Koksikea

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: etorikoksib - 60 mg, 90 mg yoki 120 mg;

yordamchi moddalar: kalsiy gidrofosfat, natriy krosskarmelloza, magniy stearat, mikrokristall sellyuloza.

Tabletka qobig‘i: titan dioksidi, natriy laurilsulfat, talk, glitserin monostearat, polivinil spirti, indigokarmin alyuminiy laki (tabletka qobig‘i tarkibida 60 mg va 120 mg), sariq temir oksidi (tabletka qobig‘i tarkibida 60 mg va 120 mg).

Tavsif

Koksikea 60 mg: to‘q yashil rangli, olma shaklidagi ikki tomonlama qabariq tabletkalar, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomonida 60 raqami o‘yib yozilgan.

Koksikea 90 mg: oq rangli, olma shaklidagi ikki tomonlama qavariq tabletkalar, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomoniga 90 raqami o‘yib yozilgan.

Koksikea 120 mg: och yashil rangli, olma shaklidagi ikki tomonlama qavariq tabletkalar, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomoniga 120 raqami o‘yib yozilgan.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Yallig‘lanishga va revmatizmga qarshi vositalar, nosteroid koksiblar. ATX kodi: M01AH05.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Etorikoksib terapevtik konsentratsiyalarda og‘iz orqali qabul qilinganda siklooksigenaza-2 (SOG-2) ning selektiv ingibitori hisoblanadi.

Klinik farmakologik tadqiqotlarda etorikoksib dozaga bog‘liq ravishda SOG-2 ni ingibirladi, SOG-1 ga ta’sir ko‘rsatmasdan, 150 mg gacha bo‘lgan sutkalik dozada qo‘llanildi. Preparat oshqozon shilliq qavatida prostaglandinlar sintezini ingibirlamaydi va trombotsitlar funksiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Siklooksigenaza prostaglandinlar hosil bo‘lishiga javob beradi. SOG-1 va SOG-2 siklooksigenazaning ikkita izoformasi ajratib olingan. SOG-2 izoferment bo‘lib, u turli yallig‘lanish oldi mediatorlari ta’sirida induksiyalanadi va og‘riq, yallig‘lanish hamda isitmaning prostanoid mediatorlari sintezi uchun mas’ul bo‘lgan asosiy ferment hisoblanadi. SOG-2 ovulyatsiya, arteriya yo‘lining implantatsiyasi va yopilishi, buyrak va MNS funksiyasini boshqarish (isitma induksiyasi, og‘riq hissi, kognitiv funksiya) jarayonlarida ishtirok etadi, shuningdek, yaralarning bitish jarayonida ma’lum rol o‘ynashi mumkin. SOG-2 odamlarda oshqozon yarasini o‘rab turgan to‘qimalarda topilgan, lekin uning yara bitishi uchun ahamiyati aniqlanmagan.

Farmakokinetika

So‘rish

Ichga qabul qilingandan so‘ng oshqozon-ichak traktidan tez so‘riladi. Ichga qabul qilinganda mutlaq biosinguvchanligi taxminan 100% ni tashkil etadi. Preparatni kattalar och qoringa 120 mg dozada kuniga 1 marta qabul qilgandan so‘ng, Spa 3.6 mkg/ml ni tashkil etadi, qabul qilingandan keyin 1 soatdan keyin Sen darajasiga erishish vaqti. O‘rtacha geometrik AUC - 37.8 mg/ml. Etorikoksibning farmakokinetikasi terapevtik dozalar doirasida chiziqli xarakterga ega. Etorikoksib 120 mg dozada ovqatlanish vaqtida (yog‘ miqdori yuqori bo‘lgan taom) qabul qilinganda, so‘rilish darajasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir kuzatilmadi. Absorbsiya tezligi o‘zgardi, bu Slanning 36% ga pasayishiga va Toninning 2 soatga oshishiga olib keldi. Klinik tadqiqotlarda etorikoksib ovqat qabul qilishdan qat’i nazar qo‘llanilgan.

Taqsimlash

Etorikoksib 0/05-5 mkg/ml konsentratsiyada odam qon plazmasi oqsillari bilan taxminan 92% bog‘lanadi. Taqsimot hajmi (Va) muvozanat holatida 120 l atrofida bo‘ladi. Sa har kuni 120 mg etorikoksib qabul qilinganda 7 kundan keyin 2 ga yaqin kumulyatsiya koeffitsiyenti bilan erishiladi. Etorikoksib yo‘ldosh to‘sig‘i va gematoensefalik to‘siq orqali o‘tadi.

Metabolizm

Etorikoksib jadal metabolizmga uchraydi. Etorikoksibning 1% dan kami buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Metabolizmning asosiy yo‘li sitoxromlar tizimi fermentlari tomonidan katalizlanadigan 6-gidroksimetiletorikoksib hosil bo‘lishidir. SURZA4 etorikoksibning in vivo metabolizmiga yordam beradi. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 izofermentlari ham asosiy metabolizm yo‘lini katalizlashi mumkin, ammo ularning miqdoriy ta’siri in vivo o‘rganilmagan. Odamda etorikoksibning 5 ta metaboliti aniqlangan. Asosiy metaboliti 6’-karboksiatsetiletorikoksib bo‘lib, u 6-gidroksimetiletorikoksibning qo‘shimcha oksidlanishidan hosil bo‘ladi. Bu asosiy metabolitlar sezilarli faollikka ega emas yoki SOG-2 ning kuchsiz ingibitorlari hisoblanadi. Ushbu metabolitlarning hech biri SOG-1 ni ingibirlamaydi.

