Zugrel

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: prasugrel gidroxlorid - 10 mg;

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, mikrokristall sellyuloza (Avicel 101), natriy lauril sulfat, natriy krosskarmelloza, kolloid kremniy dioksidi (Aerosil 200), magniy stearati.

Plyonkali qoplama: temir oksidi sariq, Opadray II 85G58977 oq, tozalangan suv.

Tavsif

Yurak shaklidagi tabletkalar, deyarli oqdan krem ranggacha bo‘lgan plyonka bilan qoplangan, bir tomonida chizig‘i bor.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antiagregant. ATX kodi: B01AC22.

Farmakologik xususiyatlari

Antiagregant. Adenozindifosfat (ADP) -tiyenopiridin sinfiga mansub retseptorlarning antagonisti bo‘lib, P2Y12 sinfiga mansub trombotsitar ADP-retseptorlari vositasida trombotsitlar faollashishi va agregatsiyasining kuchli ingibitori hisoblanadi.

Ta’siri prazugrel faol metabolitining trombotsitar P2Y12 sinfidagi ADP-retseptorlari bilan qaytmas bog‘lanishi bilan bog‘liq.

Trombotsitlar aterosklerotik kasalliklarda trombotik asoratlarning paydo bo‘lishi va/yoki avj olishida muhim rol o‘ynaganligi sababli, trombotsitlar funksiyasining ingibirlanishi o‘lim holatlari va miokard infarkti yoki insult kabi ishemik yurak-qon tomir asoratlari chastotasining kamayishiga olib keladi.

Farmakokinetika

Prasugrel pro-dori bo‘lib, farmakologik faol metabolit va nofaol metabolitlarga tez metabolizmga uchraydi. Faol metabolitning AUC qiymatlari pastdan o‘rtacha darajagacha bo‘lgan o‘zgaruvchanlik bilan tavsiflanadi: shaxslararo o‘zgaruvchanlik 27%, individual ichki o‘zgaruvchanlik - 19%. Prasugrelning farmakokinetik ko‘rsatkichlari sog‘lom sinaluvchilarda, barqaror kechuvchi aterosklerozli bemorlarda va teri orqali koronar ta’sirga uchragan bemorlarda bir xil.

Ichga qabul qilingandan so‘ng absorbsiya 79% va undan ortiqni tashkil etadi. Absorbsiya va metabolizm tez sodir bo‘ladi. Qon plazmasidagi faol metabolitning Cmax miqdori qabul qilingandan taxminan 30 daqiqa o‘tgach erishiladi. Faol metabolitning AUC terapevtik dozalar oralig‘ida dozaga mutanosib ravishda oshadi. Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, prasugrelni yuqori yog‘li, yuqori kaloriyali ovqatlar bilan qabul qilganda faol metabolitning AUC o‘zgarmaydi, bunda Cmax 49% ga kamaydi va Cmax ga erishish vaqti 0,5 soatdan 1,5 soatgacha oshdi.

Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 98%. Prasugrel metabolitlari eritrotsitlarga cheklangan o‘tkazuvchanlik bilan tavsiflanadi.

Prasugrel ichilganidan keyin plazmada aniqlanmaydi. U ichakda tiolaktongacha tez gidrolizlanadi, so‘ngra asosan CYP3A4 va CYP2B6 hamda kamroq darajada CYP2C9 va CYP2C19 ishtirokida faol metabolitga aylanadi. Faol metabolit S-metillash yoki sistein bilan kon’yugatsiyalash orqali keyingi biotransformatsiyaga uchraydi va 2 ta nofaol birikma hosil qiladi.

Dozaning taxminan 68% siydik bilan va 27% najas bilan faol bo‘lmagan metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi. Faol metabolitning T1/2 taxminan 7.4 soatni (2-15 soat) tashkil etadi.

Klinik tadqiqotlarda keksa yoshdagi (75 yosh va undan katta) bemorlarda faol metabolitning AUC qiymatlari 75 yoshdan kichik bemorlarga nisbatan 16% ga yuqori ekanligi aniqlangan.

Tana vazni 60 kg dan kam bo‘lgan sog‘lom ko‘ngillilarda va tana vazni 60 kg dan kam bo‘lgan bemorlarda faol metabolitning AUC qiymatlari 60 kg va undan ortiq bo‘lganlarga nisbatan taxminan 30-40% ga yuqori.

Ko‘rsatmalar

Atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda: koronar aralashuvga uchraydigan o‘tkir koronar sindromi (o‘rtacha va yuqori xavf bilan beqaror stenokardiya, ST segmenti ko‘tarilmagan miokard infarkti, ST segmenti ko‘tarilgan miokard infarkti) bo‘lgan bemorlarda aterotrombotik asoratlarning (miokard infarkti, insult, yurak-qon tomir o‘limi) oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichga qabul qilinadi.

