. Ursodezoksixol kislotasini qo‘llash o‘t yo‘llarida proliferatsiyani kamaytirishi, gistologik o‘zgarishlarning rivojlanishini to‘xtatishi va hatto mukovissidozning erta bosqichlarida qo‘llash boshlanganida gepatobiliar o‘zgarishlarni bartaraf etishi mumkinligi haqida ma’lumotlar mavjud. Eng yaxshi samara uchun ursodezoksixol kislotasi bilan davolashni mukovissidoz tashxisi aniqlangandan so‘ng darhol boshlash kerak.

Farmakokinetika

Ursodezoksixol kislotasi og‘iz orqali qabul qilinganda ingichka va yuqori yonbosh ichakda passiv transport yo‘li bilan, terminal yonbosh ichakda esa faol transport yo‘li bilan tez so‘riladi. Absorbsiya tezligi odatda 60-80% ni tashkil etadi.

O‘t kislotasi so‘rilgandan so‘ng jigarda glitsin va taurin aminokislotalari bilan deyarli to‘liq konyugatsiyalanadi va shundan so‘ng o‘t bilan chiqariladi. Jigar orqali birinchi o‘tish klirensi 60% gacha bo‘ladi.

Kunlik doza va jigarning asosiy buzilishi yoki holatiga qarab, ko‘proq gidrofil ursodezoksixol kislotasi o‘tda to‘planadi. Shu bilan birga, boshqa lipofil o‘t kislotalarining nisbatan kamayishi kuzatiladi.

Ichak bakteriyalari ta’sirida qisman 7-ketolitoxol va litoxol kislotalarigacha parchalanadi. Litoxol kislotasi gepatotoksik bo‘lib, ayrim hayvon turlarida jigar parenximasini shikastlaydi. Odamda ozgina miqdorda so‘riladi, u jigarda sulfatlanadi va shu tariqa zaharsizlantiriladi, so‘ngra o‘t bilan va nihoyat axlat bilan chiqariladi.

Ursodezoksixol kislotasining biologik yarim parchalanish davri 3,5 kundan 5,8 kungacha davom etadi.

Ko‘rsatmalar

O‘t ishlab chiqarish funksiyasining buzilishi, shu jumladan xolesterin bilan to‘yinish bilan kechadigan kasalliklar. O‘t pufagi ishlayotgan bemorlarda xolesterinli rentgenomanfiy o‘t toshlari va umumiy o‘t yo‘lida toshlar (o‘t yo‘llaridagi operatsiyadan keyingi qoldiq yoki qaytalanuvchi toshlar) hosil bo‘lishi va erib ketishining oldini olish. O‘t dispepsiyasi. 6 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda mukovissidozda gepatobiliar buzilishlar.

Qo‘llash usuli va dozala

Dori vositasi ichishga mo‘ljallangan.

O‘tning litogen xususiyatlarini pasaytirish uchun uzoq vaqt qo‘llash.

Tavsiya etilgan sutkalik doza tana vazniga 5-10 mg/kg ni tashkil etadi. Bu o‘rtacha 300-600 mg/sut (ovqatdan keyin yoki ovqat vaqtida va kechqurun) ni tashkil etadi.

Toshlarning erishiga yordam beradigan sharoitni saqlab turish uchun davolash davomiyligi uzluksiz 4-6 oydan kam bo‘lmasligi, shuningdek, 12 oygacha yoki undan ko‘proq bo‘lishi kerak. Rentgenologik yoki exografik tekshiruv natijalariga ko‘ra toshlar yo‘qolganligi tasdiqlanganidan keyin 34 oy davomida dori vositasini qo‘llashni davom ettirish lozim. Lekin davolash muddati 2 yildan oshmasligi kerak.

Dispeptik sindromlar va qo‘llab-quvvatlovchi davolash

Dori vositasining tavsiya etilgan dozasi 300 mg/sutka bo‘lib, 2-3 qabulga taqsimlanadi (ursodezoksixol kislotasi preparatlari tegishli dozada qo‘llaniladi).

Dori vositasining dozasini shifokorning xohishiga ko‘ra o‘zgartirish mumkin.

Bolalarga ursodezoksixol kislotasi preparatlarini qo‘llashda prinsipial cheklovlar yo‘q, ammo kapsulalardagi ursodezoksixol kislotasini tana vazni 47 kg dan kam bo‘lgan bolalarga qo‘llash mumkin emas. Agar bolaning vazni 47 kg dan kam bo‘lsa va/yoki yutishda qiyinchiliklarga duch kelsa, ursodezoksixol kislotasi preparatlarini boshqa dori shaklida, masalan, suspenziya shaklida qo‘llash tavsiya etiladi.