Chiqarish

Sog‘lom ko‘ngillilarga nishonlangan radioaktiv etorikoksib 25 mg dozada bir marta v/i yuborilganda, etorikoksibning 70% buyraklar orqali, 20% ichak orqali, asosan metabolitlar ko‘rinishida chiqarildi. 2% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda topilgan. Etorikoksib asosan metabolizm yo‘li bilan chiqariladi va keyinchalik buyraklar orqali chiqariladi. T1/2 taxminan 22 soat. 25 mg v/i yuborilgandan so‘ng plazma klirensi taxminan 50 ml/min ni tashkil etadi.

Ko‘rsatmalar

Kattalar va 16 yoshdan oshgan o‘smirlarda osteoartrit, revmatoid artrit, ankilozlovchi spondilit, o‘tkir podagra artriti bilan bog‘liq og‘riq va yallig‘lanish belgilarini simptomatik davolash uchun qo‘llaniladi.

Kattalar va 16 yoshdan oshgan o‘smirlarda stomatologik operatsiyalar bilan bog‘liq o‘rtacha operatsiyadan keyingi og‘riqni qisqa muddatli davolash uchun qo‘llaniladi. SOG-2 selektiv ingibitorini tayinlash to‘g‘risidagi qaror bemordagi barcha individual xavflarni baholashga asoslanishi kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Osteoartrozda tavsiya etilgan doza sutkasiga 1 marta 30 mg ni tashkil etadi. Ba’zi bemorlarda, yetarli bo‘lmagan terapevtik ta’sirda, dozani kuniga 1 marta 60 mg gacha oshirish mumkin. Agar maksimal kunlik dozani qo‘llash yetarli terapevtik ta’sir ko‘rsatmasa, muqobil usullar bilan davolash imkoniyatini ko‘rib chiqish zarur.

Revmatoid artritda tavsiya etilgan doza 60 mg 1 marta/sutka. Ba’zi bemorlarda, yetarli bo‘lmagan terapevtik ta’sirda, dozani sutkasiga 1 marta 90 mg gacha oshirish mumkin. Bemor ahvolining klinik barqarorligiga erishilganda, dozani kuniga 1 marta 60 mg gacha kamaytirish zarur. Yo‘qligida

terapevtik ta’sirga ega bo‘lsa, muqobil usullar bilan davolash imkoniyatini ko‘rib chiqish zarur.

Ankilozlovchi spondilitda tavsiya etilgan doza 60 mg 1 marta/sutka. Ba’zi bemorlarda, yetarli bo‘lmagan terapevtik ta’sirda, dozani sutkasiga 1 marta 90 mg gacha oshirish mumkin. Bemorning holati klinik barqarorlikka erishganda, dozani kuniga 1 marta 60 mg gacha kamaytirish zarur. Terapevtik samara bo‘lmasa, muqobil usullar bilan davolash imkoniyatini ko‘rib chiqish zarur.

O‘tkir og‘riq bilan kechadigan holatlarda preparatni faqat o‘tkir simptomatik davrda qo‘llash lozim.

O‘tkir podagra artritida o‘tkir davrda tavsiya etiladigan doza 120 mg 1 marta/kun/marta. Preparatni 120 mg dozada qo‘llash davomiyligi 8 kundan oshmaydi.

Stomatologik operatsiyalardan keyingi o‘tkir og‘riqlarda tavsiya etilgan doza 90 mg 1 marta/sutkani tashkil etadi.

O‘tkir og‘riqni davolashda preparatni faqat o‘tkir davrda, ko‘pi bilan 3 kun davomida qo‘llash lozim. Ba’zi bemorlarga operatsiyadan keyingi davrda qo‘shimcha og‘riqsizlantirish kerak bo‘lishi mumkin.

Har bir ko‘rsatma uchun tavsiya etilgan dozadan yuqori dozalar yoki qo‘shimcha samaradorlikka ega emas, yoki o‘rganilmagan.

Shunday qilib:

osteoartrozda sutkalik doza 60 mg dan oshmasligi kerak;

revmatoid artritda sutkalik doza 90 mg dan oshmasligi kerak;

ankilozlovchi spondilitda sutkalik doza 90 mg dan oshmasligi kerak,

o‘tkir podagra artritida kunlik doza 8 kundan ortiq bo‘lmagan davrda 120 mg dan oshmasligi kerak;

stomatologik operatsiyalardan keyingi og‘riqni qoldirish uchun kunlik doza 90 mg dan oshmasligi, 3 kundan oshmasligi kerak.

Maxsus bemorlar guruhlari haqida qo‘shimcha ma’lumot

Keksa yoshdagi bemorlar. Keksa yoshdagi bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Boshqa preparatlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, keksa yoshdagi bemorlarda ham Koksikea preparatini qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Kreatinin klirensi 230 ml/min bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Bolalarda qo‘llanilishi

Preparat 16 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarga qo‘llash mumkin emas. Kreatinin klirensi <30 ml/min bo‘lgan bemorlarda etorikoksibni qo‘llash mumkin emas.