Boshlang‘ich bir martalik yuklama dozasi 60 mg, keyingi qo‘llab-quvvatlovchi doza 10 mg sutkasiga 1 marta. Prazugrel qabul qilayotgan bemorlar ham atsetilsalitsil kislotasini har kuni 75 mg dan 325 mg gacha qabul qilishlari kerak.

Tana vazni < 60 kg bo‘lgan bemorlarda 5 mg qo‘llab-quvvatlovchi dozada qo‘llash mumkinligini nazarda tutish lozim.

Nojo‘ya ta’sirlari

Qon ivish tizimi tomonidan: ko‘pincha turli joylarda qon ketishi.

Qon yaratish tizimi tomonidan: og‘ir trombotsitopeniya, anemiya, leykopeniya.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: jigar faoliyatining buzilishi, ko‘ngil aynishi, qusish, ich ketishi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial gipertenziya, arterial gipotenziya, bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, bradikardiya.

Moddalar almashinuvi tomonidan: giperxolesterinemiya/giperlipidemiya.

Asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi.

Nafas tizimi tomonidan: hansirash, yo‘tal.

Boshqalar: allergik reaksiyalar (shu jumladan, angionevrotik shish), beldagi og‘riq, holsizlik, nokardial genezli ko‘krakdagi og‘riq, toshmalar, tana haroratining ko‘tarilishi, periferik shishlar, oyoq-qo‘llardagi og‘riqlar; marketingdan keyingi tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra - trombotik trombotsitopenik purpura, gipersezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan anafilaktik reaksiyalar.

Qarshi ko‘rsatmalar

o‘tkir patologik qon ketish;

anamnezda miya qon aylanishining vaqtinchalik buzilishi yoki insult;

jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha C sinfi);

prasugrelga yuqori sezuvchanlik.

Dozani oshirib yuborish

Prasugrel dozasi oshirib yuborilgan taqdirda qon ketish vaqtining uzayishi va u bilan bog‘liq asoratlar kuzatilishi mumkin. Prasugrelning farmakologik ta’siri qaytuvchanligi haqida ma’lumot yo‘q, biroq qon ketish vaqtini zudlik bilan kamaytirish talab etilsa, trombotsitar massa va/yoki boshqa qon preparatlari quyilishi mumkin.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

75 yosh va undan katta bemorlarda prasugrelni qo‘llash odatda tavsiya etilmaydi va uni ehtiyotkorlik bilan va faqat terapiyaning foydasi va xavfi o‘rtasidagi nisbatni, ya’ni ishemik asoratlarning oldini olish va qon ketish xavfi bo‘yicha foydani sinchkovlik bilan individual baholagandan so‘ng qo‘llash kerak. Ushbu toifadagi bemorlarda terapiya o‘tkazish zarur bo‘lganda, prasugrelni kuniga 1 marta 5 mg dozada qo‘llash kerak, kuniga 10 mg dozada qo‘llash tavsiya etilmaydi. Shuni yodda tutish kerakki, 75 yosh va undan katta bo‘lgan bemorlarda klinik tadqiqotlarda 75 yoshdan kichik bo‘lgan bemorlarga nisbatan qon ketish, shu jumladan o‘lim bilan tugaydigan qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan.

Tana vazni 60 kg dan kam bo‘lgan bemorlarda prasugrelni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Qon ketish ehtimoli bo‘lgan bemorlarda, shu jumladan yaqinda jarohat olgan, jarrohlik amaliyoti o‘tkazgan, oshqozon-ichak tizimidan qon ketgan, yara kasalligi qo‘zg‘alish bosqichida, buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari bilan og‘rigan bemorlarda prasugrelni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Prasugrelni qon ketish xavfini oshirishi mumkin bo‘lgan dorilar, jumladan og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar va fibrinolitiklar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

O‘tkir koronar sindromi bo‘lgan bemorlarda teri orqali koronar aralashuv o‘tkazilganda, prasugrel bilan davolanganda qon ketish xavfining oshishi kuzatildi. Shuning uchun qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda ishemik asoratlarning oldini olish kursining foydasi jiddiy qon ketish xavfidan yuqori bo‘lgandagina prasugrelni qo‘llashni ko‘rib chiqish lozim.

Prasugrel bilan davolash fonida qon ketishini to‘xtatish uchun ko‘proq vaqt talab etilishi va qon ketishning barcha holatlari haqida shifokorga xabar berish zarurligi haqida bemorlarni ogohlantirish lozim.

Prasugrellarning ta’sirini bostirish talab qilinadigan kuchli qon ketishida trombotsitar massa transfuziyasi talab qilinishi mumkin.

