Noklot

Tarkib

Qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: klopidogrel 75 mg va atsetilsalitsil kislotasi 75 mg;

yordamchi moddalar: laktoza, mikrokristall sellyuloza, makkajo‘xori kraxmali, makkajo‘xori kraxmali, gidrogenlangan kanakunjut moyi, makrogol, gipromelloza, talk, titan dioksidi (E 171), qizil temir oksidi (E172).

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antikoagulyantlar. ATX kodi: B01AC30.

Farmakologik ta’siri

Farmakodinamika

Klopidogrel adenozindifosfat (ADF) ning trombotsit yuzasidagi retseptor bilan bog‘lanishini va keyinchalik GPIIb / IIIa kompleksining ADF ta’sirida faollashishini selektiv ravishda bostiradi va shu tariqa trombotsitlar agregatsiyasini susaytiradi. Trombotsitlar agregatsiyasining faol ingibitori hosil bo‘lishi uchun klopidogrelning biotransformatsiyasi zarur. Klopidogrel, shuningdek, boshqa antagonistlar tomonidan qo‘zg‘atilgan trombotsitlar agregatsiyasini, ozod bo‘lgan ADF tomonidan trombotsitlar faolligining oshishiga to‘sqinlik qilish orqali bostiradi. Klopidogrel trombotsitlarning ADF-retseptorlarini qaytmas tarzda o‘zgartiradi. Preparatni 75 mg takroriy sutkalik dozalarda qo‘llashning birinchi kunidan boshlab ADF bilan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasining sezilarli darajada sekinlashishini ko‘rsatadi; bu ta’sir progressiv ravishda kuchayadi va 3 va 7 kunlar orasida barqarorlashadi.

Barqaror holatda 75 mg sutkalik doza ta’sirida agregatsiyaning o‘rtacha susayish darajasi 40% dan 60% gacha bo‘ladi. Trombotsitlar agregatsiyasi va qon ketish muddati davolanish to‘xtatilgandan so‘ng o‘rtacha 5 kun o‘tgach dastlabki darajaga qaytadi. Klopidogrel va ASK yoki klopidogrel va platsebo, ikkalasi ham ASK va boshqa standart terapiya bilan birgalikda taqqoslash uchun original preparat uchun o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar natijalari quyida keltirilgan. Miokard infarkti, yaqinda sodir bo‘lgan insult yoki periferik arteriyalar kasalligi aniqlanganda: klopidogrel ASK bilan solishtirganda yangi ishemik hodisalarning rivojlanish chastotasini sezilarli darajada kamaytirdi. Umumiy o‘lim tahlili klopidogrel terapiyasi va ASK o‘rtasida sezilarli farqlarni aniqlamadi.

Turli kasalliklar (miokard infarkti, ishemik insult va O‘A) bo‘lgan kichik guruhlarni tahlil qilish shuni ko‘rsatdiki, preparatning eng yuqori terapevtik ta’siri insult bilan og‘rigan bemorlarda qayd etilgan. Shu bilan birga, 75 yoshdan oshgan bemorlarda klopidogrelning ijobiy ta’siri ≤ 75 yoshli bemorlarga qaraganda pastroq bo‘ldi. O‘tkir koronar sindrom: Klopidogrelni qo‘llash yurak-qon tomir o‘limi, miokard infarkti va insult xavfini kamaytirdi. Boshqa klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, klopidogrelni qo‘llash trombolitik terapiyani qo‘llashga bo‘lgan ehtiyojni kamaytirdi.