Jigar faoliyatining buzilishi

Preparatni qo‘llashga ko‘rsatmalardan qat’i nazar, jigar funksiyasining yengil darajadagi buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 5-6 ball) bo‘lgan bemorlarda dozani 60 mg 1 marta/kun, jigar funksiyasining o‘rta darajadagi buzilishlari (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) bo‘lgan bemorlarda 30 mg 1 marta/kun dan oshirmaslik kerak. O‘rtacha og‘irlikdagi jigar faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda Koksikea preparatini qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi, chunki bemorlarning ushbu guruhida preparatni qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba cheklangan. Jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda Koksikea preparatini qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba yo‘qligi sababli (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 210 ball), preparat ushbu bemorlar guruhida qo‘llanilishi mumkin emas.

Qo‘llash usuli

Preparat ovqatdan qat’i nazar, oz miqdordagi suv bilan ichiladi.

Preparatni iloji boricha qisqa davolash kursi bilan minimal samarali dozada qo‘llash lozim.

Nojo‘ya ta’sirlari

Etorikoksibni qo‘llash xavfsizligi 9295 nafar ishtirokchini, shu jumladan OA, RA, belning pastki qismida surunkali og‘riq va ankilozlovchi spondilit bilan og‘rigan 6757 nafar bemorni o‘z ichiga olgan klinik tadqiqotlarda baholangan (taxminan 600 nafar OA yoki RA bilan og‘rigan bemorlar bir yil yoki undan ko‘proq vaqt davomida davolangan).

Klinik tadqiqotlarda etorikoksibni 1 yil yoki undan ko‘proq vaqt davomida qabul qilgan OA yoki RA bilan og‘rigan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar profili o‘xshash bo‘lgan.

O‘tkir podagra artritining klinik tadqiqotida bemorlar 8 kun davomida 120 mg/sut dozada etorikoksib qabul qilishdi. Ushbu tadqiqotdagi nojo‘ya ta’sirlar profili umuman olganda OA, RA va belning pastki qismidagi surunkali og‘riqni birlashtirgan tadqiqotlar bilan bir xil edi.

Uchta faol nazorat qilinadigan tadqiqot ma’lumotlarini o‘z ichiga olgan yurak-qon tomir tizimiga nisbatan xavfsizlikni baholash dasturida OA yoki RA bilan og‘rigan 17412 nafar bemor etorikoksibni 60 mg yoki 90 mg dozada va o‘rtacha 18 oy davomida qabul qilgan.

Stomatologik jarrohlik amaliyoti bilan bog‘liq o‘tkir operatsiyadan keyingi og‘riqning klinik tadqiqotlarida 614 nafar bemor 90 mg yoki 120 mg dozada etorikoksib qabul qilgan, nojo‘ya ta’sirlar profili umuman olganda OA, RA va belning pastki qismidagi surunkali og‘riqning birlashtirilgan tadqiqotlaridagi profilga o‘xshash bo‘lgan. Quyidagi nojo‘ya ta’sirlar platseboga nisbatan preparatni qo‘llashda, OA, RA, surunkali bel og‘rig‘i yoki ankilozlovchi spondilit bilan og‘rigan bemorlarni o‘z ichiga olgan klinik tadqiqotlarda, 12 hafta davomida dozani tavsiya etilgan dozaga oshirish bilan 30 mg, 60 mg yoki 90 mg dozada etorikoksib qabul qilgan bemorlarda, 3,5 yilgacha davom etgan MEDAL dasturi tadqiqotlarida, o‘tkir og‘riqning qisqa muddatli tadqiqotlarida, shuningdek, marketingdan keyingi qo‘llash jarayonida ko‘proq qayd etilgan.

Klinik tadqiqot ma’lumotlar bazasida qayd etilgan chastotani aniqlash: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha), tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha), kamdan-kam (≥1/10 000 dan <1/1000 gacha), juda kam (<1/10 000).

Yuqumli va parazitar kasalliklar: ko‘pincha alveolyar ostit; kam hollarda gastroenterit, yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari, siydik yo‘llari infeksiyalari.

Qon yaratish tizimi tomonidan: kam hollarda - anemiya (asosan oshqozon-ichakdan qon ketishi natijasida), leykopeniya, trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan: kamdan kam hollarda - yuqori sezuvchanlik reaksiyalari; kamdan kam hollarda - angionevrotik shish, anafilaktik/anafilaktoid reaksiyalar, shu jumladan shok.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: ko‘pincha - shish/suyuqlik ushlanib qolishi; kam hollarda - ishtahaning pasayishi yoki kuchayishi, tana vaznining ortishi.

Ruhiyatning buzilishi: ko‘pincha xavotir, depressiya, diqqatni jamlashning buzilishi, gallyutsinatsiyalar; kamdan-kam hollarda - ongning chalkashishi, bezovtalik.

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, kam hollarda - ta’m bilishning buzilishi, uyqusizlik, paresteziya/gipesteziya, uyquchanlik.

Ko‘ruv a’zosi tomonidan: kam hollarda - ko‘rishning noaniqligi, konyunktivit.