Mukovissidoz

6 yoshdan 18 yoshgacha

Tavsiya etilgan sutkalik doza tana vazniga nisbatan 20 mg/kg ni tashkil etib, 23 qabulga taqsimlangan. Zarurat tug‘ilganda dozani 30 mg/kg gacha oshirish mumkin.

Bolalar

Dori vositasini 6 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda mukovissidozda gepatobiliar buzilishlarda qo‘llash mumkin.

Salbiy ta’sirlar

Nojo‘ya reaksiyalar chastotasiga qarab tasniflanadi: juda tez-tez: (1/10); tez-tez (≥1/100, <1/10); tez-tez emas (≥1/1000, <1/100); kamdan-kam (≥1/10000, <1/1000); juda kam (<1/10000); chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida chastotani baholash mumkin emas).

Ovqat hazm qilish yo‘li tomonidan:

Ursodezoksixol kislotasi bilan davolashda pastasimon najas yoki diareya holatlari qayd etilgan.

Juda kam uchraydi: birlamchi o‘t sirrozini davolashda o‘ng qovurg‘a ostida joylashgan kuchli qorin og‘rig‘i qayd etilgan.

Jigar va o‘t pufagi tomonidan:

Juda kam uchraydi: ursodezoksixol kislotasi bilan davolanganda o‘t toshlarining kalsifikatsiyasi kuzatilishi mumkin.

PBSning rivojlangan bosqichlarini davolashda juda kam hollarda jigar sirrozining dekompensatsiyasi kuzatiladi, bu esa davolash to‘xtatilgandan so‘ng qisman orqaga qaytadi.

Immun tizimi tomonidan:

Juda kam uchraydi: allergik reaksiyalar, shu jumladan toshma, eshakemi paydo bo‘lishi mumkin.

Tavsiya etilgan dozalarda qo‘llanilganda ursodezoksixol kislotasining o‘zlashtirilishi odatda yaxshi bo‘ladi. Odatda davolanish davomida yo‘qolib ketadigan abdominal buzilishlarning ayrim holatlari qayd etilgan.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng yuzaga kelgan shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqidagi xabarlar juda muhimdir. Bu dori vositasining foyda/xavf balansini doimiy ravishda kuzatib borish imkonini beradi. Sog‘liqni saqlash xodimlari har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida milliy xabar berish tizimi orqali xabar berishlari so‘raladi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga, o‘t kislotalariga yoki dori vositasining boshqa har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik. O‘t pufagi yoki o‘t yo‘llarining o‘tkir yallig‘lanishi. O‘t yo‘llarining tutilishi (umumiy o‘t yo‘li yoki o‘t pufagi yo‘lining tiqilib qolishi). Jigar sanchig‘ining tez-tez uchrashi. O‘t pufagining rentgenokontrast kalsifikatsiyalangan toshlari. O‘t pufagi qisqaruvchanligining buzilishi. Oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichakning faol bosqichdagi peptik yarasi. O‘t yo‘llari atreziyasi bo‘lgan bolalarda Portoenterostomiyaning muvaffaqiyatsiz natijasi yoki adekvat o‘t oqib chiqishining yo‘qligi.

Dozani oshirib yuborish

Ursodezoksixol kislotasi dozasi oshirib yuborilganda ich ketishi mumkin. Umuman olganda, dozani oshirib yuborishning boshqa belgilari ehtimoli kam, chunki dozani oshirish bilan ursodezoksixol kislotasining so‘rilish darajasi kamayadi va kiritilgan dozaning katta qismi najas bilan chiqariladi. Dozani sutkasiga 4 g dan oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan (bu doza yaxshi o‘zlashtiriladi).

Doza oshirib yuborilganda maxsus choralar ko‘rish talab etilmaydi; Diareya asoratlarini simptomatik davolash, suyuqlik va elektrolitlar muvozanatini tiklash zarur.

Ursodezoksixol kislotasining juda yuqori dozasi tasodifan og‘iz orqali qabul qilinganda, zaharlanishda tavsiya etiladigan odatdagi ehtiyot choralarini ko‘rish va o‘t kislotalari bilan xelatlar hosil qilish qobiliyatini hisobga olgan holda xolestiraminni qabul qilish tavsiya etiladi.

Maxsus bemorlar guruhlari haqida qo‘shimcha ma’lumot

Birlamchi sklerozlovchi xolangit bilan og‘rigan bemorlarda ursodezoksixol kislotasining yuqori dozalari (2830 mg/kg/sut) bilan uzoq muddatli davolash (ro‘yxatga olinmagan ko‘rsatma bo‘yicha qo‘llash) jiddiy nojo‘ya ta’sirlarning yuqori chastotasi bilan bog‘liq bo‘lgan.