Turli xil xususiyatlarga ega bo‘lgan bemorlar guruhlarida olingan natijalar (masalan, nostabil stenokardiya yoki patologik Q tishisiz MI, pastdan yuqorigacha bo‘lgan xavf darajasi, qandli diabet, revaskulyarizatsiya zarurati, yoshi, jinsi va boshqalar) butun tadqiqot natijalaridan farq qilmadi. Klopidogrelning ijobiy ta’siriga o‘tkir va uzoq muddatli yurak-qon tomir terapiyasining boshqa turlarini olish ta’sir qilmadi. Klopidogrelning samaradorligi ASK dozasiga bog‘liq bo‘lmadi (75 mg - 325 mg kuniga bir marta). ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir MI bilan og‘rigan bemorlarda klopidogrel har qanday sababga ko‘ra o‘limning nisbiy xavfini va infarkt, insult yoki o‘limning qaytalanishi kombinatsiyasining nisbiy xavfini statistik jihatdan sezilarli darajada kamaytirdi. Bunday ta’sir fibrinolitiklarni qabul qilishdan qat’iy nazar, turli yoshdagi va jinsdagi bemorlarda kuzatildi.

Farmakokinetika

Klopidogrel kuniga 75 mg dozada takroran ichilganda tez so‘riladi. Biroq, asosiy birikmaning plazmadagi konsentratsiyasi juda past va qabul qilingandan 2:00 o‘tgach, o‘lchov chegarasiga (0,00025 mg/l) yetmaydi. Absorbsiya siydik bilan chiqariladigan klopidogrel metabolitlari darajasidan kelib chiqib, kamida 50% ni tashkil etadi. Klopidogrel jigarda tez metabolizmga uchraydi. Uning asosiy metaboliti (karbol kislotasining hosilasi) faol emas va plazmadagi aylanib yuruvchi birikmaning 85% ini tashkil qiladi. Ushbu metabolitning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi (taxminan 3 mg/l) takroriy peroral dozalar (75 mg) qabul qilingandan taxminan bir soat o‘tgach kuzatiladi. Klopidogrel ta’sir etuvchi moddaning o‘tmishdoshi hisoblanadi. Uning faol metaboliti (tiol hosilasi) klopidogrelni oksidlab, 2-okso-klopidogrelni hosil qiladi va gidrolizlanadi.

Oksidlanish reaksiyasi asosan sitoxrom 450 2V6 va ZA4 izofermentlari va kamroq darajada 1A1, 1A2 va 2S19 tomonidan boshqariladi. In vitro sharoitida ajratib olingan faol tiol metaboliti trombotsitlar agregatsiyasini bostirib, trombotsitlar retseptorlari bilan tez va qaytmas bog‘lanadi. Bu metabolit qon plazmasida topilmaydi. Asosiy aylanib yuruvchi metabolit kinetikasi 50 dan 150 mg gacha bo‘lgan klopidogrel dozalari oralig‘ida chiziqli bog‘liqlikka ega (dozaga mutanosib ravishda plazmadagi konsentratsiyaning oshishi). Klopidogrel va asosiy aylanib yuruvchi metabolit in vitro inson plazmasi oqsillari bilan qaytar bog‘lanadi (mos ravishda 98% va 94%). Bog‘lamlar in vitro sharoitida keng konsentratsiya oralig‘ida to‘yinmaydi. Preparatning taxminan 50% siydik bilan va taxminan 46% najas bilan qabul qilingandan keyin 120 soat ichida chiqariladi. Asosiy aylanib yuruvchi metabolitning yarim chiqarilish davri bir martalik va takroriy qabuldan so‘ng 8:00 ni tashkil etadi.

Klopidogrelning kuniga 75 mg miqdorida qo‘llanganda asosiy aylanib yuruvchi metabolitning qon plazmasidagi konsentratsiyasi og‘ir buyrak kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda (kreatinin klirensi 5 dan 15 ml/min gacha) o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak kasalligi bilan og‘rigan shaxslarga (kreatinin klirensi 30 dan 60 ml/min gacha) nisbatan va sog‘lom shaxslarda o‘tkazilgan boshqa tadqiqotlarda kuzatilgan darajadan past bo‘ldi. ADF bilan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasining bostirilishi sog‘lom shaxslarga nisbatan pastroq (25%) bo‘lsa-da, qon ketish davomiyligining uzayishi kuniga 75 mg klopidogrel qabul qilgan sog‘lom shaxslar bilan bir xil bo‘ldi. Bundan tashqari, barcha bemorlarda klinik chidamlilik yaxshi bo‘ldi.