Eshitish a’zosi va labirint buzilishlari: kamdan-kam hollarda - quloq shang‘illashi, bosh aylanishi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ko‘pincha - yurak urishi sezgisi, aritmiya, arterial gipertenziya; kam hollarda - bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, taxikardiya, surunkali yurak yetishmovchiligi, EKGda nospetsifik o‘zgarishlar, stenokardiya, miokard infarkti, "toshqinlar," miya qon aylanishining buzilishi, tranzitor ishemik hujum, gipertoniya krizi, vaskulit.

Nafas olish tizimi tomonidan: ko‘pincha - bronxospazm; kam hollarda - yo‘tal, nafas qisilishi, burundan qon ketishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - qorinda og‘riq; tez-tez qabziyat, meteorizm, gastrit, jig‘ildon qaynashi / gastroezofageal reflyuks, diareya, epigastral dispepsiya / noqulaylik, ko‘ngil aynishi, qusish, ezofagit, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining yaralari; kamdan-kam hollarda - qorin dam bo‘lishi, peristaltika o‘zgarishi, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi, gastroduodenal yara, oshqozon yarasi, shu jumladan oshqozon-ichak perforatsiyasi va qon ketishi, ichak ta’sirlanishi sindromi, pankreatit.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: ko‘pincha AST faolligining oshishi; kamdan-kam hollarda gepatit; kamdan-kam hollarda ALT faolligining oshishi, jigar yetishmovchiligi, sariqlik.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: ko‘pincha - ekximoz; kamdan-kam hollarda - yuz shishi, qichishish, toshma, eritema, eshakemi; kamdan-kam hollarda - Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, fiksatsiyalangan dori eritemasi.

Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: kamdan-kam hollarda - mushaklar spazmi/tortishishi, skelet-mushak og‘rig‘i, qotib qolish.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan: kamdan-kam hollarda - proteinuriya, qon zardobida kreatinin miqdorining oshishi, buyrak yetishmovchiligi.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar: ko‘pincha grippga o‘xshash sindrom; ko‘pincha ko‘krak qafasidagi og‘riq. asteniya/holsizlik.

Laborator va instrumental tekshiruvlar natijalariga ta’siri: kam hollarda - qondagi mochevina azotining oshishi, kreatinfosfokinazaning oshishi, giperkaliyemiya, siydik kislotasining oshishi; kam hollarda - qondagi natriyning pasayishi.

Ushbu noxush reaksiya marketingdan keyingi kuzatuv davomida qayd etildi. U uchun xabarlar chastotasi doza va ko‘rsatmalarga qarab birlashtirilgan klinik tadqiqotlarda kuzatilgan eng yuqori chastota asosida baholanadi.

"Kamdan kam" chastota toifasi dori vositasining qisqacha tavsifi (SmPC) uchun qo‘llanmaga (2-versiya, 2009-yil sentyabr) muvofiq, doza va ko‘rsatmalarga qarab birlashtirilgan II bosqich ma’lumotlarini tahlil qilishda dori vositasini qabul qilgan bemorlar sonini hisobga olgan holda, O hodisalar uchun 95% ishonch oralig‘ining hisoblangan yuqori chegarasi asosida aniqlandi (p-15470).

Uzoq muddatli platsebo-nazoratli va faol nazoratli klinik tadqiqotlar tahlili natijalariga ko‘ra, SOG-2 selektiv ingibitorlarini qo‘llashda jiddiy arterial trombotik hodisalar, shu jumladan miokard infarkti va insult rivojlanish xavfi ortadi. Mavjud ma’lumotlardan kelib chiqib, ushbu hodisalar rivojlanishining mutlaq xavfi yiliga 1% dan oshishi ehtimoldan yiroq (ko‘pincha emas).

Quyidagi jiddiy nojo‘ya ta’sirlar nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini qabul qilish bilan bog‘liq holda qayd etilgan va etorikoksib uchun istisno qilinishi mumkin emas: nefrotoksiklik, shu jumladan interstitsial nefrit va nefrotik sindrom.

Qarshi ko‘rsatmalar

ta’sir etuvchi moddaga, preparatning har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik;

bronxospazm, o‘tkir rinit, burun poliplari, angionevrotik shish, eshakemi yoki atsetilsalitsil kislotasi yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari, shu jumladan SOG-2 ingibitorlarini qo‘llashdan keyin boshqa allergik reaksiyalar kuzatilgan bemorlarga;

faol peptik yara yoki oshqozon-ichakdan qon ketishi;

jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari (qon plazmasi albumini <25 g/l yoki Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 210 ball);

kreatinin buyrak klirensi <30 ml/daqiqa;

homiladorlik va laktatsiya davri;

16 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar;

ichakning yallig‘lanish kasalliklari;

arterial qon bosimi ko‘rsatkichlari doimiy ravishda 140/90 mm simob ustunidan yuqori bo‘lgan va yetarli darajada nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziyali bemorlarga;

dimlangan yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo‘yicha II-IV sinf);

tashxis qo‘yilgan yurak ishemik kasalligi (YUIK), periferik arteriya kasalliklari va/yoki serebrovaskulyar kasalliklar.