Qo‘llash xususiyatlari

Dori vositasini qo‘llash shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi lozim.

Toshlarni eritish uchun ursodezoksixol kislotasini qo‘llashga toshlarning xolesterinli tabiati asos bo‘ladi, buning ko‘rsatkichi ularning rentgen shaffofligidir.

Dori vositasini tez-tez o‘t sanchig‘i, o‘t pufagi infeksiyalari, oshqozon osti bezi tomonidan jiddiy buzilishlar yoki o‘t kislotalarining enterogepatik aylanishi o‘zgarishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan ichak kasalliklari (yonbosh ichak rezeksiyasi va toliqishi, regional ileit) bo‘lgan bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Uzoq muddatli davolashning boshida toshlarni eritish uchun transaminazalar va ishqoriy fosfataza darajasini nazorat qilish lozim.

Davolashning dastlabki uch oyida jigar faoliyatining funksional ko‘rsatkichlari (AST, ALT va GGT) har 4 haftada, keyinchalik esa har uch oyda 1 marta nazorat qilinishi kerak. Bu birlamchi biliar sirroz (BBS) bilan og‘rigan bemorlarda davolanishga javob bor yoki yo‘qligini aniqlashga, shuningdek, jigar funksiyasining potentsial buzilishlarini, ayniqsa kech bosqichlardagi BBS bilan og‘rigan bemorlarda o‘z vaqtida aniqlashga imkon beradi.

O‘t xolesterinli toshlarni eritish uchun qo‘llash.

Davolashning rivojlanishini baholash, shuningdek, toshlarning o‘lchamiga qarab toshlarning kalsifikatsiyalanishining har qanday belgilarini o‘z vaqtida aniqlash uchun o‘t pufagini vizualizatsiya qilish (og‘iz orqali xoletsistografiya), bemorning tik turgan va chalqancha yotgan holatidagi qorayishlarni ko‘zdan kechirish (ultratovush nazorati ostida) kerak. dori vositasini qo‘llash boshlanganidan keyin 6-10 oy o‘tgach. Keyinchalik davolash samaradorligini har 6 oyda xoletsistografik yoki ultratovush tekshiruvlari orqali tekshirib turish lozim.

O‘t pufagini rentgen tasvirida ko‘rish imkoni bo‘lmaganda yoki toshlar kalsifikatsiyalanganda, o‘t pufagi qisqaruvchanligi buzilganda yoki jigar sanchiqlari tez-tez bo‘lib turganda dori vositasini qo‘llash mumkin emas.

O‘t toshlarini eritish uchun dori vositasini qo‘llovchi ayollar samarali nogormonal kontratsepsiya usulidan foydalanishlari kerak, chunki gormonal kontratseptivlar o‘t pufagida toshlar hosil bo‘lishini oshirishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari" va "Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limlariga qarang).

PBSning kechki bosqichidagi bemorlarni davolash

Ursodezoksixol kislotasi qo‘llanilganda juda kam hollarda jigar sirrozining dekompensatsiyasi haqida xabar berilgan, bu esa davolash to‘xtatilgandan so‘ng qisman orqaga qaytishi mumkin.

Juda kamdan kam hollarda davolashning boshida PBS bilan og‘rigan bemorlarda alomatlar kuchayishi mumkin, masalan, qichishish kuchayishi mumkin. Bunday hollarda dori vositasining dozasini kamaytirish lozim.

Funksional o‘t pufagidagi kichik o‘lchamdagi toshlarga nisbatan erish ehtimoli yuqoriroq; O‘tning xolesteringa desaturatsiyasi davolanishni muvaffaqiyatli yakunlashning muhim bashorat elementi hisoblanadi, ammo hal qiluvchi emas, chunki to‘yinish holatidan qat’i nazar, suyuq kristallar hosil bo‘lishining fizik jarayoni natijasida ham erish mumkin.

Diareya paydo bo‘lganda dozani kamaytirish kerak. Agar ich ketishi to‘xtamasa, dori vositasini qo‘llashni to‘xtatish kerak.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Ursodezoksixol kislotasi avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilmaydi yoki ozgina ta’sir ko‘rsatadi.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Ursodezoksixol kislotasini homilador ayollarga qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emas. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalari homiladorlikning dastlabki bosqichlarida reproduktiv toksiklik mavjudligini ko‘rsatadi.

Dori vositasini homiladorlik davrida zarurat bo‘lmagan hollarda qo‘llash mumkin emas.