Farmakodinamika va farmakokinetika bo‘yicha klinik tadqiqotlar davomida olingan ma’lumotlarga ko‘ra, bir martalik va takroriy dozalarda ham sog‘lom shaxslar, ham sirroz bilan og‘rigan bemorlar (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha A yoki V sinf) ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotlar davomida klopidogrelning 75 mg sutkalik dozalarini 10 kun davomida qo‘llash xavfsiz va yaxshi o‘zlashtirilgan. Klopidogrelning maksimal konsentratsiyasi bir martalik dozada ham, muvozanat holatida ham sirroz bilan og‘rigan bemorlarda sog‘lom odamlarga qaraganda ko‘p marta yuqori bo‘lgan. Biroq, plazmadagi asosiy aylanib yuruvchi metabolit darajasi, shuningdek, klopidogrelning ADF-indutsirlangan trombotsitlar agregatsiyasiga ta’siri va qon ketish davomiyligi ikkala guruhda ham taxminan bir xil edi.

Ko‘rsatmalar

Kattalarda aterotromboz va uning asoratlari profilaktikasi: miokard infarktini (davolanishni boshlanishidan bir necha kundan 35 kungacha bo‘lgan muddatda), ishemik insultni (davolanishni boshlanishidan 7 kundan 6 oygacha bo‘lgan muddatda) boshdan kechirgan yoki periferik arteriyalar kasalligi (arteriyalarning shikastlanishi va oyoq tomirlari aterotrombozi) tashxisi qo‘yilgan bemorlarda; ST segmenti ko‘tarilmagan o‘tkir koronar sindrom (O‘KS) bilan og‘rigan bemorlarda, shu jumladan teri orqali koronar angioplastika o‘tkazish davomida atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda stent qo‘yilgan bemorlarda; ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarda atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda (standart dori-darmonlar bilan davolanayotgan va trombolitik terapiya ko‘rsatilgan bemorlarda).

Qo‘llash usuli va dozalari

Kattalar va keksa yoshdagi bemorlar: Noklot EA ® ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, kuniga 1 marta 75 mg dan buyuriladi. ST segmenti ko‘tarilmagan o‘tkir koronar sindrom (O‘KS) bilan og‘rigan bemorlarda davolash 300 mg bir martalik yuklama dozasi bilan boshlanadi, so‘ngra 75 mg sutkada 1 marta (atsetilsalitsil kislotasi (ASK) bilan birgalikda sutkada 75-325 mg dozada) davom ettiriladi.

ASK dozasini 100 mg dan oshirish tavsiya etiladi, chunki ASKning yuqori dozalarini qo‘llash qon ketish xavfini oshiradi). Preparatni har kuni taxminan bir xil vaqtda qabul qilish tavsiya etiladi. Davolashning optimal davomiyligi aniqlanmagan. Davomiyligi 12 oygacha bo‘lgan davolash sxemasini qo‘llash samarali bo‘lib, maksimal samara davolash boshlanganidan 3 oy o‘tgach kuzatiladi. ST segmenti ko‘tarilgan o‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarda ASK, trombolitiklar bilan yoki ularsiz kombinatsiyada bir martalik yuklama dozadan boshlab sutkada bir marta 75 mg dan buyuriladi. Kombinatsiyalangan terapiyani simptomlar qayd etilgandan keyin iloji boricha ertaroq boshlash va kamida to‘rt hafta davom ettirish kerak.

Ushbu kasallikda to‘rt haftadan ortiq vaqt davomida klopidogrel va ASK kombinatsiyasining foydasi o‘rganilmagan. 75 yoshdan oshgan bemorlarni davolash klopidogrelning yuklama dozasisiz boshlanadi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda va o‘rtacha og‘irlikdagi jigar kasalliklari hamda gemorragik diatez yuzaga kelishi ehtimoli bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llashning terapevtik tajribasi cheklangan.

Nojo‘ya ta’sirlari

Bemorlarda klopidogrelni bir yil va undan ko‘proq vaqt davomida qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan, klinik ahamiyatga ega bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar, asl preparat uchun o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga muvofiq tasvirlangan.