Dozani oshirib yuborish

Klinik tadqiqotlarda etorikoksibni 500 mg gacha bir martalik dozada yoki 150 mg/sut gacha ko‘p marta 21 kun davomida qabul qilish sezilarli toksik ta’sirlarni keltirib chiqarmagan. Etorikoksibning o‘tkir dozasini oshirib yuborish haqida xabarlar olingan, biroq aksariyat hollarda nojo‘ya reaksiyalar haqida xabar berilmagan.

Belgilari: eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar etorikoksibning xavfsizlik profiliga mos keldi (masalan, oshqozon-ichak traktidagi buzilishlar, kardiorenal hodisalar).

Dozani oshirib yuborish holatida davolashda odatdagi qo‘llab-quvvatlovchi choralarni qo‘llash maqsadga muvofiq, masalan, so‘rilmagan preparatni oshqozon-ichak tizimidan chiqarib tashlash, klinik kuzatuv va zarur bo‘lsa, qo‘llab-quvvatlovchi terapiya.

Etorikoksib gemodializda chiqarilmaydi, etorikoksibning peritoneal dializda chiqarilishi o‘rganilmagan.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Oshqozon-ichak tizimiga ta’siri

Etorikoksib qabul qilgan bemorlarda oshqozon-ichak traktining yuqori qismlarida asoratlar (teshilish, yaralar yoki qon ketishi), ba’zan o‘lim bilan yakunlangan holatlar qayd etilgan. YAQNDVni qo‘llashda oshqozon-ichak trakti tomonidan asoratlar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarni, xususan, keksa yoshdagi, bir vaqtning o‘zida boshqa YAQNDV, shu jumladan atsetilsalitsil kislotasini qo‘llaydigan bemorlarni, shuningdek, anamnezida oshqozon-ichak trakti kasalliklari, masalan, yara yoki oshqozon-ichakdan qon ketishi bo‘lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi.

Etoriloksibi va atsetilsalitsil kislotasi (hatto past dozalarda ham) bir vaqtda qo‘llanganda oshqozon-ichak trakti tomonidan nojo‘ya reaksiyalar (oshqozon-ichak yaralari yoki oshqozon-ichak trakti tomonidan boshqa asoratlar) rivojlanish xavfi mavjud.

Yurak-qon tomir tizimiga ta’siri

SOG-2 selektiv ingibitorlari sinfiga kiruvchi dori vositalarini qo‘llash platsebo va ba’zi nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalariga nisbatan trombotik hodisalar (ayniqsa, miokard infarkti va insult) rivojlanish xavfining oshishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. SOG-2 selektiv ingibitorlarini qabul qilishda yurak-qon tomir kasalliklarining rivojlanish xavfi doza va qo‘llash davomiyligi ortishi bilan ortishi mumkinligi sababli, qo‘llash davomiyligini iloji boricha qisqartirish va eng past samarali sutkalik dozani olish zarur. Bemorning simptomatik davolanishga bo‘lgan ehtiyojini va davolashga bo‘lgan javobini, ayniqsa osteoartroz bilan og‘rigan bemorlar uchun, vaqti-vaqti bilan baholab turish zarur. Yurak-qon tomir asoratlari rivojlanishining ma’lum xavf omillari (arterial gipertenziya, giperlipidemiya, qandli diabet, chekish kabi) bo‘lgan bemorlarga etorikoksib faqat foyda va xavfni sinchiklab baholaganidan so‘ng tayinlanishi lozim.

SOG-2 selektiv ingibitorlari yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olishda atsetilsalitsil kislotasining o‘rnini bosa olmaydi, chunki trombotsitlarga ta’sir ko‘rsatmaydi. Shuning uchun antiagregant preparatlarni qo‘llashni to‘xtatmaslik kerak.

Buyrak funksiyasiga ta’siri

Buyrak prostaglandinlari buyrak perfuziyasini saqlab turishda kompensatorlik rolini o‘ynashi mumkin. Buyrak perfuziyasiga salbiy ta’sir ko‘rsatadigan sharoitlar mavjud bo‘lganda, Koksikea preparatini tayinlash prostaglandinlar hosil bo‘lishining kamayishiga va buyrak qon oqimining pasayishiga olib kelishi va shu tariqa buyrak faoliyatini pasaytirishi mumkin. Bu reaksiya rivojlanishining eng katta xavfi buyrak funksiyasining sezilarli darajada pasayishi, dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi yoki anamnezida sirroz bo‘lgan bemorlar uchun mavjud. Bunday bemorlarda buyrak faoliyatini nazorat qilish zarur.

Suyuqlik tutilishi, shishlar va arterial gipertenziya. Prostaglandinlar sintezini ingibirlovchi boshqa preparatlar qo‘llangandagi kabi, etorikoksib qo‘llangan bemorlarda ham suyuqlik ushlanib qolishi, shish va arterial gipertenziya kuzatilgan. Barcha NYAQVlarni, shu jumladan etorikoksibni qo‘llash surunkali yurak yetishmovchiligining paydo bo‘lishi yoki qaytalanishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Anamnezida yurak yetishmovchiligi, chap qorincha faoliyatining buzilishi yoki arterial gipertenziya bo‘lgan bemorlarga, shuningdek, boshqa har qanday sababga ko‘ra yuzaga kelgan shishlar mavjud bo‘lgan bemorlarga Koksikea preparatini buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak. Bunday bemorlarda ahvolning yomonlashuvi klinik belgilari paydo bo‘lganda, tegishli choralar ko‘rilishi, shu jumladan etorikoksibni bekor qilish lozim.