Prasugrel qabul qilayotgan bemorlarga har qanday jarrohlik muolajasidan oldin, shuningdek, har qanday dori vositasini qabul qilishni boshlashdan oldin shifokor va stomatologni bu haqda xabardor qilish tavsiya etilishi kerak. Agar bemor rejali jarrohlik amaliyotiga duchor bo‘lsa va bunda antiagregant ta’sir istalmagan bo‘lsa, unda prasugrelni operatsiyadan kamida 7 kun oldin bekor qilish kerak. Qon ketish chastotasi (3 marta) va og‘irlik darajasining oshishi, prasugrelni to‘xtatgandan keyin 7 kungacha bo‘lgan davrda aorta-koronar shuntlashni o‘tkazgan bemorlarda kuzatilishi mumkin. Koronar tomirlar anatomiyasi aniq bo‘lmagan va shoshilinch ravishda aorta-koronar shuntlash operatsiyasini o‘tkazish ehtimoli bo‘lgan bemorlarda prazugrelni qo‘llashning foydasi va xavfini sinchiklab baholash lozim.

Teri orqali koronar aralashuv o‘tkazilayotgan o‘tkir koronar sindromli bemorlarda har qanday antitrombotik preparatni, shu jumladan prasugrelni muddatidan oldin bekor qilish tromboz, miokard infarkti va o‘lim xavfining oshishiga olib kelishi mumkin.

Prasugrelni to‘satdan to‘xtatish talab qilinadigan bemorlarga, masalan, kuchli qon ketishi rivojlanishi natijasida), yurak tomonidan asoratlarni aniqlash uchun klinik nazorat talab etiladi. Bemorning ahvoli barqarorlashganda, davolovchi shifokorning sinchkov nazorati ostida antitrombotik terapiyani qayta tiklash imkoniyati ko‘rib chiqilishi mumkin.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (shu jumladan, buyrak kasalligining oxirgi bosqichidagi bemorlarda) dozani tuzatish talab etilmaydi.

Jigar faoliyatining yengil yoki o‘rtacha buzilishi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha A va B sinflari) bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Prasugrelning og‘ir jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda farmakokinetikasi va farmakodinamikasi o‘rganilmagan. Prasugrel og‘ir jigar kasalligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llanilmasligi kerak, chunki bu populyatsiyada qon ketish xavfi mavjud.

Prasugrelning klinikadan oldingi tadqiqotlarida kanserogen va mutagen ta’sir ko‘rsatish mumkinligi to‘g‘risida ma’lumotlar olinmagan.

Bolalar

Prazugrelni bolalarda qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homilador ayollarda pragrelning adekvat va qat’iy nazorat qilinadigan tadqiqotlari o‘tkazilmagan. Homiladorlik davrida prazugrelni qo‘llash faqat ona uchun terapiyaning kutilayotgan foydasi homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgan hollardagina mumkin.

Prasugrelning odamda ko‘krak suti bilan ajralishi noma’lum. Laktatsiya davrida prasugrelni qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.

Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda fertillikka bevosita zarar yetkazuvchi ta’sir aniqlanmadi. Prasugrel erkak va urg‘ochi kalamushlarning fertilligiga 300 mg/kg/sut gacha bo‘lgan peroral dozalarda ta’sir ko‘rsatmaydi, bunda faol metabolitning AUC ko‘rsatkichi inson uchun mo‘ljallangan qo‘llab-quvvatlovchi dozada qo‘llanilganda kuzatiladigan qiymatlardan taxminan 1500 baravar yuqori bo‘ladi. Prasugrel emizikli kalamushlarda ko‘krak suti bilan ajralishi ko‘rsatilgan.

Preparatni bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlash va yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llamaslik kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Prazugrelni varfarin, NYAQV bilan bir vaqtda qo‘llanganda qon ketish xavfi ortadi.

Prasugrelni sitoxrom P450 tizimi izofermentlarining induktorlari yoki ingibitorlari bo‘lgan preparatlar bilan qo‘llash mumkin.

Prasugrelni atsetilsalitsil kislotasi (75-325 mg/sut), geparin, glikoprotein GPIIb/IIIa-retseptorlari ingibitorlari, statinlar, digoksin va oshqozon tarkibining pH ko‘rsatkichini oshiruvchi preparatlar, jumladan, proton nasosi ingibitorlari va gistamin H2-retseptorlari blokatorlari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 10 mg N20 (2x10) li tabletkalar (blisterlar).

Saqlash shartlari

30 °C dan past haroratda saqlang.

Yaroqlilik muddati

Ishlab chiqarilgan sanasidan boshlab 24 oy

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Incepta Pharmaceuticals Ltd.

Devon Idris yo‘li, Bara Rangamatia, Zomin, Savar, Dakka, Bangladesh.