Gemorragik asoratlar (qon ketishlar) - oshqozon-ichakdan qon ketishi, purpura / ko‘karishlar / gematomalar va burundan qon ketishi, gematuriya va ko‘zga (avvalo konyunktivaga) qon quyilishi, kalla ichiga qon quyilishi, punksiya joylaridan qon ketishi. Klopidogrel yoki ASK qabul qilgan bemorlarda qon ketishining umumiy chastotasi foiz hisobida taxminan bir xil bo‘lgan. Og‘ir holatlar chastotasi ASKga qaraganda klopidogrel uchun biroz pastroq bo‘ldi. Klopidogrel + ASK qo‘llanilganda og‘ir qon ketish chastotasi dozaga bog‘liq bo‘lib, ASK dozasi ortishi bilan ortdi, shuningdek, platsebo + ASK qo‘llanilganda ham og‘ir qon ketish chastotasi ortdi. Ko‘pgina qon ketishlar davolanishning birinchi oyida qayd etildi.

Tadqiqot davomida qon ketish xavfi (hayot uchun xavfli, og‘ir, ahamiyatsiz va boshqalar) kamaydi. Operatsiyadan 5 kun oldin davolanishni to‘xtatgan bemorlarda koronar shuntlash operatsiyasidan keyin 7 kun davomida og‘ir qon ketish chastotasining oshishi kuzatilmadi. Koronar shuntlashning besh kuni davomida davolanishni davom ettirgan bemorlarda hodisa chastotasi platsebo + ASK kombinatsiyasiga qaraganda klopidogrel + ASK kombinatsiyasi uchun sezilarli darajada yuqori bo‘ldi. Klopidogrel + ASK qabul qilgan guruhda platsebo + ASK qabul qilgan guruhga nisbatan qon ketishining umumiy chastotasi oshishi kuzatildi. Bu ko‘rsatkich fibrinolitik yoki geparin bilan davolashning yuqori ko‘rsatkichlari va turi bilan qayd etilgan bemorlarning kichik guruhlarida barqaror edi. Og‘ir serebral bo‘lmagan qon ketishining umumiy chastotasi ikkala guruhda ham past va o‘xshash edi.

Asl preparatning klinik tadqiqotlarida ham, klinik amaliyotda klopidogrel preparatlarini qo‘llashda ham kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar ularning og‘irlik darajasini kamaytirish tartibida tizimli ravishda taqdim etilgan: tez-tez (≥ 1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez emas (≥ 1/1000 dan <1/100 gacha), kamdan-kam (≥ 1/10000 dan <1/1000 gacha), juda kam (<1/10000).

Qon va limfa tizimi: kam hollarda: trombotsitopeniya, leykopeniya, eozinofiliya, kam hollarda: neytropeniya, shu jumladan og‘ir neytropeniya; juda kam hollarda: trombotik trombotsitopenik purpura (TTP), aplastik anemiya, pansitopeniya, agranulotsitoz, og‘ir trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, anemiya.

Immun tizimi: juda kam hollarda: zardob kasalligi, anafilaktik reaksiyalar.

Ruhiy buzilishlar: juda kam: ongning chalkashligi, gallyutsinatsiyalar.

Nerv tizimi: kamdan kam: kalla ichi qon ketishi (ba’zi hollarda o‘lim bilan tugaydi), bosh og‘rig‘i, paresteziyalar, bosh aylanishi, juda kam hollarda ta’m o‘zgarishi.

Ko‘z patologiyasi: kamdan-kam: ko‘z sohasiga qon ketishi (konyunktiva, ko‘zoynak, to‘r parda).

Quloq va labirint patologiyasi: kam hollarda: bosh aylanishi.

Qon tomir buzilishlari: tarqalgan: gematoma; juda kam hollarda: og‘ir qon quyilishi, operatsiya jarohatidan qon ketishi, vaskulit, arterial gipotenziya.

Respirator, torakal va mediastinal buzilishlar: tez-tez: burundan qon ketishi; juda kam hollarda: respirator yo‘llardan qon ketishi (qon tuflash, o‘pkadan qon ketishi), bronxospazm, interstitsial pnevmonit.