Etorikoksibni qo‘llash, ayniqsa yuqori dozalarda, boshqa ba’zi NYAQV va SOG-2 selektiv ingibitorlarini qo‘llashga qaraganda tez-tez va og‘ir arterial gipertenziya bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Etorikoksib bilan davolash paytida arterial bosimni nazorat qilishga alohida e’tibor qaratish lozim, uni davolash boshlanganidan keyin 2 hafta davomida va keyinchalik vaqti-vaqti bilan nazorat qilib borish lozim. Qon bosimi sezilarli darajada ko‘tarilganda, muqobil davolashni ko‘rib chiqish zarur.

Jigar funksiyasiga ta’siri

Jigar disfunksiyasi belgilari va/yoki alomatlari bo‘lgan barcha bemorlarning, shuningdek, jigar funksiyasining patologik ko‘rsatkichlari bo‘lgan bemorlarning ahvolini kuzatib borish lozim. Jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarida doimiy og‘ishlar (normaning yuqori chegarasidan uch baravar yuqori) aniqlangan taqdirda, Koksikea preparatini qo‘llash to‘xtatilishi kerak.

Davolash vaqtida bemorda yuqorida ko‘rsatilgan a’zolar tizimlaridan birortasining faoliyati yomonlashishi kuzatilsa, tegishli choralar ko‘rilishi va etorikoksibni bekor qilish masalasi ko‘rib chiqilishi lozim. Etorikoksibni keksa yoshdagi bemorlarda va buyrak, jigar yoki yurak faoliyati buzilgan bemorlarda qo‘llashda tegishli tibbiy kuzatuv zarur.

Degidratatsiya bo‘lgan bemorlarda etorikoksib bilan davolashni ehtiyotkorlik bilan boshlash kerak. Etorikoksibni qo‘llashni boshlashdan oldin regidratatsiya o‘tkazish tavsiya etiladi. YAQNDV va SOG-2 ning ba’zi selektiv ingibitorlari qo‘llanilganda, jiddiy teri reaksiyalari rivojlanishi juda kam hollarda qayd etilgan. Ularning ba’zilari (jumladan, eksfoliativ dermatit, Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz) o‘lim bilan yakunlangan. Bunday reaksiyalarning rivojlanish xavfi davolashning boshida, aksariyat hollarda davolashning birinchi oyi davomida eng yuqori bo‘ladi. Etorikoksib qabul qilgan bemorlarda anafilaksiya va angionevrotik shish kabi jiddiy yuqori sezuvchanlik reaksiyalari rivojlanishi haqida xabar berilgan. SOG-2 ning ba’zi selektiv ingibitorlarini qo‘llash anamnezida biron bir dori allergiyasi bo‘lgan bemorlarda teri reaksiyalari rivojlanishining yuqori xavfi bilan birga kelgan. Teri toshmasi, shilliq qavatning zararlanishi yoki boshqa har qanday yuqori sezuvchanlik belgilari paydo bo‘lishi bilan etorikoksib bekor qilinishi kerak.

Etorikoksibni qo‘llash isitma yoki boshqa yallig‘lanish belgilarini yashirishi mumkin.

Etorikoksibni varfarin yoki boshqa peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Etorikoksibni qo‘llash isitma yoki boshqa yallig‘lanish belgilarini yashirishi mumkin.

Etorikoksibni varfarin yoki boshqa peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga SOG va prostaglandinlar sintezini ingibirlovchi boshqa preparatlar kabi etorikoksibni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homiladorlik davrida etorikoksibni qo‘llash haqida klinik ma’lumotlar yo‘q. Homiladorlikning oxirgi uch oyligida etorikoksibni qo‘llash, prostaglandinlar sintezini ingibirlaydigan boshqa dorilar kabi, bachadon qisqarishining yo‘qolishiga va botall yo‘lining muddatidan oldin yopilishiga olib kelishi mumkin.

Homiladorlik davrida etorikoksibni qo‘llash mumkin emas. Davolash davomida ayol homilador bo‘lib qolsa, etorikoksibni bekor qilish kerak. Etorikoksib bilan davolash vaqtida emizishni to‘xtatish kerak.

Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Etorikoksibni qo‘llash vaqtida bosh aylanishi, uyquchanlik yoki holsizlik holatlari kuzatilgan bemorlar transport vositalarini boshqarishdan va mexanizmlar bilan ishlashdan tiyilishlari kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Peroral antikoagulyantlar (varfarin). Varfarin qabul qilgan bemorlarda etorikoksibni 120 mg/sut dozada qabul qilish MNO va protrombin vaqtining taxminan 13% ga oshishi bilan birga kechdi. Varfarin yoki shunga o‘xshash dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda davolashni boshlash yoki preparatning dozalash tartibini o‘zgartirish paytida, ayniqsa dastlabki bir necha kun ichida xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) ko‘rsatkichlarini nazorat qilish lozim. Diuretik preparatlar, AAF ingibitorlari va P angiotenzin antagonistlari. YAQNDV diuretiklar va boshqa antigipertenziv preparatlarning ta’sirini susaytirishi mumkin. Buyrak faoliyati buzilgan ba’zi bemorlarda (masalan, degidratatsiya bilan og‘rigan bemorlarda yoki buyrak faoliyati buzilgan keksa bemorlarda) AAF ingibitori yoki angiotenzin II antagonisti va siklooksigenazani ingibirlovchi dorilarni bir vaqtning o‘zida qo‘llash buyrak faoliyatining qo‘shimcha yomonlashishiga, jumladan, odatda qaytar xususiyatga ega bo‘lgan o‘tkir buyrak yetishmovchiligining rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Etorikoksibni APF ingibitorlari yoki angiotenzin P antagonistlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan bemorlarda bunday o‘zaro ta’sirlar yuzaga kelishi mumkinligini yodda tutish lozim. Bunday kombinatsiyani, ayniqsa keksa yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Kombinatsiyalangan davolashning boshida, shuningdek, keyinchalik ma’lum davriylikda suyuqlik tanqisligini to‘ldirish va buyrak faoliyatini nazorat qilish masalasini ko‘rib chiqish lozim.

Atsetilsalitsil kislota

Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda etorikoksib 120 mg/sut dozada muvozanat holatida atsetilsalitsil kislotasining antitrombotsitar faolligiga ta’sir qilmadi (81 mg 1 marta/sut). Etorikoksibni atsetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish uchun mo‘ljallangan past dozalarda qo‘llash mumkin. Biroq, bir vaqtning o‘zida atsetilsalitsil kislotasi H etorikoksibning past dozalarini buyurish, bitta etorikoksibni qabul qilishga nisbatan oshqozon-ichak traktining yarali shikastlanishi va boshqa asoratlarning ko‘payishiga olib kelishi mumkin. Etorikoksibni atsetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish uchun tavsiya etilgan dozalardan yuqori dozalarda, shuningdek, boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalari bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Siklosporin va takrolimus

Etorikoksibning ushbu preparatlar bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilmagan, biroq YAQNDVni siklosporin va takrolimus bilan bir vaqtda qo‘llash ushbu preparatlarning nefrotoksik ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Etorikoksib ushbu dorilarning istalgani bilan bir vaqtda qo‘llanganda, buyrak faoliyatini nazorat qilish lozim.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Etorikoksibning boshqa dori vositalariga ta’siri

Nilufar

YAQNDV buyraklar orqali litiyning chiqarilishini kamaytiradi va shuning uchun qon plazmasida litiy konsentratsiyasini oshiradi. Zarurat bo‘lganda qondagi litiy konsentratsiyasi tez-tez nazorat qilinadi va litiy dozasi YAQNDV bilan bir vaqtda qo‘llash davrida, shuningdek YAQNDV bekor qilinganda tuzatiladi.

Metotreksat

Ikkita tadqiqotda revmatoid artritda haftasiga bir marta 7,5 dan 20 mg gacha dozada metotreksat qabul qilgan bemorlar tomonidan 7 kun davomida kuniga bir marta 60, 90 yoki 120 mg dozalarda etorikoksibning ta’siri o‘rganildi. Etorikoksib 60 va 90 mg dozada metotreksatning konsentratsiyasi va qon plazmasiga yoki buyrak klirensiga ta’sir qilmadi. Bir tadqiqotda etorikoksib 120 mg dozada qo‘llanganda metotreksatning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga va buyrak klirensiga ta’siri kuzatilmagan bo‘lsa, boshqa tadqiqotda etorikoksib 120 mg dozada qo‘llanganda metotreksatning qon plazmasidagi konsentratsiyasi 28% ga oshgan, metotreksatning buyrak klirensi esa 13% ga kamaygan. Etorikoksib va metotreksat bir vaqtda buyurilganda, metotreksatning toksik ta’siri paydo bo‘lishiga nisbatan tegishli monitoring o‘tkazilishi lozim.

Og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar

Etorikoksibni 21 kun davomida 60 mg dozada 35 mkg etinilestradiol va 0,5 dan 1 mg gacha noretindron saqlovchi peroral kontratseptivlar bilan qabul qilish etinilestradiol uchun AUC ni 37% ga oshiradi. Etorikoksibni 120 mg dozada yuqorida ko‘rsatilgan peroral kontratseptivlar bilan qabul qilish (bir vaqtning o‘zida yoki 12 soatlik interval bilan) etinilestradiol uchun muvozanatli AUC-24 ni 50-60% ga oshiradi. Etinilestradiol konsentratsiyasining bunday oshishini etorikoksib bilan bir vaqtda qo‘llash uchun tegishli peroral kontratseptivni tanlashda e’tiborga olish lozim. Bunday fakt peroral kontratseptivlarni qo‘llash bilan bog‘liq noxush hodisalarning rivojlanish chastotasining oshishiga olib kelishi mumkin (masalan, xavf guruhidagi ayollarda venoz tromboemboliyalar).

