Drotaverin Jurabek D/in eritmasi. 20 mg/ml 2 ml № 5 (ampulalar)

активное вещество: дротаверина гидрохлорида - 20,0 мг;

вспомогательные вещества: натрия метабисульфит, натрия ацетата тригидрат, спирт этиловый 96%, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций до 1 мл.

Раствор для инъекций.

Спазмолитическое средство. Код АТХ: A03AD02.

Фармакодинамика

Миотропное спазмолитическое средство, производное изохинолина. Оказывает мощное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру за счёт ингибирования ФДЭ (фосфодиэстераза). ФДЭ необходим для гидролиза цАМФ до АМФ. Ингибирование ФДЭ приводит к повышению концентрации цАМФ, которое запускает следующую каскадную реакцию: высокие концентрации цАМФ активируют цАМФ-зависимое фосфорилирование киназы лёгких цепей миозина (КЛЦМ). Фосфорилирование КЛЦМ приводит к понижению её аффинности к Ca2+-кальмодулиновому комплексу, в результате чего инактивированная форма КЛЦМ поддерживает мышечное расслабление. Кроме этого, цАМФ влияет на цитозольную концентрацию иона Ca2+ благодаря стимулированию транспорта Ca2+ в экстрацеллюлярное пространство и саркоплазматический ретикулум. Этот понижающий концентрацию иона Ca2+ эффект дротаверина через цАМФ объясняет антагонистический эффект дротаверина по отношению к Ca2+.

In Vitro дротаверин ингибирует изофермент ФДЭ 4 без ингибирования изоферментов ФДЭ 3 и ФДЭ5. Поэтому эффективность дротаверина зависит от концентраций ФДЭ 4 в тканях, которые в разных тканях различаются. ФДЭ 4 наиболее важна для подавления сократительной активности гладкой мускулатуры, в связи с чем селективное ингибирование ФДЭ 4 может быть полезным для лечения гиперкинетических дискинезий и различных заболеваний, сопровождающихся спастическим состоянием ЖКТ.

Гидролиз цАМФ в миокарде и гладкой мускулатуре сосудов происходит главным образом с помощью изоэнзима ФДЭ3, чем объясняется тот факт, что при высокой спазмолитической активности у дротаверина отсутствуют серьезные побочные эффекты со стороны сердца и сосудов и выраженные эффекты в отношении сердечно-сосудистой системы.

Дротаверин эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нейрогенного, так и мышечного происхождения. Независимо от типа вегетативной иннервации, дротаверин расслабляет гладкую мускулатуру ЖКТ, желчевыводящих путей, мочеполовой системы.

Фармакокинетика

Дротаверин равномерно распределяется в тканях, проникает в гладкомышечные клетки, не проникает через ГЭБ. Дротаверин и/или его метаболиты могут незначительно проникать через плацентарный барьер.

In Vitro дротаверин имеет высокую связь с белками плазмы (95-97%), особенно с альбумином, γ и β-глобулинами, а также с α-ЛПВП (липопротеины высокой плотности).

Метаболизм

У человека дротаверин почти полностью метаболизируется в печени путем О-дезэтилирования. Его метаболиты быстро конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Главным метаболитом является 4'-дезэтилдротаверин, кроме которого были идентифицированы 6-дезэтилдротаверин и 4'-дезэтилдротавералдин.

Выведение

T½ составляет 8-10 часов. В течение 72 часов дротаверин практически полностью выводится из организма, более 50% дротаверина выводится почками (преимущественно в виде метаболитов) и около 30% - через кишечник(экскреция в желчь). Неизмененный дротаверин в моче не обнаруживается.

• Спазмы гладкой мускулатуры, связанные с заболеваниями билиарного тракта: холецистолитиаз, холангиолитиаз, холецистит, перихолецистит, холангит, папиллит, расстройства желчевыводящей системы и желчного пузыря по гиперкинетическому типу, постхолецистэктомический синдром.
• Спазмы гладкой мускулатуры мочевыводящих путей: нефролитиаз, уретролитиаз, пиелит, цистит, тенезмы мочевого пузыря.

В качестве вспомогательной терапии (при невозможности пероральной терапии):

• спазмы гладкой мускулатуры ЖКТ: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, гастродуоденит, спазмы кардии и привратника, энтерит, колит, спастический колит с запором и синдром раздраженного кишечника с метеоризмом после исключения заболеваний, проявляющихся синдромом "острый живот" (аппендицит, перитонит, перфорация язвы, острый панкреатит), проктит, тенезмы;
• в акушерстве-гинекологии: дисменорея, угрожающий аборт, спазм зева матки в родах, затяжное раскрытие зева и послеродовые схватки;
• для снятия спазмов сосудов при тензорной головной боли;
• для купирования гипертонического криза (в составе комбинированной терапии);
• при проведении некоторых диагностических манипуляций и инструментальных исследований, холецистографии.