Oshqozon-ichak buzilishlari: tez-tez: oshqozon-ichakdan qon ketishi, diareya, qorinda og‘riq, dispepsiya kamdan-kam: oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi, gastrit, qusish, ko‘ngil aynishi, qabziyat, meteorizm; kamdan-kam: retroperitoneal qon quyilishi juda kam: o‘lim bilan tugaydigan oshqozon-ichak va retroperitoneal qon ketishi, pankreatit, kolit (xususan, yarali yoki limfotsitar), stomatit.

Gepatobiliar tizim: juda kam hollarda: o‘tkir jigar yetishmovchiligi, gepatit, jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarining anomal natijalari.

Teri va teri osti kletchatkasi: tez-tez: teri ostiga qon quyilishi; kamdan-kam: toshma, qichishish, teri ichiga qon quyilishi (purpura) juda kam hollarda: bullyoz dermatit, toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, ko‘p shaklli eritema, angionevrotik shish, teri toshmasi, eshakem, ekzema, yassi temiratki. Suyak-mushak tizimi, biriktiruvchi va suyak to‘qimalari: juda kam hollarda: suyak-mushak qon quyilishlari (gemartroz), artralgiya, artrit, mialgiya.

Buyrak va siydik ajratish tizimi: kamdan-kam: gematuriya juda kam: glomerulonefrit, qonda kreatinin miqdorining oshishi.

Umumiy holati va inyeksiya joyidagi reaksiyalar: tez-tez: inyeksiya joyidan qon ketishi juda kam: isitma. Laborator tekshiruvlar: kam: qon ketish vaqtining uzayishi, neytrofillar va trombotsitlar sonining kamayishi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Preparatning faol moddasiga yoki uning har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik.Og‘ir jigar yetishmovchiligi. O‘tkir qon ketish xavfi (masalan, yara yoki kalla ichiga qon quyilishi). Galaktozani irsiy ko‘tara olmaslik, Lappa laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasining buzilishi. Homiladorlik va emizish davri. 18 yoshgacha.

Dozani oshirib yuborish

Klopidogrel dozasi oshirib yuborilganda qon ketish vaqtining uzayishi va keyinchalik asoratlar kuzatilishi mumkin.

Klopidogrel dozasi oshirib yuborilganda qon ketish vaqtining uzayishi va keyinchalik asoratlar kuzatilishi mumkin.

Davolash simptomatik. Klopidogrelning antidoti noma’lum. Qon ketishining uzaygan vaqtini zudlik bilan tuzatish zarur bo‘lganda, klopidogrelning ta’siri trombotsitar massani quyish orqali to‘xtatilishi mumkin.

Maxsus ko‘rsatmalar

Qon ketish va gematologik nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfi tufayli, agar preparatni qo‘llash paytida qon ketish ehtimolidan dalolat beruvchi alomatlar kuzatilsa, darhol batafsil qon tahlili va/yoki boshqa tegishli testlar o‘tkazilishi lozim.

Boshqa antitrombotsitar vositalar singari, klopidogrelni jarohat, jarrohlik amaliyoti yoki boshqa patologik holatlar tufayli qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, ASK bilan og‘rigan bemorlar tomonidan nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar, xususan, SOG-2 ingibitorlari, geparin yoki IIb, / IIIa glikoprotein ingibitorlari qo‘llanilganda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Bemorlarda qon ketish belgilarining namoyon bo‘lishini, shu jumladan yashirin qon ketishini, ayniqsa davolanishning birinchi haftalarida va/yoki yurakdagi invaziv muolajalar va jarrohlik aralashuvlaridan keyin diqqat bilan kuzatib borish zarur.

Klopidogrel + ASK qo‘llanilganda og‘ir qon ketish chastotasi ASK dozasiga bog‘liq.

Klopidogrelni peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki u qon ketish intensivligini kuchaytirishi mumkin.

Rejali jarrohlik aralashuvi antitrombotsitar vositalarni qo‘llashni talab qilmasa, klopidogrel bilan davolashni operatsiyadan 7 kun oldin to‘xtatish kerak.