Reproduktiv yoshdagi ayollar ishonchli kontratsepsiya vositalaridan foydalangan taqdirdagina dori vositasini qo‘llashlari mumkin. Homiladorlikka qarshi gormonal bo‘lmagan vositalar yoki estrogen miqdori past bo‘lgan peroral kontratseptivlardan foydalanish tavsiya etiladi. O‘t pufagidagi toshlarni eritish uchun dori vositasini qo‘llayotgan bemorlar samarali nogormonal kontratseptiv vositalardan foydalanishlari kerak, chunki gormonal peroral kontratseptivlar o‘t pufagida tosh hosil bo‘lishini kuchaytirishi mumkin. Davolashni boshlashdan oldin homiladorlik ehtimolini istisno qilish kerak.

Emizish davri

Emizikli ayol tomonidan ursodezoksixol kislotasini qo‘llashning bir nechta qayd etilgan holatlariga ko‘ra, uning sutdagi miqdori juda past bo‘lgan, shuning uchun bunday sut olgan bolalarda hech qanday noxush hodisalar rivojlanishini kutmaslik kerak.

Hosildorlik

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar ursodezoksixol kislotasining fertillikka ta’sirini ko‘rsatmadi. Odamlarda fertillikka ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Xolestiramin, xolestipol, tarkibida alyuminiy gidroksid va/yoki smektit bo‘lgan antatsid vositalar

Bunday vositalar bilan bir vaqtda qo‘llanganda ursodezoksixol kislotasining ichakda bog‘lanishi va shu tariqa uning so‘rilishiga to‘sqinlik qilishi hamda samaradorligi pasayishi sodir bo‘ladi. Dori vositasini xolestiramin, xolestipol yoki tarkibida alyuminiy gidrooksidi va/yoki smektit bo‘lgan antatsid vositalar bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. Agar ushbu vositalarni qo‘llash zarur bo‘lsa, ularni dori vositasini qabul qilishdan kamida 2 soat oldin yoki 2 soat o‘tgach qabul qilish kerak.

Siklosporin

Ursodezoksixol kislotasi bilan bir vaqtda qo‘llanganda siklosporinning ichakdan so‘rilishini kuchaytirishi mumkin. Bu vositalar bir vaqtda qo‘llanganda siklosporinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini tekshirish va zarur bo‘lsa, uning dozasini tuzatish lozim.

Siprofloksatsin

Ursodezoksixol kislotasi bilan bir vaqtda qo‘llanganda, kamdan-kam hollarda siprofloksatsinning yutilishi kamayishi mumkin.

Rozuvastatin

Klinik tadqiqotda sog‘lom ko‘ngillilarda ursodezoksixol kislotasi (sutkasiga 500 mg dozada) va rozuvastatinni (sutkasiga 20 mg dozada) bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon plazmasida rozuvastatin konsentratsiyasining biroz oshishiga olib keldi. Ushbu o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati, shuningdek, boshqa statinlarga nisbatan ahamiyati noma’lum.

Nitrendipin

Ursodezoksixol kislotasi sog‘lom ko‘ngillilarda kalsiy antagonisti nitrendipinning maksimal plazma konsentratsiyasini (Cmax) va egri chiziq ostidagi yuzasini (AUC) kamaytirishi isbotlangan. Bu vositalar bir vaqtda qo‘llanganda bemorning ahvolini sinchiklab kuzatish tavsiya etiladi. Nitrendipin dozasini oshirish talab etilishi mumkin.

Dapson

Ursodezoksixol kislotasi bilan bir vaqtda qo‘llanganda, dapsonning terapevtik ta’siri susayishi haqida xabar berilgan.

Ushbu ma’lumotlar, shuningdek, in vitro sharoitida olingan ma’lumotlar ursodezoksixol kislotasi sitoxrom R450 3A fermentlarining induksiyasini potentsial ravishda keltirib chiqarishi mumkinligini taxmin qilishga imkon beradi. Ammo sitoxrom R450 3A ning isbotlangan substrati bo‘lgan budesonid bilan o‘zaro ta’sirini yaxshi rejalashtirilgan tadqiqotda bunday ta’sir kuzatilmadi.

Estrogen gormonlar, qon plazmasida xolesterin konsentratsiyasini kamaytirish uchun vositalar

Bunday vositalar bilan bir vaqtda qo‘llanganda jigar tomonidan xolesterin sekretsiyasining kuchayishi va shu tariqa o‘t pufagida tosh hosil bo‘lishiga sabab bo‘lishi mumkin, bu esa ularni eritish uchun qo‘llaniladigan ursodezoksixol kislotasining teskari ta’siridir.

Gepatotoksik vositalar

Dori vositasini bunday vositalar bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlanadi.

Chiqarish shakli

Blisterda 10 tadan kapsula, karton qutida 2 tadan blister.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

World Medicine.