O‘rnini bosuvchi gormonal terapiya

Etorikoksibni 120 mg dozada kon’yugirlangan estrogenlarni 0.625 mg dozada saqlovchi o‘rinbosar gormonal terapiya preparatlari bilan bir vaqtda 28 kun davomida buyurish kon’yugirlanmagan estron (41%), ekvilin (76%) va 17-3-estradiolning (22%) muvozanatli AUC0-24 o‘rtacha qiymatini oshiradi. Etorikoksibning uzoq muddatga tavsiya etilgan dozalari (60 va 90 mg) ta’siri o‘rganilmagan. Bunday oshishlarning klinik ahamiyati noma’lum. Etorikoksib va yuqori dozada konyugatsiyalangan estrogenlarni o‘z ichiga olgan preparat kombinatsiyasini qo‘llash o‘rganilmagan. Estrogenlar konsentratsiyasining oshishi menopauzadan keyingi davrda etorikoksib bilan bir vaqtda qo‘llash uchun gormonal preparatni tanlashda e’tiborga olinishi kerak, chunki estrogenlar ta’sirining ortishi o‘rnini bosuvchi gormonal terapiya bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Prednizon/prednizolon

Dorilarning o‘zaro ta’sirini o‘rganishda etorikoksib ne prednizon/prednizolonning HA farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatdi.

Digoksin

Etorikoksib 120 mg dozada sutkasiga 1 marta 10 kun davomida qo‘llanilganda sog‘lom ko‘ngillilarda muvozanat holatida AUC0-24 o‘zgarishi yoki buyraklar tomonidan digoksinning chiqarilishiga ta’siri kuzatilmadi. Digoksin Smax ko‘rsatkichining oshishi qayd etildi (taxminan 33% ga). Bunday oshish, odatda, ko‘pchilik bemorlarda sezilarli bo‘lmaydi. Biroq, bir vaqtning o‘zida

etorikoksib va digoksinni qo‘llash natijasida digoksinning toksik ta’siri rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarning holatini kuzatish lozim. Etorikoksibning sulfotransferazalar tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalariga ta’siri,

Etorikoksib inson sulfotransferazasi (xususan, SULTIEI) ingibitori bo‘lib, qon zardobida etikilutradil konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Hozirgi vaqtda turli sulfotransferazalarning ta’siri haqida yetarli ma’lumotlar olinmaganligi va ularning ko‘plab dori vositalarini qo‘llash uchun klinik ahamiyati hali o‘rganilmayotgani sababli, etorikoksibni ehtiyotkorlik bilan buyurish maqsadga muvofiqdir.

asosan odam sulfotransferazalari tomonidan metabolizmga uchraydigan boshqa preparatlar (masalan, peroral salbutamol va mnoksidil) bilan bir vaqtda qabul qilinadi.

Etorikoksibning sitoxrom tizimi izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan preparatlarga ta’siri. Etorikoksibning sitoxrom No450 1A2, 209, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 izofermentlarini ingibirlashi kutilmaydi. Eritromitsin nafas sinamasi natijalariga ko‘ra, etorikoksibni har kuni 120 mg dozada qo‘llash jigardagi SÜRZA4 izofermentining faolligiga ta’sir ko‘rsatmadi.

Etorikoksib farmakokinetikasiga boshqa dori vositalarining ta’siri

Etorikoksib metabolizmining asosiy yo‘li sitoxrom tizimi fermentlariga bog‘liq. SIRZA4 izofermenti etorikoksib metabolizmiga yordam beradi. CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 va CYP2C19 izofermentlari ham asosiy metabolizm yo‘lini katalizlashi mumkin, ammo ularning miqdoriy xususiyatlari o‘rganilmagan.

Ketokonazol

Ketokonazol SURZA4 izofermentining kuchli ingibitori hisoblanadi. Ketokonazol 400 mg dozada sutkasiga 1 marta 11 kun davomida buyurilganda, etorikoksib 60 mg bir dozasining farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi (AUC 43% ga oshadi).

Vorikonazol va mikonazol

SURZA4 izofermentining kuchli ingibitorlari (vorikonazol ichish uchun yoki mahalliy mikonazol, ichish uchun gel) va etorikoksibni bir vaqtning o‘zida buyurish etorikoksib ta’sirining biroz oshishiga olib keldi, bu e’lon qilingan ma’lumotlarga ko‘ra klinik ahamiyatga ega emas deb topildi.

Rifampitsin

Etorikoksib va rifampitsinni (sitoxromlar tizimining kuchli induktorlari) bir vaqtning o‘zida buyurish qon plazmasida etorikoksib konsentratsiyasining 65% ga kamayishiga olib keldi. Bunday o‘zaro ta’sir etorikoksib rifampitsin bilan bir vaqtda qo‘llanganda simptomlarning qaytalanishi bilan kechishi mumkin. Bu ma’lumotlar dozani oshirish zarurligini ko‘rsatishi mumkin, biroq etorikoksibni har bir ko‘rsatma uchun tavsiya etilgan dozadan ortiq dozalarda qo‘llash kerak emas, chunki rifampitsin va etorikoksibni bunday dozalarda birgalikda qo‘llash o‘rganilmagan.

Antatsidlar etorikoksib farmakokinetikasiga klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmaydi.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 60 mg va 90 mg li tabletkalar; o‘ramda 28 ta tabletka bor. Plyonkali qobiq bilan qoplangan 120 mg li tabletkalar; o‘ramda 7 ta tabletka bor. Tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Preparatni yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatish mumkin emas.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Rontis Hellas Medical and Pharmaceutical Products S.A.

P.O. Box 3012 Larisa Industrial Area, Larisa, 41004, Greece (Gretsiya).