Klopedogrel qon ketish davomiyligini uzaytiradi, shuning uchun qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda (ayniqsa oshqozon-ichak va ko‘z ichi qon ketishida) ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

Bemorlarni klopidogrel bilan davolash paytida (alohida yoki ASK bilan birgalikda) qon ketishi odatdagidan kechroq to‘xtashi mumkinligi va ular har bir noodatiy (joyi yoki davomiyligi bo‘yicha) qon ketish holati haqida shifokorga xabar berishlari kerakligi haqida ogohlantirish lozim. Klopidogrelni qabul qilayotgan bemorlar jarrohlik aralashuvidan (shu jumladan stomatologik) oldin yoki agar shifokor bemorga yangi dori vositasini tayinlasa, shifokorni preparat qabul qilgani haqida xabardor qilishlari kerak.

Klopidogrel qo‘llangandan keyin, ba’zan uni qisqa muddat qo‘llangandan keyin trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) holatlari juda kam kuzatilgan. TTP trombotsitopeniya va mikroangiopatik gemolitik anemiya bilan namoyon bo‘lib, nevrologik ko‘rinishlar, buyrak disfunksiyasi yoki isitma bilan kechadi. TTP potensial o‘limga olib keladigan holat bo‘lib, hayot uchun xavf tug‘diradi va zudlik bilan davolanishni, xususan, plazmaferezni talab qiladi.

Ma’lumotlar yetarli bo‘lmaganligi sababli, ishemik insultning o‘tkir davrida (birinchi 7 kun) klopidogrelni buyurish tavsiya etilmaydi.

Galaktozani irsiy ko‘tara olmaslik, Lappa laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi buzilgan bemorlar ushbu preparatni qo‘llamasliklari kerak.

Preparat tarkibidagi gidrogenlangan kanakunjut moyi oshqozon buzilishi va ich ketishini keltirib chiqarishi mumkin.

Klopidogrel avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmaydi yoki ozgina ta’sir ko‘rsatadi.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Peroral antikoagulyantlar. Klopidogrelni peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bunday kombinatsiya qon ketish intensivligini kuchaytirishi mumkin.

Glikoprotein IIb, / IIIa ingibitorlari. Klopidogrelni jarohat, jarrohlik aralashuvi yoki boshqa patologik holatlar tufayli qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, bunda glikoprotein IIb, / IIIa ingibitorlari Atsetilsalitsil kislotasi (ASK) bir vaqtning o‘zida qo‘llaniladi. Atsetilsalitsil kislotasi klopidogrelning ADF bilan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasiga ingibirlovchi ta’sirini o‘zgartirmaydi, lekin klopidogrel ASKning kollagen bilan chaqirilgan trombotsitlar agregatsiyasiga ta’sirini kuchaytiradi.

Biroq, bir kun davomida kuniga ikki marta 500 mg atsetilsalitsil kislotasini bir vaqtning o‘zida qo‘llash klopidogrelni qabul qilish natijasida uzaytirilgan qon ketish vaqtini sezilarli darajada uzaytirmadi. Klopidogrel va atsetilsalitsil kislota o‘rtasida qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkinligi sababli, bu dorilarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan klinik tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, klopidogrel geparin dozasini tuzatishga muhtoj emas edi va geparinning koagulyatsiyaga ta’sirini o‘zgartirmadi.Geparinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash klopidogrelning trombotsitlar agregatsiyasiga ingibirlovchi ta’sirini o‘zgartirmadi. Klopidogrel va geparin o‘rtasida qon ketish xavfini oshiradigan farmakodinamik o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkinligi sababli, bu preparatlarni bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Trombolitik vositalar. O‘tkir miokard infarkti bilan og‘rigan bemorlarda klopidogrel, fibrinospetsifik yoki fibrinospetsifik bo‘lmagan trombolitik agentlar va geparinni bir vaqtda qo‘llashning xavfsizligi o‘rganildi. Klinik jihatdan ahamiyatli qon ketish chastotasi fibrinolitik preparatlar va geparinni ASK va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari (NYAQDV) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda kuzatilganidek bo‘ldi.

Sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan klinik tadqiqotda klopidogrel va naproksenni bir vaqtda qo‘llash yashirin oshqozon-ichak qon ketishlarini ko‘paytirdi. Biroq, preparatning boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar yo‘qligi sababli, barcha nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanganda oshqozon-ichak tizimidan qon ketish xavfi ortishi aniqlanmagan. Shuning uchun klopidogrelni nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar bilan birgalikda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Klopidogrel qisman CYP2C19 ta’sirida o‘zining faol metabolitiga aylangani sababli, ushbu ferment faolligini pasaytiruvchi preparatlarni qo‘llash, ehtimol, plazmadagi klopidogrelning faol metaboliti konsentratsiyasining pasayishiga, shuningdek, klinik samaradorlikning pasayishiga olib keladi. CYP2C19 faolligini susaytiradigan dorilarni bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. CYP2C19 faolligini susaytiruvchi preparatlarga omeprazol, ezomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, siprofloksatsin, simetidin, karbamazepin, okskarbazepin va xloramfenikol kiradi. Proton nasosi ingibitorlari. Garchi dalillar proton nasosi ingibitorlari sinfiga mansub turli dorilar ta’sirida CYP2C19 faolligini bostirish darajasi bir xil emasligini ko‘rsatsa-da, klinik tadqiqotlar mutlaqo zarur bo‘lgan hollardan tashqari proton nasosi mavjudligini ko‘rsatadi.

Oshqozonda kislota ishlab chiqarilishini kamaytiradigan boshqa dorilar, masalan, N 2 blokatorlari yoki antatsidlar klopidogrelning antitrombotsitar faolligiga ta’sir ko‘rsatishi haqida dalillar yo‘q. Klopidogrelning fenobarbital, simetidin va estrogenlar bilan bir vaqtda qo‘llanilganda farmakodinamik faolligi deyarli o‘zgarishsiz qoldi.Klopidogrelning farmakodinamik faolligi fenobarbital, simetidin va estrogenlar bilan bir vaqtda qo‘llanilganda deyarli o‘zgarishsiz qoldi. Digoksin yoki teofillinning farmakokinetik xususiyatlari klopidogrel bilan bir vaqtda qo‘llanilganda o‘zgarmadi. Antatsid vositalar klopidogrelning so‘rilish darajasiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Inson jigari mikrosomalarini o‘rganish davomida olingan ma’lumotlar klopidogrelning karboksil metabolitlari sitoxrom R 450 2S9 faolligini pasaytirishi mumkinligidan dalolat beradi. Bu sitoxrom 450 2S9 yordamida metabolizmga uchraydigan lakfenitoin, tolbutamid va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar kabi dori vositalarining plazmadagi darajasini oshirishi mumkin. Tadqiqot natijalari shuni ko‘rsatdiki, fenitoin va tolbutamidni klopidogrel bilan bir vaqtda xavfsiz qo‘llash mumkin. Klopidogrelning odatda ateroskleroz bilan og‘rigan bemorlarga tayinlanadigan boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Biroq, klopidogrelning klinik tadqiqotlarida ishtirok etgan bemorlar parallel ravishda boshqa dori vositalarini, shu jumladan diuretiklar, beta-blokatorlar, AAF ingibitorlari, kalsiy antagonistlari, xolesterin darajasini pasaytiruvchi vositalar, koronar vazodilatatorlar, diabetga qarshi vositalar (shu jumladan insulin), epilepsiyaga qarshi vositalar, gormon o‘rnini bosuvchi terapiya va GPIIb / IIIa antagonistlarini klinik jihatdan ahamiyatli nojo‘ya ta’sir belgilarisiz qabul qilishgan.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, yorug‘likdan himoyalangan va bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlash lozim.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 75 mg li N20 (2x10), N30 (3x10), N60 (6x10) tabletkalar (blisterlar).

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

CCL Pharmaceuticals (Pvt) Ltd, Pokiston.