Препарат вводят внутримышечно (в/м), внутривенно (в/в), капельно или струйно медленно. Пациентам с нарушениями периферического кровообращения, вызванными спазмом гладкомышечного слоя сосудов(облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно), препарат можно вводить внутриартериально (в/а) медленно.

Длительность курса лечения и дозы препарата определяет лечащий врач индивидуально и зависит от тяжести заболевания, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента.

Взрослые: средняя суточная доза составляет 40-240 мг (2-12 мл), разделенная на 1-3 в/м введения.

При печеночной или почечной колике обычно назначают по 2-4мл препарата (40-80мг дротаверина) в/в медленно(продолжительность введения около 30 секунд) или предварительно растворив препарат в 5-10мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Для укорочения фазы раскрытия шейки матки во время физиологических родов в начале периода растяжения 2 мл (40 мг)в/м, при необходимости через 2 часа повторно 2 мл.

Дети. В возрасте до 6 лет разовая доза составляет 0,5-1 мл (10-20 мг), максимальная суточная доза - 6 мл (120 мг); в возрасте 6-12 лет разовая доза - 1 мл (20 мг), максимальная суточная доза - 10 мл (200 мг). Применяют 1-3 раза в сутки.

Подросткам в возрасте старше 12 лет обычно назначают по 1-2 мл препарата (20-40 мг дротаверина) 1-3 раза в сутки.

Больным, страдающим язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, препарат следует назначать в комплексе с другими противоязвенными препаратами.

Очень часто (≥10%), часто (≥1, <10%); нечасто (≥0,1, <1%); редко (≥0,01, <0,1%); очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01%); неизвестная частота (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Аллергические реакции:аллергические реакции (ангионевротический отёк, крапивница, сыпь, зуд) - особенно у больных, обладающих повышенной чувствительностью к бисульфиту, неизвестная частота - при применении препарата сообщалось о развития анафилактического шока со смертельным исходом и без смертельного исхода.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:редко - учащенное сердцебиение, снижение АД.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:редко - головная боль, головокружение, бессонница.

Со стороны пищеварительной системы:редко - тошнота, запор.

Местные реакции:редкие - реакции в месте введения.

Прочие: редко - усиление потоотделения.

• гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;
• тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
• тяжелая хроническая сердечная недостаточность;
• детский возраст до 2 лет (применение дротаверина у детей в клинических исследованиях не изучалось);

С осторожностью:

• артериальная гипотензия (опасность коллапса);
• беременность и лактация;
• атеросклероз коронарных артерий;
• аденома предстательной железы(в связи с расслаблением детрузора мочевого пузыря может произойти задержка мочеотделения);
• закрытоугольная глаукома.

Симптомы: нарушения сердечного ритма и проводимости, включая полную блокаду ножек пучка Гиса и остановку сердца, которая может быть фатальной, паралич дыхательного центра.

Лечение: отменить препарат, провести симптоматическую терапию. При атриовентрикулярной блокаде применяют в/в атропин и изопреналин, при остановке сердца - в/в атропин или адреналин и временная кардиостимуляция, в случае остановки дыхания, вследствие паралича дыхательного центра - проведение ИВЛ (искусственная вентиляция лёгких).

Беременность и период лактации

Противопоказано.

Влияние на способность к вождению автомобилем и управлению потенциально опасными механизмами

Не влияет.

При назначении дротаверина одновременно с леводопой возможно усиление ригидности и тремора (ослабляют антипаркинсоническое действие леводопы).

При одновременном применении дротаверина с другими спазмолитическими средствами (папаверин, бендазол, м-холиноблокаторы) происходит взаимное усиление спазмолитического действия.

Дротаверин усиливает гипотензию, вызываемую трициклическими антидепрессантами, хинидином и прокаинамидом.

Дротаверин снижает спазмогенную активность морфина.

При одновременном применении с фенобарбиталом усиливается спазмолитическое действие дротаверина.

Раствор для инъекций 20 мг/мл 2 мл N5 (1х5), N10 (2x5) (ампулы).

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

2 года.

Без рецепта.

Jurabek Laboratories, СП ООО. Узбекистан.